Validierung analytischer Methoden - Praktische Umsetzung aktueller ICH- und FDA-Guidelines - GMP Navigator
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LEHRGANG
ANALYTIK
A4
Validierung analytischer
Methoden
Praktische Umsetzung aktueller ICH- und FDA-Guidelines
Live Online Seminar vom 03. - 05. November 2021
Referenten
Dr. Olaf Kunze
CSL Behring GmbH
Dr. Thomas Trantow
Analytik-Service Dr. T. Trantow
Mit Excel-Rechenblättern
- zur Kalibrierfunktion
- zur Prüfung der Linearität
- zur Schätzung der Bestimmungsgrenze
- zur Berechnung der Richtigkeit
Lerninhalte
Anforderungen der ICH-Guideline Q2 (R1) und der
neuen FDA-Guidance zur Methodenvalidierung (2015)
Die neue USP-Monographie (gültig Mai 2018) zur
Auswertung von Methodenvalidierungen
Vertiefung und Interpretation der Regularien
Validierungsplanung / Zulassungsaspekte
Auswertungen in der Methodenvalidierung
HPLC
Compliance in der Validierung
Titration
Spektroskopie
Pharmaceutical Quality
Training. Conferences. Services.Programm
Zielsetzung sungsunterlagen oder den relevanten technischen Dossier beschrieben
sind, übereinstimmen. Die ursprüngliche(n) Validierung(en) der
Dieses Live Online Seminar Seminar behandelt an Praxisbeispie- Testmethode(n) sollten überprüft werden, um sicherzustellen, dass sie mit
len die Planung und Durchführung der Validierung analytischer den geltenden ICH/VCH Anforderungen übereinstimmen. Eine Lückenana-
Methoden. lyse sollte durchgeführt und dokumentiert werden, um alle ergänzenden
Viele grundsätzliche Validierungsaspekte werden anhand von Validierungen zu identifizieren, die vor dem technischen Transferprozess
HPLC-Verfahren beleuchtet. durchgeführt werden sollten.
6.38 ...
Ergänzend werden auch für andere wichtige Analysenverfahren 6.39 Das Transferprotokoll sollte mindestens die folgenden Parameter ein-
z.B. schließen ...
UV/VIS v. die Akzeptanzkriterien, basierend auf der aktuellen Studie zur Validie-
IR rung der Methodik und in Hinblick auf die ICH/VCH Anforderungen.
Titration 6.40 ... Der technische Transferbericht sollte das Vergleichsergebnis des Pro-
die Grundlagen dargestellt und Vorgehensweisen zur Validie- zesses dokumentieren und, soweit zutreffend, Bereiche identifizieren, die
rung aufgezeigt, die den behördlichen Anforderungen entspre- weitere Revalidierungen der Testmethoden erfordern.“
chen. Die notwendige Dokumentation der besprochenen Bei-
spiele wird gezeigt. Hier werden auch Ihre individuellen Fragen Die Anforderungen an für im Rahmen von Zulassungen einzu-
berücksichtigt! reichende Validierungsdokumentationen sind in einer ICH-har-
monisierten Guideline (ICH Q2) aufgeführt. Dieses ursprünglich
Dieses Seminar liefert mit einer tiefgründigen Interpretation der als wissenschaftlich orientierte Guideline konzipierte Dokument
ICH-Guideline Q2 das erforderliche Wissen, um Validierungen wird inzwischen oft als Checkliste (was muss in einer Validierung
unter Berücksichtigung der aktuellen Anforderungen zielorien- enthalten sein) benutzt, ohne den Sinn und Zweck im Einzelfall
tiert planen, durchführen und bewerten zu können. zu bedenken. Dies hat in einigen Fällen zum „Overdoing“, in sehr
vielen Fällen jedoch dazu geführt, dass eigentlich sinnvolle Vali-
Hinweis: Für die Rechenübungen werden einfache Rechenhil- dierungsparameter nur formal abgearbeitet wurden, wobei kei-
fen benötigt (Rechner mit Wurzelfunktion oder Laptop mit ne aussagefähigen Ergebnisse zur Bewertung der Methoden-
MS-Excel)! eignung erhalten wurden, mit der Folge, dass viele formal
validierte Prüfverfahren mit unzureichender Robustheit oder
gar mangelnder Eignung im Hinblick auf eine gegebene Pro-
Hintergrund duktspezifikation die Arbeit in den Routinelaboren belasten.
Die grundsätzliche Forderung nach Validierung analytischer Me-
thoden wird in den GMP-Regelwerken, beispielsweise dem EU- Zielgruppe
GMP-Leitfaden und der AMWHV, seit 2006 in Deutschland ver-
bindliche Rechtsverordnung, erhoben. Dieses Seminar richtet sich vorrangig an Mitarbeiter der phar-
mazeutischen Qualitätskontrolle mit eigener Erfahrung in der
Dort heißt es in §14, Abs. 3: „Die zur Prüfung angewandten Ver- Methodenvalidierung, die mit der Planung, Durchführung und
fahren sind nach dem jeweiligen Stand der Wissenschaft und Tech- Validierung analytischer Methoden betraut sind. Weiterhin an-
nik zu validieren. Kritische Prüfverfahren müssen regelmäßig da- gesprochen sind Mitarbeiter aus Zulassungsabteilungen, die
hingehend bewertet werden, ob sie noch valide sind und mit Daten zur Methodenvalidierung für das Zulassungsdossier
erforderlichenfalls revalidiert werden.“ befasst sind.
Das Gleiche (und noch einiges anderes) fordert die FDA in ihrer Hinweis: Für Mitarbeiter ohne Vorkenntnisse wird das Basisse-
neuen Guidance zur Methodenvalidierung (2015). Auch die USP minar A 12 „Basis-Training Validierung analytischer Methoden“
stellt in ihrer Monographie zur Auswertung von Metho- empfohlen.
denvalidierungen die tatsächliche Routinetauglichkeit in den
Vordergrund, wenn sie die gleichzeitige Berücksichtigung von
Richtigkeit und Streuung bei der Bewertung der Eignung eines Programm
Analysenverfahrens für den Einsatz unter Routinebedingungen
empfiehlt - Überlegungen, die unter dem Stichwort „accuracy Einführung „Methodenvalidierung“
profiles“ seit einigen Jahren diskutiert werden.
Regulatorischer Kontext der Validierung analytischer
Die seit 1. Oktober 2014 gültige Neufassung von Kap. 6 des Methoden
GMP-Leitfadens (Qualitätskontrolle) fordert, dass VOR Transfers Aktuelle Entwicklungen
der Validierungsstatus überprüft und Lücken alter Validierungen Sinn und Zweck der Methodenvalidierung
(bezogen auf die aktuellen Standards) identifiziert werden müs- Definitionen der Methodenvalidierung
sen. Analysenmethode / Prüfverfahren / Prüfanweisung
Methodeneignung
„Technischer Transfer von Prüfmethoden Validierungsansätze
6.37 Vor einem Transfer von Prüfmethoden sollte der Transferbetrieb bele- Qualitätsparameter analytischer Methoden Behörden und
gen, dass die Testmethode(n) mit denen, die in den Arzneimittelzulas- Regelwerke im Internet
Validierung analytischer Methoden (A 4) • Live Online Seminar vom 03. - 05. November 2021Qualitätsparameter: Kalibrierfunktion („Linearity“) Spektroskopie (Spezifika und Validierungsbeispiele)
Kalibrierfunktion UV/VIS
Linearitätsstudien“: Ziele / Voraussetzungen / Arten - Anforderungen an das UV/VIS-Spektralphotometer
Studiendesign / Darstellungen / statistische Auswer- - UV-Methode zur Gehaltsbestimmung eines Fertigarz-
tungen neimittels
Akzeptanzkriterien - Validierung der UV-Methode nach ICH
- Akzeptanzkriterien für die Validierungsparameter
Qualitätsparameter: Arbeitsbereich / unteres Ende IR-Spektroskopie
des Arbeitsbereichs - Identitätsprüfung und Gehaltsbestimmung
- Optischer Spektrenvergleich
Unterer Rand des Arbeitsbereichs: Berichtsgrenze / - EDV-Spektrenvergleich
Bestimmungsgrenze / Nachweisgrenze ? - Quantitative IR-Spektroskopie – Methodenentwick-
LOQ - „PLQ“ - „disregard limit“ lung und Validierung
Studiendesigns
Messtechnische Schätzung der Bestimmungsgrenze Qualitätsparameter: Robustheit
Qualitätsparameter: Genauigkeit, Richtigkeit Kritische Parameter analytischer Methoden
Versuchsplanung zur Robustheit
Systematische Fehler („bias“) / Zufallsbedingte Variabilität Methodenanpassung
(Streuung, „Präzision“) Robustheit der Probenvorbereitung - Trennung/Messung
Methodeneignung bei gleichzeitiger Berücksichtigung - Stabilität der Lösungen
von Methodenfehler und Ergebnisvariabilität Langzeitstabilität von Analysenverfahren
Studiendesigns zur Schätzung der Richtigkeit (Größe
systematischer Fehler) Validierung chromatografischer Methoden
Akzeptanzkriterien
Besonderheiten chromatographischer Verfahren und
Qualitätsparameter: Streuung (precision) ihrer Validierung
Exkurs Dünnschichtchromatographie
Streuung: Grundlagen, Kennzahlen Systemeignungstest bei HPLC-Verfahren
Experimentelle Schätzwerte der Methodenstreuung Praxisbeispiel „Validierung einer HPLC-Methode“
Ebenen der Streuung: Messstreuung, Wiederholbarkeit,
intermediäre Streuung, Vergleichsstreuung Grundlagen von Auswertungen und Berechnungen
Streuung unter Studien- / unter Routinebedingungen – Hintergrundwissen
Studiendesigns zur Schätzung der Streuung (Variabilität
unter Laborbedingungen) Arten von Versuchen in der Methodenvalidierung
Ableitung von Anforderungen (Methode / Produktspezifi- Zufall in der Methodenvalidierung: Variabilität und
kation) Mittelwertbildung
Erwartungswert, Standardabweichung, Variations-
Qualitätsparameter: Selektivität / Spezifität koeffizient
Unsicherheiten, Vertrauensbereiche
Selektivität / Spezifität Überlagerte Effekte: Fehlerfortpflanzung
Besonderheiten trennender Analysenverfahren Toleranzintervalle
Studiendesigns Konsequenzen für die Planung der Studien zur Richtigkeit
Stressversuche und Streuung
Akzeptanzkriterien
Validierungsplanung
Titration (Validierungsbeispiele)
Ziele der Validierungsplanung
Beispiele: Argentometrie und Acidimetrie Exkurs: Häufige Mängel „validierter“ Analysenverfahren
Mögliche Fehlerquellen bei der (Ursachen laborbedingter Abweichungen)
- „Kalibrierung“ Risikoanalysen in der Vorbereitung von Validierungsstu-
- Probenvorbereitung dien
- Messung Stichprobenumfänge in Validierungsstudien
- Berechnung Aufbau / Inhalte / Detailtiefe von Validierungsplänen
Abschätzung des Messfehlers Kombinationsversuche in Validierungsstudien
Karl-Fischer-Titration
Validierung analytischer Methoden (A 4) • Live Online Seminar vom 03. - 05. November 2021Grundlagen der Linearitätsstudie (Korrelations- und Regressionsrechnung) Kalibrierfunktion / Analysenfunktion Korrelationsrechnung / -koeffizient Regressionsrechnung Rechtfertigung der 1-Punkt-Kalibrierung (Bewertung des Achsenabschnitts) Bewertung der Güte der Regressionsgeraden (Kennzahlen, graphische Darstellungen) Konsequenzen für die Planung der Linearitätsstudie Setzen von Akzeptanzkriterien Akzeptanzparameter und -limits Breite von zur Bewertung der Methodeneignung taug- lichen Akzeptanzlimits Methodenfähigkeit und OOS-Risiken (s. USP ) Vorschläge für Akzeptanzkriterien (Gehalts- / Reinheitsme- thode) Beispieldatensätze zur Validierung analytischer Methoden Überprüfung der Linearität: Beispiele für lineare bis deutlich gekrümmte Kalibrierfunktionen Schätzung der Bestimmungsgrenze aus der Kalibrierfunkti- on / der Wiederfindungsfunktion Auswertung der Versuche zur Laborpräzision (einfach / Ergebnisvariabilität / faktorielle Versuchsplanung) Bewertung der Richtigkeit Aktuelle Anforderungen zur Entwicklung / Validie- rung von Analysenverfahren (Neue FDA- Guidance „Analytical Procedures and Methods Validation“ 2015) Voraussetzungen von Validierungsstudien Zielsetzung Vorgaben zur Planung von Validierungsstudien Statistische Auswertung der Validierung Lebenszyklusansatz für Analysenverfahren (Überwachung, periodische Bewertung, Änderungen / Revalidierung / Transfer) Beispiel „Änderung eines stabilitätsanzeigenden Analysen- verfahrens“ Vorgaben der neuen USP zur Auswertung von Methodenvalidierungen GMP-Aspekte der Validierung analytischer Verfahren Compliance bei Methodenvalidierungen Limitverletzungen / Abweichungen in der Durchführung Validierung in Auftragslaboren Periodische Reviews von Prüfanweisungen (Bewertung von Analysenverfahren der Qualitätskontrolle unter Routinebe- dingungen) Inspektion von Validierungen Teilvalidierung bei Änderungen von Analysenverfahren
Referenten
Workshops
In diesen Workshops besteht die Gelegenheit, über die
Chat-Funktion Fragen zu stellen und Erfahrungen mit
den Referenten und Kollegen auszutauschen.
Rechenübung (Auswertung der „Studie zur
Richtigkeit“)
Berechnung eines Vertrauensbereichs
Alternative Berechnung der Wiederfindungsrate
zur Rechtfertigung der 1-Punkt-Kalibration
Plenums-Workshop
Erstellung eines Validierungsplans (Gehalts-
bestimmungsmethode oder chromatografische
Reinheitsprüfung)
Setzen von Akzeptanzkriterien
Diskussion / Klärung noch offener Fragen
Zusammenfassungen
Highlights
Fragen und Antworten
Erfahrungsaustausch
Praxisworkshop: Vorführung und Diskussion einer
Linearitätsstudie
Berechnung von Kalibriergeraden (1-Punkt- und
Mehrpunkt-Kalibration)
Überprüfung der 1-Punkt-Kalibrierung durch
Berechnung der Sensitivitäten
Schätzung der Bestimmungsgrenze aus der Lineari-
tätsstudie
Referenten
Dr. Olaf Kunze,
CSL Behring GmbH, Marburg
Dr. Kunze war zunächst Leiter des Labors Routinea-
nalytik der Henning Berlin GmbH. Danach war er bei
der Firma Engelhard Arzneimittel, Frankfurt zunächst als Labor-
leiter Analytische Entwicklung und später als Bereichsleiter Qua-
litätskontrolle tätig. Seit 1998 ist Herr Dr. Kunze bei der CSL
Behring GmbH, Marburg, beschäftigt, derzeit als Director, Quali-
ty Control.
Dr. Thomas Trantow,
Analytik-Service Dr. T. Trantow
Herr Dr Trantow ist Berater und Trainer in den Be-
reichen GMP und Qualitätskontrolle, zu den Themen
Validierung analytischer Methoden, HPLC, Gerätequalifizierung,
Stabilitätsprüfungen, Statistik, GxP-Excel und GxP-Access. Nach
seinem Studium war Dr. Trantow 13 Jahre als Leiter analytische
Entwicklung und stellvertretender Kontrolleiter, anschließend 4
Jahre in einem Auftragsinstitut als Leiter Analytik tätig. Seit 1994
ist er als Dienstleister tätig. Er verfügt über mehr als 30 Jahre
Berufserfahrung.Absender Anmeldung/Bitte vollständig ausfüllen
____________________________________ Validierung analytischer Methoden (A 4), 3-Tages-Intensivseminar
Live Online Seminar vom 03. - 05. November 2021
____________________________________
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Titel, Name, Vorname
____________________________________
Abteilung
Firma
CONCEPT HEIDELBERG
Postfach 10 17 64
Fax 06221/84 44 34 Telefon / Fax
D-69007 Heidelberg E-Mail ( bitte angeben
Allgemeine Geschäftsbedingungen Selbstverständlich akzeptieren wir ohne zusätzliche Kosten einen Ersatzteilneh- Bitte beachten Sie: Dies ist eine verbindliche Anmeldung. Stornierungen bedür- Datenschutz: Mit meiner Anmeldung erkläre ich mich einverstanden, dass Con-
Bei einer Stornierung der Teilnahme an der Veranstaltung berechnen wir mer. Der Veranstalter behält sich Themen- sowie Referentenänderungen vor. fen der Schriftform. Die Stornogebühren richten sich nach dem Eingang der cept Heidelberg meine Daten für die Bearbeitung dieses Auftrages nutzt und
folgende Bearbeitungsgebühr: Muss die Veranstaltung seitens des Veranstalters aus organisatorischen oder Stornierung. Im Falle des Nicht-Erscheinens auf der Veranstaltung ohne vorhe- mir dazu alle relevanten Informationen übersendet. Ausschließlich zu Informa-
sonstigen Gründen abgesagt werden, wird die Teilnehmergebühr in voller rige schriftliche Information werden die vollen Seminargebühren fällig. Die Teil- tionen über diese und ähnlichen Leistungen wird mich Concept Heidelberg per
- Bis 2 Wochen vor Veranstaltungsbeginn 10 % der Teilnehmergebühr. Höhe erstattet. nahmeberechtigung erfolgt nach Eingang der Zahlung. Der Zahlungseingang Email und Post kontaktieren. Meine Daten werden nicht an Dritte weiter gege-
- Bis 1 Woche vor Veranstaltungsbeginn 50 % der Teilnehmergebühr. Zahlungsbedingungen: Zahlbar ohne Abzug innerhalb von 10 Tagen nach Er- wird nicht bestätigt. (Stand Januar 2012) ben (siehe auch Datenschutzbestimmungen unter http://www.gmp-navigator.
- Innerhalb 1 Woche vor Veranstaltungsbeginn 100 % der Teilnehmergebühr. halt der Rechnung. Es gilt deutsches Recht. Gerichtsstand ist Heidelberg. com/nav_datenschutz.html). Ich kann jederzeit eine Änderung oder Löschung
# meiner gespeicherten Daten veranlassen.
„Lehrgänge“.
Anmeldung
Organisation
Fragen zum Inhalt:
einfach zu machen.
CONCEPT HEIDELBERG
Teilnahmegebühr
Fragen zur Organisation:
Tel. +49(0)6221/84 44 46,
Tel. +49(0)6221/84 44 40,
www.gmp-navigator.com
kat nachgewiesen wird.
Namen des Teilnehmers an.
Telefax 49(0) 62 21/84 44 34
Telefon +49(0) 62 21/84 44-0
Haben Sie noch Fragen?
Präsentationen / Zertifikat
E-Mail: info@concept-heidelberg.de
Dr. Markus Funk (Fachbereichsleiter)
Termin Live Online Seminar
E-Mail: funk@concept-heidelberg.de.
im analytischen Labor“
Technische Voraussetzungen
P.O. Box 10 17 64 | D-69007 Heidelberg
E-Mail: weidemaier@concept-heidelberg.de.
schluss an das Seminar ein Teilnahmezertifikat.
Frau Marion Weidemaier (Organisationsleitung)
Anerkannte GMP-Zertifizierung –
Per Post, Fax, E-Mail oder online im Internet unter
Freitag, 05. November, 8.30 – 16.00 Uhr
Beauftragte/r im analytischen Labor“ anerkannt.
Donnerstag, 04. November, 8.30 – 18.00 Uhr
Der GMP-Lehrgang „GMP-Beauftragte/r
€ 1.590,- zzgl. MwSt. Zahlung nach Erhalt der Rechnung.
Mittwoch, 03. November 2021, 9.00 – 18.00 Uhr
www.gmp-navigator.com. Um Falschangaben zu vermeiden,
finden Sie unter www.gmp-navigator.com in der Rubrik
ben Sie eine zusätzliche Qualifizierung, die über ein Zertifi-
Durch Teilnahme an drei Seminaren des Lehrgangs erwer-
Dieses Seminar wird für den GMP-Lehrgang „GMP-
Mehr Informationen und weitere Seminare des Lehrgangs
geben Sie uns bitte die genaue Adresse und den vollständigen
PDF-Datei zur Verfügung gestellt. Jeder Teilnehmer erhält im An-
WA/10052021
Die Präsentationen werden Ihnen kurz vor dem Online-Seminar als
https://help.webex.com/de-de/nti2f6w/Webex-Meetings-Join-a-
ben Sie bitte einfach Ihren Namen und Ihre E-Mail Adresse an. Falls
Standard, und die notwendigen Einrichtungen sind schnell und
WebEx, einen der führenden Anbieter für Online-Meetings. Unter
ist, kontaktieren Sie bitte Ihre IT Abteilung. WebEx ist heute ein
die Installation aufgrund Ihrer Rechte im EDV System nicht möglich
das erforderliche PlugIn gleich installieren lassen. Für den Test ge-
forderungen zur Teilnahme an WebEx-Meetings erfüllt sowie sich
Test-Meeting können Sie überprüfen, ob Ihr System die nötigen An-
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