Tumorassoziierte Fatigue bei Immuncheckpointinhibitoren
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Psychoonkologie
Onkologe 2021 · 27:1120–1124
https://doi.org/10.1007/s00761-021-01042-2
Angenommen: 9. September 2021
Tumorassoziierte Fatigue bei
Online publiziert: 5. Oktober 2021
© Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Immuncheckpointinhibitoren
Springer Nature 2021
Irene Fischer1,2 · Jens Ulrich Rüffer2,3 · Manfred E. Heim2,4
1
Institut für Tumor-Fatigue-Forschung, Emskirchen, Deutschland
2
Deutsche Fatigue Gesellschaft, Köln, Deutschland
3
Share to Care, Köln, Deutschland
4
Gesundheitszentrum Bodensee, Klinik Sokrates, Güttingen, Schweiz
Zusammenfassung
Tumorassoziierte Fatigue („cancer-related fatigue“, CRF) ist ein von vielen Krebs-
patienten berichteter, belastender und beeinträchtigender Zustand von atypischer
Müdigkeit, Erschöpfung und Energiemangel. Die Genese ist meist multikausal, wobei
somatische, psychische, kognitive und psychosoziale Faktoren zusammenwirken und
zu der gemeinsamen Endstrecke CRF führen. CRF kommt auch im Zusammenhang
mit Immuncheckpointinhibitoren (ICI) vor. Da die Toxizität der ICI aber nicht immer
die einzige Ursache ist, sollten diagnostisch immer auch weitere Ursachen und
Einflussfaktoren eruiert werden, um diese (evidenzbasiert) behandeln zu können.
Zudem sollten die Patienten (auch präventiv) beruhigend über CRF aufgeklärt und zu
Gegenmaßnahmen beraten werden. Vorurteilsfreies Zuhören und die Bereitschaft, mit
dem Patienten gemeinsam aus dem Spektrum der für ihn sinnvollen Interventionen
diejenigen auszuwählen, die zu ihm und zu seinen Lebensumständen passen und die
von ihm realisiert werden können, sind bereits sehr wirksam.
Schlüsselwörter
Immuntherapie · Krebs · Therapiebedingte Fatigue · Diagnostik · Management
Tumorassoziierte Fatigue Wegen der multikausalen Genese der
CRF zielt Diagnostik darauf ab, behan-
Tumorassoziierte Fatigue („cancer-related delbare Ursachen und Einflussfaktoren zu
fatigue“, CRF) wird beschrieben als ein be- identifizieren, um den Patienten dann ggf.
lastender Zustand von atypischer Müdig- kausal und/oder symptomatisch behan-
keit bzw. Erschöpfung auf physischer, men- deln zu können. Aktives Zuhören und den
taler und affektiver Ebene. CRF tritt im Zu- Patienten ernst zu nehmen ist dafür ele-
sammenhang mit einer Krebserkrankung mentare Grundvoraussetzung.
und deren Therapie auf und beeinträch- CRF wird im Zusammenhang mit vie-
tigt Alltagsfunktionalität und Lebensqua- len Tumortherapien beobachtet. Das gilt
lität [18]. Da jeder 5. Patient angibt, wegen auch für Immuntherapien, wie z. B. adopti-
CRF ärztliche Empfehlungen nicht umset- ve T-Zell-Therapien (z. B. CAR-T), unspezi-
zen zu können [8], und weil CRF mit ei- fische Immuntherapie mit Zytokinen (z. B.
nem kürzeren Gesamtüberleben assoziiert Interferone, Interleukin-2) und Tumorvak-
ist [25], geht CRF weit über eine einfache zine, spezifische monoklonale Antikörper
Befindlichkeitsstörung hinaus. sowie monoklonale Antikörper zur Check-
Die Erklärungsmodelle zur Entstehung pointinhibition. Eher selten ist (vor allem
von CRF gehen von komplexen, multikau- eine persistierende) CRF jedoch nur eine
salen Vorgängen aus, d. h. verschiedene Ur- substanzbedingte Nebenwirkung.
sachen und Einflussfaktoren somatischer, Der vorliegende Beitrag vermittelt den
psychischer, kognitiver und psychosozialer aktuellen Wissensstand zu CRF in Verbin-
Faktoren wirken zusammen und führen zur dung mit Immuncheckpointinhibitoren
gemeinsamen Endstrecke CRF (. Tab. 1; (ICI).
QR-Code scannen & Beitrag online lesen z. B. [7, 13, 18]).
1120 Der Onkologe 11 · 2021Tab. 1 Mögliche Ursachen, Einfluss- und Risikofaktoren für tumorassoziierte Fatigue („can- (16–37 %) im Vergleich zu den PD-L1-In-
cer-related fatigue“, CRF; s. [7, 13, 18]) hibitoren (12–24 %) [17, 27]. Die höchste
Ursachen/Einfluss-/ Beispiele Inzidenz höhergradiger CRF besteht für die
Risikofaktoren Kombinationstherapie mit Nivolumab und
Onkologisch-hämatologische Alle Entitäten Ipilimumab [23]. Früh einsetzende CRF in
Erkrankungen
den ersten vier Wochen ist ein ungüns-
Tumortherapie Op., Chemo-, Immun-, Hormontherapien, Radiatio, Stamm-
tiger prognostischer Faktor mit kürzerem
zelltransplantationen
progressionsfreiem Überleben (PFS) und
Somatische Komorbiditäten Kardial, pulmonal, renal, hepatisch, (neuro)endokrin, gastro-
intestinal, neurologisch; Infektionen (auch COVID-19) kürzerem Gesamtüberleben (OS), während
spät beginnende CRF keine Korrelation mit
Psychische und psychosoziale Depressionen, (Rezidiv-/Progressions-)Angst, Einsamkeit,
Belastungen Early Life Stress, Noceboeffekte, finanzielle Sorgen PFS und OS aufweist [5].
Medikamente zur Behandlung Mit (un)erwünschter Wirkung „Müdigkeit“, z. B. Antidepressi- Randomisierte Vergleichsstudien der
von Komorbiditäten und Symp- va, Neuroleptika, Opiate, Antihypertensiva ICI-Monotherapie mit Chemotherapie zei-
tomen gen ein niedrigeres CRF-Risiko für die
Schlafstörungen Insomnie, Hypersomnie, Narkolepsie, zirkadiane Rhythmus- Immuntherapie. In einer Metaanalyse von
störungen, Schlafapnoe; unzureichende Schlafhygiene 7 Studien lag die CRF aller Grade für ICI bei
Reduzierte körperliche Leis- Mangelnde Fitness, Bewegungsmangel 19,9 % im Vergleich zur Chemotherapie
tungsfähigkeit 27,7 % und für schwerere Grade 3/4 bei
Ernährungsprobleme Adipositas, Vitamin-/Mineralstoffmangel, Kachexie, Anorexie 0,7 vs. 4 % [20].
Chronische Schmerzen Bewegungsapparat, Tumorschmerzen In randomisierten placebokontrollier-
ten Studien mit ICI fanden sich im Place-
boarm hohe Anteile von Patienten mit CRF
Immuncheckpointinhibitoren Antikörpern mehr Schilddrüsendysfunkti- [1, 6].
on, Lebertoxizität und Pneumonitis beob- Zytokinausschüttungen(IL-6, IL-1) nach
ImmunantwortenbeiTumorerkrankungen achtet [26]. ICI-Therapie können Stimmung, Metabo-
werden über spezifische Checkpoints re- Während für die immunologisch be- lismus und Muskelmasse beeinträchtigen
guliert. Ziel ist, eine überschießende Im- dingten organbezogenen Nebenwirkun- [24].
munantwort und einen Angriff auf eigene gen der ICI Leitlinien für das Manage- Die Ursachen der CRF unter ICI-Therapie
Körperzellen zu vermeiden. ICI, wie Anti- ment vorliegen [11, 19], muss die Behand- sind vielfältig und müssen unter der Be-
PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTLA-4-Antikör- lung der CRF, die auch Langzeitfolge sein handlung zeitnah abgeklärt werden. Dies
per, blockieren die hemmende Interaktion kann [16], individualisiert und patienten- gilt insbesondere für die Erkrankungen, bei
zwischen antigenpräsentierenden Zellen zentriert erfolgen. denen eine kausale Therapie möglich ist.
und T-Lymphozyten an den sog. Check- Die . Tab. 2 zeigt die in Europa zuge- Daher ist ein Screening auf CRF vor Einlei-
points. Hierdurch können T-Zellen wieder lassenen ICI mit Angaben zur Prävalenz tung der Therapie, im Verlauf der Therapie
verstärkt stimuliert und gegen den Tu- der Fatigue. sowie nach Therapieabschluss wichtig.
mor wirksam werden. ICI induzieren häufig
autoimmune Reaktionen. Das Nebenwir- Methodische Vorgehensweise Diagnostik der CRF
kungsspektrum der Immuntherapie mit ICI
unterscheidet sich stark von dem der Che- Die Arbeit basiert auf einer selektiven Li- In Leitlinien, z. B. des NCCN [18], wird emp-
motherapie. Die unerwünschten Wirkun- teratursuche (PubMed, Cochrane Library, fohlen, alle Patienten in regelmäßigen Ab-
gen, zu denen auch CRF gehört, können Google Scholar) und bezieht Leitlinien des ständen auf das Vorliegen einer CRF zu
sowohl frühzeitig als auch verzögert auf- National Comprehensive Cancer Network screenen, z. B. mit einer Skala von 0 (keine
treten und alle Organsysteme betreffen. NCCN („Cancer-related fatigue“ [18] und Müdigkeit) bis 10 (stärkste vorstellbare Mü-
Frühe Reaktionen sind Juckreiz und Exan- „Management of immunotherapy-related digkeit) in den letzten 7 Tagen. Ab einem
theme, späte (ab 7./8. Woche) neurologi- toxicities“ [19]) sowie die ESMO-Leitlinien Score von 4 oder mehr besteht der Ver-
sche Nebenwirkungen, Endokrinopathien „Cancer-related fatigue“ [7] und „Manage- dacht auf eine klinisch relevante CRF. Dann
und Kolitis. Die Störungen, die Autoim- ment of toxicities from immunotherapy“ sollten zur differenzialdiagnostischen Ab-
munerkrankungen ähneln, können durch [11] mit ein. klärungund zur Therapieplanungfolgende
autoreaktive T-Zellen, Autoantikörper und Maßnahmen stattfinden [10]:
proinflammatorische Zytokine hervorge- Immuncheckpointinhibitoren und 1. eine ausführliche Anamnese u. a. mit
rufen werden. Immunologisch bedingte Fatigue Fragen zu . . .
unerwünschte Wirkungen jeden Grades a) Symptomen der CRF (Art, Intensität,
wurden in 15–90 % der Studien, Grad 3/4 Tumorassoziierte Fatigue (CRF) unter PD- Häufigkeit),
in 0,5–13 % gefunden [19]. Unter Ipilimu- 1/PD-L1-Inhibitor-Therapie ist die häufigs- b) Beginn (Zeitpunkt, Situation) und
mab-Behandlung wurde mehr Kolitis, Ex- te unerwünschte Wirkung. PD-1-Inhibito- Verlauf,
anthem und Hypophysitis, bei PD-1/PD-L1- ren haben eine höhere Fatigue-Inzidenz
Der Onkologe 11 · 2021 1121Psychoonkologie
Tab. 2 Prävalenz der Fatigue bei derzeit zugelassenen ICI(gemäß Zulassungsstudien)
Substanz Zielstruktur CRF (Mono, alle Grade; %) CRF (Mono, Gr. 3–4; %) CRF (Kombi, alle Grade; %) CRF (Kombi, Gr. 3–4; %)
Ipilimumab CTLA-4 24; 27 6,9 43 (+Nivolumab) 5
Pembroli- PD-1 33 1 37 (+Chemo), k. A.
zumab 38 (+Axitinib)
Nivolumab PD-1 28 1 43 (+Ipilimumab) 5
Cemiplimab PD-1 21,5 k. A. k. A. k. A
Avelumab PD-L1 32,4 k. A. k. A. k. A.
Atezolizumab PD-L1 31,6 2,8 32,8 3,7
Durvalumab PD-L1 23,8 0,2 32,1(+Eto/Carbopl.) 3,4
c) früheren Lebensphasen mit ähnli- Management Zusätzlich zu erfahren, dass die zwar un-
chen Beschwerden, angenehmen Beschwerden „einen Namen
d) Beeinträchtigung (Art und Ausmaß), Patienten über CRF informieren haben“, dass es anderen Patienten auch so
e) Tumorstatus, geht, dass sie i. d. R. kein Zeichen für den
f) somatischen und psychischen CRF gehört zu den belastendsten Symp- nahenden Tod sind und dass man etwas
Komorbiditäten, tomen einer Krebserkrankung und deren dagegen tun kann, vermittelt Sicherheit
g) Medikamenten und Nahrungsergän- Therapie [2] und löst bei Patienten Ängs- und macht die Beschwerden erträglicher.
zungsmitteln, te aus. Patienten sollten daher möglichst
h) körperlicher Aktivität, schon vor der Primärtherapie gemäß dem Kausale Therapie von Ursachen und
i) Ernährung, Grundsatz „primum non nocere, secun- Einflussfaktoren
j) Schlaf, dum cavere, tertium sanare“ und beson-
k) der (psycho)sozialen Situation ders vor der Therapie mit ICI einfühlsam Falls durch die Diagnostik behandelba-
(Belastungen, Ressourcen); und beruhigend über eine mögliche CRF re Ursachen bzw. Einflussfaktoren iden-
2. Abklärung der zur Aufnahme in die ICD- aufgeklärt werden. Durch eine gute Auf- tifiziert worden sind, sollten sie so weit
10 vorgeschlagenen diagnostischen klärung lässt sich möglicherweise auch möglich leitliniengerecht behandelt wer-
Kriterien [3], s. dazu auch [30]; das Risiko für Noceboeffekte mit der uner- den. Bei ICI zeigt sich CRF vor allem im
3. körperliche Untersuchung plus Labor- wünschten Folge von Therapieabbrüchen Zusammenhang mit subklinischer und kli-
diagnostik: reduzieren. In einer randomisierten, pla- nisch manifester Hypothyreose, Hypophy-
Obgleich die Ursache der CRF im cebokontrollierten Studie zur adjuvanten sitis, Polymyalgia rheumatica und Myo-
Zusammenhang mit einer ICI-Therapie Therapie des malignen Melanoms mit Ipili- karditis. Für die Behandlung der CRF im
noch unzureichend geklärt ist, sollten mumab gaben 30 % der Placebopatienten Rahmen dieser Krankheitsbilder wird auf
speziell auch Funktionsstörungen der CRF als unerwünschte Wirkung an im Ver- die aktuellen Leitlinien der ESMO [11] und
Schilddrüse, Hypophyse und andere gleich zu 40 % für das Prüfmedikament [6]. des NCCN [19] verwiesen.
endokrine Störungen ausgeschlossen In einer Metaanalyse wurden die Placebo- Falls die Fatigue eine Nebenwirkung
werden [11]. Bei Verdacht auf CRF als effekte von 10 randomisierten Immunthe- der ICI-Therapie ist, wird in der Leitlinie
Nebenwirkung der ICI-Therapie wird rapiestudien geprüft. Insgesamt trat bei des NCCN [19] folgende Vorgehensweise
in der Leitlinie des NCCN [19] folgende 85 % irgendein Grad einer unerwünsch- empfohlen (. Tab. 3):
Vorgehensweise empfohlen: ten Wirkung und bei 18 % Grad 3/4 auf.
a) neben körperlicher Untersuchung Dabei hatten im Mittel 1 % der Patienten Symptomatische Interventionen
auch Vitalzeichen (Gewicht, Tempe- eine Grad-3/4-Fatigue [4].
ratur, EKG, Blutdruck, Sauerstoffsätti- Placebo- und Noceboeffekte sind im Zur symptomatischen Therapie der CRF
gung), Zusammenhang mit CRF schon lange Ge- stehen Interventionen mit Evidenz aus
b) Labor: großes Blutbild, CRP, TSH, T4; genstand der Forschung. In mehreren Stu- placebokontrollierten RCT mit CRF als
Cortisol (morgens), bei auffälligem dien, die von Roji et al. [22] reviewt wur- primärem Endpunkt, systematischen Re-
Cortisolspiegel auch ACTH (mor- den, konnte gezeigt werden, dass es un- views und Metaanalysen zur Verfügung, als
gens), Testosteron (bei Männern), ter Placebo zu einer Verbesserung der CRF Überblick z. B. in [9, 13]. Die Studien wur-
c) Medikamentenanamnese kommt, selbst wenn den Studienteilneh- den allerdings nicht schwerpunktmäßig
mern bewusst war, dass sie Placebo ein- mit Patienten mit ICI-Therapie durchge-
Zudem sollen diese Untersuchungen nehmen. Geeignete Formulierungen kön- führt, weshalb hier eine Einschränkung
ggf. Hinweise auf weitere Erkrankun- nen (unabhängig von der ärztlichen Pflicht auf nichtpharmakologische Maßnahmen
gen mit Kardinalsymptom Müdigkeit zur Aufklärung über mögliche Nebenwir- erfolgt, wie sie z. B. auch in den Leitlinien
liefern, die keine ICI-Nebenwirkungen kungen) sein: „Es gibt eine neue Therapie (z. B. [7, 18]) empfohlen werden. Aktuell
sind. mit Chance auf Heilung, das ist hart, aber wird jedoch eine Studie zur Wirksam-
machbar, und ich wäre an Ihrer Seite“ [15]. keit von Methylphenidat und körperlicher
1122 Der Onkologe 11 · 2021Tab. 3 CRF als Toxizität der ICI-Therapie und empfohlene Maßnahmen [19] Einhaltung ethischer Richtlinien
Intensität der Fatigue/ Empfohlene Maßnahmen
Toxizitätsgrad Interessenkonflikt. I. Fischer, J.U. Rüffer und
M.E. Heim geben an, dass kein Interessenkonflikt
Milde Fatigue (G1) Immuntherapie fortsetzen besteht.
Bei diagnostischen Auffälligkeiten weiterführende Diagnostik
Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine
Moderate Fatigue (G2) Immuntherapie fortsetzen, wenn Alltagsbeeinträchtigungen Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt.
durch Management beherrschbar sind Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort
Bei diagnostischen Auffälligkeiten weiterführende Diagnostik angegebenen ethischen Richtlinien.
Falls keine behandelbare Ursache gefunden wird, Versuch mit
niedrig dosierten Kortikosteroiden Literatur
Schwere Fatigue (G3, G4) Immuntherapie ggf. unterbrechen
Bei diagnostischen Auffälligkeiten weiterführende Diagnostik 1. Abdel-Rahman O, Helbling D, Schmidt J et al (2016)
initiieren Treatment-associated fatigue in cancer patients
treated with immune checkpoint inhibitors;
a systematic review and meta-analysis. Clin Oncol
(R Coll Radiol) 28(10):e127–e138. https://doi.org/
10.1016/j.clon.2016.06.008
Aktivität bei CRF bei Melanompatienten Fazit für die Praxis 2. Bower JE (2019) The role of neuro-immune inter-
unter ICI durchgeführt [29]. 4 CRF kommt im Zusammenhang mit ICI
actionsincancer-relatedfatigue.Biobehavioralrisk
Geeignete Interventionen sind (s. z. B. factors and mechanisms. Cancer 125(3):353–364.
sehr häufig vor. https://doi.org/10.1002/cncr.31790
[7, 9, 18]): 4 Die Genese ist häufig multikausal, und CRF 3. Cella D, Passik S, Jacobsen PB et al (1998) Progress
– Steigerung der körperlichen Aktivität ist daher nur selten eine rein substanzbe- toward guidelines for the management of fatigue.
(Ausdauer und Kraft), z. B. mit dem dingte Nebenwirkung. Oncology 12(11A):369–378
4 Um auch andere Ursachen und Einfluss- 4. Chacón MR, Enrico DH, Burton J et al (2018) Inci-
Trainingsprogramm der Deutschen faktoren identifizieren zu können, ist Dif- dence of placebo adverse events in randomized
Fatigue Gesellschaft e. V. „Fitness ferenzialdiagnostik erforderlich. clinical trials of targeted and immunotherapy
trotz Fatigue“ [12]. Die Broschüre 4 Da CRF bei ICI auch mit Noceboreaktionen cancer drugs in the adjuvant setting. A syste-
matic review and meta-analysis. JAMA Netw
steht auf der Website der Deutschen assoziiert sein kann, ist eine frühzeiti-
Open 1(8):e185617. https://doi.org/10.1001/
Fatigue Gesellschaft zum Download ge, beruhigende und auf einer tragfähi- jamanetworkopen.2018.5617
gen Arzt-Patienten-Beziehung basierende 5. Cortellini A, Vitale MG, de Galitiis F et al (2019)
zur Verfügung [31] Aufklärung über CRF wichtig. Early fatigue in cancer patients receiving PD-1/PD-
– Aktivitätsmanagement, z. B. (Prioritä- 4 Die Behandlung der CRF, für die evidenz- L1 checkpoint inhibitors: an insight from clinical
ten setzen, Aktivitäts- und Ruhephasen basierte Therapien zur Verfügung stehen, practice. J Transl Med 17(1):376. https://doi.org/
ausbalancieren, Fatigue-Tagebuch sollte individualisiert und patientenzen- 10.1186/s12967-019-02132-x
triert erfolgen. 6. Eggermont A, Chiarion-Sileni V, Grob J et al
führen) (2015) Adjuvant ipilimumab versus placebo after
4 Partizipative Entscheidungsfindung ge-
– Psychoonkologische Unterstützung zur meinsam mit dem Patienten ist sinnvoll.
complete resection of high-risk stage III melanoma
Bewältigung psychosozialer Belastun- (EORTC 18071): arandomised, double-blind, phase
3 trial. Lancet Oncol 16(5):522–530. https://doi.
gen [14] org/10.1016/S1470-2045(15)70122-1
– Mind-Body-Verfahren wie z. B. Yoga, Korrespondenzadresse 7. Fabi A, Bhargava R, Fatigoni S et al (2020)
Qigong, Achtsamkeit, Musiktherapie Cancer-related fatigue: ESMO clinical practice
guidelines for diagnosis and treatment. Ann Oncol
– Optimierung der Ernährung, z. B. 31(6):713–723. https://doi.org/10.1016/j.annonc.
Fatigue Reduction Diet [28]; ggf. 2020.02.016
Ernährungsberatung initiieren 8. Fischer I, Riedner C, Bojko P et al (2016)
Consultation program for patients with cancer-
– das Selbstmanagementprogramm related fatigue. A systematic evaluation of the
„Fatigue individuell bewältigen“ (FIBS) experiences of the Bavarian cancer society. Oncol
[21] Res Treat 39(10):646–651. https://doi.org/10.
1159/000448907
9. Fischer I, Rüffer JU, Besseler M et al (2017)
Entsprechend der multikausalen Verur- Tumor-Fatigue-Sprechstunde der Bayerischen
sachung der CRF ist eine multimodale Krebsgesellschaft e. V.: Was passiert da eigentlich?
Teil 2: Beratung. Forum 32(2):160–163
Therapie gegenüber Einzelinterventionen 10. Fischer I, Heim ME, Besseler M et al (2017)
vorzuziehen. Welche Interventionen infra- Dr. phil. Irene Fischer Tumor-Fatigue-Sprechstunde der Bayerischen
ge kommen, ist abhängig von möglichen Institut für Tumor-Fatigue-Forschung Krebsgesellschaft e. V.: Was passiert da eigentlich?
Buchklingen 19, 91448 Emskirchen, Teil I: (Differential-) Diagnostik. Forum 32(1):64–67
Kontraindikationen sowie von individu- 11. Haanen JBAG, Carbonnel F, Robert C et al
Deutschland
ellen Möglichkeiten und Interessen der Irene.Fischer@fatigue-forschung.de (2017) Management of toxicities from immu-
Patienten. Die Entscheidung, was um- notherapy: ESMO clinical practice guidelines for
diagnosis, treatment and follow-up. Ann On-
gesetzt wird, sollte immer im Sinne der col 28(suppl_4):iv119–iv142. https://doi.org/10.
partizipativen Entscheidungsfindung er- 1093/annonc/mdx225
folgen, damit der Patient die Maßnahmen 12. Heim ME, Elsner v d Malsburg ML, Niklas A
(2007) Randomized controlled trial of a structured
mitträgt. training program in breast cancer patients
Der Onkologe 11 · 2021 1123Abstract
with tumor-related chronic fatigue. Onkologie
30:429–434 Cancer-related fatigue and immune checkpoint inhibitors
13. Horneber M, Fischer I, Dimeo F et al (2012)
Tumor-assoziierte Fatigue. Epidemiologie, Patho- Cancer-related fatigue (CRF) is a common, burdensome, debilitating subjective sense
genese, Diagnostik und Therapie. Dtsch Arztebl of tiredness or exhaustion in patients with cancer. The pathogenesis is assumed to be
109(9):161–172 multifactorial with CRF being a final common pathway. Among other things, treatment
14. Leitlinienprogramm Onkologie (2014) Psy-
choonkologie bei erwachsenen Krebspatien-
with immune checkpoint inhibitors (ICI) is also associated with CRF. However, the
ten – Kurzform. http://leitlinienprogramm- toxic adverse events of ICI are not inevitably the only cause for CRF. Therefore, the
onkologie.de/uploads/tx_sbdownloader/LL_ diagnostic procedure should address other possible influencing factors, e.g., somatic,
Psychoonkologie_OL_Kurzversion.pdf. Zuge- mental, cognitive, and psychosocial causes. To manage CRF evidence-based, causal,
griffen: 4. Febr. 2014
15. Lohmann M, Rüffer JU (2020) Wenn eine Be- and symptomatic therapies are available. The key condition to manage CRF is active
gegnung alles verändert. Ärztinnen und Ärzte listening and shared decision making (SDM) with the goal to select those interventions
erzählen, 1. Aufl. atp, Köln from the broad spectrum of therapies that are best suited for the particular patient and
16. Mamoor M, Postow MA, Lavery JA et al (2020)
their life circumstances. Providing information about ICI and CRF to reassure patients is
Quality of life in long-term survivors of advanced
melanoma treated with checkpoint inhibitors. already an effective intervention.
J Immunother Cancer 8(1):e260. https://doi.org/
10.1136/jitc-2019-000260 Keywords
17. Naidoo J, Page DB, Li BT et al (2015) Toxicities of Immunotherapy · Cancer · Treatment-related fatigue · Diagnosis · Management
the anti-PD-1 and anti-PD-L1 immune checkpoint
antibodies. Ann Oncol 26(12):2375–2391. https://
doi.org/10.1093/annonc/mdv383
18. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology
(2021) Cancer-related fatigue. Version 1.2021 analysis. Medicine 98(47):e18054. https://doi.org/
19. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology 10.1097/MD.0000000000018054
(2021) Management of immunotherapy—related 28. ZickSM, ColacinoJ, CornellierMetal(2017)Fatigue
toxicities. Version 1.2021 reduction diet in breast cancer survivors. A pilot
20. Nishijima TF, Shachar SS, Nyrop KA et al (2017) randomized clinical trial. Breast Cancer Res Treat
Safety and tolerability of PD-1/PD-L1 inhibi- 161(2):299–310. https://doi.org/10.1007/s10549-
tors compared with chemotherapy in patients 016-4070-y
with advanced cancer: a meta-analysis. Onco- 29. ClinicalTrials.gov (2020) Methylphenidate and
logist 22(4):470–479. https://doi.org/10.1634/ physical activity to reduce cancer related fa-
theoncologist.2016-0419 tigue due to anti PD1 immunotherapy. https://
21. Reif K, de Vries U, Petermann F et al (2013) A patient clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03525873. Zuge-
education program is effective in reducing cancer- griffen: 20. Apr. 2021
related fatigue: a multi-centre randomised two- 30. Deutsche Fatigue Gesellschaft (2021) Diagno-
group waiting-list controlled intervention trial. Eur se. https://deutsche-fatigue-gesellschaft.de/
J Oncol Nurs 17(2):204–213. https://doi.org/10. fatigue/diagnose/. Zugegriffen: 1. Mai 2021
1016/j.ejon.2012.07.002 31. Deutsche Fatigue Gesellschaft (2020) Fitness trotz
22. Roji R, Stone P, Ricciardi F et al (2020) Placebo Fatigue. https://deutsche-fatigue-gesellschaft.
response in trials of drug treatments for cancer- de/wp-content/uploads/2020/02/Ansicht_RZ_
related fatigue: a systematic review, meta-analysis FitnessTrotzFatigue_Broschuere_181119.pdf. Zu-
and meta-regression. BMJ Support Palliat Care. gegriffen: 01. Mai 2021
https://doi.org/10.1136/bmjspcare-2019-002163
23. Santoni M, Conti A, Buti S et al (2018) Risk of fatigue
in cancer patients treated with anti programmed
cell death-1/anti programmed cell death ligand-1
agents. A systematic review and meta-analysis.
Immunotherapy 10(15):1303–1313. https://doi.
org/10.2217/imt-2018-0067
24. Schubert C, Hong S, Natarajan L et al (2007) The
association between fatigue and inflammatory
marker levels in cancer patients: a quantitative
review.BrainBehavImmun21(4):413–427.https://
doi.org/10.1016/j.bbi.2006.11.004
25. Trajkovic-Vidakovic M, de Graeff A, Voest EE et al
(2012) Symptoms tell it all: a systematic review
of the value of symptom assessment to predict
survivalinadvancedcancerpatients.CritRevOncol
Hematol 84(1):130–148. https://doi.org/10.1016/
j.critrevonc.2012.02.011
26. de Velasco G, Je Y, Bossé D et al (2017) Com-
prehensive meta-analysis of key immune-related
adverse events from CTLA-4 and PD-1/PD-L1
inhibitors in cancer patients. Cancer Immunol
Res 5(4):312–318. https://doi.org/10.1158/2326-
6066.CIR-16-0237
27. Wang B-C, Zhang Z-J, Fu C et al (2019) Efficacy and
safety of anti-PD-1/PD-L1 agents vs chemotherapy
in patients with gastric or gastroesophageal
junction cancer: a systematic review and meta-
1124 Der Onkologe 11 · 2021Sie können auch lesen
