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31 Juli 2020
NICE empfiehlt BAVENCIO® (Avelumab) in Kombination mit Axitinib
zur Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit
fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (aRCC)
• Erste Kombination einer Immuntherapie mit einer zielgerichteten antiangiogenetischen
Therapie, die vom NICE als Option zur Erstlinienbehandlung von aRCC empfohlen, und über
den Cancer Drugs Fund erstattet wird
Feltham (Merck) & Walton Oaks (Pfizer) – Merck und Pfizer haben heute bekannt gegeben, dass die
britische Gesundheitsbehörde National Institute for Health and Care Excellence (NICE) eine positive
Empfehlung für die Immuntherapie BAVENCIO® (Avelumab) in Kombination mit Axitinib zur
Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (aRCC)
abgegeben hat. Die Kombinationstherapie ist nun über den Krebsmittel-Fonds Cancer Drugs Fund
verfügbar.
Nierenkrebs ist die siebthäufigste Krebserkrankung in Großbritannien. 1 Das Nierenzellkarzinom (RCC)
ist die häufigste Form von Nierenkrebs, und macht mehr als 8 von 10 Krebserkrankungen bei
Erwachsenen aus. 2 Die Therapieergebnisse bei Patienten mit fortgeschrittenem RCC sind angesichts
einer 5-Jahres-Überlebensrate von ca. 12 % im letzten Stadium nach wie vor schlecht und
inakzeptabel.1 Die meisten der vom NICE zur Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem RCC
empfohlenen Therapien sind zielgerichtete antiangiogenetische Therapien (z. B. Tyrosinkinase-
Inhibitoren (TKIs)) 3, gegen die zahlreiche Patienten eine inhärente Resistenz aufweisen.4 Etwa die
Hälfte der Patienten mit metastasiertem RCC erhalten keine Zweitlinientherapie. 5,6 Zu den möglichen
Gründen hierfür zählen ein schlechter Performance-Status oder das Auftreten unerwünschter
Ereignisse im Rahmen ihrer Erstbehandlung.5,6,7 Vor diesem Hintergrund werden weitere
Therapieoptionen für die Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem RCC bei Patienten aller
prognostischen Risikogruppen benötigt.
Avelumab ist ein Immuncheckpoint-Inhibitor, der gegen den PD-L1 gerichtet ist. 8 Bei Axitinib handelt
es sich um einen gegen den VEGF gerichteten antiangiogenetischen TKI. 9 Die Kombination dieser
Therapien zielt auf zwei zentrale, für das Tumorwachstum ausschlaggebende, Signalwege ab undverfügt so über komplementäre Wirkmechanismen: zum einen wird die Angiogenese gehemmt, zum anderen werden Antitumorreaktionen des Immunsystems angeregt.4 Die Studie JAVELIN Renal 101 untersucht Avelumab in Kombination mit Axitinib im Vergleich zur Behandlung mit Sunitinib. Sie erreichte ihren primären Endpunkt des signifikant verlängerten progressionsfreien Überlebens (PFS) bei Patienten mit PD-L1-positivem klarzelligen fortgeschrittenen RCC.8 In der Gesamtpopulation, unabhängig vom PD-L1-Status und in allen prognostischen Risikogruppen, reduzierte die Kombination das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod signifikant um 31 % (HR: 0,69 [95-%-KI: 0,574–0,825; p
Bei 30 % der Patienten mit lokalisiertem RCC, deren Erkrankung in einem früheren Stadium behandelt wird, kommt es im weiteren Verlauf zu einem Tumorrezidiv. 13 Nick Turkentine, CEO von Kidney Cancer UK, sagte: „Wir freuen uns über die Entscheidung des NICE, diese neue Kombinationstherapie für Patienten des NHS zugänglich zu machen, da ein hoher Bedarf an verbesserten Therapieergebnissen und zusätzlichen Behandlungsoptionen für Menschen mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom besteht.“ Das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil der Kombinationstherapie entsprach den bekannten Sicherheitsprofilen von Avelumab bzw. Axitinib bei Verabreichung als Monotherapie. Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen ist vergleichbar mit der Behandlung mit Sunitinib.4 In der Gesamtpopulation wurde bei 71,6 % der Patienten unter Kombinationstherapie und bei 71,5 % der Patienten unter Sunitinib mindestens ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) vom Schweregrad 3 oder höher berichtet.10 Dr. Mike England, Medical Director bei Merck UK & Ireland, sagte: „Wir sind stolz darauf, im Rahmen unserer Allianz mit Pfizer eine innovative Behandlungsoption für dieses Therapiegebiet bereitzustellen, die den hohen ungedeckten Bedarf adressiert. Dabei handelt es sich um die erste Kombination einer Immuntherapie mit einer zielgerichteten antiangiogenetischen Therapie, die vom NICE als Option zur Erstlinienbehandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem RCC in England und Wales empfohlen wird. Diese Patienten können nun von den Vorteilen, die sich aus der Kombination dieser beiden Therapien ergeben, profitieren. Wir arbeiten eng mit Ärzten zusammen, um sie inmitten dieser beispiellosen Zeit bei der Entscheidungsfindung zur Wahl der Behandlung zu unterstützen. Gleichzeitig stellen wir den Patienten auch weiterhin die bestmöglichen Behandlungen zur Verfügung.“ Die Immuntherapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren hat bei einer Reihe von Krebsarten vielversprechende Ergebnisse erzielt. 14 Durch Bindung an den PD-L1 auf Tumorzellen versetzt Avelumab das Immunsystem in die Lage, Tumorzellen zu erkennen und abzutöten.8 Axitinib zielt auf Rezeptoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) ab, die an der Angiogenese, dem Tumorwachstum und der Metastasierung beteiligt sind.9 Dr. Olivia Ashman, Oncology Medical Director, Pfizer UK, sagte: „Wir freuen uns über die Entscheidung, den Patienten in Großbritannien Zugang zu dieser Therapie zu ermöglichen. Die
Kombination verfügt über das Potenzial, das Leben von Patienten mit RCC zu verbessern und
unterstützt Ärzte dabei, die Behandlung ihrer Patienten zu optimieren. Die positive Empfehlung des
NICE trägt auch dem hohen Bedarf an Erstlinientherapien Rechnung, die einen Nutzen für alle
prognostischen Risikogruppen bieten.“
Der Zugang zu Avelumab in Kombination mit Axitinib wurde im August 2019 im Rahmen des Early
Access to Medicines Scheme (EAMS) ermöglicht. Seitdem haben mehr als 150 Patienten in
Großbritannien frühen Zugang zu dieser innovativen Kombinationstherapie erhalten.
Mit der Veröffentlichung der endgültigen Bewertung des NICE in Form des „Final Appraisal Document“
steht die Kombinationstherapie ab sofort Patienten des NHS in England und Wales über den Cancer
Drugs Fund zur Verfügung.
*** ENDE ***
Presse-Ansprechpartner:
Merck UK
E-Mail: charlotte.davies@merckgroup.com
Tel: +44 7779 568540
Pfizer UK
E-Mail: tom.rhodes@pfizer.com
Tel: +44 7826 932191
Hinweise an die Redaktionen
Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle
Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind
aufgefordert, jeden Verdachtsfall eines unerwünschten Ereignisses zu melden. Meldeformulare und
Informationen finden Sie unter mhra.gov.uk/yellowcard. Unerwünschte Ereignisse sollten ebenfalls
an Merck Serono Limited unter 0208 818 7373 (E-Mail: medinfo.uk@merckgroup.com) gemeldet
werden.Über die Studie JAVELIN Renal 101 Bavencio plus Axitinib wurde in dieser Indikation von der Europäischen Kommission basierend auf Zwischenergebnissen der laufenden randomisierten, multizentrischen, offenen Phase-III-Studie JAVELIN Renal 101 zugelassen. Die Studie untersucht Avelumab in Kombination mit Axitinib bei 886 Patienten mit unbehandeltem fortgeschrittenen RCC mit Klarzellkomponente. In die Studie eingeschlossen wurden Patienten unterschiedlicher prognostischer Risikogruppen gemäß den Kriterien des International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC): niedriges Risiko 21 %, mittleres Risiko 62 %, hohes Risiko 16 %. Als primäre Wirksamkeitsendpunkte waren progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß Bewertung eines verblindeten unabhängigen zentralen Prüfausschusses (BICR) analog der Kriterien von RECIST v1.1 sowie Gesamtüberleben (OS) bei der Erstlinienbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem PD-L1-positiven RCC (PD-L1- Expressionsniveau ≥ 1 %) definiert. Bei statistisch signifikantem PFS bei Patienten mit PD-L1-positiven Tumoren wurde die Prüfung auf alle Patienten unabhängig von einer PD-L1-Expression ausgeweitet. Als sekundäre Endpunkte wurden festgelegt: PFS basierend auf BICR-Bewertung analog der Kriterien von RECIST v1.1 und OS unabhängig von PD-L1-Expression, objektives Ansprechen, Zeit bis zum Ansprechen (TTR), Ansprechdauer (DOR) und Sicherheit. Die Studie ist noch nicht abgeschlossen, da die Patienten hinsichtlich des Gesamtüberlebens nachbeobachtet werden. Über das EAMS Das Early Access to Medicines Scheme (EAMS) zielt darauf ab, vielversprechende neue, nicht zugelassene Arzneimittel für britische Patienten mit hohem ungedeckten klinischen Bedarf früher verfügbar zu machen. Eine vollständige Beurteilung der Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie wird von den Bewertungsteams der Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency durchgeführt. Über PD-L1 PD-L1 ist ein Protein, das auf der Oberfläche von Zellen exprimiert wird und an PD-1-Rezeptoren auf T-Zellen des Immunsystems bindet, um diese daran zu hindern, sie anzugreifen. Auch auf der Oberfläche mancher Tumorzellen befinden sich PD-L1-Proteine (Status „PD-L1 positiv“), die die Immun-T-Zellen daran hindern, die Tumorzellen zu erkennen und anzugreifen. 15 BAVENCIO ist ein Antikörper, der an PD-L1 auf Tumorzellen bindet und so dessen Bindung an PD-1-Rezeptoren auf T- Zellen blockiert. Dadurch sind die T-Zellen des Immunsystems in der Lage, die Tumorzellen zu erkennen und abzutöten.8
Über die Allianz von Merck und Pfizer Im Rahmen der globalen strategischen Allianz zwischen Merck und Pfizer profitieren beide Unternehmen von ihren jeweiligen Stärken und Kompetenzen, um das therapeutische Potenzial von Avelumab weiter zu erforschen. Hierbei handelt es sich um einen Anti-PD-L1-Antikörper, der ursprünglich von Merck entdeckt und entwickelt wurde. Diese immunonkologische Allianz wird Avelumab gemeinsam entwickeln und vermarkten. Ihr Schwerpunkt liegt auf der Entwicklung von vorrangigen internationalen klinischen Programmen zur Untersuchung von Avelumab als Monotherapie wie auch auf Kombinationstherapien, um neue Ansätze für die Krebsbehandlung zu finden. Über Merck Merck, ein führendes Wissenschafts- und Technologieunternehmen, ist in den Bereichen Healthcare, Life Science und Performance Materials tätig. Rund 57.000 Mitarbeiter arbeiten daran, im Leben von Millionen von Menschen täglich einen entscheidenden Unterschied für eine lebenswertere Zukunft zu machen: Von der Entwicklung präziser Technologien zur Genom-Editierung über die Entdeckung einzigartiger Wege zur Behandlung von Krankheiten bis zur Bereitstellung von Anwendungen für intelligente Geräte – Merck ist überall. 2019 erwirtschaftete Merck in 66 Ländern einen Umsatz von 16,2 Milliarden Euro. Wissenschaftliche Forschung und verantwortungsvolles Unternehmertum sind für den technologischen und wissenschaftlichen Fortschritt von Merck entscheidend. Dieser Grundsatz gilt seit der Gründung 1668. Die Gründerfamilie ist bis heute Mehrheitseigentümer des börsennotierten Konzerns. Merck hält die globalen Rechte am Namen und der Marke Merck. Die einzigen Ausnahmen sind die USA und Kanada, wo die Unternehmensbereiche als EMD Serono, MilliporeSigma und EMD Performance Materials auftreten. Pfizer Bahnbrechende Therapien, die das Leben von Patienten verändern Bei Pfizer nutzen wir Wissenschaft und unsere globalen Ressourcen, um Menschen mit Therapien zu versorgen, die ein längeres Leben bei entscheidend verbesserter Qualität ermöglichen. Wir sind bestrebt, den Standard für Qualität, Sicherheit und Wert bei der Entdeckung, Entwicklung und Herstellung von Gesundheitsprodukten zu setzen. Unser globales Portfolio umfasst Arzneimittel und Impfstoffe und viele der weltweit bekanntesten Verbraucherprodukte. Jeden Tag arbeiten die
Mitarbeiter von Pfizer in entwickelten und aufstrebenden Märkten an der Verbesserung von Wohlbefinden, Prävention, Therapien und Heilmitteln für die am meisten gefürchteten Krankheiten unserer Zeit. In Einklang mit unserer Verantwortung als eines der weltweit führenden innovativen biopharmazeutischen Unternehmen arbeiten wir auch mit Anbietern von Gesundheitsleistungen, Regierungen und lokalen Gemeinschaften zusammen zur Unterstützung und Erweiterung des Zugangs zu einer zuverlässigen und erschwinglichen Gesundheitsversorgung in der ganzen Welt. Seit mehr als 150 Jahren arbeiten wir daran, einen Unterschied für alle zu erzielen, die sich auf uns verlassen. In Großbritannien hat Pfizer seinen Hauptgeschäftssitz in Surrey und ist ein wichtiger Lieferant von Medikamenten für den NHS. Mehr über unser Engagement erfahren Sie auf www.pfizer.co.uk, oder folgen Sie uns auf Twitter (@Pfizer_UK) und Facebook (@PfizerUK). 1 Cancer Research UK. Kidney Cancer Statistics https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer- statistics/statistics-by-cancer-type/kidney-cancer/incidence [Letzter Zugriff: Februar 2020] 2 Cancer Research UK. Types and grades. https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/kidney- cancer/stages-types-grades/types-grades [Letzter Zugriff: März 2020] 3 NICE. First-line treatment for advanced and metastatic renal cancer. Renal cancer overview- NICE pathways: https://pathways.nice.org.uk/pathways/renal-cancer#content=view-node%3Anodes-first-line-treatment-for- advanced-and-metastatic-renal-cancer [Letzter Zugriff: Februar 2020] 4 Motzer R et al. Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. The New England Journal of Medicine 2019;380(12):1103-1115 5 Eggers H, Ivanyi P, Hornig M, Grünwald V. Predictive factors for second-line therapy in metastatic renal cell carcinoma: a retrospective analysis. J Kidney Cancer VHL. 2017;4(1):8-15 6 Eichelberg C et al. SWITCH: A randomised, sequential, open-label study to evaluate the efficacy and safety of sorafenib-sunitinib versus sunitinib-sorafenib in the treatment of metastatic renal cell cancer. Eur Urol. 2015;68;837-847 7 Motzer RJ et al. Phase II randomized trial comparing sequential first-line everolimus and second-line sunitinib versus first-line sunitinib and second-line everolimus in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2014;32:2765-2772 8 BAVENCIO® (Avelumab) UK SmPC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/8453/smpc [Letzter Zugriff: Mai 2020] 9 INLYTA (Axitinib) UK SmPC https://www.medicines.org.uk/emc/product/4325/smpc [Letzter Zugriff: Mai 2020] 10 European Medicines Agency. Bavencio European Public Assessment Report: https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/bavencio-h-c-004338-ii-0009-g-epar- assessment-report-variation_en.pdf [Letzter Zugriff: Mai 2020] 11 Cancer Research UK. Cervical cancer statistics. https://www.cancerresearchuk.org/health- professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/cervical-cancer#heading-Zero [Letzter Zugriff: Mai 2020] 12 Cancer Research UK. Liver cancer statistics. https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer- statistics/statistics-by-cancer-type/liver-cancer#heading-Zero [Letzter Zugriff: Mai 2020] 13 Klatte T, Rossi SH, Stewart GD. Prognostic factors and prognostic models for renal cell carcinoma: a literature review. World J Urol. 2018;36(12):1943-1952 14 Singh S et al. Immune checkpoint inhibitors: a promising anti-cancer therapy. Drug Discovery Today. 2020;25(1):223-229
15 Alsaab H et al. PD-1 and PD-L1 checkpoint signalling inhibition for cancer immunotherapy: mechanism, combinations and clinical outcome. Front. Pharmacol. 2017;8:561
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