QUALITÄTSKONTROLLEN UND SICHERHEIT DER LABO'LIFE MEDIKAMENTE FÜR DIE MIKROIMMUN THERAPIE
←
→
Transkription von Seiteninhalten
Wenn Ihr Browser die Seite nicht korrekt rendert, bitte, lesen Sie den Inhalt der Seite unten
QUALITÄTSKONTROLLEN UND S
ICHERHEIT
DER LABO’LIFE MEDIKAMENTE FÜR DIE
MIKROIMMUNTHERAPIE
Die Medikamente der Mikroimmuntherapie Labo’Life Die Produktion wird durch die jeweils sachkundige
Belgium sind bei AFMPS1 als homöopathische Arz- Person, einen Industriepharmazeuten, überwacht,
neimittel deklariert. Die Produktion findet in Spanien welche die Qualität der Produktion und die kontrol-
und Belgien unter Einhaltung der internationalen lierte Ausgabe von Medikamenten und Rohstoffen
Produktionsstandards „Good Manufacturing Prac- sicherstellt.
tices“ (GMP) statt, was die hohe Qualität garantiert.
Das Kontrolllabor wird durch den Quality Assurance
Der Produktionsstandort der Arzneimittel von La- Manager kontrolliert, der die Einhaltung der Verfa-
bo’Life Belgium verfügt über eine entsprechende hrensabläufe wie Analysen, Speicherung und die
Genehmigung für die Produktion im Inland. Er wird Qualität im Allgemeinen überwacht.
regelmäßig von den pharmazeutischen Behörden Die Funktionen der jeweils sachkundigen Person und
kontrolliert und verfügt über eine Bescheinigung des Quality Assurance Managers erfüllen die explizit
über die Einhaltung der GMP-Standards. angegebenen Qualitätsstandards nach den Normen
der GMP.
Das Produktionspersonal wird kontinuierlich geschult
und regelmäßig geprüft, um die nötige Kompetenz
zu gewährleisten.
1.
AFMPS = Agence Fédérale pour Médicaments et Produits de Soins (Belgische Bundesagentur für Medikamente und Heilmittel)
DIE QUALITÄT DER IN DER MIKROIMMUNTHERAPIE EINGESETZTEN ROHSTOFFE Hilfsstoffe - Definition und Kontrollen Die Hilfsstoffe (inaktive Rohstoffe eines Medikaments), die Qualität und die Übereinstimmung mit dem Arznei- die in der Mikroimmuntherapie eingesetzt werden, sind: buch garantiert. gereinigtes Wasser, Alkohol 70% oder 96% (V/V) und Die inerten Rohstoffe verfügen alle über Arzneibuchmo- der inerte Trägerstoff. nographien und werden folglich von unserem Kontrollla- Dieser inerte Trägerstoff ist ein Zuckerkügelchen (eine bor Labo’Life Belgium entsprechend dieser analysiert. Mischung aus Laktose und Saccharose), das sehr klein Zum Beispiel werden die Kügelchen getestet, um zu ga- ist (500 Kügelchen/Gramm). Diese Rohstoffe werden rantieren, dass ihr Imprägnierungsanteil deutlich über von sorgfältig ausgewählten Zulieferern bereitgestellt, 90% ist (gemäß Ph. Fr X) und sie 80% Glucose und die über GMP-Zertifikate verfügen. 20% Lactose enthalten. Der Zulieferer stellt eine Analysebescheinigung aus, die Stämme - Definition und Kontrollen Die aktiven Rohstoffe sind in der Homöopathie auch als gungsrückstände, ...). Auf diese Weise stehen auch sehr Stämme bekannt. viele verschiedene Proteine zur Verfügung, die sonst Im Falle der homöopathischen Arzneimittel Labo’Life nur sehr schwer chemisch zu synthetisieren wären. Belgium werden diese Stämme zu 95% mit Hilfe der Die Hersteller garantieren die Qualitätssicherung dieser Biotechnologie durch das Verfahren der rekombinan- Stämme durch ihre Analysebescheinigung, unter An- ten DNA-Technik hergestellt, was heißt, dass mit Hilfe gabe der Identität des Proteins (z.B.: recombinant hu- von Bakterien menschliche Proteine produziert wer- man interleukin 2), der Reinheit, Aktivität und Stabilität den; dabei wird das Gen für das jeweilige Protein in die des Produktes (unter bestimmten Lagerungsbedingun- bakterielle DNA eingesetzt. Das so von den Bakterien gen). Der Zulieferer gibt auch an, in welcher Wirtszelle „hergestellte“ Protein wird extrahiert und gereinigt und das Protein produziert wurde (zum Beispiel: E. coli). ist identisch mit dem Protein, das vom menschlichen Körper produziert wird. Einige Stämme (z.B. Interferone) verfügen über Mono- Die Herstellung durch die rekombinante DNA-Technik graphien, die im Europäischen Arzneibuch beschrieben ist eine Sicherheitsgarantie für den Patienten. sind. In diesem Fall führt das Kontrolllabor von LLB die Tatsächlich werden die Stämme durch ein Bakterium Kontrollen entsprechend der Monographie im Arznei- produziert, oft Escherichia Coli. Diese Technik erlaubt, buch durch. über „menschliche“ Proteine zu verfügen, die nicht aus Die meisten Stämme verfügen nicht über Arzneibuch- dem menschlichen Körper extrahiert werden mussten. monographien, das Laboratorium LLB entwickelt daher Der Einsatz dieser Technik beseitigt das Risiko einer seine eigenen internen Monographien zur Beschreibung Kontamination des Stammes (Viren, Bakterien, Reini- der durchzuführenden Analysen.
Die Routine-Analysen sind:
1. Konformität des Proteins: entspricht das Protein
den Angaben?
-- Molekulargewichtsbestimmung mittels Polyac-
rylamidgel-Elektrophorese (SDS-PAGE) im Ver-
gleich zu einem Standard;
-- Bestimmung des isoelektrischen Punktes (iso-
electrofocusing) im Vergleich zu einem Standard;
-- Gegenüberstellung des Proteins und seines spe-
zifischen Antikörpers per Western Blot.
2. Reinheit des Stammes:
Die Reinheit wird bestimmt, indem mit Hilfe ei-
nes LAL2-Gelierungstests sichergestellt wird,
dass das Endotoxin-Niveau den Höchstwert nicht
überschreitet . Auf diese Weise lässt sich garan-
tieren, dass der Stamm rein genug und nicht mit
Rückständen aus Wirtszellen kontaminiert ist.
3. Einheitlichkeit der Verdünnungen:
Die Dosierung der in der Basislösung enthal-
tenen Proteine mittels eines BCA-Tests vor der
Verdünnung gewährleistet die Einheitlichkeit
der Verdünnungen, unabhängig von Stamm und
Charge.
Verpackungsmaterial
Das Verpackungsmaterial in direktem Kontakt mit dem Die Beipackzettel und Schachteln stammen von zugelas-
Granulat ist die Kapsel. Denn in der Mikroimmunthera- senen Zulieferern der pharmazeutischen Industrie und
pie schluckt der Patient nicht die Kapsel, sondern öffnet werden sorgfältig kontrolliert, sodass sie alle rechtlich
sie, um ihren Inhalt, das Granulat, unter die Zunge zu erforderlichen Informationen zu ihrer Identifizierung für
gießen. Die Kapsel wird so zur Primärverpackung der Apotheker und Patienten enthalten, die im Rahmen der
Medikamente von Labo’Life Belgium. derzeitig gültigen Rechtsvorschriften nötig sind.
Die verwendeten Kapseln stammen von Unternehmen,
die über TSE3 Lizenzen für ihre Gelatine verfügen, die Nachdem die Rohstoffe in Quarantäne untersucht wur-
auf der Basis von Rinderhaut hergestellt wird. Obwohl den, erhält die jeweils sachkundige Person4 die Beschei-
die Kapseln nicht geschluckt werden sollen, verhindert nigung über die Analyse durch das Kontrolllabor, welche
dies jeden möglichen Kontakt mit BSE (Bovine Spongi- die Freigabe des Rohstoffs überprüft und bestätigt, so-
forme Enzephalopathie). Die Farbstoffe sind EG zuge- dass dieser in der Produktion eingesetzt werden kann.
lassene Lebensmittelfarben.
Die Kapsel wird gemäß den Vorgaben des Europäischen
Arzneibuchs analysiert.
Das Gleiche gilt für Aluminium und PVC.
2.
LAL: Limulus-Amöbozyt-Lysat
3.
Transmissible Spongiforme Enzephalopathie
4.
Die sachkundige Person oder QP erfüllt die Anforderungen des Gemeinschaftskodexes für Humanarzneimittel,
2001/83/EG, Artikel 49. In Belgien ist die QP der verantwortliche Industriepharmazeut.
HERSTELLUNG DER MEDIKAMENTE FÜR DIE MIKROIMMUNTHERAPIE Einrichtungen Die Produktion erfolgt in den durch die AFMPS geneh- Dies erlaubt die Überprüfung der Anlagen und deren migten Einrichtungen unter Einhaltung der GMP-Stan- Betrieb, sowie die Sicherstellung, dass die Arbeitsnor- dards. men im Einklang mit den Anforderungen stehen. Einmal im Jahr wird die Produktionsfläche geschlossen Eine mikrobiologische Kontrolle der Bereiche wird auch und die gesamte Anlage erneut zugelassen. Während regelmäßig durchgeführt, um die Nicht-Kontamination dieser Zeit des so genannten „Shut Down“ nimmt eine der Produktionsflächen zu gewährleisten. anerkannte externe Institution alle Bereiche erneut ab und überprüft alle Parameter: Druck, Abluft, Luftzirku- lation, ... aber auch die Unversehrtheit der Filter, Parti- kelzählung, ... Produktionsausstattung Die Produktionsausstattung muss vor dem Einsatz ab- tiven Alarm. Digitale Aufnahmegeräte werden in jedes genommen werden. Gerät eingesetzt, um die kontinuierliche Überwachung In Abhängigkeit von seiner Art wird jedes Gerät alle drei der Temperatur zu ermöglichen. bzw. sechs Monate oder jährlich erneut kontrolliert (va- Die Waagen werden jährlich durch eine zugelassene lidiert). Diese Anforderung stellt sicher, dass die Aus- Stelle zertifiziert. stattungsmaterialien einwandfrei und in stets gleicher Sämtliche an den Maschinen durchgeführten Inspekti- Weise funktionieren. onen sind in den Büchern von Maschinen und Anlagen, Die Temperatur regulierenden Apparate (Trockenofen, dem sogenannten „logbook“ registriert. Kühlschrank, Tiefkühler) unterliegen einer ständigen Überwachung und besitzen einen visuellen und audi- Kontrollen „von Tag zu Tag“ Vor Beginn der Arbeit müssen die Mitarbeiter sicherstellen, dass die Temperaturen, der Feuchtigkeitsgehalt und der Druck am Arbeitsbe- reich den Normen entsprechen. Die Waagen und Imprägnierer werden vor jeder Benutzung geeicht. So kann ein Versagen der Maschinen direkt und ohne Auswirkungen auf die Produktion erkannt werden.
Qualitätskontrollen im Herstellungsprozess
Per Definition beinhaltet die Mikroim- gnierenden Menge verglichen wird.
muntherapie aktive Rohstoffe in in- Wenn der Prozentsatz niedriger als 1%
finitesimaler Dosis. Es ist daher un- Volumen/Gewicht ist, wird die Charge
möglich, Kontrollen an den Stämmen abgelehnt.
durchzuführen, die während der Pro- Nach dem Einfüllen in die Kapsel wird
duktion verdünnt wurden. jede Kapselnummer doppelt kontrol-
Während der Herstellung der Impräg- liert: Das QC prüft die Einheitlichkeit
nierungslösungen wird die erste Kont- der Kapselmasse, das heißt, dass die
rolle durchgeführt, indem die Fläsch- Befüllung der Kapseln einheitlich ist,
chen vor und nach Hinzufügung jedes und er prüft ebenfalls die mikrobiolo-
Stammes gewogen werden, um die gische Qualität gemäß den Vorgaben
hinzugefügte Menge zu überprüfen. des Europäischen Arzneibuchs für die
Während der Imprägnierungsetap- nicht zwingend sterilen mündlichen
pe wird die Menge der verdampften Formen.
Imprägnierungslösung kontrolliert, Das Einsetzen in die Blisterverpackung
indem das Fläschchen vor und nach kann erst dann beginnen, wenn das
der Imprägnierung gewogen und an- Kontrolllabor erklärt, dass die zwei
schließend die tatsächlich verdampfte Analysen der gefüllten Kapseln kon-
Menge mit der theoretisch zu imprä- form sind.
Qualitätskontrollen am Endprodukt
Nach der Abpackung wird eine neue Die Verpackung wird gründlich über-
vollständige mikrobiologische Kontrol- prüft, um zu gewährleisten, dass Bei-
le durch das QC durchgeführt, ebenso packzettel, Formel, Chargennummer
wie eine Überprüfung der Einheitlich- und Verfallsdatum konform sind und
keit der Masse. dass die Blisterverpackung keine Feh-
ler aufweist.
Chargenfreigabe
Wenn alle Analysen durch das Kontrolllabor durchge- Das QC überwacht die Beständigkeit der Rohstoffe und
führt wurden, stellt dieses eine Analysebescheinigung Endprodukte in einem Zeitraum von drei Jahren.
aus, die an die jeweils sachkundige Person übermit- Eine Rückverfolgbarkeit der freigegebenen Arzneimittel
telt wird, gemeinsam mit der Produktionsakte und den wird durch ein computergesteuertes Verwaltungspro-
Kontrollproben. gramm gewährleistet, und ein Rückruf kann bei jeder
Die sachkundige Person prüft erneut alle Informatio- Apotheke und jedem Großhändler durchgeführt wer-
nen, die in der Produktionsakte enthalten sind, um den, die ein Arzneimittel aus einer fehlerhaften Charge
zu bestätigen (oder zu widerlegen), dass die Charge erhalten haben (diese Maßnahme musste noch nie in
gemäß den gültigen Normen produziert worden ist. Sie die Praxis umgesetzt werden).
prüft danach die durch das Kontrolllabor durchgeführ-
ten Analysen auf Konformität und anschließend erneut
alle zur Verfügung stehenden Kontrollproben.
Wenn sichergestellt ist, dass die Charge mit den phar-
mazeutischen Anforderungen konform ist, gibt die
sachkundige Person die Charge frei, die dann aus der
Quarantäne entlassen und auf den Markt gebracht wer-
den kann.
Labo’Life Belgium Labo’Life España S.A.
Parc scientifique CREALYS Avenida des Raiguer, 7
Kontakt
Rue Camille Hubert, 11 07330 Consell - Mallorca
Spanien
5032 Gembloux
Service für Apotheken
Labo’Life Italia s.r.l
Via Andrea Costa, 2
Deutschland: 0800 18 10 312
20131 Milano
Österreich: 0800 29 34 63
Italien
Fax: +32 81 40 87 99
E-mail: bestellung@labolifebelgium.com
Weitere Auskünfte:
Deutschland: 0800 18 26 215
Österreich: 0800 29 66 41
www.labolife.info
Sie können auch lesen
