Phyto-Targets in der Onkologie - Naturheilpraxis Karl ...
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Sonderheft Onkologie II
OM & Ernährung 2021 | SH20
Phyto-Targets in der Onkologie
Die Onkologie erlebt in den letzten Jahren einen Para- TCBA [1] (Tumor-Chemo/Biologika-Assay)
digmenwechsel. Molekularbiologische und -geneti- Wegen der ausgeprägten Individualität der Tumo-
sche Untersuchungen, wachsende Erkenntnisse der ren kann ein Arzt/Therapeut aus klinischer Sicht nur
Tumor-Pathways und Entwicklung spezifischer Tumor- raten, ob der Patient auf eine Chemotherapie oder
Target-Therapien verändern stark die altherkömmli- naturkundliche Heilmittel (Biologika) ansprechen wird.
chen Optionen. Die personalisierte Krebsmedizin mit Abhilfe bietet hier der ATP-TCA (Tumor-Chemosensi-
zielgerichteten Therapien (Targeted Therapien) wie tivitäts-Assay). Es handelt sich um einen Ex-vivo-Test
monoklonale Antikörper (mit Namens-Endung „-mab“) der Chemo-/Biologika-Sensitivität. Bei der Untersu-
und sog. „small molecules“ (mit Namens-Endung chung werden isolierte Tumorzellen in einer Zellkultur
„-mib“ oder „-nib“) ergänzen die unspezifische Che- über einige Tage mit denjenigen Zytostatika/Biologika
Karl Lingenfelder motherapie und lösen sie teilweise auch ab. Persona- (allein oder in Kombination mit anderen) behandelt,
lisierte Krebsmedizin, Immuntherapie, etc. rücken in die für die geplante Therapie in Frage kommen. Bei
den Fokus, während Chemotherapien in vielen Berei- diesem Test wird die Reaktion der Tumorzellen auf die
chen eine ähnliche Zukunft wie die Verbrennungs Behandlung durch Messung von ATP (Indikator für
motoren haben dürften. lebende Zellen) bestimmt, dessen Spiegel ein Maß
Mit den Naturstoffen erleben wir eine ähnliche Ent- dafür darstellt, in welchem Umfang die Tumorzellen
wicklung in der Onkologie. Pflanzen und ihre sekun- von den Medikamenten vernichtet worden sind. Der
dären Pflanzenstoffe (Phytochemicals) gewinnen Test hat sich seit Jahren bei soliden Tumoren, wie z. B.
zunehmend an Interesse. Sie werden in Kombina- Eierstockkrebs, Brustkrebs, Dickdarmtumoren, Lun-
tion mit diversen Onkologika oder auch begleitend, genkrebs, Hirntumoren, Sarkomen, malignen Melano-
z. B. zur Radiatio eingesetzt. Ebenso finden sie in der men, Tumoren der Bauchspeicheldrüse etc. bewährt.
In den Fällen, in denen keine Biopsie oder OP ansteht
bzw. möglich ist und man daher kein vitales Tumorge-
webe erhalten kann, ist die Gewinnung zirkulierender
Tumorzellen (CTC) eine Option. Der CTC-Test ist dann
die Basis für den TCBA-Test.
CTCs [2] (Circulating Tumor Cells)
Die Detektion und Analyse zirkulierender Tumorzellen
(CTCs) im peripheren Blut von Patienten mit fortge-
schrittenen Krebserkrankungen ist in den vergange-
nen Jahren zunehmend in den Fokus des wissen-
Die Kraft der Natur Tumorprävention, in der Nachsorge und bei palliativen schaftlichen Interesses gerückt. Die Quantifizierung
Patienten im Zuge individueller Heilversuche Anwen- solcher CTCs hat sich bereits bei metastasierten
dung. Mittlerweile sind die Blockbuster der Phytoche- Krebserkrankungen von Brust, Dickdarm und Prostata
micals in der Onkologie als Infusionen erhältlich. als nützlich erwiesen. Inzwischen gilt das Interesse
Neben den komplementären Säulen orthomoleku- nicht nur der Quantifizierung solcher CTCs, sondern
lare Medizin, Ernährungstherapie, Psychotherapie, darüber hinaus einer genaueren molekularen Charak-
Immunmodulation und Bewegungstherapie hat der terisierung dieser Tumorzellen, vor allem auch unter
Einsatz von Phytochemicals eine hohe Relevanz im dem Aspekt einer maßgeschneiderten Behandlung.
Kampf gegen den Krebs. Eine genetische Analyse der CTCs und ihrer Sub-
populationen eröffnet die Möglichkeit, nach neuen
Diagnostik Angriffspunkten für die Therapie von Behandlungs-
Für Patient wie Behandler ist es von Vorteil über zel- resistenzen zu suchen. CTCs sind damit eine beson-
luläre Analytik prospektiv die individuellen Tumortar- ders wertvolle biologische Probe, falls Gewebeproben
gets und die richtige Wahl der Phytotherapeutika zu nicht verfügbar sind. Man spricht deshalb auch von
bestimmen. Dies ist vor allem über drei in der Praxis „flüssigen Biopsien“ (liquid biopsy). Sie ermöglichen
bewährte Analysemethoden möglich. Angeboten wiederholte Kontrollen des Krankheitsverlaufs, um
werden diese Untersuchungen vom Nachfolger des die aktuelle Tumorbiologie zu überprüfen (Real-time-
verstorbenen Prof. Bojar, MU Dr. Martin Luzbetak, M. Analysen).
Sc. über das Labor NextGen Oncology Group in Düs- Die CTC-Nachweismethoden sind sehr unterschied-
seldorf (www.prof-bojar.de). lich. Die Auswahl des Verfahrens hängt von der Art
54
Sonderheft Onkologie II
OM & Ernährung 2021 | SH20
des Ausgangstumors und von der gewünschten gaol, Weihrauch (Bosvene AKBA, Frankincense).
Untersuchung ab. Für CTCs von epithelialen Tumo- Des Weiteren werden Targets wie Metformin, Metha-
ren wird zur molekularen Quantifizierung ein von Prof. don, CBD, Koffein, Vitamin D, DCA, 2DDG u.v.m.
Bojar entwickelter und validierter Real-time PCR-Test beleuchtet.
angewandt. Dieses Testverfahren schließt eine vorher- Ebenso erhält man Auskunft über wichtige Pathways
gehende Anreicherung der epithelialen Tumorzellen des Tumors, wie ARG1, ALDH1, E-Selectin, Glucose,
über ein Verfahren ein, bei dem die CTCs über para- Adenosin, IDO, Telomerase, etc.
magnetische Beads angereichert werden (Magnetic Immunologisch werden Targets wie MDSC, CD8-
Cell Sorting). Diese Beads sind mit Antikörpern gegen Exhaustion, M1-M2-Makrophagen-Verhältnis, TIL
eines der häufigsten Oberflächenantigene (EpCAM) u.v.m. ermittelt.
von CTCs epithelialen Ursprungs beschichtet. Sollen
die CTCs weitergehend molekular charakterisiert wer-
den (z. B. Genamplifikationstests (FISH) oder Mutati-
onsanalysen) werden andere Anreicherungsverfahren
angewandt, wie z. B. Filtration.
THERASIGHT® Expression Profiler
Dieser High-Tech-Test (früher PANTHER Assay (PAN-
genomic THERapy-focused gene expression analy-
sis) ermöglicht es, die Aktivität aller mehr als 20.000
menschlichen Gene gleichzeitig zu messen (Transkrip-
tom). Ergänzend werden Marker, die eine Schlüssel- Weihrauchbaum
rolle in wichtigen Signalwegen spielen, durch quanti-
tative PCR und Immunhistochemie ermittelt. Phyto-Onkotherapie
Er bietet eine universell (unabhängig von der Art des Pflanzen resp. deren Wirkstoffe wie Curcuma (Curcu-
Tumors) einsetzbare analytische Plattform für eine min), Artemisia annua (Artesunat), Grüntee (EGCG),
Vielzahl von klinisch hochrelevanten, genaktivitätsba- Polyphenole (Resveratrol, Quercetin), Ingwer (Ginge-
sierten Analysen der Tumorbiologie. rol) etc. sind sowohl in der Traditionellen Medizin als
Die Kombination aus Universalität und relativ niedri- auch in der modernen Literatur gut vertreten. Wissen-
gen Kosten pro Gen bietet eine Fülle wertvoller Infor- schaftliche Daten zu den Naturstoffen kommen vor
mationen nicht nur für aktuelle Therapieentscheidun- allem aus dem asiatischen Raum. Dort findet man
gen, sondern möglicherweise auch für zukünftige diese Pflanzen und setzt sie seit Jahrhunderten ein.
innovative, zielgerichtete Therapien. Das „natürliche“ Interesse in Deutschland hingegen
Wesentlich ist auch, dass der THERASIGHT® Expres- ist die „Chemie“.
sion Profiler Report über den Immunstatus des Tumor-
gewebes informiert, einschließlich der Ansprechbar- Pflanzen bedienen wissenschaftlich untermauert viele
keit auf Checkpoint-Inhibitoren, das Ansprechen auf Targets in der Tumortherapie. Neben den parenteral
verschiedene chemotherapeutische Therapien und zur Verfügung stehenden Phytotherapeutika sind viele
auf natürliche Substanzen. Darüber hinaus ist der weitere Substanzen von onkologischem Interesse.
Assay ein Eckpfeiler für die Auswahl potentieller Kreb- Besonders zu erwähnen sind Mistelpräparate, Canna-
simpfstoffpeptide auf Transkriptomebene. bis, Genistein, Sulforaphane, Berberin, Silibinin, Gra-
Der behandelnde Onkologe/Arzt/Therapeut (bzw. der viola, Magnolie, Lycopin, Melisse, Christrose u.v.m.
Patient) erhält einen umfassenden molekularmedizi- Diese sollen hier aber nicht beleuchtet werden.
nischen Bericht mit einer kritischen Bewertung und Bewährt sind auch die intravenöse Applikation von
Behandlungsempfehlung, sowie auf Wunsch eine Hypericin und seine photodynamischen Effekte. Da
Excel-Datei mit dem gesamten Transkriptom-Daten- hier aber eine zusätzliche lokale oder systemische
satz für mögliche zukünftige Fragestellungen und photodynamische Therapie mit einem Laser der Wel-
Therapien. lenlänge 589 nm notwendig erscheint, wird auch die-
ser Stoff hier nicht näher beleuchtet.
Diese zwei bzw. drei Untersuchungen sind für den Vorgestellt werden in diesem Artikel Pflanzen, die
Therapeuten die Basis für einen absolut individuali- auch als Infusionen erhältlich sind und somit eine
sierten Therapieplan für seinen Patienten. gute Bioverfügbarkeit bzw. hohe therapeutische Wirk-
spiegel zu erwarten ist.
Es werden mit dem Tool THERASIGHT® Expression Auch hier lassen sich manche Stoffe zusätzlich photo-
Profiler unter anderem folgende Targets beleuchtet: dynamisch verstärken. Sie wirken aber auch als reine
Artesunat, Curcumin, Salvestrole®/Resveratrol, 6-Sho- Infusionen schon sehr potent. Artemisia annua
55
Der Wirkstoff ist ein hellgelber Pflanzenstoff aus der Gruppe der Flavone. Er kommt in
vielen Kräutern (Basilikum, Estragon, Petersilie, Rosmarin, Thymian, Dill, Koriander,
Minze, Salbei etc.), Gemüsen (Artischocke,
Sonderheft Sellerie, Karotten,
Onkologie II Zwiebeln etc.),
OM & Ernährung 2021
Heilkräutern | SH20Weißdorn, Mariendistel, Süßholz, etc.) und in geringen Mengen
(Kamille,
auch im Obst vor. Apigenin wirkt positiv epigenetisch, zytostatisch, antioxidativ,
antiinflammatorisch (senkt NFkB), antimutagen (steigert p53) antiviral,
Die „Big 8“
antiangiogenetisch, antimetastatisch und parenteralen Multi-Target
antiproliferativ. Außerdem wirkt Apigenin angstlösend, beruhigend
Außerdem wirkt Apigenin angstlösend,
Phytos in der beruhigend
Onkologie und schlaffördernd. Er docktund an schlaffördernd. Es dockt an den Benzodiazepin-
den Benzodiazepin-Rezeptor im Gehirn an und steigert GABA und Serotonin.
Apigenin Rezeptor im Gehirn an und steigert GABA und Sero-
Apigenin kann die Blut-Hirn-Schranke überwinden.
Er ist photosensibel und lässtDer
sichWirkstoff
mit einemist ein hellgelber
Blaulaser mit Pflanzenstoff
einer Wellenlänge tonin.
aus dervon 405
nm verstärken. Gruppe der Flavone. Er kommt in vielen Kräutern Apigenin kann die Blut-Hirn-Schranke überwinden.
Apigenin steigert die Wirkung von Doxorubicin
(Basilikum, Estragon,und Doxetaxel
Petersilie, beim Kolonkarzinom
Rosmarin, Thymian, Es ist photosensibel und lässt sich mit einem Blau-
und hebt die MDR (Multi-Drug-Resistance) bei ALL (akuter Lymphatische Leukämie)
Dill, Koriander, Minze, Salbei etc.), Gemüsen (Arti- laser mit einer Wellenlänge von 405 nm verstärken.
und beim Mammakarzinom auf. Apigenin-Infusionen haben sich besonders beim
schocke, Sellerie, Karotten, Zwiebeln
kolorektalen Karzinom, Mammakarzinom, Prostatakrebs, Hautkrebs und bei etc.), Heilkräu- Apigenin steigert die Wirkung von Doxorubicin und
Lungentumoren bewährt. Zur ternInteraktion mit Tamoxifen
(Kamille, Weißdorn, gibt es kontroverse
Mariendistel, Süßholz, etc.)Arbeiten.
Doxetaxel beim Kolonkarzinom und hebt die MDR
Apigenin bindet an den ER-ß-Rezeptor.
und in geringen PubMed
Mengen listet aktuell
auch über
im Obst 1.000
vor. Papers zum
Apigenin (Multi-Drug-Resistance) bei ALL (Akute Lymphatische
Thema Apigenin und Krebs. Es fehlen allerdings klinische Studien. Daher finden
wirkt positiv epigenetisch, zytostatisch, antioxidativ, Leukämie) und beim Mammakarzinom auf. Apigenin-
Apigenin-Infusionen nur im Rahmen individueller Heilversuche Einsatz. Der TCBA-Test,
bei dem Apigenin sehr individuell und heterogen testet, hilft hier deutlich bei derInfusionen haben sich besonders beim kolorektalen
antiinflammatorisch (senkt NFκB), antimutagen (stei-
Indikation. Es werden in dergert
Regel 1-2antiviral,
p53) x wöchentlich 100 mg infundiert.
antiangiogenetisch, antimetasta- Karzinom, Mammakarzinom, Prostatakrebs, Haut-
krebs und bei Lungentumoren bewährt. Zur Inter-
tisch und antiproliferativ.
Die „Big 8“ parenteralen Multi-Target Phytos in der Onkologie aktion mit Tamoxifen gibt es kontroverse Arbeiten.
1. Apigenin
Verteilung der CCL2 mRNA Expression Apigenin bindet an den ER-β-Rezeptor. PubMed listet
247 FFPE Tumorproben (div. Entitäten) aktuell über 1.000 Papers zum Thema Apigenin und
Der Wirkstoff ist ein hellgelber Pflanzenstoff aus der Gruppe der Flavone. Er kommt in
vielen Kräutern (Basilikum, Estragon, Petersilie, Rosmarin, Thymian, Dill, Koriander,Krebs. Es fehlen allerdings klinische Studien. Daher
Minze,60Salbei etc.), Gemüsen (Artischocke, Sellerie, Karotten, Zwiebeln etc.), finden Apigenin-Infusionen nur im Rahmen individuel-
Heilkräutern (Kamille, Weißdorn, Mariendistel, Süßholz, etc.) und in geringen Mengen ler Heilversuche Einsatz. Der TCBA-Test, bei dem Api-
Häufigkeit im untersuchten Kollektiv
auch im50 Obst vor. Apigenin wirkt positiv epigenetisch, zytostatisch, antioxidativ,
genin sehr individuell und heterogen testet, hilft hier
antiinflammatorisch (senkt NFkB), antimutagen (steigert p53) antiviral,
antiangiogenetisch, antimetastatisch und antiproliferativ. deutlich bei der Indikation. Es werden in der Regel
40
Außerdem wirkt Apigenin angstlösend, beruhigend und schlaffördernd. Er dockt1an – 2 x wöchentlich 100 mg infundiert.
den Benzodiazepin-Rezeptor im Gehirn an und steigert GABA und Serotonin.
Apigenin 30 kann die Blut-Hirn-Schranke überwinden.
Artesunat
Er ist photosensibel und lässt sich mit einem Blaulaser mit einer Wellenlänge von 405
nm verstärken.
20 Dieses Artemisinin-Derivat aus dem einjährigen Bei-
Apigenin steigert die Wirkung von Doxorubicin und Doxetaxel beim Kolonkarzinom fuß (Artemisia annua) ist ein bewährtes Medikament
und hebt 10
die MDR (Multi-Drug-Resistance) bei ALL (akuter Lymphatische Leukämie) in der Malariabekämpfung. Artesunat wurde 2002 in
und beim Mammakarzinom auf. Apigenin-Infusionen haben sich besonders beim
kolorektalen Karzinom, Mammakarzinom, Prostatakrebs, Hautkrebs und bei
die Liste der unentbehrlichen Arzneistoffe aufgenom-
Lungentumoren bewährt. Zur Interaktion mit Tamoxifen gibt es kontroverse men. Frau Youyou Tu (Japan) wurde 2015 für ihre Arte-
Arbeiten.
25 50 100 200 400 800 1600 3200
Apigenin bindet an den ER-ß-Rezeptor. PubMed listet aktuell über 1.000 Papers zum misinin-Forschung der Medizin-Nobelpreis verliehen.
Expressionsklasse
Thema Apigenin und Krebs. Es fehlen allerdings klinische Studien. Daher finden Die Wirkung von Artesunat auf Krebszellen wurde
Apigenin-Infusionen
Der inflammatorische nur im Rahmen
Marker CCL2 individueller
steuert Heilversuche
dieInfiltration
Infiltration von Einsatz.und
Tumor- Der TCBA-Test,
Abb.dem
bei 1 Der inflammatorische
Apigenin Marker
sehr individuellCCL2
und steuert die
heterogen testet,vonhilft
Tumor-
hier und MetasMetastasen
deutlich bei derdurch Zufall entdeckt, indem man Frauen behandelte,
assoziierten Makrophagen, sowie weiteren regulatorischen Abwehrzellen in den
Indikation. die an Malaria erkrankten und gleichzeitig auch Brust-
Die Es werden in der Regel 1-2heterogene
x wöchentlich 100 mg infundiert.
tasen-assoziierten Makrophagen sowie weitere regulatorische Abwehrzellen
Tumor. Verteilungsgrafik zeigt die Verteilung. Durch die
in den Tumor. Die
antiinflamatorische Verteilungsgrafik
Wirkung zeigt die
des Apigenin heterogene
kann Verteilung.werden
CCL2 gesenkt Durch die
31. krebs hatten. Bei Kontrolluntersuchungen konnte man
teilweise rückläufige Tumore und sogar vollständige
antiinflamatorische Wirkung des Apigenin kann CCL2 gesenkt werden [31].
Verteilung der PPARG mRNA
Verteilung der CCL2 mRNA Expression Expression Remissionen beobachten.
Verteilung
247 FFPEder
247 FFPE PPARG mRNA
Tumorproben
Tumorproben Expression
(div.Entitäten)
(div. Entitäten) In Deutschland hat vor allem Prof. Thomas Efferth
aus Mainz die Artesunat-Forschung vorangebracht.
247 FFPE Tumorproben (div. Entitäten)
60 Er konnte durch In-vitro-Studien die antitumoralen
Wirkungen der Artemisinin-Derivate an zahlreichen
Kollektiv
50 humanen Krebszelllinien nachweisen. Unter anderem
Kollektiv
für Mamma-, Prostata-, Kolon- und Pankreaskarzinom,
Kollektiv
im untersuchten
40
Glioblastom, Leukämie, Melanom- und Bronchialkar-
im untersuchten
zinom-Zellen. Im Tiermodell erhöht Artesunat beim
im untersuchten
30
Glioblastom die Wirkung der Radiatio ebenso wie die
20
Wirkung von Temozolomid. Durch die erhöhte Artesu-
Häufigkeit
nat-Affinität zur Leber ist der Einsatz bei Lebermetas-
Häufigkeit
10 tasen auch erfolgsversprechend.
Häufigkeit
Artesunat wirkt im Gegensatz zu einer Chemothera-
pie selektiv. Es schädigt durch Spaltung der vorhan-
25 50 100 200 400 800 1600 3200
denen Endoperoxid-Brücke über Bildung von ROS
Expressionklasse
Expressionsklasse
die Tumorzelle. Dazu wird Eisen benötigt, welches
Der
Die inflammatorische
Expression Marker
des PPARγ-Rezeptors, CCL2 Expressionklasse
steuert
über die Infiltration
welchen Apigenin von Tumor- und Metastasen
Abb. 2 Die Expression des PPARγ-Rezeptors, über welchen Apigeninals
alsLigand
Ligand wirksam
wirksam ist, in Tumoren meist in höheren Konzentrationen vor-
wird in Tumorproben
assoziierten ebenfalls sowie
Makrophagen, heterogen exprimiert.
weiteren Hohe Expressionen
regulatorischen fanden
Abwehrzellen insich
den
ist, wird
Die Expression desinund
Tumorproben ebenfalls
PPARγ-Rezeptors, heterogen exprimiert. Hohe
alsExpressionen fandenist, liegt. Eventuell sind auch Eisengaben zur Wirkungs-
häufiger
Tumor. inDieColon- zeigt über
Pankreas-Karzinomen.
Verteilungsgrafik welchen
die heterogene Apigenin
Verteilung. Ligand wirksam
Durch die
wird in Tumorproben
sich häufiger ebenfalls heterogen
in Colon- und exprimiert. Hohe Expressionen fanden sich steigerung sinnvoll. Es kommt zur Schädigung der
Pankreas-Karzinomen.
antiinflamatorische Wirkung des Apigenin kann CCL2 gesenkt werden31.
häufiger in Colon- und Pankreas-Karzinomen.
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Apigenin-Infusionen nur im Rahmen individueller Heilversuche Einsatz. Der TCBA-Test,
bei dem Apigenin sehr individuell und heterogen testet, hilft hier deutlich bei der
Indikation. Es werden in der Regel
Sonderheft 1-2 x wöchentlich
Onkologie II 100 mg infundiert.
OM & Ernährung 2021 | SH20
Autophagie der Krebszelle. Ebenso zur oxidativen VerteilungVerteilung der CCL2 des mRNA"Ferrous Expression
Uptake Scores"
Schädigung der entarteten DNA. Artesunat kann gut Verteilung
247(18FFPE des
Tumorproben
Gene,
"Ferrous
247 FFPE Tumor
Uptake
(div. Entitäten) Scores"
Proben (div Entitäten)
die Blut-Hirn-Schranke überwinden und ist daher auch (18 Gene, 247 FFPE Tumor Proben (div Entitäten)
bei Hirntumoren und -metastasen einsetzbar. Es wirkt 60
45
KollektivKollektiv
antiangiogenetisch, proapoptotisch, zytostatisch, 45
50
40
antiinflammatorisch (senkt COX und NFκB), prolife-
40
rationshemmend, prooxidativ und antimetastatisch. 35
im untersuchten
Häufigkeiten im untersuchten Kollektiv
35 40
Artesunat verstärkt Radiatio- und Chemotherapien 30
30
und verhindert verschiedene Resistenzen. 25
im untersuchten
30
25
Es kann oral und parenteral verabreicht werden. Oral 20
haben sich 150 – 200 mg über 3 – 4 Tagesdosen à 50 20
20
Häufigkeit
15
mg bewährt. Als Infusion 1 – 3 x wöchentlich 250 – 500 15
10
mg. Die Wochendosis sollte 1,5 g nicht überschreiten, 10 10
Häufigkeiten
da sonst verstärkt Nebenwirkungen wie Leukopenie,
Neutropenie und Anämie auftreten können. Das Deut- -100
25 -50
50 -25100 -12 200 400 12 800 25 160050 200
3200
-100 -50 -25 -12 12 25 50 200
sche Krebsforschungszentrum in Heidelberg hat 2011 Expressionsklassen
Expressionsklasse
Expressionsklassen
eine Studie mit Artesunat durchgeführt. Die Publika-
Der inflammatorische MarkerGene, CCL2 die steuert
andie
derInfiltration von -Speicherung
Tumor- und Metastasen
Durch Wertung verschiedener an der Eisenaufnahme, und
tion dazu trägt den Titel: Malaria-Medikament Artesu-
Durch Abb. 3 Durch
Wertung Wertung verschiedener
verschiedener Gene, dieEisenaufnahme,
Eisenaufnahme, -speicherung
-Freisetzung
assoziierten beteiligt
Makrophagen, sind,Gene,
entsteht
sowie dieeinanGenprofil
der
weiteren aus 18 Genen
regulatorischen -Speicherung
welches
Abwehrzellen zurund
Prädiktion
in den
-Freisetzung
nat aktiviert Krebszell-spezifischen lysosomalen Zell- von Tumoren
Tumor. beteiligt
Die mitsind, entsteht
undVerteilungsgrafik
-freisetzung
erhöhtem beteiligtein Genprofil
sind, entsteht
Eisenmetabolismus
zeigt die aus 18 Genen
ein Genprofil
heterogene und damit auswelches
18 Genen,
einer
Verteilung. zur Prädiktion
welches
wahrscheinlicheren
Durch die
tod. PubMed listet zum Artesunat aktuell über 400 von Tumoren mit
zur erhöhtem
Artesunat-Sensitivität Eisenmetabolismus
herangezogen werden undkann.
damit einer wahrscheinlicheren
antiinflamatorische PrädiktionWirkung
von Tumorendesmit Apigenin
erhöhtem kann CCL2 gesenkt
Eisenmetabolismus undwerden 31.
damit einer
Artesunat-Sensitivität herangezogen werden kann.
Papers im Kontext Krebs. Artesunat wird über CYP 3A4 wahrscheinlicheren Artesunat-Sensitivität herangezogen werden kann.
metabolisiert. Die orale Gabe erhöht die Magensäure.
Die parenterale Artesunat-Trockensubstanz wird hin- flammatorisch wie der indische. Die biologisch wirk-
gegen mit Bicarbonat in Lösung gebracht. 3.samen Bestandteile sind vor allem die Beta-Boswellia-
Boswellia
3. Boswellia
Säuren
Weihrauch KBA und Frankincense)
(engl. AKBA. Zur Verfügung stehen neben
bzw. Olibanum ist das Harz des Weihrauchbaumes.
Weihrauch
Der (engl.
Baum Frankincense)
gehört Familie derbzw. Olibanum ist dasDie
Balsamgewächse. Harz des Weihrauchbaumes.
3 Regionen, in denen etwas
Artesunat-Interaktionen: vielen oralen Anbietern mit unterschiedlicher Qualität
Der Baum
steady gehört
unterschiedliche
state. Familie
Für die der Balsamgewächse.
Weihrauchbäume
antitumorale wachsen,
Wirkung Die 3 Regionen,
sind
scheinen Indien in denen
(Boswellia
höhere etwas Afrika
serrata),
Konzentrationen
■ verstärkt Radiatio das Infusionskonzentrat
unterschiedliche
(Boswellia
notwendig Weihrauchbäume
papyrifera)
zu sein. DieseundBosvene
Südarabien
realisiert
AKBA.
wachsen,
man
Weihrauch
sind Indien
(Boswellia
besser (Boswellia
sacra).
mit BosveneBoswellia serrata),
serrata
AKBA-InfusionenAfrika
aus Indien
in
■ verstärkt Cyclophosphamid und Cisplatin beim(Boswellia isthat papyrifera)
amals und Südarabien
antiinflammatorischer
besten untersucht. Der (Boswellia
Stoff
afrikanischein mehrerensacra).
Weihrauch Boswellia
klini- ist 10-mal serrata
stärker aus Indien
Dosierungen von 5-10 mg, 1-3 x wöchentlich. Der Apoptose-Nachweis wurde in
ist amantiinflammatorsich,
besten untersucht. Der wie afrikanische
der indische. Weihrauch
Die biologischist 10-mal
wirksamenstärkerBestandteile sind vor
Lungenkarzinom folgenden
schen Studien Zelllinien
seinebestätigt:
Wirksamkeit Glioblastom,
beibiologisch
Morbus Leukämie,
Crohn, in Krebszellen von Leber, Kolon,
antiinflammatorsich,
allem dieund wie der indische.KBA
Beta-Boswellia-Säuren Die und AKBA. wirksamen
ZurBoswellia
Verfügung Bestandteile
stehen neben sind vor
vielen
■ verstärkt Carboplatin beim Ovarialkarzinom Prostata
Colitis
allemoralen
die ulcerosa,Fibrosarkomen.
Beta-Boswellia-Säuren rheumatoider KBA
Im Tiermodell
Arthritis
und AKBA. und zeigt
Zur Asthma
Verfügung
zusätzlich
stehen neben
eine
vielen
Anbietern mit unterschiedlicher Qualität das Infusionskonzentrat Bosvene
angstlösende mitund antidepressiveQualität Wirkung. Dies bedeutet bei Tumorpatienten
Bosvene Studieneinen
■ verhindert Resistenz von Gemcitabin und ver-oralen Anbietern
belegt.
AKBA. Ebenso
Weihrauch unterschiedlicher
belegt ist antiinflammatorischer
hat als die positive Wirkung das Infusionskonzentrat
bei peri-
Stoff in mehreren klinischen
AKBA. zusätzlichen
Weihrauch positiven
hat als Effekt. PubMed
antiinflammatorischer bietet
Stoff aktuell
in mehrerenim onkologischen
klinischen Kontext 137
Studien
stärkt Wirkung bei Pankreastumoren seine Wirksamkeit
tumoralem bei
Gehirnödem. Morbus Crohn, Colitis
Die antiinflammatorischenulcerosa, rheumatoider Arthritis
seineBoswellia-
Wirksamkeit
und
bzw. bei
Asthma belegt.
Frankincense-Papers.
Morbus
EbensoCrohn,belegt Colitis ulcerosa,
ist die positive rheumatoider Arthritis
Wirkung bei peritumoralem
■ wirkt additiv in Kombination mit Gemcitabin beiund AsthmaEigenschaften
belegt.Die laufen
Ebenso über verschiedene
belegt ist die positive Pathways.
Wirkung beilaufen peritumoralem
Gehirnödem. antiinflammatorischen Eigenschaften über verschiedene
Leberkrebs (45% Zellreduktion) Gehirnödem.
Pathways. DieEsantiinflammatorischen
kommt zur Senkung von Eigenschaften
5-Lipoxigenase, laufen
NFkB über
undverschiedene
TNF-Alpha. Durch die
Pathways. Es kommt zur Senkung
TNF-Alpha-Senkung werden von 5-Lipoxigenase,
die wachstums- und NFkB und TNF-Alpha. Durch
angiogense-fördernden die
MMPs
■ hemmt die Wirkung von Doxorubicin bei Kolon-
TNF-Alpha-Senkung Verteilung
werden
(Matrix-Metall-Proteinasen) undder
die wachstums- TOP1
weitere und mRNA Expression
angiogense-fördernden
Adhäsionsmoleküle gehemmt. MMPs
Der zelluläre
karzinom (Matrix-Metall-Proteinasen)
Calcium-Einstrom wird und weitere
gesenkt. Adhäsionsmoleküle
Boswellia wirkt gehemmt. Der zelluläre
247 FFPE Tumor (div.antipyretisch.
Entitäten ) Antitumoral wirkt
■ verstärkt die Wirkung von Doxorubicin und Pira-Calcium-Einstrom
Weihrauch über wirdeinegesenkt. Boswellia
Apoptose-Induktion wirkt antipyretisch.
und Senkung Antitumoralder Topoisomerase wirkt
Weihrauch über eine
(Wirkprinzip Apoptose-Induktion
von Irinotecan). Boswelliaund Senkung
ist oral schlecht derbioverfügbar.
Topoisomerase 1600n Median
Boswellia 90 generieren Plasmakonzentrationen von 0,3 µmol KBAProstata und 0,1 AKBA
15 im
■ verstärkt bei Glioblastom die Radiatio, die Temo-Boswellia generieren Plasmakonzentrationen von 0,3 µmol KBA und 0,1 µmol AKBA im
Breast
Häufigkeiten im untersuchten Kollektiv
80 Colon 16
zolomid-Wirkung und senkt Survivin
Pankreas
70 Ovarial
Sarcoma
Da Vitamin C wie Artesunat die Fenton-Reaktion 60
(Eisensalz-katalysierte Oxidation unter Bildung von
50
Wasserstoffperoxid) in der Krebszelle auslösen, soll-
40
ten die beiden Stoffe nicht unmittelbar kombiniert
werden. 30
20
Boswellia
10
Weihrauch (engl. Frankincense) bzw. Olibanum ist
das Harz des Weihrauchbaumes. Der Baum gehört
100 250 460 920 1600 10000
zur Familie der Balsamgewächse. Die drei Regionen, Expressionsklasse
in denen etwas unterschiedliche Weihrauchbäume
wachsen, sind Indien (Boswellia serrata), Afrika (Bos- Abb. 4 Zielmoleküle von Boswellia sind u.a. Topisomerase-1 und 2 (TOP1, TOP2A) und der Inhibitor
Zielmoleküle von Boswellia sind u.a. Topisomerase-1 und 2 (TOP1, TOP2A) und dem
wellia papyrifera) und Südarabien (Boswellia sacra). für NFκB (IGKB). Im Diagramm ist die Verteilung der Expression von TOP1 dargestellt, welche
Inhibitor für NFkB [IGKB]. Im Diagramm ist die Verteilung der Expression von TOP1
Boswellia serrata aus Indien ist am besten untersucht. vor welche
dargestellt, allem beivor
Colon-Karzinom erhöht detektiert wurde.
allem bei Colon-Karzinom Bei detektiert
erhöht Sarkomen- und Prostata-Karzinom-
wurden. Bei
Der afrikanische Weihrauch ist 10-mal stärker antiin- Sarkomen und Prostata-Karzinom
Proben Proben
war die Expression häufig war die Expression häufig eher niedriger.
eher niedriger.
57
Sonderheft Onkologie II
OM & Ernährung 2021 | SH20
Es kommt zur Senkung von 5-Lipoxigenase, NFκB
und TNF-α. Durch die TNF-α-Senkung werden die
wachstums- und Angiogense-fördernden MMPs
(Matrix-Metall-Proteinasen) und weitere Adhäsions-
moleküle gehemmt. Der zelluläre Calcium-Einstrom
wird gesenkt. Boswellia wirkt antipyretisch. Antitumo-
ral wirkt Weihrauch über eine Apoptose-Induktion und
Senkung der Topoisomerase (Wirkprinzip von Irinote-
can). Boswellia ist oral schlecht bioverfügbar. 1.600
mg Boswellia generieren Plasmakonzentrationen von
0,3 µmol KBA und 0,1 µmol AKBA im steady state.
Für die antitumorale Wirkung scheinen höhere Kon-
zentrationen notwendig zu sein. Diese realisiert man Curcuma
besser mit Bosvene AKBA-Infusionen in Dosierungen
von 5 – 10 mg, 1 – 3 x wöchentlich. Der Apoptose- mit dem Schwerpunkt Kolonkarzinome und ihrer Vor-
Nachweis wurde in folgenden Zelllinien bestätigt: Gli- stufen (z. B. Polypen). Curcumin ist im Gegensatz zu
oblastom, Leukämie, in Krebszellen von Leber, Kolon, Artesunat lipophil und somit schlecht resorbierbar [4].
Prostata und Fibrosarkomen. Im Tiermodell zeigt Lediglich 2% werden über den Darm aufgenommen.
Boswellia zusätzlich eine angstlösende und antide- Ein weiteres Problem ist die niedrige Konzentration
pressive Wirkung. Dies bedeutet bei Tumorpatienten der eigentlich wirksamen Stoffe, allen voran das Dife-
einen zusätzlichen positiven Effekt. PubMed bietet ruloylmethan. Die Herstellung von intravenös appli-
aktuell im onkologischen Kontext 137 Boswellia- bzw. zierbarem Curcumin ist aufgrund der hydrophoben
Frankincense-Papers. Reaktion herausfordernd.
Curcumin bedient eine Vielzahl von Tumortargets. Gut
Curcumin untersucht sind die antiinflammatorischen, antioxida-
Die Studienlage zu diesem Phytochemical im Kontext tiven, anti-angiogenetischen und proapoptotischen
Tumorerkrankungen ist sehr groß. Eigenschaften. Gleiches gilt für die Wirkung auf
Für Patienten empfiehlt sich z. B. das fünfminütige Krebsstammzellen und die Hemmung der tumorge-
Video von Prof. Bharat B. Aggarwal [3]. Die klinische nen Telomerase. Spannend ist der Curcumin-Einsatz
Studienlage konzentriert sich vor allem auf die orale auch unter Radiatio, da Curcumin hier als Photosen-
Einnahme in der Prävention gastrointestinaler Tumore sitizer agiert [5].
© Karl Lingenfelder 2021
Multi-targeted MONO-targeted
Anti-apotitic Proteins
Protein
-
58
Sonderheft Onkologie II
OM & Ernährung 2021 | SH20
Curcumin selbst ist photosensibel und lässt sich mit senkt so IL-6 und 8. Dieser Effekt ist sowohl bei MS als
einem Blaulaser mit einer Wellenlänge von 405 nm auch bei Krebs interessant. Onkologisch wirkt EGCG
zusätzlich aktivieren. Die begleitende Curcumin-Gabe über die VEGF-Inhibition antiangiogenetisch. Über die
während einer Radiatio erhöht die Tumorzellreduk- Hochregulierung des Tumorsupressorproteins P27
tion bei gleichzeitiger besserer Verträglichkeit durch wirkt es proapoptotisch. Es hemmt Wachstumsfakto-
Schutz der gesunden Zellen [6]. Gut untersucht ist ren, wie EGFR und HGF. Über mehrere Pathways wirkt
auch die Eigenschaft von Curcumin, eine Paclitaxel- EGCG antioxidativ und antiinflammatorisch (Senkung
Chemotherapie zu unterstützen, indem die gefürch- von NFκB und IDO). EGCG verhindert die Resistenz
tete Arzneimittelresistenz (MDR) durch Curcumin ver- von Tamoxifen und von Temozolamid bei Glioblastom-
hindert wird [6]. Stammzellen. Die Telomerase wird bei Tumorzellen
Curcumin wirkt zudem protektiv auf Nerven, Herz, inhibiert, bei gesunden Zellen hingegen induziert.
Leber, Niere und Lunge. Auch verschiedene epigenetische Pathways sind für
Orale Resorptionssteigerungen werden über ver- EGCG belegt. Es bindet an den Cannabinoid-Rezep-
schiedene Wege versucht, wobei sich Phospholipide tor 1. Dieser Rezeptor ist an den Tumorzellen häufig
und Sprays am ehesten bewährt haben. Die kleinen hochreguliert.
Partikel im oral applizierbaren Spray von 70 – 200 Milchprodukte senken die Aufnahme von oralem
nm werden gut über die Mukosa resorbiert. Bei Grüntee deutlich. Bei höheren Dosierungen (ab 800
Curcumin-Infusionen haben sich 150 – 450 mg 1 – 3 x mg/d) können in einzelnen Fällen erhöhte Transamina-
wöchentlich bewährt. sen mit Leberschäden auftreten. Infundiert wird in der
Auch die Curcumin-Bindung an Humanalbumin (Albu- Regel 500 mg, 2 – 3 x wöchentlich.
min-Carrier-Therapie) ist eine spannende Option. Pub- Cave: nicht gleichzeitig mit dem Proteasom-Hemmer
Med listet aktuell gut 6.000 Papers zum Thema Curcu- Bortezomib (Velcade) bei Plasmozytom/multiplem
min bei Krebs. Myelom geben (Total-Inhibition).
In 2018 wurde in Armenien eine randomisierte, dop- Die PubMed-Datenbank listet aktuell knapp 2.000
pelt-blinde, Placebo-kontrollierte Vergleichsstudie in Papers zu EGCG bei Krebs.
Kombination mit Paclitaxel bei fortgeschrittenem,
metastasiertem Brustkrebs durchgeführt [8]. Verteilung der Cyp1B1 mRNA Expression
217 FFPE Tumorproben (div. Entitäten)
Curcumin-Interaktionen:
■ synergistisch mit Paclitaxel, Cisplatin, Gemcita-
50
bin, Mitoxantron, Taxane, 5-FU, Temodal, Her-
Häufigkeit im untersuchten Kollektiv
45
ceptin 40
■ nicht synergistisch mit Brentuximab, Dacarba-
35
zin, Daunorubicin, Docetaxel, Doxorubicin, Eto- 30
posid, Everolimus, Irinotecan, Methotrexat, Pac-
25
litaxel, Pemetrexed, Temsirolimus, Topotecan,
20
Trabectedin, Vinblastin, Vincristin.
15
■ sollte auch nicht kombiniert werden mit den
10
sog. „small-molecules-Antikörpern“, die mit -nib
5
enden.
0
25 50 100 200 400 800 1600 3200 6400
EGCG
Expressionsklasse
Grüntee ist in der asiatischen Medizin tief verankert.
Sein Hauptwirkstoff EGCG (Epigallocatechingal- Abb. 6 Cyp1B1 Expression als potentieller prädiktiver Marker für den Einsatz von
lat) wird nur über längeres Kochen freigesetzt und Resveratrol
schmeckt entsprechend der Namensgebung gallebit-
ter. Quercetin
EGCG verhindert die Bildung von Amyloidfibrillen und Der Begriff leitet sich vom lateinischen Quercus, der
ist daher ein interessanter Ansatz in der Prävention Eiche, ab. Es handelt sich um einen gelben Naturfarb-
und Früh-Therapie des M. Alzheimer. Auch andere stoff aus der Gruppe der Polyphenole und Flavonoide.
neurodegenerative Erkrankungen, wie Parkinson und Es sind 179 verschiedene Glycoside dieses Stoffes
Multiple Sklerose, sind Targets von EGCG. Immuno- bekannt. Quercetin ist in der Natur weit verbreitet.
logisch wirkt EGCG stark antiviral. Es verhindert die Größere Mengen sind in Zwiebeln, Äpfels, Brokkoli
HI-Viren-Invasion in die T-Lymphozyten, indem es die und grünen Bohnen enthalten. Die farbigen Scha-
CD4-Rezeptoren besetzt. Auch gegen Influenza-A- len von Obst und Gemüse und Weintraubenschalen
Viren ist EGCG effektiv. Es moduliert TNF-Alpha und sind ebenfalls reich an Quercetin. Es ist antioxidativ,
59
Sonderheft Onkologie II
OM & Ernährung 2021 | SH20
antiinflammatorisch (senkt NFκB), antimutagen und von Docetaxel, führen. CYP 1B1 wird ausschließlich in
proapoptotisch (reguliert p53, senkt Telomerase) Es Tumorzellen und Metastasen überexprimiert. Belegt
wirkt gegen Krebsstammzellen und hemmt Chemo- ist die CYP 1B1-Überexpression in Tumoren von Pros-
therapie-Resistenzen. Außerdem wirkt Quercetin tata, Brust, Kolon, Gehirn, Speiseröhre, Haut, Ovarien,
antiödematös und immunstimulierend. In Tierstudien Hoden und Lunge.
zeigt es eine analgetische Wirkung. In der Begleit- Resveratrol wirkt ähnlich wie Tamoxifen, indem es den
therapie von Diabetes hat sich Quercetin ebenfalls ER-Rezeptor β besetzt. Es wirkt antioxidativ, antiin-
bewährt. flammatorisch (senkt NFκB), antimutagen, antibakte-
Quercetin sollte nicht mit Bortezomib kombiniert wer- riell, proapoptotisch (senkt Bcl-2) und krebspräventiv.
den. In vitro wurden zudem auch Interaktionen mit Außerdem wirkt Resveratrol antidiabetisch und senkt
Taxol gezeigt. Als Infusion haben sich 50 – 100 mg, (antikanzerogen) den Blutzucker. Es ist hydrophob und
1 – 3 x wöchentlich bewährt. PubMed listet aktuell fast entsprechend gering bioverfügbar. Daher ist auch hier
3.300 Papers im Krebs-Kontext. die Verabreichung parenteraler Gaben via Infusion
die Option, um solide Plasmaspiegel zu generieren.
Resveratrol Üblich sind 100 – 300 mg 1 – 3 x wöchentlich.
Gehört als organische Verbindung zur Gruppe der In der PubMed-Datenbank findet man aktuell über
Polyphenole. Es zählt zu den Phytoalexinen mit anti- 3.800 Papers zu Resveratrol und Krebs.
oxidativen Eigenschaften. Resveratrol findet sich in
vielen Lebensmitteln, vor allem Weintrauben, Him- Die Abb. 6 zeigt, dass von 217 mit THERASIGHT®
beeren, Maulbeeren, Pflaumen und Nüssen. Es ist Expression Profiler untersuchten Patienten 25% eine
das am besten untersuchte Salvestrol®. Diese wirken starke Überexpression von CYP 1B1 haben. Diese
in der Leberentgiftung als Präkursor auf CYP 1B1. Patienten sollten von Salvestrolen®, respektive Res-
Dieses Cytochrom wirkt krebshemmend. Salvestrol® veratrol profitieren. Weitere 37% haben auch noch
wirkt über CYP1B1 selektiv apoptotisch in der Krebs- eine Überexpression mit milderer Indikation für Res-
zelle. CYP 1B1 kann die Krebszelle vor der Zytostase veratrol.
schützen und so zur Chemotherapie-Resistenz, z. B.
Targets der „Big 8“ parenteralen Multi-Target Phytos in der Onkologie
Epigenetisch wirksame Pflanzen
Histon-Modifikation Apigenin [10], Curcumin [11], EGCG [12], Quercetin [13], Resveratrol [14]
DNA-Methylierung Artesunat [15], Apigenin [16], Curcumin [17], EGCG [18], Quercetin [19], Resveratrol [20]
mRNA-Modifikation Apigenin [21], Curcumin [22], EGCG [23], Quercetin [24], Resveratrol [25]
Weitere Tumor-Targets
ABC-Transporter- Apigenin [26], Artesunat [27], Curcumin [28], EGCG [29], Quercetin [30]
Modulation
Antiinflammation Apigenin [31], Artesuant [32], Boswellia [33], Curcumin [34], EGCG [35], Resveratrol [36],
Quercetin [37], [6-Shogaol [38]
Bcl2-Inhibition Artesunat [39], Curcumin [40], EGCG [41], Resveratrol [42], 6-Shogaol [43]
CDK-Inhibition Artesunat [44], Boswellia [45], Curcumin [46], EGCG [47], Resveratrol [48], 6-Shogaol [49]
EGFR-Inhibition Artesunat [50], Curcumin [51], EGCG [52], Resveratrol [53]
HGF-Inhibition Boswellia [54], Curcumin [55], EGCG [56], Resveratrol [57]
IDO-Inhibition Curcumin [58], EGCG [59], Resveratrol [60]
Krebsstammzell- Apigenin [62], Curcumin [63], ECGC [64], Quercetin [65], 6-Shogaol [66]
Inhibition [61]
PARP-Inhibition Curcumin [67], EGCG [6 [8], Resveratrol [6 [9
Telomerase-Inhibi- Apigenin [71], Curcumin [72], EGCG [73], Quercetin [74], Resveratrol [75], 6-Shogaol [76]
tion [70]
NF-kB-Inhibition [77] Artesunat [78], Curcumin [79], EGCG [80], Quercetin [81], Resveratrol [82], 6-Shogaol [83]
VEGF-Inhibition Artesunat [84], Curcumin [85], EGCG [86], Quercetin [87], Resveratrol [88], 6-Shogaol [89]
Tumor-Immunmo- Curcumin, EGCG, Resveratrol
dulation [90]
P53-Regulation Artesunat [91], Curcumin [92], EGCG [93], Quercetin [94], Resveratrol [95], 6-Shogaol [96]
60Sonderheft Onkologie II
OM & Ernährung 2021 | SH20
© Karl Lingenfelder 2021, Icons unter Verwendung von Ressourcen von Flaticon.com
Krebsstammzell-Inhibition: ABC-Transporter-Modulation:
Resistenz
Apigenin, Curcumin, ECGC, Apigenin, Artesunat, Curcumin,
Quercetin, 6-Shogaol EGCG, Quercetin
Antiinflammation:
P53- Regulation: Mutation Inflammation Apigenin, Artesuant, Boswellia,
Artesunat, Curcumin, EGCG,
Curcumin, EGCG, Resveratrol,
Quercetin, Resveratrol, 6-Shogaol
Quercetin, 6-Shogaol
Tumor-DNA- Immun-
PARP-Modifikation: Reparatur suppression IDO-Inhibition:
Curcumin, EGCG,
Curcumin, EGCG, Resveratrol
Resveratrol
Icons unter Verwendung von Ressourcen von Flaticon.com
Tumor-Immunmodulation:
Immun- PHYTO- Apoptose- Bcl2-Inhibition:
destruktion Dysregulation
Curcumin, EGCG, TARGETS Artesunat, Curcumin,
EGCG, Resveratrol,
Resveratrol in der Onkologie 6-Shogaol
Telomerase-Inhibition:
EGFR-Inhibition:
Apigenein, Curcumin,
Artesunat, Curcumin,
EGCG, Quercetin, Immortalisierung Proliferation EGCG, Resveratrol
Resveratrol, 6-Shogaol
CDK-Inhibition:
VEGF-Inhibition
Artesunat, Boswellia,
Artesunat, Curcumin, EGCG,
Angiogenese Mitose-Promotion Curcumin, EGCG,
Quercetin, Resveratrol, 6-Shogaol
Resveratrol, 6-Shogaol
NF-kB-Inhibiton: HGF-Inhibition:
Artesunat, Curcumin, EGCG, Boswellia, Curcumin,
Quercetin, 6-Shogaol, Resveratrol Transkription, Wachstum, Invasion, EGCG, Resveratrol
Proliferation Metastasierung
© Karl Lingenfelder, 2021
6-Shogaol genetisch (VEGF-Senkung). Epigenetisch senkt es
Ingwer zählt zu den ältesten Gewürzen und Heilpflan- p53. Der Wirkstoff 6-Shogaol wirkt bereits in gerin-
zen der Welt. Ingwer enthält den Wirkstoff Gingerol gen Dosen zytostatisch auf verschiedene Krebszell-
und die Ingwerwurzel das 6-Shogaol. Der Wirkstoff Linien, ohne dabei die gesunden Zellen zu schädi-
ist wie Curcumin vollkommen wasserunlöslich. Für gen. Der antiinflammatorische Effekt wird neben der
die Infusion sind daher relativ hohe Konzentratio- Krebstherapie auch z. B. bei der Behandlung von Coli-
nen an Ethanol erforderlich. Daher sollte die Infu- tis ulcerosa genutzt. Für gesunde Zellen hat 6-Sho-
sion nicht bei Leberschäden eingesetzt werden. Der gaol Anti-Aging-Effekte. Die Substanz findet auch
Patient reagiert eventuell mit einem Pruritus. Dieser bei Erkrankungen wie Diabetes und bei Infektionen
lässt sich durch eine Antihistaminikum-Prämedikation Anwendung. Die Stärke von 6-Shogaol ist vor allem
verhindern. Es gibt Arbeiten zur Inhibition von Krebs- die Wirkung auf die sonst häufig therapieresistenten
stammzellen bei Mammakarzinomen (beste Studien- und für Rezidive verantwortlichen Krebsstammzellen.
lage), aber auch bei kolorektalem Krebs, Brochialkar- 6-Shogaol ist gut kombinierbar mit EGCG und Hoch-
zinomen, Leber- und Prostatakrebs und bei Leukämie. dosis-Vitamin C. Zusätzlich kann 6-Shogaol photody-
6-Shogaol wirkt antiinflammatorisch (NFκB-Senkung), namisch mit einem UV-Laser (Wellenlänge 360 nm)
proapoptotisch (Telomerase-Inhibition) und antiangio- aktiviert werden. Bewährt haben sich 20 mg pro Infu-
sion, 1 – 2 x wöchentlich.
PubMed bietet zu Gingerol 220 und zu 6-Shoagol 125
Papers im Kontext Krebs.
Interaktionen
Beim Einsatz der Phytochemicals parallel zu anderen
Interventionen müssen die Interaktionen und Kontra-
indikationen unbedingt beachtet werden.
Bezüglich der Interaktionen zwischen Pflanzen und
Chemotherapie empfehle ich die Broschüre der Eisai
GmbH in Frankfurt. Diese kann man als PDF downloa-
den. Sie ist auch als übersichtliches Faltblatt erhältlich:
Ingwer https://www.eisai.de/fachkreise/onkologie/service/
61Sonderheft Onkologie II
OM & Ernährung 2021 | SH20
[10] Mitali Pandea, Parminder Kaur, Sanjeev Shukla, Ata Abbas,
Karl Lingenfelder, B.Sc. Pingfu Fu, Sanjay Gupta. Plant flavone apigenin inhibits
Universitätsplatz 7 HDAC and remodels chromatin to induce growth arrest and
36037 Fulda | Deutschland apoptosis in human prostate cancer cells: In vitro and in vivo
T +49 (0)661.2500 9790 study. Mol Carcinog. 2012.Dec;51(12):952 – 962. https://doi.
info@praxis-lingenfelder.de org/10.1002/mc.20866
www.praxis-lingenfelder.de [11] Simone Reuter, Subash C. Gupta, Byoungduck Park,
Ajay Goel, Bharat B. Aggarwal. Epigenetic changes
Literatur induced by curcumin and other natural compounds.
[1] Christian M Kurbacher, Ian A Cree. Chemosensitivity Genes Nutr. 2011 May; 6(2):93 – 108. https://dx.doi.
testing using microplate adenosine triphosphate-based org/10.1007%2Fs12263 – 011 – 0222 – 1
luminescence measurements. Review. Methods Mol [12] Oskar Ciesielski, Marta Biesiekierska, Aneta Balcerczyk.
Med. 2005;110:101 – 20. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) Alters Histone Acetylation
pubmed/15901931 and Methylation and Impacts Chromatin Architecture Profile
[2] E Bölke, K Orth, P A Gerber, G Lammering, R Mota, M Peiper, in Human Endothelial Cells. Molecules. 2020 May; 25(10):
C Matuschek, W Budach, E Rusnak, S Shaikh, B Dogan, H 2326 https://dx.doi.org/10.3390%2Fmolecules25102326
B Prisack, Hans Bojar. Gene expression of circulating tumour [13] Wei-Jiunn Lee, Yun-Ru Chen, Tsui-Hwa Tseng.. Quercetin
cells in breast cancer patients. Eur J Med Res. 2009 Sep induces FASL-related apoptosis, in part, through promotion
28; 14(10):426 – 32. https://doi.org/10.1186/2047 – 783x- of histone H3 acetylation in human leukemia HL-60 cells.
14 – 10 – 426 Oncology Reports 2011Feb;25(2):583 – 91. https://doi.
[3] https://youtu.be/OI5Z6tA4o1Q org/10.3892/or.2010.1097
[4] Brad J. Douglass, Dallas L. Clouatre: Beyond Yellow Curry: [14] Biji Chatterjee, Krishna Ghosh, Santosh R. Kanade.
Assessing Commercial Curcumin Absorption Technologies. Resveratrol modulates epigenetic regulators of promoter
In: Journal of the American College of Nutrition. Band 34, Nr. histone methylation and acetylation that restores BRCA1,
4, 2015, S. 347–358. https://doi.org/10.1080/07315724.20 p53, p21CIP1 in human breast cancer cell lines. BioFactors /
14.950392 Vol. 45, Issue 5. https://doi.org/10.1002/biof.1544
[5] Ricky A Sharma, William P Steward, Andreas J Gescher. [15] Paul C H Li, Elena Lam, Wynand Paul Roos, Malgorzata Z
Review. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of Zdzienicka, Bernd Kaina, Thomas Efferth. Artesunate Derived
curcumin. Adv Exp Med Biol. 2007;595:453 – 70. https:// from Traditional Chinese Medicine Induces DNA Damage
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17569224/ and Repair. Cancer Res Jun 2008;68(11):4347 – 51. https://
[6] Amir Abbas Momtazi-Borojeni, Faezeh Ghasemi, Amirreza doi.org/10.1158/0008 – 5472.can-07 – 2970
Hesari, Muhammed Majeed, Michele Garaglia, Amirhossein [16] Ximena Paredes-Gonzalez, Francisco Fuentes, Zheng-Yuan
Sahebkar. Anti-cancer and radio-sensitizing effect of Su, and Ah-Ng Tony Kong. Apigenin Reactivates Nrf2
Curcumin in nasopharyngeal carcinoma. Review. Curr Pharm Anti-oxidative Stress Signaling in Mouse Skin Epidermal
Des. 2018;24(19):2121 – 2128. https://doi.org/10.2174/138 JB6 P + Cells Through Epigenetics Modifications.
1612824666180522105202 AAPS J.2014 Jul;16(4):727- 735. https://dx.doi.
[7] Yumeng Wei, Xinlin Pu, Ling Zhao. Preclinical studies for the org/10.1208%2Fs12248 – 014 – 9613 – 8
combination of paclitaxel and curcumin in cancer therapy [17] Alexander Link, Francesc Balaguer, Yan Shen, Juan Jose
(Review). Oncol Rep. 2017 Jun;37(6):3159 – 3166. https:// Lozano, Hon-Chiu E Leung, C Richard Boland, Ajay Goel.
doi.org/10.3892/or.2017.5593 Curcumin modulates DNA methylation in colorectal cancer
[8] Armine Haroyan, Vahan Mukuchyan, Nana Mkrtchyan, cells. PLos One. Feb 2013. https://doi.org/10.1371/journal.
Naira Minasyan, Srbuhi Gasparyan, Aida Sargsyan, Mikael pone.0057709
Narimanyan, Areg Hovhannisyan . Efficacy and safety [18] Eugenia C Yiannakopoulou. Targeting DNA
of curcumin and its combination with boswellic acid in methylation with green tea catechins. Review
osteoarthritis: a comparative, randomized, double-blind, Pharmacology.2015;95(3 – 4):11 – 6. https://doi.
placebo-controlled study. Clinical Trial. BMC Complement org/10.1159/000375503
Altern Med. 2018 Jan 9;18(1):7. https://doi.org/10.1186/ [19] Madhumitha Kedhari Sundaram, Arif Hussain, Shafiul Haque,
s12906 – 017 – 2062-z Ritu Raina, Nazia Afroze. Quercetin modifies 5'CpG promoter
[9] Ajaikumar B Kunnumakkara, Preetha Anand, Bharat methylation and reactivates various tumor suppressor genes
B Aggarwal. Curcumin inhibts proliferation, invasion, by modulating epigenetic marks in human cervical cancer
angiogenesis and metastasis of different cancers through cells. J Cell Biochem. 2019 Oct;120(10):18357 – 18369.
interaction with multiple cell signaling proteins. Cancer Lett. https://doi.org/10.1002/jcb.29147
2008. Review. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2008.03.009
62Sonderheft Onkologie II
OM & Ernährung 2021 | SH20
[20] Biji Chatterjee, Krishna Ghosh, Santosh R. Kanade. [29] Hanmei Li, Sonja Krstin, Michael Wink. Modulation of
Resveratrol modulates epigenetic regulators of promoter multidrug resistant in cancer cells by EGCG, tannic acid
histone methylation and acetylation that restores BRCA1, and curcumin. Phytomedicine. 2018 Nov 15;50:213 – 222.
p53, p21CIP1 in human breast cancer cell lines. BioFactors / https://doi.org/10.1016/j.phymed.2018.09.169
Volume 45, Issue 5. https://doi.org/10.1002/biof.1544 [30] Chen Z, Huang C, Ma T, Jiang L, Tang L, Shi T, Zhang S,
[21] Ying-Wei Li, Jian Xu, Guo-Yuan Zhu, Zhu-Juan Huang, Yan Zhang L, Zhu P, Li J, Shen A. Reversal effect of quercetin
Lu, Xian-Qian Li, Neng Wang, Feng-Xue Zhang. Apigenin on multidrug resistance via FZD7/β-catenin pathway in
suppresses the stem cell-like properties of triple- negative hepatocellular carcinoma cells. Phytomedicine. 2018 Apr
breast cancer cells by inhibiting YAP/TAZ activity. Nature. 1;43:37 – 45. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2018.03.040
Cell death discovery. 20.Nov 2018. https://doi.org/10.1038/ [31] David Bauer, Natalie Redmon, Elizabeth Mazzio, Karam
s41420 – 018 – 0124 – 8 F Soliman . Apigenin inhibits TNFα/IL-1α-induced CCL2
[22] Faiz-ul Hassan, Muhammad Saif-ur Rehman, Muhammad release through IKBK-epsilon signaling in MDA-MB-
Sajjad Khan, Muhammad Amjad Ali, Aroosa Javed, 231 human breast cancer cells. PLoS One. 2017 Apr
Ayesha Nawaz, Chengjian Yang. Curcumin as an 25;12(4):e0175558. https://doi.org/10.1371/journal.
Alternative Epigenetic Modulator: Mechanism of Action pone.0175558
and Potential Effects. Front Genet 10;2019. https://dx.doi. [32] Z Yang, J Ding, C Yang, Y Gao, X Li, X Chen, Y Peng, J
org/10.3389%2Ffgene.2019.00514 Fang, S Xiao. Immunomodulatory and anti-inflammatory
[23] Dong-Li Hu, Guo Wang, Jing Yu, Li-Hua Zhang, Yuan-Fei properties of artesunate in experimental colitis. Curr
Huang, Dan Wang, Hong- Hao Zhou. Epigallocatechin- Med Chem. 2012;19(26):4541 – 51. https://doi.
3-gallate modulates long non-coding RNA and mRNA org/10.2174/092986712803251575
expression profiles in lung cancer cells. Mol Med [33] Thomas Efferth, Franz Oesch. Anti-inflammatory and anti-
Rep. 2019 Mar; 19(3):1509 – 1520. https://dx.doi. cancer activities of frankincense: Targets, treatments and
org/10.3892%2Fmmr.2019.9816 toxicities. Semin Cancer Biol. 2020 Feb 4 Review. https://doi.
[24] Fazlullah Khan, Kamal Niaz, Faheem Maqbool, Fatima org/10.1016/j.semcancer.2020.01.015
Ismail Hassan, Mohammad Abdollahi, Kalyan C. Nagulapalli [34] Antonio Giorano, Giuseppina Tommonaro. Curcumin and
Venkata, Seyed Mohammad Nabavi, Anupam Bishayee. Cancer. Nutrients. 2010 Oct; 11(10):2376. https://dx.doi.
Molecular Targets Underlying the Anticancer Effects of org/10.3390%2Fnu11102376
Quercetin: An Update. Nutrients.2016 Sep; 8(9):529. https:// [35] E Navarro-Perán, J Cabezas-Herrera, L Sánchez-Del-Campo,
dx.doi.org/10.3390%2Fnu8090529 F García-Cánovas, J N Rodríguez-López. The anti-
[25] P Fustier, L Le Corre, N Chalabi, C Vissac-Sabatier, Y inflammatory and anti-cancer properties of epigallocatechin-
Communal, Y-J Bignon, D J Bernard-Gallon. Resveratrol 3-gallate are mediated by folate cycle disruption,
increases BRCA1 and BRCA2 mRNA expression in breast adenosine release and NF-kappaB suppression. Inflamm
tumour cell lines. Nature, BJC 01 July 2003; 89, 168 – 172. Res. 2008 Oct;57(10):472 – 8. https://doi.org/10.1007/
https://www.nature.com/articles/6600983#article-info s00011 – 008 – 8013-x
[26] Mohamed Saeed, Onat Kadioglu, Hassan Khalid, Yoshikazu [36] Diego de Sá Coutinho, Maria Talita Pacheco, Rudimar Luiz
Sugimoto, Thomas Efferth. Activity of the dietary flavonoid, Frozza, Andressa Bernardi. Anti-Inflammatory Effects of
apigenin, against multidrug-resistant tumor cells as Resveratrol: Mechanistic Insights. Int J Sci. 2018 Jun;19(6):
determined by pharmacogenomics and molecular docking. 1812 Review. https://dx.doi.org/10.3390%2Fijms19061812
J Nutr. Biochem. 2015 Jan;26(1):44 – 56. https://doi. [37] Wang L, Wu H, Xiong L, Liu X, Yang N, Luo L, Qin T, Zhu
org/10.1016/j.jnutbio.2014.09.008 X, Shen Z, Jing H, Chen J. Quercetin Downregulates
[27] Gerhard Kelter, Daniel Steinbach, Venkata Badireenath Cyclooxygenase-2 Expression and HIF-1α/VEGF Signaling-
Konkimalla, Tsuyoshi Tahara, Shigeru Taketani, Heinz-Herbert Related Angiogenesis in a Mouse Model of Abdominal Aortic
Fiebig, Thomas Efferth. Role of transferrin receptor and the Aneurysm. Biomed Res Int. 2020 Aug 22;2020:9485398.
ABC transporters ABCB6 and ABCB7 for resistance and https://doi.org/10.1155/2020/9485398
differentiation of tumor cells towards artesunate. PLoS One [38] Prasad S, Tyagi AK. Ginger and its constituents: role
2007 Aug 29;2(8):e798. https://doi.org/10.1371/journal. in prevention and treatment of gastrointestinal cancer.
pone.0000798 Gastroenterol Res Pract. 2015;2015:142979. Review.
[28] Chunjie Wen, Lijuan Fu, Jiafeng Huang, Yi Dai, Bin Wang, https://doi.org/10.1155/2015/142979
Ge Xu, Lanxiang Wu, Honghao Zhou. Curcumin reverses [39] Ping Zhang, He-Sheng Luo, Ming Li, Shi-yun Tan. Artesunate
doxorubicin resistance via inhibition the efflux function inhibits the growth and induces apoptosis of human gastric
of ABCB4 in doxorubicin-resistant breast cancer cells. cancer cells by downregulating COX-2. Onco Targets
Molecular Medicine Reports Apr. 22, 2019; 5162 – 5168. Ther.2015;8: 845 – 854. https://dx.doi.org/10.2147%2FOTT.
https://doi.org/10.3892/mmr.2019.10180 S81041
63Sonderheft Onkologie II
OM & Ernährung 2021 | SH20
[40] Jia Rao, Duo-Rong Xu, Fei-Meng Zheng, Zi-Jie Long, [49] Qi LW, Zhang Z, Zhang CF, Anderson S, Liu Q, Yuan CS,
Sheng-Shan Huang, Xing Wu, Wei-Hua Zhou, Ren-Wei Wang CZ. Anti-Colon Cancer Effects of 6-Shogaol Through
Huang, Quentin Liu. Curcumin reduces expression of G2/M Cell Cycle Arrest by p53/p21- cdc2/cdc25A Crosstalk.
Bcl- 2, leading to apoptosis in daunorubicin-insensitive Am J Chin Med. 2015;43(4):743 – 56. Epub 2015 Jun 28.
CD34+ acute myeloid leukemia cell lines and primary https://doi.org/10.1142/s0192415x15500469
sorted CD34+ acute myeloid leukemia cells. Journal of [50] Hu Ma, Quan Yao, An-Mei Zhang, Sheng Lin, Xin-Xin Wang,
Translation Medicine 9(71), 2011. https://link.springer.com/ Lei Wu, Jian-Guo Sun, Zheng-Tang Chen. The Effects
article/10.1186%2F1479-5876 – 9-71 of Artesunate on the Expression of EGFR and ABCG2 in
[41] Huang CY, Han Z, Li X, Xie HH, Zhu SS. Mechanism of EGCG A549 Human Lung Cancer Cells and a Xenograft Model.
promoting apoptosis of MCF-7 cell line in human breast Mol 2011, 16(12)10556- 10569. https://doi.org/10.3390/
cancer. Oncol Lett. 2017 Sep;14(3):3623 – 3627. https://doi. molecules161210556
org/10.3892/ol.2017.6641 [51] Demin Jiao, Jian Wang, Wei Lu, Xiali Tang, Jun Chen, Hao
[42] Jong-Wook Park, Yun-Jung Choi, Seong-Il Suh, Won-Ki Mou, Qing-yong Chen. Curcumin inhibited HGF-induced EMT
Baek, Min-Ho Suh, Ing- Nyol Jin, Do Sik Min, Ju-Hyung and angiogenesis through regulating c-Met dependent PI3K/
Woo, Jong-Soo Chang, Antonino Passaniti, Young Han Lee, Akt/mTOR signaling pathways in lung cancer. Molecular
Taeg Kyu Kwon. Bcl-2 overexpression attenuates resveratrol- Therapy – Oncolytics. 2016;3:16018. https://dx.doi.
induced apoptosis in U937 cells by inhibition of caspase-3 org/10.1038%2Fmto.2016.18
activity. Oxford Academic Carcinogenesis, Volume 22, Issue [52] Sharifi-Rad M, Pezzani R, Redaelli M, Zorzan M, Imran M,
10 oct. 2001, Pages 1633 – 1639. https://doi.org/10.1093/ Ahmed Khalil A, Salehi B, Sharopov F, Cho WC, Sharifi-Rad
carcin/22.10.1633 J. Preclinical Pharmacological Activities of Epigallocatechin-
[43] Sahedo Prasa, Amit K. Tyag0. Ginger and its constituents: 3-gallate in Signaling Pathways: An Update on Cancer.
role in prevention and treatment of gastrointestinal cancer. Molecules. 2020 Jan 22;25(3):467. Review. https://doi.
Gastroenterol Res Pract. 2015;2015:142979. https://doi. org/10.3390/molecules25030467
org/10.1155/2015/142979 [53] Jubilee R. Stewart, Catherine A. O’Brian. Resveratrol
[44] Lisa Steinbrück, Gislene Pereira, Thomas Efferth. Effects of Antagonizes EGFR- Dependent Erk1/2 Activation in
artesunate on cytokinesis and G2/M cell cycle progression Human Androgen-Independent Prostate Cancer Cells with
of tumour cells and budding yeast. Cancer Genomics Associated Isozyme-Selective PKCα Inhibition. Investigational
Proteomics. Nov-Dec 2010;7(6):337 – 46. PMID: 21156967 New Drugs 22, 107 – 117 (2004). https://doi.org/10.1023/
[45] Nand Kishor Roy, Dey Parama, Kishore Banik, Devivasha b:drug.0000011787.75522.ec
Bordoloi, Amrita Khwairakpam Devi, Krishan Kumar [54] Christian Parr, Ahmed Y Ali. Boswellia frereana suppresses
Thakur,Ganesan Padmavathi, Mehdi Shakibaei, Lu Fan, HGF-mediated breast cancer cell invasion and migration
Gautam Sethi, Ajaikumar B. Kunnumakkara. An Update on through inhibition of c-Met signalling. Journal of Translation
Pharmacological Potential of Boswellic Acids against Chronic Medicine 16, Article Number:281 (2018). https://doi.
Diseases. Int J Mol Sci. 2019 Sep;20(17):4101. org/10.1186/s12967 – 018 – 1660-y
https://dx.doi.org/10.3390%2Fijms20174101 [55] Demin Jiao, Jian Wang, Wei Lu, Xiali Tang, Jun Chen,
[46] Myung-Jin Park, Eun-Hee Kim, In-Chul Park, Hyung-Chan Hao Mou,Qing-yong Chen. Curcumin inhibited HGF-
Lee, Sang-Hyeok Woo, Jae-Young Lee, Young-Joon Hong, induced EMT and angiogenesis through regulating c-Met
Chang Hun Rhee, Seung-Hoon Choi, Bum-Sang Shim, dependent PI3K/Akt/mTOR signaling pathways in lung
Seung-Hoon Lee, Seok-Il Hong. Curcumin inhibits cell cancer. Mol Ther Oncolytics. 2016; 3:16018. https://dx.doi.
cycle progression of immortalized human umbilical vein org/10.1038%2Fmto.2016.18
endothelial (ECV304) cells by up-regulating cyclin-dependent [56] Yoon Woo Koh, Eun Chang Choi, Sung Un Kang, Hye
kinase inhibitor, p21WAF1/CIP1, p27KIP1 and p53. Int J Sook Hwang, Mi Hye Lee, JungHee Pyun, RaeHee Park,
Oncol. 2002 Aug;21(2):379 – 83. https://doi.org/10.3892/ YoungDon Lee, Chul-Ho Kim. Green tea (-)- epigallocatechin-
ijo.21.2.379 3-gallate inhibits HGF-induced progression in oral cavity
[47] Sanjay Gupta, Tajamul Hussain, Hasan Mukhtar. Molecular cancer through suppression of HGF/c-Met. https://doi.
pathway for (-)- epigallocatechin-3-gallate-induced cell cycle org/10.1016/j.jnutbio.2010.09.005
arrest and apoptosis of human prostate carcinoma cells. [57] Feng Gao, Gang Deng, Wenbin Liu, Kechao Zhou, Ming Li.
Arch Biochem Biophys. 2003 Feb 1;410(1):177 – 85. https:// Resveratrol suppresses human hepatocellular carcinoma
doi.org/10.1016/s0003 – 9861(02)00668 – 9 via targeting HGF-c-Met signaling pathway. Oncol Rep.
[48] Bin Liu, Zhongyou Zhou, Wei Zhou, Jie Liu, Qingyu Zhang, 2017 Feb;37(2):1203 – 1211. https://doi.org/10.3892/
Juan Xia, Juntao Liu, Nianping Chen, Mingyi Li, Runzhi or.2017.5347
Zhu. Resveratrol inhibits proliferation in human colorectal
carcinoma cells by inducing G1/S-phase cell cycle arrest and
apoptosis through caspase/cyclin-CDK pathways. Molecular
Medicine Reports July 21, 2014, 1697 – 1702. https://doi.
org/10.3892/mmr.2014.2406
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