TOP Papers 2018 Innere Medizin / Intensivmedizin Martin J. Hug Apotheke des Universitätsklinikums Freiburg - AdkA

 
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TOP Papers 2018 Innere Medizin / Intensivmedizin Martin J. Hug Apotheke des Universitätsklinikums Freiburg - AdkA
TOP Papers 2018
     Innere Medizin / Intensivmedizin

              Martin J. Hug
Apotheke des Universitätsklinikums Freiburg
TOP Papers 2018 Innere Medizin / Intensivmedizin Martin J. Hug Apotheke des Universitätsklinikums Freiburg - AdkA
Neue Arzneimittel: Vasopressoren zur Behandlung
                   des Schocks

                                  https://commons.wikimedia.org/wiki/Fil
                                  e:Alexander_I_by_J.Northcote_(1820,
                                  _Royal_Society_of_Medicine).jpg
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Neue Arzneimittel: Vasopressoren zur Behandlung
                   des Schocks
    Substanz                  Struktur                       Entwicklung   Wirkmechanismus

                                                                             α-Rezeptor
  Noradrenalin                                                Hoechst          Agonist

 Phenylephrin
                                                              Winthrop       α-Rezeptor
                                                               Lab.            Agonist

                                                               Parke-        V1-Rezeptor
  Vasopressin
                                                               Davis           Agonist

                                                              La Jolla          AT1-
 Angiotensin II   HOOC-Phe-Pro-His-Ile-Tyr-Val-Arg-Asp-NH2
                                                              Pharm.          Rezeptor
                                                             Company          Agonist
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Angiotensin II for the Treatment of High-
       Output Shock (ATHOS-3) - Studiendesign
                                          404 Patienten mit
                                   vasodilatatorischem Schock und
                                     > 0,2µg/kg KG Noradrenalin

                                           344 randomisiert

            172 Patienten Angiotensin II
                 20ng/kg KG/min                           172 Patienten Placebo

                      119 Patienten                           102 Patienten

Mod. nach Khanna A et al. N Engl J Med 2017;377:419-30
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Primärer Endpunkt der ATHOS-3 Studie:
                                       Änderung des arteriellen Mitteldrucks
    Arterieller Mitteldruck (mm Hg)

                                                        Zeit (h)
Mod. nach Khanna A et al. N Engl J Med 2017;377:419-30
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Primärer und sekundäre Endpunkte der
                                    ATHOS-3 Studie
                   120
                                          Placebo
                   100
                                          Angiotensin II
Anzahl Patienten

                    80

                    60

                    40

                    20

                     0
                          Δ arterieller    Mortalität an   Mortalität an   Schwere UAW
                           Mitteldruck       Tag 7           Tag 28
Mod. nach Khanna A et al. N Engl J Med 2017;377:419-30
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Take home message

     • Der vasodilatatorischer Schock, der nicht auf klassische
       Vasopressoren anspricht, ist mit einer hohen
       Mortalitätsrate assoziiert
     • Angiotensin II ist ein neuartiger Ansatz zur Behandlung
       des vasodilatatorischen Schocks
     • Die Daten der ATHOS-3 Studie zeigen einen positiven auf
       den arteriellen Mitteldruck und eine Senkung der
       Mortalität durch Angiotensin II
     • Der Wirkstoff ist seit dem 21.12.2017 in den USA unter
       dem Namen GiaprezaTM zugelassen

Khanna A et al. N Engl J Med 2017;377:419-30
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Alte Wirkstoffe neu entdeckt – Adrenalin
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Verabreichung von Adrenalin nach Defibrillator
                  refraktärem Herzstillstand

                                                55.568 Patienten mit
                                                   Herzstillstand

                                                 37.948 Defibrillator
                                                      refraktär

                                                 26.755 auswertbar

       Frühe Gabe von Adr.                     Späte Gabe von Adr.                     Keine Gabe von Adr.
            n = 12.238                              n = 14.517                              n = 5.346

Modifiziert nach: Hansen M et al. Circulation. 2018 Mar 6. pii: CIRCULATIONAHA.117.033067
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Zusammenhang zwischen der Dauer bis zur
    Verabreichung von Adrenalin und dem Überleben
      5,5                                                                                         5,5
        5
                                                                     >53%            Behandelte
                                                                                                  5
      4,5                                                                                         4,5
        4                                                                                         4

                                                                                                        Anzahl (Tsd.)
      3,5                                                                                         3,5
        3                                                                                         3
      2,5                                                                                         2,5
        2                                                                                         2
      1,5                                                                                         1,5
        1                                                                                         1
      0,5                                                                                         0,5
        0                                                                                         0

                           Minuten bis zur Verabreichung von Adrenalin
Mod. nach: Hansen M et al. Circulation. 2018 Mar 6. pii: CIRCULATIONAHA.117.033067
Zusammenhang zwischen der Dauer bis zur
             Verabreichung von Adrenalin und dem Überleben
             5,5                                                                     Behandelte    5,5
               5                                                                                   5
                                                                                     Überlebende
             4,5                                                                                   4,5
               4                                                                                   4

                                                                                                         Anzahl (Tsd.)
Anteil (%)

             3,5                                                                                   3,5
               3                                                                                   3
             2,5                                                                                   2,5
               2                                                                                   2
             1,5                                                                                   1,5
               1                                                                                   1
             0,5                                                                                   0,5
               0                                                                                   0

                           Minuten bis zur Verabreichung von Adrenalin
Mod. nach: Hansen M et al. Circulation. 2018 Mar 6. pii: CIRCULATIONAHA.117.033067
Take home message

     • Der akute Herzstillstand, der nicht durch Kardiopulmonale
       Reanimation und/oder Defibrillation aufgehoben werden
       kann ist mit einer hohen Mortalität assoziiert
     • Eine frühzeitige Gabe von Adrenalin verbessert die
       Prognose signifikant
     • Notfallteams sollten Strategien entwickeln, um die Zeit
       zwischen Feststellung des Herzstillstandes und der Gabe
       von Adrenalin zu verkürzen

Hansen M et al. Circulation. 2018 Mar 6. pii: CIRCULATIONAHA.117.033067
BZ
3.5.18
Zusammenhang zwischen Zigarettenkonsum
       und kardiovaskulärer Sterblichkeit

                                                        3
                                                       2,5

                                   Relatives Risiko*
                                                        2
                                                       1,5
                                                        1
                                                       0,5
                                                        0

*für Tod mit kardiovaskulärer Ursache

                                                             Anzahl Packungen / Tag
Zusammenhang zwischen Zigarettenkonsum und
            kardiovaskulären Risiken – Metaanalyse

                                                      141               57
         13.861                                    Kohorten-         publizierte
        Abstracts                                   studien           Studien

                                               Risiko für koronare Herzkrankheit
                                                und Schlaganfall in Abhängigkeit
                                               von der Anzahl Zigaretten pro Tag
Daten aus: Poole R et al. BMJ 2017;359:j5024
Zusammenhang zwischen Zigarettenkonsum und
                          kardiovaskulären Risiken – Metaanalyse

                      2,6
                            KHK                                              2,34
                      2,4
                            Schlaganfall
   Relatives Risiko

                      2,2
                       2                                                            1,9
                      1,8                                      1,72
                                               1,65                   1,63
                      1,6                             1,52
                      1,4
                      1,2
                       1
                            keine                 1               5             20
                                               Anzahl Zigaretten pro Tag
Daten aus: Poole R et al. BMJ 2017;359:j5024
Zigarettenkonsum und Risiko für koronare
                                          Herzkrankheit und Schlaganfall
                                       koronare Herzkrankheit
   Risiko im Vergleich zu 20 / Tag

                                              ♂                 ♀           ⚤
                                           Tag   Tag      Tag   Tag   Tag   Tag
Mod. nach Poole R et al. BMJ 2017;359:j5024
Zigarettenkonsum und Risiko für koronare
                                          Herzkrankheit und Schlaganfall
                                       koronare
                                       Schlaganfall
                                                Herzkrankheit
   Risiko im Vergleich zu 20 / Tag

                                              ♂                 ♀           ⚤
                                           Tag   Tag      Tag   Tag   Tag   Tag
Mod. nach Poole R et al. BMJ 2017;359:j5024
Take home message

      • Zigarettenkonsum erhöht dosisabhängig die Sterblichkeit
      • Bereits eine Zigarette pro Tag erhöht das Risiko für
        koronare Herzkrankheit und Schlaganfall signifikant
      • Im Verhältnis zu 20 Zigaretten pro Tag ist das Risiko
        dabei nur um 50% reduziert
      • Der Mechanismus, über den auch geringfügiger
        Zigarettenkonsum das kardiovaskuläre Risiko beeinflusst,
        ist nicht bekannt

Poole R et al. BMJ 2017;359:j5024
Kardiovaskuläre Fitness und Demenz
Gibt es einen Zusammenhang zwischen
                kardiovaskulärer Fitness und dem Risiko für
                                 Demenz?
                                                                       Geringe Fitness
                                                                          (< 80 W)

                  1.462 Frauen                                         Mittlere Fitness
                                                        191 Frauen
                 im Alter von 38-
                                                         evaluiert      (88-112 W)
                        60

                                                                        Hohe Fitness
                                                                         (> 120 W)
                    Überprüfung des Auftretens von Demenz

       1964 1968 1972 1976 1980 1984 1988 1992 1996 2000 2004 2008 2012
Daten aus; Hörder H et al. Neurology. 2018 Apr 10;90(15):e1298-e1305
Kardiovaskuläre Fitness und Demenz: Ergebnisse

               35                                                                              70
                         32          Demenz (alle Ursachen)                 Alzheimer Demenz
               30                    Weintrinkerinnen                                          60
                                                          25
               25                                                                              50
  Anteil (%)

                                                                                                    Anteil (%)
               20                                                                              40
                                  15
               15                                                                              30
                                                                       12
               10                                                                              20
                                                                                5
                5                                                                              10
                                                                                      0
                0                                                                              0
                    niedrig ( 120 W)
                                                   Leistungsniveau
Daten aus; Hörder H et al. Neurology. 2018 Apr 10;90(15):e1298-e1305
Take home message

      • Körperliche Aktivität ist mit einem geringeren Risiko für
        das Auftreten von Demenz bei schwedischen Frauen
        assoziiert
      • Hohe Fitness korreliert mit einem um 9,5 Jahre späteren
        Auftreten einer Demenz
      • Die Bedeutung von Confounding factors wie Alkohol- und
        Nikotinkonsum für die Inzidenz von Demenzerkrankungen
        wurde in der Studie von Helena Hörder und Kollegen nicht
        systematisch untersucht

Hörder H et al. Neurology. 2018 Apr 10;90(15):e1298-e1305
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