Molekulare Mechanismen der PTBS-Resilienz - Dr. med. Ulrike Schmidt - Max Planck Institut für Psychiatrie (MPI-P)
←
→
Transkription von Seiteninhalten
Wenn Ihr Browser die Seite nicht korrekt rendert, bitte, lesen Sie den Inhalt der Seite unten
Max Planck Institut für Psychiatrie (MPI-P)
Molekulare Mechanismen der
PTBS-Resilienz
Dr. med. Ulrike Schmidt
Schni8stelle Neurobiologie + Psychologie
"Molekularer Behaviorismus" nach John B. Watson (1878-1958):
Jedes Verhalten beruht auf Reiz und ReakEon
Jeder Gedankengang und jede Verhaltensweise ist das Resultat
einer Kaskade molekularer ReakEonen.
© Ulrike Schmidt 2016
Psychotherapie verändert
Hirnstoffwechselprozesse
Bildgebungs-Studien mit PTBS-Patienten
Erfolgreiche Expositionstherapie (fMRT):
! Aktivität re. Amygdala !
! Aktivität Anteriorer Cingulärer Cortex "
Felmingham et al., 2007
Erfolgreiche EMDR-Therapie (HMPAO - SPECT):
! fMRT bei Patienten mit Spinnenphobie
! EMDR – responder + Non - responder
Aktivierung im rechten Gyrus zeigten nach Psychotherapie signifikante
99mTcHMPAO - Verteilungsunterschiede
parahippocampalis nach erfolgreicher
Verhaltenstherapie nicht mehr nachweisbar. (Blutfluss - Indikator) in Cortex +
Paquette et al, 2003 Hippocampus Pagani et al., 2007
Resilienz vs. Vulnerabilität
Resilienz Vulnerabilität
Resilienz Vulnerabilität
Translationale Forschung
Erkenntnisse aus Tiermodellen
TranslaEonale
Erkenntnisse aus Pflanzenmodellen+ Verknüpfung
Zellkulturmodellen
Erkenntnisse aus klinischen bzw. Humanstudien
Prävalenz der PTBS in der BRD
30 – Tage – Prävalenz Lebenszeit – Prävalenz
(2426 Personen von 14 – 93 Jahre) (Analyse mehrerer
Studien)
Maercker et al, Nervenarzt. 2008
May;79(5):577- 86.
Lebenszeitprävalenz Psychischer Erkrankungen
in den USA
9382 Personen ab 18 Jahre, USA 2005
Kessler, 2005 Arch Gen Psychiatry. 2005;62:593-602
Warum entwickelt nicht jeder Mensch nach einem
traumatischen Erlebnis eine PTBS?
Umweltbedingungen
bspw. Ausmaß sozialer Unterstützung PTBS
© Pitopia, Buss 2008
Körperliche Faktoren
Angeborene Konstitution und molekulare Ausstattung
(Hirn)-stoffwechsel-
unterschiede?
© Ulrike Schmidt 2014
Einführung in die EpigeneEk
The linked image cannot be displayed. The file may have been moved, renamed, or deleted. Verify that the link points to the correct file and location.
Geschichte der EpigeneEk - Überblick
ARISTOTELES( *392 vor Chr.):
Begriff EpigeneEk
Die Ausbildung der Organe vollzieht sich erst im Verlauf der
Individualentwicklung.
Der Begriff EpigeneHk leitet sich aus dem Griechischen ab, wobei der
zweite Harvey,
William Teil desenglischer
Wortes γενεσις Entstehung
Arzt + Anatom, 1651: bedeutet, die Vorsilbe εττι
hingegen
vertrat mehrere
dieselbe Bedeutungen Theorie
entwicklungsbiologische hat wiewie beispielsweise
Aristoteles und darüber,
bezeichnete diese als Epigenesis, womit dieser Begriff erstmalig eingeführt
daneben, danach.
wurde (Epigenesis stand im Gegensatz zur PräformaHonslehre)
Auf letztere bezog sich Harvey, da er im 17. Jahrhundert den Begriff
Conrad Hal Waddington, 1942:
Epigenesis
Definierte im Sinne als
EpiegeneHk von„Zweig
„nachträgliche Entwicklung“
der Biologie, verwendete,
der die kausalen
Wechselwirkungen zwischen Genen und ihren Produkten untersucht,
die den Phänotyp hervorbringen“
wohingegen die moderne EpigeneEk ihre Vorsilbe in der Bedeutung
von „daneben, zusätzlich“ verstanden wissen möchte, weil sie sich
P.A. Jones et al, Nature Reviews 2004: (speziellere DefiniHon)
Vererbungsprozessen
„Der widmet,
Begriff EpigeneHk definiert die parallel
alle meioHsch (d. h. diezu den geneEschen
Keimzellteilung
Mechanismen
betreffend) ablaufen.(d. h. die Zellteilung betreffend) vererbbaren
und mitoHsch
Veränderungen in der Genexpression, die nicht in der DNA-Sequenz selbst
kodiert sind“ © Ulrike Schmidt 2012Allgemeines FunkEonsprinzip des Epigenoms
Das Epigenom programmiert die AkEvität unseres Genoms,
unserer ErbinformaEon; durch epigeneEsche Schalter
können Gene an - und abgeschaltet werden.
ProteinprodukEon
DNA AkEve DNA
CH3
DNA Stumme DNAAllgemeine Bedeutung des Epigenoms
StaEsches Epigenom Dynamisches Epigenom
(unveränderliche epigenet. Programmierung) (flexible Programmierung)
Intra-individuelle Inter-spezielle Anpassung an veränderte
Ausdifferenzierung von Ausdifferenzierung Umweltbedingungen
Zelltypen + Organen (Ausbildung von Arten) bspw. Stress,
( alle Zellen tragen dieselbe traumaEscher Stress
ErbinformaEon! )
© Ulrike Schmidt 2012FunkEonsprinzipien epigeneEscher Schalter
Promotor
Gen
CpG-Inseln sitzen bevorzugt auf den
Promotoren, den Steuerelementen
1. DNA - Methylierung + Acetylierung der Gene
2. Histon-Acetylierung
3. RNA- Interferenz
CpG-DinukleoEde
© Ulrike Schmidt 2012FunkEonsprinzipien epigeneEscher Schalter II
2. Histon-Acetylierung
Histon
AkEve DNA
(linear)
(auf Histone aufgewickelt)
© Ulrike Schmidt 2012FunkEonsprinzipien epigeneEscher Schalter III
DNA
3. RNA- Interferenz
RNA
G
Protein
© Ulrike Schmidt 2014Zusammenfassung:
FunkEonsprinzipien epigeneEscher Schalter
Mi8els folgender 3 epigeneEscher Mechanismen können Gene
stumm geschaltet werden: Dynamisches Epigenom
(flexible Programmierung)
Promotor
1. DNA - Methylierung + Acetylierung
Anpassung an veränderte
Umweltbedingungen
Gen
bspw. Stress,
2. Histon - Acetylierung traumaEscher Stress
3. RNA - Interferenz
© Ulrike Schmidt 2014Die molekularen Ursache(n) der PTBS sind unbekannt
- Einige "Puzzlesteine" geben erste Hinweise -
ige nom
Ep
r E s ol-
Co
us halt
Ha
id a ten-
Kand
o le küle
m
ca m pus
o
Hipp sche
m ygdala Ge ne E
+A n e n?
re na lin – Varia
E o
Ad
au shalt
H
© Ulrike Schmidt 2012GeneEsche MutaEonen und SNPs
Basen ("Buchstabencode")
MutaEon:
Basenaustausch oder – Fehlen (DeleEon) führt zur
Veränderung der Aminosäure-Sequenz –
Vererbung möglich
SNP (single nucleoEde polymorphismus):
Basenaustausch, der nicht zur Aminosäuresequenz-
Protein Veränderung führt –
("Aminosäurecode") FunkEonen von SNPs meist unklar.
Vererbung möglich
© Ulrike Schmidt 2012GeneEsche MutaEonen können zu Krankheiten führen
Beispiel: Sichelzellanämie
• Schützt vor Malaria
• Menschen aber durch Blutarmut nicht so belastungsfähig
und neigen zu Organ-Infarkten
• MutaEon im Hämoglobin-Gen (roter Blu{arbstoff)
Normal Sichelzellanämie
Es wurden zahllose geneHsche Untersuchungen an PaHenten mit psychischen
Erkrankungen durchgeführt- es konnten bislang keine geneEschen MutaEonen entdeckt
werden, die als ursächlich für irgendeine psychische Erkrankung anzusehen sind.
Psychische Erkrankungen und somit auch Traumafolgestörungen wie bspw. die PTBS sind
also mitan Sicherheit grenzender Wahrscheinlichkeit nicht auf geneEsche MutaEonen
zurückführen, wie es bspw. bei der Sichelzellenanämie der Fall ist.
© Ulrike Schmidt 2012GeneEsche MutaEonen und SNPs
Basen ("Buchstabencode")
MutaEon:
Basenaustausch oder – Fehlen (DeleEon) führt zur
Veränderung der Aminosäure-Sequenz –
Vererbung möglich
SNP (single nucleoEde polymorphismus):
Basenaustausch, der nicht zur Aminosäuresequenz-
Protein Veränderung führt –
("Aminosäurecode") FunkEonen von SNPs meist unklar.
Vererbung möglich
© Ulrike Schmidt 2012etik
Gen Kandidatengen-Studien in PTBS – Patienten - Kollektiven
BesEmmte SNPs in besEmmten Genen
Kandidatengen-Studien
kommen bei PTBS-PaEenten und
Hinsichtlich welcher SNPs unter-
Gesunden unterschiedlich häufig vor.
scheiden
Was diesesich Gesunde von PTBS-
Gensequenz-VariaEonen
bedeuten, ist
PaEenten? aktuell jedoch
(StaEsEsche noch unklar.
Häufigkeit)
Bereits Zahlreiche Studien –
Man hält jene Gene, die hinsichtlich
besEmmter SNPs zwischen PTBS-Pat.+
U.a. wurden
Gesunden AssoziaHonen
variieren, für diemit SNPs in
folgenden Genen nachgewiesen:
PTBS-Entstehung für bedeutsam.
FKBP5, PCAP, GR, BDNF, NPY, DAT etc…
Marily C. Cornelis et la.. et al, Curr.Psych.Rep.2011GeneEc Polymorphisms (SNPs) in PTSD
Candidate gene association studies
Genome wide association studies (GWAS)
© Ulrike Schmidt 2013GeneEc Polymorphisms (SNPs) in PTSD
Genome wide association studies (GWAS)
1. Biol Psychiatry. 2013 Nov 1;74(9):656-63. Authors: Xie et. al.
Genome-wide AssociaEon Study IdenEfies New SuscepEbility Loci for Pos8raumaEc Stress
Disorder.
# SNP in Tolloid-Like 1 gene (TLL1) (metalloprotease funcEon)
2. Mol Psychiatry. 2013 Aug Authors: Logue et al.
A genome-wide associaEon study of post-traumaEcstress disorder idenEfies the reEnoid-
related orphan receptor alpha (RORA) gene as a significant risk locus.
# SNP in reEnoid-related orphan receptor alpha (RORA) (nuclear recptor)
3. Clin Med Res. 2013 Sep Athors: Shen et al.
Genome-Wide AssociaEon Study of Anxiety Disorders: Early Results from Kaiser
Permanente's Research Program on Genes, Environment, and Health (RPGEH).
# SuggesEve associaEon with SNP in near the ANKRD20A gene (ankyrin repeat region)
4. Psychoneuroendocrinology 2013 Sep Authors: GuffanE et al.
Genome-wide associaEon study implicates a novel RNA gene, the lincRNA AC068718.1, as a risk
factor for post-traumaEc stress disorder in women.
# SNP in novel RNA gene, the lincRNA AC068718.1 © Ulrike Schmidt 2016GeneEc Polymorphisms (SNPs) in PTSD -II
Genome wide association studies (GWAS)
5. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013
Human genome-guided idenEficaEon of memory-modulaEng drugs.
Authors: PapassoHropoulos A, Gerhards C, Heck A, Ackermann S, Aerni A, Schicktanz N, Auschra
B, Demougin P, Mumme E, Elbert T, Ertl V, Gschwind L, Hanser E, Huynh KD, Jessen F, Kolassa IT,
Milnik A, Paganed P, Spalek K, Vogler C, Muhs A, Pfeifer A, de Quervain DJ.
#
•assessment of aversive memory in healthy - a trait central to posfraumaHc stress in healthy
individuals.
•IdenHficaHon of 20 potenEal drug target genes in two genomewide-corrected gene sets: the
neuroacHve ligand-receptor interacHon and the long-term depression gene set.
•Pharmacological intervenEon at the neuroacEve ligand-receptor interacEon gene set led to
significant reducEon of aversive memory
© Ulrike Schmidt 2016Biochips/Microarrays
- Highthroughput Analyses -
DNA probes
RNA probes
Antibodies
(DNA
methylation)
ExamplesHochdurchsatznalyse zeigt veränderte Genaktivitäten bei PTBS –
Patienten nach Terrorangriff vom 11. September 2001
PTBS Keine PTBS
HPA-Achsen- FKBP5
STAT5B
Assoziierte NFIA
CPNE1
Gene TSC1
ADAM17
RNF181
MYO1C
MOBKL1B
GBA
C2orf34
TMEM167A
MAST4
ASAH1
CGGBP1
FAM175B
BIN1
METTL7A
TMEM49
RPS6KA5
DR HLA-DRB1
MAN2C1
DDX17
nach Yehuda et al., Biol. Psych. (2009)m
pigeno
E
Bisherige Erkenntnisse über Psychotrauma +
PTBS-assoziierte epigeneEsche VeränderungenVasopressin
FKBP 5
GRFrühkindlicher Stress erzeugt bei Mäusen anhaltende
Veränderungen des Epigenoms und des Verhaltens
ige nom
Ep
3 h $ Trennung von der Mutter
Vom 1. bis 10. Lebenstag
empty Frühkindlicher Trennungsstress erzeugt bei Mäusen
nest
! epigenetische Veränderungen (Methylierungs-
muster) des Vasopressin Gens
! Veränderungen des Stresshormonhaushalts
! Depressionsähnliches Verhalten
Murgatroyd C et al. Nature Neurosci. 2009Langzeit - Cortisol-Therapie macht Mäuse ängstlicher eno
m
E pig
und ändert Methylierung des FKBP5 - Gens
Kontrollmäuse
Mäuse mit Cortisol-Behandlung
FKBP 5
GR
Vasopressin
FKBP 5
GR
Endocrinology September 1,
2010 vol. 151 no. 9 4332-4343
Lee et al.Vasopressin
FKBP 5
GRDer Zeitpunkt des Traumas besEmmt die Veränderung
der HPA-Achse bei PTBS-PaEenten
Trauma im Erwachsenenalter
Trauma in Kindheit+Jugend
Zaba et al., 2014Wo und wie wirkt das Stresshormon CorEsol?
CORT CORT
GR MR
FKBP51 -
GR MR
FKBP52 +
Cytosol
GRE
Zellkern DNA © Ulrike Schmidt 2014Der Zeitpunkt des Traumas besEmmt die Veränderung
der HPA-Achse
© Ulrike Schmidt 2014FKBP5 ist bei Respondern und Nonrespondern
unterschiedlich methyliert
450K Illumina Bead Chip analysis
%18 Gene sind diffrnetiell methyliert zwischen Respondern
und Nonrespondern, unter ihnen FKBP5
Zaba at al, Psychoneuroendocrinology 2015Allel-spezifische Demethylierung von FKBP5 ist assoziiert mit
erhöhter Prädisposition für PTBS nach Kindheitstrauma
Demethylierung
FKBP5 - DNA
FKBP5 - DNA
T
FKBP5 – Risiko-Allel
• Veränderte ProteinprodukEon von FKBP51
KINDHEITSTRAUMA
• Veränderte HPA-Achsen AkEvität
• Assoziiert mir PTBS-Symptomen im Erwachsenenalter
Klengel et al. Nature Neurosci. 2012Mäuse ohne FKBP5-Protein zeigen ein
besseres Stressbewältigungsverhalten
Ist ein Medikament, dass die Wirkung von FKBP5Stressverhalten
Stresshormonspiegel abschwächt und damit
die Cortisol-Ausschüttung beeinflusst gegen PTBS wirksam?
Vergleich
Potentielles
FKBP 5 Medikament
Stress-Verhalten?
© Ulrike Schmidt 2011
Stress-Hormone?Frühkindlicher Stress durch mü8erliche Vernachlässigung
wird epigeneEsch an Enkel weitergegeben
Eltern
FKBP 5
GR
Vasopressin
Enkelgeneration FKBP 5
GRBiochips/Microarrays
- Highthroughput Analyses -
DNA probes
RNA probes
Antibodies
(DNA
methylation)
ExamplesmiRNAs as PTSD therapy markers in mice
Top 20 candidates
out of ~ 1200 miRNAs
*
mPFC
" Fluoxetine counteracts PTSD-related changes in miRNA expression in
mPFC Schmidt U. et al, Frontiers Psychiatry 2013Klinische Studie zur Identifikation epigenetischer
PTBS-Kandidatenmoleküle
Epigenetic and immune function profiles associated with posttraumatic stress disorder.
Uddin M. et al Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 18;107(20):9470-5.
Ein Kandidatenmolekül,
Hochdurchsatzanalyse
dass bei PTBS-
von ca. 28.000
PaEenten anders
Methylierungsstellen
epigeneEsch reguliert
pro PaEenten bzw.
ist: MAN2C1
gesunder Kontrolle
Gene expression and methylation signatures of MAN2C1 are associated with PTSD.
Uddin M. et al. In Dis Markers. 2011 Jan;30(2-3):111-21.
(Man2C1 ist u.a. für die Immunfunktion der Immun-T-Zellen wichtig)
Schmidt U. et al, Disease Markers 2011Frühkindlicher Missbrauch ändert die epigenetische
Programmierung in Hippocampus-Nervenzellen nom e
Epig
Post mortem Studie
Vergleich Methylierung
In Hippocampus-Neuronen
16 Suizidopfer MIT 16 Suizidopfer OHNE
frühkindlichem Missbrauch 248 Gene waren in frühkindlichem Missbrauch
Miissbrauchs-Opfern
hypermethyliert und
114 hypomethyliert
Arch Gen Psychiatry. 2012 Jul
1;69(7):722-31.
Labonté B, et. Al.Weiterführende, aktuelle Studien
Liste von Studien, die Zusammenhang zwischen epigenet.
Veränderungen und mRNA expression in PTBS-Patienten zeigen
Global erhöhte Methylerierungs-
Level in PTBS-Patienten
PACAP
cAMP
Malan-Müller, 2013German Armed Forces PTSD Biomarker Study
(started in 2011)
Molecular highthroughput analyses:
00 CH3 – profiles ~ 450.000 CH3 loci
00 RNA – profiles ~ 60.000 mRNAs
+ PTSD
160 ~ 2000 miRNAs 160 - PTSD
Endocrine Profiles
Predeployment AFGHANISTAN Postdeployment
Samples Samples
AIMS:
1.IdenHficaHon of molecular + imaging PTSD risk markers
2.IdenHficaHon of molecular + imaging PTSD disease markers
© Ulrike Schmidt, MPI-P 2013BMBF Missbrauch, Vernachlässigung und Gewalt
Verbundprojekt D-CPT, Teilprojekt Epigenetik
A Speichelprobensammlung in allen Studienzentren (Adoleszente + junge Erwachsene):
2 Therapiegruppen:
D-CPT + TAU
put:
es~450.000
B Epigenetische Analysen im MPI f. Psychiatrie :
DNA Extraktion aus allen Speichelprobenroben
Methylgruppenprofilanalyse im Hochdurchsatzverfahren ( Epigenetik-Microarray)
→ Vergleich der DNA-Methylgruppenprofile der Therapiegruppen vor + nach Therapie
a) IdenEfikaEon epigeneEscher PTBS-Biomarker
ZIELE b) IdenEfikaEon v. Zielstrukturen für potenEelle neue PTBS-PsychopharmakaTransgeneraEonale Vererbung erworbener
epigeneEscher VeränderungenWelche Spuren kann eine TraumaEsierung der Eltern
bei ihren Kindern/Enkeln hinterlassen?
ige nom
Ep
SekundärtramaEsierung
Ein Kind kann durch die TraumaEsierung seiner Eltern geprägte
!(krankha‚e und nicht krankha‚e) VERHALTENSWEISEN erlernen (Lernen am Modell)
!FunkEonale und dysfunkEonale ÜBERZEUGUNGEN + DENKSTILE übernehmen
!Sollte das Elternteil eine GENETISCHE VERANLAGUNG (bspw. besEmmte SNPs) zur
Entwicklung psych. Erkrankungen wie bspw. PTBS tragen, kann diese vererbt werden
!Hilfreiche oder störende EPIGENETISCHE VERÄNDERUNGEN des
Gehirn- und Stressachsen-Stoffwechsel der Eltern vererbt bekommen, sofern es nach der
TraumaEsierung der Eltern geboren worden ist.
Diese sind ggf. über viele weitere GeneraEonen hinweg vererblich.
© Ulrike Schmidt 2012Prinzipien epigenetischer Vererbung
Über die Keimzellen
! Nach der Befruchtung werden die meisten epigeneEschen
Markierungen gelöscht und nur die „ar8ypischen" beibehalten
! Die RegulaEon und der Ablauf dieses Prozesses ist
noch überwiegend ungeklärt, insbesondere auch,
ob und welche Umwelt, also bspw. Stress-induzierten, epig.
Veränderungen über die Keimzellen vererbt werden
können.
Keimzellen-unabhängig
! Bspw. über Stresshormon (vor allem HPA-Achsen-induzierte epigeneEsche
Programmierung der Ungeborenen im Mu8erbauch oder in der
Kindheitsphase
Bei vielen beobachteten epigeneEschen Vererbungsphänomenen ist
die molekulare Grundlage der Vererbung ungeklärt! © Ulrike Schmidt 2014ige nom
Ernährung beeinflusst Nachkommen –
Ep
auch beim Menschen (Schweden)
Longevity Determined by Parental Ancestors’ NutriEon During Their Slow Growth Period
(Överkalix-Studie)
Lars Olov Bygren, Gunnar Kaa< & Edvinsson
Acta BiotheoreErnährung beeinflusst Nachkommen –
auch beim Menschen, zweites Beispiel: (Holland)
Famine, Maternal NutriEon and Infant Mortality: A Re-ExaminaEon of the Dutch
Hunger Winter, („Dutch famine“ -Studie)
Harty, Nicky: PopulaEon Studies Vol. 47, No. 1 (Mar., 1993), pp. 27–46
! 18.000 Menschen starben
! Frauen , die untergewichEge Kinder gebaren, ha8en
auch signifikant häufiger untergewichEge Enkel!
Mangel/ bzw.
Fehlernährung +
! Frauen, die die Hungersnot im Mu8erleib (als Fötus)
Hungerkatastrophen
wirken
miterlebten, zeigten sich bei
später Tier
in neuropsycholog.
und Mensch über
Experimenten Aufmerksamkeitsdefizite, die auf
einen vorzeiEgenepigeneEsche
Alterungsprozess schließen lassen
Mechanismen auf die
Nachkommen aus!
Hollands "Hunger-Winter
5 Monate-"1944-45"
© Ulrike Schmidt 2014TraumaEscher Stress in der Schwangerscha‚ ändert
Stresshormonhaushalt der Nachkommen
Terroranschlag 11.09.2001, New York
Gruppe von Müttern, die den Terrorangriff in schwangerem Zustand erlebten
Mütter MIT PTBS CORTISOL " Mütter OHNE PTBS CORTISOL normal
Neugeborene CORTISOL " Neugeborene CORTISOL normal
Kinder, die VOR Traumatisierung Kinder, die VOR Traumatisierung
Geboren wurden CORTISOL normal Geboren wurden CORTISOL normal
aus Yehuda et al., J. Clin. Endocrinol.2005Kinder und Enkel von Holocaust-Opfern weisen Veränderungen der
HPA-Achse (Cortisol-Spiegel) auf
Aus:
TransgeneraEonal Transmission of CorEsol and PTSD risk
Yehuda, 2008……. diese gehen mit Methylierungs-veränderungen des GR einher
ern
Ergebnisse legen differentiellen Einfluss maternaler und paternaler Gene bei der
Väter transgenrationalen Vererbung der PTBS nahe
des
eile
Aus: Influences of Maternal and Paternal PTSD on Epigenetic Regulation of the Glucocorticoid Receptor Gene in
Holocaust Survivor Offspring
Yehuda, Am J Psychiatry. 2014 MayZusammenfassung Organismen können sich dank epigenetischer Adaptationsprozesse an veränderte Umweltbedingungen, wie bspw. Stress und traumatischen Stress, anpassen Bei Überforderung dieser Adaptationsmechanismen können Krankheiten, wie bspw. die PTBS entstehen Traumata in der Entwicklungsphase (Kindheit) können zu dauerhaften Änderungen des epigenetischen Codes und damit zu Veränderungen von Genaktivitäten führen, wodurch wiederum Verhaltensänderungen (Symptome) entstehen können Es wurden bereits einige PTBS-assoziierte epigenetische Veränderungen nachgewiesen, vor solche, die die Aktivität der HPA-Achse beeinflussen, welche wiederum die synaptische Plastizität im zentralen Nervensystem beeinflusst – Hippocampus+Amygdala spielen große Rolle Einige Arbeiten deuten darauf hin, dass durch traumatischen Stress erworbene epigenetische Veränderungen/Merkmale an nachfolgende Generationen weitergegeben werden können
Resilienz vs. Vulnerabilität
Resilienz
? Vulnerabilität
Resilienz VulnerabilitätVielen Dank für Ihre
Aufmerksamkeit
Max Planck Institut für Psychiatrie (MPI-P)Sie können auch lesen
