UHDpulse - ein europäisches Forschungsprojekt zur Dosimetrie für neuartige Strahlentherapieansätze mit ultrahoher Pulsdosisleistung
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UHDpulse – ein europäisches Forschungsprojekt zur Dosimetrie für neuartige Strahlentherapieansätze mit ultrahoher Pulsdosisleistung Andreas Schüller, Alexandra Bourgouin und Ralf-Peter Kapsch Fachbereich 6.2 “Dosimetrie für Strahlentherapie und Röntgendiagnostik” im Namen des UHDpulse Konsortiums 51. Jahrestagung der DGMP 2020, virtuell, 9.-11.9.20
UHDpulse – ein europäisches Forschungsprojekt zur Dosimetrie für neuartige Strahlentherapieansätze mit ultrahoher Pulsdosisleistung Inhalt • EMPIR Projekt • FLASH Strahlentherapie • das metrologische Problem • Ziele des Projekts, Konsortium
EMPIR Projekt „UHDpulse“ Typ: Joint Research Project Laufzeit: 2019-2022 Start: 1. Sept. 2019 Förderung: 2.1 M € EMPIR: European Metrology Programme for Koordinator: Andreas Schüller (PTB) Innovation and Research: Thema: Instrumente für rückführbare ▪ Metrologie-orientiertes Programm für Dosismessung für: koordinierte F&E − FLASH Strahlentherapie ▪ ermöglicht die Zusammenarbeit der − VHEE Strahlentherapie europäischen Metrologieinstitute untereinander, mit der Industrie, mit − lasergetriebene medizinische Hochschulen und mit anderen Beschleuniger Forschungsinstituten http://uhdpulse-empir.eu/ 10.9.2020 3 51. Jahrestagung der DGMP 2020
FLASH Strahlentherapie FLASH Effekt Therapeutic window 100 ultrahohe Dosisleistung → Conventional ▪ Reduzierung von FLASH 80 Komplikationen beim Normalgewebe (NTC) Normal tissue Probability in % 60 Tumor control (TC) complication (NTC) ▪ gleiche Tumorkontrolle (TC) ▪ weniger Nebenwirkungen, 40 TC without NTC oder höhere Dosis für bessere Heilungschance 20 0 Dose 10.9.2020 4 51. Jahrestagung der DGMP 2020
FLASH Strahlentherapie Reduzierte Hirngewebe-Toxizität Ganzhirnbestrahlung bei Mäusen mit 10 Gy ohne Bestrahlung Erkennungsgrad in % FLASH konventionell Dosisleistung in Gy/s gleiche Wirkung auf Montay-Gruel et al., Radiotherapy and Oncology 124 (2017) 365 Hirntumorgewebe http://dx.doi.org/10.1016/j.radonc.2017.05.003 10.9.2020 5 51. Jahrestagung der DGMP 2020
FLASH Strahlentherapie 36 Wochen nach Bestrahlung Reduzierte Haut-Toxizität 34 Gy 31 Gy 28 Gy konventionell (5 Gy/min) nekrotische Läsionen 34 Gy 31 Gy 28 Gy FLASH (300 Gy/s) normales Hautbild konventionelle und FLASH Bestrahlung Vozenin et al., Clin Cancer Res 25 (2019) 35 (mit gleicher Gesamtdosis) DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3375 10.9.2020 6 51. Jahrestagung der DGMP 2020
FLASH Strahlentherapie Behandlung des ersten menschlichen Patienten Erkrankung: Lymphom der Haut konventionelle Strahlentherapie: 20 Gy in 6 - 10 Fraktionen, hochgradige akute Hautreaktion als Nebenwirkung mit > 3 Monate Tag 0 nach 3 Wochen zur Heilung FLASH Strahlentherapie: 10 Pulse (1 ms Dauer) in 90 ms mit 1.5 Gy/pulse nach 5 Monaten Bourhis et al., Radiother. Oncol. (2019) DOI: 10.1016/j.radonc.2019.06.019 10.9.2020 7 51. Jahrestagung der DGMP 2020
metrologische Probleme bei FLASH FLASH konventionell die in der konventionellen (mit Elektronen) Strahlentherapie üblichen Dosis pro Puls 1 – 10 Gy < 0.3 mGy Instrumente und Methoden sind für FLASH ungeeignet pulse width 1 -2 ms 3 ms Pulsdosisleistung 10^6 Gy/s 10^2 Gy/s keine aktiven Dosimeter für Pulswiederhol- Dosismessung in Echtzeit 10 – 100 Hz 200 Hz frequenz kein Formalismus für mittlere 40 – 1000 Gy/s 5 Gy/min Referenzdosimetrie Dosisleistung (Codes of Practice) Bestrahlungsdauer < 100 ms > 4 min kein Primärstandard 10.9.2020 8 51. Jahrestagung der DGMP 2020
metrologische Probleme bei FLASH typisches Verhalten einer Ionisationskammer Verluste durch Ionenrekombination (Ionensammeleffizienz) steigen mit zunehmender Ansprechvermögen Dosis pro Puls konventionell (< 0.3 mGy/pulse) FFF (< 2 mGy/pulse) IORT FLASH Advanced (> 20 mGy/pulse) (> 1 Gy/pulse) Markus Kammer Dosis pro Puls in Gy/pulse Petersson et al., Med Phys 44 (2017) 1157 DOI: 10.1002/mp.12111 10.9.2020 9 51. Jahrestagung der DGMP 2020
Fokus des Projekts Teilchenstrahlung mit ultrahoher Pulsdosisleistung Elektronen, ultrahohe Dosis pro Puls, 100 Protonen ultrakurze Pulsdauer oder beides 300 ms / 10 ps, ns / Dose per beam pulse (Gy) 2 ms 10 ms 70 ns ultra-high 1 ultra-short 0.1 5 fs conventional 0.01 3 ms 1E-3 1E-4 / conventional FLASH VHEE laser-driven laser-driven protons from proton FLASH radiotherapy radiotherapy (RF-driven) electrons protons synchrocyclotron (from cyclotron) 10.9.2020 10 51. Jahrestagung der DGMP 2020
Ziele des Projekts ▪ Entwicklung eines metrologischen Rahmens, einschließlich rückführbarer Primärer- und Sekundärnormale sowie validierter Referenzmethoden für die Dosimetrie bei Strahlung mit ultrahoher Pulsdosisleistung. ▪ Charakterisierung des Ansprechvermögens verfügbarer Detektorsysteme bei Strahlung mit ultrahoher Dosis pro Puls und/oder mit ultrakurzer Pulsdauer. ▪ Entwicklung rückführbarer und validierter Methoden für Relativdosimetrie sowie für die Charakterisierung von Streustrahlung bei gepulster Strahlung mit ultrahoher Pulsdosisleistung. ▪ Bereitstellung von Eingangsdaten für Codes of Practice für die Absolut-Dosimetrie bei Strahlung mit ultrahoher Pulsdosisleistung. 10.9.2020 11 51. Jahrestagung der DGMP 2020
Projektstruktur WP1: Primärnormale WP2: Sekundärnormale und Relativdosimetrie • Definition von Referenzbedingungen • Anpassung von Primärnormalen • Weitergabe von Primärstandard (Wasserkalorimeter, Fricke- • Charakterisierung gängiger Dosimeter) Detektorsysteme • Prototyp Graphitkalorimeter für • Formalismus für Referenzdosimetrie lasergetriebene Strahlen für zukünftige Code of Practice WP4: Detektoren und WP3: Detektoren für Methoden für außerhalb die Primärstrahlung der Primärstrahlung • Neuartige, • Aktive Nachweisverfahren für anwendungsspezifische aktive gepulste gemischte Strahlungsfelder Dosimetrie-Systeme aus Streustrahlung und gepulsten Neutronen • Monitor Systeme 10.9.2020 12 51. Jahrestagung der DGMP 2020
Konsortium Bestrahlungsan- Partner und Kollaboratoren NMIs lagenbetreiber Detektorentwickler 5 Nationale Metrologieinstitute 2 Universitätskrankenhäuser Pioniere der FLASH-Strahlentherapie 4 Universitäten 4 nationale Forschungsinstitute Experten für Detektorentwicklung, Dosimetrie und lasergetriebene Strahlungsquellen 1 europäisches Forschungsinstitut für lasergetriebene Strahlungsquellen 5 Firmen Experten für Detektorentwicklung Interessierte Institute, die einen Beitrag 1 weiteres EU Projekt zu den Zielen des Projekts leisten Protonentherapie Netzwerk möchten, können dem Konsortium als Kollaborator beitreten. 10.9.2020 13 51. Jahrestagung der DGMP 2020
This project has received funding from the EMPIR programme co-financed by the Participating States and from http://uhdpulse-empir.eu/ the European Union’s Horizon 2020 research and innovation programme. 10.9.2020 14 51. Jahrestagung der DGMP 2020
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