11.05.2021 ADVAPRO CANDOR BIOSCIENCE GMBH - IBB NETZWERK GMBH

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11.05.2021
AdvaPro
CANDOR Bioscience GmbH
11.05.2021 ADVAPRO CANDOR BIOSCIENCE GMBH - IBB NETZWERK GMBH
CANDOR Bioscience GmbH

•   Gegründet Januar 2004 in Münster
•   Inhaber geführt
•   2006 Umzug von Münster nach
    Weißensberg bei Lindau
•   2010 Umzug von Weißensberg
    nach Wangen
•   13 Mitarbeiter, 1000 qm2 Nutzfläche

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CANDOR Bioscience GmbH
Buffer & Solutions für Immunoassays: ELISA, Lateral-Flow-Test
Antikörperarrays, Western Blots, Immunhistologische Nachweise...

Produkte für die
    • Optimierung der Zuverlässigkeit
    • Stabilisierung der Assaykomponenten

•   CANDOR ist DIN EN ISO 9001:2008 zertifiziert,
•   seit Juli 2020 zusätzlich ISO 13485:2016 zertifiziert
•   OEM-Ware mit volumenabhängigen Staffelpreisen

                                                                   3
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CANDOR Buffers & Solutions
Produktgruppen:

   •   Immobilisierung (Coating Buffer)

   •   Blockierung (The Blocking Solution, SmartBlock, BSA-Block)

   •   Assaypuffer zur Minimierung von Störeffekten (Sample Buffer, LowCross-Buffer
       (MILD, CLASSIC, STRONG))

   •   Stabilisierung der Komponenten: Fängerantikörper, Standards,
       Detektorantikörperkonjugate (Liquid Plate Sealer, Antibody Stabilizer,
       HRP-Protector, LowCross-HRP, AP-Stabilizer, AP-Protector, kundenspezifische
       Stabilisatoren)

                                                                                      4
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Optimierung der Zuverlässigkeit

Was wollen wir erreichen?

   •   Verhinderung von Störeffekten
   •   Verhinderung von Falsch-Positiven / Falsch-Negativen
   •   Verbesserung der Präzision und Richtigkeit
   •   Verbesserung der analytischen und klinischen Spezifität und Sensitivität
   •   Verbesserung der Stabilität aller Assaykomponenten

    Realisierung von Immunoassays, die nahezu nicht mehr von Störeffekten
     betroffen sind und gleichzeitig
    Verzicht auf Kühlung bei Transport und Lagerung.

                                                                                  5
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Stabilisierung von Proteinen:
• z.B. Fängerantikörper, Fängerproteine

• Proteine, die als Standard eingesetzt werden

• Enzym-gelabelte Detektorantikörper

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Stabilisierung von Proteinen:
• IVD: Tumormarker, Oberflächenproteine von
  Viren und Bakterien (Infektiologie), Allergie-
  Antigene, Autoimmun-Antigene…

• Lebensmittelanalytik: Mykotoxine, Allergene…

• Antibiotika

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Stabilisierung von Assaykomponenten
Stabilisierung von Fängerantikörpern auf Oberflächen:

Liquid Plate Sealer, Liquid Plate Sealer plus und Liquid Plate Sealer animalfree

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Immobilisiert wurde ein monoklonaler Maus-Anti-Donkey-IgG
Inkubation:

84 Tage
                           4
37 °C
                                                                                T0 BSA-Block
                          3,5

                           3

                          2,5                                                   T0 BSA-Block +
              OD 450 nm

                                                                                LPS
                           2

                          1,5
                                                                                T84 BSA-Block

                           1

                          0,5
                                                                                T84 BSA-Block +
                           0                                                    LPS
                                0,1   1             10             100   1000
                                          Donkey-IgG-HRP [ng/ml]

                                                                                                  9
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Stabilisierung von Assaykomponenten
Stabilisierung von Fängerantikörpern auf Oberflächen:
Liquid Plate Sealer – Fängerantikörper 995 Tage bei 45 °C
             120

                               100   99,7   100,1   101,3   101,3
             100                                                    97,9   96,8
                                                                                  91,1

                          80
                                                                                         T0
                                                                                         T91
                                                                                         T162
  Bindungsaktivität [%]

                          60                                                             T252
                                                                                         T312
                                                                                         T670
                                                                                         T776
                          40
                                                                                         T995

                          20

                          0

                                                                                                10
Stabilisierung von Assaykomponenten
  Stabilisierung der immobilisierten RBD von SARS-CoV-2 auf Oberflächen:
  Stabilisierung mit Liquid Plate Sealer – Fängerantigen RBD 28 Tage bei 37 °C

RBD ohne Stabilisierung:                    RBD mit Stabilisierung:
schnelle Denaturierung der RBD              Denaturierung der RBD verhindert,
führt zu einer schnellen Abnahme der        spezifische Antikörperbindung bei
Antikörperbindung bei positiven Seren       positiven Seren bleibt somit erhalten
                                                                                    11
Stabilisierung von Assaykomponenten
Entwicklung von proteinfreien Stabilizern:
Stabilisierung von HRP-markierten Detektorantikörpern
Stresstest 45 °C, Lagerung 378 Tage

                                                        12
ELISA-Entwicklung: Tumormarkerprojekt
Stresstest über 224 Tage bei 45 °C:

                                        13
Bekämpfung von Störeffekten

                              14
Störungen durch endogene Proteine

z.B. Albumine, CRP, Cytokeratine, Komplement, Lysozym, Lipide, IgG4, Alpha-1Antitrypsin…

  Falsch-negativ Falsch-negativ   Falsch-positiv Falsch-negativ

                                                                                       15
Störungen durch endogene Proteine

z.B. heterophile Antikörper, humane Anti-Maus-Antikörper, Rheumafaktoren…

        E            F                G                H          *   Detektorantikörper,
                                                                      gelabelt

      *                            *        A          *          A   Analyt

                                                                      Fängerantikörper
                *

                                                                      Heterophiler Antikörper
         A                                         A                  bzw. HAMA

                                                                      Blockierungsprotein
                                                                      der Oberfläche

      Korrekt    Falsch-positiv   Falsch-negativ Falsch-negativ

                                                                                            16
Vermeidung von Störungen durch endogene Proteine

                                   falsch-positive
                                                      endogener Störer unbekannter
                                                      Art in Meerschweinchenserum

                                                      Quervernetzung zwischen
                                                      Fänger und Detektorantikörper
                                   falsch-positive

                                    mit LowCross Buffer

[Ergebnisse zur Verfügung gestellt durch Dr. Specht, VIVO Science GmbH (Gronau)]

                                                                                      17
Störungen durch endogene Proteine beim Antigen-Coating-Format:

Quervernetzung des immobilisierten Antigens durch ein endogenes Protein
mit dem Detektorantikörper. Dieses führt zu einem Falsch-positiven Signal

                   korrektes Signal          falsch-positives Signal

                                                                            18
COVID-19-Antikörpernachweis, Bindung an RBD:

Wirkung von LowCross Buffer® auf negative, aber falsch-positive Seren
(Prä-COVID-Seren)

                                                                        19
COVID-19-Antikörpernachweis, Bindung an RBD und
Nucleocapsid:

Vergleich negative und positive Speichelproben

                                                  20
COVID-19-Antikörpernachweis, Bindung an RBD

Verlauf der Antikörperentstehung nach COVID-19-Erkrankung in
Speichel

                                                               21
COVID-19-Antikörpernachweis, Bindung an RBD und Mutanten

Verlauf der Antikörperentstehung nach Impfung in Speichel

                                                            22
COVID-19-Antigennachweis aus Speichelproben

Entwicklung eines Extraktionspuffers, der SARS-CoV-2 und
weitere humanpathogene Viren eliminiert:

                                                           23
Durchführung in einem S3-Labor mit infektiösen Viren

Institut für molekulare Virologie, Universitätsklinikum Ulm:
Prof. Dr. Jan Münch
Carina Conzelmann M.Sc., Tatjana Weil M.Sc., Lena Rauch M.Sc.
Lia Olari M.Sc.

                                                                24
Influenza A                                              Herpes simplex 1
                                   IAV                                                   HSV-1
                    virus in PBS         virus in saliva                        virus in PBS       virus in saliva
                            Safety                Safety                                Safety               Safety
                    PBS     Tector     PBS        Tector                       PBS      Tector    PBS        Tector
             10 7                                                      10 6

             10 6
                                                                       10 5
 TCID50/ml

                                                           TCID50/ml
             10 5
                                                                       10 4
             10 4

                                                                       10 3
             10 3

             10 2                                                      10 2
                    15

                            15

                                     15

                                                  15
                     1
                     5

                             1
                             5

                                      1
                                      5

                                                   1
                                                   5

                                                                              15

                                                                                       15

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                                                                                        1
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                                                                                                  1
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                          Incubation time (min)                                      Incubation time (min)

Institut für molekulare Virologie, Universitätsklinikum Ulm:
Prof. Dr. Jan Münch
Carina Conzelmann M.Sc., Tatjana Weil M.Sc., Lena Rauch M.Sc.
Lia Olari M.Sc.

                                                                                                                      25
COVID-19-Antigennachweis aus Speichelproben:

Antigen-Schnelltest

Einsatz von

                                               26
COVID-19-Antigennachweis aus Speichelproben:

Einsatz von

PCR-positive Patienten-Speichelprobe zu Beginn der Erkrankung,
Patient hat nur schwache Symptome

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CO2-neutrale Produktion
Die Produktion bei der CANDOR Bioscience erfolgt CO2-neutral. Seit 2010 wird CANDOR
ausschließlich mit Ökostrom von den EWS (Elektrizitätswerke Schönau) beliefert, der
ohne fossile Brennstoffe und ohne Atomkraft produziert wird.

Alle Bereiche im Unternehmen wurden auf Ihre Energieeffizienz hin optimiert und die
Beleuchtung wurde im Zuge dessen komplett auf LED-Beleuchtung umgestellt. So
minimieren wir den Energieverbrauch und damit auch Kosten.

Im Jahr 2014 wurde dann die Gasheizung des Gebäudes durch eine energieeffiziente
elektrisch betriebene Wärmepumpe ersetzt. Der Energiebedarf sank dadurch erneut
deutlich. Damit wird sowohl der Stromverbrauch für die Produktion und die Büros als auch
der Energiebedarf für die Heizung vollständig durch Ökostrom gedeckt.

2014 wurden für die Mitarbeiter Firmenfahrräder und E-Bikes eingeführt (wer will)

Seit 2020 Ladestationen für Elektroautos und Installation einer Solaranlage für Eigenstrom
CANDOR Produktion

• Einzelchargen von 10 L bis 1200 L

• Parallele Produktion

• Reinstwasser-Anlage mit 600 L pro
  Stunde
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!

                       www.candor-bioscience.de

Ihr technischer Ansprechpartner:
Dr. Peter Rauch, Geschäftsführender Gesellschafter
Tel.: 07522 / 79 52 71 2
p.rauch@candor-bioscience.de
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