COVID Impfung 24.3.2021 - Dr. med. A. Friedl Leitende Ärztin, Infektiologie/Spitalhygiene
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COVID Impfung 24.3.2021
Dr. med. A. Friedl
Leitende Ärztin, Infektiologie/Spitalhygiene
Kantonsspital Baden
Stand heute
A. Friedl, Kantonsspital Baden
Auslastung der Intensivstationen
A. Friedl, Kantonsspital Baden
Was ist eine Impfung?
Unter einer Impfung versteht man die Gabe eines
Impfstoffes mit dem Ziel, eine Erkrankung durch den
entsprechenden Infektionserreger zu verhindern
A. Friedl, Kantonsspital Baden
Wie funktioniert eine Impfung?
• Der Impfstoff bewirkt, wie die natürliche Infektion, im Körper
eine Abwehrreaktion
• Diese Abwehrstoffe (Antikörper und Killerzellen), erkennen
und zerstören den Krankheitserreger
• Der Impfstoff trainiert den Körper und lehrt ihn, den
Krankheitserreger rasch zu erkennen und zu bekämpfen
(immunologisches Gedächtnis)
• Der Organismus lernt am ungefährlichen Impfstoff den
Ernstfall.
A. Friedl, Kantonsspital Baden
• Damit das Immunsystem B- und T-Zellen produzieren kann, die
gegen einen spezifischen Keim wirksam sind, muss es lernen,
bestimmte Strukturen des Keims zu erkennen:
– Oft handelt es sich um spezifische Proteine auf der Oberfläche
des Keims.
– Diese charakteristischen Elemente sind auch in einem
Impfstoff enthalten, der sie dem Immunsystem auf
verschiedene Weise präsentieren kann.
– Man nennt sie auch Antigene
• Im Fall der Impfung gegen COVID ist das das Spike-Protein
A. Friedl, Kantonsspital Baden
SARS-CoV2
Spikes
Spikes: provozieren
• neutralisierende
polyklonale
Antikörper
• Zellvermittelte
Immunabwehr
A. Friedl, Kantonsspital Baden
Warum gegen COVID-19 impfen?
Individueller Schutz: Keine Erkrankung an COVID-19, kein long-
COVID
• Ca. 14% brauchen einen Platz auf der Intensivstation.
• 0.5-1% verstirbt am Coronavirus.
• Je älter, desto höher das Risiko an COVID schwer zu erkranken
und zu versterben
Schutz für die Gemeinschaft
• Schutz vor Übertragung der Viren
• Schutz der Spitäler und Institutionen
• Schutz der Wirtschaft, Ausbildung und Sozialleben
Zurück zum normalen Leben!
A. Friedl, Kantonsspital Baden
Postakut COVID/Long-COVID
• In einer Kohorte mit
– 6.2% asymptomatischen Pat.
– 84.7% milde Erkrankung (nicht hospitalisiert)
– 9.0% hospitalisationsbedürftig
-> 1/3 der Pat mit milder Klinik oder nach Hospitalisation haben
nach 6 Monaten noch Symptome
• Hautpsächlich
– Fatigue(15 - 87 %)
– Atemnot (10 - 71 %)
– Thoraxdruck (12 - 44 %)
– Husten (17 to 26 %)
A. Friedl, Kantonsspital Baden
Warum ging es so schnell?
• Bündelung von Ressourcen
• Vorwissen, Vorstudien z.B. bei mRNA-Impfstoffen resp.
Vektorbasierten Impfstoffen (seit 1995)
– mRNA: Zika, Influenza, Rabies, Chikungunya, CMV u.a.
• 2017 publizierte Studie zu mRNA Impfstoff gegen Tollwut
– Adenovirus:
• Impfstoff gegen Ebola existiert bereits
– Beide:
• Anti-Tumor Impfstoffe, orphan drugs für genetische
Erkrankungen
• Vorwissen aus Forschung zu SARS, MERS und anderen
Coronaviren
• Rollendes Zulassungsverfahren
A. Friedl, Kantonsspital BadenWas macht das Virus im Mensch?
A. Friedl, Kantonsspital BadenImpfung gegen COVID-19
• >150 Impfstoffkandidaten in Entwicklung bzw. klinischer
Prüfung
• 6 Impfstoffarten
– live-attenuated virus
– recombinant viral vectored
– inactivated virus
– protein subunit
– virus- like particles
– nucleic acid based
• mRNA vaccines
• plasmid DNA vaccines
A. Friedl, Kantonsspital BadenPrinzipien der Impfungen
Novavax
Astra Zeneca
Janssen
Sputnik
Pfizer/BioNTech
Moderna
CureVac
A. Friedl, Kantonsspital BadenImpfung mit mRNA - Impfstoff
mRNA (=Bauplan)
• Wird nicht ins genetische Material
der menschlichen Zelle eingebaut
• geht nicht in den Zellkern
• wird innert Stunden wieder
abgebaut
A. Friedl, Kantonsspital BadenAntigene werden dem Immunsystem präsentiert
A. Friedl, Kantonsspital BadenDas trainierte Immunsystem bekämpft das Virus
A. Friedl, Kantonsspital BadenmRNA-Impfstoff Moderna
N Engl J Med 2021; 384:403-416
A. Friedl, Kantonsspital BadenNebenwirkungen
• Schmerzen an der Injektionsstelle: > 80 %
• Müdigkeit, Kopfschmerzen, Muskel-/ Gelenkschmerzen,
Fieber, Schüttelfrost, Schwellung an der Einstichstelle:
10-60 %
• Schwere Allergische Reaktion: 2-5 pro1 Mio Impfungen
N Engl J Med 2021; 384:403-416
C. Staehelin A. Friedl, Kantonsspital Baden«COVID-Arm»
• Ca. 1 Woche nach der Impfung mit
Moderna
• Rötung, Schwellung, Jucken, ev.
Papeln
• Bei 0.8% nach der 1. Impfung und
0.2% nach der 2. Impfung
• Behandlung: nichts, ev.
Antihistaminikum, Schmerzmittel
• 2. Impfdosis trotzdem geben, eher
anderer Arm
A. Friedl, Kantonsspital BadenmRNA-Impfstoff: BNT162b (Pfizer)
Wirksamkeit
• 43’998 Teilnehmer
• 95% Wirksamkeit (67%-100%
Konfidenzintervall) bei Personen
zwischen 65 und 75 Jahren
• 100% Wirksamkeit (0%-100%
Konfidenzintervall) bei Personen
über 75 Jahren.
A. Friedl, Kantonsspital BadenNebenwirkungen BNT162b (Pfizer)
einzig bekanntes ernsthafte Risiko:
• allergischen Reaktion bei Menschen, die
in der Vergangenheit schon schwere
allergische Reaktionen gegen einen
Impfstoff oder ein Medikament hatten
A. Friedl, Kantonsspital BadenVektorimpfstoffe
• Genetisches Material des Erregers wird in ein Virus oder
Bakterium eingebracht, das beim Menschen keine
Krankheiten verursacht.
• Diese so genannten «Vektoren» vermehren sich nur
begrenzt im menschlichen Körper, so dass sie keine
Infektion verursachen, aber dennoch die Immunantwort
stimulieren.
• existiert schon als Ebola-impfstoff und als Impfstoff gegen
Krebs
A. Friedl, Kantonsspital BadenVektorbasierter Impfstoff gegen SARS-CoV2
(ChAdOx1) von Astra Zeneca
A. Friedl, Kantonsspital BadenChAdOx1 (Astra Zeneca)
• In der Schweiz immer noch in Prüfung bei der Swissmedic und
noch nicht zugelassen
– AZD1222 US Phase III
• 79% Wirksamkeit vs. symptomatische COVID-19
– 80% bei > 65 jährigen
• 100% Wirksamkeit vs. schwere Erkrankung oder
Hospitalisation
• “the benefits of the AstraZeneca vaccine in preventing
COVID-19, with its associated risk of hospitalisation and
death, outweigh the risks of side effects.”
• EMA empfiehlt die weitere Verwendung.
• Diverse Länder hatten wegen Sinusvenenthrombosen die Impfung
mit Astra Zeneca vorübergehend gestoppt, jetzt wieder gestartet.
A. Friedl, Kantonsspital BadenJohnson&Johnson/Jansson
• Seit 22.3.3021 in der CH zugelassen, aber nicht vom Bund
gekauft
• Ad26.COV2.S: rekombinierter Adenovirus-Impfstoff
• 1 Dosis genügt, im Kühlschrank lagerbar
• Nebenwirkungen
– Kopfschmerzen, Mattigkeit, Schmerzen an der Einstichstelle
oder Übelkeit.
– Meist innerhalb von 1 bis 2 Tagen nach der Impfung, Dauer 1
bis 2 Tage
A. Friedl, Kantonsspital BadenJohnson&Johnson resp. Janssen
• Wirkung: 66.9%
– 64,2 % (Altersgruppe 18 bis 64 Jahre) und 82,4 % (65 Jahre und älter)
– Schwere und kritische Verläufe 85 %
• ca. 40,000
Studienteilnehmer
• gute Wirkung bei den
in Brasilien und
Südafrika
dominierenden
Mutationen
Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee
February 26, 2021 Meeting Briefing Document- FDAWeitere Impfstoffe
• Curevac
– CVnCoV
– mRNA-Impfstoff
• Novavax
– NVX-CoV2373
– rekombinierter Impfstoff Spike glycoprotein und Matrix-M1
Adjuvans
– Pressemitteilung: 89.3% Wirksamkeit auch gegen VOC
A. Friedl, Kantonsspital BadenBNT162 mRNA-1273 Johnson&Johnson
Pfizer - BioNTech Moderna
Impfstofftyp mRNA mRNA Vektor
Antigen SARS-CoV-2 Spike- SARS-CoV-2 Spike- SARS-CoV-2 Spike-
Protein Protein Protein
Adjuvans keines keines keines
Dosis 2 Dosen im Abstand 2 Dosen im Abstand 1 Dosis
von mind. 3 Wochen von 4 Wochen
Anz.Teilnehmer in 43’998 30’000 40’000
Phase 3
Alter >16 Jahre >18 Jahre >18 Jahre
Beobachtete Müdigkeit Müdigkeit, Myalgie, Kopfschmerzen,
Nebenwirkungen Kopfschmerzen Gelenksz, Kopfsz, Mattigkeit,
während der Phase-3- Schmerzen/ Schmerzen, Schmerzen an der
Studie Schwellung an der Erythem/Rötung an Einstichstelle oder
Injektionsstelle, der Injektionsstelle Übelkeit.
Myalgie, Schüttelfrost
Arthralgie, Fieber
Wirksamkeit 95% (schwer:90%) 94% (schwer:100%) 67% (schwer:85%)
Lagerung -75°C -20°C Kühlschrank
A. Friedl, Kantonsspital BadenUnd im wirklichen Leben?
• In Israel zeigt sich der Impfstoff von Pfizer/BioNTech ab dem 7.
Tag nach der zweiten Dosis sowohl gegen COVID-19 als auch
gegen Infektionen ohne Symptome wirksam
• 600’000 Personen mit Impfung 12/2020 – 2/2021 verglichen mit
600’000 Personen mit denselben klinischen Merkmalen
– Alle Altersgruppen gleich gut (auch > 70 Jahren)
– Schutz der geimpften Personen vor einer Infektion: 92 %
– Schutz der geimpften Personen vor einer asymptomatischen
Infektion: 90 %
– Schutz der Geimpften vor symptomatischer Infektion: 94 %
– Schutz der geimpften Personen vor Spitalaufenthalten: 87 %
– Schutz der Geimpften vor schwerem Krankheitsverlauf: 92 %
– nach der 1. Dosis: 12-Tage: 46%/57%/74% und 62%
February 24, 2021
A. Friedl, Kantonsspital Baden
DOI: 10.1056/NEJMoa2101765Wirksamkeit gegen Übertragung?
• Israel: Wirksamkeit nach 2 Dosen gegen asymptomatische
Infektionen: 90%
• England: 75% Reduktion asymptomatischer Infektionen bei
3’000 regelmässig getesteten Beschäftigten im
Gesundheitswesen
• Dies ergänzt die Beobachtungen der klinischen Studie mit
dem Moderna-Impfstoff (66%Rückgang nach 1 Dosis).
• Andere Studien sind noch im Gang, aber es wird immer
wahrscheinlicher, dass die COVID-Impfstoffe auch eine
Wirkung gegen die Übertragung haben.
A. Friedl, Kantonsspital BadenZielgruppen für COVID-19 Impfung
1. COVID-19 gefährdete Personen
a) Senioren
b) Chronisch Kranke
• 2. Gesundheitspersonal mit Patientenkontakt und
Betreuungspersonal von besonders gefährdeten Personen
(BGP) in Absteigender Priorität
• 3. Enge Kontakte von BGP
– Haushaltsmitglieder
• 4. Erwachsene in Gemeinschaftseinrichtungen mit erhöhtem
Infektions- und Ausbruchsrisiko.
• 5. Alle anderen
A. Friedl, Kantonsspital BadenKrankheitsdefinitionen für chronische Erkrankungen
mit höchstem Risiko
+ Trisomie 21
A. Friedl, Kantonsspital BadenWer soll respektive soll nicht geimpft werden? • Impfung ist allen grundsätzlich empfohlen • Nicht resp. später impfen: – < 16 (Pfizer) resp.
Schwangerschaft und Impfung
Welches Risiko birgt COVID in einer Schwangerschaft?
• Keine Unterschiede in der Infektionsrate (schwanger vs.
Nichtschwanger)
• Schwangere mit Covid haben ca. 3-fach erhöhtes Risiko
– hospitalisiert zu werden
– auf der Intensivstation zu landen
– beatmet zu werden
• Die mütterliche Mortalität scheint nach neuesten Daten
möglicherweise leicht erhöht
• Risiko für Kind?
– Bei Pneumonie ist das Risiko einer Frühgeburt, häufig aus
mütterlicher Indikation erhöht, dies häufig dann per Sectio.
– Eine intrauterine Transmission ist sehr selten
A. Friedl, Kantonsspital BadenImpfung /Schwangerschaft
• Bei fehlenden Daten: Impfung in der Schwangerschaft generell
(noch) nicht empfohlen.
• Aber: Keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in
Tierexperimentelle Studien mit mRNA-Impfstoffen in Bezug auf
– Schwangerschaft
– embryonale/fötale Entwicklung
– Geburt oder postnatale Entwicklung
• Auch sonst keine Hinweise für Schäden durch Impfung in SS
A. Friedl, Kantonsspital BadenWas stimmt?
• Macht die Impfung unfruchtbar?
– = fake news
– Das Gerücht geht auf einen Dr. Wodarg zurück, der ein
ausgesprochener Coronaleugner ist
– Hierfür gibt es weder einen plausiblen Pathomechanismus
noch wissenschaftliche Evidenz.
• Darf man in der Schwangerschaft impfen?
– Ja, bei entsprechender Indikation (Hochrisiko)
– Ein Einverständnis muss unterschrieben werden
– die Indikation muss von einem Facharzt für Gyn/Gebh. gestellt
und schriftlich bestätigt werden
A. Friedl, Kantonsspital BadenWas stimmt?
• Ich versuche schwanger zu werden. Darf ich mich impfen?
– Ja, eine präkonzeptionelle Impfung wird als unproblematisch
eingeschätzt.
– Falls bereits die erste Impfung gegeben wurde, sollte auch im
Falle einer Schwangerschaft die 2. Impfung gegeben werden.
• Meine Frau versucht schwanger zu werden. Darf ich mich impfen?
– Der Mann sowieso immer
• Muss man vor der Impfung einen Schwangerschaftstest machen?
– Nein
• Darf man stillen?
– Ja, kein Problem
A. Friedl, Kantonsspital BadenImmunsuppression/-defizienz
• Personen mit einer Immundefizienz waren aus den
Zulassungsstudien für die mRNA Impfstoffe ausgeschlossen.
• Da mRNA Impfstoffe keine Lebendimpfstoffe sind, dürfen sie
bei Immunsuppression gegeben werden, ev. gibt es eine
weniger starke Impfantwort
• Grundsätzlich Impfungen während stabiler Phase der
Erkrankung und vor Einleitung einer Immunsuppression
durchführen
• Ist eine immunsuppressive Therapie oder die Intensivierung
einer bestehenden immunsuppressiven Therapie geplant, ist
die vorherige Impfung zumindest mit einer Dosis empfohlen.
A. Friedl, Kantonsspital BadenAllergie
• Unproblematisch sind Allergien wie
– Heuschnupfen, Nahrungsmittel, Insektenstiche, auf bekannte
Medikamente
• Vielleicht problematisch sind Allergien, welche aufgetreten sind
– auf ein in die Haut, den Muskel oder die Vene gespritztes
Medikament oder eine Impfung mit unbekanntem Auslöser
• Problematisch sind Allergien auf
– Nach >2 schweren, allergische Reaktionen auf verschiedene, nicht
untereinander verwandte Arzneimittel einschliesslich über den Mund
eingenommene Abführmittel, welche Polyethylenglykol (PEG,
Macrogol) oder Tromethamin (TRIS, Trometamol)
• Allgemeine Vorsichtsmassnahme:
– 15 Minuten Überwachungszeit nach der 1. Dosis und 5 Minuten nach
der 2. Dosis, sofern keine Allergieanamnese vorliegt und die 1. Dosis
gut toleriert wurde.
A. Friedl, Kantonsspital BadenA. Friedl, Kantonsspital Baden
Jetzt bin ich geimpft, heisst das….?
• Muss ich mich noch an die allgemein geltenden
Schutzmassnahmen halten?
– Ja, weil Impfung nicht 100% wirksam und je mehr infizierte
Personen es in de Bevölkerung noch hat, desto wichtiger sind
die allgemeinen Schutzmassnahmen noch
• Muss ich nach der Impfung bei Symptomen von COVID Abstrich
machen?
– Ja, weil Impfung nie 100% wirksam
• Muss geimpfte Person bei ungeschütztem engem Kontakt mit
Covid-19 in Quarantäne?
– Ja
• Muss ich nach einer Reise noch in Quarantäne?
– In der Schweiz ja, andere Länder handhaben dies zum Teil
anders
A. Friedl, Kantonsspital BadenWas ist eine Impfung?
Unter einer Impfung versteht man die Gabe eines
Impfstoffes mit dem Ziel, eine Erkrankung durch den
entsprechenden Infektionserreger zu verhindern
A. Friedl, Kantonsspital BadenWie funktioniert eine Impfung?
• Der Impfstoff bewirkt, wie die natürliche Infektion, im Körper
eine Abwehrreaktion
• Diese Abwehrstoffe (Antikörper und Killerzellen), erkennen
und zerstören den Krankheitserreger
• Der Impfstoff trainiert den Körper und lehrt ihn, den
Krankheitserreger rasch zu erkennen und zu bekämpfen
(immunologisches Gedächtnis)
• Der Organismus lernt am ungefährlichen Impfstoff den
Ernstfall.
A. Friedl, Kantonsspital BadenImpfstoffarten
• Attenuierter Lebendimpfstoff (z.B. MMR) =
abgeschwächter Lebendimpfstoff
• Inaktivierter Impfstoff (z.B. Hepatitis A) =
abgetöteter Erreger
• Subunit Impfstoff (z.B. Hep B, Influenza) =
gereinigte Impfstoffe, die nur Fragmente eines
Keims enthalten
• Konjugierter Impfstoff (z.B. Pneumokokken) =
enthält nur die komplexen Zuckermoleküle
(Polysaccharide), die sich in der Zellwand von Bakterien
befinden. Damit diese Zuckermoleküle vom Immunsystem
besser erkannt werden können, werden sie an
ein Transportprotein gebunden (oder im
Fachjargon: konjugiert).
A. Friedl, Kantonsspital Baden• Damit das Immunsystem B- und T-Zellen produzieren kann, die
gegen einen spezifischen Keim wirksam sind, muss es lernen,
bestimmte Strukturen des Keims zu erkennen:
– Oft handelt es sich um spezifische Proteine auf der Oberfläche
des Keims.
– Diese charakteristischen Elemente sind auch in einem
Impfstoff enthalten, der sie dem Immunsystem auf
verschiedene Weise präsentieren kann.
– Man nennt sie auch Antigene
A. Friedl, Kantonsspital BadenAus was besteht ein Impfstoff?
• Als Antigene finden sich in den Impfstoffen unterschiedliche
Produkte:
– Totimpfstoffe
• enthalten inaktivierte oder abgetöteten Viren oder Bakterien
oder Bestandteile von Viren, Bakterien oder Giftstoffen
• Können nie eine Erkrankung durch den Erreger auslösen
– Lebendimpfstoffe:
• enthalten abgeschwächte, aber lebende Erreger
• Manche Impfstoffe enthalten Wirkverstärker oder
«Verpackungselemente»
A. Friedl, Kantonsspital BadenWie wirkt eine Impfung?
Impfung Infektion
stärker
Erste Immunantwort
Nach ca 10 Tagen
Zweite Immunantwort
Nach ca 2 Tagen (aus
den Memoryzellen)
Schneller
A. Friedl, Kantonsspital BadenNebenwirkungen
• Impfreaktion
• Schmerzen/Rötung /Schwellung
an der Impfstelle
• leichtes Unwohlsein oder Fieber
• Müdigkeit, Muskelschmerzen
• Impfkomplikationen sind gesundheitliche Schädigungen, die
über das normale Mass einer Impfreaktion hinausgehen.
• z.B. Abszess an Injektionsstelle
A. Friedl, Kantonsspital BadenWarum impft man?
• Individueller Schutz vor Erkrankung, Behinderung
oder Tod durch Krankheitserreger,
– Gegen die es keine Medikamente gibt
– Die schwer verlaufen / gefährlich sind
• Herdenschutz
– Weil man die Schwachen in unserer Gesellschaft
vor einer Ansteckung mit für diese Gefährlichem
schützen will
A. Friedl, Kantonsspital BadenHerdenschutz
oder immun
oder nicht immun
oder immun oder immun
A. Friedl, Kantonsspital BadenWieviel % der Bevölkerung muss immun sein um einen
Herdenschutz zu erreichen?
Je ansteckender eine Erkrankung ist und/oder je schlechter wirksam ein
Impfstoff ist, desto grösser der Bevölkerungsanteil, der immun sein muss, um
einen Herdenschutz zu erreichen
A. Friedl, Kantonsspital Baden
Samer SB et al JAMA 2020;324:2095-2096Sie können auch lesen
