2017 PROGRESS REPORT 2017P RO G R E SS - Medizinische Fakultät Münster
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U4 U1 I Z K F | P R O G R E S S R E P O R T 20 17 2017P RO G R E SS REPORT Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung der Medizinischen Fakultät Münster 2017 PROGRESS REPORT Umschlag_ProgressReport_2017_RZ.indd 1 23.03.18 14:15
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2 IZKF PROGRESS REPORT 2016 INHALTSVERZEICHNIS Editorial ............................................................................................. 5 Arbeit des IZKF im Jahr 2017 ................................................... 6 Projektübersicht 2017 .............................................................. 11 Neue Forschungsvorhaben ab 2018................................... 14 Nachwuchsförderung ............................................................... 17 Rotationsprogramm........................................................... 17 SEED.projects ..................................................................... 17 MedK Programm ................................................................ 18 Projekt Clinic Invent ................................................................. 20 Geschäftsbericht des IZKF Münster 2017........................ 21 Forschungsfinanzierung ............................................... 21 Einwerbung qualifizierter Drittmittel ...................... 22 Forschungsoutput 2017 ................................................. 23 Beteiligte Institutionen der Medizinischen Fakultät ................................................. 24 Personal, Struktur, Organisation ............................. 24 Ordnung des IZKF Münster .......................................... 30 Publikationen 2017 ................................................................... 33 Beteiligung der IZKF Mitglieder an nationalen und internationalen Forschungsverbünden .................. 40 Technologieplattform – IZKF Core Units ......................... 41 Core Unit Proteomics ................................................................ 42 Preclinical Imaging eXperts .................................................. 43 Forschungsberichte .................................................................. 49
IZKF PROGRESS REPORT 2016 3 ABBILDUNGSVERZEICHNIS IMPRESSUM Abb. 1 Herausgeber Zusammensetzung der Forschungsschwerpunkte ...... 6 Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung Abb. 2 (IZKF) Münster Aufteilung der Ressourcen .................................................... 21 Scientific Office Abb. 3 Albert-Schweitzer-Campus 1, Gebäude D3 DFG Projekte aus Überbrückungsfinanziererung ....... 22 48149 Münster Abb.4 Eingeworbene Drittmittel ...................................................... 23 Tel.: +49(0)251-83 58695 Abb. 5 Fax : +49(0)251-83 52946 Beteiligte Institutionen der E-Mail: izkf.muenster@ukmuenster.de Medizinischen Fakultät ........................................................... 24 www.izkf.uni-muenster.de Abb. 6 Bewilligte und verausgabte Mittel .................................... 24 Sprecher Abb. 7 Prof. Dr. rer. nat. Stephan Ludwig Organigramm des IZKF Münster ......................................... 25 Abb. 8 Redaktion, Konzept und allgemeine Berichte Fachrichtungen der IZKF Projektleiter ............................. 29 Dr. rer. nat. Sabine Blass-Kampmann Abb. 9 Forschungsreferentin, Geschäftsführung Gender ............................................................................................ 29 Layout und Grafik Dr. rer. nat. Rita Naskar Umschlagentwurf und Gestaltungskonzept goldmarie design, Münster Druck Digital Media Service GmbH, Selm Auflage: 200 April 2018 Für die Inhalte der Progress Reports sind die jeweiligen Projekt- und Core Unit Leiter verantwortlich. Alle Angaben zu den einzelnen abgefragten Parametern wie wissenschaftlicher Output, eingeworbene Drittmittel etc. wurden in separaten Tabellen verarbeitet und statistisch ausgewertet. Wenn nicht anders angegeben, liegt das Copyright der Bildquellen beim IZKF Münster. Angaben zu Patenten und Lizenzierungen unterliegen meist der Geheim- haltungspflicht und sind daher nicht in diesem Bericht aufgeführt. Details können daher bei der Erfinderberatung (s. Clinic Invent) erfragt werden. Daten des Forschungsvorhabens: Zusammenstellung der Auswertung der TITELFOTO 2018 abgefragten Parameter für das jeweilige Forschungsprojekt. Die Details sind in Tabellen der entsprechenden Rubrik verarbeitet. Copyright: Dr. Tim Steinbacher, Prof. Dr. Klaus Ebnet Institute of Medical Biochemistry, ZMBE Zu Gunsten von Lesefluss und Textmenge wurde in diesem Jahresbericht auf Cultivated mammary gland epithelial cells with actin stress fibers eine durchgängige Verwendung der Paarformulierungen („Wissenschaft- lerinnen und Wissenschaftler“) verzichtet. Dort, wo nur die grammatisch (red), cell-cell contacts (green) and nuclei (blue). maskuline Form erscheint, hat dies somit rein sprachliche Gründe.
5 EDITORIAL Das IZKF Münster befindet sich im Jahr 2017/2018 im 22. In the year under review, the IZKF Münster is in its 22nd Förderjahr seit seiner Gründung. Seit Juni 1996 versteht year of funding since its establishment in June 1996. sich das IZKF als Förderinstrument für die Spitzenfor- Since then, the IZKF has seen itself as a funding instru- schung in der Medizinischen Fakultät. Die Bündelung ment for cutting-edge research in the Medical Faculty. der Aktivitäten in definierten Themenschwerpunkten hat The bundling of activities in defined research foci has dabei von Anfang an eine grundsätzliche Rolle gespielt played a fundamental role from the outset and signif- und die Kooperation und Kommunikation zwischen den icantly strengthened cooperation and communication einzelnen Disziplinen bedeutend gestärkt. Nicht nur between the individual disciplines. The increasing over- dadurch ergaben sich zunehmende Überlappungen und lapping and networking of the research foci, was one of Vernetzungen der Schwerpunkte untereinander, was seit the factors that led to the continuous successful acqui- Jahren kontinuierlich zur erfolgreichen Einwerbung zahl- sition of numerous large third party funding networks reicher großer Drittmittelverbünde wie verschiedenen such as various Collaborative Research Centres of the Sonderforschungsbereichen der Deutschen Forschungs- German Research Foundation (DFG) or major projects of gemeinschaft (DFG) oder Großprojekten des Bundesmi- the Federal Ministry of Education and Research (BMBF). nisteriums für Bildung und Forschung (BMBF) geführt The long-standing networking activities of the IZKF have hat und weiterführt. Auch zur erfolgreichen Etablierung also contributed prominently to the successful establish- des Exzellenzclusters Cells-in-Motion (CiM) haben die ment of the Cluster of Excellence Cells-in-Motion (CiM). langjährigen Vernetzungsaktivitäten des IZKF prominent At the beginning of 2018, the new Board of Directors beigetragen. took over the management of the IZKF. Together with the Anfang 2018 hat ein neuer Vorstand die Leitung des IZKF newly appointed external Scientific Advisory Board, it übernommen. Dieser wird gemeinsam mit dem ebenfalls aims at establishing an even closer interdisciplinary neu berufenen externen Wissenschaftlichen Beirat auf scientific cooperation between the clinics and institutes eine noch engere disziplinübergreifende wissenschaftli- working in the field of basic science. The previous Board che Zusammenarbeit zwischen den Kliniken und grund- had already resolved that the IZKF Clinician Scientist lagenwissenschaftlich arbeitenden Instituten hinarbei- Program SEED.projects should be further expanded. ten. Der Ausbau des kooperativen Clinician Scientist These and other measures, which aim at an even better Programms SEED.projects wurde bereits noch vom networking of basic research and clinical practice, letzten Vorstand beschlossen. Diese und weitere Maß- should promote the translation of research results into nahmen, die eine noch bessere Vernetzung von Grund- clinical practice and form the scientific basis for success- lagenforschung und Klinik zum Ziel haben, sollen die ful extramural funding initiatives in this field. Translation der Forschung in die Anwendung weiter be- This annual report gives an overview of the research out- fördern und die wissenschaftliche Basis für erfolgreiche put from the institutions funded in 2017. The IZKF Board extramurale Förderinitiativen in diesem Bereich bilden. thanks all IZKF members for the good cooperation and Der vorliegende Jahresbericht gibt einen Überblick über wishes all readers pleasant reading! die Ergebnisse der Forschungsarbeiten aus den geför- derten Institutionen des Jahres 2017. Der IZKF-Vorstand bedankt sich bei allen IZKF Mitgliedern für die gute Zusammenarbeit und wünscht allen Leserinnen und Lesern eine kurzweilige und interessante Lektüre. Prof. Dr. Stephan Ludwig
6 ARBEIT DES IZKF IM JAHR 2017 Arbeit des IZKF im Jahr 2017 • Entzündung und Infektion DIE PROJEKTFÖRDERUNG • Vaskuläre Erkrankungen • Erkrankungen des Nervensystems Ein wichtiges Ziel der Projektförderung des Interdis- ziplinären Zentrums für Klinische Forschung (IZKF) Im Jahr 2015 hat die Medizinische Fakultät eine Neu- Münster ist die Bündelung und Aktivierung der For- definition ihrer Forschungsschwerpunkte beschlos- schungsaktivitäten in definierten wissenschaftlichen sen, die durch diese positiven Erfahrungen im IZKF Schwerpunkten, um die Kooperationen zwischen den beeinflusst wurde und daher auch die wesentlichen einzelnen Fächern und Wissenschaftlern zu fördern. Themenbereiche des IZKF widerspiegelt. Dabei stellt Da das IZKF Münster seit der Konsolidierung im Lan- auch hier die Entzündungs- und Infektionsforschung deshaushalt für Forschung und Lehre im Jahr 2005 ein eine wesentliche Klammer dar, die eine Verbindung jährliches Begutachtungsverfahren durchführt, ist zwischen Grundlagenforschung und translationaler eine „stabile“ Zusammensetzung der Schwerpunkte klinischer Forschung beispielhaft repräsentiert. unter einem spezifischen Forschungsthema für eine Im Berichtsjahr 2017 wurden im Rahmen der festgeleg- Förderperiode von drei Jahren nicht gegeben. Umso ten Förderkriterien 8 neue Forschungsprojekte in die wichtiger erscheinen vor diesem Hintergrund der Auf- Förderung ab Januar 2018 aufgenommen. Darüber hin- bau von Kooperationen und die Koordination inner- aus wurden 8 Projekte nach Einreichen eines DFG-An- halb eines Schwerpunkts. trages um 10 Monate im Rahmen der Überbrückungsfi- Das IZKF fördert innovative Forschungsprojekte mit nanzierung des IZKF-Bonusprogramms verlängert. Die hoher wissenschaftlicher Qualität und bereits hinrei- zum Förderjahr 2018 neu aufgenommenen Projekte chend vorhandenen Vorarbeiten. Die Projektanträge stellen sich unter der Rubrik „Neue Forschungsvorha- werden ausschließlich nach ihrer wissenschaftlichen ben ab 2018“ mit einer kurzen thematischen Zusam- Qualität, den spezifischen Vorarbeiten (Publikatio- menfassung vor. nen) und bereits erfolgreich eingeworbenen qualifi- 2% zierten Drittmitteln, insbesondere der DFG, bewertet. Im Rahmen der vorhandenen Ressourcen können un- gefähr 10 neue Forschungsvorhaben pro Jahr aufge- nommen werden. 63 % 35 % Seit dem Jahr 2012 werden neue Projektanträge nicht mehr vorab von den Antragstellenden selbst unter möglichen Schwerpunktthemen subsummiert, son- dern werden im Laufe des Bewerbungsverfahrens durch den Wissenschaftlichen Beirat einem passen- Vaskuläre Erkrankungen (8%) Entzündung und Infektion (64%) den Forschungsschwerpunkt zugeordnet. Hierbei Erkrankungen des Nervensystems (28%) spielt unter Umständen die gesamte Zusammenset- Abb. 1 - Zusammensetzung der Forschungsschwerpunkte 2017 zung des Schwerpunktes bei der Zuordnung eine Rol- le, da bei vielen Projekten eine Zuordnung zu zwei DAS KONZEPT NACHWUCHSFÖRDERUNG Schwerpunkten möglich ist. Spezielle Zuordnungs- wünsche von Seiten der Projektleitung werden dabei Geeignete Maßnahmen zur Nachwuchsförderung selbstverständlich berücksichtigt. stehen neben der Projektförderung gleichwertig in Die Forschungsschwerpunkte des IZKF wurden seit der Zielsetzung des IZKF. In den vergangenen Jahren Beginn der Förderung im Jahr 1996 nur geringfügig wurde versucht, besonders dem fakultätseigenen thematisch geändert. Schon seit über 20 Jahren stellt Mediziner-Nachwuchs eine bedarfsgerechte Platt- der Schwerpunkt „Entzündung und Infektion“ die form zu bieten und als Wegbereiter für eine Karriere größte Gruppe der IZKF-Projekte, aus ihm sind bisher der Mediziner als Arzt und Wissenschaftler zu die- drei Sonderforschungsbereiche der DFG hervorgegan- nen. Dabei spielt die Qualität der Bewerberinnen und gen. Bei der letzten Korrektur im Jahr 2012 einigten Bewerber und eine ergebnisorientierte Vergabe der sich IZKF-Vorstand und Wissenschaftlicher Beirat auf Fördermittel gleichfalls eine wesentliche Rolle. folgende Bezeichnungen:
ARBEIT DES IZKF IM JAHR 2017 7 DAS CLINICIAN SCIENTIST-PROGRAMM SEED.projects IZKF spielten bereits seit der Konsolidierungsphase des Zentrums eine stark forschungsstimulierende Das Förderprogramm SEED.projects sieht die Ein- Rolle. Nachdem anfangs die in einzelnen Institutio- richtung von Nachwuchsprojekten unter der Leitung nen existierenden Technologien und Knowhow als eines experimentell wissenschaftlich interessierten Zentrale Projektgruppen (ZPG) zusammengefasst Arztes aus den Kliniken der Medizinischen Fakultät wurden, fand ab 1998 erstmals eine strategische und des Universitätsklinikums Münster vor und bein- Planung der zentralen Servicebereiche im Vorstand haltet eine erweiterte Rotationsmöglichkeit für diese des IZKF statt. Hierbei erwies es sich als zielführend, Mediziner mit einem eigenen Projekt für insgesamt 3 Großgeräte und Hochdurchsatzverfahren anzuschaf- Jahre. Grundbedingung für eine Bewerbung in diesem fen und im Rahmen von Core Units auch personell Programm ist eine noch am Anfang stehende Karrie- zu fördern, um allen Wissenschaftlern der Medizi- re. Die Details zum Programm und die aktuellen Pro- nischen Fakultät - insbesondere dem wissenschaft- jekte sind auf Seite 17 zu finden lichen Nachwuchs - den entsprechenden Zugang zu diesen Technologien anbieten zu können. MEDIZINERKOLLEG MÜNSTER (MedK)-STIPENDIEN IM Die Core Unit ‚Proteomik‘ besteht seit 17 Jahren und RAHMEN DER IZKF-FORSCHUNGSVORHABEN bietet analytischen Service zur Erforschung kom- plexer Reaktionen von Biomolekülen mit Hilfe der Die Medizinische Fakultät hat auf Empfehlung des Massenspektrometrie. Mit Unterstützung der DFG Ausschusses für Forschung und wissenschaftlichen konnte die Core Unit Proteomik im Jahr 2015 ein hoch Nachwuchs (FWN) und Beschluss des Dekanats im empfindliches Synapt G2 Si Massenspektrometer Jahr 2014 ein fakultätsinternes promotionsbeglei- anschaffen, das seit Frühjahr 2016 für alle Wissen- tendes Medizinerkolleg (MedK) eingerichtet. Das schaftler der Medizinischen Fakultät zur Verfügung Kolleg richtet sich an besonders wissenschaftlich steht. interessierte Studierende der Medizin, die eine expe- Die Core Unit ‚Preclinical Imaging eXperts‘ (PIX) rimentelle Doktorarbeit anfertigen und gleichzeitig arbeitet seit Januar 2012 fächerübergreifend koope- Kernkompetenzen im Rahmen einer strukturierten rativ in den Bereichen Kleintier-PET, -SPECT, -CT, Ausbildung erwerben möchten. Das IZKF hat sich Optical Imaging und Kleintier-MRI. Sie wird gelei- im Jahr 2015 dafür eingesetzt, auch innerhalb der tet von einem ‚Board of Imagers‘; der Koordinator begutachteten Forschungsprojekte MedK-Stipendien vertritt die Core Unit gegenüber dem IZKF-Vorstand. für experimentelle Doktorarbeiten auf hohem Niveau Im Jahr 2017 wurde die Core Unit durch den exter- anbieten zu können. Nach Beschluss des Dekanats nen Wissenschaftlichen Beirat begutachtet und zur im Mai 2015 wurden im Jahr 2016 die ersten IZKF- Weiterförderung empfohlen finanzierten MedK-Stipendien vergeben. Details zu Darüber hinaus bietet das IZKF Münster unter der diesem Programm finden sich auf Seite 18. 2012 eingerichteten Rubrik ‚Methods and Technolo- gy Service‘ weitere, nicht in Core Units unterzubrin- DFG MENTORING gende Technologien allen interessierten Wissen- schaftlern zwecks wissenschaftlicher Kooperation Um Karriereplanungen zu begleiten und unerfahre- an. Im IZKF-Gerätepool sind weiterhin alle in den nen Erstantragstellern Hilfestellungen zur Einwer- vergangenen Jahren durch das IZKF angeschaff- bung eigener Drittmittel zu geben, bietet die Medizi- ten Großgeräte mit Ansprechpartner und Standort nische Fakultät seit 2013 in Zusammenarbeit mit dem verzeichnet. IZKF eine inhaltliche Prüfung der Forschungsanträge und ein persönliches Mentoring für DFG-Erstantrag- VERANSTALTUNGEN IM JAHR 2017 steller aus der Medizinischen Fakultät an. Hierzu stehen DFG-erfahrene Projektleiter als kompetente First Münster Symposium on Infection Biology Berater und Mentoren zur Verfügung. Die Infektionsforschung ist ein bedeutender Schwer- punkt in der Medizinischen Fakultät der Universität DIE TECHNOLOGIEPLATTFORM DES IZKF und auch im IZKF Münster. Zur stärkeren interdiszi- plinären Vernetzung der Forschungsaktivitäten wur- Die ehemaligen ‚Service- und Funktionsbereiche‘ des de von den Organisatoren des „Pathogen-Host-In-
8 ARBEIT DES IZKF IM JAHR 2017 terplay“ (phi) Clubs am 29./30. März 2017 das erste 8th Small Animal Imaging Workshop - The Mouse »Münster Symposium on Infection Biology« im Max Imaging Academy (MIA) Münster Planck-Institut für Molekulare Biomedizin veranstal- Vom 6.- 10. November 2017 veran- tet. Mit insgesamt 111 teilnehmenden Forschern aus stalteten die Leiter der IZKF Core Unit verschiedenen Instituten der Fachbereiche Medizin, Preclinical Imaging eXperts (PIX) den Chemie und Pharmazie sowie Biologie zeigte sich die achten internationalen Small Animal Notwendigkeit eines solchen Forums. Imaging Workshop in Folge. In diesem einwöchigen Workshop wurde den Teil- nehmern ein breites Spektrum an speziellen Bild- gebungstechnologien einschließlich PET, SPECT, CT, MRI, optische Bildgebung und Photoakustik vorge- stellt. Neben der Einführung in die Thematik durch spezialisierte Vorträge, lag ein besonderer Schwer- punkt auf die vertiefenden praktischen Hands-on- Sessions mit maximal vier Teilnehmern. Jeder Teil- nehmer konnte mit verschiedenen Tiermodellen Große Beteiligung am ersten infektionsbiologischen Symposium arbeiten, selbst verschiedene Bildgebungsmodalitä- (Foto - UKM/J.M. Tronquet ) ten anwenden und anschließend die erhobenen mul- Vier Keynote Lectures beleuchteten aktuelle infek- timodalen Bilddaten interaktiv analysieren. tionsbiologische Themen (K. Ohlsen, Würzburg; G. In diesem Jahr kamen die zum überwiegenden Teil Koudelka, Buffalo, NY; R. Lavigne, Leuven, NL; M. Postgraduierten Teilnehmer vor allem aus Deutsch- Schwemmle, Freiburg). In weiteren elf Kurzvorträgen land, aber auch aus den Niederlanden, Großbritan- und auf 20 Postern wurde ein Querschnitt aktuel- nien und Schweden. Wie auch in den letzten Jahren ler Forschungsprojekte in Münster dargestellt. Eine gab es ein sehr positives Feedback der Teilnehmer. weitere Session veranschaulichte eindrucksvoll den Besonders die intensive und interdisziplinäre Betreu- Einsatz von Bildgebungs- und massenspektromet- ung in den Kleingruppen während der Hands-on-Ses- rischen Verfahren zur Bearbeitung infektionsbiolo- sions wurde hier hervorgehoben. gischer Fragestellungen und informierte über me- thodische Ansätze, die in Münster realisiert werden können. Aufgrund der großen Resonanz soll dieses Meeting künftig jährlich stattfinden. Das IZKF Müns- ter ist Mitveranstalter. IZKF Annual Meeting 2017 Am 22. Mai trafen sich alle IZKF Wissenschaftler zum jährlichen Forschungsaus- tausch auf Gut Havichhorst in Münster-Sudmühle. Die Abend-Lecture „Think Outside 8th Small Animal Imaging Workshop - The Mouse Imaging Academy The Box!“ gestaltete Dr. Chris- (MIA) Münster. (Foto - Privat) tian Weinheimer, Professor 6th Münster Immunology Meeting für Kernphysik an der WWU Bereits zum 6. Mal trafen sich die Wissenschaftler Münster. Sein Vortrag über die Prof. Dr. Weinheimer (Foto - Privat) aus den Bereichen Immunologie und Infektiologie “Suche nach dunkler Materie zum gemeinsamen Austausch am 24. November mit XENON1T ” gab spannende Einblicke in die Welt 2017. Das »Münster Immunology Meeting« wurde der WIMPs, der „Weakly Interacting Massive Partic- vom SFB 1009 „Breaking Barriers“, der CIM-IMPRS les“, die Teilchen der Dunklen Materie. Graduiertenschule und dem IZKF Münster gemein- sam veranstaltet. Das Programm umfasste 8 Vorträ-
ARBEIT DES IZKF IM JAHR 2017 9 ge junger Wissenschaftlerinnen und Wissenschaft- Gelegenheit zur Besichtigung der MALDI-Labore. Mit- ler zu den Themenbereichen „Innate Immunity“, tels Remote-Sessions wurden zudem Live-Demons- „T cells“ und „Viral and bacterial infections“. In seiner trationen durchgeführt, die spannende Einblicke in Keynote Lecture berichtete Professor Veit Hornung neuartige Anwendungen des Verfahrens in aktuel- vom Genzentrum der Ludwig-Maximilians-Universi- len IZKF-Forschungsprojekten gaben. Weitere Work- tät München über die molekularen Mechanismen und shops und Firmenbeiträge vermittelten Informati- den Einfluss des Inflammasoms auf zellulärem und onen zu Messungen von Proteininteraktionen, der Organlevel beim Menschen. Die Preisträger der IZKF Expressionsanalytik und, im Kontext einer Firmen- Poster Awards waren: ausstellung, der Protein-Gelelektrophorese. • Ann-Kathrin Fleck (Allgemeine Neurologie) • Janette Iking (Kardiologie und Angiologie) Preisträger 2017 • Tim Krischuns (Virologie) Einige Wissenschaftler (aktuell oder früher durch das IZKF gefördert) konnten sich im Jahr 2017 über Aus- 4th Münster Conference on Biomolecule Analysis zeichnungen, Preise und Ehrungen freuen. Der IZKF- In Zusammenarbeit mit der Firma Serva Electropho- Vorstand und die Geschäftsstelle gratulieren unter resis GmbH hat die Core Unit Proteomik im Herbst anderem: erneut eine Tagung für Protein-Analytik-Technolo- • Professor Klaus Dreisewerd (Institut für Hygiene) gien ausgerichtet. Am 29. und 30. November 2017 wurde im März 2017 in Kiel mit dem DGMS-Preis der trafen sich diesmal interessierte Wissenschaftler Deutschen Gesellschaft für Massenspektrometrie in unter anderem auf dem Gebiet der bildgebenden den Biowissenschaften ausgezeichnet. MALDI-Massenspektrometrie (MALDI-Imaging) im • Professor Heinz Wiendl (Direktor der Klinik für Neuro- Max Planck-Institut für Molekulare Biomedizin. Als logie) wurde im August 2017 von der Sydney Medical Keynote-Sprecher berichtete Professor Ron Heeren, School zum Ehrenprofessor der Fakultät ernannt. einer der beiden Wissenschaftlichen Direktoren des • Professorin Antoinette am Zehnhoff-Dinnesen Maastricht MultiModal Molecular Imaging Institute (Direktorin der Klinik für Phoniatrie und Pädaudiolo- (M4I) von seinen aktuellen Arbeiten und Visionen für gie) erhielt im Oktober 2017 die Ehrenmitgliedschaft die zukünftigen Möglichkeiten des MALDI Imaging in der Deutschen Gesellschaft für Phoniatrie und Pädau- der translationalen molekularen Bildgebung. diologie. Weitere Vorträge zu aktuellen Themen der Konferenz • Professorin Nicole Eter (Direktorin der Augenkli- waren die Untersuchung von Proteinmodifikationen nik) wurde im Oktober 2017 zur neuen Präsidentin und die differentielle Analytik. So sprach Peter James der Deutschen Ophthalmologischen Gesellschaft aus Lund über die Anwendung der MS-basierten gewählt. Analysemethoden bei der Erforschung von Brust- • Hirnforscher Professor Hans-Christian Pape krebs. Ilka Wittig (Frankfurt a.M.) präsentierte (Direktor des Instituts für Physiologie I), langjähriges ein gelbasiertes Verfahren zur Untersuchung von Mitglied des IZKF-Vorstands und zuletzt dessen stell- Proteinkomplexen. Iris Finkemeier (Münster) disku- vertretender Vorsitzender, wurde im Oktober 2017 tierte die Lysin-Acetylierung in Pflanzen und Julia einstimmig zum Präsidenten der Alexander-von-Hum- Bandow (Bochum) die Targets und Mechanismen boldt-Stiftung gewählt. Ab Januar 2018 wird er sich von Metalloantibiotika. Matthias Wilm (Dublin) zeig- ehrenamtlich dieser verantwortungsvollen Aufgabe te weitere Nutzungsmöglichkeiten für Nanospray – widmen. nicht nur in der Massenspektrometrie. Traditionell fand als Satellitenveranstaltung zur Kon- ferenz auch in diesem Jahr wieder eine Reihe von Workshops statt. In einer gut besuchten halbtägi- gen Veranstaltung zum MALDI Imaging, die gemein- sam von der Fa. Waters und der AG Biomedizinische Massenspektrometrie von Prof. Klaus Dreisewerd (Institut für Hygiene) organisiert wurde, erhielten die Prof. Dr. Hans-Christian Pape Teilnehmer neben Übersichtsvorträgen zum Prinzip Foto - Humboldt-Stiftung/ und den analytischen Möglichkeiten der Methodik Mario Wezel
10 Paper of the Month“ der Medizinischen Fakultät Externer Wissenschaftlicher Beirat des IZKF Die Medizinische Fakultät hat im Jahr 2017 den Die reguläre Amtszeit des externen Wissenschaftli- „Paper of the Month Award“ neu etabliert. Sie chen Beirats, der jeweils für 4 Jahre vom Rektor der möchte mit dieser Auszeichnung die von den Westfälischen Wilhelms-Universität berufen wird, en- Forschenden kontinuierlich erbrachte hervorragende dete zum 31. August 2017. Die Gutachter standen auf- Forschungsleistung exemplarisch hervorheben und grund der langjährigen Verbundenheit zum IZKF aber wertschätzen. Unter den prämierten Publikationen noch für die Panelbegutachtung am 27. Oktober 2017 des vergangenen Jahres waren auch einige aus IZKF- zur Verfügung. Vier langjährige Mitglieder des Beirats geförderten Forschungsprojekten: wurden im Anschluss an die Begutachtung verabschie- det, darunter der Vorsitzende des Wissenschaftlichen März 2017: Marc Ehrlich, Tanja Kuhlmann (Institut Beirats Univ.-Professor Dr. med. Reinhold E. Schmidt für Neuropathologie; IZKF Projekt KuT3/012/15) et (Medizinische Hochschule Hannover). Er hat die al. (2017) Rapid and efficient generation of oligoden- wissenschaftliche Entwicklung des IZKF Münster 12 drocytes from human induced pluripotent stem cells Jahre lang als Beirats- using transcription factors. PNAS 114: E2243-E2252. mitglied begleitet und April 2017: Nils Opel, Udo Dannlowski (Klinik für insbesondere in den Psychiatrie und Psychotherapie; IZKF-Projekt vergangenen 8 Jahren Dan3/012/17) et al. (2017) Prefrontal gray matter vo- als Beiratsvorsitzen- lume mediates genetic risks for obesity. Mol Psychiatr der sich intensiv für 22: 703-710. die Interessen des IZKF als Förderinstrument Oktober 2017: Christoph Spiekermann, Johannes der Spitzenforschung Roth, Thomas Vogl (Institut für Immunologie; IZKF- in der Medizinischen Projekt Ro2/003/15, Vo2/014/09) et al. (2017) Increa- Prof. Dr. Gerke, Prof. Dr. Schmidt Fakultät eingesetzt. sed levels of S100A8/A9 in patients with peritonsillar (Foto - UKM/ Deiters-Keul) abscess: A new promising diagnostic marker to diffe- Weiterhin wurden verabschiedet: rentiate between peritonsillar abscess and peritonsil- Univ.-Professor Dr. med. André Reis (Universität litis. Dis Markers 2017: 9126560. Erlangen-Nürnberg, Sprecher des IZKF Erlan- Dezember 2017: Magalie Martineau, Jürgen Kling- gen), Univ.-Professor Dr. rer. nat. Andreas auf (Institut für Medizinische Physik und Biophy- Peschel (Universität Tübingen) sowie Univ.-Professor sik; Kli3/027/15) et al. (2017) VGLUT1 functions as a Dr. med. Dr. rer. nat. habil. Thomas Braun (MPI für glutamate/proton exchanger with chloride channel Herz- und Lungenforschung | W.G. Kerckhoff-Institut, activity in hippocampal glutamatergic synapses. Bad Nauheim). Die übrigen Fachgutachter stehen für Nat Comm 8: 2279. eine weitere Amtsperiode zur Verfügung (Seite 28).
PROJEKTÜBERSICHT 11 Projektübersicht 2017 (*Projekte wurden in externe Finanzierung durch die DFG überführt) Schwerpunkt 1 - Vaskuläre Erkrankungen Projekt- Projekt- IZKF-Projekt Projektleitung Titel Institut / Klinik beginn ende Rö1/009/15 Rössig, Kombination zellulärer Immuntherapie mit Kinder- und 01.15 12.17 Schliemann, Tumorgefäß-Infarzierung durch genetisch Jugendmedizin Berdel modifizierte T-Zellen, die im Tumor - Pädiatrische Gerinnungsfaktoren freisetzen Hämatologie und Onkologie, Medizinische Klinik A Mü1/011/17 Müller Hemmung der Adenylylcyclase 5 durch Pharmakologie 01.17 12.19 Annexin A4 und deren Bedeutung für das und Toxikologie kardiale Remodeling Bet1/013/17 Betz, Gerke Einfluss der Endothelmechanik auf Zellbiologie, 01.17 12.19 Leukozytenorientierung und - ZMBE transmigration Medizinische Biochemie, ZMBE Schwerpunkt 2 - Entzündung und Infektion Har2/002/14 Hartmann Modifikationen des Wnt-Signalweges und Experimentelle 01.14 05.17* dessen Auswirkungen auf degenerative Muskuloskelettale und inflammatorische Veränderungen der Medizin Gelenke Vo2/004/14 Vogl Die Rolle der Alarmine MRP8 und MRP14 Immunologie 01.14 10.17 für die Entwicklung von ‚Myeloid-Derived Suppressor Cells‘ (MDSCs) in Allergien und Autoimmunerkrankungen Kl2/015/14 Klotz Affinitäts-abhängige Modulation von T-Zell Neurologie 01.14 10.17 Antworten - Bedeutung des Enzyms DHODH und der de novo Pyrimidin Biosynthese Eb2/020/14 Ebnet Die signalübertragende Funktion von JAM-A Medizinische 01.14 10.17 bei Angiogenese und Tumorwachstum Biochemie, ZMBE Hei2/027/14 Heilmann Charakterisierung der Rolle von Medizinische 01.14 07.17* Proteinglykosylierungen für die Mikrobiologie Staphylococcus aureus Pathogenese Ro2/003/15 Roth Die Rolle der calcium-bindenden Proteine Immunologie 01.15 10.18 MRP8 und MRP14 in der zellulären Dynamik von Phagozyten EhC2/006/15 Ehrhardt Molekulare Pathogenitätsmechanismen der Virologie, ZMBE 01.15 10.18 Influenza Virus und Staphylococcus aureus Koinfektion Ros2/007/15 Rosenbauer Räumliche Chromatinprogrammierung Molekulare 01.15 12.17 in der Expressionssteuerung des PU.1 Tumorbiologie Tumorsuppressorgens
12 PROJEKTÜBERSICHT Projekt- Projekt- IZKF-Projekt Projektleitung Titel Institut / Klinik beginn ende So2/016/15 Sorokin Die Funktion der Matrix Metalloproteasen Physiologische 01.15 10.18 (MMP)-2 und MMP-9 bei der Auslösung einer Chemie und peripheren Immunantwort: Die Wirkung auf Pathobiochemie die Wanderung und die Antigenpräsentation dendritischer Zellen (DC) Müth2/021/15 Müthing Interaktion von Shiga Toxin mit humanen Hygiene 01.15 10.18 intestinalen und renalen Epithelzellen: Therapieoptionen zur Behandlung von EHEC- Erkrankungen Re2/026/15 Rescher Bedeutung der spätendosomalen Medizinische 01.15 12.17* Cholesterin-Homöostase für die Tetraspanin- Biochemie, ZMBE basierte Signalvermittlung Rüt2/002/16 Rüter ‘CREDIBLE’: Ein Cre-vermitteltes Infektiologie, 01.16 12.18 Doppelreportersystem zur in vitro und in ZMBE vivo Analyse des Cargo-Transport durch Transportsysteme Geo2/003/16 George Die Rolle der Neurotrophic receptor Medizinische 01.16 12.18 kinase 3 (Ntrk3) bei der Entwicklung Klinik D - von Podozyten und bei podozytären Molekulare Erkrankungen Nephrologie Lo2/004/16 Loser Untersuchungen zur Bedeutung des Hautklinik 01.16 12.18 4-1BB/4-1BB Ligand Signalwegs für die Progression von kutanen Entzündungen sowie die Entstehung von Juckreiz Me2/010/16 Mellmann, EHEC-Vesikel: Ihr Einfluss auf die Erreger- Hygiene 01.16 12.18 Karch Wirtsinteraktion und die Darmflora Ebl2/014/16 Eble Redoxregulation integrinvermittelter Physiologische 01.16 12.18 Zell-Matrix-Kontakte und ihre Chemie und zellphysiologische Rolle für Adhäsion, Pathobiochemie Zellmorphologie und Wanderung Om2/015/16 Omran Molekulare Charakterisierung der Kinder- und 01.16 12.18 Zusammensetzung und der Defekte der Jugendmedizin Radialspeichen-Komplexe in der Primären - Allgemeine Ciliären Dyskinesie Pädiatrie Kah2/016/16 Kahl Die Interaktion von Staphylococcus Medizinische 01.16 12.18 aureus mit „neutrophil extracellular Mikrobiologie traps“ (NETs) während der chronisch persistierenden Atemwegsinfektion von Mukoviszidose Patienten Mat2/019/16 Matis Mechano-biologische Untersuchung der Zellbiologie, ZMBE 01.16 12.18 Rolle von Mikrotubuli im Gewebe während der Entwicklung und in Krankheiten Raz2/021/16 Raz Von Zellwanderung zur Organbildung: Zellbiologie, ZMBE 01.16 12.18 Erste Wechselwirkungen zwischen somatischen Zellen und migrierenden Keimzellen in der frühen Gonadogenese Dob2/022/16 Dobrindt Charakterisierung der strukturellen Hygiene 01.16 12.18 Voraussetzungen und Mechanismen, die an der Genomplastizität von Escherichia coli beteiligt sind Lud2/008/17 Ludwig Influenza Virus-induzierte Virologie, ZMBE 01.17 12.19 Re-Programmierung von immunsupprimierten Tumor-assoziierten Makrophagen
PROJEKTÜBERSICHT 13 Projekt- Projekt- IZKF-Projekt Projektleitung Titel Institut / Klinik beginn ende Fau2/014/17 Faust, Niemann Bakterielle Infektionen an Gefäßprothe- Nuklearmedizin, 01.17 06.18 # sen – Der Einfluss steriler Entzündung und Medizinische Gefäßschädigung auf die Entwicklung von Mikrobiologie Biofilm und bakterieninduzierte Immun- antwort ( #mit Zwischenbegutachtung) Drei2/018/17 Dreisewerd, Aufklärung der bakteriellen Kommunikation Hygiene 01.17 12.19 Soltwisch unter verschiedenen Umweltbedingungen mit hoher raumzeitlicher Auflösung mittels neuartiger bildgebender Massenspektrometrie Schwerpunkt 3 - Erkrankungen des Nervensystems PaHC3/001/15 Pape Schaltkreise und Mechanismen von NPY und Physiologie I 01.15 12.17 Y2 Rezeptoren zur Regulation konditionierter Furcht KuT3/012/15 Kuhlmann In- und extrinsische Signalwege der Neuropathologie 01.15 10.18 oligodendroglialen Migration Ha3/019/15 Hasselblatt Funktionelle Bedeutung epigenetischer Neuropathologie 01.15 10.18 Veränderungen für die Biologie atypischer teratoider/rhabdoider Tumoren (AT/RT) Ju3/024/15 Junghöfer, Therapie der unipolaren Depression mittels Biomagnetismus und 01.15 10.18 Wolters, Arolt transkranieller Gleichstromstimulation des Biosignalanalyse, medialen Präfrontalkortex Psychiatrie und Psychotherapie Kli3/027/15 Klingauf Rolle Endosomen-ähnlicher Organelle für Medizinische Physik 01.15 10.18 die synaptische Vesikel-Recyclierung und und Biophysik presynaptische Kurzzeitplastizität Bud3/001/16 Budde Die zelltypspezifische Regulation Physiologie I 01.16 02.18* und das therapeutische Potential von 2-Porendomänen K+ -Kanälen im Thalamus Wie3/009/16 Wiendl, Schwab Die Haut-ZNS Achse: Immunregulation und Neurologie 01.16 12.18 Modulation der Multiplen Sklerose durch UV-Licht Alf3/018/16 Alferink Die Rolle des Chemokinrezeptors CCR4 Psychiatrie und 01.16 12.18 und seines Liganden CCL22 im APP/PS1 Psychotherapie Mausmodell Jün3/003/17 Jüngling Opioid-abhängige Modulation Physiologie I 01.17 12.19 furchtrelevanter Schaltkreise zwischen paraventrikulärem Thalamus, medialem präfrontalem Kortex und Amygdala Dan3/012/17 Dannlowski Maschinelles Lernen und Mustererkennung Psychiatrie und 01.17 12.19 in der Psychiatrie – Translationale Ansätze Psychotherapie in Diagnostik und Prädiktion
14 PROJEKTÜBERSICHT Zentrale Methoden-Entwicklungsprojekte: Z-Projekte Proekt- Projekt- IZKF-Projekt Projektleitung Titel Institut / Klinik beginn ende Z04/17 Schäfers, Nicht-invasive Charakterisierung Nuklearmedizin, 01.17 12.19 Hermann atherosklerotischer Plaques durch EIMI photoakustische Bildgebung (PAI) in vivo Technologieplattform - Core Units Projekt- Projekt- Core Unit Projektleitung Titel Institut / Klinik beginn ende Proteomics* König Proteomics: Biomolecular Mass Spectrometry IZKF Münster 10.14 12.19 PIX Hermann Preclinical Imaging eXperts EIMI, 01.12 12.19 (Coordination) Klinische Radiologie, Bremer**, Faber, Nuklearmedizin Schäfers, Wildgruber** * Die Core Unit Proteomics war von 06/2001 - 09/2014 ein Teil der Core Unit Integrierte Funktionelle Genomik (IFG) ** PIX-Optical Imaging, geleitet von Prof. Bremer wurde zum 30.06.2017 beendet. Die Aufgaben wurden von der neuen Untereinheit PIX-Translational Optics, geleitet von Prof. Wildgruber zum 01.07.2017 übernommen. Neue Forschungsvorhaben ab 2018 Projekt Art1/019/18 Identifizierung von Zielgenen für neue Therapieansätze für Hochrisiko-Akute myeloische Leukämien (AML) anhand eines CRISPR-basierten systematischen genetischen Screenings Maria Francisca Arteaga-Paz (Medizinische Klinik A) Für AML-Patienten mit Hochrisiko-Zyto-/Molekulargenetik und Leukämiezellen gezielt AML-assoziierte Mutationen, die werden dringend neue Therapiestrategien benötigt. Derzeit mit einer schlechten Prognose der Patienten verbunden sind, gängige AML-Modelle unterliegen erheblichen Limitierungen, so einfügen, dass sie durch den endogenen Genpromotor re- da sie zumeist unphysiologische Genexpressionshöhen in- guliert werden. Hieraus resultierende differentielle Genexpres- duzieren und die Zielgene durch externe Promotoren reguliert sionsmuster sowie epigenetische Veränderungen werden neue werden. Unser Ziel ist es, eine neues erheblich verbessertes Einblicke in AML-Entstehung und -Progression geben sowie die AML-Krankheitsmodell zu entwicklen, indem wir mit Hilfe des Identifizierung neuer Kandidatengene für zukünftige zielgerich- “clustered, regularly interspaced, short palindromic repeats tete Therapiestrategien ermöglichen. (CRISPR)-Cas9”-Systems in hämatopoetischen Stammzellen Projekt Za2/001/18 Bedeutung von CXCR2 auf pulmonalen Endothel- und Epithelzellen für die Leukozyten- rekrutierung im Rahmen der pulmonalen Inflammation Alexander Zarbock (Klinik für Anästhesiologie, operative Intensivmedizin und Schmerztherapie) CXCR2 ist ein Chemokinrezeptor, welcher an der Neutrophilen- bakteriellen Pneumonie untersucht. Die Präsentation von bron- Migration über die endothelialen und epithelialen Barrieren der choalveolärem CXCL1 auf WT und CXCR2-defizienten Gefäßbar- Lungenalveolen beteiligt ist. Die Funktion von CXCR2 in nicht- rieren wird mittels der EM-Mikroskopie von Lungenschnitten hämatopoetischen Lungenzellen unklar. Wir postulieren, dass untersucht. Die Lungenspezifität der Beobachtungen wird epitheliales und endotheliales CXCR2 die Neutrophilenrekrutie- durch zusätzliche intravitalmikroskopische Untersuchungen rung in die entzündete Lunge beeinflusst, indem es die alve- am entzündeten Cremaster-Muskel untersucht. Diese Studie olär-epitheliale und endotheliale Permeabilität für Chemokine wird zeigen, ob und wie CXCR2 die Neutrophilenrekrutierung im reguliert. Hierzu wir der Effekt der spezifischen Deletion von Rahmen der bakteriellen Pneumonie reguliert. CXCR2 im pulmonalen Epithel und/oder Endothel während der
PROJEKTÜBERSICHT 15 Projekt Ross2/010/18 TLR4 Signaling in tubulären Epithelzellen der Niere induziert Zellzyklusarrest und vermindert den akuten Nierenschaden Jan Rossaint (Klinik für Anästhesiologie, operative Intensivmedizin und Schmerztherapie) Das akute Nierenversagen (acute kidney injury; AKI) ist ein kulare Mechanismen des Alarmin-TLR4 Signalings werden in unabhängiger Risikofaktor für eine erhöhte Morbidität und vivo und in vitro untersucht. Bei der präoperativen, entfernten Mortalität. Die Gabe des Alarmins HMGB1 (high mobility group ischämische Präkonditionierung (remote ischemic precondi- box protein 1) kann den Schweregrad des AKI vermindern. Wir tioning, RIPC) wurde eine HMGB1-Erhöhung und Verminderung postulieren, dass Alarmine einen Zellzyklus-Arrest in der Niere der AKI-Inzidenz gezeigt. Wie genau RIPC den AKI-Schweregrad induzieren und hierdurch die Schwere des AKI reduzieren. Wir moduliert ist unbekannt. Wir werden deshalb den Effekt des werden zwei murine AKI-Modelle verwenden: Renaler Ischämie- RIPC- und Alarmin-induzierten Zellzyklus-Arrestes in tubulären Reperfusions Schaden sowie die coecale Ligation und Punktion Epithelzellen und die AKI-Verminderung untersuchen (CLP) mit konsekutiver, systemischer Inflammation. Die mole- Projekt Fa2/014/18 Infection Imaging – Entwicklung eines pathogen-spezifischen diagnostischen Bildgebungsmarkers für infektiöse Endokarditis Cornelius Faber (Institut für Klinische Radiologie) Infektiöse Endocarditis (IE) hat eine hohe Mortalitätsrate, spezifischer Bakteriophagen und die Bindung des sekretierten weshalb ein dringender Bedarf an verbesserten diagnostischen Proteins emp. Spezifisch bindende Peptidfragmente sollen Methoden besteht. Ziel dieses Projekts ist es, einen frühen durch in vitro Screening identifiziert und auf Sensitivität und Pathogen-spezifischen Bildgebungsmarker für die klinische Di- Spezifität untersucht werden. Die Eignung zur Detektion der IE agnostik von IE zu entwickeln. Hierzu wird ein Mausmodell der sowie die Pathogen-Spezifität werden im In-vivo-Mausmodell hematogenen, S. aureus-induzierten IE verwendet. Markersub- mittels MRT untersucht. Dabei ist die Targeting-Strategie des stanzen werden aus Eisenoxidpartikel-gekoppelten Peptiden Markers unabhängig von der Bildgebungsmodalität, welche für synthetisiert. Dabei werden zwei der spezifischsten Oberflä- eine spätere klinische Translation verändert werden kann. chen-Wechselwirkungen von S. aureus genutzt: die Bindung Projekt Schw2/020/18 Mechanismen der mechanischen Signalgebung in Pankreas-Sternzellen und deren Rolle beim Pankreaskarzinom Albrecht Schwab (Institut für Physiologie II) Pankreassternzellen (PSCs) spielen eine wichtige Rolle beim Reaktionen umgesetzt werden. Mit Hilfe von live cell imaging Pankreskarzinom (PDAC). Sie produzieren viel (steife) Extrazel- und AFM wollen wir zeigen, dass mechano-sensitive Kanäle lulärmatrix, sind für die Fibrose und dadurch bedingt für einen (TRPC1, TRPV4, PIEZO1) in PSCs (i) Druck und Elastizität des massiv erhöhten Gewebs-druck im PDAC verantwortlich. Der er- PDAC-Stromas registrieren, (ii) diese Signale in eine veränderte höhte Gewebsdruck aktiviert die PSCs weiter, was letztlich auch „mechanische Aktivität“ der PSCs umsetzen (zelluläre Elastizi- zur Stimulation der Tumorzellproliferation führt. Die mechani- tät und Kontraktilität) und (iii) dadurch ihrerseits die Mechanik sche Sternzellaktivierung trägt somit zur PDAC-Progression des PDAC-Stromas modulieren. Wir vermuten, dass die gegen- bei. Es ist unbekannt, wie die mechanischen Signale aus dem seitige Abhängigkeit von zellulärer und Stroma-Mechanik die Tumorstroma von den PSCs detektiert und in zelluläre lokale Invasion der PDAC-Zellen begünstigt.
16 PROJEKTÜBERSICHT Projekt Wed2/022/18 Koordination und Kontrolle der Zellorganisation durch den multifunktionellen Aktinregulator INF Roland Wedlich-Söldner (Institut für Zelldynamik und Bildgebung) Wir haben kürzlich eine grundlegende zelluläre Reaktion von die integrierte Kontrolle von morphogenetischen Reaktionen in Säugetierzellen identifiziert, in deren Verlauf die Zellen ihr Säugerzellen untersuchen. Wir werden die detaillierten Mecha- Aktin-Zytoskelett bei Kalziumeinstrom (Calcium mediated Actin nismen der CaAR Reaktion untersuchen und uns dabei auf die Reset - CaAR) global umlagern. Konsequenzen von CaAR um- Kompetition zwischen Aktin-Nukleatoren, Actin-Mikrotubuli- fassen eine erhöhte Kortexaktivität von Aktin während des Pro- Crosstalk und die Rolle der Aktin-Dynamik für die Zellkortex- zesses der Membranversiegelung und während Zellmigration und Organellen-Organisation konzentrieren. Wir werden zudem und Wundheilung, sowie langfristige Veränderungen der Tran- synthetische INF2-Konstrukte an spezifische Zellkompart- skriptionsregulation. Der Schlüsselregulator von CaAR ist INF2, imente bringen, um Zellorganisation mit räumlicher und zeitli- ein einzigartiges Formin das Aktinfilaments sowohl nukleieren cher Präzision zu manipulieren. als auch trennen kann. Hier wollen wir INF2 als Paradigma für Projekt Hei2/027/18 Charakterisierung der zugrundeliegenden Mechanismen bei der extrazelluläre (e)DNA-abhängigen Biofilmbildung bei Staphylokokken Christine Heilmann (Institut für Medizinische Mikrobiologie) eDNA ist eine wichtige strukturelle Komponente von Staphylo- eDNA-abhängige Biofilmbildung durch CLSM aufklären. Weiter kokken-Biofilmen. Wir haben kürzlich einen neuen Lyse-unab- wollen wir die subzelluläre Lokalisierung der comE Genproduk- hängigen Mechanismus der eDNA Generierung in S. lugdunen- te charakterisieren und herausfinden, ob das comE-Operon in sis Biofilmen identifiziert, der durch das Kompetenzgen comEB S. aureus und S. epidermidis die gleiche Funktion hat. Außer- vermittelt wird. Diesen Mechanismus wollen wir nun weiter dem wollen wir eine potentielle Beteiligung von Wirts-DNA bei charakterisieren. Dazu wollen wir das gesamte comE-Operon der in vivo-Biofilmbildung untersuchen und ob der Mechanis- in S. carnosus (und einer comE-Deletions-mutante von S. lug- mus der Glykoprotein Pls- und eDNA-abhängigen Biofilmbil- dunensis) exprimieren und nach gerichteter Mutagenese die dung über Amyloidfibrillen vermittelt wird. Bedeutung aller Gene (comEA, comEB und comEC) für die Projekt Meu3/015/18 ‚Stille‘ K2P-Kanäle im Immunsystem: Die Rolle des TWIK2-Kanals in der Multiplen Sklerose Sven Meuth, Petra Hundehege (Klinik für Neurologie mit Institut für Translationale Neurologie) TWIK2 K+-Kanäle werden aufgrund ihrer geringen intrinsi- eine Schlüsselrolle in der Pathogenese der Multiplen Sklero- schen Aktivität und/oder intrazellulären Retention als „still“ se spielen, haben wir den TWIK2 Knockout-Phänotyp in dem angesehen. Da sie keinen Strom an der Plasmamembran pro- Mausmodell getestet. Unsere vorläufigen Daten zeigen einen duzieren, war es lange unklar, welche Funktion TWIK2 Kanäle milderen Krankheitsverlauf von TWIK2-defizienten Mäusen und haben. Kürzlich konnten wir zeigen, dass TWIK2-Kanäle in int- eine regulierte TWIK2 mRNA-Expression in jenen Immunzellen, razellulären Lysosomen aktiv sind und die Funktionen dieses die eine zentrale Rolle in der Pathogenese spielen. Unsere Organells beeinflussen. Eine starke TWIK2 Expression in der Hypothese ist, dass TWIK2-Kanäle die Immunzellfunktionen Milz und peripheren Lymphozyten deutet auf eine spezialisier- unter physiologischen und pathophysiologischen Bedingungen te physiologische Rolle in diesen Zellen hin. Da Immunzellen beeinflussen.
NACHWUCHSFÖRDERUNG 17 Nachwuchsprogramm Der Bedarf an erfolgversprechenden Nachwuchspro- waren weiblich. Die Kliniken für Allgemeine Dermato- grammen insbesondere für Mediziner in der klinischen logie und Venerologie und Allgemeine Pädiatrie sowie Versorgung ist nach wie vor groß. Bereits seit 1996 wird die Medizinischen Kliniken A (Hämatologie/Onkologie) der Nachwuchsförderung im Gesamtkonzept des IZKF und D (Allgemeine Innere Medizin/Nieren- und Hoch- Münster daher eine hohe Bedeutung beigemessen. Die druckkrankheiten) haben dieses Programm am häu- Zielsetzung nach §1 (4) der Satzung ist sowohl die För- figsten in Anspruch genommen. Im Rahmen der Harmo- derung unabhängiger Nachwuchsgruppen als auch die nisierung der Förderprogramme in der Medizinischen Förderung des wissenschaftlichen Nachwuchses inner- Fakultät Münster wurden die Mittel für das Rotations- halb der bewilligten Forschungsprojekte des Zentrums. programm des IZKF ab Januar 2017 bis auf Weiteres ein- Sie wird ausgehend von den ursprünglichen Vorgaben gefroren, weil die Bewerbungen in den letzten Jahren des BMBF für Interdisziplinäre Klinische Forschungszen- stark rückläufig waren und das Dekanat ein eigenes tren in Hochschulkliniken aus dem Jahr 1993 kontinuier- Förderprogramm aufgelegt hatte. lich den wachsenden Anforderungen in unserer Fakultät SEED.projects angepasst. Rotationsprogramm Das Clinician Scientist Programm SEED.projects (Scientific Education and Experiences for Medical Nach der Leitidee der Ausschreibung von 1993 sollten Doctors) sieht die Einrichtung von Nachwuchsprojekten klinisch tätige Ärztinnen und Ärzte mit wissenschaft- für maximal 3 Jahre unter der eigenständigen Leitung lichem Impetus für bis zu 12 Monate vollzeitig in wis- talentierter junger Ärzte mit experimentell wissenschaft- senschaftliche IZKF-Projekte delegiert werden können. lichem Interesse vor. Kern des Konzeptes ist, dass die Hierdurch sollte die Basis für neue grundlagenorien- Mediziner mit einem eigenen Forschungsthema bereits tierte klinische Forschungsprogramme gelegt werden. sehr früh nach der Approbation aus der klinischen Ver- Das IZKF-Förderprogramm für junge Mediziner zu Be- sorgung in eine vorklinische oder klinisch-theoretische ginn der klinischen Ausbildung (Tarifgruppe TV-Ä1 1.+2. Partnerinstitution wechseln. Diese erweiterte Rotati- Jahr) war so konzipiert, dass es den in den Kliniken onsmöglichkeit für die Nachwuchswissenschaftler wird tätigen Wissenschaftlern jederzeit die Möglichkeit bot, mit größtmöglicher Flexibilität angelegt, so dass eine für einen Zeitraum von 6 - 12 Monaten von ihren klini- Zugangsmöglichkeit zu klinischen Diensten und somit schen Verpflichtungen freigestellt zu werden und sich die Möglichkeit zur Facharztweiterbildung weiter gege- ganz der Grundlagen-orientierten wissenschaftlichen ben ist. Sicherheit gibt der vor Beginn der Freistellung Arbeit im Rahmen eines IZKF-geförderten Forschungs- abgeschlossene Rotationszeitplan, den alle Beteiligten vorhabens zu widmen. fest miteinander vereinbaren. Die Nachwuchsprojekte 20 Jahre lang wurde dieses Nachwuchsförderinstru- werden jeweils gemeinsam durch den Forschungsmen- ment im IZKF Münster angeboten. Bis einschließlich tor des aufnehmenden Instituts und den klinischen 2016 wurden 98 Rotationsprojekte gefördert und 87 Mentor der entsendenden Klinik betreut. SEED.projects in der klinischen Versorgung tätige Medizinerinnen wurden in 2016 wieder ausgeschrieben und drei und Mediziner aus 20 Kliniken und Instituten mit Kran- neue Projekte zum Start in 2017 nach Begutachtung kenversorgung für die Forschung in IZKF-Projekten frei durch den wissenschaftlichen Beirat in die Förderung gestellt. Hiervon haben mehr als 50% ihre Habilitation aufgenommen. abgeschlossen. Etwa ein Drittel (29%) der Rotanden IZKF-SEED.projects Partner-Klinik / Projekt- Projekt- Projekt-Nr. Name Titel Partner-Institut beginn ende SEED 05/15 Schmidt, Die Rolle von GABAerger Transmission Anästhesiologie / 01.15 12.17 Tobias und Chloridhomöostase bei der Physiologie I Schmerzentstehung und -verarbeitung
18 NACHWUCHSFÖRDERUNG IZKF-SEED.projects Partner-Klinik / Projekt- Projekt- Projekt-Nr. Name Titel Partner-Institut beginn ende SEED 06/15 Dlugos, Untersuchung der Regulation des Medizinische Klinik D / 01.15 12.17 Christopher Aktinzytoskeletts in Podozyten Zelldynamik und Bildgebung SEED 07/17 Schmidt, Leukozytenmigration und Endothelintegrität Neurologie / 01.17 12.19 Antje nach zerebraler Ischämie - Pathophysiologie, Vaskuläre Zellbiologie Interaktion und Relevanz für Outcome und (Max-Planck-Institut) Einblutungsrisiko nach Thrombolyse SEED 09/17 Schütte-Nütgen, Interleukin 24 und renaler Ischämie-/ Medizinische Klinik D / 01.17 12.19 Katharina Reperfusionsschaden - Untersuchung der Medizinische pathophysiologischen Bedeutung und Biochemie, ZMBE Evaluierung möglicher Therapieoptionen IZKF-geförderte Kollegiaten im MedK Das durch die Medizinische Fakultät im Jahr 2014 eta- Das IZKF nimmt seit dem Jahr 2015 am MedK-Programm blierte promotionsbegleitende Medizinerkolleg (MedK) teil und fördert Medizindoktoranden, die im Rahmen soll Studierende der Human- und Zahnmedizin für die der geförderten IZKF-Projekte promovieren möchten, biomedizinische Forschung begeistern und das Interes- können sich bei der Fakultät um die Aufnahme in das se für eine experimentelle, studienbegleitende Doktor- Medizinerkolleg bewerben. Das IZKF trägt die Kosten für arbeit mit klinischem Bezug wecken. Die Studierenden die Stipendien, wenn diese im Rahmen der bewilligten erhalten parallel zur Anfertigung einer experimentellen IZKF-Projekte durchgeführt werden. Alle Grundsätze für Doktorarbeit für ein Jahr eine strukturierte Ausbildung in das MedK-Programm müssen ordnungsgemäß eingehal- Form von theoretischen und praktischen Kursen. Hierbei ten werden. Da einige Arbeitsgruppen bei Studierenden lernen die Kollegiaten im Rahmen eines Wissenschafts- sehr beliebt sind, hat der Vorstand nach den ersten zwei semesters eigenständig wissenschaftlich relevante Fra- Bewerbungsrunden beschlossen, nur ein Stipendium gestellungen zu entwickeln und nach den Regeln guter pro Jahr und Arbeitsgruppe aus IZKF-Mitteln zu finan- wissenschaftlicher Praxis selbstständig experimentelle zieren. Weiterhin wird zukünftig darauf geachtet, dass und klinisch-wissenschaftliche Projekte zu erarbeiten. ausschließlich Stipendiaten in IZKF-Projekten finanziert Die Dissertation wird grundsätzlich unter der Anleitung werden, deren Laufzeit die komplette MedK-Förderung zweier Mentoren des MedK angefertigt, die ausgewiese- einschließt. Die IZKF-Projektförderung darf nicht über- ne Experten auf ihrem Forschungsgebiet sein müssen. schritten werden. Alle ordentlichen Kollegiaten erhalten für die Zeit der Im Jahr 2017 wurden insgesamt 14 MedK-Kollegiaten Zugehörigkeit zum MedK eine monatliche Zuwendung in (Jahr 2017 aus Kohorten 2015-2, 2016-1 und 2017-1) vom Höhe von 390 EURO als Stipendium. IZKF gefördert. MedK Kollegiaten gefördert im Jahr 2017 Name, Institution IZKF-Projekt Beginn Ende Kohorte Themenbereich der Dissertation Vorname Beckers, Medizinische Rö1/009/15 01.02.2016 31.01.2017 2015-2 Antivaskuläre Kombinationsthe- Lena Klinik A rapien mit tTF-NGR und L19-TNF Grotefeld, Klinik für Zha3/005/14 01.02.2016 31.01.2017 2015-2 Der Einfluss der NRG1-III-vermit- Kirsten Psychiatrie und telten Signaltransduktion auf die Psychotherapie reziproke Inhibition im präfron- talen Cortex Van Alst, Institut für Fa3/016/13 01.02.2016 31.01.2017 2015-2 Optogenetik-fMRT zur Manipu- Timo Mauritz Klinische lation von Netzwerken im Ge- Radiologie hirn: Etablierung von Zell- und Hirnarealspezifischer optogene- tischer Kontrolle
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