Monoklonale Antikörper-Biosimilars bei der Behandlung von soliden Tumoren: Perspektiven für Apotheker - touchEXPERT OPINIONS
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touchEXPERT OPINIONS® Monoklonale Antikörper-Biosimilars bei der Behandlung von soliden Tumoren: Perspektiven für Apotheker
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Wie ähnlich ist ein Biosimilar? Vergleichbarkeit, Austauschbarkeit und Extrapolation Dr. Paul Cornes Onkologe Comparative Outcomes Group, Bristol, Großbritannien
Biosimilars werden von vielen professionellen Gesundheitsorganisationen auf der ganzen Welt befürwortet Biosimilars werden eine wichtige Rolle bei der Die Verfügbarkeit von Biosimilars hat die Preise gesenkt, zukünftigen Versorgung von Krebspatienten spielen und was sogar innovative Behandlungen erschwinglicher und den Zugang zu wertvollen Arzneimitteln verbessern.1 hoffentlich für mehr Menschen zugänglich machen wird.2 Dr. Mariângela Simão, Stellvertretende Generaldirektorin für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte bei der Weltgesundheitsoranisation WHO. Health Canada erlaubt den Verkauf von Biosimilars und wendet Alle von den japanischen Regulierungsbehörden zugelassenen Die EAHP unterstützt die Ansicht, dass ein dabei die gleichen strengen regulatorischen Standards Biologika, ob Originalarzneimittel oder Biosimilars, sind sicher, Referenzprodukt und sein(e) Biosimilar(s) austauschbar hinsichtlich Qualität, Wirksamkeit und Sicherheit an wie für alle sind und einander daher vollwertig ersetzen können.3 wirksam und von hoher Qualität.5 anderen biologischen Medikamente.4 EFPIA Japan Biologics Committee (2017). ASCO, American Society of Clinical Oncology; EAHP, European Association of Hospital Pharmacists; EFPIA, European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations; ESMO, European Society for Medical Oncology; WHO, World Health Organization. 1. Lyman GH, et al. J Clin Oncol. 2018;36:1260–5; 2. WHO. Verfügbar unter: www.who.int/news/item/18-12-2019-who-prequalifies-first-biosimilar-medicine-to-increase-worldwide-access-to-life-saving- breast-cancer-treatment (abgerufen am 29. Januar 2021); 3. EAHP. Verfügbar unter: www.eahp.eu/practice-and-policy/biosimilar (abgerufen am 29. Januar 2021); 4. Health Canada. Verfügbar unter: https://biosimilarscanada.ca/#:~:text=Health%20Canada%20authorizes%20biosimilars%20for,the%20original%20brand%20biologic%20medicine (abgerufen am 29. Januar 2021); 5. EFPIA Japan Biologics Committee. Verfügbar unter: http://efpia.jp/link/Final_EFPIA_J_Biosimilar_Statement-revised_v6_ENG.pdf (abgerufen am 29. Januar 2021).
Der Nutzen von Biosimilars für Patienten kann von Land zu Land variieren In Ländern mit: Potenzielle Vorteile des Zugangs zu Biosimilars • Einschränkungen des Arzneimittelbudgets vollem Zugang werden weniger1 zu Biosimilars • Innovationsspielraum kann geschaffen werden1 Jedes Gesundheits- system kann von Teilzugang oder Zugang • Erstattung kann machbar werden2 Biosimilars mit Mitzahlung • Direkte Kosten für Patienten können sinken1 profitieren keinem Zugang/ • Patienten erhalten möglicherweise Zugang Biologika im Allgemeinen zu lebensrettenden Arzneimitteln in Form unerschwinglich von Biosimilars3 1. Simoens S, Vulto AG. Expert Opin Biol Ther. 2021;21:9–17; 2. Smeeding JP, et al. P T. 2019;44:54–63; 3. Kang HN, Knezevic I. Bull World Health Organ. 2018;96:281–5.
Was ist ein MAb-Biosimilar und wie unterscheidet es sich von seinem Referenzprodukt?
Wie ähnlich ist „ähnlich genug“? Welche praktischen Ziele wird sich ein Krankenhausapotheker für Biosimilars setzen? Qualität, Sicherheit und Austauschen Extrapolation Effektivität Vergleichbare QSE Kein signifikanter Unterschied in der Muss in allen Wirkweisen mit der Immunogenität – Wirksamkeit des Referenzbiologikums übereinstimmen – ermöglicht Markenaustausch bei jedem neuen Zyklus der Arzneimittelausschreibung ermöglicht es Apotheken, potenziell nur eine Marke für alle zugelassenen Indikationen zu führen Biosimilar Indikation B Indikation A Biosimilars müssen „ähnlich genug“ sein, um Indikation C keine klinisch bedeutsamen Unterschiede zum Referenzbiologikum zu zeigen. Indikation D QSE, Qualität, Sicherheit und Effektivität. Zahl übernommen von McCamish M, et al. Mabs. 2011;3:209–17. Cornes P, McBride A. Fast Facts: Biosimilars in Hematology and Oncology. 1st ed. Oxford, UK: Karger Publishers Limited, 2020.
Wie sieht der zulassungsrechtliche Weg für MAb-Biosimilars aus?
Biosimilars werden schrittweise weiterentwickelt und reguliert1,2 Bestätigende klinische Sicherheits- und Vergleichbares Wirksamkeitsstudie Immunprofil Pharmakologische Vergleichbarkeit Vergleichbare außerklinische Studien Analytische Vergleichbarkeit Verständnis der wesentlichen Eigenschaften des Referenzbiologikums 1. European Medicines Agency. Biosimilars in the EU. Verfügbar unter: www.ema.europa.eu/en/documents/leaflet/biosimilars-eu-information-guide-healthcare-professionals_en.pdf (abgerufen am 29. Januar 2021); 2. Cornes P, McBride A. Fast Facts: Biosimilars in Hematology and Oncology. 1st ed. Oxford, UK: Karger Publishers Limited, 2020.
Die Entwicklung und die Regulierung von Biosimilars beginnen mit einem tiefen Verständnis des ursprünglichen Referenzprodukts Zum Beispiel besitzt Rituximab vier Mechanismen des B-Zell-vermittelten Zelltodes: Diese Mechanismen sind Beispiele für wesentliche Qualitätsattribute des Rituximab- Antikörperabhängige 1. zellvermittelte Zytotoxizität Referenzprodukts. Rituximab Natürliche Killerzelle CD20 Ein Rituximab-Biosimilar muss in allen vier Mechanismen 2. Apoptose eine vergleichbare Rezeptorbindung und Biopotenz Fcylla aufweisen, um sicherzustellen, dass es keine klinisch Komplement aktivierung B-Zelle bedeutsamen Unterschiede zum Referenzprodukt aufweist. Komplement- Membranan- Fcylla 3. abhängige griffskomplex Makrophage Ein typisches Biologikum hat 60–100 wesentliche Zytotoxizität Qualitätsattribute, die ein Biosimilar aufweisen muss, um 4. Antikörperabhängige zelluläre Phagozytose eine ähnliche klinische Leistung vorhersagen zu können. Abbildung übernommen vom Informationsvorgespräch der Food and Drug Administration für die Sitzung des Onkologischen Drogenbeirats am 10. Oktober 2018. Verfügbar unter: www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/meeting-oncologic-drugs-advisory-committee-10102018-10102018 (abgerufen am 29. Januar 2021). Cornes P, McBride A. Fast Facts: Biosimilars in Hematology and Oncology. 1st ed. Oxford, UK: Karger Publishers Limited, 2020.
Abgleich wesentlicher Qualitätsattribute Biologische Medikamente, wie Rituximab, werden in lebenden Zellen hergestellt und zeigen inhärente Variationen in Struktur und Funktion Variation der Biopotenz von Rituximaba 120 Keine Chargen des Referenzbiologikums sind identisch, Zytotoxizität, % 110 aber sie sind einander sehr ähnlich 100 90 Diese Variation legt den akzeptablen Variationsbereich für ein vorgeschlagenes Biosimilar fest 80 Referenz- Vorgeschlagenes Referenz- Rituximab-Chargen Biosimilar Rituximab-Chargen aus den USA aus Europa aBeispiel für inhärente Variation in der antikörperabhängigen zellulären Zytotoxizität von 30 verschiedenen Chargen der Originalreferenz Rituximab. Abbildung übernommen vom Informationsvorgespräch der Food and Drug Administration für die Sitzung des Onkologischen Drogenbeirats am 10. Oktober 2018. Verfügbar unter: www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/meeting-oncologic-drugs-advisory-committee-10102018-10102018 (abgerufen am 29. Januar 2021).
Wie ähnlich sind Biosimilars und ihre Referenzprodukte in der biochemischen Struktur? Merkmal Ähnlichkeit des Biosimilars zu seinem Referenzprodukt Aminosäuresequenz Identisch Primäre Sequenz Faltung Sekundäre, tertiäre, Ununterscheidbar quartäre Struktur Identische Strukturen in vergleichbaren Mengen Glykosylierung und Unterschiede sind nur akzeptabel, wenn sie klinisch nicht verwandte Substanzen relevant sind Biologische Funktionen Vergleichbar Food and Drug Administration. Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product. Verfügbar unter: www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance- documents/scientific-considerations-demonstrating-biosimilarity-reference-product (abgerufen am 29. Januar 2021).
Was können wir aus den realen Daten über den Einsatz von MAb-Biosimilars lernen?
Reale Daten unterstützen den Einsatz von Biosimilars in der klinischen Praxis Keine klinisch signifikanten Unterschiede zwischen Biosimilars und deren Referenzbiologika in der klinischen Praxis Qualität, Sicherheit und Austauschen Extrapolation Effektivität >14 Jahre Verwendung in Europa1 Keine Hinweise auf verbesserte Extrapolation wird bewertet, nachdem Immunogenität Biosimilarität bestätigt wurde6 >70 Biosimilars zugelassen und vermarktet2 von Biosimilars in Europa4 Regulatorischer Prozess erfordert >2 Milliarden dokumentierte Exposition Europäische Regulierungsbehörden Äquivalenz in der Biopotenz bei allen in Patiententagen3 haben einen Markenaustausch genehmigt4 MOAs, um Einsatz von Biosimilars für alle zugelassenen Indikationen zu ermöglichen7 Austauschbarkeit von Biosimilars wird unterstützt durch 178 klinische Studien zum Verwendung von Biosimilars überholt in Markenaustausch (März 2020)5 vielen europäischen Ländern die jährlichen Verschreibungen des Originalmedikaments8 MOA, Wirkungsmechanismus. 1. Medicines for Europe. Biosimilars. Verfügbar unter: www.medicinesforeurope.com/wp-content/uploads/2016/03/infographic-biosimilars.pdf (abgerufen am 29. Januar 2021); 2. Gheghescu I, Delgado-Charro MB. Pharmaceutics. 2021;13:48. 3. Medicines for Europe, MIDAS MAT Daten vom 2. Quartal 2020, präsentiert auf der Global Biosimilars Week, Nov. 2020. Verfügbar unter: www.medicinesforeurope.com/wp-content/uploads/2020/12/BIOS5.pdf (abgerufen am 5. Februar 2021); 4. Kurki P, et al. BioDrugs. 2017;31:83–91; 5. Barbier L, et al. Clin Pharmacol Ther. 2020;108:734–55; 6. European Medicines Agency. Biosimilars in the EU. Verfügbar unter: www.ema.europa.eu/en/documents/leaflet/biosimilars-eu-information-guide-healthcare- professionals_en.pdf (abgerufen am 29. Januar 2021); 7. Informationsvorgespräch der Food and Drug Administration für die Sitzung des Onkologischen Drogenbeirats am 10. Oktober 2018. Verfügbar unter: www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/meeting-oncologic-drugs-advisory-committee-10102018-10102018 (abgerufen am 29. Januar 2021). 8. Persönliche Mitteilung von Dr. Paul Cornes.
Was können wir aus den praktischen Erfahrungen beim Umstieg auf Biosimilars lernen?
Nachweis der praktischen Erfahrung mit dem Umstieg auf Biosimilars NHS England: Biosimilar-Einführung durch eine spezifische Bildungs- und Informationsstrategie mit der Bezeichnung „Cancer Vanguard“1 Vertrauen England Vertrauen 70–95 % Zunahme von drei MAb- max. durchschn. min. 100 Biosimilars bis Juli 20182 Infliximab 75 50 25 0 Mit jedem neuen Produktstart wird NHS England besser Jul-17 Aug-17 Sep-17 Okt-17 Nov-17 Dez-17 Jan-18 Feb-18 Mär-18 Apr-18 Mai-18 Jun-18 Jul-18 darin, die Einsparungen durch Biosimilars einzuschätzen1,2 100 Zeit bis zum Etanercept 75 50 Erreichen eines Verwendung von 25 Arzneimittel Marktanteils von Biosimilars bis Mai 2018 0 50 % (in (% der Behandlungen) Jul-17 Aug-17 Sep-17 Okt-17 Nov-17 Dez-17 Jan-18 Feb-18 Mär-18 Apr-18 Mai-18 Jun-18 Jul-18 Monaten) Startabfolge 100 Infliximab 17 91 % Rituximab 75 50 25 Etanercept 13 82 % 0 Jul-17 Aug-17 Sep-17 Okt-17 Nov-17 Dez-17 Jan-18 Feb-18 Mär-18 Apr-18 Mai-18 Jun-18 Jul-18 Rituximab 5 73 % MAb, monoklonaler Antikörper. 1. The Cancer Vanguard. NHS. Verfügbar unter: http://cancervanguard.nhs.uk/biosimilars-getting-it-right-first-time/ (abgerufen am 29. Januar 2021); 2. Daten bereitgestellt mit freundlicher Genehmigung von Dr. Paul Cornes vom 2018 NHS Business Services Authority Medicines Optimization Dashboard (nur autorisierter Zugang erlaubt).
Warum sind Apotheker so wichtig?
Kontinuierliche Weiterbildung ist der Schlüssel, da weltweit immer mehr onkologische Biosimilars zugelassen werden Während die Regulierungsbehörden auf der Grundlage analytischer und nicht-klinischer Tests sowie klinischer Studien (zusammen die Gesamtheit der Evidenz) entscheiden, was ein Biosimilar ausmacht, konzentrieren sich Mediziner auf klinische Tests1 Die Originalreferenzprodukte müssen einen klinischen Biosimilars müssen bei 60–100 Tests auf ihre Unterschied aufweisen, um genehmigt zu werden3 Äquivalenz hin eine Ähnlichkeit aufzeigen3 Entwicklung des Originators Entwicklung von Biosimilars Klinisch Die beste Weise, um Die beste Weise, um den klinischen Unterschied Klinisch festzustellen, dass zwei Versionen des gleichen festzustellen, den ein neues PK/PD PK/PD Medikaments einander nicht Medikament oder eine neue ähnlich sind Indikation macht Nicht klinisch Nicht klinisch Analytisch Analytisch PK/PD, Pharmakokinetik/Pharmakodynamik. 1. Generics and Biosimilars Initiative. Clinicians and regulators need to talk. Verfügbar unter: www.gabionline.net/Biosimilars/Research/Biosimilars-clinicians-and-regulators-need-to-talk (abgerufen im Januar 2021); 2. Cornes P, McBride A. Fast Facts: Biosimilars in Hematology and Oncology. 1st ed. Oxford, UK: Karger Publishers Limited, 2020.
Umgang mit den Unterschieden bei Formulierungen von Biosimilars: Was sind die praktischen Überlegungen? Dr. Joseph Bubalo Spezialist für die onkologisch-klinische Pharmazie Oregon Health & Science University Hospital & Clinics, Portland, USA
Warum werden MAb-Biosimilars nicht als Generika betrachtet, wenn beide darauf abzielen, ein Originatorprodukt zu replizieren?
Vergleich von Generika und Biosimilars Generika Ähnlichkeiten Biosimilars • Kleine Moleküle mit • Große, komplexe Proteine aus lebenden Standardproduktionsmethoden und klar Folgeversionen des Zellen gewonnen definierten Strukturen Markenprodukt-Originators, • Haben die gleiche Aminosäuresequenz, dessen Patent abgelaufen ist • Strukturell identisch mit dem Originator können sich aber geringfügig von der Referenz • Bioäquivalent oder therapeutisch unterscheiden Kostengünstigere gleichwertig Behandlungsmöglichkeit • Entwicklung auf Basis von Biosimilarität • Alle Indikationen, die für das anhand von Vergleichbarkeitsstudien Referenzarzneimittel zugelassen sind, Zugelassen durch verkürzte • Haben eine starke Ähnlichkeit mit der können auf der Grundlage der Verfahren, die keine Referenz in Bezug auf Struktur, Funktion, Bioäquivalenz übernommen werden, kompletten klinischen Studien Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität ohne dass weitere Angaben benötigen • Extrapolation von Daten auf andere benötigt werden Indikationen möglich Biosimilars benötigen mehr Studien für die aufsichtsbehördliche Zulassung im Vergleich zu Generika, um sicherzustellen, dass geringfügige Unterschiede die Sicherheit oder Wirksamkeit nicht beeinträchtigen European Medicines Agency. Biosimilars in the EU. Verfügbar unter: www.ema.europa.eu/en/documents/leaflet/biosimilars-eu-information-guide-healthcare-professionals_en.pdf (abgerufen am 29. Januar 2021).
Was sind die Ähnlichkeiten und Unterschiede in der Formulierung zwischen MAb-Biosimilars und Referenzprodukten?
Es gibt keine klinisch bedeutsamen Unterschiede zwischen einem Biosimilar und seinem Referenzarzneimittel Referenz Biosimilar Biologikum -Produkt Biologisch gleich (z. B. gleiche Aminosäuresequenz beim Protein) ÄHNLICHKEITEN1 Gleiche Dosis und gleiche Darreichungsform Einige Unterschiede sind zulässig, wenn sich dies nicht auf die Wirksamkeit oder Sicherheit auswirkt: UNTERSCHIEDE1 • Formulierung (Trägerstoffe) • Darreichung (z. B. Pulver zur Rekonstitution vs. injektionsfertige Lösung) • Verabreichungsgerät (Art des Injektionsstifts) Trägerstoffe werden den Biologika zur Stabilität, Konservierung und Erleichterung der Arzneimittelabgabe hinzugefügt2 1. European Medicines Agency. Biosimilars in the EU. Verfügbar unter: www.ema.europa.eu/en/documents/leaflet/biosimilars-eu-information-guide-healthcare-professionals_en.pdf (abgerufen am 29. Januar 2021); 2. Ionova Y and Wilson L. PLoS One. 2020;15:e0235076.
Trägerstoffe können das Sicherheitsprofil biologischer Formulierungen beeinflussen Biologika enthielten weniger Trägerstoffe als Die am häufigsten vorkommenden Trägerstoffe Sicherheitsbewertung von Medikamente aus kleinen Molekülen in biologischen Formulierungen (%) Trägerstoffen in Kleine biologischen Biologika 50 Moleküle 40 Formulierungen 30 20 Anzahl der 10 Trägerstoffkomplexität Trägerstoffe 4,45 8,8 0 (Durchschnitt) quantifiziert in Formulierungen mit Es gab eine hohe Variabilität bei der Auswahl der Trägerstoffe N=230 und deren Konzentration in biologischen Formulierungen Trägerstoffe (Tenside, Zucker • 17 Fallberichte über Nebenwirkungen aufgrund der Trägerstoffe in Biologika und Polyole sowie umfassten Reaktionen an der Injektionsstelle, Anaphylaxie, Hyperglykämie und Konservierungsstoffe) akutes Nierenversagen werden mit Nebenwirkungen in Verbindung gebracht, • Diese Überprüfung legt nahe, dass Trägerstoffe das Sicherheitsprofil eines die in veröffentlichten Biologikums beeinflussen und bei einigen Patienten die Ursache für bestimmte Fallberichten angesprochen Nebenwirkungen darstellen können: weitere Analysen über diese Fallberichte wurden hinaus werden noch durchgeführt Ionova Y and Wilson L. PLoS One. 2020;15:e0235076.
Welches Potenzial für Veränderungen der Immunogenität besteht bei der Umstellung auf ein MAb-Biosimilar?
Die Immunogenität wird bei der Entwicklung von Biosimilars gemäß den regulatorischen Anforderungen bewertet Eine Erhöhung der Immunogenität ist eine der größten Befürchtungen beim Wechsel von einem biologischen Referenzarzneimittel zu einem Biosimilar1 Bedenken, dass eine erhöhte Daten zur Immunogenität sind für die behördliche Immunogenität aufgrund der Ziel Ziel Zulassung von Biosimilars erforderlich und werden Exposition gegenüber potenziell nach der Markteinführung überwacht2 unterschiedlichen Epitopgruppen beim Wechsel zwischen sehr ähnlichen Versionen eines biologischen Die von der EMA und der EC gemeinsam erstellte Arzneimittels auftreten kann1 Biosimilar-Informationsbroschüre für HCPs weist auf Folgendes hin:2 Die Bildung von ADAs könnte ADA „Es gibt keinen Grund für die Annahme, dass zu Sicherheitsproblemen oder Biosimilar nach dem Wechsel zwischen sehr ähnlichen einem Unwirksamwerden der MAb biologischen Arzneimitteln mit einer schädlichen Behandlung führen1 Immunogenität zu rechnen ist.“ ADA, Antiarzneimittelantikörper; EC, Europäische Kommission; EMA, Europäische Arzneimittelagentur; HCPs, Angehörige medizinischer Berufe; MAb, monoklonale Antikörper. 1. Barbier L, et al. Clin Pharmacol Ther. 2020;108:734–55; 2. European Medicines Agency. Biosimilars in the EU. Verfügbar unter: www.ema.europa.eu/en/documents/leaflet/biosimilars-eu- information-guide-healthcare-professionals_en.pdf (abgerufen am 29. Januar 2021).
Das immunogene Potenzial von MAb-Biosimilars Trastuzumab hat ein geringes immunogenes Potenzial, wodurch das Risiko immunogenitätsbezogener Nebenwirkungen begrenzt wird1 Trastuzumab-Biosimilar Bildung von Anti-Drug-Antikörpern (Daten aus der Bevacizumab-Biosimilars Phase-III-Sicherheitsstudie) • Niedrige Rate der ADA-Entwicklung (0,6 % ABP 980 Trastuzumab-anns Zwei Patienten entwickelten durch Bindungen entstandene Antikörper. der Patientinnen) in klinischen Studien mit (Kanjinti) Keiner von ihnen testete positiv auf neutralisierende Antikörpera Bevacizumab RP bei verschiedenen Tumortypen2 Ein Patient mit durch Bindung entstandener, nicht neutralisierender ADA (Gruppe, die auf Biosimilars umgestiegen ist)b • Ähnlich niedrige ADA-Entwicklungsrate in CT-P6 Trastuzumab-pkrb NRc Vergleichsstudien mit Patientinnen mit (Herzuma) NSCLC und anderen Indikationen, die das Alle ADA-Tests nach der Infusion waren negativd Biosimilar von Bevacizumab und den Originator Bevacizumab erhielten2 MYL 14010 Trastuzumab-dkst ADA ähnlich bei den einzelnen Gruppenc (Ogivri) PF-05 Trastuzumab-gyyp Ein Patient entwickelte ADA (EU-RP)c (Trazimera) Keine Patienten mit ADA für PF-05 versus einen Patienten für RPd SB3 Trastuzumab-dttb ADA 0,7 % vs. 0,0 % für SB3 und RPd (Ontruzant) 0,7 % in beiden Gruppene Abs, Antikörper; ADA, Antiarzneimittelantikörper; AE, unerwünschtes Ereignis / Nebenwirkung; MAb, monoklonaler Antikörper; NR, nicht berichtet; NSCLC, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs; RP, Referenzprodukt. aErgebnisse aus der neoadjuvanten Einstellung; bErgebnisse vom Behandlungsarm mit einem einzelnen Umsteigen vs. dem fortsetzenden Arm in der adjuvanten Phase der Studie; cSicherheitsergebnisse der Phase-III-Studie bei metastasierendem Brustkrebs; dBerichtete Ergebnisse sind Sicherheitsergebnisse der Phase-III-Studie bei Brustkrebspatientinnen im Frühstadium (neoadjuvante Periode); eSicherheitsergebnisse der Phase-III-Studie bei Brustkrebs Patientinnen im Frühstadium (neoadjuvante + adjuvante Phase). 1. Barbier L, et al. Br J Cancer. 2019;21:199–210; 2. Taïeb J, et al. Clin Colorectal Cancer. 2020;S1533-0028:30143–2.
Welche Maßnahmen können ergriffen werden, um mit den Nebenwirkungen im Zusammenhang mit MAb-Biosimilar- Infusionen umzugehen?
Infusionsbedingte Reaktionen sind die häufigsten Nebenwirkungen von MAbs und sind in der Regel überschaubar Prämedikationen gelten als Standardverfahren zur Minimierung des IRR-Risikos mit MAbs Je nach MAb-Typ Strategien für die Andere Medizinische und Schweregrad Verabreichung Maßnahmen Therapie der IRR Prämedikation, wozu Verlangsamen Sie die Induzieren Sie eine Verwendung von Paracetamol, Infusionsraten, pharmakologische Sauerstoff, Beta-Agonisten, Antihistaminika, unterbrechen Sie die Desensibilisierung und Kortikosteroiden, Kortikosteroide (in seltenen Infusion, fraktionieren Sie vorübergehende intravenöser Fällen auch NSAIDs) die Dosis oder starten Sie Immuntoleranz oder Flüssigkeitstherapie oder gehören können die Behandlung neu fraktionieren Sie die Dosis Antipyretika IRR, infusionsbedingte Reaktion; MAbs, monoklonale Antikörper; NSAIDs, nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente. Caceres M, et al. Ther Clin Risk Manag. 2019;15:965–77.
Welche praktischen Herausforderungen sind mit der Gewährleistung der MAb-Stabilität von Biosimilars und der richtigen Aufbewahrung und Zubereitung von Produkten verbunden? Hisanaga Nomura Apotheker, The Japan Agency for Medical Research and Development, Tokio, Japan
Welche Auswirkungen haben die Lagerbedingungen auf die Stabilität von MAb-Biologika bei soliden Tumoren?
Physikalische Faktoren während der Aufbewahrung und Handhabung können die MAb-Stabilität beeinflussen Temperaturänderungen und andere Stressfaktoren können Strukturelle Veränderungen führen zu die molekulare Struktur von physischer Instabilität im MAb und verändern MAbs verändern seine physikalischen Eigenschaften • Einschließlich der Bildung von löslichen Aggregaten und unlöslichen Ausscheidungen und der Adsorption MAbs sind komplexe Proteine, auf Oberflächen die empfindlich gegenüber chemischen und physikalischen Prozessen sind, die zu ihrem Abbau und ihrer Denaturierung Instabilität von MAbs führt zum Verlust führen können der therapeutischen Wirksamkeit Erhöhte Temperatur ist ein wichtiger Stressfaktor und kann zu Instabilität von MAbs mit irreversibler Aggregation und Verlust der Proteinfunktion führen MAb, monoklonaler Antikörper. Laptos T and Omersal J. Exp Ther Med. 2018;15:3161–8.
Welche Maßnahmen sollten unternommen werden, um eine sachgemäße Aufbewahrung von MAb-Biologika für feste Tumore zu gewährleisten?
Der korrekte Transport und die Lagerung von MAbs ist der Schlüssel zur Aufrechterhaltung ihrer Stabilität Apotheke Kühlkette aufrechterhalten – Zwischen 2 °C und 8 °C Vor Licht schützen „temperaturgesteuerte“ lagern • MAbs werden in • Bis die Zubereitung unter Sekundärverpackungen Sicherheit aufbewahrt, um die Lösung vor • Während des Transports zur kontrollierten aseptischen Bedingungen ist oder verabreicht Licht zu schützen Krankenhausapotheke wird • Dies soll Oxidationsreaktionen verhindern, die die chemische Stabilität von MAbs beeinträchtigen können MAb, monoklonaler Antikörper. Laptos T and Omersal J. Exp Ther Med. 2018;15:3161–8.
Welche praktischen Schritte unternimmt das Apothekenteam, um Mab-Biologika für die parenterale Verabreichung bei Patienten mit soliden Tumoren zuzubereiten?
Die aseptische Handhabung bei der Zubereitung von MAb- Infusionen ist wichtig, um die Sterilität und Sicherheit des rekonstituierten Produkts zu gewährleisten Die aseptische Zubereitung1 Aseptische Einheit Apotheke Empfangsbereich Lagerraum Reinraum Freigabebereich Aseptik od. Abtlg. 2. Der Aseptik-Apotheker 1. Der Onkologie- 4. Zutaten werden 5. Produkt wird 6. Endkontrolle 7. Absendung zur überprüft das Rezept Apotheker überprüft zusammengestellt mithilfe einer durch Apotheker Station oder das Rezept 3. Patientenetikett und überprüft laminaren Aufbewahrung im generiert Durchflusshaube Kühlschrank hergestellt Gültigkeitsprüfungen bei jedem Schritt, um Rückverfolgbarkeit und Sicherheit zu gewährleisten 2,3 • Reduziert das Risiko einer mikrobiellen • Stellt sicher, dass die vorbereiteten MAbs für den Kontamination Patienten geeignet sind • Reduziert die Fehlergefahr bei der Zubereitung • Reduziert Niveau des MAb-Produktabbaus MAb, monoklonaler Antikörper. 1. Leeds Teaching Hospitals NHS Trust. Chemotherapy preparation – the Pharmacy Aseptic Unit. Verfügbar unter: www.leedsth.nhs.uk/a-z-of-services/leeds-cancer-centre/your- treatment/chemotherapy/chemotherapy-delivery/chemotherapy-preparation/chemotherapy-preparation-the-pharmacy-aseptic-unit/ (abgerufen am 26. Januar 2021); 2. Laptos T and Omersal J. Exp Ther Med. 2018;15:3161–8; 3. Beaney AM. Im Namen der Royal Pharmaceutical Society und des NHS Pharmaceutical Quality Assurance Committee. 2016. Verfügbar unter: www.rpharms.com/Portals/0/RPS%20document%20library/Open%20access/Professional%20standards/Quality%20Assurance%20of%20Aseptic%20Preparation%20Services%20%28QAAPS%29/rps- --qaaps-standards-document.pdf (abgerufen am 27. Januar 2021).
Wie können Krankenhäuser die bewährtesten Praktiken für die Zubereitung und Aufbewahrung von MAb-Biologika implementieren?
Optimierung der Lieferung von MAb-Biologika Es bedarf einer Zusammenarbeit zwischen Apothekern, Ärzten und Krankenschwestern, um eine genaue und rechtzeitige Verabreichung von MAb-Biologika an Patienten zu ermöglichen1,2 Befolgen Sie genehmigte, Apotheker Ärzte Stellen Sie sicher, dass alle standardmäßige betriebliche Mitarbeiter im medizinischen Verfahren Bereich ein klares Verständnis von ihren Rollen und Verantwortlichkeiten haben Verwenden Sie eine klare, eindeutige Team- Kennzeichnung, um Fehler zu arbeit vermeiden Halten Sie sich über Verschreibungs- Integrieren Sie ein System zur und Zubereitungspraktiken für MAb- Qualitätssicherung Krankenpfleger/ Biologika auf dem Laufenden -schwestern MAb, monoklonaler Antikörper. 1. Laptos T and Omersal J. Exp Ther Med. 2018;15:3161–8; 2. Beaney AM. Im Namen der Royal Pharmaceutical Society und des NHS Pharmaceutical Quality Assurance Committee. 2016. Verfügbar unter: www.rpharms.com/Portals/0/RPS%20document%20library/Open%20access/Professional%20standards/Quality%20Assurance%20of%20Aseptic%20Preparation%20Services%20%28QAAPS%29/rps---qaaps- standards-document.pdf (abgerufen am 27. Januar 2021).
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