Erfahrungen nach der Einführung der Hepatitis-E-Testung für Blutspenden am Beispiel des DRK-Blutspendedienstes West
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Dr. med. Christian Faber
Erfahrungen nach der Einführung der
Hepatitis-E-Testung für Blutspenden am
Beispiel des DRK-Blutspendedienstes West
Zusammenfassung Summary
Zum 01.01.2020 wurde die HEV-NAT-Testung für Blutspenden in den PEI- On January 1st, 2020, HEV-NAT testing for blood donations was added to
Stufenplan aufgenommen. Seitdem stellt die Blutspende keinen relevanten the graduated plan of the Paul-Ehrlich Institute, the highest German govern-
Übertragungsweg für HEV dar. Rückverfolgungsverfahren sind aufgrund der ment authority for hemovigilance. Since then, blood donation has not been
hohen Virusprävalenz jedoch besonders zahlreich. Die Anpassung der Rou- a relevant path of transmission for HEV-infection. However, due to the high
tineprozesse erstreckte sich über das Zentrallabor, die Zentrale Herstellung prevalence of the virus, tracking procedures are particularly numerous. The
Präparation, die Logistik und die Information der Blutspender. Aufgrund des adjustment of routine processes extended to the central laboratory, the cen-
damit verbundenen hohen Aufwandes und der Auswirkungen auf die Freigabe tral manufacturing and preparation unit, the logistics department, and the
der Blutprodukte könnte eine gezielte Testung für Risikopatienten als eigent- information responsibilities towards the blood donors. Due to high workload
liche Zielgruppe erwogen werden. Dadurch könnte eine Risikominimierung and effects to those associated with these efforts on the release of the blood
aufgrund der möglichen Reduktion der Poolgröße und Steigerung der Test- products, targeted testing of the supply for risk patients as the actual target
sensitivität erreicht werden. Eine Verzögerung in der Versorgung der Kliniken group should be considered. This would minimize the risk due to a possible
mit EK- und Pool-TK konnte nicht vermieden werden. reduction in pool size and increase in test sensitivity. Due to these measures
a delay in supplying the clinics with packed red cells and pooled platelet con-
centrates is unavoidable.
EINFÜHRUNG Blutspendedienstes eingegangen.
Mit Bescheid vom 5. Februar 2019 gab das Paul-Ehrlich-
Institut (PEI) die Aufnahme der Testung von Blutspenden HEPATITIS-E-VIRUS (HEV)
auf Hepatitis-E-Virus (HEV)-Genome mittels NAT-Testung
in den Stufenplan ab dem 01.01.2020 bekannt. Ab diesem Grundlage der verpflichtenden HEV-Testung ist die
Zeitpunkt durften zelluläre Blutprodukte nur nach erfolgter Erkenntnis, dass eine Virusübertragung durch Blutkom-
negativer Testung auch auf HEV in den Verkehr gebracht ponenten erfolgen kann1. Zu beachten ist, dass das
werden. Für Plasma zur Transfusion lag dieser Zeitpunkt Risiko einer Infektion durch die Nahrungsaufnahme weit-
aufgrund der erforderlichen Quarantänelagerung ein Jahr aus höher ist. Vom DRK-Blutspendedienst West wurde
später1. Seit Oktober 2019 werden vom DRK-Blutspende- bereits im Jahre 2015 im Rahmen einer Studie eine hohe
dienst West nur zelluläre Blutprodukte (Erythrozytenkon- Verbreitung des HEV bei Blutspendern nachgewiesen.
zentrate, gepoolte und Apheresethrombozytenkonzent- Infektionen mit HEV sind in der Regel asymptomatisch
rate und Granulozytenkonzentrate), die negativ auf HEV oder selbstlimitierend und werden in Deutschland zumeist
getestet wurden, in den Verkehr gebracht2. Bereits im Jahr durch den Genotyp G3 ausgelöst4. Eine Virusübertragung
2018 wurde vom PEI eine Anhörung zu der beabsich- im Rahmen von Transfusionen ist jedoch insbesondere
tigten Anordnung durchgeführt3. Durch die Bekanntma- für immunsupprimierte Patienten von Bedeutung. Dies
chung wurde ein erheblicher organisatorischer und zeitli- können beispielsweise Patienten nach Organ- oder allo-
cher Druck auf die Einführung der NAT-Testung aufgebaut. gener hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder
Beispielhaft soll im Folgenden anhand der Erfahrungen mit hämatologischen Tumoren oder auch Patienten unter
des DRK-Blutspendedienstes West aufgezeigt werden, Chemotherapie sein. Bei diesen Patienten kann es zu
welche vorbereitenden Maßnahmen ergriffen wurden und einer chronischen Infektion kommen, die mit einer rasch
welche Auswirkungen die Einführung der HEV-NAT-Tes- progredienten Leberfibrose assoziiert sein kann, welche
tung auf den Routinebetrieb hat. Weiterhin wird auf die zu einer Leberzirrhose führen kann.
ausgelösten Rückverfolgungsverfahren aus Sicht des
31
Abbildung 1: Schachbretttestung
HEV-NAT-TESTUNG I. Organisatorische Vorbereitungen
Erst nach der Bekanntgabe des Bescheides vom 5. Feb-
Die Gefahren von HEV-Infektionen für immunsupprimierte ruar 2019 konnte die Implementierung der generellen Tes-
Patienten, die Zunahme der an das Robert Koch-Institut tung aller Proben in 96er-Pools erfolgen. Für die Umset-
gemeldeten HEV-Infektionen in den letzten Jahren vor der zung der Implementationsschritte im Testsystem und
Einführung der Testung bei Blutspendern und die vom auch im IT-System wurde von einem Zeitraum von etwa
Paul-Ehrlich-Institut bestätigten transfusionsbedingten sechs Monaten ausgegangen. Aufgrund der erwarteten
HEV-Infektionen führten zur verpflichtenden Anordnung Prävalenz HEV-NAT-positiver Spender von ca. 1:1.200
der HEV-Testung3. Allein im Jahr 2019 wurden zehn Fälle und einer Poolgröße von 96 Proben ergibt sich daraus,
einer HEV-Übertragung durch Blutkomponenten vom PEI dass jeder 13. Primärpool auf die infektiöse Spende hin
bestätigt5. Als Testmethode wurde die generelle HEV-NAT- untersucht und aufgelöst werden muss. Bei der Anzahl an
Testung angeordnet, die bei jeder Blutspende durchge- Blutspenden, die vom DRK-Blutspendedienst West täg-
führt werden muss. Alternative Überlegungen, die Testung lich untersucht werden, bedeutet dies eine durchschnittli-
nur selektiv bei Spenden durchzuführen, die für Patienten che Auflösung von ca. zwei bis drei Pools pro Arbeitstag.
mit einem erhöhten Risiko einer HEV-Infektion bestimmt Weiterhin musste die HEV-Testung sinnvollerweise in den
sind, wurden nicht umgesetzt3. Kamp et al. konnten zei- Workflow der Herstellung und Präparation von Blutkom-
gen, dass die Testung in einer Poolgröße von 96 Pro- ponenten eingebunden werden. Besonders zu berück-
ben bei einer 95-prozentigen analytischen Testsensitivi- sichtigen war die für die Zentrale Herstellung Präparation
tät (LoD) von 20 IU HEV-RNA/ml zu einer Reduktion von relevante auftretende Verzögerung der Freigabe der Prä-
Infektionsübertragungen von 80 % führen würde4. Diese parate, die sich in positiven Pools wiederfanden. Eben-
Sensitivität wurde vom PEI als ausreichend bewertet. falls mussten die notwendigen Anpassungen im IT-Sys-
tem geplant und realisiert werden.
32 37 2021
II. Durchführung und Ergebnisse raum von 01.10.2019 bis zum 31.07.2021 durchgeführ-
Für die Testdurchführung werden Minipools von bis zu ten 1.327.840 Testungen liegt die tatsächliche Quote der
96 Einzelplasmaaliquots von je 100 µl hergestellt (Pri- positiven Testungen bei etwa 1:1.240. Die erwartete Prä-
märpool) und mittels HEV NAT auf einer vollautomatisier- valenz HEV-NAT-positiver Spender liegt bei ca. 1:1.200,
ten Testplattform mit Anbindung an das Labor-Informati- so dass die tatsächliche Prävalenz im Blutspenderkollek-
onssystem getestet2. Reaktive Pools werden durch eine tiv der erwarteten Prävalenz entspricht.
zweistufige Poolauflösung untersucht, wobei im ersten
Schritt eine Schachbretttestung und im zweiten Schritt Die Quote der positiven Testergebnisse bei Erst- und
eine Bestätigungstestung der positiven Proben durchge- Mehrfachspendern zeigt keinen Unterschied. Daher kann
führt wird. Die Schachbretttestung besteht daraus, dass bei diesen verschiedenen Spendergruppen keine Risiko-
aus dem Primärpool 20 Subpools aus den zwölf Reihen identifizierung vorgenommen werden. Anderenfalls be-
und den acht Zeilen der Mikortiterplatte gebildet werden, stünde die Möglichkeit, durch entsprechende Primärpool-
die dann jeweils nachgetestet werden. Die Reaktivität der zusammenstellungen die Anzahl der notwendigen Pool-
Kreuzpunkt-Probe wird anschließend verifiziert (s. Abb. 1). auflösungen zu reduzieren.
Die endgültige Freigabe der negativ getesteten Spen-
den erfolgt gegen 11.00 Uhr an Tag zwei und führt zu III. Logistische Auswirkungen
einer Verzögerung der Freigabe der aus einem positiven Die Auswirkungen der HEV-Testung machen sich auf ver-
Primärpool negativ getesteter Spenden im Vergleich zu schiedenen Ebenen bemerkbar. Zunächst sind positive
Spenden aus den negativen Primärpools um einem Tag. Primärpools durch die sich anschließende Poolauflösung
zeitintensiv. In der Regel müssen pro Tag drei Poolauf-
Im Jahre 2019 führten 123 positive Testungen zu 79 Look- lösungen durchgeführt werden, das Maximum lag bisher
Back-Verfahren. Im Jahre 2020 waren es 613 positive bei sieben Auflösungen an einem Tag. Daneben kommt
Testungen mit anschließenden 388 Look-Back-Verfahren. es zu zeitlichen Häufungen, die teilweise bei einzelnen
Vom 01.01.2021 bis zum 31.07.2021 wurden 333 posi- Blutspendeterminen auftreten, z. B. dann, wenn Fami-
tive HEV-PCR-Ergebnisse dokumentiert, die 229 Look- lienmitglieder gemeinsam zur Blutspende gehen. Ins-
Back-Verfahren zur Folge hatten. Insgesamt wurden seit besondere Arbeitstage mit einer hohen Anzahl an not-
Beginn der HEV-PCR-Testung 1.069 positive Testungen wendigen Poolauflösungen führen zu einer hohen Belas-
und 696 Look-Back-Verfahren durchgeführt, was einer tung des Personals und zu einer entsprechend hohen
Quote von 63,5 % entspricht. Bei insgesamt im Zeit- Anzahl an verzögert freigegebenen Produkten. Abb. 2
Freigabezeitpunkte im Zentrallabor Hagen BSD West
Freigabezeitpunkte bei negativen PCR-Ergebnissen
22.00 bis 06.00 Uhr
Tag 0 Probenvorbereitung und Pooling Tag 1
* Zeitbedarf:
Erstellens eines IDP/der EP 1h
1 Lauf cobas 8800 3,5 h
Übertragung Ergebnisse/Freigabe 1h
ca. 10.00 bis 20.00 Uhr bis 03.00 Uhr ca. 12.00 Uhr ca. 16.00 Uhr
Entnahme Transport der Endgültige Freigabe Endgültige Freigabe
Apherese/Vollblut Pilotröhrchen ins aller negativ getesteten aller negativ getesteten
Zentrallabor Zytapheresen Vollblutspenden
Freigabezeitpunkte bei positiven HEV-PCR-Ergebnissen
Tag 0 Tag 1 Tag 2
Auflösung via Reihen Bestätigung des
und Spaltenpools (IDP) Kreuzungspunkts
*
10.00 bis 20.00 Uhr ca. 10.00 Uhr ca. 16.00 Uhr ca. 11.00 Uhr
Vollblutentnahme HEV-PCR-Ergebnisse liegen vor; Teilfreigabe Endgültige Freigabe
ca. drei positive Pools von 231 Spenden der restlichen 57 Spenden
(288 Spenden/Tag)
Abbildung 2: Freigabezeitpunkte im Zentrallabor Hagen BSD West
33zeigt, dass die Freigabe bei negativen PCR-Ergebnissen Falle einer bestätigten Infektion werden die vorausgehen-
gegen 16.00 Uhr des Folgetages erfolgen kann. Bei reak- den Spenden ermittelt. Hierfür wird zunächst ein Stichtag
tiven Primärpools kann nach Schachbretttestung eben- bestimmt. Dieser Stichtag liegt für HEV in einem Betrach-
falls gegen 16.00 Uhr eine Teilfreigabe der nachgeteste- tungszeitraum von bis zu sechs Monaten vor dem Ent-
ten Proben/Produkte erfolgen. Die Proben/Produkte, die nahmedatum der Blutprobe anlässlich der Spende, die zu
in die Bestätigung des Kreuzungspunktes involviert sind, einem positiven PCR-Ergebnis geführt hat. Der genaue
können erst am zweiten Tag nach der Spende gegen Stichtag wird innerhalb des Betrachtungszeitraums
11.00 Uhr freigegeben werden. dadurch bestimmt, dass der letzte Nachweis mit negati-
vem Ergebnis bestimmt wird (Stichtagsprobe oder Index-
Die Verzögerung bei der Freigabe hat Implikationen auf spende). Von diesem Stichtag ausgehend wird in den zwölf
die Prozesse in der Zentralen Herstellung Präparation Wochen davor jede Spende identifiziert. Das Rückverfol-
eines großen Blutspendedienstes wie dem DRK-Blut- gungsverfahren ist beendet, wenn in der Rückstellprobe
spendedienst West. Zur Vermeidung von nur mit hohem der Indexspende oder einer Spende aus dem Zeitraum
logistischen und personellen Aufwand durchführbaren von zwölf Wochen davor ein negatives HEV-PCR-Ergeb-
Umetikettierungen werden alle EK einer Tagesproduktion nis vorliegt. Die gemäß Infektionsschutzgesetz verpflich-
bis zur endgültigen Freigabe durch die Sachkundige Per- tende Meldung an den Spender und das Gesundheits-
son in Quarantäne gestellt. Dies hat eine Verzögerung der amt wird vom Labor übernommen. Der Spender wird vom
Auslieferung aller EK um einen Tag zur Folge und bedeu- Blutspendedienst für vier Monate von weiteren Spenden
tet de facto eine Reduktion der Laufzeit der EK um einen ausgeschlossen und die Spende wird endgültig gesperrt.
Tag.
II. Ergebnisse
Besonders kritisch muss dies für die Freigabe von Throm- Bei den vom Spender ausgehenden Rückverfolgungs-
bozytenkonzentraten gesehen werden, wodurch Auswir- verfahren ist danach zu unterscheiden, ob lediglich die
kungen auf die effektiv nutzbare Laufzeit dieser Produkte aktuelle Spende positiv und die Indexspende somit nega-
auftreten. Dadurch, dass ein nicht unerheblicher Teil der tiv auf HEV getestet wurde, oder ob zusätzlich auch die
Thrombozytenkonzentrate betroffen sein kann, war mit Indexspende positiv getestet wurde. Die Anzahl der ers-
einer Versorgung mit älteren Produkten und auch mit teren Fälle sind im Vergleich zu den anderen anlässlich
Versorgungsproblemen zu rechnen. Um bei Thrombo- der Blutspende getesteten Parametern sehr hoch und
zytenkonzentraten aufgrund der kurzen Haltbarkeit von werden, da das Rückverfolgungsverfahren unmittelbar
vier Tagen Versorgungsengpässe zu vermeiden, wurde abgeschlossen ist, monatlich als Sammelmeldung an das
im ersten Jahr für jeden Tag eine entsprechende kom- PEI gemeldet. Seit Beginn der Testung wurden bis zum
pensatorische Überproduktion für jeden positiven Primär- 31.07.2021 lediglich insgesamt sieben Fälle (davon 2019
pool eingeplant2. Dazu gab es täglich morgens eine aktu- ein Fall, 2020 fünf Fälle, 2021 ein Fall) detektiert, in denen
elle Mitteilung vom Zentrallabor an die Zentrale Herstel- zusätzlich die Indexspende positiv getestet wurde. Inso-
lung Präparation, woraufhin die Produktion von Pool-TK fern ist die Anzahl der aufwändigen Rückverfolgungsver-
entsprechend angepasst wurde. Diese komplizierte Vor- fahren im Verhältnis zu den positiv getesteten Spendern
gehensweise, die mit dem Risiko des Produktverfalls ein- sehr gering und liegt mit sieben Fällen von 1.069 positiv
herging, wurde inzwischen durch eine engmaschige Pla- getesteten Spendern bei 0,65 %.
nung auf Basis der bisherigen Erfahrungen in den Vertrie-
ben ersetzt. Für die Versorgung mit Quarantäne-Plasmen Ein einziges von einem Empfänger ausgehendes Rück-
zur therapeutischen Verwendung ist aufgrund der Lang- verfolgungsverfahren lieferte zwei positive Spenden, die
zeitlagerung eine Routineplanung problemlos möglich. allerdings aus der Zeit vor der verpflichtenden HEV-Tes-
tung stammten.
STUFENPLANVERFAHREN FÜR HEV III. Regionale Verteilung der positiv getesteten
Spender
I. Ablauf Die regionale Verteilung der positiv getesteten Spender ist
Das Verfahren zur Rückverfolgung gem. § 19 TFG für HEV in Abb. 3 dargestellt. Besonders deutlich wird die hohe
wird im Votum 48 des Arbeitskreises Blut vom 10.11.2020 Prävalenz von HEV. Dabei fällt auf, dass vornehmlich
beschrieben. Insbesondere werden dort die einzuhalten- Spender aus ländlichen Regionen (nördliches und östli-
den Meldewege und Meldeverpflichtungen geregelt. Im ches NRW, Saarland) auffällige Testergebnisse zeigen, in
34 37 2021Abbildung 3: HEV-Regionenverteilung
Gebieten mit hoher Bevölkerungsdichte (z. B. Ruhrgebiet)
in eher geringerem Maße HEV-Infektionen nachgewiesen
werden. Dies könnte damit zusammenhängen, dass in
ländlichen Gebieten ein höherer Verzehr von nicht oder
unzureichend erhitztem Fleisch, z. B. in Form von Schwei-
nemett, erfolgen könnte. Die traditionell nach der Blut-
spende gereichten Mettbrötchen werden vom DRK-Blut-
spendedienst West mittlerweile nicht mehr angeboten.
Der Autor
Dr. med. Christian Faber
Ärztlicher Direktor des Zentrums für
Transfusionsmedizin Münster,
DRK-Blutspendedienst West gemeinnützige
GmbH, c.faber@bsdwest.de
Die Literaturhinweise zu diesem Artikel finden Sie im Internet zum
Download unter: www.drk-haemotherapie.de
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