Themengebiete für Studien- & Abschlussarbeiten - Doktoranden des MAB - KIT
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Themengebiete für Studien- & Abschlussarbeiten Doktoranden des MAB Institute of Process Engineering in Life Sciences Section IV: Biomelecular Separation Engineering KIT – University of the State of Baden-Wuerttemberg and National Research Center of the Helmholtz Association www.kit.edu
Allgemeines Die folgende Übersicht dient dazu, Interessenten von Studien- bzw. Abschlussarbeiten (BA, MA) einen Überblick über die Arbeitsgebiete am Institut für „Molekulare Aufarbeitung von Bioprodukten“ zu geben. Interessenten mit konkreten Themenwünschen können sich direkt bei den jeweiligen Doktoranden melden oder allgemein bei Sebastian Andris (sebastian.andris@kit.edu). 2 06.08.2019 Themengebiete für Bachelor- und Masterarbeiten Institute of Process Engineering in Life Sciences Section IV: Biomolecular Separation Engineering
Matthias Rüdt Echtzeitprozessüberwachung mittels spektroskopischer Methoden • Experimente mit typischen Methoden aus dem DSP • Präperative Chromatographie (Äkta u. a.) • Analytik (UHPLC: Dionex Ultimate 3000) • UF/DF, etc. • Überwachung mittels spektroskopischer Methoden • Auswertung durch mathematische Methoden (Multivariate Datenanalyse) • Arbeitsweise: • Labor: ca. 50% • Datenanalyse: ca. 50% 3 06.08.2019 Themengebiete für Bachelor- und Masterarbeiten Institute of Process Engineering in Life Sciences Section IV: Biomolecular Separation Engineering
Carsten Radtke Integration von Mikrofluidik und Robotik Weiterentwicklung des mikrofluidischen Chipsystems „µF-on-LHS“ Design und Konstruktion verschiedener Kanalsysteme zur Durchführung von High-Throughput Experimenten auf Liquid Handling Stationen Techniken: Herstellung und Funktionalisierung der Mikrofluidikchips Betrieb des Chipsystems auf Liquid Handling Station 4 06.08.2019 Themengebiete für Bachelor- und Masterarbeiten Institute of Process Engineering in Life Sciences Section IV: Biomolecular Separation Engineering
Marieke Klijn Partners BE-BASIC project Protein solubility and stability: An experimental toolbox and generation of descriptions Experimental Prediction Correlation Phase behavior Characterization Protein structure of solution conditions QSAR QSPR MD Current activities • Automated phase recognition algorithm Industry • Building database for previously obtained Phase behavior studies characterization results DSP steps influence Updated: 22.10.2015, PhD project started in sept. 2015 Model-based process development 5 06.08.2019 Themengebiete für Bachelor- und Masterarbeiten Institute of Process Engineering in Life Sciences Section IV: Biomolecular Separation Engineering
Steffen Großhans Phasenverhalten biopharmazeutischer Proteine – Präzipitation als Aufreinigungsschritt in der kontinuierlichen Prozessführung HT - Screening & Analytik Integrierte Prozessführung Mathematische Modellierung • Screenings mittels robotergestützter • Entwicklung von HT Methoden für die • Statistische Versuchsplanung Pipettierstation für verschiedene pH-Werte, Entwicklung von Präzipitationsprozessen für • Response Surface Methoden zur Präzipitanten und Additive die Antikörper Aufreinigung Optimierung der Rücklösung • Produktkonzentration und Reinheit: UHPLC • Integration von Präzipitation mit • Mechanistische Modellierung der (ALC), spektroskopische Methoden nachfolgende Chromatographieprozessen Präzipitation • Kontaminanten: ELISA, DNA Quantifizierung mit Ausblick in die Kontinuierliche • Produktqualität: UHPLC (SEC) Prozessführung • Entwicklung von On-line Analytikern für die Präzipitation © Tecan © Dionex © Gyrosprotein Technologies 6 06.08.2019 Themengebiete für Bachelor- und Masterarbeiten Institute of Process Engineering in Life Sciences Section IV: Biomolecular Separation Engineering
Sebastian Andris Characterization and Modeling of Multi-step Protein Conjugation Processes using High Throughput Approaches High-Throughput Experimentation Modeling © Pall © Tecan © Waters corporation Conjugation process development Antibody-Drug Conjugates (ADCs) Current projects: Analytics - Creation of HTPD platform for ADCs - Model-based description of conjugation processes © Dionex © Tecan Methods: - Tecan – LHS - RP-/HIC-/SEC-UHPLC - Spectroscopic methods PhD project started 01/2016 – updated 03/2016 - Multivariate data analysis 7 06.08.2019 Themengebiete für Bachelor- und Masterarbeiten Institute of Process Engineering in Life Sciences Section IV: Biomolecular Separation Engineering
Anna Wöll Protein-Stabilitätsstudien – Einfluss auf das Phasenverhalten bei niedrigen Temperaturen Die Stabilität von Proteinen kann bei niedrigen Temperaturen, vor allem während des Einfrierens und Auftauens, sehr stark beeinträchtigt werden. Daher liegt das Augenmerk meiner Arbeit auf den Effekten, welche dabei auftreten. Des Weiteren soll ein Verständnis über die Minimierung der meist negativen Effekte auf die Proteinstabilität geschaffen werden. Techniken: Screening mittels robotergestützter Pipettierstation, visuelle Auswertung des Phasenverhaltens (Formulatrix), Dynamische Lichtstreuung (DLS), Fourier-transformierte Infrarotspektroskopie (FT-IR), Aggregations- und Schmelztemperatur (OPTIM)…… Screening Freezing/Thawing Analytics © Tecan Phase diagram © Formulatrix 8 06.08.2019 Themengebiete für Bachelor- und Masterarbeiten Institute of Process Engineering in Life Sciences Section IV: Biomolecular Separation Engineering
Laura Rolinger Multimodale Spektroskopie als Process Analytical Tool Jede Spektroskopieart kann Variationen in mindestens einer Proteinstrukturebene nutzen, um zwischen verschiedenen, strukturell ähnlichen Proteinen zu unterscheiden. Aufgrund der Komplexität und biophysikalischen Ähnlichkeit von biopharmazeutischen Proteinen und Kontaminanten, kann nur eine Kombination verschiedener Spektroskopiearten alle interessanten Proteine während des Prozesses in Echtzeit quantifizieren und charakterisieren. Techniken Unit operations im Downstream Processing (Chromatographie, Präzipitation, UF/DF) Analytik (UHPLC, ELISA) Spektrometrie (UV/Vis, FT-IR, Raman, Dynamische und Statische Lichtstreuung) Datenauswertung Datenpräprozessierung Multivariate Datenanalyse (SIMCA, MATLAB) Artifical neural networks Datenfusionsmethoden (Kalmanfilter, etc.) Sensorentwicklung Sensor design M. Rüdt, T. Briskot und J. Hubbuch, „Advances in downstream processing of biologics – Spectroscopy: An emerging process analytical technology,“ Journal of Software und Softsensor Programmierung Chromatography A, 15 11 2016 (MATLAB) 9 06.08.2019 Themengebiete für Bachelor- und Masterarbeiten Institute of Process Engineering in Life Sciences Section IV: Biomolecular Separation Engineering
Nils Hillebrandt Entwicklung eines hochdurchsatzfähigen Hochfrequenz-Rheometers zur Analyse der viskoelastischen Eigenschaften hochkonzentrierter Proteinlösungen [1] Ziel Techniken/Arbeitsbereiche Korrelation viskoelastischer Ansteuerung von Eigenschaften mit der Lösungsstabilität piezokeramischen Aktoren und von Proteinlösungen [2] Sensoren Aufgaben Schwingungsanalyse Evaluierung und konzeptionelle Programmierung mit MATLAB Optimierung von Ansteuerung der peripheren Messaufbau/Konstruktion Bauteile (Pumpen, Peltier- Design und Implementierung der Element, Temperatur- Automatisierungs- und Controller Temperierungseinheit [1] Kooperation mit dem Institut für Automation und angewandte Informatik (IAI), Ansprechpartner: Prof. Dr. Christian Pylatiuk [2] Schermeyer et al. (2016). Squeeze flow rheometry as a novel tool for the characterization of highly concentrated protein solutions. Biotechnology and Bioengineering, 113(3), 576–587. https://doi.org/10.1002/bit.25834 10 06.08.2019 Themengebiete für Bachelor- und Masterarbeiten
Nils Hillebrandt Online- Monitoring Source: http://spectrumlabs.com/filtration/K R2System.html Advancing ultra- and diafiltration In collaboration with High- Throughput Modeling Source: https://gosilico.com/ Source: https://www.sartorius.com/en/products/ process-filtration-purification/process- filtration-hardware/crossflow-holders- systems/crossflow-systems/ambr- crossflow 11 06.08.2019 Themengebiete für Bachelor- und Masterarbeiten
Dennis Weber PROTEIN STABILITY IN FREEZE-THAW OPERATIONS Background Material & Methods © Grant Freezing and thawing are necessary Experiments process units during the production of • µL- and mL cryodevices biopharmaceuticals. © Tecan • Robotic liquid handling station During the freezing process, freeze concentration might occur. This may lead to: Analytics © Malvern • Protein aggregation • SLS, DLS ice • Surface denaturation • Melting temperature • pH denaturation • FT-IR • Cold denaturation • … • … T / °C CFD simulations It is the aim of my thesis to evaluate the r/m protein stability during freezing/thawing. 12 06.08.2019 Themengebiete für Bachelor- und Masterarbeiten
Sandra Haas Entwicklung und Etablierung von Biotinten aus speziell entwickelten elastischen Proteinen für den 3D-Druck hochleistungsfähiger Materialien Hintergrund Elastische Materialien sind meist erdölbasiert und nicht ©Photocentric biologisch abbaubar. Ziel meiner Arbeit ist die Nutzung biotechnologisch hergestellter, elastinähnlicher Proteine um hochelastische, 3D-gedruckte Materialien produzieren zu können. Techniken/Arbeitsbereiche • Downstreamprocessing der Proteine • Experimentelle Biotintenentwicklung (Screening) • Verschiedene 3D-Drucktechniken (SLA, Extrusion) • Analytik (Rheologie, mechanische Eigenschaften, …) ©Anton Paar [1] [1] Radtke et al. (2018) The Biomaker : an entry-level bioprinting device for biotechnological applications 13 6 August 2019
Svenja Strauß – 3D Bioprinting Background: Automated, reproducible manufacturing and analysis of complex structures with biomaterials containing viable cells Experimental: © Anton-Paar - Printing optimisation of biomaterials © Tecan - Development of standardised analytical methods Analytics: - Image processing - Rheometry - Microscopy 14 06.08.2019 Themengebiete für Bachelor- und Masterarbeiten
David Grijalva – 3D Bioprinting Background: Automated, reproducible manufacturing and analysis of complex structures with biomaterials containing viable cells Experimental: © Anton-Paar - Printing optimisation of biomaterials - Development of standardised analytical methods © Tecan - Characterisation of biomaterial – cell interaction Analytics: - Microscopy © Miltenyi Biotec - Rheometry - Flow cytometry 15 06.08.2019 Themengebiete für Bachelor- und Masterarbeiten
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