Streptokokkeninfektionen - harmlos bis tödlich - Streptokokken und Fische - infektiologie.co.at

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07/11/2018

         Streptokokkeninfektionen
            - harmlos bis tödlich

Thomas Valentin
Sektion für Infektiologie und Tropenmedizin
Universitätsklinik für Innere Medizin
LKH-Universitätsklinikum Graz

                  Streptokokken und Fische

  meist harmlos                                               oft tödlich

                                        ...aber nicht immer

                                                                                    1
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                               Streptokokken
Gruppe     Spezies                              Erkrankungen

A          Streptococcus pyogenes               Pharyngitis, Tonsillitis, Otitis, Sinusitis, Haut-
                                                Weichteilinfektionen, Sepsis, Scharlach, Toxic Shock Syndrome,
                                                Rheumatisches Fieber

B          S. agalactiae                        Sepsis inkl. Puerperalsepsis und Neonatalsepsis, Meningitis,
                                                Hautinfektionen, Endocarditis, septische Arthritis

C, G       S. equi, S. canis                    Pharyngitis, Hautinfektionen, Impetigo, Puerperalsepsis,
                                                Neonatalsepsis, Endocarditis, Septische Arthritis

D          Enterokokken: E. faecalis, E.        Endocarditis, intra-abdominelle Infektionen, Wundinfektionen
           faecium
           Andere: S. bovis, S. equinus
           S. gallolyticus                      Colon-Adenome und Karzinome, Endocarditis

Viridans   S. mutans, S. sanguis, S.            Endocarditis, Bakteriämie, Meningitis, Abszesse (S. anginosus)
           salivarius, S. mitior, S.
           anginosus (formerly S milleri), S.
           constellatus, S. intermedius
           S. suis                              Meningitis

           S. iniae                             Haut-Weichteilinfektionen, invasive Infektionen von Fischen

S. pneumoniae                                   Pneumonie, Sepsis, Menigitis, Sinusitis, Otitis media

                               Streptokokken
Gruppe     Spezies                              Erkrankungen

A          Streptococcus pyogenes                               > 500,000 Todesfälle
                                                Pharyngitis, Tonsillitis, Otitis, Sinusitis, Haut-
                                                Weichteilinfektionen, Sepsis, Scharlach, Toxic Shock Syndrome,
                                                                 weltweit pro Jahr
                                                Rheumatisches Fieber

B          S. agalactiae                        Sepsis inkl. Puerperalsepsis und Neonatalsepsis, Meningitis,
                                                Hautinfektionen, Endocarditis, septische Arthritis

C, G       S. equi, S. canis                    Pharyngitis, Hautinfektionen, Impetigo, Puerperalsepsis,
                                                Neonatalsepsis, Endocarditis, Septische Arthritis

D          Enterokokken: E. faecalis, E.        Endocarditis, intra-abdominelle Infektionen, Wundinfektionen
           faecium
           Andere: S. bovis, S. equinus
           S. gallolyticus                      Colon-Adenome und Karzinome, Endocarditis

Viridans   S. mutans, S. sanguis, S.            Endocarditis, Bakteriämie, Meningitis, Abszesse (S. anginosus)
           salivarius, S. mitior, S.
           anginosus (formerly S milleri), S.
           constellatus, S. intermedius
           S. suis                              Meningitis

           S. iniae                             Haut-Weichteilinfektionen, invasive Infektionen von Fischen

S. pneumoniae                                   Pneumonie, Sepsis, Menigitis, Sinusitis, Otitis media

                                                                                                                         2
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              Streptokokken Gruppe A
• Pharyngitis                            • Pneumonie
• Tonsillitis                            • Sepsis
• Scharlach                              • Meningitis
• Impetigo                               • Toxic Shock
• Erysipel                                 Syndrome
• Otitis                                 • Nekrot.
  media
                                           fasciitis
• Sinusitis
    harmlos                                                  tödlich
                    Reservoir: Mensch

              Streptokokken Gruppe A

                                        Walker et al, Clin Microbiol Rev 2014; 27(2), 264–301

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       Streptokokken Gruppe A

            emm Typen 1,3,12, 28: 40%
            der weltweiten Infektionen

                                   Walker et al, Clin Microbiol Rev 2014; 27(2), 264–301

    A-Streptokokken-Pharyngitis
• A-Streptokokken häufigster Erreger der
  Pharyngitis bei Kindern und Jugendlichen.
• Im Winter bis 40% der Fälle.
• Fieber, Halsschmerzen, Kopfschmerzen,
  Lymphadenopathie.
• Dauer 3-5 Tage
• Komplikationen: akutes rheumatisches Fieber,
  post-Streptokokken-GN

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    A-Streptokokken-Pharyngitis
• Klinische Kriterien erhöhen
  Wahrscheinlichkeit:
  – scarlatiformes Exanthem
  – Petechien am Gaumen
  – Tonsillenvergrösserung ohne Stippchen
  – Erbrechen
  – Vergrösserte, druckschmerzhafte cervikale
    Lymphknoten

                                                    Shaikh et al, J Pediatr. 2012;160(3):487

  Wen testen auf A-Streptokokken
• Centor Kriterien (ESCMID)
  – Stippchen
  – schmerzhafte anteriore cervikale
    Lymphadenopathie
  – Fieber
  – Fehlen von Husten
  – Alter
• Clinical judgement (AHA, IDSA)

                                       Pelucci et al, Clin Microbiol Infect. 2012;18 Suppl 1:1
                                            Shulman et al, Clin Infect Dis. 2012;55(10):1279

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        Centor Kriterien (ESCMID)

                                                  Pelucci et al, Clin Microbiol Infect. 2012;18 Suppl 1:1

 Antigen-Schnelltest / Kultur bei Strep.
      A Pharyngitis: Erwachsene
• Schnelltest evtl. bei 3-4 Centor Kriterien
   – Bei 0-2 Centor Kriterien üblicherweise nicht indiziert
   (Asymptomatische Träger in 4-5% der Erwachsenen)
• Keine Kultur bei negativem Schnelltest empfohlen
• Keine routinbemässige Biomarker-Bestimmung
• Kultur bei Hochrisikopatienten
   – Immunsuppression
   – Z.n. rheumatischem Fieber
   – Kontaktpersonen von Hochrisikopatienten
   – Personen mit hohem klinischem Verdacht und negativem
     Schnelltest
   – Hohe Personendichte (Kasernen, Heime, etc.)

                                                  Pelucci et al, Clin Microbiol Infect. 2012;18 Suppl 1:1

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 Antigen-Schnelltest / Kultur bei Strep.
   A Pharyngitis: Kinder/Jugendliche
Klinische Kriterien nicht ausreichend sensitiv und spezifisch
(Asymptomatische Träger in 5-21% der Kinder von 3 bis 15 Jahren)

• Akute Tonsillopharyngitis (Erythem, Ödem, Stippchen) oder
  scarlatiniformes Exanthem UND Fehlen von Zeichen der viralen
  Infektion (Schnupfen, Husten, Heiserkeit, Diarrhoe, Conjunctivitis…

• Passende Klinik UND Kontakt

• Kinder > 3 Jahre: Pharyngitis, Fieber, Kopf- und Bauchschmerzen,
  Gaumenpetechien, schmerzhafte vordere cervikale
  Lymphadenopathie

• Kinder < 3 Jahre: prolongiertes low-grade Fieber, nasale Sekretion
  und schmerzhafte vordere cervikale Lymphadenopathie, v.a. nach
  Kontakt.
                                                    Pelucci et al, Clin Microbiol Infect. 2012;18 Suppl 1:1

Pharyngitis durch A-Streptokokken
• Therapieziele:
   – Übertragung verhindern
                                             Auch ohne ABx nach
   – Erkrankungsdauer verkürzen              3-5 Tagen beschwerdefrei
   – Symptome lindern
   – Komplikationen verhindern

                                                Gunnarsson et al, Scand J Prim Health Care 1997; 15:149.

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Therapieindikation (ESCMID)

    Falls antibiotische Therapie, dann Penicillin V

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  Penicillin
     Keine Resistenzen bei Strep. A

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        Rheumatisches
           Fieber
• Inzidenz je Region 8-51/100000
  (Kinder und Jugendliche)
• Risiko nach A-Streptokokken-
  Pharyngitis 0,3-3%
• Asymptomatische Pharyngitis-
  Verläufe möglich
• AB-Therapie vs. Placebo RR 0,11-
  0,48
• Sekundärprophlyaxe (10a bzw. bis
  40.LJ) biologisch plausibel, aber
  keine überzeugende Evidenz (nur
  eine Studie mit Effekt hatte 25%
  lost to follow-up)
                                      Karthikeyan & Guilherme, Lancet 2018; 392: 161–74

            Haut-Weichteilinfektionen

  nicht purulent                                 purulent

                                                                                                  9
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Fasciitis necroticans Typ II: A-Streptokokken

                 Chirurg + Penicillin + Clindamycin

      Penicillin
           Keine Resistenzen bei Strep. A

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Streptokokken Toxic shock syndrom
• Eintrittspforte üblicherweise Haut oder
  Respirationstrakt
• Fieber
• Hypotonie
• Bewusstseinstrübung bis Koma
• Hautweichteilinfektion mit Übergang in
  nekrot. Fasciitis oder Myositis
• ARDS
• MOF

    A-Streptokokken: Tropismus

                                 Walker et al, Clin Microbiol Rev. 2014 Apr;27(2):264-301

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        A-Streptokokken-Impfung

                Pneumokokken
• > 90 Serotypen
• Breite genetische Diversität (>20%)
• Adhärenz an Epithelzellen
• Stabile Biofilmformation im Nasopharynx,
  Mittelohr und Nasennebenhöhlen.
• Pathogenitätsfaktoren
    – Kapselpolysaccharide: verhindern Phagocytose
    – Pneumolysin: zytotoxisch
    – Regulationsmechanismen zur Veränderung der
      Zelloberfläche bei geänderten Umweltbedingungen
    – Vorangegangene Influenza Infektion erhöht
      Pathogenität

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                 Pneumokokken
• naso-                         •   Pneumonie
  pharyngeale                   •   Bakteriämie
  Kolonisation                  •   Sepsis
• Otitis media                  •   Meningitis
• Sinusitis

                                    Petz et al. 2011, DMW, 136, 775ff.

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CAP – Erregerspektrum (ERS/ECMID, CAPNETZ 2011)

              CAP Epidemiologie

                                                      Flick, JATROS Pulmologie 1 I 2012

                               Ewig et al (S3-Leitlinie), Pneumologie 2016; 70: 151–200

                                                                                                 14
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                 Ewig et al (S3-Leitlinie), Pneumologie 2016; 70: 151–200

Pneumokokken-Meningitis

                            van de Beek et al, Clin Microbiol Infect 2016

                                                                                   15
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Amoxicillin bei Pneumokokken

                          Abgueguen et al, Antimicrob Agents Chemother, Jan. 2007, p. 208–214

    Penicillin
2016 AURES: 5/440 Isolaten PenG R, 10 PenG I

                                                                                                       16
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Pneumokokken: AURES

Pneumokokken-Impfung

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            B-Streptokokken in der Harnkultur

         “Cultures of voided midstream urine in healthy premenopausal women with
         acute uncomplicated cystitis accurately showed evidence of bladder E. coli but
         not of enterococci or group B streptococci, which are often isolated with E.
         coli but appear to rarely cause cystitis by themselves.”
T. Valentin 2017                                                           Hooton et al, N Engl J Med 2013;369:1883-91

                                      Harnkultur

       Der Nachweis von Streptokokken der Gruppe B im Urin wahrend jeder Schwangerschaft
       gilt als Zeichen einer hohen Erregerdichte im Ano-Genitalbereich und als Risikofaktor für
       eine Neugeborenen-Sepsis bei Geburt durch diesen Erreger. In diesem Fall wird eine
       prophylaktische Gabe eines Antibiotikums empfohlen.

T. Valentin 2018                                                                              S3-Leitlinie 043/044 2017

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           Zusammenfassung

• Streptokokken-Infektionen sind breit gefächert
• Wirts- und Virulenzfaktoren spielen in der
  Krankheitsausprägung eine Rolle
• Der mikrobiologische Befund wird immer im
  klinischen Kontext interpretiert, insbesondere
  bei Streptokokken
• Penicillin ist Therapie der Wahl bei den
  meisten Streptokokken-Infektionen

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