FSME-Impfung Der schwierige Umgang mit einer "alten Bekannten" - infektiologie.co.at
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FSME- Impfung Der schwierige Umgang mit einer „alten Bekannten“
Übertragung – Key
Points
Zecken sind die
hauptsächlichen Überträger Vereinzelte Übertragung durch
UND das Reservoir der nicht-pasteurisierte Milch
Erkrankung. Sie infizieren sich (meist Ziege)
v.a. an kleinen Nagetieren
Bewaldete Zonen Europas und
Die Epidemiologie ist durch Asiens sind ideale Zecken-
eine sehr fokale Verbreitung Habitate. Die FSME-
charakterisiert Verbreitung hat in den letzten
Jahren zugenommen
Die wichtigsten Überträger
sind Ixodes ricinus und Ixodes Die Prävalenz von FSME in
Zecken schwankt von 0,1 bis
persulcatus. (Ixodes ovatus
NUR in Japan). Das Virus ist im 5%, kann aber fokal auch 40%
erreichen. Infizierte Zecken
Zeckenspeichel und wir beim
Stich rasch übertragen tragen das Virus lebenslang.
https://infektiologie.co.at/e_learnings/encephalitis
Die “Verwandtschaft”
Nach Heinz und Stiasny 2010
Verbreitung der FSME-Subtypen in Europa und Asien
TBEV-Eu
TBEV-Sib
TBEV-Fe
TBE ist endemisch in 27 Europäischen Ländern sowie in Kazachstan, Kirgistan, der Mongolei, in
Südkorea, Japan sowie Teilen Chinas
Figure reprinted from Handbook of Clinical Neurology, Vol 123, Lindquist L, Chapter 25 - Tick-borne encephalitis, Pages 531–59, Copyright
2014, with permission from Elsevier
Lindquist L. Handb Clin Neurol 2014;123:531–559; Süss J. Ticks Tick Borne Dis 2011;2:2–15
FSME-Fälle pro 100 000 Einwohner nach Land (EU/EEA, 2019)
Altersverteilung der FSME-Patient*innen
Tschechien
Österreich
Slowenien
1990–1999 (gestrichelte Linien) und 2000–2010 (solide Linien) in Österreich (rot), Tschechien (grün), Slowenien (blau).
Heinz FX, Stiasny K, Holzmann H, Grgic-Vitek M, Kriz B, Essl A, et al. Vaccination and Tick-borne Encephalitis, Central Europe. Emerg Infect Dis.
2013;19(1):69-76. https://doi.org/10.3201/eid1901.120458
Die Zeckenimpfung
Impfstoffe • FSME-Immun® • Pädiatrische Dosierung 1-15a (1,2 µg) • Erwachsenendosis 16+ (2,4 µg) • FSME Virus 1,2 Stamm Neudörfl • Hergestellt in Hühnerembryonalfibroblasten CEF
Impfstoffe • Encepur® • 1-11a pädiatrische Dosierung (0,75µg) • ≥12a Erwachsenenformulierung (1,5 µg) • FSME Virus Stamm K23, hergestellt in primären embryonalen Hühnerzellen PCEC • Enthielt ursprünglich einen Polygelin Stabilisator • In Postmarketing surveillance Verdacht von Allergien bei prädisponierten Personen à 2001 Reformulierung ohne Polygelin
Durchimpfungsraten
Finland, Åland:
>40% 71%**1
Sweden:
15–40% Stockholm
area: 11%**1 Estonia (2011):
5–15%
18.7%3Gesamtbevölkerung
Ungeimpfte Personen
Impfrate
Heinz FX, Stiasny K, Holzmann H, Grgic-Vitek M, Kriz B, Essl A, et al. Vaccination and Tick-borne Encephalitis, Central Europe. Emerg Infect Dis.
2013;19(1):69-76. https://doi.org/10.3201/eid1901.120458ENCEPUR Dosierungsschemata
Booster vaccination
Primary vaccination course Subsequent
First booster
boosters
Day 0 Day 7 Day 14 Day 21 Day 28 Day 300 Every
5 years*
1 2 3
Rapid
12–18 m
Immune protection: 2 weeks after Dose 2
Accelerated 1 2 3
9–12 m 3 years
conventional
Immune protection: 2 weeks after Dose 2
Modified 1 2 3
21d 9–12 m 3 years
Conventional
Immune protection: 2 weeks after Dose 2
Conventional 1 1–3 m
2
9–12 m
3
3 years
Immune protection: 2 weeks after Dose 2Antikörperwerte bei unterschiedlichen Schemata
NT>10
100
90
80
Prozent der Studienteilnehmer
70
60
50
40
30
20
10
0
Tag 0 Tag 21 Tag 42 Tag 180 Tag 300
Achsentitel
R C M A Schöndorf et al, Vaccine 2007Fragen der 6
Millionen Das Impfintervall ist doch viel länger als Sie sagen
Virologen Warum ist in der Schweiz ein Intervall von 10
Jahren empfohlen
Österreichs Ich hatte vor 2 Jahren einen Antikörperbefund,
an die der aussagte, dass ich noch 10 Jahre geschützt bin
impfende Laut meinem Befund bin ich überimpft und
brauche nie wieder ein Auffrischung
ÄrztinAntikörperverlauf über 5 Jahre (Encepur)
1600
1400 R: 0 – 7 – 21
Rv: 0 – 7 – 21 – 12 Monate
1200 C: 0 – 28 – 1a
M: 0 – 21 – 1a
1000 A: 0 – 14 – 1 a
GMT/NT
800
600
400
200
0
Tag 0 Tag 21 1 Jahr 2 Jahre 3 Jahre 4 Jahre 5 Jahre
R Rv C M A
Beran J et al. Vaccine 2014;32:4275Antikörperverlauf über 10 Jahre (Encepur)
450
400 R: 0 – 7 – 21 – 1a
C: 0 – 28 – 1a – 3a
350
A: 0 – 14 – 1 a – 3a
300
250
GMT/NT
200
150
100
50
0
6 Jahre 7 Jahre 8 Jahre 9 Jahre 10 Jahre
R C A
Beran J et al. Vaccine 2019Verlauf über
10 Jahre
Konior et al: Seropersistence of TBE virus antibodies 10 years after first booster vaccination and
response to a second booster vaccination with FSME-IMMUN 0.5mL in adults. Vaccine 2017Immunität und Antwort auf Booster in Abhängigkeit vom Alter
6000 500
450
5000
400
NT Titer (reziproke werte)
350
4000
ELISA (VIE U/ml)
300
3000 250
200
2000
150
100
1000
50
0 0
1 Monat 2 Jahre 3 Jahre nach Booster 1 Monat 2 Jahre 3 Jahre nach Booster
18-50a 51-67a 18-50a 51-67a
Löw-Baselli et al. Hum Vaccin 2009Anlauf-
schwierigkeiten
P. Rendi-Wagner, Vaccine 2004Anzahl Nach
Booster
Impfungen:
Schwarz = 1
Rot = 2
Prozent der Probanden
Grün = 3
Booster nach Blau = 4
irregulären
Intervallen
(Schosser,
Vaccine 2014) Vor
Booster
Antikörperkonzentration U/mlAndere Einflussfaktoren?
Garner-Spitzer E et al. Frontiers in Immunology 2020Low responders
160
140
120
100
GMT NT
80
60
40
20
0
Tag 0 Tag 8 8 W ochen 6 Monate
FSME FSME low responders Hepatitis B low responders
Garner-Spitzer et al. J Immunol 2013Nach der ersten Auffrischung = Dosis 4: fast 100%
Seropositivität und hohe GMT
Die immunologische Antwort auf einen Booster ist
praktisch unabhängig vom Intervall vorher
Zusammenfassung: Antikörperabfall pro Jahr nur 6,7 % nach einer
Auffrischungen Auffrischung
Antikörperabfall pro Jahr 18% nach nur 3 Impfungen
Dies gilt auch für ältere Menschen, allerdings fallen
sie von einem primär niedrigeren Titer aus abImpfdurchbrüche • Between 2000–2015, 1.7% of all reported TBE cases in Slovenia were breakthrough infections • Lotriĉ-Furlan, S.; Bogoviĉ, P.; Avšiĉ-Županc, T.; Jelovšek, M.; Lusa, L.; Strle, F. Tick-borne encephalitis in patients vaccinated against this disease. J. Intern. Med. 2017, 282, 142–155. • Hansson Clin. Infect. Dis. 2020: Schweden 2006 – 2015, 5% der Fälle bei geimpften Personen • Andersson, Vaccine 2010: Analyse von 27 Fällen: 70% > 50a • Dobler, Clin Microbiol Infect 2020: Deutschland 2001 – 2018: 334 / 5777 (5%)
Impfdurchbrüche
Hansson et al
CID 2020
Anzahl Patient*innen
2004 – 2015:
1004 FSME-Fälle
5% davon als
Impfdurchbruch
bezeichnet
81% > 50a
r 26% mit
te
Anzah Al Grunderkrankungen
l Impfd
o se n v
o r E rk
rankun
gIch will nicht impfen – ich will Titer bestimmen!
Titerkontrolle sinnvoll bei • Immunsuppression oder höherem Alter NACH der zweiten Dosis, um zu entscheiden, ob ev. eine weiter Dosis sinnvoll ist • Kontrolle nach einer Auffrischung bei vorher langem Intervall und wenig Dosen • Achtung ELISA versus NT (andere Flavivirus-Antikörper ev. vorhanden?)
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