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2 | 2021
#02 | 2021
blick Die Zeitschrift des Deutschen
Krebsforschungszentrums
Die Rolle der Blutgefäße Tolerant oder nicht?
Mehr als nur Versorgungspipelines: Bestimmte Stoffwechselprodukte
Blutgefäßen kommt bei einer Krebs spielen Tumoren in die Hände:
erkrankung eine entscheidende Rolle zu Sie machen das Immunsystem toleranter
Editorial
Liebe Leserinnen und Leser,
kein Mensch soll mehr an Krebs sterben. Bei den
meisten Krebsarten ist das im Moment noch eine küh-
ne Vision. Doch es gibt auch Tumoren, die sich schon
heute weitgehend vermeiden ließen. Für Gebärmutter-
halskrebs gilt das insbesondere. Die Prävention hält hier
zwei Trümpfe bereit, die gemeinsam die Zahl der
Neuerkrankungen und Todesfälle auf ein Minimum
reduzieren könnten: regelmäßige Vorsorgeuntersu-
chungen und eine HPV-Impfung. Doch auch die besten
Trümpfe nutzen nichts, wenn man sie nicht ausspielt.
Bei der Impfung gegen die krebsauslösenden humanen
Papillomviren ist das derzeit noch der Fall: Nicht ein-
mal jedes zweite 15-jährige Mädchen in Deutschland
ist vollständig gegen HPV geimpft. Hier gibt es also viel
ungenutztes Potenzial. Das DKFZ, die Deutsche Krebs-
hilfe und die Deutsche Krebsgesellschaft haben des-
halb die diesjährige Nationale Krebspräventionswoche
unter das Motto „Pikst kurz, schützt lang – Mach dich
stark gegen Krebs!“ gestellt. Sie möchten damit vor
allem Eltern dazu motivieren, ihre Kinder gegen HPV
impfen zu lassen – Mädchen und Jungen. Warum die
Impfung auch Männern Schutz bietet? Das ist nur eine
der Fragen rund um das Thema HPV, die wir in dieser
29
Ausgabe beantworten.
HPV hat viele Gesichter
Eine interessante Lektüre wünscht Ihnen
Frank Bernard, Redakteur des einblick.
Inhalt
24 2 Editorial
Wie Blutgefäße
beim Krebs mitreden
4 News
6 Die Trainerin des Immunsystems
Die Medizinerin und Molekularbiologin Angelika Riemer
forscht an therapeutischen Impfstoffen gegen HPV-
assoziierte Tumoren
10 Die Publikation
12 Keine Toleranz für Tumoren
Unter den unzähligen Molekülen, die der Körper tagtäglich
herstellt oder umwandelt, gibt es auch einige, die besonders
den Krebszellen nutzen
17 Gebärmutterhalskrebs in Afrika
18 Das Protein L1
Wie Papillomviren das Immunsystem austricksen
19 Für eine Welt ohne Krebs
20 „Die HPV-Impfung ist sicher und wirksam“
Interview mit Nobila Ouédraogo
12
Keine Toleranz für Tumoren
21 Testen Sie Ihr Wissen zu HPV!
24 Wie Blutgefäße beim Krebs mitreden
Blutgefäßen kommt bei einer Krebserkrankung eine entschei-
dende Rolle zu: Sie geben dem Tumor die Richtung vor und zäh-
len auch bei der Metastasierung zu den wichtigsten Akteuren
29 HPV hat viele Gesichter
Eine Wanderausstellung porträtiert Menschen mit
HPV-bedingten Krebserkrankungen
30 Kooperationen & Netzwerke
32 Krebsinformationsdienst
Diagnose Krebs: Wie spreche ich mit meinen Kindern darüber?
34 Preise & Auszeichnungen
35 Impressum
4 News
Impfung gegen
erblichen Darmkrebs
Mäuse mit einer erblichen Veranlagung für Darmkrebs überlebten
nach einer Schutzimpfung signifikant länger als ungeimpfte Artgenossen.
Menschen mit dem sogenannten Lynch-Syndrom haben ein deut- eignen sich deshalb prinzipiell für eine Impfung. Bei Mäusen mit
lich erhöhtes Risiko für Tumoren im Magen-Darm-Trakt. Aufgrund einer erblichen Veranlagung für Darmkrebs gelang es den For-
einer erblichen Veranlagung ist bei den Betroffenen die Reparatur schern jetzt, die körpereigene Abwehr der Tiere gegen die Krebs-
von Fehlern im Erbgut beeinträchtigt. Wissenschaftler des Uni- zellen zu aktivieren. Durch eine Schutzimpfung ließ sich die Ent-
versitätsklinikums Heidelberg und des DKFZ möchten das Immun- stehung der Tumoren deutlich hinauszögern. Geimpfte Mäuse
system nun mit einer Schutzimpfung gegen die Tumorzellen ak- überlebten im Durchschnitt 31 Tage, ungeimpfte Tiere dagegen
tivieren. Das Team um Magnus von Knebel Doeberitz hatte bereits nur 263 Tage. Eine Kombination der Impfung mit einem entzün-
herausgefunden, dass bei vielen Patienten mit Lynch-Syndrom dungshemmenden Medikament steigerte den Schutzeffekt noch.
identische Mutationen im Erbgut auftreten, wodurch in der Folge Klinische Studien sollen nun zeigen, ob diese Impfung auch beim
auch die gleichen veränderten Proteinstrukturen entstehen. Menschen Tumoren verhindern und das Überleben der Patienten
Diese können vom Immunsystem als fremd erkannt werden und verlängern kann.
Darmkrebsfälle
59.000
Etwa 26.600 Frauen und 32.300 Männer erkrankten
im Jahr 2017 an Darmkrebs. Circa drei Prozent der
in Deutschland Fälle sind auf das LynchSyndrom zurückzuführen.
Neue Broschüre des
Krebsinformationsdienstes
rigen Rückkehr in den Alltag. Mit der neuen • Die kostenlose Broschüre finden Sie
Broschüre „Ihr Weg durch die Krebserkran- als PDF auf der Internetseite des Krebs
kung“ bietet der Krebsinformationsdienst informationsdienstes. Sie kann aber auch
des Deutschen Krebsforschungszentrums telefonisch (06221/422890), per EMail
Antworten auf Fragen, die fast alle (sekretariatkid@dkfz.de) oder online
Menschen mit Krebs und auch ihre Ange- bestellt werden.
hörigen beschäftigen. Neben medizinischen
Themen, wie Untersuchungsverfahren,
Jede Phase einer Krebserkrankung ist von Therapieoptionen und die Vorbeugung von
ihren eigenen Herausforderungen geprägt: Langzeitfolgen, geht es auch um Aspekte
vom Schock der Diagnose und der teilweise der Krankheitsverarbeitung, wie etwa
belastenden Behandlung, von der Rehabi- psychoonkologische Hilfen und Anlauf-
litation, der Nachsorge und der oft schwie- stellen für eine Unterstützung.
News 5
Gute Lebens- Vorsorge
qualität mit Programm
In Ländern, die früh ein umfassendes Programm zur Darmkrebsvorsorge
Krebs-Langzeitüberlebende bewerteten eingeführt haben, sanken die Erkrankungsraten und auch
ihre gesundheitsbedingte Lebensqualität die Darmkrebssterblichkeit erheblich.
sogar etwas besser als gleichaltrige
Menschen, die nie an Krebs erkrankt waren. Wissenschaftler des DKFZ haben unter- allen Ländern, die bereits früh ein um-
sucht, wie sich die Neuerkrankungs- fassendes Vorsorgeprogramm mit Stuhl-
Personen, deren Krebsdiagnose länger als fünf und Sterberaten in einzelnen europä tests und Darmspiegelung eingeführt
Jahre zurückliegt, werden nach gängiger ge- ischen Ländern in Abhängigkeit von den hatten, sank die altersstandardisierte
sundheitspolitischer Definition als Langzeit- jeweiligen Screening-Programmen ent- Darmkrebs-Inzidenz erheblich – in
überlebende bezeichnet – unabhängig davon, wickelten. Die Angebote unterscheiden Deutschland beispielsweise pro Jahr um
ob die Krankheit noch aktiv ist oder nicht. Wis- sich von Land zu Land teils erheblich: 1,8 Prozentpunkte bei Männern und um
senschaftler um Volker Arndt vom DKFZ haben Wird nur der Stuhltest angeboten oder 2,2 Prozentpunkte bei Frauen. Die Vor-
nun in einer Studie untersucht, wie diese Men- auch die Darmspiegelung? Erhalten die sorge-Darmspiegelung ist hierzulande
schen ihre Lebensqualität einschätzen. Dazu Berechtigten Einladungen oder müssen seit 2002 Bestandteil des Früherken-
werteten die Epidemiologen Daten von 2.700 sie sich selbst um einen Termin bemü- nungsprogramms. Wo hingegen keine
Personen aus, die an Brust-, Darm- oder Prosta- hen? Es gibt zudem auch Länder, die gar Vorsorgeprogramme angeboten wur-
takrebs erkrankt waren und deren Diagnosen keine bevölkerungsweiten Screening- den, stieg die Inzidenz um bis zu 1,9 Pro-
14 bis 24 Jahre zurücklagen. Um krebsbedingte Programme anbieten. zentpunkte pro Jahr bei Männern und
Beeinträchtigungen von reinen Alterserschei- Das Team um Hermann Brenner wer- um bis zu 1,1 Prozentpunkte bei Frauen.
nungen abgrenzen zu können, zogen die For- tete Krebsregisterdaten sowie Sterblich- Eine ähnliche Tendenz zeigten die Daten
scher zum Vergleich eine Kontrollgruppe von keitsdaten der WHO aus dem Zeitraum zur Darmkrebssterblichkeit: Am deut-
1.700 Personen vergleichbaren Alters heran, die zwischen 2000 und 2016 aus. Insgesamt lichsten sank sie in Ländern, die bereits
nie an Krebs erkrankt waren. Obwohl sie durch- flossen Daten von 3,1 Millionen Patien- vor längerer Zeit Screening-Programme
schnittlich mehr gesundheitliche Beeinträch- ten aus 21 Ländern ein. Es zeigte sich: In eingeführt hatten.
tigungen zu Protokoll gaben – etwa Verdau-
ungsprobleme, Fatigue oder Schlaflosigkeit –
bewerteten die Langzeitüberlebenden ihre ge-
sundheitsbezogene Lebensqualität insgesamt
sogar geringfügig besser als die Kontrollgruppe.
Ein genauerer Blick auf einzelne Untergruppen
zeigte, dass diese positivere Einschätzung der
eigenen Gesundheit vor allem von männlichen
Studienteilnehmern, von über 70-Jährigen und
von Personen, deren Krebserkrankung nicht
aktiv war, geteilt wurde.
Daten aus 21 europäischen Ländern belegen: Je höher die Teilnahmeraten an den
Darmkrebs-Screeningprogrammen, desto deutlicher sinken Inzidenz und Sterblichkeit.
6 Porträt
Die Trainerin
des
Immunsystems
Die Medizinerin und Molekularbiologin
Angelika Riemer leitet am DKFZ die Abteilung
„Immuntherapie und -prävention“. Gemeinsam mit
ihrem Team sucht die 44-jährige Österreicherin nach
therapeutischen Impfstoffen, mit denen sich
Gebärmutterhalskrebs oder andere HPV-assoziierte
Krebsarten in einem frühen Stadium bekämpfen lassen.
Text: Janosch Deeg Fotos: Tobias Schwerdt
Porträt 7 Angelika Riemer und ihr Team möchten das Immunsystem auf die Fährte HPV-infizierter Zellen führen. Eine zentrale Rolle spielen dabei Bruchstücke von Virusproteinen auf der Oberfläche befallener Zellen.
8 Porträt
M
Manchmal sind es Kleinigkeiten, die das hat mich auch Australien als Land gereizt“,
Leben in eine entscheidende Richtung erinnert sich Riemer. Doch vielmehr brannte
lenken. Bei Angelika Riemer zählt dazu wohl sie bereits damals für die Immunologie – und
eine Begegnung mit dem Nobelpreisträger Melbourne war bekannt für diese Disziplin.
Harald zur Hausen im Jahr 2009. Riemer war In ihrer anschließenden Doktorarbeit fokus
zu der Zeit gerade als Postdoc in Boston und sierte sie sich folgerichtig auf das Immun
traf den langjährigen Vorstandsvorsitzenden system und besonders auf die Frage, wie es
des DKFZ auf einer Tagung. Zur Hausen war sich gegen Krebs aktivieren lässt.
es, der mit seiner Forschung die Grundlagen
für eine Schutzimpfung gegen humane Papil D I E I M M U N A BW E H R U N T E R ST Ü T Z E N
lomviren (HPV) gelegt hatte. Einige Hoch Eine therapeutische Impfung ist eine der
risiko-HPV-Typen sind die Hauptauslöser von Optionen. „Alle Projekte in meiner Gruppe
Gebärmutterhalskrebs und weiteren Krebs sind auf dieses Ziel ausgerichtet“, sagt sie.
arten. Riemer und zur Hausen fachsimpelten Das Vakzin soll Abwehrzellen des Körpers
darüber, wie sich die Viren wieder beseitigen dazu bringen, Zellen zu erkennen und zu be
ließen, wenn sie sich bereits im Körper fest kämpfen, die mit HPV infiziert sind oder sich
gesetzt hatten: Könnte eine therapeutische infolgedessen bereits zu Krebszellen entwi
Impfung die Lösung sein? Wenig später ckelt haben. „So gut wie jeder sexuell Aktive
kreuzten sich die Wege der beiden erneut: kommt mit krebsauslösenden HPV-Typen in
Aus Freude über die Verleihung des Nobel Kontakt. Bei den allermeisten Betroffenen
preises an zur Hausen im Jahr 2008 hatte der schafft es das Immunsystem allein, HPV wie
Mäzen Manfred Lautenschläger Mittel zur der loszuwerden“, erklärt Riemer „aber eben
Verfügung gestellt, die es einem Nachwuchs nicht bei allen.“ Dann dauert es allerdings
wissenschaftler ermöglichen sollten, am in der Regel viele Jahre, bis sich aus einer
DKFZ eine eigene Arbeitsgruppe aufzubauen. anhaltenden Infektion eine Krebserkrankung
Riemer erhielt eine Einladung nach Heidel entwickeln kann. Genau diese Zeitspanne
berg und überzeugte die Auswahlkommis will Riemer nutzen, um dem Immunsystem
sion. Seither forscht die junge Wissenschaft unter die Arme zu greifen.
lerin und Fachärztin für Immunologie und Gelingen soll das, indem natürliche Ab
Dermatologie gemeinsam mit ihrem mittler wehrmechanismen stimuliert werden. Infi
weile zwölfköpfigen Team an den besagten zierte Zellen präsentieren auf ihrer Oberfläche
therapeutischen Impfstoffen. Bruchstücke aus Virusproteinen. So werden
„Bereits in der Schule war mir klar, dass Immunzellen alarmiert, nach dem Motto:
ich Wissenschaftlerin werden möchte“, „Ich bin befallen, beseitige mich.“ Diese Pro
erinnert sich Riemer. Sie dachte zunächst teinbruchstücke bezeichnen die Forscher als
an Genetik, entschied sich dann aber für ein Epitope. Für Riemer und ihr Team gilt es nun,
Medizinstudium an der Universität Wien. Epitope zu identifizieren, die von den HPV-
Insbesondere von der Vielfalt der vermit infizierten Zellen präsentiert werden. Eine
telten wissenschaftlichen Grundlagen war Impfung mit diesen Proteinbruchstücken
die junge Studentin angetan. Das Studium soll das Immunsystem dann auf die Fährte
führte sie jeweils für ein Semester an die der befallenen Zellen führen. Eine wichtige
University of Bristol in England und an die Rolle spielen dabei Moleküle namens „Human
Monash University in Melbourne. „Natürlich Leukocyte Antigen“, kurz HLA. Sie dienen als
Porträt 9
eine Art „Präsentierteller“. Um dem Immun können die Forscher untersuchen, wie das
system ein bestimmtes Epitop zeigen zu Immunsystem am besten stimuliert wird
können, muss die Zelle über ein HLA-Molekül und wie effizient sich die Abwehrzellen an
verfügen, das genau diesen Proteinschnip die richtige Stelle im Körper leiten lassen.
sel binden kann. Das Problem dabei: Es gibt Denn das Modell ermöglicht es, Tumoren an
Tausende verschiedener HLA-Moleküle und den Körperstellen zu untersuchen, an denen
nicht jeder Mensch hat die gleichen. Bei der beim Menschen HPV-Tumoren entstehen
Auswahl geeigneter Epitope spielen die HLA- können, wenn dort eine dauerhafte Infektion
Moleküle deshalb eine wichtige Rolle. „Bei den allermeisten besteht. Die bisherigen Ergebnisse sind viel
Menschen schafft es das versprechend: Man bereite momentan alles
AU F D I E F O R S C H U N G F O K U S S I E R T Immunsystem allein, die dafür vor, um einen ersten Impfstoff in die
humanen Papillomviren
Mit Impfungen gegen Krebs beschäftigte sich klinische Testphase am Menschen zu brin
wieder loszuwerden – aber
Riemer bereits in den Jahren 2002 bis 2005, gen, erzählt Riemer voller Hoffnung.
eben nicht bei allen. Dann
als sie in Molekularbiologie mit Schwerpunkt soll die therapeutische
Trotz ihrer herausfordernden Tätigkeit
Immunologie promovierte. Die naturwis Impfung dem Immunsystem schafft sich die Wissenschaftlerin Freiräume,
senschaftliche Doktorarbeit gab ihr die unter die Arme greifen.“ um genügend Zeit mit ihrer dreijährigen
Möglichkeit, ihren Fokus noch mehr auf die Tochter zu verbringen. Früher habe sie gerne
Forschung zu richten. „Ich wollte als Forsche und viel gesungen, dazu kommt sie derzeit
rin ernst genommen werden“, erzählt sie. Wie jedoch nicht mehr. Der momentane Fokus
schon in der Medizin schloss Riemer Studium auf die eigenen wissenschaftlichen Ziele
und Promotion mit Bestnoten ab und wurde ist für Riemer jedoch alles andere als reine
für beide Studiengänge mit dem Ehrenring Pflichterfüllung. Vielmehr ist sie heute genau
des österreichischen Bundespräsidenten das, was sie schon als Jugendliche vor Augen
ausgezeichnet. hatte: Wissenschaftlerin mit Leib und Seele.
Wissenschaftlich dreht sich bei Angelika Als sie mit jungen 30 Jahren an der Medizini
Riemer inzwischen alles um die Suche nach schen Universität Wien habilitierte, zweifelte
einem geeigneten therapeutischen Impfstoff. sie noch, ob sie die „richtige“ Forschung be
Um passende Epitope für häufig vorkommen reits erlebt hatte. Diese wollte sie in Amerika
de HLA-Moleküle zu identifizieren, nutzt die kennenlernen. 2008 ging sie daher ans
Gruppe ein ultrasensitives Massenspektro Cancer Vaccine Center des Dana-Farber Can
meter. Mit dem hochmodernen Gerät lassen cer Institute und der Harvard Medical School
sich die Moleküle sehr effizient und präzise in Boston. „In einem so renommierten Zent
analysieren. „Es gibt fünf HLA-Supertypen, rum arbeiten zu können, war eine großartige
die bei 95 Prozent der Weltbevölkerung Erfahrung. Es war aber gut zu sehen, dass
vorkommen“, erklärt Riemer. Ein aussichts man auch dort nur mit Wasser kocht“,
reicher Impfstoff enthält also Epitope für resümiert die Wissenschaftlerin. Rück
jede dieser fünf Varianten. Am Ende stellt blickend war die Zeit in Boston in mehrerlei
sich dann aber noch eine ganz entscheidende Hinsicht wegweisend: Hier begann Riemer
Frage: Lösen die ausgewählten Epitope auch an humanen Papillomviren zu forschen,
tatsächlich eine Immunantwort aus? sie arbeitete erstmals mit dem oben genann
Um Vakzin-Kandidaten zu testen, hat ten Massenspektrometrie-Ansatz – und
das Team ein „HPV-Maustumormodell“ ent sie lernte dort Harald zur Hausen kennen.
wickelt. An genetisch veränderten Mäusen Den Rest der Geschichte kennen Sie.
10 Die Publikation
π Titel
„Tumor-associated hematopoietic
stem and progenitor cells positively
linked to glioblastoma progression“
π Erstautorinnen
I-Na Lu (Postdoc)* und
Celia Dobersalske (Doktorandin)*
π Leiter der Studie
Björn Scheffler (Abteilungsleiter)*
und Igor Cima (Senior Scientist)*
* DKFZ-Abteilung „Translationale Onkologie
mit Schwerpunkt Neuroonkologie“ am West
deutschen Tumorzentrum (WTZ) in Essen,
Partnerstandort Essen/Düsseldorf des
Deutschen Konsortiums für Translationale
Krebsforschung (DKTK).
Die Publikation
π Veröffentlicht in
Nature Communications
am 23. Juni 2021
π Gefördert durch
Wilhelm Sander-Stiftung, DFG, DKTK
DIE AUSGANGSFR AGE
Wie gelingt es Glioblastomen, sich den
Angriffen des Immunsystems zu entziehen?
DER HINTERGRUND
Glioblastome sind Hirntumoren mit einem besonders schweren und trotz
bestmöglicher Behandlung zumeist tödlichen Verlauf. Auch moderne Im
muntherapien, die bei anderen Krebsarten teilweise gute Erfolge erzielen,
schlagen nicht an. Die Ursachen dafür sind noch nicht eindeutig geklärt.
Offenbar manipulieren die aggressiven Hirntumoren ihre Umgebung, um
dadurch die Immunabwehr gezielt zu unterdrücken: Bekannt ist bei
spielsweise, dass die Krebszellen immunhemmende Botenstoffe abgeben.
Außerdem finden sich in der Nähe der Tumoren bestimmte Arten
von Immunzellen, die Angriffe des Immunsystems gegen
den Tumor gezielt unterbinden.Die Publikation 11
DIE EXPERIMENTE
Die Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler Die Blutstammzellen haben in unmittelbarer
nahmen an, dass in unterschiedlichen Arealen Nähe des Tumors offenbar fatale Eigenschaften:
eines Hirntumors unterschiedliche Zelltypen vor In der Kulturschale teilten sich Glioblastomzellen
kommen können, insbesondere auch verschie häufiger, wenn dort auch die tumorassoziierten
dene Typen von Immunzellen. Solche Vertei Blutstammzellen vorhanden waren. Gleichzeitig
lungsmuster könnten charakteristisch für produzierten die Krebszellen große Mengen des als
bestimmte Patientengruppen sein und „Immunbremse“ bekannten Moleküls PD-L1. Die
bei der Wahl der jeweils am besten Forscher fanden außerdem größere Mengen tumor
geeigneten Therapie helfen. fördernder Botenstoffe, wenn sie Krebszellen und
Die Forscher untersuchten Blutstammzellen gemeinsam kultivierten.
deshalb, welche Zelltypen sich in
mehr als 300 Gewebeproben von Glioblastomen 3. Patienten lebten durchschnittlich
und anderen bösartigen Hirntumoren befanden, länger, wenn die Tumoren wenige
und verglichen die Ergebnisse mit 17 Proben von Blutstammzellen enthielten.
gesundem Gehirngewebe.
In jeder Zelle ist nur eine Auswahl von Genen Von 159 Glioblastom-Patienten lagen den Forschern
aktiv. Sie stellt also nur diejenigen Proteine her, Daten zum klinischen Verlauf der Erkrankung vor.
die sie für ihre spezielle Aufgabe benötigt. Somit Es zeigte sich durchgehend: Je mehr Blutstamm
weist jeder Zelltyp ein charakteristisches Muster zellen ein Tumor enthielt, desto stärker waren
aktiver Gene auf. Aufwendige computergestützte bestimmte immunbremsende Eigenschaften aus
Analysen der Genaktivität und ein neu entwickel geprägt – und desto geringer war das Gesamtüber
ter Algorithmus ermöglichten es den Forschern zu leben der Patienten.
ermitteln, welche Art von Zellen, insbesondere des
Immunsystems, in der jeweiligen Probe vorkamen. DA S FA ZIT
Besonderes Interesse weckten bei den For Die Beobachtungen der Wissenschaftlerinnen
schern die nachgewiesenen Zelltypen des blutbil und Wissenschaftler legen die Vermutung nahe,
denden Systems, weshalb sie diese anschließend in dass die in Glioblastomen vorkommenden Blut
Experimenten mit Gewebeproben aus Operationen, stammzellen den Verlauf der Erkrankung negativ
Zellkulturen und anhand von klinischen Daten beeinflussen. Es war bereits bekannt, dass sich Blut
näher charakterisierten. stammzellen, die im Knochenmark ausreifen, im
Verlauf von Krebserkrankungen eher zu solchen
DIE ERGEBNISSE Zelltypen entwickeln, die die Aktivität des
1. In allen Proben von bösartigen Tumoren Immunsystems bremsen. Offenbar werden
des Gehirns fanden sich Blutstammzellen. sie vom Tumor entsprechend programmiert.
Ein ähnliches Phänomen liegt möglicherwei
In den Glioblastomen konnten die Forscher immer se auch bei der Art von Blutstammzellen vor,
auch Stammzellen und Vorläuferzellen des blut die das Team in Glioblastomen nachgewiesen
bildenden Systems nachweisen. In Proben aus hat. Dadurch könnten sich neue Optionen
gesundem Gewebe kamen solche Zellen hingegen für die Behandlung der bösartigen Hirntumoren
nicht vor. Blutstammzellen sind eigentlich im ergeben: Mit geeigneten Botenstoffen ließe sich
Knochenmark angesiedelt und versorgen von dort womöglich verhindern, dass sich die Blutstammzel
aus den Körper lebenslang mit allen Arten reifer len unter dem Einfluss des Tumors zu immunbrem
Blutzellen. senden Zelltypen entwickeln. Immuntherapien
gegen das Glioblastom hätten dann eine bessere
2. Blutstammzellen unterdrückten in Labor Chance auf Wirksamkeit.
versuchen das Immunsystem und befeuerten
gleichzeitig das Tumorwachstum.12 Forschung
13
Keine
Toleranz für
Tumoren
Tumoren nutzen molekulare Schalter,
um Angriffe des Immunsystems auszubremsen.
Christiane Opitz und ihr Team untersuchen,
welche Rolle dabei Stoffwechselprodukte einer
bestimmten Aminosäure spielen.
Text: Nicole Silbermann
Illustrationen: Luca Boscardin14 Forschung
U
Unser Stoffwechsel ist ein hochkomplexes und aus an Grenzflächen vorkommt. Etwa im Darm, wo es der
geklügeltes System: Es gleicht einem Uhrwerk mit Organismus mit vielen unterschiedlichen Stoffen und
unzähligen ineinandergreifenden Zahnrädern. Und Bakterien aller Art zu tun bekommt. „An diesen Stellen
manch ein Tumor macht sich im übertragenen Sinne muss das Immunsystem schon ein wenig tolerant sein
den Schwung eines Zahnrades zunutze, um zu wach gegenüber den vielen körperfremden Stoffen“, erklärt
sen und sich auszubreiten. Doch wie genau geschieht Opitz. „Eine überschießende Immunreaktion wäre
das? Welche Signalwege und Schlüsselmoleküle hier kontraproduktiv und würde uns mehr schaden
stecken dahinter? Und wie kann ein besseres Verständ als nützen. Das ist also im Prinzip ein sehr sinnvolles
nis von Stoffwechselwegen in die Entwicklung von Konzept für unseren Körper – aber eben leider auch für
Therapien einfließen? Das sind Fragen, denen Christia nutznießende Tumoren.“
ne Opitz und das 13-köpfige Team ihrer Juniorgruppe
Hirntumor-Metabolismus am DKFZ auf den Grund M E C H A N I S M E N B E S S E R V E R ST E H E N L E R N E N
gehen. Im Fokus ihrer Forschung steht der Stoffwechsel Immuntherapien gelten als die neuen Hoffnungsträger
der Aminosäure Tryptophan, einem der insgesamt 20 bei der Behandlung von Krebs. Sie nutzen und verstär
verschiedenen Bausteine, aus denen der menschliche ken die Schlagkraft des körpereigenen Immunsystems,
Körper Proteine herstellt. um Tumorzellen ausfindig zu machen und gezielt zu
bekämpfen. Sie können äußerst wirkungsvoll sein,
ST O F F W E C H S E L P R O D U K T E A L S B O T E N ST O F F E doch schlagen sie bislang nur bei bestimmten Krebs
Haben Proteine ihre Arbeit getan, baut die Zelle sie arten und auch dort längst nicht bei allen Patienten
ab und zerlegt sie in ihre Bestandteile: Aminosäuren an. Warum das so ist, konnten Wissenschaftler und
werden frei, die dann ebenfalls schrittweise abgebaut Ärzte bislang noch nicht im Detail klären. Könnte einer
werden. Beim Tryptophan entstehen Zwischenstufen, der Gründe womöglich im Tryptophan-Stoffwechsel
die aber nicht einfach nur Abfallprodukte sind, son liegen? „Das könnte tatsächlich eine Rolle spielen“,
dern im Körper auch als wichtige Botenstoffe wirken. vermutet Opitz. „Dem wollen wir auf den Grund gehen
Sie binden dann an spezielle Signalempfänger – die und versuchen, den Stoffwechsel der Aminosäure mit
Rezeptoren. „Diese Tryptophan-Metabolite aktivieren
den sogenannten Aryl-Hydrocarbon-Rezeptor, kurz
AHR, und setzen dadurch eine Kaskade von Abläufen
in Gang, die für unseren Körper grundsätzlich sinn
voll sind. Doch tückischerweise spielen sie auch der
Entstehung von Tumoren in die Hände“, erklärt Opitz.
So werden Tumorzellen zum Beispiel beweglicher und
können sich schneller ausbreiten. Hinzu kommt, dass
die Aktivierung des Rezeptors Abwehrreaktionen des
Immunsystems unterdrückt, sodass die Tumorzellen
dann nicht mehr effektiv bekämpft werden können.
Die körpereigenen Prozesse befeuern das Tumorwachs
tum somit geradezu.
Wie das alles geschieht, ist noch nicht vollständig
geklärt. Doch eine Ursache könnte darin liegen, dass
der Aryl-Hydrocarbon-Rezeptor im Körper insbesondereForschung 15
„ Das Immunsystem gilt als Polizei des Körpers,
die ihn vor „Bösewichten“ aller Art schützt.
Krebszellen sorgen deshalb dafür, dass die Immunzellen
sie tolerieren oder gar nicht erst entdecken.
Die TryptophanMetabolite all seinen Facetten besser zu verstehen, um die
Dreh und Angelpunkte zu fi nden und zu nutzen.“
setzen eine Kaskade Im vergangenen Jahr veröffentlichte das Team um
von Abläufen in Gang, die für Christiane Opitz im Fachmagazin Cell eine Studie, die
es gemeinsam mit den Forschungsgruppen von Martina
unseren Körper grundsätzlich Seiffert aus dem DKFZ und Saskia Trump vom Berlin
Institute of Health (BIH) durchgeführt hat. In ihren
sinnvoll sind. Doch Untersuchungen fahndeten sie nach Tryptophan
tückischerweise spielen sie abbauenden Enzymen, die besonders eng mit der
Aktivierung des AHR in Verbindung stehen. Dabei
auch der Entstehung von stießen sie auf ein Enzym namens Interleukin4
Tumoren in die Hände. Induced1 (IL4I1). Das Forschungsteam fand heraus, dass
Patienten mit bösartigen Hirntumoren eine höhere
Überlebenswahrscheinlichkeit hatten, wenn das Enzym
in den Tumoren nur in niedrigen Konzentrationen
vorhanden war.16 Forschung
Das Immunsystem kann sowohl tolerant als auch
aggressiv sein. Tumoren profitieren davon, wenn
die Aktivität der Immunzellen gedrosselt ist.
Und auch bei genetisch veränderten Mäusen, die kein Tryptophanabbauende Enzym IL4I1 effektiv hemmen.
IL4I1 produzieren konnten, war das Immunsystem Darüber hinaus möchten sie verschiedene Diagnose
deutlich erfolgreicher darin, ihre Krebserkrankung – in verfahren entwickeln, die dabei helfen sollen, die AHR
dem Fall eine Art von Blutkrebs – in Schach zu halten. Aktivität in Tumoren von Krebspatienten zu bestim
„Wird die Aktivität von IL4I1 unterbunden, entste men. Dahinter steckt folgende Idee: Patienten, deren
hen in der Folge auch keine TryptophanMetabolite, Tumoren sich den AHR zunutze machen, könnten
die den ArylHydrocarbonRezeptor aktivieren könn zukünftig gezielt mit geeigneten Medikamenten be
ten. Dann wird letztlich auch das Immunsystem nicht handelt werden, um das Herunterfahren des Immun
so stark gebremst“, erklärt Opitz. „Das dem AHR vor systems zu verhindern. „Wir sind gerade dabei, eine
geschaltete Enzym IL4I1 hat daher großes Potenzial als Firma auszugründen, die die Entwicklung spezifischer
möglicher Angriffspunkt für hemmende Wirkstoffe. Diagnoseverfahren weiterverfolgen wird“, sagt Opitz.
Sie könnten zukünftig Immuntherapien unterstützen „Doch neben der praktischen Anwendung werden wir
und so hoffentlich dafür sorgen, dass mehr Patienten nach wie vor unsere Grundlagenforschung in Sachen
von dieser Art der Behandlung profitieren.“ TryptophanStoff wechsel weiter vorantreiben. Hier
gibt es noch viel zu tun und viel Unverstandenes zu
ANGRIFFSPUNKTE FÜR THER APIEN NUTZEN verstehen. Und wir hoffen natürlich, dass wir immer
Das Forschungsteam wird sich deshalb auf wieder Neues herausfi nden, das den Patientinnen und
die Suche nach Wirkstoffen begeben, die das Patienten auf lange Sicht einmal helfen wird.“Forschung 17
Malawi
Am häufigsten erkrankten Frauen
Sambia in Eswatini (früher Swasiland)
an dieser Krebsart, gefolgt von
Malawi und Sambia.
19 der 20 Länder mit den weltweit
höchsten Erkrankungsraten
für Gebärmutterhalskrebs lagen Eswatini
im Jahr 2018 auf dem
afrikanischen Kontinent.
Gebärmutterhalskrebs in Afrika:
Mehr Vorsorge
Während in Deutschland Brustkrebs die mit Ab in Anspruch nehmen können, mit denen sich
stand häufigste Krebserkrankung bei Frauen ist, Gebärmutterhalskrebs frühzeitig erkennen lässt.
sind in vielen afrikanischen Ländern die größten Zu den Ländern, die vor diesem Hintergrund
Fallzahlen beim Gebärmutterhalskrebs zu ver ihre Präventionsprogramme ausbauen möchten,
zeichnen. Von den 20 Ländern mit den weltweit zählt auch Namibia. Das DKFZ kooperiert seit 2019
höchsten Erkrankungsraten bei dieser Krebsart mit der University of Namibia und dem namibi
liegen 19 in Afrika südlich der Sahara. Gebär schen Gesundheitsministerium. Eines der Ziele
mutterhalskrebs ließe sich inzwischen nahezu dieser Partnerschaft liegt darin, das bestehende
vollständig verhindern – doch in vielen Regionen nationale Screening-Programm für Gebärmutter
haben große Teile der Bevölkerung keinen Zugang halskrebs weiterzuentwickeln. Gemeinsam
zu präventiven Maßnahmen. Die Weltgesund möchten die Experten ein Konzept für ein kosten
heitsorganisation hat deshalb Ziele formuliert, um effizientes, landesweites Screening erarbeiten.
die Krankheit gerade in ärmeren Ländern zurück Ein zentrales Element könnte dabei ein HPV-Test
zudrängen: Mehr Kinder sollen eine HPV-Impfung sein – auch in Deutschland ist er seit 2020 fester
erhalten und mehr Frauen sollen Untersuchungen Bestandteil der Vorsorge.18 Das Molekül
VO R KO M M E N
Das Protein L1 ist der Hauptbaustein der Virushülle
von Papillomviren. Diese umgibt und schützt das
Erbgut des Virus. Humane Papillomviren (HPV) sind
weit verbreitet. Einige Hochrisikotypen können Gebär
mutterhalskrebs und weitere Krebsarten auslösen.
FUNKTION
Neben dem Schutz des Erbgutes vermittelt die Virus
hülle auch den Kontakt zur Wirtszelle. Dabei bindet
das Virus zunächst an spezielle Moleküle auf deren
Zelloberfläche. Erst dann können die Viren in die Zelle
eindringen und sich vermehren.
H P V U N D H AU T K R E B S
Es gibt bestimmte Typen der Papillomviren, die nur auf
der Haut vorkommen. Abhängig von externen Faktoren
wie der UVStrahlung, aber auch vom Alter und dem
individuellen Immunstatus, kann es zu HPVbeding
ten Hautveränderungen kommen. Die Viren regen
ihre Wirtszellen zur Teilung an und in seltenen Fällen
entwickelt sich sogar weißer Hautkrebs. Meist kann
der Körper die Erreger jedoch erfolgreich bekämpfen:
Das Immunsystem stellt Antikörper her, die an die
Virushülle binden, sodass die Viren nicht mehr in die
Wirtszelle eindringen können. Die Papillomviren
haben jedoch Wege gefunden, sich dieser Art der
Immunabwehr zu entziehen.
D I E Z W E I G E S I C H T E R VO N L 1
DKFZ-Forscher um Frank Rösl und Daniel Hasche fanden
anhand eines einzigartigen Mausmodells heraus, dass die
Papillomviren eine Art Köder benutzen, um das Immun-
system auf die falsche Fährte zu locken: In der infizierten
Wirtszelle wird zuerst eine um etwa 30 Aminosäuren
längere Version des L1-Proteins hergestellt. Gegen diese
Variante bilden Immunzellen dann Antikörper. In den
fertigen Viruspartikeln kommt die längere Version des Pro-
teins jedoch nicht vor. Folglich lassen sich die infektiösen
Viren auf diesem Wege auch nicht neutralisieren. Während
das Immunsystem also „nutzlose“ Antikörper produziert,
kann sich das Virus zunächst weiter vervielfältigen und
im Körper ausbreiten. Erst einige Monate später entstehen
Antikörper, die gegen die normale Variante des L1-Pro-
teins und damit gegen die infektiösen Viren gerichtet sind.
Dieses Ablenkungsmanöver scheint unter den Papillom-
viren weit verbreitet zu sein: Auch die Gene der Hochrisiko-
typen HPV 16 und 18, die Gebärmutterhalskrebs auslösen
können, sind so gestaltet, dass eine längere Variante von L1
gebildet werden könnte.Spenden 19
„Für eine Welt
ohne Krebs“
Ralph Lauren unterstützt die Krebsforschung des DKFZ
I
„Ich habe gelernt, dass es uns im Leben Darüber hinaus soll die Initiative auch
wie aus heiterem Himmel treffen kann, dazu beitragen, allen Patienten einen Zugang
aber das Leben ist schön, und wir müs zu qualitativ hochwertigen Behandlungen
sen jeden Tag genießen“, sagt Deborah zu ermöglichen.
James. Die britische Schrift Ralph Lauren spendet deshalb
stellerin und Moderatorin erfuhr Erlöse aus dem Verkauf der Pink
2016 im Alter von 35 Jahren, PonyKollektion an Programme
dass sie an Darmkrebs im und Einrichtungen weltweit,
fortgeschrittenen Stadium die auf unterschiedlichen
erkrankt war. Seitdem be Feldern gegen Krebs kämpfen –
richtet sie auf ihren Social darunter auch das Deutsche
MediaKanälen und in einer Krebsforschungszentrum. „Wir freuen
OnlineKolumne regelmäßig über uns sehr, dass die Ralph Lauren
ihr Leben mit der Krankheit, über Corporate Foundation unsere Arbeit
ihre Hoff nung und Verzweiflung, so großzügig unterstützt“, sagt
und möchte damit nicht zuletzt Michael Baumann. „Im DKFZ for
darüber aufk lären, dass Krebs je schen wir tagtäglich für eine Welt
den treffen kann – auch in jungen ohne Krebs. Das Engagement von
Jahren. Ralph Lauren hilft uns dabei, diesem Ziel einen
Gemeinsam mit über 30 weiteren Krebs Schritt näher zu kommen.“
überlebenden, Fürsprechern, Aktivisten,
Krebsforschern und Mitarbeitern des Gesund
heitswesens wurde Deborah James, die auch die
Royal Marsden Cancer Charity unterstützt, im
vergangenen Jahr eines der Gesichter der Kam
pagne „More Conversations, More Love“, die das
Modeunternehmen Ralph Lauren zum 20jäh Engagieren auch Sie sich für die Krebsforschung.
rigen Jubiläum seiner Pink PonyInitiative ins Ob eine einmalige Spende, regelmäßige
Leben gerufen hat. Auch Michael Baumann, Zuwendungen oder eine Spendenaktion:
der Vorstandsvorsitzende des DKFZ, zählte zu Gerne unterstützen wir Ihr Vorhaben
den Personen, die im Rahmen der Kampagne und beantworten Ihre Fragen.
über ihre Vision von einer krebsfreien Zukunft Kontaktieren Sie uns:
berichteten. Pink Pony, die pinkfarbene Version spende@dkfz.de oder 06221/422848
des bekannten PoloLogos, steht seit dem Jahr Spendenkonto: Sparkasse Heidelberg
2000 für das Engagement von Ralph Lauren im IBAN: DE98 6725 0020 0005 0000 50
Kampf gegen Krebs. Das Unternehmen unter BIC: SOLADES1HDB
stützt die Suche nach neuen Therapien und
setzt sich für Vorsorge und Früherkennung ein.20 Interview
sicher und wirksam
Die HPV-Impfung ist
Einige Menschen haben Bedenken
hinsichtlich der Sicherheit der Trotzdem sind die Impfquoten in
HPV-Impfung und stellen auch deren Deutschland niedrig. Welche konkreten
Wirksamkeit infrage. Zurecht? Maßnahmen schlagen Sie vor?
Die Sicherheit der Impfung ist in Studien Der Blick in andere Länder zeigt, dass
sehr gründlich untersucht worden: Schulimpfprogramme ein wichtiges Werk
Die Impfstoffe sind sehr sicher und gut ver zeug sein können, um die Zielgruppe der 9- bis
träglich. Seit 2006 wurden weltweit mehr als 14-Jährigen besser zu erreichen. Denn Jugend
300 Millionen Impfdosen verabreicht, und liche gehen insgesamt eher selten zum Arzt.
dabei wurde bisher keine Nebenwirkung Die eigentlich in diesem Alter vorgesehenen
beobachtet, die die Gesundheit der geimpften Vorsorgeuntersuchungen sind aber nicht
Jugendlichen nachhaltig beeinträchtigt. Und bekannt genug und werden zu selten in
auch die Wirksamkeit der Impfung Anspruch genommen. Auch ein zentrales
konnte in Studien auf Bevölkerungsebene Erinnerungs- und Einladungssystem könnte
ganz eindeutig belegt werden: In der geimpf Abhilfe schaffen. Bislang ist auch kein zeit
ten Bevölkerung geht nicht nur die Verbrei nahes Monitoring der Impfquoten möglich.
tung der gefährlichen HPV-Typen zurück, Das wäre aber notwendig, um regelmäßig
sondern es treten auch seltener Krebsvor alle Akteure über Fortschritte und Hinder
stufen und Genitalwarzen auf. Im letzten nisse zu informieren. Wünschenswert wäre
Jahr hat eine Studie aus Schweden zum auch, dass die Ärzte für die Impfung eine bes
ersten Mal gezeigt, dass geimpfte Frauen sere Vergütung erhalten. Sie sollten außerdem
tatsächlich seltener an Gebärmutterhals motiviert werden, ihre jugendlichen Patien
krebs erkranken. Das Erkrankungsrisiko sank ten aktiv anzusprechen und deren Impfstatus
bei Frauen, die die Impfung vor dem systematisch zu überprüfen. Wichtig wäre
17. Lebensjahr erhalten hatten, sogar um fast es vor allem aber, Fehlinformationen ent
90 Prozent*. Das zeigt, dass die Impfung das gegenzutreten und den Nutzen der Impfung
Potenzial hat, allein in Deutschland jedes deutlich zu machen. Dabei könnten zum
Jahr Tausende von HPV-bedingten Beispiel große zielgruppenspezifische
Krebsfällen zu vermeiden. Kampagnen helfen.
* Unter 1,1 Mio. ungeimpften Frauen traten im
Beobachtungszeitraum 538 Fälle auf, unter ca. 500.000
geimpften Frauen waren es 19 Fälle. Unter Berücksich-
tigung des Alters der Teilnehmerinnen und weiterer Nobila Ouédraogo ist Experte
Faktoren errechneten die Forscher, dass das Risiko, an für Öffentliche Gesundheit in der
Gebärmutterhalskrebs zu erkranken, für Frauen, die
Stabsstelle Krebsprävention des DKFZ.
bei der Impfung unter 17 Jahre alt waren, gegenüber
ungeimpften Altersgenossinnen um 88 Prozent sank. Er widmet sich insbesondere dem Thema
Quelle: Lei et al., N Engl J Med, 2020 Krebsprävention durch Impfungen.Quiz 21
I h r Wi s s e
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Si
zu
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Humane Papillomviren können
HP
Te st
Krebs auslösen – die HPV-Impfung
bietet deshalb Schutz. Doch wie
V!
häufig sind Infektionen mit HPV?
Und sind auch Männer betroffen? Wo in
Deutschland sind die meisten Mädchen
geimpft? Testen Sie Ihr Wissen in unserem Quiz!
Bei wie vielen Frauen im Alter
von 20 bis 25 Jahren wurden
in einer Studie Infektionen mit
1 krebsausl ösenden Hochrisiko-
HPV-Typen nachgewiesen?
In welchem Bundesland sind die 3
meisten 15-jährigen Mädchen a) 2 % b) 13 % c) 35 %
vollständig gegen HPV geimpft?
a) Baden-Württemberg
b) Sachsen-Anhalt Muss ich mich gegen HPV impfen lassen,
c) Bremen wenn ich Kondome benutze?
2 a) Nein, HPV wird sexuell übertragen, deshalb bieten
auch Kondome ausreichenden Schutz.
b) Ja, denn es kann beim Sex trotz Kondomen zur
Wie viele Männer erkranken jährlich in Übertragung von HPV kommen.
Deutschland an HPV-bedingten Krebsarten? 4
a) keine b) etwa 300 c) etwa 1.700
5
Lösungen auf Seite 22-23
Ab welchem Alter sollten Frauen die Frühe rkennung
von Gebärmutterhalskrebs in Anspruch nehmen?
a) ab 20 Jahren b) ab 35 Jahren c) ab 45 Jahren22 Quiz
Lösungen:
1 b) Sachsen-Anhalt
• Bundesweit hatten im Jahr 2018 43 % der 15-jährigen Mädchen eine vollständige Impfserie
erhalten. Es gab jedoch große regionale Unterschiede: Die Impfquote war in Sachsen-Anhalt
mit 63,1 % am höchsten und am niedrigsten in Baden-Württemberg mit 34,1 %. Auf Kreis
ebene sind die Unterschiede teils sogar noch größer. Im internationalen Vergleich belegt
Deutschland einen der hinteren Plätze. In Ländern wie England und Norwegen und auch in
Ruanda und Mexiko sind mehr als 80 % der Mädchen vollständig geimpft.
Impfquoten Alter der Mädchen Jahr der Datenerhebung
Ruanda 98,7 % 12-15 Jahre 2014
England 83,9 % 13-14 Jahre 2018/19
Australien 82,6 % 15 Jahre 2019
Norwegen 81 % 16 Jahre 2016
USA 61,1 % 15 Jahre 2019
Deutschland 43 % 15 Jahre 2018
c) 35 % 2
• Infektionen mit humanen Papillomviren sind sehr häufig:
Laut Weltgesundheitsorganisation infizieren sich fast
80 % der Ungeimpften im Laufe des Lebens mindestens 3
einmal mit einem oder mehreren der vielen HPV-Typen.
Eine Studie aus den Jahren 2010 bis 2012 zeigte, dass in Ja, die Impfung wird auch empfohlen,
Deutschland 35 % der nicht geimpften Frauen im Alter von wenn Kondome genutzt werden.
20 bis 25 Jahren mit einem Hochrisiko-HPV-Typen infiziert
• Durch den Gebrauch von Kondomen reduziert sich
waren. In den allermeisten Fällen gelingt es dem Immun
zwar die Gefahr einer HPV-Infektion, sie kann aber
system, die Viren wieder zu verdrängen. Etwa jede zehnte
nicht sicher verhindert werden. Die Infektion kann
Infektion bleibt jedoch über einen längeren Zeitraum
nämlich auch über Schleimhaut- oder Hautbereiche
bestehen. Bei einigen der betroffenen Frauen kommt es
erfolgen, die nicht durch ein Kondom geschützt
dann zu Zellveränderungen, die sich zu Gebärmutterhals
sind. Auf Kondome sollte man aber trotzdem nicht
krebs und weiteren Krebsarten entwickeln können.
verzichten: Sie bieten Schutz vor HIV und weiteren
sexuell übertragbaren Infektionen.Quiz 23
4 c) etwa 1.700
• Auch die überwiegende Mehrheit HPV-bedingte Krebserkrankungen
der Männer infiziert sich im Laufe (Fälle in Deutschland pro Jahr)
des Lebens mit HPV. Und auch bei
Männern können insbesondere die
Hochrisikotypen 16 und 18 Krebs Mund- und Rachenkrebs Mund- und Rachenkrebs
auslösen. Etwa 840 Männer er
840 280
kranken in Deutschland pro Jahr an
HPVbedingtem Mund und Gebärmutterhalskrebs
Rachenkrebs, etwa 260 an 3920
Peniskrebs und ungefähr 600 an
Analkrebs
Analkrebs. Seit 2018 empfiehlt die Analkrebs
Ständige Impfkommission die HPV 1000
600
Impfung deshalb auch für Jungen Vaginalkrebs
im Alter von 9 bis 14 Jahren –
300
also idealerweise vor dem ersten Peniskrebs
sexuellen Kontakt – wobei eine 260 Vulvakrebs
Nachholimpfung bis zum Alter von 500
17 Jahren erfolgen kann. Die
Impfung bietet beiden Geschlech
tern auch Schutz vor Genital
warzen, die ebenfalls von bestimm
ten HPVTypen verursacht werden.
5 a) ab 20 Jahren
• Alle Frauen ab 20 Jahren können jährlich eine
gynäkologische Untersuchung zur Früherkennung
von Gebärmutterhalskrebs in Anspruch nehmen.
Bis zu einem Alter von 34 Jahren kann der Frauen
arzt dann auch jeweils einen sogenannten PapTest
5 durchführen. Dabei handelt es sich um einen Zell
abstrich vom Gebär mutterhals, um dort Zellverän
W I R KS A M E F RÜ H ER K EN N U NG derungen aufzuspüren. Frauen ab 35 Jahren haben
alle drei Jahre Anspruch auf einen HPVTest in
1970: 28,9 In Deutschland besteht seit 1971
das Angebot zur Früherkennung
Kombination mit einem PapAbstrich. Der Test auf
HPV weist eine Infektion nach, die langfristig zu
von Gebärmutterhalskrebs durch Krebs führen kann. Ein positiver Test ist aber nicht
1980: 14,0 einen jährlichen PapAbstrich.
Schon wenige Jahre nach der
mit einer Krebsvorstufe gleichzusetzen.
Einführung des Screenings waren
2018: 9,1 die Erkrankungsraten um
mehr als die Hälfte gesunken.
(altersstandardisierte Erkrankungsraten je 100.000 Frauen,
Quellen:Robert KochInstitut, Bruni et al., Preventive
Werte für das Saarland)
Medicine 144 (2021), Deleré et al., BMC Infectious Disea
ses (2014), WHO (2017), Gredner et al., Deutsches Ärzte
blatt (2018), Krebsregister Saarland (2021)24 Forschung
Forschung 25
Wie Blutgefäße
beim Krebs
mitreden
Dass den Blutgefäßen bei einer Krebserkrankung eine
ganz entscheidende Rolle zukommt, ist seit langer Zeit
bekannt. Von einem tiefen Verständnis ihrer Funktion ist die
Forschung aber noch weit entfernt. Für Hellmut G. Augustin
und sein Team sind Blutgefäße mehr als nur passive
Versorgungspipelines: Sie geben dem Tumor vielmehr die
Richtung vor und zählen auch bei der Metastasierung
zu den wichtigsten Akteuren.
Texte: Philipp Grätzel von Grätz Fotos: Tobias Schwerdt26 Forschung
Die Hemmung der Blutgefäßneubildung, der Angiogene
se, ist heute in der Krebsmedizin so fest verankert, dass
es schwerfällt, zu glauben, dass das nicht schon immer so
war. Tatsächlich hatte es dieses Therapieprinzip schwer in
der Onkologie. Nach der Erstbeschreibung in den frühen
70er Jahren durch Judah Folkman dauerte es fast 20 Jahre,
bis mit dem vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor
(VEGF) ein zentrales Molekül identifiziert wurde, das
sich pharmakologisch blockieren ließ. Danach gingen
noch einmal rund 15 Jahre bis zum ersten zugelassenen
Medikament ins Land: „Heute macht die Angiogenese-
Hemmung einen erheblichen Anteil am gesamten
Weltmarkt an Krebsmedikamenten aus“, sagt Hellmut
Augustin. Er leitet die Abteilung Vaskuläre Onkologie
und Metastasierung am DKFZ und an der Medizinischen
Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg. Dort ist
auch das European Center for Angioscience angesiedelt,
dessen Gründer und Leiter Augustin ist.
Die Idee hinter der Angiogenese-Hemmung lautet in
etwa so: Krebszellen brauchen Sauerstoff und Nährstoffe,
deshalb brauchen sie Blutgefäße, und deshalb ist es sinn
voll, dem Tumor quasi „den Saft abzudrehen“, indem man
verhindert, dass sich neue Blutgefäße bilden. Dass nicht Das Team von Hellmut Augustin möchte sogenannte
auch dem gesunden Gewebe der Saft abgedreht wird, Biomarker-Muster der Blutgefäßwand identifizieren.
liegt daran, so das gängige Erklärungsmodell, dass sich Sollten sich diese als eine Art Spiegel der Gesundheit
herausstellen, könnten sie zukünftig unter anderem
die Blutgefäße im Tumor von denen normaler Gewebe un zur Früherkennung von Krebs eingesetzt werden.
terscheiden: Sie sind unreifer und damit sensibler für die
Blockade des Wachstumsfaktors VEGF. Doch die Therapie
wirkt oft nur begrenzt: Einige der im Tumor übrig ge
bliebenen Gefäße reifen infolge der Behandlung aus – sie
„normalisieren“ sich – und entziehen sich somit den hem
menden Wirkstoffen. Viele Tumoren finden außerdem
alternative Wege, das Gefäßwachstum zu stimulieren.
D I E B L U TG E FÄ S S E S AG E N , WO E S L A N G G E H T
Augustin hält das Modell der Angiogenese-Hemmung
nicht für prinzipiell falsch, aber doch für arg simpel
und mechanistisch, und vor allem für unvollständig. In
25 Jahren Forschung hat er gelernt, die Blutgefäße viel
umfassender zu sehen: „Uns interessiert vor allem, wie
Blutgefäße reifen und ausdifferenzieren, insbesondere
ihre Innenwände, die Endothelien. Mithilfe von Next-
Generation-Genomics-Techniken können wir das heuteForschung 27
Welchen Einfluss bestimmte Signalmoleküle auf das
Gefäßwachstum nehmen, untersuchen die Wissenschaftler
unter anderem an der Netzhaut von Mäusen.
sehr gut untersuchen und zum Beispiel verstehen, warum Forschungsarbeit war den Wissenschaftlern klar, dass
Blutgefäße in der Leber ganz anders aussehen als etwa Blutgefäße unterschätzt werden: „Blutgefäße steuern die
im Gehirn.“ Der Begriff Next-Generation-Genomics Organfunktion. Sie sind keine passiven Röhren, sondern
beschreibt aufwändige technische Verfahren, die es er eher Dirigenten, die dem jeweiligen Organ sagen, wo es
lauben, die Genaktivität in unterschiedlichen Geweben lang geht“, so Augustin.
in hoher Auflösung zu analysieren. So lassen sich unter
schiedliche Gewebe bis auf die Ebene einzelner Zellen AU C H B E I M K R E B S S I N D B L U TG E FÄ S S E
molekular sehr gut vergleichen. N I C H T N U R V E R S O R G U N G ST R A S S E N
Im Rahmen ihrer langjährigen Forschung konnten Tun sie das möglicherweise auch bei bösartigen Tumoren?
die Wissenschaftler einige grundlegende Mechanismen Und wenn ja, was bedeutet das für eine Krebserkran
beschreiben, die ein neues Licht auf Blutgefäße werfen: kung? Am DKFZ gehen Augustin und sein Team diesen
„Wir haben zum Beispiel entdeckt, dass Blutgefäße nach Fragen nach. Und sie sind mittlerweile davon überzeugt,
einer Verletzung der Leber die Regeneration des Organs dass Blutgefäße auch bei Krebs steuernde Funktionen
steuern. Eine zentrale Rolle kommt dabei Angiopoietin2 übernehmen – die in diesem Fall aber nicht auf die
zu, einem Molekül, das die Endothelzellen bilden.“ Es Heilung des betroffenen Organs zielen, sondern ganz im
zeigte sich, dass die gefäßauskleidenden Zellen maßgeb Gegenteil das Wachstum und die Metastasierung eines
lich an der Übertragung von Signalen beteiligt sind: Sie Tumors befördern.
setzen Botenstoffe frei, die vor Ort oder in einiger Ent Die DKFZ-Forscher haben gezeigt, dass das im
fernung ihre Wirkung entfalten. Spätestens nach dieser Zusammenhang mit der Leberregeneration entdeckte28 Forschung
Angiopoietin2 auch bei Krebs von Bedeutung ist. Angio von Endothelzellen in Tumoren, in Metastasen und in
poietin2 wirkt auf einen bestimmten Signalempfänger, „prämetastatischen“ Geweben, die vom Tumor auf eine
den Rezeptor Tie2, der seinerseits wiederum mit dem Besiedlung durch Krebszellen vorbereitet werden. LRG1,
Rezeptor Tie1 in Wechselwirkung steht. Während Angio so hat sich herausgestellt, ist eine Art „Platzanweiser“ für
poietin2 vor allem frühe Stadien des Tumorwachstums Metastasen: Es trägt dazu bei, dass metastatische Zellen
steuert, greift Tie1 hauptsächlich in den späteren Verlauf sich leichter ansiedeln können.
der Erkrankung ein. Das könnte den Rezeptor zu einem at Ganz aktuell konnten die DKFZ-Forscher jetzt zeigen,
traktiven Angriffspunkt für Medikamente machen, denn dass eine Hemmung von LRG1 in Versuchen mit Mäusen
viele Krebserkrankungen werden erst in einem späteren das Wachstum der Metastasen bremsen und auch das
Stadium entdeckt. Wird Tie1 beispielsweise bei Mäusen Überleben der Tiere verlängern kann. Auch hier könnte
mit Brust- oder Lungenkrebs genetisch ausgeschaltet, also zukünftig eine neuartige Krebstherapie entstehen,
wächst der Tumor deutlich langsamer, und es bilden sich die insbesondere auf die Metastasierung wirkt. „Insge
auch weniger Metastasen. samt ist der Prozess der Metastasierung bisher noch nicht
Was Tie1 im gesunden Organismus macht, ist noch besonders gut verstanden“, betont Augustin. „Ausgehend
nicht vollständig untersucht: „Das ist ein Signalweg, der von den Blutgefäßen versuchen wir, die wichtigen Einzel
an der Reifung und Ausdifferenzierung der Blutgefäße be schritte der Metastasierungskaskade zu identifizieren.“
teiligt ist, aber wir wissen letztlich noch nicht genau, wie Da Metastasen die tödlichste Bedrohung für Tumor
das funktioniert“, so Augustin. Interessanterweise ändert patienten sind, birgt diese Forschung große Hoffnung
sich durch die Blockade von Tie1 nicht die Menge der Blut auf neue Behandlungsmethoden.
gefäße im Tumor – was dafür spricht, dass nicht allein ein
Mehr oder Weniger an Tumordurchblutung entscheidend
für den klinischen Effekt ist, sondern auch andere, steu
ernde Funktionen der Blutgefäße.
KO M M E N B A L D M E D I K A M E N T E , D I E M E TA STA S E N
V E R H I N D E R N?
Dass der Tie1-Rezeptor im Hinblick auf mögliche neue
Krebstherapien interessant sein kann, liegt auf der Hand.
„Wir haben in Kooperation mit einem pharmazeutischen
Unternehmen eine Reihe von Antikörpern getestet, mit
denen sich Tie1 blockieren lässt, und dabei einen vielver
sprechenden Kandidaten entdeckt“, so Augustin. In Ver
suchen mit Mäusen kann dieser Antikörper Tumorwachs
tum und Metastasierung hemmen. Das soll jetzt weiter
untersucht werden, möglichst auch in klinischen Studien.
Doch das hat seine eigenen Herausforderungen: Denn die
Verhinderung von Metastasen ist bisher kein typischer
Parameter in klinischen Krebsstudien. Augustin hält das
für nicht mehr zeitgemäß: „In den USA wird ‚metastasen Hellmut G. Augustin leitet am DKFZ und
freies Überleben‘ beim Prostatakarzinom mittlerweile von an der Medizinischen Fakultät Mannheim
der Zulassungsbehörde als Studienendpunkt akzeptiert.“ der Universität Heidelberg die Abteilung
Neben dem Signalweg um Angiopoietin2 haben Vaskuläre Onkologie und Metastasierung.
Augustin und sein Team weitere Mechanismen ent Er ist zudem Gründer und Direktor des European
Center for Angioscience. Augustin studierte
schlüsselt, über die Blutgefäße an der Metastasierung
Tiermedizin an der Tierärztlichen Hochschule
von bösartigen Tumoren mitwirken. So haben sie ein Hannover und forschte anschließend an der
Protein namens LRG1 identifiziert, das ebenfalls von Cornell University in Ithaca/New York (USA),
den gefäßauskleidenden Zellen produziert wird. Gefun am Universitätsklinikum Freiburg und
den haben sie es durch vergleichende Untersuchungen an der Universität Göttingen.Sie können auch lesen
