Zehnter St.Galler Ophtag - Sehstörung bei onkologischen Patienten Dr. Sascha Jung
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Zehnter St.Galler Ophtag Sehstörung bei onkologischen Patienten Dr. Sascha Jung
Zuweisung der Onkologie
• 66 jähriger Mann H.W. - leichte subjektive Sehschärfenminderung an beiden
Augen
• Ophthalmologisch ohne Vorerkrankungen, keine Operationen
• Systemanamnese: Plattenepithelkarzinom des linken Oberlappens cT4, cN2,
cM0, G3
• Behandlung: Rogaratinib im 14tägigen Zyklus im Rahmen einer Studie (FGF-
Rezeptor-Inhibitor)
• Fernvisus s.c. OD: 0.5 + SL = 0.8; OS: 0.8 + SL 1.0
• Vordere Bulbusabschnitte: Cataracta incipiens, ansonsten reizfrei
• Fundus?
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Zuweisung der Onkologie 08.10.2020 | 10.Ophtag - Sehstörung bei onkologischen Patienten www.kssg.ch Dr. Sascha Jung / Ophthalmologie | 3
Multimodale Diagnostik - OCT • Klinischer Verdacht auf subretinale Flüssigkeit -> OCT 08.10.2020 | 10.Ophtag - Sehstörung bei onkologischen Patienten www.kssg.ch Dr. Sascha Jung / Ophthalmologie | 4
Multimodale Diagnostik - AutoFluo
• AF: Keine Veränderungen
sichtbar
• Fluoreszenzangiographie
ebenfalls normal
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Multimodale Diagnostik - AngioOCT
• Multifokale
Flüssigkeitsareale, die
über das klinische Bild
und konventionelle OCT
hinausgehen
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Differentialdiagnose
• Chorioretinopathia centralis serosa (CCS)
• Paraneoplastische Retinopathie (PNR) - Kreuzreaktion durch vom Tumor produzierte
Antigene mit retinalen Proteinen
• Was für ein Medikament hat der Patient für die Krebsbehandlung bekommen?
• Nebenwirkung der Therapie?
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Rogaratinib - FGFR-Inhibitor
• Fibroblast Growth Factor Inhibitor - Tyrosinkinase Inhibitor Familie
• Transmembran Receptoren mit zytoplasmatischer Tyrosinkinase Domain
• Weiterleitung extrazellulärer Signale auf zahlreiche intrazelluläre Signal-Kaskaden
• Abberante Aktivierung von Tyrosinkinase wichtiger Faktor in der Karzinogenese
• FGFR1 Überexpression wird vor allem bei Plattenepithelkarzinom Lunge beobachtet
(ca. 10-25%, je nach Stadium)
• Aktuell laufen bei verschiedenen Tumor-Entitäten klinische Studien
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Diagnose:
Pseudo Chorioretinopathia
centralis serosa
- Tyrosinkinase-Inhibitor associated
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Wie finden wir die richtige Diagnose?
Summarised morphologic and clinical features in groups
Tyrosinkinase-Inhibitor CCS PNR
associated pCCS
Visusveränderungen Zentrale relative Skotome Zentrale oder Parazentrale Progressive
relative oder absolute Visusverminderung,
Skotome Nachtblindheit, Skotome,
grössere
Gesichtsfeldausfälle
www.kssg.ch | 10Wie finden wir die richtige Diagnose?
Summarised morphologic and clinical features in groups
Tyrosinkinase-Inhibitor CCS PNR
associated pCCS
Visusveränderungen Zentrale relative Skotome Zentrale oder Parazentrale Progressive
relative oder absolute Visusverminderung,
Skotome Nachtlindheit, Skotome,
grössere
Gesichtsfeldausfälle
Optical coherence tomography (OCT) Abhebung der Abhebung der Verdünnung der äusseren
neurosensorischen Netzhaut, neurosensorischen Netzhautschichten, polar
Flüssigkeitsansammlung Netzhaut, Pachychoroid. Im Zellen, Thinning of the outer
zwischen RPE und IZ (Apex Spätstadium: retina, bipolar cells,
RPE und Äussere Unterbrechung der IS/OS Unterbrechung der IS/OS
Fotorezeptoren) Linie (Inner and Outer Linie, selten Best-ähnliche
Segment) Ablagerungen
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Wie finden wir die richtige Diagnose?
Summarised morphologic and clinical features in groups
Tyrosinkinase-Inhibitor CCS PNR
associated pCCS
Visusveränderungen Zentrale relative Skotome Zentrale oder Parazentrale Progressive
relative oder absolute Visusverminderung,
Skotome Nachtlindheit, Skotome,
grössere
Gesichtsfeldausfälle
Optical coherence tomography (OCT) Abhebung der Aheung der Verdünnung der äusseren
neurosensorischen Netzhaut, neurosensorischen Netzhautschichten, Bipolar
Flüssigkeitsansammlung Netzhaut, Pachychoroid. Im Zellen, Unterbrechung der
zwischen RPE und IZ (Apex Spätstadium: IS/OS Linie, selten Best-
RPE und Äussere Unterbrechung der IS/OS ähnliche Ablagerungen
Fotorezeptoren) Linie (Inner and Outer
Segment)
Fundus autofluorescence imaging normal Zu Beginn oft: normal Marmorierter Aspekt,
Chronisch: Lipofuscein Leopard pattern
Irregularitäten
08.10.2020 | 10.Ophtag - Sehstörung bei onkologischen Patienten www.kssg.ch Dr. Sascha Jung / Ophthalmologie | 13• FAF FOTO
www.kssg.ch | 14Verlauf unseres Patienten
• Onkologisch sehr gutes Ansprechen
• Patient subjektiv nicht allzu sehr gestört
• -> keine Dosisreduktion
• Visus: 1.0 OU
08.10.2020 | 10.Ophtag - Sehstörung bei onkologischen Patienten www.kssg.ch Dr. Sascha Jung / Ophthalmologie | 15MEK-Inhibitor: Biminetinib 08.10.2020 | 10.Ophtag - Sehstörung bei onkologischen Patienten www.kssg.ch Dr. Sascha Jung / Ophthalmologie | 16
Wie finden wir die richtige Diagnose?
Tyrosinkinase-Inhibitor CCS PNR
associated pCCS
Gefässe (Arteriolen & Venolen) normal normal rarifiziert
Optic disc normal normal blässlich
Klinischer Verlauf der Retinopathie Selbstlimitierend, Spontan Besserung oder Progressiver Verlauf
verschwindet oft simultan Chronifizierung
oder kurz nach Absetzen,
resp. Dosisreduktion
Visusprognose Vollständige Visuserholung Spontane Besserung oder Progressive zentrale und
Chronische auch periphere
Verschlechterung Verschlechterung des
Sehens
08.10.2020 | 10.Ophtag - Sehstörung bei onkologischen Patienten www.kssg.ch Dr. Sascha Jung / Ophthalmologie | 17Auswertung
• Retrospektive Analyse von 13 Patienten (7 Patienten mit MEK- und 6 Patienten mit
FGFR-Inhibitoren (9 ♂ &4 ♀; mean age 58.4; ± SD10.83.)
• Alle aufgrund von Lungenkrebs behandelt zwischen Juni 2017 und Juli 2020
• Veränderungen im Sinne eines pCCS bei 2 Pat mit MEK- und einem Pat mit FGFR
Rezeptor
• Reversible metabolische Dysfunktion führt zu Insuffizienz zwischen den RPE Zellen
• Pathogenese auf Protein-Ebene? "Wahres" CCS - Veränderung auf zellulärer Ebene
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|Take Home Message
• Onkologische Patienten können zunehmend mehr mit verschiedenen Tyrosinkinase
Inhibitoren behandelt werden
• pCCS selbstlimitierende Erkrankung mit sehr guter Visusprognose
• Mit einfacher multimodaler Diagnostik kann der Verdacht gestellt werden
• Immer auch an paraneoplastische Retinopathie denken -> weit schlechtere Prognose
08.10.2020 | 10.Ophtag - Sehstörung bei onkologischen Patienten www.kssg.ch Dr. Sascha Jung / Ophthalmologie | 20Referenzen
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