UHDpulse - ein europäisches Forschungsprojekt zur Dosimetrie für neuartige Strahlentherapieansätze mit ultrahoher Pulsdosisleistung

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UHDpulse - ein europäisches Forschungsprojekt zur Dosimetrie für neuartige Strahlentherapieansätze mit ultrahoher Pulsdosisleistung
UHDpulse – ein europäisches
Forschungsprojekt zur Dosimetrie für neuartige
Strahlentherapieansätze mit ultrahoher
Pulsdosisleistung

Andreas Schüller, Alexandra Bourgouin und Ralf-Peter Kapsch
Fachbereich 6.2 “Dosimetrie für Strahlentherapie und Röntgendiagnostik”
im Namen des UHDpulse Konsortiums

51. Jahrestagung der DGMP 2020, virtuell, 9.-11.9.20
UHDpulse - ein europäisches Forschungsprojekt zur Dosimetrie für neuartige Strahlentherapieansätze mit ultrahoher Pulsdosisleistung
UHDpulse – ein europäisches
Forschungsprojekt zur Dosimetrie für neuartige
Strahlentherapieansätze mit ultrahoher
Pulsdosisleistung
     Inhalt
     • EMPIR Projekt
     • FLASH Strahlentherapie
     • das metrologische Problem
     • Ziele des Projekts, Konsortium
UHDpulse - ein europäisches Forschungsprojekt zur Dosimetrie für neuartige Strahlentherapieansätze mit ultrahoher Pulsdosisleistung
EMPIR Projekt „UHDpulse“
  Typ:          Joint Research Project
  Laufzeit:     2019-2022
  Start:        1. Sept. 2019
  Förderung:    2.1 M €                            EMPIR: European Metrology Programme for
  Koordinator:  Andreas Schüller (PTB)             Innovation and Research:
  Thema:        Instrumente für rückführbare       ▪ Metrologie-orientiertes Programm für
                Dosismessung für:                    koordinierte F&E
  − FLASH Strahlentherapie                         ▪ ermöglicht die Zusammenarbeit der
  − VHEE Strahlentherapie                            europäischen Metrologieinstitute
                                                     untereinander, mit der Industrie, mit
  − lasergetriebene medizinische
                                                     Hochschulen und mit anderen
    Beschleuniger
                                                     Forschungsinstituten
  http://uhdpulse-empir.eu/

10.9.2020                                      3                              51. Jahrestagung der DGMP 2020
UHDpulse - ein europäisches Forschungsprojekt zur Dosimetrie für neuartige Strahlentherapieansätze mit ultrahoher Pulsdosisleistung
FLASH Strahlentherapie
FLASH Effekt
                                                                       Therapeutic window
                                                   100
ultrahohe Dosisleistung →                                      Conventional
▪ Reduzierung von                                              FLASH
                                                    80
  Komplikationen beim
  Normalgewebe (NTC)                                                                        Normal tissue

                                Probability in %
                                                    60   Tumor control (TC)                 complication (NTC)
▪ gleiche Tumorkontrolle (TC)
▪ weniger Nebenwirkungen,                           40                                  TC without NTC
  oder höhere Dosis für
  bessere Heilungschance
                                                    20

                                                     0
                                                                              Dose

10.9.2020                                                 4                                 51. Jahrestagung der DGMP 2020
FLASH Strahlentherapie
Reduzierte Hirngewebe-Toxizität
                                                                 Ganzhirnbestrahlung bei Mäusen mit 10 Gy
                                                              ohne Bestrahlung

                                        Erkennungsgrad in %
                                                                       FLASH
                                                                                                  konventionell

                                                                          Dosisleistung in Gy/s             gleiche Wirkung auf
Montay-Gruel et al., Radiotherapy and Oncology 124 (2017) 365                                               Hirntumorgewebe
http://dx.doi.org/10.1016/j.radonc.2017.05.003

10.9.2020                                                                        5                             51. Jahrestagung der DGMP 2020
FLASH Strahlentherapie                                     36 Wochen
                                                           nach Bestrahlung
Reduzierte Haut-Toxizität
                                                             34 Gy            31 Gy          28 Gy
                                           konventionell
                                           (5 Gy/min)

                                                           nekrotische Läsionen
                                                             34 Gy           31 Gy           28 Gy
                                           FLASH
                                           (300 Gy/s)

                                                           normales Hautbild

konventionelle und FLASH Bestrahlung
                                                             Vozenin et al., Clin Cancer Res 25 (2019) 35
(mit gleicher Gesamtdosis)                                   DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3375

10.9.2020                              6                                             51. Jahrestagung der DGMP 2020
FLASH Strahlentherapie
Behandlung des ersten menschlichen Patienten

  Erkrankung:
   Lymphom der Haut
  konventionelle Strahlentherapie:
   20 Gy in 6 - 10 Fraktionen,
   hochgradige akute Hautreaktion
   als Nebenwirkung mit > 3 Monate       Tag 0                             nach 3 Wochen
   zur Heilung
  FLASH Strahlentherapie:
   10 Pulse (1 ms Dauer) in 90 ms
   mit 1.5 Gy/pulse
                                     nach 5 Monaten
                                                      Bourhis et al., Radiother. Oncol. (2019)
                                                      DOI: 10.1016/j.radonc.2019.06.019

10.9.2020                                  7                             51. Jahrestagung der DGMP 2020
metrologische Probleme bei FLASH
                      FLASH              konventionell   die in der konventionellen
                      (mit Elektronen)                   Strahlentherapie üblichen
  Dosis pro Puls      1 – 10 Gy          < 0.3 mGy       Instrumente und Methoden sind
                                                         für FLASH ungeeignet
  pulse width         1 -2 ms            3 ms
  Pulsdosisleistung   10^6 Gy/s          10^2 Gy/s
                                                         keine aktiven Dosimeter für
  Pulswiederhol-                                         Dosismessung in Echtzeit
                      10 – 100 Hz        200 Hz
  frequenz
                                                         kein Formalismus für
  mittlere
                      40 – 1000 Gy/s     5 Gy/min        Referenzdosimetrie
  Dosisleistung
                                                         (Codes of Practice)
  Bestrahlungsdauer   < 100 ms           > 4 min         kein Primärstandard

10.9.2020                                       8                         51. Jahrestagung der DGMP 2020
metrologische Probleme bei FLASH
typisches Verhalten einer Ionisationskammer
                                                                                                     Verluste durch
                                                                                                  Ionenrekombination
        (Ionensammeleffizienz)

                                                                                               steigen mit zunehmender
          Ansprechvermögen

                                                                                                     Dosis pro Puls
                                 konventionell
                                 (< 0.3 mGy/pulse)

                                              FFF
                                         (< 2 mGy/pulse)
                                                                  IORT               FLASH                    Advanced
                                                            (> 20 mGy/pulse)      (> 1 Gy/pulse)              Markus
                                                                                                              Kammer

                                                     Dosis pro Puls in Gy/pulse
Petersson et al., Med Phys 44 (2017) 1157
DOI: 10.1002/mp.12111

10.9.2020                                                             9                                  51. Jahrestagung der DGMP 2020
Fokus des Projekts
                                                                   Teilchenstrahlung mit ultrahoher Pulsdosisleistung
                                                                      Elektronen,             ultrahohe Dosis pro Puls,
                                  100                                 Protonen                ultrakurze Pulsdauer oder beides
                                                                                                                                                         300 ms
                                                                                                                                                                  /
                                   10                                                                             ps, ns                                          /
       Dose per beam pulse (Gy)

                                                                         2 ms
                                                                                                                                 10 ms
                                                                                          70 ns
                                         ultra-high

                                    1
                                                                                               ultra-short
                                   0.1                                                                5 fs
                                         conventional

                                  0.01
                                                            3 ms
                                  1E-3

                                  1E-4                                                                                                                            /
                                                        conventional   FLASH        VHEE     laser-driven laser-driven       protons from        proton FLASH
                                                        radiotherapy radiotherapy (RF-driven) electrons     protons        synchrocyclotron      (from cyclotron)

10.9.2020                                                                                             10                                      51. Jahrestagung der DGMP 2020
Ziele des Projekts
                    ▪   Entwicklung eines metrologischen Rahmens,
                        einschließlich rückführbarer Primärer- und
                        Sekundärnormale sowie validierter Referenzmethoden
                        für die Dosimetrie bei Strahlung mit ultrahoher
                        Pulsdosisleistung.
                    ▪   Charakterisierung des Ansprechvermögens verfügbarer
                        Detektorsysteme bei Strahlung mit ultrahoher Dosis
                        pro Puls und/oder mit ultrakurzer Pulsdauer.
                    ▪   Entwicklung rückführbarer und validierter Methoden für
                        Relativdosimetrie sowie für die Charakterisierung von
                        Streustrahlung bei gepulster Strahlung mit ultrahoher
                        Pulsdosisleistung.
                    ▪   Bereitstellung von Eingangsdaten für Codes of
                        Practice für die Absolut-Dosimetrie bei Strahlung mit
                        ultrahoher Pulsdosisleistung.

10.9.2020                                        11                              51. Jahrestagung der DGMP 2020
Projektstruktur
                   WP1: Primärnormale                           WP2: Sekundärnormale und
                                                                     Relativdosimetrie
                   • Definition von Referenzbedingungen
                   • Anpassung von Primärnormalen               • Weitergabe von Primärstandard
                     (Wasserkalorimeter, Fricke-                • Charakterisierung gängiger
                     Dosimeter)                                   Detektorsysteme
                   • Prototyp Graphitkalorimeter für            • Formalismus für Referenzdosimetrie
                     lasergetriebene Strahlen                     für zukünftige Code of Practice

                   WP4: Detektoren und
                                                                   WP3: Detektoren für
                        Methoden für außerhalb
                                                                        die Primärstrahlung
                        der Primärstrahlung
                                                                   • Neuartige,
                   • Aktive Nachweisverfahren für
                                                                     anwendungsspezifische aktive
                     gepulste gemischte Strahlungsfelder
                                                                     Dosimetrie-Systeme
                     aus Streustrahlung und gepulsten
                     Neutronen                                     • Monitor Systeme

10.9.2020                                                  12                                          51. Jahrestagung der DGMP 2020
Konsortium                                     Bestrahlungsan-
            Partner und Kollaboratoren              NMIs   lagenbetreiber Detektorentwickler
 5 Nationale Metrologieinstitute
 2 Universitätskrankenhäuser
            Pioniere der FLASH-Strahlentherapie

 4 Universitäten
 4 nationale Forschungsinstitute
            Experten für Detektorentwicklung,
            Dosimetrie und
            lasergetriebene Strahlungsquellen
 1 europäisches
 Forschungsinstitut
            für lasergetriebene Strahlungsquellen

 5 Firmen
            Experten für Detektorentwicklung
                                                                           Interessierte Institute, die einen Beitrag
 1 weiteres EU Projekt                                                     zu den Zielen des Projekts leisten
            Protonentherapie Netzwerk                                      möchten, können dem Konsortium als
                                                                           Kollaborator beitreten.

10.9.2020                                                     13                                51. Jahrestagung der DGMP 2020
This project has received funding from
                                             the EMPIR programme co-financed
                                             by the Participating States and from
            http://uhdpulse-empir.eu/        the European Union’s Horizon 2020
                                             research and innovation programme.

10.9.2020                               14                         51. Jahrestagung der DGMP 2020
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