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Erster PARP-Inhibitor bei
HER2-negativem fortgeschrittenen
Wirksamkeit und Mammakarzinom mit
Therapieschema BRCA1/2-Keimbahnmutation* –
für mehr Chemotherapie-freie Zeit1
* Für zulassungskonform vorbehandelte Patientinnen und Patienten
OlympiAD: Lynparza ® Filmtabletten verlängerten statistisch
signifikant das mediane PFS gegenüber C hemotherapie 2
Progressionsfreies Überleben (ITT-Population) – BICR 2
HR = 0,58
42 %
100
95 %-KI (0,43–0,80)
90 Risikoreduktion p < 0,001
Progressionsfreies Überleben (%)
80
mPFS Lynparza® Filmtabletten (n = 205)
70
7,0 Chemotherapie (n = 97)
60 Monate
50
40
30 mPFS
20 4,2
Monate
10
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28
Zeit seit Randomisierung (Monate)
Anzahl Pat. unter Risiko:
Lynparza®
205 201 177 159 154 129 107 100 94 73 69 61 40 36 23 21 21 11 11 11 4 3 3 2 2 1 1 1 0
Filmtabletten
Chemotherapie 97 88 83 46 44 29 25 24 21 13 11 11 8 7 4 4 4 1 1 1 1 1 1 1 1 0 0 0 0
PFS: Progressionsfreies Überleben; ITT: Intention-to-treat; BICR: Verblindete unabhängige zentrale Beurteilung; mPFS: Medianes progressionsfreies Überleben; HR: Hazard Ratio; KI: KonfidenzintervallOlympiAD: Lynparza ® Filmtabletten verdoppelten
das objektive Ansprechen gegenüber Chemotherapie 2
Objektive Ansprechrate – BICR* ,2 Mediane Zeit bis zum Ansprechen 2
47 45
60
VS.
(%)
Tage mit Tage mit
31,1 % Lynparza®
prechen
Chemotherapie
40 Filmtabletten
s
vem An
59,9 %
95 %-KI (52,0–67,4)
Dauer des Ansprechens – IA3
objek ti
20
6,9 4,5
Pat. mit
28,8 %
95 %-KI (18,3–41,3)
VS.
0 Monate mit Monate mit
Lynparza® Filmtabletten Chemotherapie Lynparza® Chemotherapie
(n = 167)** (n = 66)** Filmtabletten
* Die objektive Ansprechrate ist definiert als Anteil der PatientInnen, die ein komplettes Ansprechen (CR) oder ein partielles Ansprechen (PR) erreicht haben. ** PatientInnen mit messbarer Erkrankung zur Baseline
BICR: Verblindete unabhängige zentrale Beurteilung; KI: Konfidenzintervall; IA: PrüfarztbewertungOlympiAD: Lynparza ® Filmtabletten scheinen
den g rößten B
enefit vor der ersten Chemotherapie
in der Metastasierung zu bieten #,4
Gesamtüberleben – Subgruppe ohne vorherige Chemotherapie in der Metastasierung ##,4
100
HR = 0,54
90 95 %-KI (0,32–0,92)
80
mOS Lynparza® Filmtabletten (n = 59)
Gesamtüberleben (%)
70
60
22,6 Chemotherapie (n = 28)
Monate
50
40
mOS
30 14,7
20 Monate
10
0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57
Zeit seit Randomisierung (Monate)
Anzahl Pat. unter Risiko:
Lynparza®
59 59 55 52 44 41 36 31 27 25 22 22 22 19 11 5 3 3 1 0
Filmtabletten
Chemotherapie 28 26 23 20 17 12 12 9 7 4 3 3 2 2 2 2 1 0 0 0
Data Cut-off: 03.03.2019. Die OlympiAD-Studie war nicht darauf ausgelegt, Unterschiede zwischen den Subgruppen festzustellen; jeder beobachtete Unterschied ist lediglich hypothesengenerierend.
# In der Subgruppe mit vorheriger Chemotherapie in der Metastasierung lag das mOS unter Lynparza® Filmtabletten bei 18,8 Monaten vs. 17,2 Monate unter Chemotherapie [HR = 1,00; 95 %-KI (0,72–1,40)].
## Alle PatientInnen wurden mit mindestens einem Anthrazyklin und einem Taxan in der (Neo)Adjuvanz behandelt oder waren für diese Behandlungen nicht geeignet.
HR: Hazard Ratio; KI: Konfidenzintervall; mOS: Medianes GesamtüberlebenAlle geeigneten PatientInnen sollten so früh
wie möglich auf gBRCA1/2m getestet werden –
für mehr Chemotherapie-freie Zeit!
(NEO)ADJUVANT LOKAL FORTGESCHRITTEN/METASTASIERT
HR+/
Endokrine gBRCA1/2m
HER2- Therapie Chemotherapie
+/- CDK4/6-
Inhibitor #,##
Chemotherapie:
Endokrine
Anthrazyklin
Therapie #
und Taxan #
gBRCA1/2m
Chemotherapie
TNBC
gBRCA1/2m
Chemotherapie
Chemotherapie:
+/- IO bei PD-L1+
Anthrazyklin
und Taxan #
Beispielhaftes Therapieschema zum frühestmöglichen Einsatz von Lynparza® Filmtabletten beim HER2-negativen
fortgeschrittenen Mammakarzinom mit gBRCA1/2m
# Oder nicht geeignet; ## Oder +/- Everolimus
gBRCA1/2m: BRCA1/2-Keimbahnmutation; HR+/HER2-: Hormonrezeptor-positiv/Humaner-Epidermaler-Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativ; TNBC: Triple-negatives Mammakarzinom; CDK: Zyklin-abhängige Kinase;
IO: ImmuntherapieStudiendesign 2
OlympiAD war eine randomisierte, kontrollierte, offene, multizentrische Phase-III-Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit
und Sicherheit von Lynparza® Filmtabletten im Vergleich zu einer Chemotherapie nach Wahl des behandelnden Arztes
(Capecitabin, Eribulin oder Vinorelbin).
302 PatientInnen mit HER2-negativem metastasierten Mammakarzinom mit BRCA1/2-Keimbahnmutationen erhielten
randomisiert im Verhältnis 2:1 entweder Lynparza® Filmtabletten (n = 205) oder eine Chemotherapie (n = 97).
Die Behandlung wurde bis zum radiologischen Fortschreiten der Grunderkrankung oder Auftreten inakzeptabler
Nebenwirkungen fortgesetzt. Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS) nach verblindeter
unabhängiger zentraler Beurteilung (BICR).
1. Fachinformation Lynparza® 100 mg/- 150 mg Filmtabletten, Stand Februar 2021. 2. Robson M et al. N Engl J Med 2017; 377(6): 523–533. 3. Robson M et al. Ann Oncol 2019; 30(4): 558–566. 4. Robson M et al.
San Antonio Breast Cancer Symposium 2019; Abstr. PD4-03.
Lynparza® 100 mg Filmtabletten
Lynparza® 150 mg Filmtabletten
Wirkstoff: Olaparib. Verschreibungspflichtig. Zusammensetzung: Jede 100-mg-Filmtablette enthält 100 mg Olaparib. Jede 150-mg-Filmtablette enthält 150 mg Olaparib. Sonstige Bestandteile: Tablettenkern: Copovidon, Hochdisperses Siliciumdioxid, Mannitol (Ph.Eur.), Natriumstearylfumarat (Ph.Eur.).
Tablettenüberzug: Hypromellose, Macrogol (400), Titandioxid (E171), Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172), Eisen(II,III)-oxid (E172) (nur 150 mg Tabletten). Anwendungsgebiete: Ovarialkarzinom: Lynparza wird angewendet als Monotherapie für die: - Erhaltungstherapie von erwachsenen Patientinnen mit einem
fortgeschrittenen (FIGO-Stadien III und IV) BRCA1/2-mutierten (in der Keimbahn und/oder somatisch), high-grade epithelialen Ovarialkarzinom, Eileiterkarzinom oder primären Peritonealkarzinom, die nach einer abgeschlossenen Platin-basierten Erstlinien-Chemotherapie ein Ansprechen (vollständig oder partiell)
haben. - Erhaltungstherapie von erwachsenen Patientinnen mit einem Platin-sensitiven Rezidiv eines high-grade epithelialen Ovarialkarzinoms, Eileiterkarzinoms oder primären Peritonealkarzinoms, die auf eine Platin-basierte Chemotherapie ansprechen (vollständig oder partiell). Lynparza in Kombination mit
Bevacizumab wird angewendet für die: - Erhaltungstherapie von erwachsenen Patientinnen mit einem fortgeschrittenen (FIGO-Stadien III und IV) high-grade epithelialen Ovarialkarzinom, Eileiterkarzinom oder primären Peritonealkarzinom, die nach einer abgeschlossenen Platin-basierten Erstlinien-Chemotherapie in
Kombination mit Bevacizumab ein Ansprechen (vollständig oder partiell) haben und deren Tumor mit einem positiven Status der homologen Rekombinations-Defizienz (HRD) assoziiert ist. Der Status HRD-positiv ist definiert entweder durch eine BRCA1/2-Mutation und/oder genomische Instabilität. Mammakarzinom:
Lynparza wird als Monotherapie für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit BRCA1/2-Mutationen in der Keimbahn angewendet, die ein HER2-negatives, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Mammakarzinom haben. Die Patienten sollten zuvor mit einem Anthrazyklin und einem Taxan im (neo)adjuvanten
oder metastasierten Setting behandelt worden sein, es sei denn, die Patienten waren für diese Behandlungen nicht geeignet. Patienten mit Hormonrezeptor (HR)-positivem Mammakarzinom sollten außerdem eine Krankheitsprogression während oder nach einer vorherigen endokrinen Therapie aufweisen oder für
eine endokrine Therapie nicht geeignet sein. Adenokarzinom des Pankreas: Lynparza wird angewendet als Monotherapie für die Erhaltungstherapie von erwachsenen Patienten mit Keimbahn-BRCA1/2-Mutationen, die ein metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas haben und deren Erkrankung nach einer mindestens
16-wöchigen Platin-haltigen Behandlung im Rahmen einer Erstlinien-Chemotherapie nicht progredient war. Prostatakarzinom: Lynparza wird angewendet als Monotherapie für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom und BRCA1/2-Mutationen (in der
Keimbahn und/oder somatisch), deren Erkrankung nach vorheriger Behandlung, die eine neue hormonelle Substanz (new hormonal agent) umfasste, progredient ist. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil. Stillen während der Behandlung und 1 Monat nach
Einnahme der letzten Dosis. Nebenwirkungen: Möglicherweise dringend ärztliche Behandlung ist erforderlich bei folgenden Nebenwirkungen: Sehr häufig: Anämie. Gelegentlich: Allergische Reaktionen, Angioödem, myelodysplastisches
Syndrom oder akute myeloische Leukämie. Andere Nebenwirkungen sind: Sehr häufig: Übelkeit, Erbrechen, Fatigue (einschließlich Asthenie), Dyspepsie, verminderter Appetit, Kopfschmerzen, Dysgeusie, Schwindel, Husten, Dyspnoe, Diarrhö,
DE-33793/21
Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie. Häufig: Hautausschlag, Dermatitis, Stomatitis, Schmerzen im Oberbauch, Lymphopenie, Anstieg des Kreatininwertes im Blut. Gelegentlich: Erhöhung des mittleren korpuskulären Volumens. Selten:
Erythema nodosum. Weitere Hinweise: siehe Fachinformation. Pharmazeutischer Unternehmer: AstraZeneca GmbH; 22876 Wedel, E-Mail: azinfo@astrazeneca.com, www.astrazeneca.de, Servicehotline für Produktanfragen: 0800
22 88 660. Stand: Februar 2021. DE-33796/2021Sie können auch lesen
