2019-NCOV = SARS-COV-2 - ÄRZTLICHER KREISVERBAND, 26.02.2020 BARBARA SCHMIDT INSTITUT FÜR KLINISCHE MIKROBIOLOGIE UND HYGIENE - ÄRZTLICHER ...

Ärztlicher Kreisverband, 26.02.2020

2019-nCoV = SARS-CoV-2

             Barbara Schmidt

                Institut für
          Klinische Mikrobiologie
               und Hygiene

Ursprung auf Fischmarkt in Wuhan/Provinz
                                              Hubei in China Dezember 2019

https://www.bild.de/ratgeber/2020/ratgeber/lungeninfektion-
wie-schlimm-ist-die-neue-china-seuche-67195832.bild.html

                                                              https://www.zdf.de/nachrichten/panorama/coronavirus-tote-infizierte-china-100.html

Rasche Ausbreitung in China

• Verdopplungszeit 1.8 Tage

                  Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2020 Feb 17;41(2):145-151.

Johns Hopkins (26.02.2020)

https://gisanddata.maps.arcgis.com/apps/opsdashboard/index.html#/bda7594740fd40299423467b48e9ecf6

Humane Coronaviren (HCoV)

Entdeckung Virus        Symptome                Letalit
                                                ät
1960er     HCoV-229E,   Milde respiratorische

Coronaviren

     Berger et al., J. Clin.
     Virol. 2004, 29: 13-22.

•   Viruspartikel: umhüllte Viren (80-
    160 nm) mit Spikes („corona“)

•   Genom: +ssRNA (~ 30 kb)

•   Epidemiologie: weltweit
    verbreitet

•   Symptome: Infektionen der
    Atemwege und des Gastro-
    intestinaltrakts
                                                   https://www.uptodate.com

Komplette Sequenz über NGS (23.1.2020)

                      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/MN908947.3

Ähnlichkeit zu Fledermaus-CoV

• SARS-CoV2 ähnlicher zu Fledermaus-CoV (88%) als zu SARS (80%)
                                         Lu et al., Lancet 2020 Jan 30. pii: S0140-6736(20)30251-8.

Rezeptor ACE2

•   SARS-CoV2 bindet wie SARS (aber
    stärker) an angiotensin converting
    enzyme 2 (ACE2), was die höhere
    Infektiosität erklären könnte                                   •   ACE2 breit exprimiert (Fische,
                                   Zhou P et al., bioRxiv. 2020.
                                                                        Amphibien, Reptilien, Vögel und
                                                                        Säugetiere)

                                                                    •   ACE2 beim Menschen v.a. im
                                                                        Darm, Hoden und Niere exprimiert

                                                                    •   Asiaten haben möglicherweise
                                                                        höhere ACE2-Expression als
                                                                        Weiße und Afrikaner
                                                                                       Zhao et al. bioRxiv preprint. 2020.

       Lu et al., Lancet 2020 Jan 30. pii: S0140-6736(20)30251-8.

Überträger ???

https://www.spektrum.de/wissen/stammt-das-neue-coronavirus-
aus-schlangen/1700478

                                                                                              https://www.stern.de/gesundheit/coronavirus--kam-der-erreger-aus-
                                                                                              einem-labor-auf-den-fischmarkt-in-wuhan--9141974.html

https://www.express.de/zukunft/natur-
klima/es-gibt-sie-auch-bei-uns-achtung-
-schock-foto--pangoline-erleiden-
grausiges-schicksal-36242956              https://www.spiegel.de/wissenschaft/medizin/corona-schuppentier-koennte-virus-auf-mensch-
                                          uebertragen-haben-a-dbc7aece-110e-45ac-98f2-b5fd8d2d4266

Fakten zu SARS-CoV-2 (soweit bekannt)

• Mensch:Mensch-Übertragung möglich, Virus
  im oberen Respirationstrakt nachweisbar
                     To et al. Clin Infect Dis. 2020 Feb 12. pii: ciaa149.

• Infektiosität beginnt offensichtlich vor (!)
  Ausbruch der respiratorischen Symptome
                     Yu P et al. J Infect Dis. 2020 Feb 18. pii: jiaa077.
                     Tong ZD et al. Emerg Infect Dis. 2020 May 17;26(5)

• Ausscheidung im Stuhl möglich
                     Zhang W et al. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):386-389.

Inkubationszeit von SARS-CoV-2

• 6,4 (2,1-11,1) Tage, vergleichbar mit SARS und MERS
                              Backer JA, Klinkenberg D, Wallinga J. Euro Surveill. 2020 Feb;25(5)

Basale Reproduktionsrate R0

• Sehr ansteckend, vergleichbar mit Influenza und SARS

                                          Cheng et al. Infection 2020 Feb. 18

Klinische Symptome

           Chen et al., Lancet 2020 Jan 30. pii: S0140-6736(20)30211-7.

Letalität

• Letalität von Covid-19 mit dem Alter ansteigend
  (anhand von 72.314 Patienten in China ermittelt)

                              Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2020 Feb 17;41(2):145-151.

Virologische Diagnostik

                                                                            Haaheim, Pattison, Whitley: A Practical
                                                                            Guide to Clinical Virology, 2nd Edition 2002,
                                                                            John Wiley&Sons
https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Hygiene.html

Virologische Diagnostik

                                                Prof. Dr. med. Jürgen Wenzel

                                                      https://www.gisaid.org/

• bisher keine Mutationen, welche die Detektion stören

Verpackung und Versand

                        https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Hygiene.html

Foto: Sabrina Sünkel

Therapie (SARS)

• Ribavirin bzw. Lopinavir inhibierten in Konzentrationen von 50
  µg/ml bzw. 4 µg/ml in Zellkultur die Replikation von SARS-CoV

Keine Wirksamkeit von Aciclovir,
Ganciclovir, Cidofovir, Foscarnet,
Interferon-α, Amantadine,
Zidovudine, Stavudine,
Nevirapine und Abacavir

  Chu CM et al., Thorax 2004, 59(3):252-256

Therapie (SARS)

• Ribavirin (4 g orale Ladungsdosis, dann 1.2 g alle 8h oder 8 mg/kg
  i.v. alle 8h) und KaletraR (Lopinavir 400 mg/Ritonavir 100 mg oral alle
  12h für 14d (in Kombination mit Corticosteroiden) im Vergleich zu
  historischer Kontrollgruppe wirksam (auch nach Adjustierung für LDH)

Chu CM et al., Thorax 2004, 59(3):252-256

Therapie (SARS-CoV-2)
• Remdesivir (Adenosinanalogon) und Chloroquin in vitro
  im niedrig µM-Bereich und geringer Zytotoxizität wirksam

                                                 Wang et al. Cell Res. 2020 Feb 4.

Therapie (2019-nCoV)
• Erster Patient in den USA mit Remdesivir behandelt

                                                  Holshue et al. N Engl J Med. 2020 Jan
                                                  31. doi: 10.1056/NEJMoa2001191.

Therapie (SARS-CoV-2)

• Fallbericht: Remdesivir in einem Fall in den USA wirksam
                                         Holshue et al., N Engl J Med. 2020 Jan 31.

• Fallbericht: Lopinavir/r in einem Fall in Korea wirksam
                                          Lim et al., J Korean Med Sci. 2020 Feb 17;35(6):e79.

• Chloroquin bei 100 Patienten in 15 klinischen Studien in
  China wirksam, in chinesische Empfehlungen aufgenommen

                                               Gao et al. Biosci Trends. 2020 Feb 19
                                               Expert consensus. Zhonghua Jie He He Hu
                                               Xi Za Zhi. 2020 Feb 20;43(0):E019.