Praktische Bedeutung der Genetik bei Angststörungen - www.kup.at
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Journal für
Neurologie, Neurochirurgie
und Psychiatrie
www.kup.at/
JNeurolNeurochirPsychiatr Zeitschrift für Erkrankungen des Nervensystems
Praktische Bedeutung der Genetik
Homepage:
bei Angststörungen
www.kup.at/
Domschke K JNeurolNeurochirPsychiatr
Journal für Neurologie Online-Datenbank
mit Autoren-
Neurochirurgie und Psychiatrie
und Stichwortsuche
2014; 15 (2), 90-95
Indexed in
EMBASE/Excerpta Medica/BIOBASE/SCOPUS
Krause & Pachernegg GmbH • Verlag für Medizin und Wirtschaft • A-3003 Gablitz
P.b.b. 02Z031117M, Verlagsor t : 3003 Gablitz, Linzerstraße 177A /21 Preis : EUR 10,–Unsere Räucherkegel fertigen wir aus den feinsten Kräutern und
Hölzern, vermischt mit dem wohlriechenden Harz der Schwarzföhre,
ihrem »Pech«. Vieles sammeln wir wild in den Wiesen und Wäldern
unseres Bio-Bauernhofes am Fuß der Hohen Wand, manches bauen wir
eigens an. Für unsere Räucherkegel verwenden wir reine Holzkohle aus
traditioneller österreichischer Köhlerei.
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Bessere Räucherkegel als Eure sind mir nicht bekannt.«
– Wolf-Dieter Storl
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»Feines Räucherwerk
aus dem «
www.waldweihrauch.atGenetik der Angststörungen
Praktische Bedeutung der Genetik bei
Angststörungen
K. Domschke
Kurzfassung: Bei der Entstehung von Angst- wenn auch derzeit kein prädiktives oder diagnos- (GWAS) yielded support for some vulnerability
störungen wirken genetische Faktoren (Heri- tisches, so doch ein erhebliches therapeutisches genes such as the MAO-A, COMT, ADORA2A, 5-
tabilität: 30–67 %) mit zahlreichen Umwelt- Potenzial, indem sie zum Verständnis von biolo- HTT, 5-HT1A, and NPSR1 genes to confer an in-
faktoren in einem komplex-genetischen Modell gischen Entstehungsfaktoren von Angststörun- creased risk of anxiety disorders. Additionally,
zusammen. Es wurden mehrere chromosomale gen beiträgt und daraus möglicherweise die Ent- first evidence has been gathered for gene-envi-
Risikoregionen und möglicherweise risikoer- wicklung innovativer Therapien erlaubt. Auch ist ronment interactions between candidate genes
höhende genetische Varianten identifiziert. Eini- denkbar, dass auf der Basis pharmakogeneti- of anxiety disorders and stressful life events, po-
ge Gen-Umwelt-Interaktionsstudien bei angst- scher Befunde in Zukunft individuelle, prädiktive tentially mediated by epigenetic processes such
relevanten Phänotypen zeigen die Bedeutung genetische Profile hinsichtlich des Ansprechens as DNA methylation. On a system level, neural
dieses Ansatzes – zumal ergänzt um epigeneti- auf eine anxiolytische Pharmakotherapie gene- activation correlates of anxiety-relevant emo-
sche Untersuchungen – für das bessere Ver- riert werden und damit zu einer individuell ange- tional processing and neurophysiological meas-
ständnis der komplexen Interaktion von geneti- passten, noch gezielteren Anwendung von thera- ures such as peripheral sympathetic activity or
schen Faktoren und psychosozialen Einflüssen peutischen Optionen führen könnten. the startle reflex have been shown to be poten-
bei der Entstehung von Angststörungen auf. Eine tially driven by vulnerability genes of anxiety dis-
zunehmende Bedeutung bei der Identifikation Schlüsselwörter: Genetik, Angststörung, Vul- orders. Finally, first pharmaco- and psycho-
der relevanten Vulnerabilitätsgene für Angst- nerabilität, Heritabilität, pharmakogenetische therapy-genetic studies provide evidence for cer-
störungen zeichnet sich für die Untersuchung Untersuchung, Risikogen tain risk genes to confer interindividual variabil-
von funktionell, mittels moderner neuropsycho- ity in response to a pharmacological or psycho-
logischer, neurophysiologischer und bildgeben- Abstract: Genetics of Anxiety – Theory and therapeutic intervention in anxiety disorders. Ge-
der Verfahren erfassbaren intermediären Phäno- Practice. The pathogenesis of anxiety disorders netic research in anxiety disorders, though pres-
typen als Risikofaktoren für die Entstehung von is multifactorial with an interaction of biological ently of no diagnostic or predictive value, might
Angststörungen ab. Schließlich liegen erste and environmental factors. Among biological risk thus contribute to the development of innovative
pharmakogenetische Untersuchungen bezüglich factors of anxiety disorders, a strong genetic and individually tailored therapeutic approaches
des Therapieerfolgs einer Pharmako- bzw. Psy- contribution has been demonstrated by clinical for patients with anxiety disorders. J Neurol
chotherapie bei Angststörungen vor, die andeu- genetic studies with heritability estimates rang- Neurochir Psychiatr 2014; 15 (2): 90–5.
ten, dass dieser zu einem Gutteil von geneti- ing between 30 and 67 %. Molecular genetic
schen Faktoren mitbestimmt zu sein scheint. Die studies comprising linkage studies, association Key words: genetics, anxiety disorder, vulner-
Identifikation von Risikogenen der Angst hat, studies, and genome-wide association studies ability, heritability, pharmacogenetics, risk genes
Einleitung dien wie Familien-, Zwillings-, Adoptions- und Segregations-
untersuchungen zum Erbgang näher definieren.
Bei der Entstehung von Angsterkrankungen geht man von ei-
nem komplexen Entstehungsmodell mit einer Interaktion von Familienstudien
Umweltfaktoren und biologischen, insbesondere genetischen Familienstudien vergleichen das Erkrankungsrisiko von An-
Faktoren aus. Im Folgenden werden die bisherigen Befunde gehörigen Betroffener mit dem von Angehörigen Nicht-
der klinisch-genetischen und molekulargenetischen For- betroffener und können damit eine Aussage über die so ge-
schung bei Angsterkrankungen vorgestellt. Weiterhin werden nannte „Familialität“, also die Summe gemeinsamer familiä-
Gen-Umwelt-Interaktionsstudien, epigenetische Untersuchun- rer Umwelteinflüsse und genetischer Faktoren in der Entste-
gen sowie Pharmako-/Psychotherapie-genetische Studien bei hung der Erkrankung machen. Bisherige Familienstudien
Angsterkrankungen besprochen und im Hinblick auf ihre kommen zu dem Schluss, dass Angehörige ersten Grades von
diagnostischen und therapeutischen Implikationen sowie Panikpatienten ein etwa 3–5-fach höheres Erkrankungsrisiko
ethischen Aspekte diskutiert. haben als Angehörige der Vergleichsgruppen, familiäre For-
men der Erkrankung aber insgesamt eher selten sind [1].
Klinische Genetik Auch bei der Generalisierten Angststörung und den spezifi-
schen Phobien [2] sowie der Posttraumatischen Belastungs-
Der Beitrag genetischer Faktoren zur Entstehung einer Er- störung (PTSD) [3] findet sich eine erhöhte Familialität.
krankung lässt sich über so genannte klinisch-genetische Stu-
Zwillingsstudien
Eingelangt am 22. August 2012; angenommen nach Revision am 8. November 2012; In Zwillingsstudien wird die Konkordanz, d. h. das gemeinsa-
Pre-Publishing Online am 19. Dezember 2012 me Vorliegen der Erkrankung bei beiden Zwillingen, verglei-
Aus der Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie, Universitäts- chend bei eineiigen (monozygoten) und zweieiigen (dizygo-
klinikum Würzburg, Deutschland
ten) Zwillingspaaren untersucht, wobei signifikant höhere
Korrespondenzadresse: Univ.-Prof. Dr. Dr. med. Katharina Domschke, MA (USA),
Klinik und Poliklinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie, Universi- Konkordanzraten bei monozygoten im Vergleich zu dizygo-
tätsklinikum Würzburg, D-97080 Würzburg, Füchsleinstraße 15; E-Mail: Dom- ten Zwillingen auf den Einfluss genetischer Faktoren („Heri-
schke_K@klinik.uni-wuerzburg.de tabilität“) schließen lassen. Nach einer Metaanalyse liegt die
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For personal use only. Not to be reproduced without permission of Krause & Pachernegg GmbH.Genetik der Angststörungen
Heritabilität für Panikstörung bei bis zu 48 %, für die Genera- den Adenosin-A2A-Rezeptor (ADORA2A) [18, 19], den
lisierte Angststörung und spezifische Phobien bei ~30 %, für Cholezystokinin-B- (CCK-B-) Rezeptor [20, 21], die Mono-
die Soziale Phobie bei 51 %, für die Blut-Spritzen-Phobie bei aminooxidase-A (MAO-A) [22, 23], die Catechol-O-Methyl-
59 % und für die Agoraphobie bei 67 %, wobei die verblei- transferase (COMT) [24–26] und den Serotonin-1A-Rezeptor
bende Varianz jeweils durch individuelle Umweltfaktoren, (5-HT1A) [27–29] berichtet. Als neue Kandidatengene der
wie z. B. Lebensereignisse, erklärt wird [2]. Die Heritabilität Panikstörung außerhalb der klassischen Neurotransmitter-
der Posttraumatischen Belastungsstörung wird mit 20–35 % systeme zeichnen sich der Neuropeptid-S-Rezeptor (NPSR1)
angegeben [4–6]. [30–32] und das „Regulator of G-protein signaling 2“-Protein
(RGS2) [33, 34] ab. Varianten in den Genen für den
Dopamintransporter (DAT1) [35], den Serotonin-2A-Rezep-
Adoptionsuntersuchungen
tor (5-HT2A) [36], COMT [37], MAO-A [38] sowie RGS2
Adoptionsuntersuchungen prüfen, ob das Erkrankungsrisiko
[39] scheinen eine Rolle bei der Sozialen Phobie, den spezifi-
in den biologischen Eltern oder den Adoptiveltern begründet
schen Phobien bzw. der Generalisierten Angststörung zu spie-
liegt, und erlauben damit ebenfalls eine Aussage über den
len. Bei der Posttraumatischen Belastungsstörung wurden das
Anteil der genetischen Komponente in der Genese der Er-
Serotonin-Transportergen (5-HTT) [40], das Cannabinoid-
krankung, wobei diese Untersuchungen bei Angsterkran-
Rezeptorgen (CNR1) [41] sowie Gene der Hypothalamus-
kungen bislang nicht durchgeführt wurden.
Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse (FKBP5) und des
dopaminergen Systems (DRD2, DAT1, DRD4) als Risiko-
Segregationsstudien gene identifiziert [42]. Wie bereits in klinisch-genetischen
In Studien zum Erbgang (Segregationsstudien) konnte für Untersuchungen und Kopplungsstudien nahegelegt, sprechen
Angsterkrankungen kein eindeutiger Erbgang nach Men- damit auch die Befunde aus den klassischen Assoziations-
delschen Mustern definiert werden [7], sodass man bei Angst- studien für eine komplex-genetische Entstehung der Angst-
störungen von so genannten komplex-genetischen Erkran- störungen mit einem additiven bzw. womöglich auch interak-
kungen spricht, zu deren Entstehung mehrere „Vulnera- tiven Einfluss mehrerer Risikogene. Die bisherigen Asso-
bilitätsgene“ oder „Risikogene“ in individueller Kombination ziationsbefunde sind allerdings bis auf wenige Ausnahmen
und/oder Wechselwirkung („Epistase“) miteinander sowie im nicht zuverlässig repliziert und daher noch als vorläufig zu
Zusammenspiel mit Umweltfaktoren beitragen. bewerten und zudem mit Risikoerhöhungen meist um einen
Faktor < 2, also mit einem relativ kleinen Effekt verbunden.
Molekulare Genetik Genomweite Assoziationsstudien
Robustere Befunde sowie die Identifikation neuer Kandi-
Spezifische Vulnerabilitäts- oder Risikogene lassen sich datengene für komplex-genetische Erkrankungen verspricht
molekulargenetisch durch Kopplungs- („Linkage-Studien“) man sich von einem weiteren molekulargenetischen Ansatz,
und Assoziationsstudien identifizieren. der erst in jüngster Zeit aufgrund der Vervollständigung der
Sequenzierung des menschlichen Genoms und der Fortschrit-
Kopplungsuntersuchungen te in der notwendigen Hochdurchsatz-Genotypisierungstech-
Kopplungsuntersuchungen weisen auf mehrere Risikore- nik möglich geworden ist. In so genannten genomweiten As-
gionen („Risikoloci“) im menschlichen Genom hin, die in soziationsstudien (GWAS) werden mehrere hunderttausend,
Familien mit Angsterkrankungen kosegregieren. Für die das gesamte menschliche Genom repräsentierende Marker
Panikstörung wurden potenzielle Risikoloci auf den Chromo- hypothesenfrei auf Assoziation mit der betreffenden Erkran-
somen 1p, 4q, 7p, 9q, 11p, 15q und 20p [8–15], für die Soziale kung untersucht. Für die Panikstörung liegen bislang 3 ge-
und die spezifischen Phobien auf den Chromosomen 16q und nomweite Assoziationsuntersuchungen (GWAS) vor: Eine ja-
14p [16, 17] identifiziert. Die bisher beschriebenen Genloci panische GWAS erbrachte Hinweise auf mehrere, bislang
sind allerdings noch sehr groß und umfassen bis zu Hunderte nicht mit der Pathogenese der Panikstörung in Verbindung
von Genen. Insgesamt bestätigen die vorliegenden Kopp- gebrachte Kandidatengene (z. B. PKP1, PLEKHG1,
lungsuntersuchungen aber die Annahme der klinisch-geneti- TMEM16B, CALCOCO1, SDK2, CLU [43]), die einer Re-
schen Untersuchungen, dass bei der Entstehung der Angst- plikationsuntersuchung jedoch nicht standhielten [44]. Deut-
störungen mehrere Gene zusammenwirken. lich robustere Befunde liegen aus einer weiteren GWAS für
das TMEM132D-Gen vor, dessen Rolle bei der Entstehung
von Angsterkrankungen auch in Replikationsstudien und im
Assoziationsuntersuchungen Tiermodell bestätigt werden konnte [45]. Dennoch bedarf es
Assoziationsuntersuchungen, in denen die Häufigkeit des in Zukunft weiterer GWAS in größeren und diagnostisch ho-
Auftretens eines genetischen Markers in einer Stichprobe von mogenen Stichproben, um zuverlässig neue Vulnerabilitäts-
erkrankten Personen und in einer Stichprobe nichterkrankter gene für Angsterkrankungen identifizieren zu können.
oder für die Gesamtpopulation repräsentativer Personen ver-
gleichend untersucht wird, haben bislang mehrere Risiko-
varianten („Polymorphismen“) in Kandidatengenen mit Gen-Umwelt-Interaktionsstudien
Angsterkrankungen assoziiert gefunden. Bei der Panik-
störung wurden in mehreren Studien Assoziationen – zu de- Nachdem aus Familienstudien neben einem signifikanten
nen allerdings zum Teil auch Non-Replikationen vorliegen – Einfluss genetischer Faktoren auf die Entstehung der Angst-
mit Polymorphismen in klassischen Kandidatengenen wie für erkrankungen auch deutliche Hinweise auf die Rolle von
J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2014; 15 (2) 91Genetik der Angststörungen
Umweltfaktoren vorliegen, liegt ein weiterer Schwerpunkt (5-HTTLPR) mit der Neigung zum Erröten bei der Generali-
der genetischen Forschung auf Gen-Umwelt-Interaktions- sierten Sozialen Phobie in Verbindung gebracht wurde [30,
analysen („gene × environment“; „G × E“-Analysen). 66–68]. Weiterhin wurden unter Verwendung des so genann-
ten „Imaging-genetics“-Ansatzes bei der Panikstörung Va-
Die meisten Gen-Umwelt-Interaktionsstudien bei Angst- rianten in den COMT-, 5-HT1A- und NPSR1-Genen, bei der
erkrankungen wurden für den Phänotyp der Posttraumati- Sozialen Phobie Varianten in den 5-HTT- und Tryptophan-
schen Belastungsstörung durchgeführt. Hier wurde ein inter- hydroxylase- (TPH-) Genen jeweils mit einer kortiko-
aktiver Einfluss von traumatischen Erlebnissen und Varianten limbischen Dysfunktion während der Verarbeitung angst-
in den Genen für den Serotonin-Transporter (5-HTT), für ein relevanter Reize assoziiert gefunden [30, 69–72].
Co-Chaperon des Glukokortikoidrezeptors (FKBP5), die
Dopamin-Beta-Hydroxylase (DBH), den GABRA2-Rezep-
tor, RGS2 sowie COMT auf die Entstehung der PTSD berich- Pharmako-/Psychotherapiegenetik
tet [46–55]. Die Generalisierte Angststörung scheint interak-
tiv durch eine Neuropeptid-Y- (NPY-) Genvariation und trau- In welcher Weise genetische Varianten über ihre Wirkung auf
matische Ereignisse beeinflusst zu sein [56]. Weiterhin wur- die Pharmakodynamik und -kinetik den Erfolg einer Phar-
den signifikante Gen-Umwelt-Interaktionen der 5-HTT- und makotherapie wie auch deren Nebenwirkungen beeinflussen,
NPSR1-Gene mit frühen bzw. rezenten negativen Lebens- wird über den Ansatz der so genannten Pharmakogenetik un-
ereignissen auf die Angstsensitivität beschrieben [57–59]. tersucht. Bezüglich des Ansprechens auf eine anxiolytische
Pharmakotherapie mit Antidepressiva bei Angststörungen lie-
gen bislang folgende Studien vor: Vier dieser Untersuchun-
Epigenetik gen berichten einen signifikanten Einfluss des funktionellen
Promotorpolymorphismus des Serotonin-Transportergens (5-
In diesem Zusammenhang können so genannte epigenetische HTTLPR) auf die Therapieantwort unter selektiven Sero-
Untersuchungen – wie z. B. des DNA-Methylierungs- oder tonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) bei der Panikstö-
Histon-Acetylierungsstatus relevanter Genregionen – einen rung, der Generalisierten Sozialen Phobie und der Generali-
weiteren Beitrag zur Aufklärung der Rolle genetischer Fakto- sierten Angststörung [73–76]. Bei der Panikstörung und
ren und deren Bezug zu Umwelteinflüssen bei der Pathogene- der Generalisierten Angststörung wurde zudem ein signifi-
se von Angststörungen leisten. Spezifisch mit Blick auf kanter modulierender Einfluss des Serotonin-Rezeptor-1A-
Angsterkrankungen wurden bislang v. a. DNA-Methylie- (5-HT1A-) Gens auf die Therapieresponse unter SSRIs gefun-
rungsmuster bei der Posttraumatischen Belastungsstörung den [77, 78]. Das Ansprechen auf eine antidepressive Thera-
untersucht, wobei Gene des Immunsystems, das MAN2C1- pie bei Patienten mit Generalisierter Angststörung scheint
und das 5-HTT-Gen – z. T. in Abhängigkeit von der Anzahl weiterhin durch Variation im Serotonin-Rezeptor-2A-
traumatischer Erfahrungen – differenziell methyliert gefun- (5-HT2A-) Gen beeinflusst zu sein [79]. In ähnlicher Weise
den wurden [60–63]. Eine erste epigenetische Pilotstudie bei wurde auch für das Ansprechen auf eine psychotherapeuti-
Panikstörung zeigte eine signifikante DNA-Hypomethy- sche Intervention bei Panikstörung ein Einfluss eines funktio-
lierung des Monoaminooxidase-A- (MAO-A-) Gens ins- nellen COMT-Genpolymorphismus berichtet [80].
besondere bei Frauen, wobei negative Lebensereignisse mit
einer Hypomethylierung, positive Lebensereignisse mit einer
relativen Hypermethylierung einhergingen [64]. Zusammenfassung und Ausblick
Zusammenfassend ist zu konstatieren, dass erhebliche Fort-
Genetik intermediärer Phänotypen schritte bei der Identifikation genetischer Risikofaktoren für
die Pathogenese von Angststörungen erzielt werden konnten.
Zur Aufklärung des genetischen Risikos für komplex-geneti- Kopplungs- oder „Linkage“-Untersuchungen konnten mehre-
sche Erkrankungen, also auch für Angststörungen, wird zu- re so genannte „Risikoloci“, z. B. auf den Chromosomen 1p,
nehmend das Konzept der so genannten „intermediären Phä- 4q, 7p, 9q, 11p, 15q und 20p für Angststörungen identifizie-
notypen“ bzw. „Endophänotypen“ verfolgt. Intermediäre ren. Assoziationsstudien deuten auf einen möglichen Einfluss
Phänotypen stellen mit der Krankheit assoziierte, eng um- von Genen der Monoaminooxidase-A (MAO-A), des Sero-
schriebene psychopathologische oder neurobiologische Cha- tonin-Transporters (5-HTT), des Serotonin-Rezeptors 1A (5-
rakteristika dar, von denen ein unmittelbarer kausaler Zusam- HT1A), der Catechol-O-Methyltransferase (COMT) und des
menhang mit dem zugrunde liegenden Genotyp erwartet wird Neuropeptid-S-Rezeptors (NPSR1) auf die Pathogenese von
[65]. Mit Blick auf Angsterkrankungen wurden hierzu z. B. Angsterkrankungen, insbesondere die Panikstörung hin. Ers-
neurobiologische Marker wie sympathikotone Reaktionen te Gen-Umwelt-Interaktionsstudien konnten ein komple-
oder neuronale Aktivierungskorrelate der emotionalen Reiz- xes Zusammenspiel von genetischen Risikofaktoren (z. B.
verarbeitung herangezogen. 5-HTT, NPSR1) mit traumatischen Kindheitserfahrungen
oder auch rezenten belastenden Lebensereignissen bei der
So wurde z. B. eine erhöhte sympathikotone Reaktion mit Entstehung von Angst aufzeigen. Weiterhin liegen erste Hin-
Adenosin-A2A- (A2A-) Rezeptorvarianten bei Blut-Spritzen- weise auf einen möglichen Einfluss von epigenetischen Fak-
Phobie bzw. mit COMT- und NPSR1-Genpolymorphismen toren – wie einer differenziellen DNA-Methylierung von
bei Panikstörung assoziiert gefunden, während der funktio- regulatorischen Bereichen in Risikogenen – auf die Entste-
nelle Promotorpolymorphismus im Serotonin-Transportergen hung von Angsterkrankungen vor. Die funktionelle Auswir-
92 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2014; 15 (2)Genetik der Angststörungen
kung von genetischen Risikofaktoren auf neuronaler Netz-
werkebene wurde unter Verwendung des so genannten Relevanz für die Praxis
„Imaging-genetics“-Ansatzes untersucht, bei dem neuronale
Aktivierungskorrelate z. B. der emotionalen Reizverarbei- Aussagen prädiktiver (z. B. in utero) oder prognostischer
tung z. B. in der funktionellen Magnetresonanztomographie Art auf der Grundlage von genetischen Untersuchungen
(fMRT) als intermediäre Phänotypen für komplex-genetische lassen sich aktuell und auf absehbare Zeit nicht treffen [90,
Erkrankungen zugrunde gelegt wurden. Schließlich liegen 91]. Der genetischen Forschung bei Angsterkrankungen
erste pharmakogenetische Studien vor, die einen Einfluss kommt allerdings sowohl perspektivisch als auch jetzt
z. B. des 5-HT1A- und des COMT-Gens auf eine anxiolytische schon in zweierlei Hinsicht große Bedeutung zu:
Pharmakotherapie mit Antidepressiva bzw. eine kognitive 1. Zum einen kann das wachsende Verständnis von biolo-
Verhaltenstherapie bei Panikstörung zeigen. gischen Entstehungsfaktoren von Angststörungen
durch genetische Befunde zur Entwicklung innovativer
Dennoch ist das Netzwerk der komplex-genetischen Ätiolo- Therapieansätze – wie z. B. das NPS-System targe-
gie der Angststörungen mit einem Zusammenspiel multipler tierender anxiolytischer Substanzen [92] – beitragen.
genetischer Risikovarianten und risikoerhöhender Lebens- 2. Zum anderen ist denkbar, dass auf der Basis pharmako-
ereignisse lediglich ansatzweise verstanden. Die zukünftige und psychotherapiegenetischer Befunde in Zukunft in-
Erforschung der Genetik von Angststörungen wird daher so- dividuelle, prädiktive genetische Profile hinsichtlich
wohl in technischer als auch in klinischer Hinsicht Folgendes des Ansprechens auf eine anxiolytische Therapie gene-
berücksichtigen müssen: Neben weiteren genomweiten riert werden könnten. Damit wäre eine individuell an-
Assoziationsstudien in größeren Stichproben besteht die Not- gepasste gezieltere Anwendung von therapeutischen
wendigkeit der umfassenderen Untersuchung von bei- Optionen („personalisierte Medizin“) möglich, die zu
spielsweise die gesamte genomische Region eines Gens re- einem rascheren Behandlungserfolg und damit einer
präsentierenden, so genannten „tagging single nucleotide verkürzten Leidenszeit für die betroffenen Patienten
polymorphisms“ (SNPs), von Haplotypen und von epistati- sowie einer signifikanten Kostenersparnis im Gesund-
schen Effekten von Varianten in mehreren Genen. Dabei muss heitssystem führen könnte.
auch die Frage nach der funktionellen Konsequenz der assozi-
iert gefundenen genetischen Varianten sowie epigenetischen
Veränderungen beispielsweise auf Expressions- oder Protein-
ebene in weiten Teilen noch befriedigender beantwortet wer-
den. Weiterhin werden zukünftig die Untersuchung von Mik-
ro-RNAs [81] und „copy number variations“ (CNV), d. h.
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Univ.-Prof. Dr. Dr. med. Katharina Domschke, MA (USA)
Studium der Humanmedizin und Psycholo-
gie in Münster, Dublin und Boston. Seit
2012 W2-Professorin und Oberärztin an der
Klinik und Poliklinik für Psychiatrie, Psycho-
somatik und Psychotherapie, Universitäts-
klinikum Würzburg. Leitung der Arbeits-
gruppe „Funktionelle Genomik“ von v. a.
Angsterkrankungen und Depression sowie
eines Teilprojekts im Rahmen des DFG-
geförderten Transregio-Sonderforschungs-
bereichs „Furcht, Angst, Angsterkrankun-
gen“, SFB-TRR-58.
J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2014; 15 (2) 95Mitteilungen aus der Redaktion
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