Friedrich Gill HIFU - die Zukunft der nichtinvasiven Myom- und Adenomyosetherapie? - Prof. MR. Dr. Friedrich Gill

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Friedrich Gill HIFU - die Zukunft der nichtinvasiven Myom- und Adenomyosetherapie? - Prof. MR. Dr. Friedrich Gill
HIFU – die Zukunft der nichtinvasiven
Myom- und Adenomyosetherapie?

Friedrich Gill

Journal für Gynäkologische
Endokrinologie/Österreich
Gynäkologie-Kontrazeption-
Menopause-Reproduktionsmedizin

ISSN 1997-6690
Volume 30
Number 1

J. Gynäkol. Endokrinol. AT (2020)
30:23-27
DOI 10.1007/s41974-020-00121-3

                                    1 23
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1 23
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 Originalien

J. Gynäkol. Endokrinol. AT 2020 · 30:23–27      Friedrich Gill
https://doi.org/10.1007/s41974-020-00121-3      Wien, Österreich
Online publiziert: 3. März 2020
© Springer-Verlag GmbH Austria, ein Teil von
Springer Nature 2020
                                                HIFU – die Zukunft der
                                                nichtinvasiven Myom- und
                                                Adenomyosetherapie?

Im Zeitalter der zunehmenden Digitali-         aus Chongqing und da vor allem dem                Dadurch ist es möglich, den gesamten
sierung und der immer weiter fortschrei-       genialen Erfinder Prof. Wang, welcher              Behandlungszyklus „Ultraschall-guid-
tenden Rechnerleistungen der Computer          in zwanzigjähriger Entwicklungszeit               ed“ durchzuführen und nicht wie bei
gibt es im medizinischen Bereich neue          ein Gerät konstruierte, welches mittels           anderen Maschinen „MR-guided“, was
Entwicklungen, die Operationen zur Be-         Hochfrequenzultraschall, kurz HIFU                natürlich eine unglaubliche Kostensen-
handlung von gut- und bösartigen Tu-           genannt, unglaubliche Einsatzmöglich-             kung bedeutet. Es wird dadurch nicht ein
moren teilweise ersetzen werden.               keiten bietet.                                    MR-Tomograph stundenlang blockiert;
   In den letzten 35 Jahren haben sich die         Im folgenden Absatz wird zuerst auf           dieser steht für andere Aufnahmen zur
„technischen“ Möglichkeiten unglaub-           die Technik eingegangen, um danach                Verfügung.
lich schnell entwickelt, sodass ein rapider    die einzelnen Einsatzmöglichkeiten und                Zum Zwecke der Kühlung liegen die
Wandel von der invasiven zur minimalin-        Kontraindikationen aufzulisten und ge-            PatientInnen in einem speziell aufberei-
vasiven und nun zur „nichtinvasiven“           nauer zu beschreiben, sowie die dazu              teten Wasserbad im Zielgebiet – das Was-
bzw. nichtchirurgischen TU-Behand-             publizierten wissenschaftlichen Arbeiten          ser darf keine Luftblasenbildung haben
lung vollzogen wurde. Eine Reihe von           zitiert.                                          –, um die Haut zu kühlen und Verbren-
Erkrankungen kann bereits heute oh-                Weltweit wurden bis dato ca. 120.000          nungen vorzubeugen.
ne interventionelle Chirurgie behandelt        PatientInnen behandelt, davon ca.                     Durch die präinterventionelle einma-
und erfreulicherweise teilweise geheilt        110.000 benigne Erkrankungen und                  lige MR-Aufnahme der zu zerstörenden
werden.                                        der Rest mit malignen der unterschied-            Tumoren – um die genaue Lokalisation,
   Im ersten Halbjahr 2020 wird ein            lichsten Ausgangssituation.                       Größe und Anzahl zu bestimmen –, wel-
„nichtinvasives Therapie- und Ausbil-              Die Maschine besteht im Prinzip               che dann durch die spezielle Software in
dungszentrum“ in Wien eröffnet werden,          aus einem Hochfrequenz-Transducer                 das Gerät eingespielt wird und für die Ul-
welches nicht nur im Fachgebiet der            (. Abb. 1 und 2), welcher zielgerichtet           traschallsicht seit Neuestem in 3 D zur
Frauenheilkunde, sondern auch onko-            aus zwei Richtungen Schallwellen aus-             Verfügung steht, erspart man sich, wie
logisch orientierten KollegInnen zur           sendet, die mittels eines Ultraschallkopfs        oben schon bemerkt, die Blockade des
Verfügung stehen wird. Die Einsatzge-          im Zielgebiet sichtbar gemacht werden.            MR-Tomographen.
biete werden im Laufe des Beitrags noch
näher beleuchtet.
   Dieses sollte in der Lage sein, ambu-
lant oder maximal mit einer Übernach-
tung die Behandlung durchzuführen und
nicht nur den PatientInnen eine Ope-
ration, sondern auch eine Narkose und
eine mindestens 4- bis 6-wöchige Re-
habilitation zu ersparen. Dies ist natür-
lich auch volkswirtschaftlich von großer
Bedeutung, wo doch die Kostenexplosi-
on in der Gesundheitsversorgung gro-
ßen Raum erfasst und vor allem von der
politischen Seite den Ärzten permanent
angelastet wird.
   Diese Behandlungsmöglichkeit ver-
danken wir der chinesischen Firma Haifu        Abb. 1 8 Modell JC 200. (© Chongqing Haifu Medical Technology Co., Ltd)

                                                                                 Journal für Gynäkologische Endokrinologie/Österreich 1 · 2020   23
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      Originalien

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                                                                                          – Ein Ultraschallstrahl kann lebendes Gewebe ohne
                                                                                            schädigende Wirkung durchdringen und auf einen
                                                                                            sehr kleinen Fokalbereich gebündelt werden.
                                                                                            Die Energiemenge im Fokalbereich ist ausreichend
                                                                                            groß, um eine sofortige thermische Toxizität zu
                                                                                            induzieren (Temperatur über 56°C), die eine irreversible
                                                                                            Koagulationsnekrose (eine „Läsion”) verursacht.

                                                                                          3-D-konformale Therapie
                                                                                          – Von einem Punkt (Einzelexposition) über eine Linie zu
                                                                                            einer Schicht, dann zu einem Volumen, das den
                                                                                            gesamten Tumor in jeglicher Gestalt abdeckt
                                                                                          – Ablation eines großen Volumens in einer
                                                                                            einzelnen Behandlung
                                                                                          – Sichere Ablation maligner Tumoren, die an
                                                                                            wichtige Blutgefäße angrenzen

                                                                                          Leistungsstarke TPS-Software
                                                                                          – 3-D-Zielmodul bestimmt die Grenzen des Tumors
                                                                                          – 3-D-Planungsmodul untergliedert Tumoren in geeignete
                                                                                            Schichten, zeichnet Koordinateninformationen auf und
                                                                                            analysiert sie, erstellt einen 3-D-Therapieplan
                                                                                          – Therapiemodul steuert die Therapie in Übereinstimmung
             Einzel-              Linie                Schicht            Volumen           mit der Behandlungsplanung, überwacht die Gewebe-
           exposition                                                                       reaktion sowie die Sicherheit des akustischen Wegs und
                                                                                            reguliert die Therapieparameter

     Abb. 2 8 Funktionsprinzip des Hochfrequenzultraschalls. (© Chongqing Haifu Medical Technology Co., Ltd)

         Die Haut der Region – im Falle der             Anästhesisten mittels Sedoanalgesie in                Nach der Behandlung können die Pro-
     Myom- oder Adenomyosetherapie – wird               einen Dämmerschlaf versetzt, jedoch nur           banden nach 48 h bereits wieder am nor-
     vor dem HIFU-Einsatz zwischen Nabel                so gering, dass sie jederzeit ansprechbar         malen Arbeitsalltag teilhaben.
     und Symphyse noch vorbehandelt – mit-              ist und übermäßigen Wärmeschmerz                      Der apparative Aufwand ist vergleich-
     tels Vakuum, ähnlich dem beim Schröp-              äußern kann. Je nach Größe, Lage und              bar bezüglich des Raumausmaßes mit
     fen, aber nicht so intensiv –, sodass sich         Anzahl der Fibrome dauert eine Sitzung            dem eines MR-Tomographen; die Lern-
     auch an der Hautoberfläche keine Luft-              zw. 45 und 120 min, bei Adenomyose                kurve ist ähnlich dem Erlernen einer en-
     blasen unter Wasser bilden können.                 manchmal etwas länger.                            doskopischen Operationstechnik.
         Danachlegtsichdie Probandinbauch-                   Bis dato ist in den meisten Fällen nur           Der besondere Vorteil besteht aller-
     wärts auf den Trichter des Transducers,            eine Sitzung notwendig, bei multiplen             dings darin, dass die Möglichkeit gegeben
     welcher unter Wasser steht, und wird               Myomen oder sehr ausgeprägter Adeno-              ist, sich dem medizinischen Telekommu-
     durch ein raffiniertes technischen System            myose eventuell eine zweite, im Abstand           nikationszentrum via 5G in Chongqing
     mittels wassergefüllten Kissen so plat-            von einigen Wochen bis Monaten. Am                anzuschließen, wo ein Spezialist vor Ort
     ziert, dass im Zielgebiet kein Darm vor-           darauf folgenden Tag wird erneut eine             sitzt, den Eingriff 1:1 mitverfolgt und so-
     fällt bzw. weggedrückt wird. Denn wie              MR-Aufnahme durchgeführt, um zu                   fort interveniert, wenn am anderen Ende
     schon oben beschrieben ist Gas im Darm             schauen, wie weit die Ablation gelungen           eine Gefahr für die Patientin droht.
     gefährlich und könnte schwere Kompli-              ist.
     kationen hervorrufen.                                   In manchen Zentren verlassen die Be-         Einsatzgebiete
         So ergeben sich die Kontraindikatio-           handelten noch am selben Tag die Ein-
     nen des möglichen Einsatzes bei Lun-               richtung und kommen in definierten Ab-             In der Frauenheilkunde
     ge, Magen und Darmtumoren, wobei be-               ständen mit einer MR-Aufnahme zur
     reits daran geforscht wird, auch dies ei-          Kontrolle, in den meisten bleiben sie über        Myome und Adenomyose, Bauchdecken-
     nes Tages zu realisieren. Des Weiteren ist         Nacht und verlassen das Institut oder             endometriose und Narbenschwanger-
     ein Einsatz bei mediastinalen Tumoren              Krankenhaus am darauf folgenden Tag.              schaften, Plazenta accreta.
     und Rückenmarkstumoren derzeit nicht               Innerhalb von ca. 6 Monaten (siehe wei-              Myome [1] sind, neben der Adeno-
     möglich.                                           terführende Literatur) schrumpfen die             myose, sehr oft Verursacher von sehr be-
         Wenn diese Vorbereitungen abge-                Herde mindestens um die Hälfte, nach              lastenden Zuständen für die betroffenen
     schlossen sind, wird die Patientin vom             12 Monaten entweder ganz oder um 75 %.            Frauen.

24    Journal für Gynäkologische Endokrinologie/Österreich 1 · 2020
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                                               Zusammenfassung · Abstract

    NebenstarkenRegelschmerzenkommt            J. Gynäkol. Endokrinol. AT 2020 · 30:23–27 https://doi.org/10.1007/s41974-020-00121-3
es häufig zu Hypermenorrhöen und                © Springer-Verlag GmbH Austria, ein Teil von Springer Nature 2020
starken und unregelmäßigen Zwischen-
blutungen bis hin zu Spannungsgefühl           F. Gill
und bei großen Tumoren zur Zunahme             HIFU – die Zukunft der nichtinvasiven Myom- und
des Bauchumfangs bis hin zu Blasen-            Adenomyosetherapie?
und Darmentleerungsstörungen und im
schlechtesten Fall zur malignen Entar-         Zusammenfassung
tung in Richtung Sarkom. Dies ist auch         Der hochintensive fokussierte Ultraschall         Schilddrüse und Pankreas, Leberkarzinomen,
                                               (HIFU) stellt eine innovative, nichtinvasive      Mammakarzinomen, Osteosarkom und
bei Vorträgen über dieses Behandlungs-         wirksame Therapieoption zur Behandlung            Metastasen in den Knochen und Leber. In
schema eine häufig gestellte Frage – was        verschiedener solider Tumoren, sowohl             Kürze (bereits im Zertifizierungsstadium an
passiert, sollte ein Sarkom übersehen          benigner als auch maligner, dar. Im Vergleich     der Uniklinik in Oxford) auch im Einsatz gegen
werden?                                        zu den herkömmlichen invasiven und                das Prostatakarzinom. Limitiert ist die Technik
    Bei erfahrenen MR-Spezialisten und         minimalinvasiven Operationstechniken              dadurch, dass bei Organen, welche mit Gas
                                               handelt es sich bei diesem Verfahren um ein       gefüllt sind – Darm, Lunge, Magen – und jene,
geschulten gynäkologischen Ultraschall-        äußerst risikoarmes und mit so gut wie keinen     die mehr als 11 cm unter der Hautoberfläche
spezialisten ist das Erscheinungsbild fast     ernsthaften Nebenwirkungen behaftetes The-        liegen noch keine Behandlungsmöglichkeit
immer so eindeutig, dass bei Verdacht          rapiekonzept. Das Einsatzgebiet reicht von der    mittels HIFU besteht. Allerdings wird daran
eine HIFU-Behandlung nicht durchge-            Behandlung von Myomen und Adenomyose –            heftig geforscht und weiterentwickelt.
führt werden darf; also im Zweifelsfall        besonders bei Kinderwunschpatientinnen, da
                                               diese Erkrankungen sehr oft die Ursache der       Schlüsselwörter
entweder Abstand nehmen und konven-            Fertilitätsstörungen sind; bis dato ca. 1300      Fibroid · Studienmethodik · HIFU · Nichtinvasi-
tionell vorgehen (wie bei der Entschei-        lebend geborene Kinder weltweit nach HIFU-        ve Ablation von Myomen · Ultraschallgeleitete
dung zwischen laparoskopischer Technik         Behandlung – bis hin zu Malignomen von            Myomablation
und Laparotomie) oder eine Nadelbiop-
sie, wenn möglich, um eine Histologie
zu gewinnen.                                   HIFU—the Future of Non-invasive Treatment of Myoma and
    Zum Zweiten kennt der behandelnde          Adenomyosis?
Frauenarzt meistens – so die Patientin
                                               Abstract
regelmäßig zur Vorsorge kommt – den
                                               High intensity focused ultrasound (HIFU)          the bones and liver. It will soon (already in the
Wachstumsverlauf der Fibrome und ein           represents an innovative, non-invasive            certification stage at the University Hospital in
schnell wachsendes Myom mit dem ent-           and effective treatment option for various         Oxford) also be used against prostate cancer.
sprechenden Erscheinungsbild im Ultra-         solid tumors, both benign and malignant.          This technique is limited by the fact that there
schall ist für mich immer mit Vorsicht         Compared to conventional invasive and             is no treatment option using HIFU for tumors
                                               minimally invasive surgical techniques this       that are inaccessible by ultrasound, e.g.
zu genießen.
                                               procedure is an extremely low-risk treatment      intestines, stomach, lungs and those more
    Bei Patientinnen, die unter Myomen         concept with almost no serious side effects.       than 11 cm below the skin surface; however,
und/oder Adenomyose leiden und schon           The fields of application range from the           a great deal of research and development is
lange versuchen schwanger zu werden, ist       treatment of myomas and adenomyosis,              being carried out.
die Behandlung mittels HIFU – beson-           especially in patients who wish to have
                                               children (up to now some 1300 children were       Keywords
ders bei Adenomyose – das Mittel der
                                               born alive worldwide after HIFU treatment) to     Fibroid · Study methods · HIFU · Non-invasive
Wahl!                                          malignancies of the thyroid gland, pancreas,      ablation of myomas · Ultrasound-guided
    Bei submukösen und ins Cavum uteri         liver, breasts, osteosarcoma and metastases in    myoma ablation
vorgewölbten sowie intramuralen Myo-
men, manchmal auch intrakavitären,
welche breitbasig verankert sind, ist das
Mittel der Wahl die Hochfrequenzbe-             Die medikamentöse Therapie ist frus-               Die weiteren Möglichkeiten im Be-
handlung (. Abb. 3), insbesondere wenn       tran und nicht von Dauer, die operati-             reich der Frauenheilkunde betreffen
mittels Hysteroskopie ein Passagehin-        ve, besonders im Hinblick auf die Ge-              die Behandlung der Bauchdeckenen-
dernis der Tubenabgänge zu sehen ist.        fahr einer spontanen Uterusruptur bei              dometriose – besonders nach Sectio
    Eine bis dato in der Ursachenfindung      einsetzender Wehentätigkeit, besonders             oder laparoskopischen Endometriose-
der Sterilität unterschätzte Erkrankung      gefährlich. Ganz abgesehen davon, dass             operationen (Trokareinstichstellen) und
betrifft, meiner Meinung nach, die Ade-      durch die „Zerstückelung“ der Gebär-               interessanterweise „scar pregnancies“,
nomyose [2]. Das Erkennen als Ursache        mutter dieser „Nistplatz“ sehr oft nicht           bei uns sehr selten, in China relativ
der Sterilität als auch dann die Behand-     mehr als „Brutkasten“ zu gebrauchen ist.           häufig.
lungsmöglichkeiten sind per se schon            Nach HIFU-Behandlung gibt es welt-
schwierig und öfter dafür verantwortlich,    weit bereits mehr als 1300 lebend gebo-
als bis dato angenommen.                     rene Kinder und bis heute kam es noch
                                             nie zu einer Ruptur [3].

                                                                                Journal für Gynäkologische Endokrinologie/Österreich 1 · 2020        25
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      Originalien

     Abb. 3 8 Uterusmyome. Verstärkte MRT-Bildgebung bei einer 37-jährigen Frau mit Uterusmyomen. Vor Behandlung war
     das Myom stark und aktiv durchblutet. Vierzehn Tage nach Behandlung war es deutlich geschrumpft und nicht mehr aktiv.
     MRT-Untersuchungen 4,5 und 10 Monate nach HIFU ergaben eine deutliche Schrumpfung der behandelten Myome. MRT
     Magnetresonanztomographie (© Chongqing Haifu Medical Technology Co., Ltd)

     Maligne Erkrankungen                               Behandlung des Prostatakarzinoms zu                  Im Rahmen des ESGE-Kongresses
                                                        rechnen!                                          in Thessaloniki im Oktober vergange-
     Pankreaskarzinome [4], Schilddrü-                     Um den Beitrag über diese innova-              nen Jahres wurde eine Working Group
     senkarzinome, Mammakarzinome, Le-                  tive zukunftsträchtige Technik der Be-            etabliert namens Non-Surgical Ablative
     berkarzinome und -metastasen [5], Nie-             handlung von benignen und malignen                Therapy of Benign Uterine Disease. Die-
     renkarzinome, Osteosarkom und Kno-                 Tumoren noch einem weiteren Kapitel               se hat zum Ziel, Studien zu forcieren,
     chenmetastasen. In Kooperation mit der             zu widmen, freut es mich mitzuteilen,             um auch im mitteleuropäischen Raum,
     Universität in Oxford und Barcelona ist            dass es auch auf wissenschaftlicher Ebe-          in Topfachzeitschriften, Publikationen
     in etwa den nächsten zwei Jahren mit               ne Neuigkeiten gibt!                              veröffentlichen zu können.
     einem neuen Modell einer Maschine zur

26    Journal für Gynäkologische Endokrinologie/Österreich 1 · 2020
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   Das Ziel wäre, dass sich junge Ärz-                                                                                   19. Wang W, Wang Y, Tang J (2009) Safety and
                                                            Weiterführende Literatur                                         efficacy of high intensity focused ultrasound
tInnen für diese zukunftsweisenden Be-                                                                                       ablation therapy for adenomyosis. Acad Radiol
handlungsmethoden interessieren und                          6. Marinova M, Rauch M, Schild HH, Strunk HM                    16(11):1416–1423. https://doi.org/10.1016/j.acra.
                                                                (2016) Novel non-invasive treatment with high-               2009.06.005
ausbilden lassen, da wir mit dieser Tech-                       intensity focused ultrasound (HIFU). Ultraschall         20. Yang Z, Cao YD, Hu LN, Wang ZB (2009) Feasibility
nik Möglichkeiten finden, im Dienste                             Med 37(1):46–55. https://doi.org/10.1055/s-                  of laparoscopic high-intensity focused ultrasound
unserer PatientInnen schonende Thera-                           0035-1553318                                                 treatment for patients with uterine localized
                                                             7. Zhang L, Zhang W, Orsi F, Chen W, Wang Z                     adenomyosis. Fertil Steril 91(6):2338–2343.
piemethoden anzubieten.                                         (2015) Ultrasound-guided high intensity focused              https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.03.017
                                                                ultrasound for the treatment of gynaecological           21. Zhang W, He M, Huang G, He J (2016) A compari-
                                                                diseases: a review of safety and efficacy. Int J
Korrespondenzadresse                                            Hyperthermia 31(3):280–284. https://doi.org/10.
                                                                                                                             son of ultrasound-guided high intensity focused
                                                                                                                             ultrasound for the treatment of uterine fibroids in
                                                                3109/02656736.2014.996790                                    patients with an anteverted uterus and a retro-
                     Prof. MR Dr. Friedrich Gill             8. DongX, YangZ(2010)High-intensityfocusedultra-                verted uterus. Int J Hyperthermia 32(6):623–629.
                     Margaretenpl. 2, 1050 Wien,                sound ablation of uterine localized adenomyosis.             https://doi.org/10.1080/02656736.2016.1191680
                     Österreich                                 Curr Opin Obstet Gynecol 22(4):326–330. https://         22. Cheung VY, Lam TP, Jenkins CR, Cheung GK,
                     f.gill@frauenarzt-drgill.at                doi.org/10.1097/GCO.0b013e32833bea2e                         Chan SS, Choi WK (2016) Ovarian reserve
                                                             9. Feng Y, Hu L, Chen W, Zhang R, Wang X,                       after ultrasound-guided high-intensity focused
                                                                Chen J (2017) Safety of ultrasound-guided                    ultrasound for uterine fibroids: preliminary
                                                                high-intensity focused ultrasound ablation for               experience. J Obstet Gynaecol Can 38(4):357–361.
                                                                diffuse adenomyosis: a retrospective cohort study.            https://doi.org/10.1016/j.jogc.2016.02.006
                                                                Ultrason Sonochem 36:139–145. https://doi.org/           23. Zhao WP, Chen JY, Chen WZ (2016) Dynamic
                                                                10.1016/j.ultsonch.2016.11.022
Einhaltung ethischer Richtlinien                            10. Gong C, Setzen R, Liu Z, Liu Y, Xie B, Aili A, Zhang L
                                                                                                                             contrast-enhanced MRI serves as a predictor of
                                                                                                                             HIFU treatment outcome for uterine fibroids with
                                                                (2017) High intensity focused ultrasound treat-              hyperintensity in T2-weighted images. Exp Ther
Interessenkonflikt. F. Gill gibt an, dass kein Interes-         ment of adenomyosis: the relationship between                Med 11(1):328–334
senkonflikt besteht.                                             the features of magnetic resonance imaging on            24. Xu Y, Fu Z, Yang L, Huang Z, Chen WZ, Wang Z
                                                                T2 weighted images and the therapeutic efficacy.               (2015) Feasibility, safety, and efficacy of accurate
                                                                Eur J Radiol 89:117–122. https://doi.org/10.1016/j.          uterine fibroid ablation using magnetic reso-
Für diesen Beitrag wurden vom Autor keine Studien
                                                                ejrad.2017.02.001                                            nance imaging-guided high-intensity focused
an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufge-
                                                            11. Park J, Lee JS, Cho JH, Kim S (2016) Effects of high-         ultrasound with shot sonication. J Ultrasound Med
führten Studien gelten die jeweils dort angegebenen
                                                                intensity-focused ultrasound treatment on benign             34(12):2293–2303. https://doi.org/10.7863/ultra.
ethischen Richtlinien.
                                                                uterine tumor. J Korean Med Sci 31(8):1279–1283.             14.12080
                                                                https://doi.org/10.3346/jkms.2016.31.8.1279              25. Isern J, Pessarrodona A, Rodriguez J, Vallejo E,
                                                            12. Gong C, Yang B, Shi Y, Liu Z, Wan L, Zhang H, Jiang D,
Literatur                                                       Zhang L (2016) Factors influencing the ablative
                                                                                                                             Gimenez N, Cassadó J, De Marco JA, Pedrerol A
                                                                                                                             (2015) Using microbubble sonographic contrast
                                                                efficiency of high intensity focused ultrasound                agent to enhance the effect of high intensity
Verwendete Literatur                                            (HIFU) treatment for adenomyosis: a retrospective            focused ultrasound for the treatment of uterine
                                                                study. Int J Hyperthermia 32(5):496–503. https://            fibroids. Ultrason Sonochem 27:688–693. https://
 1. Chen J, Li Y, Wang Z, McCulloch P, Hu L, Chen W,            doi.org/10.3109/02656736.2016.1149232                        doi.org/10.1016/j.ultsonch.2015.05.027
    LiuG,LiJ,LangJ(2018)Evaluationofhigh-intensity          13. Cheng CQ, Zhang RT, Xiong Y, Chen L, Wang J,             26. Chen J, Chen W, Zhang L, Li K, Peng S, He M, Hu L
    focused ultrasound ablation for uterine fibroids:            Huang GH, Li KQ, Zhang L, Bai J (2015) Contrast-             (2015) Safety of ultrasound-guided ultrasound
    an IDEAL prospective exploration study. BJOG                enhanced ultrasound for evaluation of high-                  ablation for uterine fibroids and adenomyosis:
    125(3):354–364. https://doi.org/10.1111/1471-               intensity focused ultrasound treatment of benign             a review of 9988 cases. Ultrason Sonochem
    0528.14689                                                  uterine diseases: retrospective analysis of contrast         27:671–676. https://doi.org/10.1016/j.ultsonch.
 2. Shui L, Mao S, Wu Q, Huang G, Wang J, Zhang R,              safety. Medicine 94(16):e729. https://doi.org/10.            2015.05.031
    Li K, He J, Zhang L (2015) High-intensity focused           1097/MD.0000000000000729                                 27. Lee JS, Hong GY, Park BJ, Kim TE (2015) Ultrasound-
    ultrasound (HIFU) for adenomyosis: two-year             14. Zhang X, Zou M, Zhang C, He J, Mao S, Wu Q,                  guided high-intensity focused ultrasound treat-
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