Jahrestagung der Gesellschaft für Pädiatrische Nephrologie (GPN)
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Autorenreferate Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jahrgang 50, Nr. 9/2021, S. 353–399
Abstracts
52. Jahrestagung der Gesellschaft für
Pädiatrische Nephrologie (GPN)
30. September – 2. Oktober 2021, digital
Wissenschaftliche Leitung: Gesellschaft für Pädiatrische
Nephrologie (GPN)
Tagungsleitung: Vorstand der Gesellschaft für Pädiatrische
Nephrologie (GPN)
Grußwort der Tagungsleitung
V01 Mutationen in KCNJ16 Sensoren und Regulatoren des Kali-
als Ursache einer komplexen um- und Säure-Base-Haushalts. Ge-
Liebe Kolleginnen und Kollegen, Tubulopathie mit netische Defekte in KCNJ10 (Kir4.1)
Hypokaliämie, Salzverlust, sind Ursache des EAST/SeSAME-
nachdem auf Grund der Pandemie die gestörtem Säure-Base- Syndroms, das durch die Kombina-
51. Jahrestagung in Hamburg abgesagt
werden musste, haben wir gehofft, dass
Haushalt und Taubheit tion einer Gitelman syndromartigen
die 52. Jahrestagung als Präsenztagung K.P. Schlingmann1, A. Renigunta2, Salzverlusterkrankung mit Epilepsie,
in Freiburg stattfinden kann. Da dies für Ataxie und Taubheit charakterisiert
2021 auch nicht realisierbar war, haben
E. Hoorn3, A. Forst4, C. Rudin5,
S. Weber2, R. Kleta6, P. Houillier7, ist. Material/Methoden: Mit Hilfe
wir uns für ein digitales Tagungsformat eines Kandidatengenansatzes sowie
entschieden und hoffen dann auf die D. Bockenhauer6, O. Devuyst8,
Gastfreundschaft der 53. Jahrestagung R. Vargas-Poussou9, R. Warth4, einer Whole-Exome-Sequenzierung
in Freiburg 2022. A. Zdebik10, M. Konrad1 wurde der zugrundeliegende geneti-
Die Haupthemen der aktuellen Tagung sche Defekt bei acht Patienten mit ei-
sind Innovationen in der Nephrologie, 1Universitätskinderklinik Münster, nem neuen Phänotyp, bestehend aus
Immunologie/Infektiologie, Neonatolo- Kindernephrologie, Münster,
gie, Grenzbereiche der Kindernieren-
einer renalen Salzverlust-Tubulopa-
2Universitätskinderklinik, Kinder
transplantation und Leitlinien in der Päd- thie mit Hypokaliämie, Störungen
iatrischen Nephrologie. Das digitale nephrologie, Marburg, 3Erasmus des Säure-Base-Haushalts und Innen-
Format hat es begünstigt, dass wir re- Universität, Innere Medizin, ohrschwerhörigkeit aufgeklärt. Die
nommierte nationale und internationale Rotterdam, Niederlande, 4Universi- funktionellen Konsequenzen der neu
Referentinnen und Referenten gewin-
nen konnten.
tät Regensburg, Medizinische identifizierten Mutationen im Kali-
Wir freuen uns, Ihnen die Abstracts der
Zellbiologie, Regensburg, 5Universi- umkanal KCNJ16 (Kir5.1) wurden
freien Vorträge und ePoster der erstma- tätsklinikum Basel, Kindernephrolo- in elektrophysiologischen Studien
lig digitalen Tagung in traditionell ge- gie, Basel, Schweiz, 6Great Ormond und Oberflächenexpressions-Analy-
wohnter Weise wieder in Nieren- und Street Hospital, Pediatric Nephrolo-
Hochdruckkrankheiten präsentieren zu
sen in Xenopus Oozyten untersucht.
gy, London, Vereinigtes Königreich, Ergebnisse: Wir konnten rezessive
können. Darüber hinaus sind die Vorträ- 7Hôpital Européen Georges-
ge und Kurzvorträge zu den ePostern Mutationen im KCNJ16 Gen identi-
mit den Diskussionen noch 2 Monate in Pompidou, Physiologie, Paris, fizieren, welches für den Kaliumka-
der Mediathek der Tagung abrufbar. Wir Frankreich, 8Universität Zürich, nal KCNJ16 kodiert, der zusammen
sind uns sicher, dass für jeden etwas Physiologie, Zürich, Schweiz,
Spannendes und Neues dabei ist, und 9Hôpital Européen Georges- mit den eng verwandten Kaliumka-
wir freuen uns schon jetzt auf einen lan- nälen KCNJ15 und KCNJ10 an der
ge vermissten, regen Austausch!
Pompidou, Genetik, Paris, basolateralen Membran des proxi-
Frankreich, 10University College malen und distalen Tubulus expri-
Ihr Vorstand der GPN London, Renal Medicine, London, miert wird. Die Koexpression der
(Peter Hoyer, Stefanie Weber, Martin Vereinigtes Königreich
Pohl, Sandra Habbig, Jens König, Rafael mutierten KCNJ16-Untereinheit mit
Schild, Lars Pape, Jun Oh) Einleitung: Die transepitheliale KCNJ15 und KCNJ10 in Xenopus
Reabsorption von Elektrolyten und Oozyten zeigte eine gestörte Funk-
Wasser entlang des Tubulus stellt ei- tion der heteromeren Kaliumkanäle
nen komplexen und fein regulierten mit einer verminderten Oberflächen-
Prozess dar, der je nach Tubulusab- expression und signifikant reduzier-
schnitt zahlreiche unterschiedliche ten Stromkurven. Hierbei zeigten die
Transportsysteme umfasst. Basola- identifizierten KCNJ16-Mutationen
terale Kaliumkanäle sorgen dabei unterschiedlich ausgeprägte Effekte
nicht nur für ein Kaliumrecycling auf die beiden interagierenden Ka-
© 2021 zur Aufrechterhaltung der Funktion liumkanäle KCNJ15 und KCNJ10.
Dustri-Verlag Dr. Karl Feistle der hier ebenfalls exprimierten Na+/
ISSN 0300-5224
Schlussfolgerungen: Rezessive Mu-
DOI 10.5414/NHX02212 K+-ATPase, sondern dienen auch als tationen in KCNJ16 sind verant-
Autorenreferate 354
wortlich für einen neu identifizierten Medicine, Host-microbiome factors das AHR-Aktivierungspotential be-
Phänotyp, der eine komplexe Tubu- in cardiovascular disease, Berlin, stimmt. Ergebnisse: Als Ausdruck
lopathie mit variabler Störung des 6Max Delbrück Center for Molecular der Dysbiose zeigte sich eine Zunah-
proximalen und distalen Tubulus um- Medicine, Berlin me proteolytischer Bakterien (En-
fasst sowie eine Innenohr-Taubheit. terobacteriaceae) bei HD-Patienten,
Hintergrund: Patienten mit CKD
Je nach Überwiegen einer Störung während hingegen saccharolytische
zeigen Veränderungen in der Zusam-
von proximal-tubulärer Bikarbonat- Bakterien (Fusicatenibacter und
mensetzung und Funktion des gast-
reabsorption oder distal-tubulärem Subdoligranulum) weniger häufig
rointestinalen Mikrobioms. Daraus
Salzverlust resultieren spiegelbildli- auftraten. Patienten der HD-Gruppe
resultiert eine toxische Akkumula-
che Veränderungen des Säure-Base- zeigten einen deutlich akzelerier-
tion von Metaboliten bakteriellen
Haushalts. ten Trp-Stoffwechsel mit signifikant
Ursprungs, zum Beispiel aus der
verringerten Trp-Plasmaspiegeln,
proteolytischen Fermentation von
einer Aktivierung der Indolbildung
Tryptophan (Trp). Trp-Metabolite
mit Akkumulation von Indoxylsul-
können durch Bindung an den Aryl-
V02 Metabolite des fat und Indollaktat sowie einer sig-
Hydrocarbon-Rezeptor (AHR) zu
nifikanten Erhöhung der Kynurenin/
Darmmikrobioms induzieren chronischer Inflammation beitragen,
pro-inflammatorische Trp Ratio (Marker für die Aktivität
was die Entstehung kardiovasku-
Mechanismen bei Kindern der Indolamin-2,3-Dioxygenase).
lärer Komplikationen, unabhängig
mit CKD Entsprechend waren Kynurenin,
von weiteren Komorbiditäten, be-
Kynureninsäure, 3-OH-Kynurenin,
J. Holle1,2, H. Bartolomaeus2, günstigt. Methoden: 48 pädiatrische
Xanthursäure und Anthralinat bei
V. McParland2, A. Thürmer3, Patienten mit CKD Stadium IV/V,
Patienten der HD- und CKD-Gruppe
Hämodialyse (HD), nach Nieren-
J. Kirwan4, U. Loeber5, erhöht. Plasmaspiegel von TNF-α
N. Wilck2,4,6, D. Müller1 transplantation sowie gesunde Kont-
sowie die intestinalen Barrieremar-
rollen wurden rekrutiert. Stuhlproben
1Charité-Universitätsmedizin Berlin, ker Zonulin-1 und sCD14 waren si-
wurden mittels 16S Sequenzierung
gnifikant erhöht in der HD-Gruppe.
Klinik für Pädiatrie m.S. Gastroente- analysiert, Plasmaproben mittels
In vitro konnte gezeigt werden, dass
rologie, Nephrologie und Stoffwech- LC/MS und ELISA auf Trp-Meta-
das Serum von HD-Patienten im
selmedizin, Berlin, 2Charité-Univer- bolite, Zytokine und Biomarker der
Vergleich zu Kontrollen ein höheres
sitätsmedizin Berlin, Experimental intestinalen Barrieredysfunktion
AHR-Aktivierungpotential besitzt
and Clinical Research Center, untersucht. Mononukleäre Zellen
und zu einer erhöhten Produktion
Berlin, 3Robert Koch Institut, des peripheren Blutes (PBMC) wur-
von TNF-α in isolierten Monozyten
Berlin, 4Berlin Institute of Health, den mittels Durchflusszytometrie
führt. Diskussion: Unsere Ergebnis-
Metabolomics Core Facility, Berlin, auf Oberflächen- und intrazelluläre
5Max Delbrück Center for Molecular se liefern erstmals einen Einblick in
Marker untersucht. In vitro wurde
das Zusammenspiel von Dysbiose,
Darmbarrierestörung, Trp-Metabo-
lismus und Inflammation bei pädia-
trischen CKD-Patienten. Die CKD
assoziierte Dysbiose mit Zunahme
proteolytischer Bakterien sowie eine
Aktivierung des Indol- und Kynu-
reninmetabolismus fördern über den
AHR chronisch-inflammatorische
Prozesse. Mikrobiomgerichtete In-
terventionen könnten dazu beitragen,
die Inflammation und das resultie-
rend erhöhte kardiovaskuläre Risiko
bei Kindern mit CKD zu verbessern.
V03 Hohes Phosphat trägt
über die O-Glykosylierung von
kardialem FGF23 zur Induktion
pathologischer kardialer
Veränderungen bei
M. Leifheit-Nestler1, I. Vogt1,
B. Richter1, A. Grund1, M. Wagner1,
Abb. 1 zu Abstract V02. Patienten mit CKD zeigen im Vergleich zu Kontrollen signifikant M. Bariani1, F. Eitner1, T. Thum2,
erhöhte Plasmaspiegel von sCD14 (A), Kynureninsäure (B), Indoxylsulfat (C) und TNF-α O.J. Müller3, D. Haffner1
(D). Serum von Hämodialysepatienten induziert in einer Reporterzelllinie die Aktivierung
des Aryl-Hydrocarbon-Rezeptors (E). Zudem induziert urämisches Serum in CD14+ se- 1Medizinische Hochschule Hanno-
lektierten Monozyten eine vermehrte Sekretion von TNF-α. ver, Klinik für Pädiatrische Nieren-,
52. Jahrestagung der Gesellschaft für Pädiatrische Nephrologie 355
Leber- und Stoffwechselerkrankun- den AAV-FGF23-Gruppen unabhän- 0 – 6 years. Design: Retrospective
gen, Hannover, 2Hannover Medical gig von der Diät erhöht waren. HPD analysis of Ca-I from dietary data
School, Institute of Molecular and verstärkte die O-Glykosylierung von collections. A Ca-I below 60% or
Translational Therapeutic Strategies, kardialem iFgf23 in AAV-FGF23- above 100% of the D-A-CH and the
Hannover, 3University Hospital Mäusen, was auf eine Stabilisierung KDOQI reference values were consi-
Kiel, Department of Internal des Proteins hinweist. Gleichzeitig dered as severe Ca deficiency or Ca
Medicine III, German Center for erhöhte HPD die Galnt3-mRNA-Ex- overload. Results: 41 children, medi-
Cardiovascular Research, Kiel pression und die zirkulierenden iF- an age 1.1 (range 0 – 5.8) years, body
GF23-Spiegel in den Kontrollen und weight 7.3 (2.4 – 19.9) kg, length 68
Fragestellung: Unabhängig von den AAV-FGF23-Mäusen unter HPD (48 – 105) cm at time of first dietary
der urämischen Kardiomyopathie im Vergleich zu den NPD-Kontroll- data collection. Renal function was
korrelieren hohe FGF23-Spiegel mit gruppen. In NRVM induzierte hohes classified as CKD stage III in 20, IV
dem Auftreten einer LVH und endo- Phosphat die Galnt3-mRNA- und in 28, V in 44, VD in 142 dietary data
thelialen Dysfunktion und sind mit Proteinspiegel, während die endoge- collections. At the first dietary data
einem schlechten kardiovaskulären ne FGF23-Synthese nicht signifikant collection 5 children were in in CKD
Outcome assoziiert. Bis heute wird verändert war. Schlussfolgerungen: stage III, 10 in IV, 9 in V, and 17
kontrovers diskutiert, ob erhöhtes Die chronische Exposition von bio- were on dialysis. Only one child pro-
FGF23 per se pathologische kardia- logisch aktivem, kardialen iFGF23 gressed to a higher CKD stage. 234
le Veränderungen induziert oder ob wirkt nur in Gegenwart von hohem dietary data collections were analy-
weitere Faktoren, wie hohes Phos- Phosphat kardiotoxisch, was zumin- zed in total. 65 follow-up collections
phat, dafür nötig sind. Methoden: dest teilweise auf die Phosphat-indu- were available from 33 children af-
In der vorliegenden Studie haben zierte Stabilisierung von kardialem ter a time interval of 26 (1 – 372)
wir ein Mausmodell mit einer ho- iFGF23 zurückzuführen ist. days. Median caloric intake was
hen intrakardialen FGF23-Synthese, 120 (47 – 217) % of D-A-CH RDI.
induziert durch kardialen Gentrans- In 149 (63.6%) of the dietary data
fer mittels adeno-assoziierten vi- collections, enteral Ca-I was below
ralen Vektoren (AAV), entwickelt V04 Enteral Ca-intake may be target (< 100% of the D-A-CH and
und die Auswirkungen auf das Herz low and affects serum-PTH- KDOQI RDI). Severe Ca-deficiency
per se und nach Gabe einer Hoch- levels in pre-school children was found in 11 (26%) and 4 (12%)
phosphatdiät (HPD) untersucht. An- with chronic kidney disease of the children at the first and se-
schließend haben wir die In-vivo- cond dietary data collection. In total
Daten in isolierten Kardiomyozyten P. Hörmann1, B. Trutnau1, 11 children were on Ca-containing
neonataler Ratten (NRVM) in vitro A. Jankauskiene2, A. Zaloszyc3, phosphate binders. In dietary data
verifiziert. Ergebnisse: AAV-FGF23- A. Edefonti4, C.P. Schmitt5, collection 1 and 2 the number were 7
Mäuse zeigten eine erhöhte kardi- G. Klaus1,6 children. From these, 4/7 and 4/7 pa-
ale Synthese von intaktem FGF23 1University of Marburg, KfH tients had an enteral total Ca-I above
(iFGF23) und erhöhte zirkulierende Pediatric Kidney Center and the 100% D-A-CH-limit or above the
iFGF23-Spiegel. Das Serum von University Hospital, Marburg, KDOQI-limit, respectively. Absolute
AAV-FGF23-Mäusen stimulierte das 2Vilnius University, Pediatric dietary Ca-I and Ca-I normalized to
hypertrophe Wachstum von NRVM Center, Vilnius, Litauen, 3University body weight correlated negatively
und induzierte pro-hypertrophe Hospital Strassbourg, Division of with PTH (r = −0.196, p < 0.005
Gene. Durch eine hohe intrakardiale Pediatric Nephrology, Strassbourg, and r = −0.13, p < 0.05). Conclusi-
FGF23-Synthese kam es zur Akti- Frankreich, 4Pediatric Nephrology, on: Enteral Ca-I should repeatedly be
vierung des renalen FGFR1/Klotho/ Dialysis and Transplant Unit, monitored in CKD children, because
MAPK-Signalwegs mit einer ver- Fondazione Cà Granda, Ospedale many may otherwise be underexpo-
minderten Expression von NaPi2a/2c Policlinico, Milano, Italien, 5Univer- sed to enteral calcium and overexpo-
bei gleichzeitiger Reduktion der tu- sity Hospital Heidelberg, Division of sed when calcium containing phos-
bulären Phosphat-Rückresorption, Pediatric Nephrology, Heidelberg, phate binders are given. Our findings
was auf eine Bioaktivität von kar- 6University of Marburg, Department suggest a major impact of dietary
dial sezerniertem iFGF23 hinweist. of Pediatric Nephrology, Marburg, calcium supply on bone health in pe-
AAV-FGF23-Mäuse entwickelten on behalf of the European Pediatric diatric CKD.
jedoch weder eine kardiale Dysfunk- Dialysis Working Group (EPDWG)
tion noch eine LVH oder LV Fibrose.
Nach Gabe einer HPD kam es zu ei- Treatment of chronic kidney di-
ner Zunahme des LV Durchmessers, sease (CKD), mineral bone disorder
des LV Volumens und LV Blutdrucks (MBD) is challenging in growing
sowie der arteriellen Elastizität, die children due to the high amount of
in AAV-FGF23-Mäusen stärker aus- calcium needed for normal bone
geprägt war als in den Kontrollen. mineralization and required dietary
Die FGF23-Synthese im Knochen phosphate restriction often including
wurde sowohl bei den Kontrollen intake of calcium-rich products such
als auch bei AAV-FGF23 unter HPD as milk. Therefore, enteral calcium-
stimuliert, während die intrakardi- intake (Ca-I) was calculated. Pati-
alen FGF23-mRNA-Spiegel nur in ents: Pediatric CKD-patients aged
Autorenreferate 356
V05 Langzeit-Outcome von enten (8%) > 100. Das Stadium der V06 Abschätzung der renalen
LUTO-Patienten nach chronischen Nierenerkrankung (engl. Prognose nephronophthise
interventioneller antenataler CKD) wurde zum Beginn des 1. LJ assoziierter Gendefekte
Therapie bestimmt. Hierbei gab es keine Pati-
enten im Stadium 1, 3/12 Patienten J. König1, R. Karsay1, J. Gerß2,
C. Hahn1, S. Weber1, M. Kömhoff1, (25%) im Stadium 2, jeweils 1 Pati- K.P. Schlingmann1, M. Dahmer-
G. Klaus1, C. Keil2, S. Köhler2, ent (je 8%) im Stadium 3 und 4 und Heath1, A. Telgmann1, S. Kollmann1,
R. Axt-Fliedner3 7/12 Patienten (58%) im Stadium 5. G. Ariceta3, V. Gillion4,
1Universitätsklinikum Nach 3 Jahren (n = 6) gab es keine D. Bockenhauer5, A. Bertholet-
Marburg, Thomas6, A. Mastrangelo7,
Zentrum für Kinder- und Jugendme- Patienten im Stadium 1 oder 4, je-
weils 1 Patient (je 17%) im Stadium O. Boyer8, M. Lilien9,
dizin, Marburg, 2Universitätsklini- S. Decramer10, J.P. Schanstra10,11,
kum Marburg, Zentrum für pränatale 2 und 3 und 4/6 Patienten (66%) im
Stadium 5. In der Gesamtkohorte von P. Pennkamp1, M. Konrad1
Medizin und fetale Therapie,
Marburg, 3Universitätsklinikum 22 Kindern war eine Dialysetherapie 1Universitätskinderklinik Münster,
Gießen, Zentrum für pränatale bei 9 Kindern (9/22, 41%) innerhalb Münster, 2Universität Münster,
Medizin und fetale Therapie, Gießen des 1. LJ notwendig. Im Alter von Institute of Biostatistics and Clinical
3 Jahren erfolgte eine Dialysethera- Research, Münster, 3Hospital Vall
Einleitung: Der Begriff Lower pie bei 3 Kindern (3/7, 43%) und 2 D’Hebron, Universitat Autónoma de
Urinary Tract Obstruction (LUTO) Kinder (2/7, 29%) waren nierentrans- Barcelona, Servicio de Nefrología
umfasst kongenitale Fehlbildungen plantiert. Im Mittel benötigten die Pediátrica, Barcelona, Spanien,
der unteren ableitenden Harnwege, Patienten im 1. LJ 4,5 weitere uro- 4Saint-Luc Academic Hospital,
die durch eine Megazystis und abneh- logische/abdominelle Operationen, Université Catholique Louvain,
mende Fruchtwassermenge auffallen im 2. LJ 2,3, im 3. LJ 4 und im 4. LJ Division of Nephrology, Brussels,
können. Die frühe antenatale Mani- 2,25 Operationen. Die Patienten wa- Belgien, 5Great Ormond Street
festation ist mit einer hohen Mortali- ren im 1. LJ im Mittel 80 Tage im Hospital for Children, NHS Founda-
täts- und Morbiditätsrate verbunden. Krankenhaus, im 2. LJ 28 Tage, im tion Trust, Department Renal
Häufigste Ursache bei männlichen 3. LJ 27 Tage und im 4. LJ 35 Tage. Medicine, London, Vereinigtes
Feten ist die posteriore Harnröhren- Diskussion: Die Ergebnisse der vor- Königreich, 6Hôpital Femme Mère
klappe (PUV), die den Urinabfluss liegenden Kohorte zeigen, dass die Enfant, Hospices Civils de Lyon-
aus der Harnblase behindert. Die Nierenfunktion bei einem Großteil Filière ORKiD, Bron, Centre de
experimentelle pränatale Therapie der LUTO Patienten trotz pränataler Référence des Maladies Rénales
in spezialisierten Zentren, umfasst Therapie im Verlauf mittel- bis hoch- Rares-Néphrogones, Lyon,
die Anlage eines vesicoamniotischen gradig eingeschränkt war, sodass eine Frankreich, 7Fondazione IRCCS Ca’
Shunts (VAS) mit oder ohne beglei- Anwendung von Nierenersatzverfah- Granda Ospedale Maggiore
tenden Fruchtwasserauffüllungen. ren notwendig wurde. Zudem bestan- Policlinico, Milan, Italien, 8Univer-
Ziel der vorliegenden Studie ist die den erhebliche Belastungen für die sité de Paris, Service de Néphrologie
Beobachtung der längerfristigen und Kinder durch Hospitalisierung und Pédiatrique, Centre de Référence des
ganzheitlichen Entwicklung einer weitere Behandlungen. Vor einer an- Maladies Rénales Héréditaires de
Studienkohorte von pränatal thera- tenatalen interventionellen Therapie l’Enfant et de l’Adulte (MARHEA),
pierten LUTO-Patienten. Material/ ist daher eine ausführliche interdis- Institut Imagine, Hôpital Necker-
Methode: Es handelt sich um eine ziplinäre, kindernephrologische Be- Enfants Malades, Paris, Frankreich,
deskriptive, retrospektive Studie, die ratung von großer Bedeutung. Aktu- 9Wilhelmina Children’s Hospital,
in unserem Zentrum durchgeführt ell erheben wir Fragenbogen basiert University Medical Center Utrecht
wurde. Eingeschlossen wurden 22 weitere Aspekte zur allgemeinen Le- and Utrecht University, Department
Jungen mit LUTO, verursacht durch bensqualität (QoL). of Paediatric Nephrology, Utrecht,
PUV, die pränatal interventionell Gefördert durch die von Behring- Niederlande, 10Institut National de
behandelt wurden. Die Nierenfunk- Röntgen-Stiftung (Projekt Nr. 67- la Santé et de la Recherche Médicale
tion wurde als primärer Endpunkt 0060). (INSERM); Université Toulouse III
ausgesucht, daneben wurden andere Paul-Sabatier, Toulouse, France;
Einflussfaktoren der Lebensqualität Service de Néphrologie Pédiatrique,
berücksichtigt. Ergebnisse: Von den Hôpital des Enfants, CHU Toulouse,
22 eingeschlossenen lebendgebore- Toulouse, France; Centre De
nen Patienten verstarben 3 Patienten Référence des Maladies Rénales
vor dem 1. Lebensjahr (LJ) (postna- Rares du Sud-Ouest (SORARE),
tale Mortalität 14%). Follow-up Da- Institut of Cardiovascular and
ten über den 6. Monat hinaus waren Metabolic Disease, Toulouse,
von 13 und über das 1. LJ hinaus Frankreich, 11Université Toulouse III
von 12 Kindern verfügbar. Die GFR Paul-Sabatier, Toulouse, Frankreich
(ml/min/1,73m2) betrug nach 6 Mo-
naten bei 4/13 Patienten (32%) < 10, Hintergrund: Trotz enormer Fort-
bei 5/13 Patienten (38%) 10 – 20, bei schritte im molekularen Grundla-
jeweils 1 Patienten (je 8%) 20 – 30; genverständnis der Nephronophthise
30 – 40 und 40 – 50, bei 2/13 Pati- bleibt die Vorhersage individueller
enten (16%) 50 – 60 und bei 1 Pati- Krankheitsverläufe auch bei Kennt-
52. Jahrestagung der Gesellschaft für Pädiatrische Nephrologie 357
nis des zugrundeliegenden Gende- V07 Genotyp-Phänotyp St. Elisabeth und St. Barbara, Halle
fekts eine große Herausforderung. Korrelationen bei (Saale), 17Pirogov Russian National
Inhalt der aktuellen Studie waren 304 Patienten mit Autosomal Research Medical University,
der Einfluss des Genotyps und der rezessiver polyzystischer Institute for Pediatrics, Moscow,
Schwere des zugrundeliegenden Nierenerkrankung (ARPKD) Russische Föderation, 18Hopital
molekularen Defekts auf das rena- und PKHD1 Varianten Femme Mere Enfant, Hospices
le Überleben sowie die Bedeutung Civils de Lyon, Pediatric Nephrolo-
weiterer klinischer Einflussfaktoren K. Burgmaier1, L. Brinker1, gy Unit, Lyon, Frankreich, 19Depart-
auf den Verlauf der Nierenfunktion. F. Erger2,3, B. Beck2,3, M. Benz4, ment of Pediatrics, Université
Methoden: Als Grundlage dienten C. Bergmann5, O. Boyer6, Catholique de Louvain Medical
das klinische NEOCYST-Register L. Collard7, C. Dafinger1,3, M. Fila8, School, Saint-Luc Academic
(n = 105), eine ERKNet-basierte C. Kowalewska9, B. Lange- Hospital, Brüssel, Belgien, 20Uni-
Online-Umfrage (n = 60) sowie Sperandio10, L. Massella11, versitätsklinikum Hamburg-Eppen-
eine ergänzende Literaturrecherche A. Mastrangelo12, D. Mekahli13, dorf, Klinik für Kinder- und Jugend-
(n = 227). Ergebnisse: Insgesamt M. Miklaszewska14, N. Ortiz- medizin, Hamburg, 21Charles
standen Informationen von 392 In- Bruechle15, L. Patzer16, University Prague, Department of
dividuen mit Defekten in folgen- L. Prikhodina17, B. Ranchin18, Pediatrics, University Hospital
den Genen zur Verfügung: NPHP1 N. Ranguelov19, R. Schild20, Motol, 2nd Faculty of Medicine,
(n = 117), NPHP3 (n = 85), NPHP4 T. Seeman10,21, L. Sever22, Prag, Tschechien, 22Cerrahpaşa
(n = 87) und NPHP11 (n = 103). Das P. Sikora23, M. Szczepanska24, School of Medicine, Istanbul
genspezifische Nierenüberleben va- A. Teixeira25, J. Thumfart26, University, Department of Pediatric
riierte zum Teil erheblich, was sich B. Uetz27, L.T. Weber1, E. Wühl28, Nephrology, Istanbul, Türkei,
u. a. in dem Altersunterschied zeig- K. Zerres15, J. Dötsch1, 23Medical University of Lublin,
te, zu welchem 50% der Teilnehmer F. Schaefer28, M.C. Liebau1,3 Department of Pediatric Nephrology,
eine Dialysepflichtigkeit erreichten: Lublin, Polen, 24Faculty of Medical
1Uniklinik Köln, Klinik und
NPHP3 4,0 Jahre, NPHP1 13,5 Jah- Sciences in Zabrze, Department of
re, NPHP4 16,0 Jahre und NPHP11 Poliklinik für Kinder- und Jugend- Pediatrics, SUM in Katowice, Polen,
19,0 Jahre. Darüber hinaus zeigte medizin, Köln, 2Uniklinik Köln, 25Centro Hospitalar do Porto, Centro
sich für Mutationen in NPHP3 und Institut für Humangenetik, Köln, Materno-Infantil do Norte, Porto,
NPHP4 ein signifikanter Zusam- 3Uniklinik Köln, Zentrum für
Portugal, 26Charite-Universitätsme-
menhang zwischen der Schwere des Molekulare Medizin, Köln, 4Klini- dizin Berlin, Klinik für Pädiatrie mit
molekularen Defekts und dem rena- kum Dritter Orden, Klinik für Schwerpunkt Gastroenterologie,
len Überleben (p < 0,01). In einer Kinder- und Jugendmedizin, Nephrologie und Stoffwechselmedi-
Multivariatanalyse der phänotypisch München, 5Uniklinik Freiburg, zin, Berlin, 27Klinikum Schwabing,
am besten charakterisierten NPHP1- Klinik für Innere Medizin IV – Ne- Städtisches Klinikum München
Kohorte konnten zudem das Vorlie- phrologie und Allgemeinmedizin, GmbH und Klinikum rechts der Isar
gen einer arteriellen Hypertonie (HR Freiburg, 6Necker Hospital, Depart- (AöR) der Technischen Universität
3.298) sowie eine Wachstumsverzö- ment of Pediatric Nephrology and München, Kinderklinik München
gerung (HR 2.178) als zwei unab- Kidney Transplantation, Paris, Schwabing – Klinik und Poliklinik
hängige Risikofaktoren für das frühe Frankreich, 7Clinique de für Kinder- und Jugendmedizin,
Auftreten einer terminalen Nierenin- l’Esperance, Centre de Nephrologie München, 28Universitätsklinikum
suffizienz identifiziert werden. Au- Pediatrique Sud, Montegnee, Heidelberg, Zentrum für Kinder-
ßerdem war eine anti-hypertensive Belgien, 8Université de Montpellier, und Jugendmedizin, Heidelberg
ACE-Hemmer-Therapie mit einem Pediatric Nephrology Unit, CHU
signifikant höheren jährlichen GFR- Arnaud de Villeneuve, Montpellier, Einleitung: Die autosomal-rezes-
Verlust (13,0 vs. 6,2 ml/min/1,73m2) Frankreich, 9The Children‘s sive polyzystische Nierenerkrankung
assoziiert. Schlussfolgerung: Die Memorial Health Institute, Warsaw, (ARPKD) ist eine wesentliche Ursa-
vorliegende Studie liefert erstmals Polen, 10Kinderklinik und Kinderpo- che für eine terminale Nierenerkran-
umfangreiche Informationen zum liklinik im Dr. von Haunerschen kung im Kindes- und Jugendalter.
Nierenüberleben der häufigsten Ne- Kinderspital, München, 11Bambino Ferner ist sie mit der Entwicklung
phronophthise assoziierten Gende- Gesù Children‘s Hospital, Rome, einer hepatischen Fibrose mit den
fekte. Die gewonnenen Daten ermög- Italien, 12Fondazione IRCCS Ca‘ Komplikationen einer portalen Hy-
lichen Patienten und Behandlern eine Granda Ospedale Maggiore Polic, pertension sowie der Notwendigkeit
bessere Einordnung, Beratung und Pediatric Nephrology Unit, Milano, einer Lebertransplantation assoziiert.
prognostische Abschätzung des indi- Italien, 13University Hospitals Die ARPKD wird ganz überwiegend
viduellen Krankheitsverlaufs. Leuven, Department of Pediatric durch Varianten im PKHD1-Gen (po-
Nephrology, Leuven, Belgien, lycystic kidney and hepatic disease 1)
14Faculty of Medicine, Jagiellonian verursacht. PKHD1 kodiert das Prote-
University Medical College, in Fibrocystin, das aus 4.074 Amino
Department of Pediatric Nephrology säuren besteht. Die Grundlagen der
and Hypertension, Krakow, Polen, ausgeprägten phänotypischen Varia-
15Uniklinik RWTH Aachen, Institut bilität sind unzureichend verstanden.
für Humangenetik, Aachen, 16Klinik Genotyp-Phänotyp-Korrelationen
für Kinder- und Jugendmedizin beschränkten sich bisher ganz über-
Autorenreferate 358
wiegend auf einen schweren Verlauf ters und können als Grundlage für tisch über TBMN bis hin zum AS
mit häufigerem perinatalem Verster- präzisere Beratung und Bewertung zeigen. Die Bezeichnung „autoso-
ben bei Patienten mit zwei trunkie- von Therapieansätzen dienen. mal-dominantes AS“ (ADAS) für he-
renden PKHD1-Varianten. Das Ziel terozygote Träger von krankheitsver-
unserer Arbeit ist, spezifische Geno- ursachenden Varianten in COL4A3/
typ-Phänotyp Korrelationen im Hin- COL4A4 ist umstritten. Methoden:
blick auf die Funktionalität und die V08 Das phänotypische und 64 Indexfälle mit Typ-IV-Kollagen-
Lokalisation der PKHD1-Varianten genotypische Spektrum der assoziierter Nephropathie, welche
zu eruieren. Material/Methode: Wir Typ-IV-Kollagen-assoziierten mittels Exomsequenzierung gene-
analysierten die Datensätze von 304 Nephropathie – tisch untersucht wurden, wurden re-
ARPKD-Patienten aus zwei Kohor- Alport-Syndrom und Syndrom trospektiv aufgrund phänotypischer/
ten, die die Perinatalzeit überlebten der dünnen Basalmembran histopathologischer Daten und auf-
und mindestens eine pathogene oder grund der Familienanamnese als AS
K.M. Riedhammer1,2, (n = 46 Fälle) oder TBMN (n = 18
wahrscheinlich pathogene PKHD1
M.C. Braunisch2, J. Ćomić1, Fälle) klassifiziert. Es erfolgte ein
Variante oder eine Variante mit un-
A. Lungo3, J. Putnik4, G. Miloševski-
bekannter klinischer Signifikanz Vergleich der beiden Subgruppen
Lomić5, M. Geßner6, N. Stajić4, nach phänotypischen und genotypi-
aufwiesen: 209 Patienten stammen
L. Patzer7, N. Abazi-Emini8, schen Gesichtspunkten. Ergebnisse:
aus ARegPKD, einer internationalen
V. Tasic8, J. Hoefele1 Zwischen den Subgruppen konnte
ARPKD Registerstudie, 95 Patien-
ten aus dem Patientenpool des Ins- 1Klinikum rechts der Isar, Techni- ein signifikanter Unterscheid bzgl.
tituts für Humangenetik, Uniklinik sche Universität München, Institut der genetischen Diagnoserate festge-
RWTH Aachen. Die beobachteten für Humangenetik, München, stellt werden: 65% für AS, 28% für
Genotypen wurden in funktionelle 2Klinikum rechts der Isar, Techni- TBMN (p = 0,01). Das mediane Al-
Klassen (Null/Null, Null/Missense, sche Universität München, Abtei- ter bei Erstmanifestation war 5,5 Jah-
Missense/Missense, Others, Single lung für Nephrologie, München, re für AS und 16 Jahre für TBMN
variant) eingeteilt, zusätzlich wiesen 3Fundeni Clinical Institute, Abtei- (p = 0,001). Indexfälle, die als TBMN
wir Missense Varianten entsprechend lung für Pädiatrische Nephrologie, klassifiziert wurden, hatten keine ex-
der betroffenen Aminosäure einer Bukarest, Rumänien, 4Institut für trarenalen Manifestationen, im Ge-
von vier Regionen zu (Aminosäu- Mutter- und Kindergesundheit in gensatz zu 28% bei AS-Indexfällen
ren (AAs, amino acids) 1-708, 709- Serbien, Abteilung für Nephrologie, (p = 0,01). 78% der AS-Fälle hatten
1837, 1838-2624, 2625-4074). Die Belgrad, Serbien, 5Universitätskin- eine positive Familienanamnese, im
klinischen Endpunkte umfassten den derklinik, Abteilung für Nephrolo- Gegensatz zu 39% der TBMN-Fälle
Beginn der Nierenersatztherapie, gie, Belgrad, Serbien, 6KfH-Nieren- (p = 0,006). Diskussion: Diese Stu-
Zeichen der portalen Hypertension zentrum für Kinder und Jugendliche die beschreibt das phänotypische und
beim Städtischen Krankenhaus genotypische Spektrum der Typ-IV-
und substantielle hepatische Kompli-
München-Schwabing, München, Kollagen assoziierten Nephropathie.
kationen. Ergebnisse: Patienten mit
7Kinderkrankenhaus St. Elisabeth Sie gibt damit dem behandelnden
Null/Null-Varianten zeigten sowohl
und St. Barbara, Halle (Saale), Arzt, der phänotypische und anam-
im Hinblick auf den Nieren- als auch
8Medizinische Fakultät von Skopje, nestische Daten in seiner Differen-
den Leberphänotyp schwere Ver-
Universitäts-Kinderkrankenhaus, tialdiagnose berücksichtigen muss,
läufe. Ferner scheint die von einer wichtige Anhaltspunkte für die klini-
Missense-Variante betroffene Ami- Skopje, Mazedonien
sche Einschätzung.
nosäuren-Region bei Patienten mit Einleitung: Die „Typ-IV-Kolla-
Missense/Missense-Varianten in der gen-assoziierte Nephropathie“ um-
spezifischen Region oder einer Mis- schreibt ein Spektrum von erblichen
sense-Variante in der spezifischen hämaturischen Nierenerkrankungen,
Region und einer Null-Variante für welches das Alport-Syndrom (AS) V09 NPHP1-associated
den Phänotyp wichtig zu sein: bei der und das (mildere aber nicht benigne) nephronophthisis is
Gruppierung entsprechend der vier Syndrom der dünnen Basalmembran associated with an occult
Aminosäuren-Abschnitte beobach- (thin basement membrane nephropa- retinopathy
teten wir ein besseres Nierenüberle- thy, TBMN) einschließt. Biallelische J. Birtel1,2,3, G. Spital4, M. Book4,
ben bei Patienten mit Varianten im krankheitsverursachende Varianten S. Habbig5, S. Bäumner5,
Abschnitt AAs 709-1837 und besse- in COL4A3 und COL4A4 sowie he- V. Riehmer6, B.B. Beck6,7,
re Leberoutcomes bei Patienten mit mizygote krankheitsverursachende D. Rosenkranz8, H.J. Bolz6,8,
Kombinationen in der Region AAs Varianten in COL4A5 führen zu ei- M. Dahmer-Heath9, P. Herrmann1,
1838-2624. Varianten in der Region nem Alport-Syndrom (autosomal-re- J. König9, P. Charbel Issa2,3
AAs 2625-4074 waren mit schlechte- zessives AS bzw. X-chromosomales
rem Leberoutcome assoziiert. Aktuell AS). Monoallelische Varianten in 1Department of Ophthalmology,
wird die klinische Variabilität in den COL4A3 und COL4A4 werden bei In- University of Bonn, Bonn, 2Nuffield
Untergruppen untersucht. Diskussi- dividuen mit TBMN-Phänotyp iden- Laboratory of Ophthalmology,
on: Diese Ergebnisse spezifizieren tifiziert. Frauen mit heterozygoten Nuffield Department of Clinical
unser Verständnis der Genotyp-Phä- krankheitsverursachenden Varianten Neurosciences, University of
notyp-Korrelationen bei der ARPKD in COL4A5 können einen variablen Oxford, Oxford, UK, 3Oxford Eye
während des Kindes- und Jugendal- Phänotyp von klinisch asymptoma- Hospital, Oxford University
52. Jahrestagung der Gesellschaft für Pädiatrische Nephrologie 359
Hospitals NHS Foundation Trust, dysfunction. Nine patients were Medical Faculty, Department of
Oxford, UK, 4Eye Center at St. asymptomatic, whereas those with Pediatric Nephrology, Gaziantep,
Franziskus-Hospital Münster, visual symptoms mainly reported Türkei, 6University of Szeged,
Münster, 5Department of Pediatrics, reduced night vision as an initial vi- Department of Pediatrics, Szeged,
Faculty of Medicine and University sion problem. One patient with more Ungarn, 7Medical University of
Hospital Cologne, University of severe retinal degeneration carried Lublin, Department of Pediatric
Cologne, Cologne, 6Institute of an additional heterozygous variant Nephrology, Lublin, Polen, 8The
Human Genetics, University of in CEP290. Conclusions: These data Queen Silvia Children’s Hospital,
Cologne, University Hospital of suggest that homozygous NPHP1 The Sahlgrenska Academy at the
Cologne, Cologne, 7Institute of gene deletions result in a mild retinal University of Gothenburg, The
Human Genetics, Center for ciliopathy that predominantly affects PediatricUroNephrologyCenter,
Molecular Medicine Cologne, cones, but with relative sparing of Gothenburg, Schweden, 9University
Center for Rare Diseases Cologne, the fovea. The distinct retinal phe- Hospital Centre Rouen, Department
Center for Molecular Medicine notype is visible on OCT and usually of Pediatric Nephrology, Rouen,
Cologne, Center for Rare Diseases remains without obvious correlates Frankreich, 10Fondazione IRCSS
Cologne, University of Cologne, on clinical examination and AF ima- Ca’ Grande Ospedale Maggiore
University Hospital of Cologne, ging (“occult retinopathy”). Despite Policlinico, 9Pediatric Nephrology,
Cologne, 8Senckenberg Centre for the predominant cone dysfunction on Dialysis and Transplant Unit, Milan,
Human Genetics, Frankfurt, ERG testing, night vision problems Italien, 11University Children’s
9Department of General Pediatrics, may be an early symptom. The iden- Hospital, University of Belgrade,
University Children’s Hospital, tified additional CEP290 variant in Department of Nephrology, Belgrad,
Münster the patient with the more severe reti- Serbien, 12Emma Children’s
nopathy may indicate a potential role Hospital, Amsterdam University
Purpose: Nephronophthisis (NPH) for genetic modifiers, although this Medical Center, University of
is the leading cause for hereditary requires further investigation. Amsterdam, Department of Pediatric
end-stage kidney disease in children
Nephrology, Amsterdam, Niederlande,
and young adults. Biallelic NPHP1 13Zealand University Hospital,
deletions are the most frequent mo-
Department of Medicine, Roskilde,
lecular defect found in NPH patients.
V10 Disparities in treatment Dänemark, 14Medical University
Nephrocystin 1, the gene product of
NPHP1, is also expressed in photo- and outcome of kidney Graz, Department of Pediatrics,
receptors where it plays an important replacement therapy in Graz, Österreich, 15UK Renal
role in the intraflagellar transport be children with comorbidities: Registry, Bristol, Vereinigtes
tween the inner and outer segments, An ESPN/ERA-EDTA Registry Königreich, 16Moscow Regional
but the retinal phenotype has never study Research and Clinical Institute
been investigated in detail. Here, we named after M.F. Vladimirskiy,
R.S. Schild1, S. Dupont2, Moscow, Russische Föderation,
comprehensively characterized reti- J. Harambat3, E. Vidal4, K. Jager2, 17Aristotle University of Thessaloni-
nal changes in patients with bialle- J. Oh1, A. Balat5, C. Berecki6,
lic NPHP1 deletions. Methods: This ki, Pediatric Nephrology Unit, 1st
B. Bieniás7, P. Brandström8, Department of Pediatrics, Thessalo-
cross-sectional, multicenter study in- F. Broux9, S. Consolo10,
cluded 16 patients with homozygous niki, Griechenland, 18University of
I. Gojkovic11, J. Groothoff12, Bristol Medical School, Population
deletion of the NPHP1 gene. Subjects J.G. Heaf13, H. Hubmann14,
underwent ophthalmic examination Health Sciences, Bristol, Vereinigtes
S. Mannings15, T.E. Pankratenko16, Königreich, 19Comenius University,
including best-corrected visual acuity F. Papachristou17, L.A. Plumb18,
(BCVA) testing and retinal imaging. Pediatric Department, Children’s
L. Podracka19, S. Prokurat20, Hospital, Bratislava, Slowakei,
Results: Median age at examination A.V. Reisaeter21, R. Santos22, 20The Children’s Memorial Health
was 17 years (range, 6 – 53 years). P. Seikku23, E. Shkurti24,
Fundoscopy and fundus autofluo- G. Sparta25, K. Vondrak26,
Institute, Department of Nephrology
rescence (AF) imaging showed no & Kidney Transplantation, Warsaw,
M. Bonthuis2
obvious abnormalities. However, op- Polen, 21Oslo University Hospital,
tical coherence tomography (OCT) 1Universitätsklinikum Hamburg- Rikshospitalet, Department of
imaging revealed a distinct retinal Eppendorf, Pädiatrische Nephrolo- Transplantation Medicine, Oslo,
phenotype with mild thinning of the gie, Hamburg, 2ESPN/ERA-EDTA Norwegen, 22Hospital Pediátrico
outer nuclear layer, reduced reflecti- Registry, Amsterdam UMC, Univer- Carmona da Mota, Centro Hospita-
vity of the ellipsoid zone, fading or sity of Amsterdam, Department of lar de Coimbra, Pediatric Nephrolo-
loss of the interdigitation zone, but Medical Informatics, Amsterdam gy Unit, Coimbra, Portugal,
23Children’s Hospital, University of
a preservation of the retinal pigment Public Health Research Institute,
epithelium. Median visual acuity was Amsterdam, Niederlande, 3Bordeaux Helsinki and Helsinki University
20/20 (range, 20/80 – 20/20) with a University Hospital, Bordeaux Central Hospital, Pediatric Nephro-
para-central sensitivity loss on visu- Population Health Research Center, logy and Transplantation, Helsinki,
al field testing. Retina-wide function Department of Pediatrics, Bordeaux, Finnland, 24University of Medicine
measured with full-field electrore- Frankreich, 4University of Udine, of Tirana, Public Health, Tirana,
tinography revealed either normal Division of Pediatrics, Udine, Albanien, 25University Children’s
responses or a mild cone-dominant Italien, 5Gaziantep University Hospital Zurich, Pediatric Nephrolo-
Autorenreferate 360
gy Unit, Zürich, Schweiz, 26Univer-
sity Hospital Motol, Department of
Pediatric Nephrology, Prague,
Tschechien
Background and objectives: Data
on extra-renal comorbidities in child-
ren on kidney replacement therapy
(KRT) is scarce. Considering its high
relevance for prognosis and clinical
decision-making, this study aims to
analyse the prevalence and implica-
tions of comorbidities in European
children on KRT. Design, settings,
participants, and measurements: We
included data from patients aged
< 20 years when commencing KRT
from 2007 to 2017 from 22 Euro-
pean countries included in the ESPN/
ERA-EDTA Registry. Comorbidities
were registered at the start of KRT.
Differences in access to kidney trans-
plantation (KT), patient and graft sur-
vival were estimated using Cox pro-
portional hazard regression. Results:
At least one comorbidity was present
in one third (32.5%) of the 4,127
children commencing KRT, and ac-
quired cardiovascular diseases occur-
red most frequently. The comorbidity
prevalence has steadily increased by
4.8% per year since 2007. Comorbi-
dities were most frequent in patients
from high income countries (47.7%).
Patients with comorbidities had a lo-
wer access to transplantation (aHR
0.67, 95% CI: 0.61 – 0.74), and a hig-
her risk of death (aHR 1.79; 95% CI:
1.38 – 2.32), only on dialysis (aHR
1.60; 95% CI: 1.21 – 2.13). Multiple Abb. 1 zu Abstract V10.
Abb. 2 zu Abstract
V10. Cumulative inci-
dence of receiving a kid-
ney transplant (KT) ad-
justed for the competing
event (death) in the first
5 years after initiating
kidney replacement the-
rapy (KRT) stratified by
income group.
52. Jahrestagung der Gesellschaft für Pädiatrische Nephrologie 361
or more severe comorbidities were or to an intervention group with ad- V12 Increased
associated with an even lower access ditional steering by CD4Tvis levels Cardiovascular burden in girls
to transplantation and a higher mor- against adenovirus (ADV), cytome- before and after kidney
tality risk. For both outcomes, the galovirus (CMV) and herpes simplex transplantation: insights from
impact of comorbidities was stronger virus (HSV). The immunosuppressi- the 4C-T Study
in low-income countries. However, on consisted of cyclosporine A, eve-
once transplanted, 5-year graft survi- rolimus and glucocorticoids. CD4T- R.I. Sugianto1, N. Memaran1,
val was not affected by the presence vis were quantified by cytokine flow B.M.W. Schmidt2, A. Doyon3,
of comorbidities (aHR for graft fai- cytometry in 20 visits during the two- D. Thurn-Valsassina1,4, J. von der
lure: 1.18, 95% CI: 0.84 – 1.65). year study period. In the intervention Born1, E. Wühl3, F. Schaefer3,
Conclusions: Extra-renal diseases group we have analyzed the CD4Tvis A. Melk1 for the 4C Study Group
have become increasingly relevant levels and the number of Tvis-based 1Medizinische Hochschule Hanno-
in children and adolescents on KRT dose adjustments of immmunosup- ver, Klinik für Pädiatrische Nieren-,
and reduce their access to kidney pressants. Results: At time of trans- Leber- und Stoffwechselerkrankung,
transplantation as well as survival, plantation, ADV-CD4Tvis were de- Hannover, 2Medizinische Hochschu-
especially when remaining on dialy- tectable in 30/31 patients from the le Hannover, Nephrologie, Hanno-
sis. Kidney transplantation should be intervention group, CMV-CD4Tvis ver, 3Universitätsklnikum Heidel-
considered as treatment of choice in and HSV-CD4Tvis only in 12/31. No berg, Pädiatrische Nephrologie,
all pediatric KRT patients and efforts significant ADV- or HSV-DNAemia Heidelberg, 4Medical University of
should be made to identify modifia- was found; only two patients show- Vienna, Department of Pediatrics
ble barriers to KT for children with ed transient CMV-DNAemia based and Adolescent Medicine, Vienna,
comorbidities. on CMV-reactivation. Five primary Österreich
CMV-infections with seroconver-
sion and boost of CMV-CD4Tvis Background: Mortality in child-
were observed without significant ren with end stage kidney disease
V11 Steering of CMV-DNAemia. The mean level of (ESKD) is higher in girls than boys
immunosuppression by ADV-CD4Tvis was 1.63 (SD1.25), with cardiovascular complications
virus-specific T cells after 2.03 (SD1.8), 2.18 (SD2.51) and representing the most common cau-
pediatric kidney 1.97 cells/µl (SD1.34) 1, 6, 12 and ses of death. Sex differences are often
transplantation in the 24 months after transplantation. In explained by disparities in access to
randomized controlled IVIST case of CD4Tvis < 2 cells/µl 125 transplantation. Pulse wave velocity
trial dose reductions of immunosuppres- (PWV), a measure of vascular stiff-
sants (96% based on ADV-CD4Tvis) ness, predicts cardiovascular morta-
T. Ahlenstiel-Grunow1, X. Liu2, were performed in 28/31 children lity in adults. PWV in children with
R. Schild3, J. Oh3, C. Taylan4, with a median of 4 Tvis-based dose ESKD undergoing kidney replace-
L. Weber4, H. Staude5, reductions (range 0 – 10) per patient. ment therapy (KRT) was investi-
A. Großhennig2 48% of the Tvis-based dose reduc- gated to determine sex differences
1Universitätsklinikum Essen, tions were carried out in the first 6 and potential contributing factors.
Kinderklinik II, Essen, 2Medizini- months, 36.8% between month 7 and Methods: 235 children (80 girls)
sche Hochschule Hannover, Biomet- 12 and 15.2% in the second year after undergoing transplantation (150
rie, Hannover, 3Universitätsklinikum transplantation. Conclusions: Under pre-emptive, 85 with prior dialysis)
Eppendorf, Hamburg, 4Universitäts- the intensified immunosuppression with at least one PWV measurement
klinikum Köln, Köln, 5Universitäts- during the initial post-transplant pe- pre- and/or post-transplantation from
klinikum Rostock, Rostock riod low ADV-CD4Tvis levels were the 4C Study were analyzed. Lon-
observed with subsequent increase gitudinal analyses (maximum of 10
Objectives: Pharmacokinetic after dose reduction of the immuno- years follow-up) were performed for
monitoring alone is insufficient to suppressive therapy. ADV-CD4T- standardized PWV z-scores (PWVz)
estimate the intensity of immunosup- vis are most suitable for immune using linear mixed regression mo-
pression after kidney transplantation. monitoring because of their high dels. Stratified analyses for “pre-
Levels of virus-specific CD4 T cells prevalence (even in children) and KRT” and “post-transplantation”
(CD4Tvis) have been shown to iden- stability combined with absence of were performed. Results: Mean time
tify overimmunosuppression. The ADV-DNAemia. Routine monitoring since eGFR ≤ 30 ml/min/1.73m2 to
IVIST trial has demonstrated that ad- of ADV-CD4Tvis is recommendable transplantation (girls: 32 ± 20; boys:
ditional steering of immunosuppres- especially in the first post-transplant 32 ± 21 months) and time on dialysis
sive therapy by CD4Tvis levels is safe year to prematurely identify overim- (girls: 18 ± 14; boys: 18 ± 14 months)
and reduces exposure to immunosup- munosuppression. showed no sex differences. PWV z-
pressants with significantly lower score (PWVz) at inclusion was si-
trough levels but without increasing milar between girls (0.17 ± 1.8) and
the risk of acute rejections. Methods: boys (0.10 ± 1.6). eGFR at inclusi-
In the multicenter, randomized con- on (girls: 23 ± 10; boys: 22 ± 10 ml/
trolled IVIST trial, 64 pediatric kid- min/1.73m2) and at last visit prior to
ney recipients were randomized 1 : 1 KRT (girls: 16 ± 7; boys: 14 ± 6 ml/
to a control group with trough level min/1.73m2) did not differ between
monitoring of immunosuppressants girls and boys. PWVz increased with
Autorenreferate 362
time (β = 0.094, p < 0.001) and was V13 Transplantation von Ergebnisse: Zwischen 2008 und 2018
higher in girls (β = 0.295, p = 0.045), „small donor kidneys“ erhielten 40 pädiatrische Patienten
independent of the underlying kid- (Spendergewicht ≤ 20kg) in (mittleres Alter 5,4 ± 1,4 Jahre; m/w
ney disease. Stratified model prior to junge Empfänger – exzellentes 1 : 1) eine Verstorbenenspende (Ein-
KRT showed an average eGFR decli- Wachstum und Funktion zelniere n = 38) mit einem Spender-
ne of −4 ml/min/1.73m2 per year was gewicht ≤ 20 kg (25% ≤ 10 kg). Die
M. Cetiner1, A. Paul2,
associated with a PWVz increase of mittlere Beobachtungsdauer betrug
J.W. Treckmann2, P.F. Hoyer1,
0.16 in girls, but not in boys. Higher 6,4 ± 3,7 Jahre. Drei Patienten (mit
R. Büscher1, A. Büscher1
diastolic BP and LDL were indepen- syndromaler Grunderkrankung) ver-
dently associated with higher PWVz 1Klinik für Kinderheilkunde 2, starben im Beobachtungszeitraum
in both sexes. In the analysis for Universitätsklinikum Essen, bei erhaltener Transplantatfunktion
post-transplantation, a steeper eGFR Pädiatrische Nephrologie, Essen, und nicht assoziiert mit der NTx. Pe-
decline prior to KRT (β = −0.053, 2Klinik für Allgemeinchirurgie,
rioperative Komplikationen waren
p = 0.044) and longer time to trans- Viszeral- und Transplantationschir- selten (Urinleck (n = 1), Urinleckage
plantation (β = 0.57, p = 0.017) urgie, Essen und Thrombose der V. renalis (n = 1),
were associated with higher PWVz Thrombose der V. femoralis (n = 1)),
in girls, but not in boys. PWVz in- Einleitung: Nieren von jungen
Spendern (≤ 20 kg) werden vor- und führten bei einem Patienten zum
creased further after transplantation Organverlust. Die übrigen Patienten
and was positively associated with nehmlich „en-bloc“ in erwachsene
Empfänger transplantiert. Berichte wiesen eine exzellente Transplantat-
time on dialysis and diastolic BP in funktion auf (GFR 80 ± 23, 88 ± 23
both sexes. Discussion: Girls with thrombotischer Komplikationen so-
wie einer schlechteren Funktionsauf- bzw. 100 ± 11 ml/min/1,73m2 1 Wo-
advanced CKD are more susceptible che, 1 Jahr bzw. 5 Jahre nach NTx).
towards the development of vascular nahme im ersten Jahr nach Nieren-
transplantation (NTx) im Vergleich Drei Patienten zeigten nach NTx
stiffening compared to boys. The su- eine verzögerte Funktionsaufnahme
sceptibility in girls is associated with zu älteren Spendern führen dazu,
dass diese Organe nur zurückhaltend (bei simultaner Lebertransplantation
the magnitude of kidney function (n = 2) und aufgrund einer Perito-
decline and duration of the impaired für junge Empfänger sowie als Ein-
zelniere verwendet werden. Dem ent- nitis bei NTx (n = 1). Sonografisch
kidney function. The increased ar- konnte ein signifikantes Wachstum
terial stiffness in girls persists after gegen stehen eine steigende Anzahl
sehr junger Patienten mit terminaler der Transplantate nachgewiesen wer-
transplantation and might contribute
to the higher mortality risk seen in Niereninsuffizienz sowie die Proble- den (mittleres Volumen 69 ± 38 vs.
me von large-for-size Organen. Ziel 111 ± 33 ml innerhalb von 5 Jahren;
girls with ESKD. p < 0,0001) mit einem Transplantat-
der Untersuchung war die Evaluation
des Outcomes von NTx mit einem volumen im Normalbereich für das
Spendergewicht ≤ 20 kg bei jungen körpergewichtsbezogene Gesamtnie-
Empfängern in einem auf pädiatri- renvolumen gesunder Kinder. Nach
sche NTx spezialisierten Zentrum. NTx konnte trotz einer steroidbasier-
ten Immunsuppression und einem
hohen Anteil syndromaler Patienten
ein Aufholwachstum in den alters-
bezogenen Normbereich beobach-
tet werden (mittlere Körperlänge
−2,2 ± 1,5 SDS vs. ± 1,7 ± 1,4 SDS
innerhalb von 5 Jahren). Die Strati-
fizierung nach Empfängeralter und
Spendergewicht zeigte einen höheren
Anstieg von GFR und Organgröße
bei sehr jungen Empfängern (≤ 3 Jah-
re) sowie bei einem Spendergewicht
≤ 10 kg. Diskussion: Die Transplan-
tation von Nieren mit einem Spender-
gewicht bis 20 kg war mit einem ex-
zellenten Transplantatüberleben und
nur einer geringen perioperativen
Komplikationsrate assoziiert. Sono-
grafisch zeigte sich eine Volumenzu-
nahme der NTx im Langzeitverlauf
verbunden mit einer stetigen Zunah-
me der GFR insbesondere bei sehr
jungen Empfängern bzw. einem ge-
ringen Spendergewicht. NTx junger
Spender sollten – in spezialisierten
Zentren – vorrangig für junge Emp-
Abb. 2 zu Abstract V12. fänger in Betracht gezogen werden.52. Jahrestagung der Gesellschaft für Pädiatrische Nephrologie 363
V14 Operative 14Universitätsklinikum Heidelberg, nach der Nierentransplantation erfol-
Rekonstruktion des unteren Heidelberg gen sollte. Material und Methoden:
Harntraktes vor oder nach Dies ist eine multizentrische Regis-
Nierentransplantation – eine Einleitung: Etwa ein Fünftel aller teranalyse von Daten des CERTAIN
multizentrische Analyse der Kinder mit chronischer Nierener- Registry. Einschlusskriterien waren
Langzeit-Ergebnisse aus dem krankung (CKD) Stadium 5 weist eine operative Rekonstruktion des
CERTAIN Registry anatomische oder funktionelle Stö- unteren Harntrakts mittels Blasen-
rungen des unteren Harntrakts auf. substitution, Blasenaugmentation
C. Patry1, B. Höcker1, A. Fichtner1,
Nach Transplantation können die- und/oder Appendikostoma-Anlage.
M. Bald2, M. Weitz3, L. Weber4,
se sich negativ auf das Kurz- und Wir verglichen die Behandlungser-
M. Hansen5, J. Oh6, L. Dello
Langzeitüberleben des Nierentrans- gebnisse von nierentransplantierten
Strologo7, K. Buder8, R. Grenda9,
plantats auswirken. In ausgeprägten Kindern, deren Harntrakt vor Trans-
L. Peruzzi10, L. Murer11, L. Pape12,
Fällen ist daher eine operative Re- plantation (prä-TUR) rekonstruiert
D. Müller13, B. Tönshoff1,
konstruktion zur Etablierung einer wurde, mit denjenigen bei einer Re-
J. Nyarangi-Dix14
adäquaten Urinableitung erforder- konstruktion nach Transplantation
1Universitätsklinikum Heidelberg, lich. Jedoch herrscht bislang Unei- (post-TUR). Ergebnisse: Wir identi-
Kinderklinik Abteilung I, Pädiatri- nigkeit darüber, ob die Rekonstrukti- fizierten n = 62 Kinder (77,4% Jun-
sche Nephrologie, Heidelberg, on der Blase vorzugsweise vor oder gen) im CERTAIN-Register anhand
2Klinikum Stuttgart, Stuttgart,
3Universitätsklinikum Tübingen,
Tübingen, 4Universitätsklinikum
Köln, Köln, 5Universitätsklinikum
Frankfurt, Frankfurt, 6Universitäts-
klinikum Hamburg, Hamburg,
7Bambino Gesù Children’s Hospital
Rome, Rom, Italien, 8Universitäts-
kinderspital Zürich, Zürich, Schweiz,
9Children’s Memorial Health
Institute Warsaw, Warschau, Polen,
10Regina Margherita University
Children’s Hospital Turin, Turin,
Italien, 11University of Padova,
Padua, Italien, 12Universitätsklini-
kum Essen, Essen, 13Charite,
Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Abb. 1 zu Abstract V14.
Abb. 2 zu Abstract V14.Sie können auch lesen
