Monoklonale Antikörper-Biosimilars bei der Behandlung von soliden Tumoren: Perspektiven für Apotheker - touchEXPERT OPINIONS
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Monoklonale Antikörper-Biosimilars
bei der Behandlung von soliden
Tumoren: Perspektiven für Apotheker
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Wie ähnlich ist ein Biosimilar? Vergleichbarkeit,
Austauschbarkeit und Extrapolation
Dr. Paul Cornes
Onkologe
Comparative Outcomes Group,
Bristol, Großbritannien
Was ist der Konsens zum Einsatz von
MAb-Biosimilars in der Gemeinschaft
der Onkologen?Biosimilars werden von vielen professionellen
Gesundheitsorganisationen auf der ganzen Welt befürwortet
Biosimilars werden eine wichtige Rolle bei der Die Verfügbarkeit von Biosimilars hat die Preise gesenkt,
zukünftigen Versorgung von Krebspatienten spielen und was sogar innovative Behandlungen erschwinglicher und
den Zugang zu wertvollen Arzneimitteln verbessern.1 hoffentlich für mehr Menschen zugänglich machen wird.2
Dr. Mariângela Simão, Stellvertretende Generaldirektorin für Arzneimittel und
Gesundheitsprodukte bei der Weltgesundheitsoranisation WHO.
Health Canada erlaubt den Verkauf von Biosimilars und wendet Alle von den japanischen Regulierungsbehörden zugelassenen
Die EAHP unterstützt die Ansicht, dass ein
dabei die gleichen strengen regulatorischen Standards Biologika, ob Originalarzneimittel oder Biosimilars, sind sicher,
Referenzprodukt und sein(e) Biosimilar(s) austauschbar hinsichtlich Qualität, Wirksamkeit und Sicherheit an wie für alle
sind und einander daher vollwertig ersetzen können.3 wirksam und von hoher Qualität.5
anderen biologischen Medikamente.4
EFPIA Japan Biologics Committee (2017).
ASCO, American Society of Clinical Oncology; EAHP, European Association of Hospital Pharmacists; EFPIA, European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations;
ESMO, European Society for Medical Oncology; WHO, World Health Organization.
1. Lyman GH, et al. J Clin Oncol. 2018;36:1260–5; 2. WHO. Verfügbar unter: www.who.int/news/item/18-12-2019-who-prequalifies-first-biosimilar-medicine-to-increase-worldwide-access-to-life-saving-
breast-cancer-treatment (abgerufen am 29. Januar 2021); 3. EAHP. Verfügbar unter: www.eahp.eu/practice-and-policy/biosimilar (abgerufen am 29. Januar 2021); 4. Health Canada. Verfügbar unter:
https://biosimilarscanada.ca/#:~:text=Health%20Canada%20authorizes%20biosimilars%20for,the%20original%20brand%20biologic%20medicine (abgerufen am 29. Januar 2021); 5. EFPIA Japan
Biologics Committee. Verfügbar unter: http://efpia.jp/link/Final_EFPIA_J_Biosimilar_Statement-revised_v6_ENG.pdf (abgerufen am 29. Januar 2021).Der Nutzen von Biosimilars für Patienten kann von Land zu
Land variieren
In Ländern mit: Potenzielle Vorteile des Zugangs zu Biosimilars
• Einschränkungen des Arzneimittelbudgets
vollem Zugang
werden weniger1
zu Biosimilars • Innovationsspielraum kann geschaffen werden1
Jedes
Gesundheits-
system kann von
Teilzugang oder Zugang • Erstattung kann machbar werden2
Biosimilars
mit Mitzahlung • Direkte Kosten für Patienten können sinken1
profitieren
keinem Zugang/ • Patienten erhalten möglicherweise Zugang
Biologika im Allgemeinen zu lebensrettenden Arzneimitteln in Form
unerschwinglich von Biosimilars3
1. Simoens S, Vulto AG. Expert Opin Biol Ther. 2021;21:9–17; 2. Smeeding JP, et al. P T. 2019;44:54–63; 3. Kang HN, Knezevic I. Bull World Health Organ. 2018;96:281–5.Was ist ein MAb-Biosimilar und
wie unterscheidet es sich von
seinem Referenzprodukt?Wie ähnlich ist „ähnlich genug“?
Welche praktischen Ziele wird sich ein Krankenhausapotheker für Biosimilars setzen?
Qualität, Sicherheit und
Austauschen Extrapolation
Effektivität
Vergleichbare QSE Kein signifikanter Unterschied in der Muss in allen Wirkweisen mit der
Immunogenität – Wirksamkeit des Referenzbiologikums
übereinstimmen –
ermöglicht Markenaustausch bei jedem
neuen Zyklus der Arzneimittelausschreibung ermöglicht es Apotheken, potenziell nur
eine Marke für alle zugelassenen
Indikationen zu führen
Biosimilar Indikation B
Indikation A
Biosimilars müssen „ähnlich genug“ sein, um Indikation C
keine klinisch bedeutsamen Unterschiede
zum Referenzbiologikum zu zeigen.
Indikation D
QSE, Qualität, Sicherheit und Effektivität.
Zahl übernommen von McCamish M, et al. Mabs. 2011;3:209–17.
Cornes P, McBride A. Fast Facts: Biosimilars in Hematology and Oncology. 1st ed. Oxford, UK: Karger Publishers Limited, 2020.Wie sieht der zulassungsrechtliche Weg für MAb-Biosimilars aus?
Biosimilars werden schrittweise weiterentwickelt und reguliert1,2
Bestätigende
klinische
Sicherheits- und
Vergleichbares Wirksamkeitsstudie
Immunprofil
Pharmakologische
Vergleichbarkeit
Vergleichbare
außerklinische
Studien
Analytische
Vergleichbarkeit
Verständnis der
wesentlichen
Eigenschaften des
Referenzbiologikums
1. European Medicines Agency. Biosimilars in the EU. Verfügbar unter: www.ema.europa.eu/en/documents/leaflet/biosimilars-eu-information-guide-healthcare-professionals_en.pdf (abgerufen am
29. Januar 2021); 2. Cornes P, McBride A. Fast Facts: Biosimilars in Hematology and Oncology. 1st ed. Oxford, UK: Karger Publishers Limited, 2020.Die Entwicklung und die Regulierung von Biosimilars beginnen mit
einem tiefen Verständnis des ursprünglichen Referenzprodukts
Zum Beispiel besitzt Rituximab vier
Mechanismen des B-Zell-vermittelten Zelltodes: Diese Mechanismen sind Beispiele für
wesentliche Qualitätsattribute des Rituximab-
Antikörperabhängige
1. zellvermittelte Zytotoxizität Referenzprodukts.
Rituximab
Natürliche
Killerzelle CD20 Ein Rituximab-Biosimilar muss in allen vier Mechanismen
2. Apoptose
eine vergleichbare Rezeptorbindung und Biopotenz
Fcylla
aufweisen, um sicherzustellen, dass es keine klinisch
Komplement
aktivierung B-Zelle bedeutsamen Unterschiede zum Referenzprodukt aufweist.
Komplement- Membranan-
Fcylla
3. abhängige griffskomplex
Makrophage Ein typisches Biologikum hat 60–100 wesentliche
Zytotoxizität Qualitätsattribute, die ein Biosimilar aufweisen muss, um
4. Antikörperabhängige
zelluläre Phagozytose
eine ähnliche klinische Leistung vorhersagen zu können.
Abbildung übernommen vom Informationsvorgespräch der Food and Drug Administration für die Sitzung des Onkologischen Drogenbeirats am 10. Oktober 2018. Verfügbar unter:
www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/meeting-oncologic-drugs-advisory-committee-10102018-10102018 (abgerufen am 29. Januar 2021).
Cornes P, McBride A. Fast Facts: Biosimilars in Hematology and Oncology. 1st ed. Oxford, UK: Karger Publishers Limited, 2020.Abgleich wesentlicher Qualitätsattribute
Biologische Medikamente, wie Rituximab, werden in lebenden Zellen hergestellt und
zeigen inhärente Variationen in Struktur und Funktion
Variation der Biopotenz von Rituximaba
120
Keine Chargen des
Referenzbiologikums sind identisch,
Zytotoxizität, %
110 aber sie sind einander sehr ähnlich
100
90 Diese Variation legt den akzeptablen
Variationsbereich für ein
vorgeschlagenes Biosimilar fest
80
Referenz- Vorgeschlagenes Referenz-
Rituximab-Chargen Biosimilar Rituximab-Chargen
aus den USA aus Europa
aBeispiel
für inhärente Variation in der antikörperabhängigen zellulären Zytotoxizität von 30 verschiedenen Chargen der Originalreferenz Rituximab.
Abbildung übernommen vom Informationsvorgespräch der Food and Drug Administration für die Sitzung des Onkologischen Drogenbeirats am 10. Oktober 2018. Verfügbar unter:
www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/meeting-oncologic-drugs-advisory-committee-10102018-10102018 (abgerufen am 29. Januar 2021).Wie ähnlich sind Biosimilars und ihre Referenzprodukte in der
biochemischen Struktur?
Merkmal Ähnlichkeit des Biosimilars zu seinem Referenzprodukt
Aminosäuresequenz
Identisch
Primäre Sequenz
Faltung
Sekundäre, tertiäre, Ununterscheidbar
quartäre Struktur
Identische Strukturen in vergleichbaren Mengen
Glykosylierung und
Unterschiede sind nur akzeptabel, wenn sie klinisch nicht
verwandte Substanzen
relevant sind
Biologische Funktionen Vergleichbar
Food and Drug Administration. Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product. Verfügbar unter: www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-
documents/scientific-considerations-demonstrating-biosimilarity-reference-product (abgerufen am 29. Januar 2021).Was können wir aus den
realen Daten über den Einsatz von
MAb-Biosimilars lernen?Reale Daten unterstützen den Einsatz von Biosimilars in der klinischen Praxis
Keine klinisch signifikanten Unterschiede zwischen Biosimilars und deren Referenzbiologika in der
klinischen Praxis
Qualität, Sicherheit und
Austauschen Extrapolation
Effektivität
>14 Jahre Verwendung in Europa1 Keine Hinweise auf verbesserte Extrapolation wird bewertet, nachdem
Immunogenität Biosimilarität bestätigt wurde6
>70 Biosimilars zugelassen und vermarktet2 von Biosimilars in Europa4
Regulatorischer Prozess erfordert
>2 Milliarden dokumentierte Exposition Europäische Regulierungsbehörden Äquivalenz in der Biopotenz bei allen
in Patiententagen3 haben einen Markenaustausch genehmigt4 MOAs, um Einsatz von Biosimilars für alle
zugelassenen Indikationen zu ermöglichen7
Austauschbarkeit von Biosimilars wird
unterstützt durch 178 klinische Studien zum Verwendung von Biosimilars überholt in
Markenaustausch (März 2020)5 vielen europäischen Ländern die jährlichen
Verschreibungen des Originalmedikaments8
MOA, Wirkungsmechanismus.
1. Medicines for Europe. Biosimilars. Verfügbar unter: www.medicinesforeurope.com/wp-content/uploads/2016/03/infographic-biosimilars.pdf (abgerufen am 29. Januar 2021); 2. Gheghescu I,
Delgado-Charro MB. Pharmaceutics. 2021;13:48. 3. Medicines for Europe, MIDAS MAT Daten vom 2. Quartal 2020, präsentiert auf der Global Biosimilars Week, Nov. 2020. Verfügbar unter:
www.medicinesforeurope.com/wp-content/uploads/2020/12/BIOS5.pdf (abgerufen am 5. Februar 2021); 4. Kurki P, et al. BioDrugs. 2017;31:83–91; 5. Barbier L, et al. Clin Pharmacol
Ther. 2020;108:734–55; 6. European Medicines Agency. Biosimilars in the EU. Verfügbar unter: www.ema.europa.eu/en/documents/leaflet/biosimilars-eu-information-guide-healthcare-
professionals_en.pdf (abgerufen am 29. Januar 2021); 7. Informationsvorgespräch der Food and Drug Administration für die Sitzung des Onkologischen Drogenbeirats am 10. Oktober 2018. Verfügbar
unter: www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/meeting-oncologic-drugs-advisory-committee-10102018-10102018 (abgerufen am 29. Januar 2021). 8. Persönliche Mitteilung
von Dr. Paul Cornes.Was können wir aus den praktischen
Erfahrungen beim Umstieg auf
Biosimilars lernen?Nachweis der praktischen Erfahrung mit dem Umstieg auf Biosimilars
NHS England: Biosimilar-Einführung durch eine spezifische Bildungs- und Informationsstrategie
mit der Bezeichnung „Cancer Vanguard“1
Vertrauen England Vertrauen 70–95 % Zunahme von drei MAb-
max. durchschn. min.
100 Biosimilars bis Juli 20182
Infliximab
75
50
25
0 Mit jedem neuen Produktstart wird NHS England besser
Jul-17 Aug-17 Sep-17 Okt-17 Nov-17 Dez-17 Jan-18 Feb-18 Mär-18 Apr-18 Mai-18 Jun-18 Jul-18
darin, die Einsparungen durch Biosimilars einzuschätzen1,2
100
Zeit bis zum
Etanercept
75
50
Erreichen eines Verwendung von
25 Arzneimittel Marktanteils von Biosimilars bis Mai 2018
0 50 % (in (% der Behandlungen)
Jul-17 Aug-17 Sep-17 Okt-17 Nov-17 Dez-17 Jan-18 Feb-18 Mär-18 Apr-18 Mai-18 Jun-18 Jul-18 Monaten)
Startabfolge
100 Infliximab 17 91 %
Rituximab
75
50
25 Etanercept 13 82 %
0
Jul-17 Aug-17 Sep-17 Okt-17 Nov-17 Dez-17 Jan-18 Feb-18 Mär-18 Apr-18 Mai-18 Jun-18 Jul-18
Rituximab 5 73 %
MAb, monoklonaler Antikörper.
1. The Cancer Vanguard. NHS. Verfügbar unter: http://cancervanguard.nhs.uk/biosimilars-getting-it-right-first-time/ (abgerufen am 29. Januar 2021); 2. Daten bereitgestellt mit freundlicher
Genehmigung von Dr. Paul Cornes vom 2018 NHS Business Services Authority Medicines Optimization Dashboard (nur autorisierter Zugang erlaubt).Warum sind Apotheker
so wichtig?Kontinuierliche Weiterbildung ist der Schlüssel, da weltweit
immer mehr onkologische Biosimilars zugelassen werden
Während die Regulierungsbehörden auf der Grundlage analytischer und nicht-klinischer Tests sowie klinischer Studien (zusammen
die Gesamtheit der Evidenz) entscheiden, was ein Biosimilar ausmacht, konzentrieren sich Mediziner auf klinische Tests1
Die Originalreferenzprodukte müssen einen klinischen Biosimilars müssen bei 60–100 Tests auf ihre
Unterschied aufweisen, um genehmigt zu werden3 Äquivalenz hin eine Ähnlichkeit aufzeigen3
Entwicklung des Originators Entwicklung von Biosimilars
Klinisch Die beste Weise, um
Die beste Weise, um den
klinischen Unterschied
Klinisch festzustellen, dass zwei
Versionen des gleichen
festzustellen, den ein neues PK/PD PK/PD Medikaments einander nicht
Medikament oder eine neue
ähnlich sind
Indikation macht
Nicht klinisch
Nicht klinisch
Analytisch
Analytisch
PK/PD, Pharmakokinetik/Pharmakodynamik.
1. Generics and Biosimilars Initiative. Clinicians and regulators need to talk. Verfügbar unter: www.gabionline.net/Biosimilars/Research/Biosimilars-clinicians-and-regulators-need-to-talk (abgerufen im
Januar 2021); 2. Cornes P, McBride A. Fast Facts: Biosimilars in Hematology and Oncology. 1st ed. Oxford, UK: Karger Publishers Limited, 2020.Umgang mit den Unterschieden bei Formulierungen
von Biosimilars: Was sind die praktischen
Überlegungen?
Dr. Joseph Bubalo
Spezialist für die onkologisch-klinische
Pharmazie
Oregon Health & Science University
Hospital & Clinics,
Portland, USAWarum werden MAb-Biosimilars nicht
als Generika betrachtet, wenn beide
darauf abzielen, ein Originatorprodukt
zu replizieren?Vergleich von Generika und Biosimilars
Generika Ähnlichkeiten Biosimilars
• Kleine Moleküle mit • Große, komplexe Proteine aus lebenden
Standardproduktionsmethoden und klar Folgeversionen des Zellen gewonnen
definierten Strukturen Markenprodukt-Originators,
• Haben die gleiche Aminosäuresequenz,
dessen Patent abgelaufen ist
• Strukturell identisch mit dem Originator können sich aber geringfügig von der Referenz
• Bioäquivalent oder therapeutisch unterscheiden
Kostengünstigere
gleichwertig Behandlungsmöglichkeit • Entwicklung auf Basis von Biosimilarität
• Alle Indikationen, die für das anhand von Vergleichbarkeitsstudien
Referenzarzneimittel zugelassen sind, Zugelassen durch verkürzte • Haben eine starke Ähnlichkeit mit der
können auf der Grundlage der Verfahren, die keine Referenz in Bezug auf Struktur, Funktion,
Bioäquivalenz übernommen werden, kompletten klinischen Studien Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität
ohne dass weitere Angaben benötigen • Extrapolation von Daten auf andere
benötigt werden Indikationen möglich
Biosimilars benötigen mehr Studien für die aufsichtsbehördliche Zulassung im
Vergleich zu Generika, um sicherzustellen, dass geringfügige Unterschiede die
Sicherheit oder Wirksamkeit nicht beeinträchtigen
European Medicines Agency. Biosimilars in the EU. Verfügbar unter: www.ema.europa.eu/en/documents/leaflet/biosimilars-eu-information-guide-healthcare-professionals_en.pdf
(abgerufen am 29. Januar 2021).Was sind die Ähnlichkeiten und
Unterschiede in der Formulierung
zwischen MAb-Biosimilars
und Referenzprodukten?Es gibt keine klinisch bedeutsamen Unterschiede zwischen
einem Biosimilar und seinem Referenzarzneimittel
Referenz Biosimilar
Biologikum -Produkt
Biologisch gleich (z. B. gleiche Aminosäuresequenz beim Protein)
ÄHNLICHKEITEN1
Gleiche Dosis und gleiche Darreichungsform
Einige Unterschiede sind zulässig, wenn sich dies nicht auf die Wirksamkeit oder Sicherheit auswirkt:
UNTERSCHIEDE1 • Formulierung (Trägerstoffe)
• Darreichung (z. B. Pulver zur Rekonstitution vs. injektionsfertige Lösung)
• Verabreichungsgerät (Art des Injektionsstifts)
Trägerstoffe werden den Biologika zur Stabilität, Konservierung und Erleichterung der
Arzneimittelabgabe hinzugefügt2
1. European Medicines Agency. Biosimilars in the EU. Verfügbar unter: www.ema.europa.eu/en/documents/leaflet/biosimilars-eu-information-guide-healthcare-professionals_en.pdf
(abgerufen am 29. Januar 2021); 2. Ionova Y and Wilson L. PLoS One. 2020;15:e0235076.Trägerstoffe können das Sicherheitsprofil biologischer
Formulierungen beeinflussen
Biologika enthielten weniger Trägerstoffe als Die am häufigsten vorkommenden Trägerstoffe
Sicherheitsbewertung von
Medikamente aus kleinen Molekülen in biologischen Formulierungen (%)
Trägerstoffen in Kleine
biologischen Biologika 50
Moleküle 40
Formulierungen 30
20
Anzahl der 10
Trägerstoffkomplexität Trägerstoffe 4,45 8,8 0
(Durchschnitt)
quantifiziert in
Formulierungen mit Es gab eine hohe Variabilität bei der Auswahl der Trägerstoffe
N=230 und deren Konzentration in biologischen Formulierungen
Trägerstoffe (Tenside, Zucker • 17 Fallberichte über Nebenwirkungen aufgrund der Trägerstoffe in Biologika
und Polyole sowie umfassten Reaktionen an der Injektionsstelle, Anaphylaxie, Hyperglykämie und
Konservierungsstoffe) akutes Nierenversagen
werden mit Nebenwirkungen
in Verbindung gebracht, • Diese Überprüfung legt nahe, dass Trägerstoffe das Sicherheitsprofil eines
die in veröffentlichten Biologikums beeinflussen und bei einigen Patienten die Ursache für bestimmte
Fallberichten angesprochen Nebenwirkungen darstellen können: weitere Analysen über diese Fallberichte
wurden hinaus werden noch durchgeführt
Ionova Y and Wilson L. PLoS One. 2020;15:e0235076.Welches Potenzial für Veränderungen der Immunogenität besteht bei der Umstellung auf ein MAb-Biosimilar?
Die Immunogenität wird bei der Entwicklung von Biosimilars
gemäß den regulatorischen Anforderungen bewertet
Eine Erhöhung der Immunogenität ist eine der größten Befürchtungen beim Wechsel von einem
biologischen Referenzarzneimittel zu einem Biosimilar1
Bedenken, dass eine erhöhte Daten zur Immunogenität sind für die behördliche
Immunogenität aufgrund der Ziel Ziel Zulassung von Biosimilars erforderlich und werden
Exposition gegenüber potenziell nach der Markteinführung überwacht2
unterschiedlichen Epitopgruppen beim
Wechsel zwischen sehr ähnlichen
Versionen eines biologischen Die von der EMA und der EC gemeinsam erstellte
Arzneimittels auftreten kann1 Biosimilar-Informationsbroschüre für HCPs weist auf
Folgendes hin:2
Die Bildung von ADAs könnte ADA „Es gibt keinen Grund für die Annahme, dass
zu Sicherheitsproblemen oder Biosimilar nach dem Wechsel zwischen sehr ähnlichen
einem Unwirksamwerden der MAb biologischen Arzneimitteln mit einer schädlichen
Behandlung führen1 Immunogenität zu rechnen ist.“
ADA, Antiarzneimittelantikörper; EC, Europäische Kommission; EMA, Europäische Arzneimittelagentur; HCPs, Angehörige medizinischer Berufe; MAb, monoklonale Antikörper.
1. Barbier L, et al. Clin Pharmacol Ther. 2020;108:734–55; 2. European Medicines Agency. Biosimilars in the EU. Verfügbar unter: www.ema.europa.eu/en/documents/leaflet/biosimilars-eu-
information-guide-healthcare-professionals_en.pdf (abgerufen am 29. Januar 2021).Das immunogene Potenzial von MAb-Biosimilars
Trastuzumab hat ein geringes immunogenes Potenzial, wodurch das Risiko
immunogenitätsbezogener Nebenwirkungen begrenzt wird1
Trastuzumab-Biosimilar Bildung von Anti-Drug-Antikörpern (Daten aus der Bevacizumab-Biosimilars
Phase-III-Sicherheitsstudie) • Niedrige Rate der ADA-Entwicklung (0,6 %
ABP 980 Trastuzumab-anns Zwei Patienten entwickelten durch Bindungen entstandene Antikörper. der Patientinnen) in klinischen Studien mit
(Kanjinti) Keiner von ihnen testete positiv auf neutralisierende Antikörpera Bevacizumab RP bei verschiedenen
Tumortypen2
Ein Patient mit durch Bindung entstandener, nicht neutralisierender ADA
(Gruppe, die auf Biosimilars umgestiegen ist)b • Ähnlich niedrige ADA-Entwicklungsrate in
CT-P6 Trastuzumab-pkrb NRc
Vergleichsstudien mit Patientinnen mit
(Herzuma) NSCLC und anderen Indikationen, die das
Alle ADA-Tests nach der Infusion waren negativd Biosimilar von Bevacizumab und den
Originator Bevacizumab erhielten2
MYL 14010 Trastuzumab-dkst ADA ähnlich bei den einzelnen Gruppenc
(Ogivri)
PF-05 Trastuzumab-gyyp Ein Patient entwickelte ADA (EU-RP)c
(Trazimera)
Keine Patienten mit ADA für PF-05 versus einen Patienten für RPd
SB3 Trastuzumab-dttb ADA 0,7 % vs. 0,0 % für SB3 und RPd
(Ontruzant)
0,7 % in beiden Gruppene
Abs, Antikörper; ADA, Antiarzneimittelantikörper; AE, unerwünschtes Ereignis / Nebenwirkung; MAb, monoklonaler Antikörper; NR, nicht berichtet; NSCLC, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs; RP, Referenzprodukt.
aErgebnisse aus der neoadjuvanten Einstellung; bErgebnisse vom Behandlungsarm mit einem einzelnen Umsteigen vs. dem fortsetzenden Arm in der adjuvanten Phase der Studie; cSicherheitsergebnisse
der Phase-III-Studie bei metastasierendem Brustkrebs; dBerichtete Ergebnisse sind Sicherheitsergebnisse der Phase-III-Studie bei Brustkrebspatientinnen im Frühstadium (neoadjuvante Periode);
eSicherheitsergebnisse der Phase-III-Studie bei Brustkrebs Patientinnen im Frühstadium (neoadjuvante + adjuvante Phase).
1. Barbier L, et al. Br J Cancer. 2019;21:199–210; 2. Taïeb J, et al. Clin Colorectal Cancer. 2020;S1533-0028:30143–2.Welche Maßnahmen können ergriffen
werden, um mit den Nebenwirkungen im
Zusammenhang mit MAb-Biosimilar-
Infusionen umzugehen?Infusionsbedingte Reaktionen sind die häufigsten
Nebenwirkungen von MAbs und sind in der Regel überschaubar
Prämedikationen gelten als Standardverfahren zur Minimierung des IRR-Risikos mit MAbs
Je nach MAb-Typ
Strategien für die Andere Medizinische
und Schweregrad
Verabreichung Maßnahmen Therapie
der IRR
Prämedikation, wozu Verlangsamen Sie die Induzieren Sie eine Verwendung von
Paracetamol, Infusionsraten, pharmakologische Sauerstoff, Beta-Agonisten,
Antihistaminika, unterbrechen Sie die Desensibilisierung und Kortikosteroiden,
Kortikosteroide (in seltenen Infusion, fraktionieren Sie vorübergehende intravenöser
Fällen auch NSAIDs) die Dosis oder starten Sie Immuntoleranz oder Flüssigkeitstherapie oder
gehören können die Behandlung neu fraktionieren Sie die Dosis Antipyretika
IRR, infusionsbedingte Reaktion; MAbs, monoklonale Antikörper; NSAIDs, nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente.
Caceres M, et al. Ther Clin Risk Manag. 2019;15:965–77.Welche praktischen Herausforderungen sind mit der
Gewährleistung der MAb-Stabilität von Biosimilars
und der richtigen Aufbewahrung und Zubereitung
von Produkten verbunden?
Hisanaga Nomura
Apotheker,
The Japan Agency for Medical
Research and Development,
Tokio, JapanWelche Auswirkungen haben die Lagerbedingungen auf die Stabilität von MAb-Biologika bei soliden Tumoren?
Physikalische Faktoren während der Aufbewahrung und
Handhabung können die MAb-Stabilität beeinflussen
Temperaturänderungen und
andere Stressfaktoren können Strukturelle Veränderungen führen zu
die molekulare Struktur von physischer Instabilität im MAb und verändern
MAbs verändern seine physikalischen Eigenschaften
• Einschließlich der Bildung von
löslichen Aggregaten und unlöslichen
Ausscheidungen und der Adsorption
MAbs sind komplexe Proteine, auf Oberflächen
die empfindlich gegenüber
chemischen und physikalischen
Prozessen sind, die zu ihrem
Abbau und ihrer Denaturierung Instabilität von MAbs führt zum Verlust
führen können der therapeutischen Wirksamkeit
Erhöhte Temperatur ist ein wichtiger Stressfaktor und kann zu Instabilität von MAbs mit irreversibler Aggregation und
Verlust der Proteinfunktion führen
MAb, monoklonaler Antikörper.
Laptos T and Omersal J. Exp Ther Med. 2018;15:3161–8.Welche Maßnahmen sollten
unternommen werden, um eine
sachgemäße Aufbewahrung von
MAb-Biologika für feste Tumore
zu gewährleisten?Der korrekte Transport und die Lagerung von MAbs ist der
Schlüssel zur Aufrechterhaltung ihrer Stabilität
Apotheke
Kühlkette aufrechterhalten – Zwischen 2 °C und 8 °C Vor Licht schützen
„temperaturgesteuerte“ lagern • MAbs werden in
• Bis die Zubereitung unter Sekundärverpackungen
Sicherheit aufbewahrt, um die Lösung vor
• Während des Transports zur kontrollierten aseptischen
Bedingungen ist oder verabreicht Licht zu schützen
Krankenhausapotheke
wird • Dies soll Oxidationsreaktionen
verhindern, die die chemische
Stabilität von MAbs
beeinträchtigen können
MAb, monoklonaler Antikörper.
Laptos T and Omersal J. Exp Ther Med. 2018;15:3161–8.Welche praktischen Schritte unternimmt
das Apothekenteam, um Mab-Biologika
für die parenterale Verabreichung bei
Patienten mit soliden Tumoren
zuzubereiten?Die aseptische Handhabung bei der Zubereitung von MAb-
Infusionen ist wichtig, um die Sterilität und Sicherheit des
rekonstituierten Produkts zu gewährleisten
Die aseptische Zubereitung1
Aseptische Einheit
Apotheke Empfangsbereich Lagerraum Reinraum Freigabebereich Aseptik od. Abtlg.
2. Der Aseptik-Apotheker
1. Der Onkologie- 4. Zutaten werden 5. Produkt wird 6. Endkontrolle 7. Absendung zur
überprüft das Rezept
Apotheker überprüft zusammengestellt mithilfe einer durch Apotheker Station oder
das Rezept 3. Patientenetikett und überprüft laminaren Aufbewahrung im
generiert Durchflusshaube Kühlschrank
hergestellt
Gültigkeitsprüfungen bei jedem Schritt, um Rückverfolgbarkeit und Sicherheit zu gewährleisten 2,3
• Reduziert das Risiko einer mikrobiellen • Stellt sicher, dass die vorbereiteten MAbs für den
Kontamination Patienten geeignet sind
• Reduziert die Fehlergefahr bei der Zubereitung • Reduziert Niveau des MAb-Produktabbaus
MAb, monoklonaler Antikörper.
1. Leeds Teaching Hospitals NHS Trust. Chemotherapy preparation – the Pharmacy Aseptic Unit. Verfügbar unter: www.leedsth.nhs.uk/a-z-of-services/leeds-cancer-centre/your-
treatment/chemotherapy/chemotherapy-delivery/chemotherapy-preparation/chemotherapy-preparation-the-pharmacy-aseptic-unit/ (abgerufen am 26. Januar 2021); 2. Laptos T and Omersal J.
Exp Ther Med. 2018;15:3161–8; 3. Beaney AM. Im Namen der Royal Pharmaceutical Society und des NHS Pharmaceutical Quality Assurance Committee. 2016. Verfügbar unter:
www.rpharms.com/Portals/0/RPS%20document%20library/Open%20access/Professional%20standards/Quality%20Assurance%20of%20Aseptic%20Preparation%20Services%20%28QAAPS%29/rps-
--qaaps-standards-document.pdf (abgerufen am 27. Januar 2021).Wie können Krankenhäuser die
bewährtesten Praktiken für die
Zubereitung und Aufbewahrung von
MAb-Biologika implementieren?Optimierung der Lieferung von MAb-Biologika
Es bedarf einer Zusammenarbeit zwischen Apothekern, Ärzten und Krankenschwestern, um eine genaue und
rechtzeitige Verabreichung von MAb-Biologika an Patienten zu ermöglichen1,2
Befolgen Sie genehmigte, Apotheker Ärzte Stellen Sie sicher, dass alle
standardmäßige betriebliche Mitarbeiter im medizinischen
Verfahren Bereich ein klares Verständnis
von ihren Rollen und
Verantwortlichkeiten haben
Verwenden Sie eine klare, eindeutige Team-
Kennzeichnung, um Fehler zu arbeit
vermeiden
Halten Sie sich über Verschreibungs-
Integrieren Sie ein System zur und Zubereitungspraktiken für MAb-
Qualitätssicherung Krankenpfleger/ Biologika auf dem Laufenden
-schwestern
MAb, monoklonaler Antikörper.
1. Laptos T and Omersal J. Exp Ther Med. 2018;15:3161–8; 2. Beaney AM. Im Namen der Royal Pharmaceutical Society und des NHS Pharmaceutical Quality Assurance Committee. 2016. Verfügbar unter:
www.rpharms.com/Portals/0/RPS%20document%20library/Open%20access/Professional%20standards/Quality%20Assurance%20of%20Aseptic%20Preparation%20Services%20%28QAAPS%29/rps---qaaps-
standards-document.pdf (abgerufen am 27. Januar 2021).Sie können auch lesen
