Spektrum Autoimmun - wissenswert, kompakt, anregend
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KALEIDOSKOP
Kompass Autoimmun 2020;2:139–142
DOI: 10.1159/000509860
Spektrum Autoimmun –
wissenswert, kompakt, anregend
Künstlerische Interpretation von
PUF60 und dem Yin-Yang-ähnlichen
Gleichgewicht zwischen Immunität
und Langlebigkeit. © Raymond Laboy
Max-Planck-Institut für Biologie des Alterns |
Ein Balanceakt zwischen Immunität und Langlebigkeit
Mit zunehmendem Alter wird das Immun- Bei ihrer Arbeit an dem winzigen Fadenwurm ist unerlässlich, um funktionelle Proteine zu
system allmählich geschwächt. Ein Merkmal Caenorhabditis elegans entdeckten die For- erzeugen. Die Wissenschaftler stellten fest,
dieser Beeinträchtigung ist das Auftreten scher eine Veränderung in einem evolutionär dass das genetisch veränderte PUF60-Gen
von chronischen Entzündungen bei älteren konservierten Gen namens PUF60, die die dieses RNA-Spleißen stört und die Regulati-
Menschen, was bedeutet, dass das Immun- Würmer langlebig machte, aber gleichzei- on anderer Gene, die an Immunfunktionen
system ständig aktiv ist und Entzündungs- tig ihre Immunantwort dämpfte. Unter nor- beteiligt sind, verändert. «Diese Erkenntnisse
stoffe aussendet. Chronische Entzündungen malen Wachstumsbedingungen lebten die sind sehr aufregend für uns, weil sie eine Ver-
sind mit zahlreichen altersbedingten Erkran- Würmer mit dieser Veränderung etwa 20% bindung zwischen einem grundliegenden
kungen wie Arthritis und Alzheimer, sowie länger als normale Würmer. Wenn sie jedoch Prozess in der Zelle, dem RNA-Spleißen, und
mit unangemessenen Immunreaktionen auf mit bestimmten pathogenen Bakterien infi- der Immunität herstellen», sagt Adam Ante-
Infektionen, verbunden. Eine der Fragen in ziert wurden, erlagen sie der Infektion schnel- bi. «Diese Beobachtungen werfen natürlich
der Alternsforschung ist, ob chronische Ent- ler. Das bedeutet, dass ein überaktives Im- weitere Fragen auf. Es wird von zentraler Be-
zündungen eine Ursache des Alterns sind munsystem auch einen Preis hat: Es verkürzt deutung sein, herauszufinden, wie die Akti-
oder ob sie nur mit dem Alterungsprozess die Lebensspanne. Umgekehrt zahlt sich ein vität von PUF60 die Immunität und Langle-
einhergehen. Wissenschaftler im Labor von weniger aktives Immunsystem durch eine bigkeit beeinflusst und wie diese beiden Pro-
Direktor Adam Antebi am Max-Planck-Insti- längere Lebensspanne aus – solange das Tier zesse im Gleichgewicht stehen.»
tut für Biologie des Alterns in Köln haben Hin- nicht an einer Infektion stirbt.
Literatur
weise darauf gefunden, dass verstärkte Ent- Wie reguliert PUF60 dieses feine Gleichge-
Kew C et al.: Evolutionarily conserved regulation of immu-
zündungen zu einer Beschleunigung des Al- wicht zwischen einem leistungsfähigen Im- nity by the splicing factor RNP-6/PUF60, eLife 2020.
terungsprozesses führen und dass ein feines munsystem und Langlebigkeit? PUF60 wirkt
Gleichgewicht zwischen der Aufrechterhal- als sogenannter «Spleißfaktor» und ist an der
tung der Funktion des Immunsystems und Entfernung (dem «Herausspleißen») von Seg-
der Langlebigkeit besteht. menten aus der RNA beteiligt. Dieser Prozess www.age.mpg.de
information@karger.com © 2020 S.Karger GmbH, Freiburg
www.karger.com/kai
Leibniz-Institut DSMZ |
Bakterien agieren immunmodulatorisch im Darm
Der Zusammenhang zwischen einer bakteri-
ellen Fehlbesiedlung des Darms und Erkran-
kungen wie beispielsweise der chronisch-
entzündlichen Darmerkrankung oder der
Konzentration von kurz-
rheumatoiden Arthritis ist unter Forschern in-
kettigen Fettsäuren im
zwischen unbestritten. Bislang ist aber unklar, Blinddarm. In Schwarz
ob die Bakterien aktiv in das Ökosystem Darm dargestellt die Kontroll-
eingreifen und dadurch Veränderungen ver- gruppe (SPF), in Grün
die Testgruppe mit einer
ursachen oder ob die Fehlbesiedlung eine Überbesiedlung des
Folge dieser Veränderungen ist. Darms durch Prevotella
Im Rahmen einer Studie, die den Einfluss des spp. © DSMZ/Neumann-
Schaal
Bakteriums Prevotella spp. auf entzündliche
Darmerkrankungen in der Maus untersucht, Kommunikation zwischen Darmbakterien dung bedingte [1]. Ähnliche Ergebnisse konn-
konnte Dr. Meina Neumann-Schaal zeigen, und ihrem Wirt aufgezeigt werden. te Neumann-Schaal bereits in einer vorheri-
dass das Vorhandensein des Bakteriums die Bakterien der Darmmikrobiota können dem- gen Studie im Zusammenhang mit dem
Stoffwechselprodukte im Darm (Coecum nach aktiv das Darmmilieu der Maus verän- Bakterium Citrobacter rodentium zeigen [2].
oder Blinddarm) signifikant verändert. Ins- dern. Die Forschenden wiesen nach, dass Pre-
Literatur
gesamt konnte die Studie die Hypothese votella spp. andere Darmbakterien verdrängt
1 Iljazovic A, et al.: Mucosal Immunol 2020; doi:10.1038/
untermauern, dass Prevotella spp. in der Lage und somit ihre Population vergrößern. Diese s41385-020-0296-4.
sind, immunmodulatorisch im Darm zu Veränderung in der Zusammensetzung des 2 Osbelt L, et al: PLoS Pathog 2020; 24;16(3):e1008448.
agieren und somit die Empfindlichkeit hin- Darm-Mikrobioms führt zu einer veränderten
sichtlich einer entzündlichen Darmerkran- Konzentration von Metaboliten, was in der
kung zu erhöhen. Damit konnten nun erste vorliegenden Studie eine erhöhte Empfind-
Indizien für die bisher noch unerforschte lichkeit der Maus gegenüber einer Entzün- www.dsmz.de
Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) |
Weniger Nebenwirkungen durch Belimumab für Kinder mit SLE
Belimumab ist seit 2011 als Zusatztherapie sen Punkt hat der Hersteller in seiner Stel- sich also insgesamt dadurch, dass Kinder
bei erwachsenen Patienten mit aktivem, lungnahme adressiert, und daraus wurde und Jugendliche mit SLE weniger Neben-
Autoantikörper-positivem systemischem deutlich, dass die Studie für die frühe Nut- wirkungen in Kauf nehmen müssen, wenn
Lupus erythematodes (SLE) zugelassen, zenbewertung geeignet ist. sie mit Belimumab behandelt werden. Die
die trotz Standardtherapie eine hohe Die vorgelegten Daten zu den Nebenwir- Dossierbewertung ist Teil der frühen Nut-
Krankheitsaktivität aufweisen. 2019 wurde kungen ermöglichen zwar keinen fairen zenbewertung gemäß Arzneimittelmarkt-
die Zulassung auf Kinder ab 5 Jahren und Vergleich zwischen Behandlungs- und Ver- neuordnungsgesetz (AMNOG), die der Ge-
Jugendliche erweitert. In einer frühen Nut- gleichsarm. Denn bei Patientinnen und Pa- meinsame Bundesausschuss (G-BA) ver-
zenbewertung hatte das Institut für Quali- tienten, die im Studienverlauf aufgrund ei- antwortet. Nach der Publikation von
tät und Wirtschaftlichkeit im Gesundheits- ner Verschlechterung der Krankheitssymp- Herstellerdossier und IQWiG-Dossierbe-
wesen (IQWiG) daher untersucht, ob der tome eine Therapieeskalation benötigten, wertung reichte der Hersteller im Stellung-
Wirkstoff diesen jüngeren Patientinnen wurde die Erfassung von Nebenwirkungen nahmeverfahren ergänzende Informatio-
und Patienten einen Zusatznutzen bietet. vorzeitig beendet. Da dies aber im Ver- nen nach. Der G-BA beauftragte daraufhin
Die mit dem Dossier eingereichten Daten gleichsarm häufiger auftrat, dürften solche das IQWiG mit deren Bewertung, die das
waren jedoch lückenhaft. Im Stellungnah- Ausschlüsse die Ergebnisse zugunsten der Institut nun in Form eines Addendums
meverfahren hat der Hersteller Informatio- Vergleichstherapie verzerrt haben. Trotz vorlegt. Der G-BA fasst einen abschließen-
nen nachgeliefert. Demnach gibt es einen dieser Verzerrung traten Nebenwirkungen den Beschluss über das Ausmaß des Zu-
Anhaltspunkt für einen nicht quantifizier- unter Belimumab seltener auf, sodass die satznutzens.
baren Zusatznutzen. Die Auswertungen gefundenen Vorteile von Belimumab in
zur Studie PLUTO waren bezüglich der diesen Endpunkten durch das vorzeitige
Morbidität und gesundheitsbezogenen Beobachtungsende nicht infrage gestellt
Lebensqualität nicht interpretierbar. Die- werden. Der Vorteil von Belimumab ergibt www.iqwig.de
140 Kompass Autoimmun 2020;2:139–142
DOI: 10.1159/000509860
Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn |
Blutplättchen verstärken die Immunantwort
Lange Zeit schien die Rolle der Blutplätt- kin IL-1. Wenn Zellen IL-1 ausschütten, rufen flammasome und die IL-1-Produktion deut-
chen klar: Bei Verletzungen heften sie sich sie damit andere Immunzellen zur Hilfe und lich angekurbelt.» Welche von den Blut-
an die Wunde und verkleben zudem unter- leiten so eine starke Entzündungsreaktion plättchen abgegebenen Substanzen dafür
einander. Die Blutung kommt so rasch zum ein. Da diese dem Körper auch gefährlich genau verantwortlich sind, ist noch nicht
Erliegen. Dieser Wundverschluss-Mecha- werden kann, wird die Aktivität der Inflam- abschließend geklärt. Der Effekt korrespon-
nismus funktioniert schnell und effizient. masome – und damit auch die Bildung von diert jedoch mit Beobachtungen bei Mala-
Andere Funktionen schrieb man seinen IL-1 – streng reguliert. ria-Patienten: Je mehr Blutplättchen diese
Protagonisten aber nicht zu. «Wir konnten nun zeigen, dass Blutplätt- haben, desto höher ist bei ihnen die IL-
Seit einigen Jahren beginnt sich dieses Bild chen in diese Regulierung eingreifen», er- 1-Konzentration im Blutplasma. Die Wis-
deutlich zu wandeln: Demnach sollen die klärt Franklins Mitarbeiter Dr. Lucas Secchim senschaftler verringerten zudem experi-
winzigen Zellen – jede von ihnen hat etwa Ribeiro: «Sie sorgen dafür, dass bestimmte mentell in Mäusen die Anzahl der Blutplätt-
die Größe eines Darmbakteriums – auch weiße Blutzellen – die Makrophagen und chen. Die Tiere schütteten daraufhin nach
wichtige Funktionen im Immunsystem die neutrophilen Granulozyten – mehr In- Injektion bakterieller Zellwandbestandteile
übernehmen. Die aktuelle Studie der Uni- flammasome bilden.» Dazu scheinen sie ei- deutlich weniger IL-1 aus.
versitäten Bonn und Sao Paulo gibt dieser nen ganzen Cocktail aus Substanzen auszu- Da IL-1 Entzündungen fördert, kann der Bo-
These Rückenwind: Demnach sorgen Blut- schütten, die zu den weißen Blutzellen dif- tenstoff den Verlauf von Autoimmunkrank-
plättchen dafür, dass die Leukozyten deut- fundieren. Dort sorgen sie unter anderem heiten deutlich verschlechtern. Dennoch
lich mehr Entzündungsbotenstoffe aus- dafür, dass bestimmte Gene, die für den Bau seien Blutplättchen keine Bösewichte,
schütten. «Möglicherweise trägt dieser Ef- der Inflammasome benötigt werden, häufi- wehrt sich Prof. Franklin gegen eine zu ein-
fekt zu dem oft schweren Verlauf von ger abgelesen werden. seitige Sichtweise: Sie greifen auch noch
Autoimmunkrankheiten bei», erklärt Prof. Für diesen Effekt ist ein direkter Kontakt von auf anderen Wegen in die Immunabwehr
Dr. Bernardo Franklin vom Institut für ange- Blutplättchen mit den Makrophagen oder ein und können so beispielsweise verhin-
borene Immunität am Universitätsklinikum Granulozyten nicht notwendig. Stattdessen dern, dass nach einer Infektion eine lebens-
Bonn. geben sie ihre Wirkstoffe in die Umgebung bedrohliche Sepsis entsteht. Unabhängig
Die Wissenschaftler nahmen in ihrer Studie ab, also zum Beispiel in das Blutplasma. «Wir davon könnten die Ergebnisse den Weg zu
die Bildung und Aktivierung des Inflamma- haben aus Menschen isolierte Blutplätt- neuen Therapien gegen Erkrankungen wie
soms NLRP3 unter die Lupe. Inflammasome chen im Labor inkubiert und dann das Kul- Rheuma oder Diabetes ebnen.
sind molekulare Maschinen, die unter an- turmedium abfiltriert», erklärt Dr. Ribeiro. Eine wichtige Botschaft der aktuellen Stu-
derem dazu in der Lage sind, inaktive Ent- «Als wir von diesem Filtrat einige Tropfen zu die ist aber eher übergeordneter Natur:
zündungsbotenstoffe in ihre aktive Form weißen humanen Blutzellen gegeben ha- Wenn man Blutzellen isoliert in Kultur
umzuwandeln. Einer davon ist das Interleu- ben, wurden in ihnen die Bildung der In- nimmt, verhalten sie sich dort oft ganz an-
ders als in ihrem natürlichen Umfeld, in
dem sie mit zahlreichen anderen Zellen
kommunizieren. «Experimente im Rea-
genzglas gewähren daher keinen vollstän-
digen Einblick in die Prozesse, die im Körper
stattfinden», betont Prof. Franklin. «Den-
noch basieren 90% der Forschungsprojekte
auf ihnen – eine Tatsache, die wir überden-
ken sollten.» Auch die Blutplättchen zeigen
schließlich ihre wichtige Immunfunktion
nur im Konzert mit den weißen Blutzellen.
Literatur
Rolfes V, et al.: Platelets fuel the inflammasome activati-
on of innate immune cells. Cell Reports. 2020;31,
107615.
Mikroskopaufnahme: Blutplättchen (grün) tragen zur Aktivierung von Inflammasomen in weißen Blutzellen
(rot; Zellkerne: blau) bei und stimulieren somit die IL-1-Produktion. www.uni-bonn.de
Kompass Autoimmun 2020;2:139–142 141
DOI: 10.1159/000509860
Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie e.V. |
Immer mehr Rheuma-Patienten nehmen dauerhaft Opioide ein
Rund 70% der Opioide werden in Deutsch-
land an Patienten mit chronischen nicht-
tumorbedingten Schmerzen verordnet.
Die europäische Rheumaliga EULAR (The
European League Against Rheumatism)
wies im Rahmen ihrer in diesem Jahr virtu-
ellen Jahrestagung 2020 Anfang Juni auf
die wachsende Gefahr eines Opioid-Miss-
brauchs in Europa hin und fordert Maßnah-
men für einen sichereren Umgang mit die-
sen Schmerzmitteln.
Laut Leitlinien [1] können die Medikamen-
te unter anderem bei chronischen Os-
teoarthritis-(Arthrose-)schmerzen für eine
4- bis 12-wöchige Therapie zum Einsatz
kommen. «Für diese Indikation gibt es eine
ausreichende wissenschaftliche Daten-
grundlage zur Wirksamkeit und Sicher- Der Opioid-Missbrauch
heit», berichtet Professor Dr. Ulf Müller- ist eine wachsende Ge-
fahr in Europa. Ein verant-
Ladner, Mitglied des EULAR-Ausschusses wortungsvoller Umgang
Clinical Affairs und Ärztlicher Direktor der ist deswegen sowohl auf
Abteilung Rheumatologie und Klinische Seiten der Verschreiber
als auch auf Seiten der
Immunologie der Kerckhoff-Klinik, Bad Einnehmenden wichtig.
Nauheim. Doch dann sollte Schluss mit der © cottonbro/pexels
Einnahme sein. Denn die Schmerzhem-
mer haben starke Nebenwirkungen: Übel- troffen werden. Dies gelte vor allem für älte- der Universität Newcastle, UK. Um chroni-
keit, Erbrechen, chronische Verstopfung, re Frauen, die unter schwierigen sozialen sche Schmerzen zu lindern, sollten Medika-
aber auch Schwindel und Müdigkeit. Ihre Bedingungen leben. mente ohnehin nur Teil eines umfassenden
größte Gefahr liegt jedoch in ihren zentral- Darüber hinaus zeigt eine aktuelle Studie Therapieprogramms sein, in dem Ärzte,
nervösen, manchmal stimmungsaufhel- aus Island [3], dass Opioide auch nach Behe- Psychologen und Physiotherapeuten zu-
lenden, manchmal «egalisierenden» Wir- bung der Schmerzursachen häufig nicht sammenarbeiten. Verordnen Ärzte aus-
kungen. «Dies macht ihr starkes Suchtpo- abgesetzt, sondern ihr Verbrauch eher nahmsweise doch Opioide, sollte der Be-
tenzial aus: Für die meisten Patienten ist noch gesteigert werde. So ist bei Patienten handlungsversuch rasch enden, wenn er
der psychische Entzug deshalb am mit entzündlichen Gelenkerkrankungen die sich als wirkungslos erweist oder seine Wir-
schwersten», betont Müller-Ladner. Dosis ihrer Opioide selbst nach der Behand- kung nachlässt.
Ein besonderes Risiko für eine Gewöhnung/ lung mit präzise wirksamen Entzündungs-
Literatur
Abhängigkeit an Opioide haben in der Ka- hemmern wie TNF-Inhibitoren eher gestei-
talonien-Studie [2] Frauen (4% mehr Betrof- gert worden, anstatt sie abzusetzen. «Es 1 Deutsche Schmerzgesellschaft: Langzeitanwendung
von Opioiden bei chronischen nicht-tumorbedingten
fene als Männer), Ältere (10% mehr als Jün- gibt dringenden Handlungsbedarf», so EU- Schmerzen (LONTS). Registernummer 145 – 003,
gere) und sozial Benachteiligte (Differenz LAR-Präsident Professor Iain McInnes aus Stand 01.04.2020.
von 6% gegenüber der privilegiertesten Glasgow, UK. Die Opioid-Sucht habe sich 2 EULAR Abstract No. 3070: Temporal trends of opioid
use among incident osteoarthritis patients in Catalo-
Bevölkerungsgruppe). Ebenso nehmen 1% mittlerweile zu einem bedeutenden Pro- nia, 2007-2016: a population-based cohort study, Xie
mehr Land- als Stadtbewohner Opioide blem entwickelt. et al., DOI 10.1136/annrheumdis-2020-eular.3070.
3 EULAR Abstract No.: 2587: Initiating TNF inhibitors
ein. Junqing Xie von der University of Ox- Das Risiko einer körperlichen und seeli-
in inflammatory arthritis does not decrease the ave-
ford und Erstautor der Studie stellt fest: «Die schen Suchtentwicklung ist bei bestim- rage opioid analgesic consumption. Olafur Palsson et
Einnahme von Opioiden – insbesondere mungsgemäßem Gebrauch von Opioiden al. DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-eular.2587
von starken Opioiden – ist in den letzten jedoch gering. «Deshalb möchten wir das
Jahren bei neu an Osteoarthritis erkrankten Bewusstsein für einen verantwortungsvol-
Patienten substanziell gestiegen». Es müss- len Umgang sowohl auf Seite der Verschrei-
ten dringend Vorkehrungen für eine siche- ber als auch auf Seite der Einnehmenden
re Verschreibung dieser Medikamente ge- schärfen», sagt Professor John Isaacs von www.dgrh.de
142 Kompass Autoimmun 2020;2:139–142
DOI: 10.1159/000509860Sie können auch lesen
