Neurofibromatose Typ 1 - State of the art - Betreuung und Unterstützung für Betroffene aller Altersgruppen - MedUni Wien ePub
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Originalien
J. Klin. Endokrinol. Stoffw. 2021 · 14:20–28 Alicia-Christina Baumgartner · Amedeo A. Azizi
https://doi.org/10.1007/s41969-021-00128-x Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Medizinische Universität Wien, Wien, Österreich
Angenommen: 22. Januar 2021
Online publiziert: 4. März 2021
© Der/die Autor(en) 2021
Neurofibromatose Typ 1 –
State of the art
Betreuung und Unterstützung für Betroffene
aller Altersgruppen
Einführung rofibromin kodiert [2]. Bei Letzterem 4 Ca. 50 % der Betroffenen haben die
handelt es sich um ein Protein, das in fehlerhafte NF1-Variante von einem
Bei allen drei NF-Typen handelt es sich vielen Geweben exprimiert wird und als Elternteil geerbt.
um sehr seltene, angeborene Erkrankun- Tumorsuppressor fungiert, in dem es 4 Für Kinder von TrägerInnen patho-
gen, die autosomal dominantvererbtwer- aktiviertes RAS dephosphoryliert und gener NF1-Varianten besteht eine
den und Tumorprädispositionssyndro- so inaktiviert [4]. 50 %ige Wahrscheinlichkeit, diese
me darstellen. Neurofibromatose Typ 1 Krankhaftes Neurofibromin kann sei- pathogene NF1-Variante zu erben.
(NF1; Morbus Recklinghausen) ist die ne Funktion nicht mehr ausüben, so-
häufigste Form der NF, während NF2 dass es bei einem Verlust des gesunden Bislang sind mehr als 1000 pathogene
und Schwannomatose seltener zu beob- NF1-Allels durch ein uneingeschränktes NF1-Varianten bekannt, wobei Einzelnu-
achten sind. Während die NF1 mit der Wachstum zur Tumorbildung in den ent- kleotidsubstitutionen, Mikrodeletionen
seltenen NF2 v. a. den Namen teilt, gibt es sprechenden Geweben kommen kann. So ebenso wie Splice-Varianten oder auch
klare Überlappungen zwischen NF2 und entstehen bei den Betroffenen im Laufe Mosaike in der Fachliteratur beschrieben
Schwannomatose [1, 3]. So ist in der kli- ihres Lebens zumeist gutartige Tumoren wurden ([4]; . Infobox 2).
nischen Praxis die Differenzialdiagnose auf oder unter der Haut, ebenso im pe- Die für die pathogenen Varianten
der Neurofibromatose häufig eine große ripheren und zentralen Nervensystem. notwendigen verschiedenen Nachweis-
Herausforderung. Der vorliegende Arti- NF1 kann aber, wie in Folge angeführt, verfahren (Sequenzierung von Exons
kel soll als Hilfestellung dienen, die NF1 ebenso eine Reihe anderer Gewebe und und Introns, Verfahren zur Detektion
als häufigste Form der NF frühzeitig zu Körperfunktionen betreffen [2, 4]. von Deletionen und Duplikationen oder
erkennen und Betroffene bestmöglich zu 4 Ca. 50 % der Betroffenen haben die zytogenetische Methoden), die Existenz
begleiten (. Infobox 1). pathogene NF1-Variante aufgrund von Pseudogenen und der Umstand, dass
einer „de novo“- (Spontan-) Mutation die pathogenen Varianten über das ganze
Genetische Grundlagen in der Ei- oder Samenzelle eines Gen verteilt sind, machen die Genoty-
gesunden Elternteils [5].
Die Häufigkeit von NF1 wird auf 1:2500–
1:3000 geschätzt, während NF2 mit ei- Infobox 1 NF – grundlegende
ner Häufigkeit von 1:30.000 und Schwan- Informationen Infobox 2
nomatose [7] mit einer Häufigkeit von
(1:60.000) noch seltenere Erkrankungen 4 NF1, NF2 und Schwannomatose sind Bei Verdacht auf NF1 sollte eine
darstellen [2]. angeboren und liegen damit von Geburt NF1-Genotypisierung in Betracht gezogen
an vor. werden [3]. Weiters bei
NF1, vormals auch als Morbus Reck- 4 Während NF1 meist bereit ab dem Kin- 4 PatientInnen mit unvollständiger Pene-
linghausen bezeichnet, benannt nach desalter symptomatisch wird, können tranz der Symptomatik,
dem deutschen Pathologen Friedrich Da- erste Symptome bei NF2 und Schwanno- 4 Kindern mit einem schwerwiegenden
niel von Recklinghausen (1833–1910), matose erst Jahre bis Jahrzehnte später Tumor (z. B. Optikus-Gliom),
der diese Erkrankung erstmals 1881 auftreten. 4 positiver Familienanamnese in Kombinati-
4 NF1, NF2 und Schwannomatose sind on mit unklarer Symptomatik,
beschrieben hat, ist eine erbliche Er- seltene Erkrankungen, die zur Gruppe der 4 Verdacht auf NF1-Sonderformen wie
krankung der Haut und des Nervensys- Tumorprädispositionssyndrome zählen. NF1-Mosaik [6]
tems. Hervorgerufen wird NF1 durch 4 Die Erkrankungen werden autosomal 4 Differenzialdiagnose zu anderen gene-
pathogene Varianten (Mutationen oder dominant vererbt, können jedoch auch tischen Syndromen mit überlappender
Deletionen) im NF1-Gen, das Neu- spontan auftreten. Symptomatik.
20 Journal für Klinische Endokrinologie und Stoffwechsel 1 · 2021Tab. 1 Molekulargenetischer Hintergrund von NF-Erkrankungen fibrome aufgrund einer möglichen nach
Erkran- Gen Chr Genprodukt Mutation ORPHA OMIM außen sichtbaren körperlichen Entstel-
kung lung nicht selten auch eine große psy-
NF1 Neurofibro- 17q11.2 Neurofibromin Keimbahn [5] 636 162.200 chische Belastung darstellen. Da plexi-
min 1 NF1 forme Neurofibrome ein Entartungsrisi-
NF2 Neurofibro- 22q12.2 Merlin, Schwan- Keimbahn 637 101.000 ko von etwa 10 % aufweisen [3], müs-
min 2 NF2 nomin, sen deren plötzliches schnelles Wachs-
Neurofibromin 2 tum (auch einzelner Knoten innerhalb
Schwanno- SMARCB1a 22q11 SMARCB1 Abfolge von 9.3921 162.260 des plexiformen Neurofibroms), anhal-
matose LZTR1a 22q12.2 LZTR1 Keimbahn- + so- tende Schmerzen oder eine neu aufge-
NF2 Merlin matischen Muta-
tionen tretene neurologische Symptomatik im
Versorgungsgebiet der betroffenen Ner-
Chr Chromosom-Genlokus
a
Nicht selten im Mosaik; nicht alle Fälle von Schwannomatose sind durch diese beiden Gene erklärbar; ven umgehend abgeklärt werden, da dies
für die Schwannomentstehung ist zusätzlich eine somatische NF2-Mutation nötig Hinweise für Malignität sein können.
Zu weiteren möglichen Hautmanifes-
tationen von NF1 zählen Hypopigmentie-
pisierung daher durchaus aufwändig Diagnosemerkmal für NF1. Wie die rungen und Naevus anemicus. Benigne,
(. Tab. 1; [5]). CALMs ist auch Freckling harmlos. gelb-orange Papeln, sog. juvenile Xantho-
Fast alle Menschen mit NF1 entwi- granulome, treten bei ca. 1 % von Kin-
Klinische Merkmale von NF1 ckeln im Laufe ihres Lebens benigne pe- dern mit NF1 auf. Weiters ist eine Asso-
riphere Nerventumoren, welche als Neu- ziation von NF1 mit Glomustumoren [7]
Hautmanifestationen rofibrome bezeichnet werden [7]. Kutane bekannt. Hierbei handelt es sich um klei-
Neurofibrome beginnen meist im Puber- ne dermale, von einer Kapsel umgebene
Neben den namensgebenden Neurofi- tätsalter zu wachsen und nehmen im Al- arteriovenöse Anastomosen, welche am
bromen sind es die Café-au-lait-Flecken ter weiter an Größe und Anzahl zu. Ku- häufigsten unter den Fingernägeln auf-
(Café-au-lait Maculae, CALMs), die zu tane Neurofibrome sind mit keinem er- treten und zu starken lokalen Schmerzen
den häufigsten Manifestationen der NF1 höhten Entartungsrisiko vergesellschaf- und Berührungsempfindlichkeit führen
zählen [3, 7]. Café-au-lait-Flecken sind tet, können jedoch zu Pruritus (vor al- können ([7]; . Infobox 3).
gewöhnlich bereits von Geburt an oder lem im Bereich mechanischer Reizung,
in den ersten Lebensmonaten zu beob- z. B. Fußsohle, Gürtelschnalle, etc.) und Neurologische Dysfunktion
achten und helfen daher, NF1 frühzei- kosmetischen Beschwerden führen. Die (motorisch oder sensorisch)
tig zu diagnostizieren. Es handelt sich Anzahl an Neurofibromen variiert indi-
um flache, pigmentierte Flecken auf der viduell sehr stark, und der Krankheitsver- NF1-Betroffene besitzen ein erhöhtes
Haut, die dunkler sind als die gewöhnli- lauf lässt sich daraus nicht vorhersagen. Risiko für motorische oder sensorische
che Hautfarbe der entsprechenden Per- Stellen viele und große Neurofibrome ein Dysfunktionen, Neuropathien und Pru-
son. Bei Vorhandensein von sechs oder ästhetisches Problem dar, können sie mit- ritus. Regelmäßige neurologische Unter-
mehr großen (> 0,5 cm) Café-au-lait-Fle- tels (laser-)chirurgischer Verfahren ent- suchungen, zumindest einmal jährlich,
cken liegt mit hoher Wahrscheinlichkeit fernt werden. Rezente Studien haben ge- sind daher indiziert.
eine NF1 vor (siehe unten, Diagnosekri- zeigt, dass ein Großteil von Neurofibro-
terien) [7]. men Progesteronrezeptoren exprimiert ZNS-Tumoren
Café-au-lait-Flecken (CALMs) sind [7]. Es gibt jedoch keine Anhaltspunkte
medizinisch völlig harmlos, wenngleich dafür, dass Kontrazeptiva zur Formation NF1 ist mit einem erhöhten Risiko für
manchmal psychisch belastend. Es be- von Neurofibromen beitragen. Gliome, vor allem Tumoren der Seh-
steht kein Zusammenhang zwischen Plexiforme Neurofibrome sind Tumo- bahn („optic passway glioma“, OPGs),
deren Anzahl und dem Schweregrad der ren, die sich entlang größerer Nerven- insbesondere Optikusgliome, aber auch
NF1. Die Anzahl der Café-au-lait-Fle- scheiden bilden und unter der Hautober- höhergradige Hirntumoren (Glioblasto-
cken, die eine Person mit NF1 hat, kann fläche oder in tieferen Körperregionen me), vergesellschaftet [3, 7].
sich in der Kindheit und gelegentlich zu einem größeren Volumen anwach- Bei 10–20 % der NF1-PatientInnen
auch noch im Laufe des Lebens erhöhen. sen [7]. Sie können sich bereits ab Ge- kommt es zum Auftreten von nied-
Sommersprossenartige Hyperpig- burt überall im Körper manifestieren und riggradigen Gliomen, die aber in den
mentierungen in Hautfalten, sogenann- wachsen in gesundes Körpergewebe ein. meisten Fällen asymptomatisch bleiben.
tes „Freckling“, findet sich insbesondere Durch ihr expansives Wachstum kön- Manchmal kann es jedoch aufgrund
axillär und inguinal. Freckling wird nen sie andere Organe bedrohen, z. B. von Raumforderung oder ungünstiger
meist im Vorschul- bis Schulalter wahr- die Atemwege oder einen Ureter einen- Lage zu neurologischen Symptomen,
genommen [7] und gilt als ein weiteres gen oder verlegen. Neben körperlichen Visusverschlechterung oder hormonel-
Symptomen können plexiforme Neuro- len Veränderungen kommen. Kontrollen
Journal für Klinische Endokrinologie und Stoffwechsel 1 · 2021 21Zusammenfassung · Abstract
mittels MRT sind in diesen Fällen daher J. Klin. Endokrinol. Stoffw. 2021 · 14:20–28 https://doi.org/10.1007/s41969-021-00128-x
indiziert. Morgendliche Kopfschmerzen © Der/die Autor(en) 2021
sowie Übelkeit und Nüchternerbrechen
stellen wichtige Warnhinweise von Hirn- A.-C. Baumgartner · A. A. Azizi
tumoren sowie Hydrozephalus dar und Neurofibromatose Typ 1 – State of the art. Betreuung und
müssen umgehend weiter abgeklärt wer- Unterstützung für Betroffene aller Altersgruppen
den.
15–20 % der von NF1 Betroffenen Zusammenfassung
entwickeln Sehbahngliome, von denen Neurofibromatose Typ 1 (NF1) ist ein Vielfältigkeit möglicher Symptome kann
autosomal dominantes Tumorprädis- das Diagnose- und Therapiemanagement
jedoch nur ca. 30–50 % symptomatisch
positionssyndrom, dessen Verlauf nicht herausfordernd sein, wobei ein 2017 gegrün-
werden und lediglich ein Drittel Thera- vorhersagbar ist und das in Abhängigkeit detes NF1-Expertisezentrum (in Kooperation
pie benötigt [10]. Der Häufigkeitsgipfel der Schwere der Symptome vom Kin- zwischen der Patientenorganisation NF-
liegt im Alter von 2–8 Jahren. Abhängig desalter an eine lebenslange Betreuung Kinder und der Univ.-Klinik für Kinder- und
von der genauen Lokalisation des Tu- durch SpezialistInnen erfordert. Neben Jugendheilkunde an der Medizinischen
harmlosen Hautmanifestationen (u. a. Universität Wien, AKH Wien) Hilfestellung für
mors entlang der Sehbahn (z. B. isoliert
Café-au-lait-Flecken) kann es auch zu Betroffene aller Altersstufen im medizinischen
an einem oder bilateral an den Seh- Tumoren (Neurofibrome, Optikusgliome, wie auch psychosozialen Bereich anbietet.
nerven, im Chiasma und/oder in den plexiforme Neurofibrome), zu Störungen der
postchiasmatischen Trakten) kommt es Knochenentwicklung, kardiovaskulären sowie Schlüsselwörter
zu unterschiedlicher Ausprägung der endokrinologischen Problemen, aber auch zu Pädiatrie · Tumorprädispositionssyndrom ·
Lern- und Entwicklungsstörungen kommen. Seltene Erkrankungen · Neurofibrome · Café-
Symptomatik. Möglich sind Visusver-
Aufgrund des heterogenen Verlaufs und der au-lait-Flecken
lust, Protrusio bulbi, Gesichtsfelddefekte,
Schielen und Papillenödeme bis hin zu
Atrophien. In einzelnen Fällen kann es Neurofibromatosis type 1—state of the art. Care and support for
zur Erblindung eines oder beider Augen affected people of all ages
kommen [10].
Da der Verlauf von Optikusgliomen Abstract
unvorhersehbar ist, sind regelmäßige au- Neurofibromatosis type 1 (NF1) is an therapy management can be challenging,
genärztliche Kontrollen inklusive Visus, autosomal dominant tumor predispo- whereby an NF1 center of expertise founded
sition syndrome, the course of which is in 2017 (in cooperation between the patient
optische Kohärenztomografie (OCT) organization NF-Kinder and the University
unpredictable and which, depending on
und Perimetrie unerlässlich. Diese soll- the severity of the symptoms, requires Clinic for Pediatrics at the Medical University
ten bei spezialisierten AugenärztInnen lifelong care by specialists. In addition to of Vienna, Vienna General Hospital) offers
erfolgen, die mit NF1 und speziell mit harmless skin manifestations (e.g., café-au- help for affected of all ages in the medical and
der Untersuchung von Kindern vertraut lait spots), tumors (neurofibromas, optic psychosocial field.
gliomas, plexiform neurofibromas), bone
sind [10].
abnormalities, cardiovascular as well as Keywords
Eine weitere Möglichkeit zum Scree- endocrinological problems, and learning Pediatrics · Tumor predisposition syndrome ·
ning ist die MRT-Untersuchung [13], and developmental disorders can occur. Rare diseases · Neurofibromas · Café-au-lait
welche am NF-Expertisezentrum der Due to the heterogeneous course and the macules (CALMs)
Medizinischen Universität Wien rou- variety of possible symptoms, diagnosis and
tinemäßig durchgeführt wird. Ziel ist
die frühzeitige Diagnose von OPGs,
um die Sehleistung bestmöglich zu er- lich ab der Pubertät auf und stellen ein einer Keilbeindysplasie vergesellschaf-
halten. Glücklicherweise beeinträchtigt weiteres Diagnosekriterium für NF1 dar tet – so ist etwa ein Drittel der NF1-
die Mehrheit der Optikusgliome nie die [3, 7]. Sie verursachen keine medizini- PatientInnen von orthopädischen Ma-
Sehfähigkeit, und eine Behandlung ist schen Probleme und beeinträchtigen das nifestationen betroffen [3, 7].
nicht erforderlich. Bei Anhaltspunkten Sehvermögen nicht. Mit der Spaltlam- Bei 10 % der PatientInnen mit NF1
für ein Fortschreiten eines OPGs, z. B. penuntersuchung können Lisch-Knöt- tritt eine Skoliose auf, die sich mit unter-
Größenzunahme im MRT oder Beein- chen von Irissommersprossen (häufig schiedlichen Schweregraden manifestie-
trächtigung der Sehfähigkeit, ist eine bei Menschen ohne NF1 zu beobachten) ren kann. In den meisten Fällen handelt es
Chemotherapie mit Carboplatin und unterschieden werden. sich jedoch um eine milde Form, welche
Vincristin gegenwärtig der Goldstan- bereits in früher Kindheit vorhanden ist.
dard der Behandlung (. Infobox 4). Knochenanomalien In 5 % der Fälle kommt es zu einer stark
ausgeprägten Form der Skoliose, die eine
Lisch-Knötchen Neben onkologischen Manifestationen chirurgische Intervention erfordert [7].
ist die NF1 auch mit einem erhöhten Die Tibiadysplasie stellt eine poten-
Pigmentklümpchen in der Iris, soge- Risiko für Knochenanomalien wie ei- ziell schwerwiegende Komplikation von
nannte Lisch-Knötchen, treten gewöhn- ner Skoliose, Tibiadysplasie oder seltener NF1 dar, welche bei 5 % der Betroffenen
22 Journal für Klinische Endokrinologie und Stoffwechsel 1 · 2021im Laufe des ersten Lebensjahres auf- dass dann speziell im Alter ein erhöhtes Endokrinologische Störungen
tritt. Durch eine angeborene Störung der Risiko für Osteoporose besteht. Um das
Knochenbildung kommt es zu einer kor- frühzeitige Erkennen von entsprechen- Eine Störung der Pubertätsentwicklung
tikalen Verdickung des Tibiaknochens, den Problemen zu gewährleisten, sind bei in Form einer Pubertas praecox bzw. ei-
in deren Folge die Tibia ein sogenanntes NF1-PatientInnen regelmäßige, jährliche ner akzelerierten Pubertätsentwicklung
anterolaterales Bowing zeigt. In diesem orthopädische Kontrollen zu empfehlen wird immer wieder beobachtet [7]. Häu-
Bereich kann es leichter zu Frakturen (. Infobox 5). fig liegen bei diesen PatientInnen Hirn-
und zur Ausbildung von Pseudarthrosen tumoren (z. B. Hypothalamus- bzw. Chi-
kommen. Goldstandard zur Diagnose ist Maligne Tumoren asmagliom) vor. Aber auch über eine ver-
die Röntgenuntersuchung der Tibia bei zögerte Pubertät mit primärer Amenor-
klinischem Verdacht. Die Heilung gestal- Bei 10 % der von NF1 Betroffenen findet rhö wurde im Zusammenhang mit NF1
tet sich oft schwierig, nicht selten ist eine sich eine maligne Entartung bestehender berichtet.
Stabilisation mittels Fixateur externe er- Nerventumoren zu malignen peripheren Kinder und Jugendliche mit NF1 wei-
forderlich. Die Behandlung einer Pseud- Nervenscheidentumoren (MPNST) [3, 7]. sen nicht selten eine kleinere Statur auf,
arthrose ist äußerst schwierig und sollte Häufig entwickeln sie sich aus beste- wobei gehäuft auch ein therapiebedürf-
in die Hände orthopädischer ChirurgIn- henden plexiformen Neurofibromen, tiger Minderwuchs vorliegt, der mit hu-
nen gelegt werden, die mit NF1 vertraut metastasieren rasch und haben eine in- manem Wachstumshormon (HGH) be-
sind. Deutlich seltener können auch an- fauste Prognose. Schnelles Wachstum handelt werden muss.
dere Röhrenknochen betroffen sein. und neu auftretende oder anhaltende Weiters können Detektion und Ma-
In seltenen Fällen kann bei Neuge- Schmerzen sowie neue neurologische nagement von Phäochromozytomen bei
borenen ein komplettes oder teilweises Ausfälle sind wichtige Warnhinweise Bluthochdruck und im Rahmen einer
Fehlen des Keilbeins, als Keilbeindyspla- für Malignität und bedürfen umgehend Differenzialdiagnose Multiple endokri-
sie bezeichnet, beobachtet werden [7]. einer Abklärung mittels bildgebender ne Neoplasie Typ 2B (MEN2B) durch-
Dies kann in manchen Fällen ein Her- Verfahren (MRT, FDG-PET-Scan) [8]. aus eine Herausforderung darstellen
vortreten oder nach unten gerichtetes Die chirurgische Resektion ist zurzeit (. Infobox 7).
Verschieben des Auges zur Folge haben. die bestmögliche Therapieoption.
In den meisten Fällen resultieren aus Das Brustkrebsrisiko bei jungen Frau- Kardiovaskuläres System
einer Keilbeindysplasie keine medizini- en mit NF1 ist ab 35 Jahren deutlich er-
schen Komplikationen, ästhetische Be- höht, weshalb ein frühzeitiges Brustkrebs- PatientInnen mit NF1 sind häufig, teil-
einträchtigungen können durch komple- screening anzuraten ist. Weitere im Zu- weise bereits ab dem Kindesalter, von
xe chirurgische Interventionen gemildert sammenhang mit NF1 gehäuft auftreten- Bluthochdruck betroffen, wobei zu den
werden. de Tumoren sind u. a. Phäochromozyto- häufigsten Ursachen die essenzielle Hy-
Weiters ist bekannt, dass NF1-Betrof- me und gastrointestinale Stromatumoren pertonie [3], Phäochromozytome (ca 2 %)
fene häufiger unter Osteopenie leiden, so- (GIST) des Darms ([7]; . Infobox 6). [14] und eine Nierenarterienstenose
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KOriginalien
Infobox 3 Infobox 4 Infobox 5
4 CALMs und Freckling zählen zu den 4 15 % der NF1-Betroffenen entwickeln 4 Bei 10 % der NF1-Betroffenen ist eine
häufigsten Merkmalen von NF1 und sind Gliome der Sehbahn (OPG). Skoliose vorhanden, in 5 % von Fällen
völlig harmlos. 4 Der Häufigkeitsgipfel liegt zwischen 2 ist eine chirurgische Intervention
4 Kutane Neurofibrome nehmen im Alter und 8 Jahren, in diesem Alter sind augen- erforderlich.
an Anzahl zu, haben aber kein malignes ärztliche Untersuchungen halbjährlich 4 5 % der NF1-Betroffenen leiden unter
Entartungsrisiko. empfohlen [3]. Tibiadysplasien, welche im Verlauf zu
4 Plexiforme Neurofibrome weisen ein 4 Regelmäßige augenärztliche Unter- Pseudarthrosen führen können.
Entartungsrisiko von 10 % auf. suchungen inklusive Visus (und wenn 4 Die Keilbeindysplasie ist eine seltene
4 Plötzliches schnelles Wachstum, neue möglich OCT und Perimetrie) sind uner- Komplikation von NF1, welche in < 1 % der
neurologische Ausfälle und Schmerzen lässlich für die frühzeitige Detektion eines Betroffenen auftritt.
sind Hinweise für Malignität und müssen OPG. 4 Regelmäßige orthopädische Untersu-
umgehend weiter abgeklärt werden. 4 Screening-Untersuchungen mittels MRT chungen sind bei NF1-PatientInnen in
können bei der frühzeitigen Detektion von jährlichen Abständen empfohlen.
OPGs sehr hilfreich sein.
Infobox 6 Infobox 7 Infobox 8
4 Bei 10 % der NF1-Betroffenen kommt es 4 NF1 ist mit Pubertas praecox assoziiert, 4 Arterielle Hypertonie ist eine bekannte
zu einer malignen Entartung bestehender häufig bedingt durch die Lokalisation Komplikation von NF1, häufig bedingt
Nerventumoren zu MPNST, welche eine niedriggradiger Gliome. durch essenzielle Hypertonie, Nierenarte-
infauste Prognose haben. 4 Kinder- und Jugendliche weisen gehäuft rienstenose oder Phäochromozytome.
4 Das Brustkrebsrisiko ist bei jungen Frauen
Minderwuchs auf. 4 Regelmäßige Blutdruck-Kontrollen sind
mit NF1 erhöht, daher wird ein frühes daher ab dem Kindesalter nötig.
Brustkrebsscreening angeraten.
4 Phäochromozytome und GIST des Darms onsstörung sein, welche eine weitere Ab- tige Erkennen von Defiziten ist essenziell
treten bei PatientInnen mit NF1 häufiger klärung mittels MRT (in Notfällen auch für eine mögliche zielgerichtete pädago-
auf.
CT) notwendig macht und in Folge ei- gische und neuro-psychologische Förde-
ne Intervention erfordert. Regelmäßige rung betroffener Kinder (. Infobox 9).
Messungen des Kopfumfangs sind bei
Infobox 9 Kindern mit NF1 in allen Fällen indi- Seltene Komplikationen von NF1
ziert.
4 PädagogInnen von NF1-betroffenen
4 Epilepsie [7].
Kindern sollten über Entwicklungs- oder
Lernstörungen informiert werden. Damit (Neuro-)psychologische 4 Kongenitaler Herzdefekt (bspw.
können bereits im Kindergarten und/oder Manifestationen Pulmonalstenose).
an der Schule geeignete Maßnahmen 4 ZNS-Tumoren (andere als OPG)
getroffen werden. Diese treten bei etwa 50 % der NF1-Be- wie niedrig- oder hochgradige
4 Eine neuropsychologische Entwicklungs-
diagnostik vor Schulbeginn sowie vor
troffenen auf. Am häufigsten handelt es Astrozytome oder niedriggradige
Eintritt in die Mittelschule ist ratsam. sich dabei um Lernstörungen, Aufmerk- Hirnstammgliome [3].
samkeitsdefizit- und Hyperaktivitätsstö- 4 Leukämie: Kinder mit NF1 haben
rung (ADHS) sowie sprachliche und ein mehr als 200-faches Risiko,
(ebenfalls ca 2 %) zählen. Die Behand- motorische Auffälligkeiten. In manchen eine unreife myelomonozytische
lung der Hypertonie erfolgt wie auch in Fällen können Entwicklungsverzöge- Leukämie (JMML) zu entwickeln,
der Allgemeinbevölkerung üblich. rungen bereits im frühen Kindesalter wobei die absolute Inzidenz mit
In ca. 2 % der Fälle leiden Kinder mit beobachtet werden, wenn z. B. Meilen- weniger als 1:1000 NF1-PatientInnen
NF1 an einem Moya-Moya-Syndrom, steine der Entwicklung im Vergleich zu gering ist [3].
das mit zerebralen Gefäßstenosen und gesunden Kindern langsamer erreicht 4 Karzinoide des Darms [7].
dem Risiko von Insulten einhergeht werden [12]. Nicht selten sind grafo-, 4 Überwuchs von Extremitäten.
(. Infobox 8). fein- und grobmotorische Ungeschick-
licheit. Bei ca. 5–8 % der NF1-Betroffenen (. Tab. 2)
Makrozephalie ist eine geistige Behinderung vorhanden,
im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung, Diagnosekriterien NF1
Kinder und Erwachsene mit NF1 haben bei welcher ca. 3–5 % betroffen sind.
häufig einen großen Kopfumfang. In den Etwa 50 % der Kinder mit NF1 sind Viele Merkmale der NF1 treten altersab-
meisten Fällen ist dies harmlos. In selte- von Lernstörungen betroffen, am häu- hängig auf, sodass eine endgültige Dia-
nen Fällen kann ein großer Kopfumfang figsten handelt es sich dabei um Kon- gnosestellung gerade beisehrjungenKin-
jedoch auch Folge einer Liquorzirkulati- zentrationsschwierigkeiten. Das frühzei- dern oft schwierig ist [3]. Die meisten
24 Journal für Klinische Endokrinologie und Stoffwechsel 1 · 2021Tab. 2 Häufigkeit und Alter bei Auftreten klinischer NF1-Merkmale [3, 7, 9] von NF1 betroffenen Kinder weisen bis
Klinische Manifestation Häufigkeit (%) Alter bei Auftreten zu ihrem 7. Lebensjahr jedoch zwei der
Café-au-lait-Flecken > 99 Geburt–12 Jahre unten angeführten klinischen Zeichen
Freckling 85 3 Jahre–Jugendalter
auf, sodass es als NF1-Diagnosekritie-
rium gilt, wenn mindestens zwei 2 der
Lisch-Knötchen 90–95 > 3 Jahre
folgenden klinischen Merkmale vorlie-
Kutane Neurofibrome > 99 > 7 Jahre
gen ([7]; . Infobox 10).
Plexiforme Neurofibrome 30 (sichtbar)–50 Geburt–18 Jahre Die Diagnosekriterien werden zurzeit
(Bildgebung)
überarbeitet und werden aller Voraus-
Maligner peripherer Nervenscheidentumor 10 5–> 75 Jahre
sicht nach erweitert, um auch eine pa-
Skoliose 10 Geburt–18 Jahre thogene NF1-Variante/Deletion als Dia-
Skoliose, die eine chirurgische Intervention 5 Geburt–18 Jahre gnosekriterium aufzunehmen.
erfordert Neurofibromatose ist eine genetische
Tibiadysplasie 5 Geburt–3 Jahre Veranlagung, die zu diversen Erkrankun-
Pseudoarthrose der Tibia 2 Geburt–3 Jahre gen führen kann, deren Verlauf aber sehr
Nierenarterienstenose 2 Lebenslang schwer einzuschätzen ist. Die Schwere
Phäochromozytom 2 > 10 Jahre der Erkrankung und die einzelnen Sym-
Intelligenzminderung 4–8 Geburt ptome sind nicht nur von Person zu Per-
(IQ < 70) son sehr unterschiedlich, sondern oft so-
Lernstörungen 30–60 Geburt gar bei den Betroffenen innerhalb einer
Epilepsie 2 Lebenslang Familie. Momentan besteht nur selten
Optikusgliom 15 2–8 Jahre die Möglichkeit, den Schweregrad von
NF1 für den einzelnen Betroffenen vor-
Gliom 2–3 Lebenslang
herzusagen, auch wenn die familiäre pa-
KeilbeindysplasieOriginalien
Infobox 10 Infobox 11 Therapeutische Infobox 12 NF Kinder-Expertise-
4 Sechs oder mehr Café-au-lait-Flecken von
Möglichkeiten zentrum
einer Größe von mindestens 5 mm im 4 Funktionelle Therapien (Physiotherapie, 4 Leitung: Assoc. Prof. Dr. med. univ. Amedeo
Kindesalter bzw. 15 mm nach der Pubertät Ergotherapie, Logopädie) Azizi
4 Zwei oder mehr Neurofibrome oder ein 4 Neuropsychologische Förderung (bei 4 Gebäude: Kliniken am Südgarten – Univ.
plexiformes Neurofibrom Entwicklungsverzögerung, Lern- und Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde,
4 Sommersprossenartige Flecken (Freckling) Konzentrationsstörungen) Währinger Gürtel 18–20, 1090 Wien
in der Leisten- oder Achselgegend 4 Operationen (bei Tumoren, Knochenan- 4 Telefon: 01/40400 – 31780
4 Sehnervtumoren (Optikusgliom) omalien, kosmetische Beeinträchtigun- 4 E-Mail: KINNeuroOnko@akhwien.at
4 Zwei oder mehr Lisch-Knötchen gen) 4 Website: www.nf-zentrum.at
4 Charakteristische Knochenläsionen 4 Chemotherapie (z. B. bei Optikusgliomen) 4 Ambulanzzeiten: Do 8:00 Uhr bis
(Tibiadysplasie, Tibiapseudarthrose, 4 Medikamentöse zielgerichtete Therapie 16:00 Uhr – nur mit Termin!
Keilbeindysplasie) (bei plexiformen Neurofibromen) 4 Terminvereinbarung: Mo–Fr 13:00 Uhr bis
4 Vorhandensein eines Verwandten ersten
15:00 Uhr, telefonische Terminvereinba-
Grades (Geschwister, Eltern) mit NF1
rung notwendig.
Infobox 13 Prognose und Therapie- Plexiforme Neurofibrome können ne-
management bei NF1 ben körperlichen Symptomen auch eine
NF Kinder (für Betroffene JEDEN Alters!) große psychische Belastung durch ästhe-
kann bei der Suche nach medizinischen
Ansprechpartnern behilflich sein (Weblink Wie bereits mehrfach erwähnt, ist es der- tische Beschwerden darstellen. Bis vor
siehe unten), bietet ein vielfältiges zeit unmöglich, den Verlauf einer NF1- Kurzem war die chirurgische Resektion
Unterstützungs- und Informationsangebot an Erkrankung vorherzusagen, da die Aus- die einzig effektive Therapie. Unlängst
und ermöglicht weiters den Austausch mit prägung der Symptome und damit der zeigte jedoch eine orale medikamentö-
anderen Betroffenen. Schweregrad von NF1 individuell sehr se Therapie mit MEK-Inhibitoren, wel-
4 Email: kontakt@nfkinder.at
4 Website: www.nfkinder.at stark variieren kann [7]. che die RAS/MAPK-Signalkaskade hem-
Generell gilt für die Mehrzahl der men, Effektivität in der Größenreduktion
vonNeurofibromatose Typ 1 Betroffenen, von plexiformen Neurofibromen. Basie-
zu NF1 und zu NF2 führen [11], be- dass die Prognose gut ist und sie von einer rend auf diesen Studien wurde kürzlich in
kannt und stellen ein wichtiges Dia- annähernd normalen Lebenserwartung den USA der MEK-Inhibitor Selumetinib
gnosekriterium für diese Erkrankungen ausgehen können [15]. Bei Verläufen mit als medikamentöse Therapie für plexifor-
dar. Dennoch kann bei 10–15 % der sehr milden Symptomen (z. B. lediglich me Neurofibrome zugelassen.
Fälle von suspizierter NF1 trotz Er- mit Café-au-lait-Flecken und einzelnen Bei Entwicklungsverzögerungen oder
füllen der Diagnosekriterien (s. oben) Neurofibromen) und kaum merkbaren Lernstörungen sind neuropsychologi-
der Mutationsnachweis nicht gelingen. Beeinträchtigungen sind therapeutische sche, ergo- und physiotherapeutische
Bei der Schwannomatose hingegen ist Interventionen oft nicht notwendig, und Unterstützung, Frühförderung und Ein-
nach derzeitigem Wissensstand nicht die Betroffenen führen ein Leben ohne bindung von Betreuungspersonen (z. B.
die pathogene Variante eines einzelnen oder mit nur geringen Einschränkungen. LehrerInnen) sinnvoll und tragen we-
Gens für die Erkrankung verantwortlich, Bei schwereren Verläufen jedoch sind sentlich zur Verbesserung der Lebens-
sondern eine Abfolge von Keimbahn- engmaschige Kontrollen und Therapi- qualität bei den Betroffenen und in ihrem
(nicht selten im Mosaik) und soma- en, die sich nach den entsprechenden Umfeld bei (. Infobox 11).
tischen Mutationen in verschiedenen Symptomen und Beschwerden richten, Eine Heilung der Neurofibromatose
Genen (. Tab. 1). unumgänglich. Zu möglichen interven- Typ 1 ist zwar derzeit nicht möglich,
Wie bereits erwähnt, kann die Dif- tionsbedürftigen Komplikationen zählen eine frühe Diagnosestellung aber wich-
ferenzialdiagnose durchaus herausfor- Symptome durch verschiedene Tumoren, tig, damit regelmäßig Vorsorgeuntersu-
dernd sein, und eine Reihe ähnlicher Knochenanomalien, Gefäßerkrankun- chungen geplant und durchgeführt wer-
Symptome bzw. Syndrome müssen ab- gen und Bluthochdruck. den bzw. notwendige Behandlungen so-
gegrenzt werden (. Tab. 3), wobei nicht Maligne Tumoren sowie Verände- bald als möglich wahrgenommen wer-
nur Einzelgenanalysen (wie bei NF1 oder rungen der Blutgefäße stellen lebens- den können. Die verschiedenen Sympto-
NF2), sondern auch noch aufwändigere bedrohliche Manifestationen der NF1 me und Manifestationen in unterschied-
Methoden wie Exome- oder Clinical Ex- dar. Wichtig ist, dass neu auftretende lichen Organsystemen erfordern ein in-
ome Sequencing hilfreich sein können. Schmerzen bzw. neurologische Funkti- terdisziplinäres Management und müs-
onsausfälle und schnelles Wachstum von sen von SpezialistInnen der jeweiligen
Geschwülsten Zeichen von Malignität medizinischen Fachbereiche (Pädiatrie,
sein können und sofortiger Handlungs- Dermatologie, Ophthalmologie, Radio-
bedarf besteht. logie, Onkologie, Neurologie, Neurochir-
26 Journal für Klinische Endokrinologie und Stoffwechsel 1 · 2021Tab. 4 Diagnose/Therapiemanagement bei Kindern mit NF1 men Ansatz für die Diagnose und das
Eine jährliche Kontrolle soll beinhalten Management von NF1-PatientInnen zu
Klinische Untersuchungen inklusive Messung von Größe, Gewicht und Kopfumfang, Meilensteine ermöglichen. Weitere Ziele sind u. a. der
der Entwicklung Aufbau eines nationalen Patientenregis-
Neurologischer Status ters, um eine umfassende Erhebung von
Hautstatus (Café-au lait-Flecken, Freckling, kutane, subkutane und plexiforme Neurofibrome) Patientendaten zu dieser komplexen Er-
Pubertätsstatus
krankung zu erleichtern. Die enge Zu-
Blutdruck
Augenärztliche Untersuchung inklusive Visus (sobald möglich auch OCT und Perimetrie) sammenarbeit zwischen Klinikern und
Orthopädische Untersuchung psychosozialem Team mit der Patienten-
Weiters organisationNF Kinder istessenziell, um
Neuropsychologische Diagnostik vor Schuleintritt und Schulwechsel nicht nur eine Therapie nach dem letz-
MRT-Screening Schädel bzgl. OPG, falls Augenkontrollen nicht sinnvoll möglich (Alter! Kooperati- tem Wissenstand anbieten zu können,
on!) bzw. auffällig sondern die ganzheitliche Betreuung für
Augenärztliche Untersuchungen alle 6 Monate bis zum Alter von 8 Jahren bzw. alle 3 Monate bei Betroffene und Angehörige sicherzustel-
Diagnose eines OPG
len.
OCT optische Kohärenztomografie; OPG Optikusgliom
Korrespondenzadresse
urgie, Orthopädie und Plastische Chir- und Ergotherapie, Logopädie) ange-
Dr. med. univ. Alicia-Christina Baumgartner
urgie) behandelt werden (. Tab. 4). boten. Durch das psychosoziale Team
Universitätsklinik für Kinder- und Ju-
(mit PsychologInnen, Psychotherapeu- gendheilkunde, Medizinische Universität
Betreuung und Beratung für tInnen, SozialarbeiterInnen) wird eine Wien
NF1-Betroffene und deren ganzheitliche Betreuung von Betroffenen Währinger Gürtel 18–20, 1090 Wien, Österreich
gewährleistet. Die enge und fallbezogene alicia-christina.baumgartner@
Umfeld meduniwien.ac.at
Zusammenarbeit von ExpertInnen aus
Bei Verdacht auf NF1 sollen SpezialistIn- unterschiedlichen medizinischen und
Funding. Open access funding provided by Medical
nen aufgesucht werden, die mit NF1 ver- psychosozialen Bereichen ermöglicht University of Vienna.
traut sind, damit NF1-spezifische Sym- die Erarbeitung von individuell abge-
ptome gezieltgesuchtund dannnachdem stimmten Behandlungsoptionen. Dieses
neuesten Wissenstand bestmöglich be- Konzept garantiert die bestmögliche Einhaltung ethischer Richtlinien
handelt werden. ganzheitliche Betreuung (für Diagnose-
An der Universitätsklinik für Kinder- stellung, Verlaufskontrolle und eventuell Interessenkonflikt. A.-C. Baumgartner und A. A. Azizi
und Jugendheilkunde der Medizinischen notwendige Therapien; . Infobox 12). geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.
Universität Wien (im AKH Wien) wurde Die österreichische Patientenorgani-
Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine
in enger Kooperation mit der Patienten- sation NF Kinder sieht sich als Ansprech- Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt.
organisation NF Kinder ein NF-Experti- partner für NF1-Betroffene jeden Al- Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort
sezentrum mit einer Spezialambulanz ters – in Österreich leben ca. 3000 Men- angegebenen ethischen Richtlinien.
für Neurofibromatose geschaffen. Ein schen, die die Diagnose Neurofibroma- Open Access. Dieser Artikel wird unter der Creative
multiprofessionelles Team, zusammen- tose Typ 1 erhalten haben (. Infobox 13). Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz
gesetzt aus ÄrztInnen, Pflegepersonen, veröffentlicht, welche die Nutzung, Vervielfältigung,
Bearbeitung, Verbreitung und Wiedergabe in jegli-
TherapeutInnen (Ergo-, Physio- und Ausblick chem Medium und Format erlaubt, sofern Sie den/die
Logopädie) und einem psychosozia- ursprünglichen Autor(en) und die Quelle ordnungsge-
len Team (aus NeuropsychologInnen, Rezente Studien haben zu einem erheb- mäß nennen, einen Link zur Creative Commons Lizenz
beifügen und angeben, ob Änderungen vorgenom-
SozialarbeiterInnen, PädagogInnen), lichen Fortschritt in der Therapie von men wurden.
steht für die umfassende Betreuung von NF1-Komplikationen geführt. So konn-
Betroffenen und deren Familien (z. B. ten u. a. MEK-Inhibitoren als effektive Die in diesem Artikel enthaltenen Bilder und sonstiges
Drittmaterial unterliegen ebenfalls der genannten
regelmäßige medizinische Kontrollen, Therapie von plexiformen Neurofibro- Creative Commons Lizenz, sofern sich aus der Abbil-
die Früherkennung möglicher Krank- men und niedriggradigen Gliomen iden- dungslegende nichts anderes ergibt. Sofern das be-
heitsfolgen, Unterstützung im Alltag) tifiziert werden, demnächst soll die Zu- treffende Material nicht unter der genannten Creative
Commons Lizenz steht und die betreffende Handlung
zur Verfügung. Es besteht nicht nur lassung dieser Therapien in Europa fol- nicht nach gesetzlichen Vorschriften erlaubt ist, ist für
eine enge Vernetzung mit unterschied- gen. Dennoch sind weitere wissenschaft- die oben aufgeführten Weiterverwendungen des Ma-
lichen medizinischen Fachrichtungen liche Untersuchungen notwendig, um die terials die Einwilligung des jeweiligen Rechteinhabers
einzuholen.
(z. B. Ophthalmologie, Radiologie, Neu- bestmögliche Therapie von NF-Patien-
rochirurgie, HNO, plastische Chirurgie, tInnen zu gewährleisten. Eine intensi- Weitere Details zur Lizenz entnehmen Sie bitte der
Orthopädie, Endokrinologie, etc.), son- ve Kooperation zwischen NF-Expertise- Lizenzinformation auf http://creativecommons.org/
licenses/by/4.0/deed.de.
dern es werden auch die entsprechenden zentren und die Definition einheitlicher
funktionellen Therapien (z. B. Physio- Leitlinien sind nötig, um einen unifor-
Journal für Klinische Endokrinologie und Stoffwechsel 1 · 2021 27Fachnachrichten
Literatur
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allows identification of 95 % of mutations and Regelmäßige Bewegung beugt Knochenabbau und Sturzgefahr vor
reveals a high frequency of unusual splicing
defects. Hum Mutat 15(6):541–555
6. Bottillo I, Torrente I, Lanari V et al (2010) Germline Menschen mit Diabetes Typ 1 und Typ 2 haben ein erhöhtes Risiko für Osteoporose
mosaicism in neurofibromatosis type 1 due to und dadurch wiederum auch für Knochenbrüche. Das Risiko steigt mit zuneh-
apaternallyderivedmulti-exondeletion. AmJMed mendem Alter. Häufig erleiden Senior*innen einen Knochenbruch infolge eines
Genet A 152A:1467
7. Ferner RE, Huson SM, Thomas N, Moss C, Sturzes. Ein Oberschenkelhalsbruch zum Beispiel kann zu Immobilität, Lungenent-
Willshaw H, Evans DG, Upadhyaya M, Towers R, zündung oder Langzeitbehinderung führen. Mögliche Ursachen für Osteoporose
Gleeson M, Steiger C, Kirby A (2007) Guidelines for können neben zu wenig Bewegung ein instabil eingestellter Stoffwechsel mit über
thediagnosisandmanagementofindividualswith
neurofibromatosis 1. J Med Genet 44(2):81–88 längerer Zeit erhöhten Glukosespiegeln sowie Vitamin-D-Mangel sein. diabetesDE
8. Azizi AA, Slavc I, Theisen BE, Rausch I, Weber M, – Deutsche Diabetes-Hilfe empfiehlt Menschen mit Diabetes mellitus, sich trotz
Happak W, Aszmann O, Hojreh A, Peyrl A, des Lockdowns regelmäßig zu bewegen und die steigenden Temperaturen für
Amann G, Benkoe TM, Wadsak W, Kasprian G,
Staudenherz A, Hacker M, Traub-Weidinger T körperliche Aktivität im Freien zu nutzen.
(2018) Monitoring of plexiform neurofibroma in
Nachdem Deutschland von einer Kältewelle Der Körper stellt einen großen Teil von Vit-
children and adolescents with neurofibromatosis
type 1 by [(18)F]FDG-PET imaging. Is it of value mit viel Schnee und Eis geprägt war, steigen amin D in Verbindung mit Sonnenlicht über
in asymptomatic patients? Pediatr Blood Cancer. die Temperaturen nun frühlingshaft an und die Haut selbst her. „Deshalb empfehlen wir
https://doi.org/10.1002/pbc.26733
laden zu Spaziergängen, Joggen, Radfah- besonders auch älteren Menschen mit Diabe-
9. DeBella K, Szudek J, Friedman JM (2000) Use of the
national institutes of health criteria for diagnosis ren und anderen Aktivitäten an der frischen tes, jetzt mit zunehmendem Tageslicht und
of neurofibromatosis 1 in children. Pediatrics Luft ein. Für Menschen mit Diabetes Typ 1 steigenden Temperaturen wieder regelmäßig
105:608–614
oder Typ 2 ist regelmäßige Bewegung sehr draußen aktiv zu sein. Das fördert sowohl die
10. Azizi AA, Walker DA, Liu JF, Sehested A, Jaspan T,
Pemp B, Simmons I, Ferner R, Grill J, Hargrave D, wichtig. Denn Diabetes mellitus kann den Vitamin-D-Bildung als auch die Knochensta-
Driever PH, Evans DG, Opocher E (2020) NF1 optic Knochenabbau beschleunigen und infolge- bilität“, so Professor Haak. Außerdem könne
pathway glioma. Analysing risk factors for visual
dessen Knochenbrüche begünstigen. „Das Bewegung einer Demenz vorbeugen oder
outcomeandindicationstotreat. Neuro-Oncology.
https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa153 (SIOPE ist zum Beispiel der Fall, wenn Menschen mit die Entwicklung von neurodegenerativen
NF1 OPGNottingham, UK, Workshop 2014) Diabetes sich nur wenig bewegen und zu- Erkrankungen zumindest zeitlich verzögern.
11. Gutmann DH, Aylsworth A, Carey JC et al (1997)
dem einen instabil eingestellten Stoffwech- Wichtig sei darüber hinaus, auf eine Vitamin-
The diagnostic evaluation and multidisciplina-
ry management of neurofibromatosis 1 and sel mit hohen Glukosespiegeln aufweisen“, D- und kalziumreiche Ernährung zu achten.
neurofibromatosis 2. JAMA278:51 sagt Professor Dr. med. Thomas Haak, Vor- Als reich an Vitamin D gelten Seefisch wie
12. Soucy EA, Gao F, Gutmann DH, Dunn CM
standsmitglied von diabetesDE – Deutsche Hering oder Lachs. Auch in Eiern, Pilzen und
(2012) Developmental delays in children with
neurofibromatosis type 1. J Child Neurol 27:641 Diabetes-Hilfe und Chefarzt am Diabetes Leber ist es enthalten. Kalziumreich sind un-
13. Beres SJ, Avery RA (2017) Optic pathway gliomas Zentrum Mergentheim. Auch ein Vitamin- ter anderem Milch- und Sojaprodukte, Obst,
secondary to neurofibromatosis type 1. Semin
D-Mangel kann Ursache einer Osteoporose Gemüse und Nüsse.
Pediatr Neurol 24(2):92–99
14. Boulkina LS, Newton CA, Drake AJ 3rd, Ta- sein. Vitamin D sorgt dafür, dass Kalzium aus
nenberg RJ (2007) Acute myocardial infarction der Nahrung leichter über den Darm aufge- Originalpublikation:
attributable to adrenergic crises in a patient with
nommen und in die Knochen eingelagert Frailty and Risk of Fractures in Patients With
pheochromocytoma and neurofibromatosis 1.
Endocr Pract 13(3):269–273 wird. „Einen Vitamin-D-Mangel findet man Type 2 Diabetes; Guowei Li et al.; Diabetes
15. Kallionpää RA, Uusitalo E, Leppävirta J, Pöyhö- häufig bei Senior*innen, aber auch unabhän- Care 2019 Jan; dc181965.
nen M, Peltonen S, Peltonen J (2018) Prevalence of
gig vom Alter bei Menschen mit Diabetes“, https://doi.org/10.2337/dc18-1965
neurofibromatosistype1 inthefinnishpopulation.
Genet Med 20(9):1082–1086. https://doi.org/10. erklärt Professor Haak. Ärzt*innen können
1038/gim.2017.215 über einen Bluttest feststellen, ob ein Vit- Quelle: www.diabetesde.org
amin-D-Mangel vorliegt und zudem auch die
Hinweis des Verlags. Der Verlag bleibt in Hinblick
auf geografische Zuordnungen und Gebietsbezeich- Stoffwechseleinstellung überprüfen.
nungen in veröffentlichten Karten und Instituts-
adressen neutral.
28 Journal für Klinische Endokrinologie und Stoffwechsel 1 · 2021Sie können auch lesen
