SARS-COV-2, COVID-19 & IMPFUNG (VERSION 4) - Fokus MS
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COVID-19 & Impfen | Allgemein & MS-Spezifisch
MAT-DE-2104130 (1.0) 08/2021
SARS-COV-2, COVID-19 & IMPFUNG (VERSION 4)
− EMPFEHLUNGEN DER STÄNDIGEN IMPFKOMMISSION (STIKO) ZUR COVID-19 IMPFUNG
− DERZEITIGE IMPFEMPFEHLUNGEN FÜR MS-PATIENTEN
Mit wegweisenden Therapien komplexen Erkrankungen begegnen.
Disclaimer Diese Präsentation ist nicht werblich und wird von Sanofi Genzyme zur Verfügung gestellt.
Gliederung
I. Empfehlungen der ständigen Impfkommission (STIKO) zur COVID-19 Impfung
1. COVID-19 − Epidemiologie in Deutschland
2. SARS-CoV-2 − Erreger und Übertragung
3. COVID-19 − Krankheitsbild
4. Immunität
5. COVID-19 − Impfziele & Impfempfehlungen (STIKO)
6. COVID-19 − Impfstoffe
7. Impfstoffe − Systematischer Review zu Sicherheit und Wirksamkeit
8. Impfbereitschaft in Deutschland
9. Zusammenfassung
II. Derzeitige Datenlage zur COVID-19-Impfung bei Kindern und Jugendlichen
III.Derzeitige Impfempfehlungen für Patienten mit Multipler Sklerose
1. Allgemeine Empfehlungen
2. Empfehlungen zur COVID-19-Impfung
COVID-19: Coronavirus Disease 2019; Epid Bull: Epidemiologisches Bulletin; RKI: Robert-Koch-Institut; SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2; STIKO: Ständige Impfkommission; | 3
1. https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/epid_bull_node.html (letzter Zugriff: 19.08.2021)
Aktualisierungen gegenüber der 3. Version
● Updates von RKI und STIKO1
● Gemeinsame Stellungnahme von DMSG und KKNMS zur dritten Corona-Schutzimpfung und
Impfung unter Immuntherapie von MS-Patienten2
● Updates Literatur (Sormani3, Achiron4)
● Neue S1-Leitlinie Post-COVID/Long-COVID5
Alle Slides mit Aktualisierungen oder Ergänzungen gegenüber der
Version 3 dieses Slidekits sind mit einem blauen Kasten und
orangener Schrift gekennzeichnet
1. https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/epid_bull_node.html (letzter Zugriff 19.08.2021); 2. https://www.dmsg.de/multiple-sklerose-news/dmsg-aktuell/news-article/News/detail/stellungnahme-des-kknms-und-dmsg-
bundesverband-ev-zur-dritten-corona-schutzimpfung-und-impfung-unt/?no_cache=1&cHash=3a585751dcd569962840a632dca2f608 (letzter Zugriff 19.08.2021); 3. Sormani MP et al, Ann Neurol 2021;89:780-789; 3. Achiron et al, Ther | 4
Adv Nerol Disord 2021;14:1-8; 5. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/020-027l_S1_Post_COVID_Long_COVID_2021-07.pdf (letzter Zugriff 19.08.2021)
Aktualisiert
Aktuelle Entwicklungen gegenüber Version 3
Der Anteil der vollständig bzw. der noch nicht Geimpften
variiert stark nach Alter:
• 60+ Jahre:
• etwa 15 % ungeimpft
• 82 % vollständig geimpft
• Erwachsene unter 60 Jahren:
• 37 % ungeimpft
• 58 % vollständig geimpft
• Kinder/Jugendliche von 12-17 Jahren:
• etwa 77 % ungeimpft
• etwa 13 % vollständig geimpft
https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Daten/Impfquoten-Tab.html (letzter Zugriff 19.08.2021)
https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Situationsberichte/Wochenbericht/Wochenbericht_2021-08-12.pdf?__blob=publicationFile (letzter Zugriff 19.08.2021) | 5
COVID-19
Epidemiologie in Deutschland
| 6
COVID-19 − Epidemiologie in Deutschland
SARS-CoV-2: Aktualisiert
gegenüber Version 3
Aktuelle Zahlen Stand 19. August 2021
3.843.775 COVID-19-Fälle1 Die Zahl der Infizierten und Verstorbenen steigt weiterhin an
91.943 Verstorbene1
● COVID-19 tritt in allen Altersgruppen auf1
● Neben den über 80-Jährigen liegt ein weiterer Peak der Infektionen bei den 15- bis 34-Jährigen1
● Der bei weitem größte Teil der seit 01.02.2021 übermittelten COVID-19-Fälle war nicht geimpft2
● Die Anzahl der Impfdurchbrüche sowie die nach Screening-Methoden des RKI geschätzte Wirksamkeit der
eingesetzten Impfstoffe bestätigen die hohe Wirksamkeit der Impfstoffe aus den klinischen Studien2
● Impfdurchbruch: Ein wahrscheinlicher Impfdurchbruch ist definiert als SARS-CoV-2-Infektion (mit klinischer Symptomatik),
die bei einer vollständig geimpften Person mittels PCR oder Erregerisolierung diagnostiziert wurde. Ein vollständiger
Impfschutz wird angenommen, wenn nach einer abgeschlossenen Impfserie (2 Dosen Moderna-, BioNTech- oder
AstraZeneca-Vakzine bzw. 1 Dosis Janssen-Vakzine) mindestens zwei Wochen vergangen sind2
1. https://experience.arcgis.com/experience/478220a4c454480e823b17327b2bf1d4 (letzter Zugriff 19.08.2021);
2. https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Situationsberichte/Wochenbericht/Wochenbericht_2021-08-12.pdf?__blob=publicationFile (letzter Zugriff 19.08.2021) | 7
COVID-19 − Epidemiologie in Deutschland
Neu gegenüber
Demographische Verteilung Version 3
Altersgruppenspezifische Inzidenz1
• Deutliche COVID-19-Wellen über den
Jahreswechsel 2020/2021 und im
Frühjahr 2021
• Jahreswechsel 2020/2021: starke
Betroffenheit der ab 80-Jährigen
• Frühjahr 2021: höhere Inzidenz bei
Kindern und Jugendlichen
• seit MW 27/2021: Anstieg der Inzidenz
in den Altersgruppen 10 bis 34
• Altersmedian der Hospitalisierungen:
• zu Jahresbeginn 2021: 77 Jahre
• in MW 31/2021: 48 Jahre
Darstellung der 7-Tage-Inzidenz der COVID-19-Fälle in Deutschland nach Altersgruppe und Meldewoche (n=3.538.079 Fälle mit
entsprechenden Angaben in den Meldewochen 31/2020 bis 31/2021; Stand 10.08.2021, 0:00 Uhr).
1. https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Situationsberichte/Wochenbericht/Wochenbericht_2021-08-12.pdf?__blob=publicationFile (letzter Zugriff 19.08.2021)
| 8
COVID-19 − Epidemiologie in Deutschland
Neu gegenüber
Intensivmedizinische Behandlung Version 3
Anzahl gemeldeter intensivmedizinisch behandelter COVID-19-Patienten1
• Die Zahl intensivmedizinisch
behandelter COVID-19-Patientinnen
und -Patienten ging seit MW 18/2021
(ab 03.05.2021) deutlich zurück
• Die Zahlen steigen in den letzten
Wochen wieder leicht an
• Deutlicher Rückgang der Todesfälle
seit Jahresbeginn 2021
Anzahl der gemeldeten COVID-19 Fallzahlen des jeweiligen Beobachtungstages (Stand 11.08.2021, 12:15 Uhr). Zur Interpretation der
Kurve im März/April 2020 ist zu beachten, dass noch nicht alle Meldebereiche im Register angemeldet waren. Generell kann sich die
zugrundeliegende Gruppe der COVID-19-Intensivpatientinnen und -patienten von Tag zu Tag verändern (Verlegungen und
Neuaufnahmen), während die Fallzahl ggf. gleich bleibt
1. https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Situationsberichte/Wochenbericht/Wochenbericht_2021-08-12.pdf?__blob=publicationFile (letzter Zugriff 19.08.2021)
| 9
SARS-CoV-2
Erreger und Übertragung
| 10SARS-CoV-2 − Erreger und Übertragung
SARS-CoV-2 ist ein neues zoonotisches Coronavirus
● Coronaviren sind 80–140 nm große, behüllte einzelsträngige RNA-Viren
● SARS-CoV-2 ist neben SARS-CoV und MERS-CoV das dritte zoonotische Coronavirus
● Das Glykoprotein S des SARS-CoV-2 bindet an den Anheftungsrezeptor ACE2
Infektionsvorgang des SARS-CoV-2:
Eindringen des Erregers in die Wirtszelle
1. Bindung des viralen Glykoproteins S (Spike) an den
ACE2-Rezeptor der Wirtszelle
2. Das Enzym TMPRSS2 der Wirtszelle aktiviert weitere
Schritte des Infektionsvorganges, die zum Eindringen
des Erregers notwendig sind
Zielzellen von SARS-CoV-2:
Nasale und bronchioalveoläre Epithelzellen
Für viele Impfstoffkandidaten ist das Glykoprotein S eine zentrale Zielstruktur
ACE2: Angiotensin Converting Enzyme 2; MERS: Middle East Respiratory Syndrome; RNA: Ribonucleic Acid / Ribonukleinsäure; SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type | 11
2; TMPRSS2: Transmembrane Protease Serine Subtype 2; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132SARS-CoV-2 − Erreger und Übertragung
Übertragung via Tröpfcheninfektion und Aerosole1
Übertragung Infektionswege mit SARS-CoV-2
Aufnahme virushaltiger Partikel,
die beim Atmen, Husten, Sprechen, Singen, Niesen einer
infizierten Person entstehen
Bioaerosole in der Luft2
Bioaerosole (1 – 5 μm) verbleiben länger in der Luft;
größere Partikel lagern sich auf Oberflächen ab
Fäkale Übertragungen
In Stuhlproben wurde die wochenlange Persistenz
von Virus-RNA nachgewiesen. Ob es zu fäkalen
Infektionsübertragungen kommen kann, ist bisher
nicht abschließend geklärt
• Via Tröpfcheninfektion und Aerosole
− Tröpfchen breiten sich in einem Abstand von ca. 1–2 m
von der Infektionsquelle aus Inkubationszeit:
− Das Virus bleibt in Aerosolen bis zu 3 Stunden infektiös
• Als Haupteintrittspforten gelten die Schleimhäute des 2–14 Tage
Nasen-Rachen-Raums (im Durchschnitt 5 – 6 Tage)
• Das Risiko einer Übertragung im Freien ist 19-mal niedriger
SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2 | 12
1. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; 2. Wang J, Du G. Ir J Med Sci. 2020;189(4):1143-4.SARS-CoV-2 − Erreger und Übertragung
AHA+L+A- Regeln
Abstand, Hygiene, Alltagsmaske
+ Lüften + Corona-Warn-App
| 13SARS-CoV-2 − Erreger und Übertragung
Übertragung:
Viele Faktoren spielen eine wichtige Rolle
● SARS-CoV-2 kann bereits durch infizierte, aber (noch) asymptomatische Personen übertragen werden
Höhe der Infektionsdosis Luftfeuchtigkeit
und Viruslast
7 Faktoren, die eine Transmission
von SARS-CoV-2
Größe der Partikel Umgebung
beeinflussen können
Temperatur Raumluftwechselrate
Mund-Nase-Bedeckung
SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2 | 14
Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132;COVID-19
Krankheitsbild
| 15COVID-19 − Krankheitsbild
COVID-19 zeigt eine Vielzahl an Symptomen
Die häufigsten Symptome* Weitere Symptome
Hals- und Kopfschmerzen
Konjunktivitis
Appetitlosigkeit
Angina pectoris
Erbrechen
Bauchschmerzen
Diarrhö
Übelkeit
Glieder- und
Muskelschmerzen
**
Daten aus England zu Long-COVID:
• ca. 40 % der hospitalisierten Erkrankten benötigen längerfristige Unterstützung
• ca. 10 % der mild Erkrankten zeigen nach über 4 Wochen noch Symptome
Gewichtsverlust
* Für 1291.801 (63 %) der übermittelten COVID-19-Fälle liegen klinische Informationen vor, Stand: 19.01.2021; Geruchs- und Geschmacksverlust wurden seit der 17. Kalenderwoche erfasst; | 16
** Aufgrund mangelnder Diagnostik und ggf. unterlassener Meldung wird von einer Untererfassung ausgegangen.
COVID-19: Coronavirus Disease 2019; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;5:3-79COVID-19 − Krankheitsbild
COVID-19 zeigt eine Vielzahl an Symptomen
Weitere Symptome
Fieber
Schnupfen
● Hals- und
Halsschmerzen
Kopfschmerzen
● Glieder- und
COVID-19 ist primär eine Erkrankung Muskelschmerzen,
des Respirationstraktes ● Appetitlosigkeit
Husten Müdigkeit ● Gewichtsverlust
● Übelkeit und Erbrechen
● Bauchschmerzen
● Diarrhö
● Konjunktivitis
● Angina pectoris
Geruchs- oder
Atemnot
Geschmacksverlust
COVID-19: Coronavirus Disease 2019; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132
| 17COVID-19 − Krankheitsbild
COVID-19 kann asymptomatisch oder mild verlaufen
● 18 bis 45 % der Infizierten zeigten einen asymptomatischen Verlauf bei der Erkrankung
5 % intensivpflichtig
14 % schwererkrankt
81 % mit mildem Verlauf
COVID-19: Coronavirus Disease 2019; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132 | 18COVID-19 − Krankheitsbild Phasen der COVID-19 Erkrankung und potenzielle therapeutische Ziele COVID-19: Coronavirus Disease 2019; ARDS: Acute Respiratory Distress Syndrome; CRP: C-reactive protein; GM-CSF: Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor; JAK: Janus Kinase; LDH: Lactate Dehydrogenase; NT-proBNP: N-terminal pro B-type natriuretic peptide; PaO2/FiO2: Horovitz-Quotient − Verhältnis des arteriellen Sauerstoffpartialdrucks (paO2) zur inspiratorischen Sauerstoffkonzentration (FiO2); SIRS: Systemic Inflammatory Response Syndrome; Modifiziert nach: Siddigi HK et al. J Heart Lung Transplant. 2020; 39(5): 405–407 und Pfeifer M, Hamer OW, | 19 Internist (Berl) 2020;61(8):793-803
COVID-19 − Krankheitsbild
Langzeitfolgen von COVID-19 können vielfältig sein
● Die Ursachen der Langzeitfolgen von COVID-19 sind unklar1
● Hinsichtlich der Prognose und möglicher Therapieoptionen besteht dringender Forschungsbedarf1
● 2 bis 3 Monate nach der COVID-19-Erkrankung zeigten
− 78 % der Rekonvaleszenten eine Herzbeteiligung, 60 % eine fortbestehende myokardiale Entzündung*,1
● Zwei Studien haben gezeigt, dass
− 96,2 % der Rekonvaleszenten an post-traumatische Belastungsstörungen (PTBS) und 29,2 % an
Depression leiden2
PTBS2 Herzbeteiligung1 Myokardiale Entzündung1 Depression2
96% 78% 60% 29%
* Prospektive Beobachtungsstudie Studie zwischen April und Juni 2020. Rekonvaleszente (Durchschnittsalter 49 Jahre) wurden unabhängig der Ausprägung der Symptomatik mit Kontrollen verglichen; | 20
COVID-19: Coronavirus Disease 2019; 1. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; 2. Vindegaard N, Benros ME. Brain Behav Immun. 2020;89:531-42.COVID-19 − Krankheitsbild
Neu gegenüber
Long- und Post-COVID: Nomenklatur Version 3
● anhaltende Beschwerden nach einer akuten SARS-CoV2-Infektion mit unterschiedlichen Bezeichnungen:
● Persistenz der Symptome noch nach vier Wochen nach Infektion: fortwährend symptomatische COVID-19
● Persistenz der Symptome von mehr als zwölf Wochen: Post-COVID-19-Syndrom
Beide Begriffe, also persistierende Symptome ab vier Wochen nach Infektion, deckt der Oberbegriff
„Long-COVID“ ab
● Die genauen Ursachen für ein Long-COVID-Syndrom sind bislang nicht bekannt
https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/020-027.html (letzter Zugriff 19.08.2021) | 21COVID-19 − Krankheitsbild
Neu gegenüber
Long- und Post-COVID: Symptome und Häufigkeit Version 3
● Die Häufigkeit des Post-COVID-Syndroms variiert je nach untersuchter Patientenpopulation und ist über alle
Patienten hinweg mit einer Häufigkeit von bis zu 15% anzunehmen
● Die Häufigkeit scheint unabhängig von vorbestehenden Komorbiditäten zu sein
● Zahl der Patienten mit Long-COVID-Symptomen liegt aktuell bei 180.000 bis 380.000
Häufigkeit von Long-COVID-Symptomen: Einteilung der Symptomhäufigkeit nach aktueller Literatur ohne Anspruch auf Vollständigkeit
https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/020-027.html (letzter Zugriff 19.08.2021) | 22COVID-19 − Krankheitsbild
Neu gegenüber
Long- und Post-COVID: Neue Leitlinie Version 3
● Unter Führung der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie haben Experten aus 21 Fachgesellschaften,
Organisationen und Institutionen eine S1-Leitlinie Post-COVID/Long-COVD ausgearbeitet
● Gewicht auf primärärztlichen und allgemeinärztlichen Aspekten
● Eigenes Supplement der Leitlinie: allgemeinmedizinischer Leitfaden für häufige Symptome
● Oft geklagtes Symptom: Fatigue
● Aufruf der Verfasser der Leitlinie:
● Leitlinie muss vervollständigt werden (Auftrag an die Forschung)
● Ambulante und Reha-Versorgungsstrukturen müssen aufgebaut werden (Auftrag an die Politik)
Ärztezeitung vom 18.08.2021; Foto: Ärzteblatt vom 04.06.2021 | 23Immunität
| 24Immunität
Die Antikörperbildung wird innerhalb von
zwei Wochen nach Symptombeginn induziert
Stabile
SARS-CoV-2-Infektion Inkubationszeit Symptombeginn Bildung von Antikörpern Antikörperkonzentration
2–14 Tage Symptome: Neutralisierende Die Antikörperkonzentrationen
(Im Durchschnitt 5–6 Tage) • Halsschmerzen Antikörper in der bleibt über einen Zeitraum von
• Geruchs- oder zweiten Woche mindestens fünf Monaten
Geschmacksverlust nach Symptombeginn relativ stabil
• Schnupfen
nachweisbar
• Husten
• Fieber
• Husten
• Atemnot
• …
SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132 | 25Immunität
Bei Erkrankten wurde eine T-Zell-Reaktivität gegen
unterschiedliche SARS-CoV-2-Proteine festgestellt
● T-Zell-Reaktivität kann sowohl an der Schutzvermittlung als auch an der pulmonalen Immunpathologie
sowie der Zytokin-Ausschüttung beteiligt sein1
● SARS-CoV-2-spezifische-T-Zellen konnten auch bei Infizierten nachgewiesen werden,
die keine Antikörpertiter aufwiesen und asymptomatisch waren1
● Ob spezifische T-Zellen auch bei fehlendem Antikörpernachweis Schutz bieten, ist noch unklar1
T-Zellen können nach Kontakt zu saisonalen humanen
Coronaviren auch Strukturen des SARS-CoV-2-Virus erkennen2,3
SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2; 1. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; 2. Nelde A et al. Nature Immunology 2021; 22; 74–85; | 26
3. https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/115217/T-Zellen-gegen-saisonale-Coronaviren-erkennen-auch-SARS-CoV-2 (letzter Zugriff: 02.03.2021)Immunität
Reinfektionen und Zweiterkrankungen
● Bei den seltenen Fällen von Reinfektionen handelte es sich um keine protrahierte Virusausscheidung
derselben Infektion1
● Seltene Zweiterkrankungen wurden v.a. im Zusammenhang mit Immundefizienz/-suppression beobachtet1
Reinfektionen und Zweiterkrankungen bei Kohorten2
● Beim medizinischen Personal einer britischen Klinik erzielte die Erstinfektion eine fast 90-%ige Schutzwirkung bis
zu 6 Monaten
Radcliffe Hospital, Oxford: Klinik-Erfahrungen3
● 2 von 1.265 Angestellten wurden im Abstrich positiv auf SARS-CoV-2 getestet, obwohl ein früherer Antikörper-
Test gezeigt hat, dass sie bereits Kontakt zum Virus hatten
− Beide waren bei Erstinfektion leicht an COVID-19 erkrankt und hatten IgG-Antikörper gegen das S-Protein
entwickelt; eine(r) auch gegen das Nukleokapsid
− Bis zur erneuten Infektion waren 190 bzw. 199 Tage vergangen: Die Inzidenzrate für Zweitinfektion betrug
0,13 auf 10.000 Tage
Zweitinfektionen bei Klinikpersonal sind selten, obwohl die Exposition gegenüber
Coronaviren stärker sein dürfte als bei der übrigen Bevölkerung
COVID-19: Coronavirus Disease 2019; SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2; | 27
1. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; 2. Lumley S et al., N Engl J Med 2021; 384:533-540; 3. https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/119734/COVID-19-Re-Infektionen-beim-
Gesundheitspersonal-absolut-selten (Letzter Zugriff: 01.03.2021)Immunität
Reinfektionen und Zweiterkrankungen
Zwei Fälle von Zweiterkrankung
Patient 1: männlich, 33 Jahre alt1
● Bei einem scheinbar immunkompetenten Patienten trat eine zweite Episode einer asymptomatischen Infektion
142 Tage nach der ersten symptomatischen Episode auf.
− Während der zweiten Episode gab es Hinweise auf eine akute Infektion, einschließlich eines leicht erhöhten C-
reaktiven Proteins und einer SARS-CoV-2-IgG-Serokonversion
● Die Analyse des gesamten Genoms zeigte, dass der in der zweiten Episode nachgewiesene Virusstamm
sich vollständig von dem in der ersten Episode gefundenen Stamm unterscheidet
Patientin 2: weiblich, 51 Jahre alt2
● Drei Monate nach dem ersten Auftreten von Symptomen kam es zu einem Rückfall an Symptomen
(Kopfschmerzen, Husten und Müdigkeit und Rhinitis)
● Der Nasopharyngeal-Abstrich war erneut positiv für SARS-CoV-2, was auf eine Reinfektion hindeutete
● Die Symptome klangen nach einer Woche ab; zu diesem Zeitpunkt wurde die Patientin positiv auf Anti-SARS-
CoV-2-Nukleokapsid-Protein-Antikörper getestet
● Die Volllängen-Genomsequenzierung ergab, dass die Erstinfektion durch ein SARS-CoV-2-Virus der Linie B.1.1
und die erneute Infektion durch ein Virus der Linie A verursacht wurde
COVID-19: Coronavirus Disease 2019; SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2; | 28
1. To KKW et al., Clin Infect Dis 2020; doi: 10.1093/cid/ciaa1275. Online ahead of print; 2. Van Elslande J et al., Clinical Infectious Diseases 2020; DOI: 10.1093/cid/ciaa1330. Online ahead of print.COVID-19
Impfziele & Impfempfehlungen (STIKO)
| 29COVID-19 − Impfziele & Impfempfehlungen (STIKO)
Aktualisiert
Impfziele der STIKO gegenüber Version 3
● Verhinderung schwerer COVID-19-Verläufe, Tod und Langzeitfolgen
● Schutz von Menschen, die infolge von Alter oder Vorerkrankungen ein hohes Risiko für einen
schweren Verlauf von COVID-19 oder ein hohes Risiko zu versterben haben
● Verhinderung von COVID-19-Erkrankungen und Hospitalisierungen bei Kindern und
Jugendlichen
● Hier zusätzlich: Einschränkungen der sozialen und kulturellen Teilhabe von Kindern und
Jugendlichen abmildern
● Schutz von Personen mit besonders hohem arbeitsbedingtem SARS-CoV-2-Expositionsrisiko
● Schutz in Umgebungen mit hohem Anteil vulnerabler Personen / hohem Ausbruchspotenzial
● Aufrechterhaltung staatlicher Funktionen und des öffentlichen Lebens
Die Verhinderung schwerer Verläufe und Todesfälle
ist das primäre Ziel der Impfempfehlung
https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2021/Ausgaben/33_21.pdf?__blob=publicationFile (letzter Zugriff 19.08.2021) | 30COVID-19 − Impfziele & Impfempfehlungen (STIKO)
Aktualisiert
Impfempfehlungen der STIKO gegenüber Version 3
Beschluss der STIKO zur 9. Aktualisierung der COVID-19-Impfempfehlung und die dazugehörige
wissenschaftliche Begründung vom 19.08.2021:
● Priorisierung in der Impfreihenfolge aufgrund der ausreichend zur Verfügung stehenden
Impfstoffmenge inzwischen aufgehoben
● Trotzdem weiterhin die Empfehlung, Personen im impffähigen Alter, die ein erhöhtes Risiko für schwere
COVID-19-Verläufe haben oder die arbeitsbedingt besonders exponiert sind, bei der Vergabe von Impfterminen
zu bevorzugen
● Die STIKO empfiehlt nun auch für alle 12- bis 17-Jährigen die Impfung gegen COVID-19 mit
einem der beiden zugelassenen mRNA-Impfstoffe
● Verabreicht werden sollen jeweils zwei Dosen Comirnaty® (BioNTech/Pfizer) oder Spikevax® (Moderna) im
Abstand von 3–6 bzw. 4–6 Wochen
● Aktualisierung der Empfehlung basiert auf der Bewertung neuer quantitativer Daten
• zur Sicherheit der Impfung,
• zur Krankheitslast und
• einer Modellierung von direkten Effekten der Impfung auf diese Altersgruppe wie auch indirekten Effekten auf
andere Altersgruppen
https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2021/Ausgaben/33_21.pdf?__blob=publicationFile (letzter Zugriff 19.08.2021) | 31COVID-19
Impfstoffe
| 32COVID-19-Impfstoffe
Verschiedene Impfstoffe – Unterschiedliche Ansätze
Impfstoff Beschreibung Produziert von
mRNA Ausgehend von Gensequenzen des Virus
Vektorbasiert „Lebendimpfstoff“: Spikeprotein
in Vektorvirus eingebaut
Protein „Totimpfstoff“: Spikeprotein wurde
in Viren exprimiert, dann extrahiert
In der EU Zugelassene Impfstoffe (Stand: 03. Juni 2021):
● Comirnaty (BNT162b2) BioNTech/Pfizer
2 mRNA-Impfstoffe
● COVID-19-Impfstoff (mRNA-1273) Moderna
● AZD1222 Astra-Zeneca/ Oxford University*
2 vektor-basierte Impfstoffe
● Ad26.COV2.S Janssen-Cilag International N.V.
* Bei dem Impfstoff AZD1222 von AstraZeneca handelt es sich um einen Vektorviren-Impfstoff auf Basis eines Adenovirus, das sich nicht in menschlichen Zellen vermehren kann; mRNA: messanger | 33
Ribonucleic Acid (Ribonukleinsäure); https://www.vfa.de/de/arzneimittel-forschung/woran-wir-forschen/impfstoffe-zum-schutz-vor-coronavirus-2019-ncov (Letzter Zugriff: 21.03.2021)COVID-19-Impfstoffe
Verschiedene Impfstoffe – Unterschiedliche Ansätze
https://www.vfa.de/de/arzneimittel-forschung/woran-wir-forschen/impfstoffe-zum-schutz-vor-coronavirus-2019-ncov (Letzter Zugriff: 21.03.2021) | 34COVID-19-Impfstoffe
mRNA-Impfstoffe − Nicht replizierende mRNA (NRM)
Injektion des mRNA-Impfstoffes Im Menschen
3
NRM
Exprimiertes virales 4
2 Protein/Antigen Antigen-MHC-
Komplex
Zellen des
Immunsystems
1
Ribosom
Menschliche Zelle NRM
1. Injektion der mRNA (in 2. Die mRNA wird von 3. Synthese des spezifischen 4. Das virale Antigen löst
Lipidhülle), die für das virale den Zellen des Geimpften viralen Antigens durch Translation eine adaptive Immunantwort aus
Antigen kodiert. aufgenommen. der mRNA an den Ribosomen (im und stimuliert Mustererkennungs-
Zytoplasma). rezeptoren, wodurch eine
Reaktion des angeborenen
Immunsystems ausgelöst wird.
CDS: Coding Sequences; MHC: Major Histocompatibility Complex (Haupthistokompatibilitätskomplex) mRNA: messenger Ribonucleic Acid c; NRM: Non-replicating mRNA; UTR: Untranslated Regions; | 35
modifiziert nach Jackson NAC et al. NPJ Vaccines 2020;5:11COVID-19-Impfstoffe
Herkömmliche Impfstoffe im Vergleich zu
mRNA-Impfstoffen
Herkömmliche Impfstoffe mRNA-Impfstoffe
Nicht das Antigen,
Aufwändige
sondern nur der Kürzere
Produktion
genetische Code des und einfachere
von Antigenen im Produktionsdauer: Antigens wird als Produktion
Bioreaktor 0,5–2,5 Jahre Impfstoff produziert.
Körperzellen
Zelle des
Immunsystem
Nach der Impfung mit dem Antigen bauen die Zellen des Nach der Impfung übernehmen die körpereigenen Zellen
Immunsystems einen Impfschutz auf. die Produktion des Antigens. Die Immunzellen erkennen dies
und bauen einen Schutz auf.
mRNA: messenger Ribonucleic Acid (Ribonukleinsäure); | 36
modifiziert nach: https://www.pharma-fakten.de/grafiken/detail/933-mrna-impfstoffe-der-biologie-auf-die-spruenge-helfen/ (Letzter Zugriff: 21.3.2021)COVID-19-Impfstoffe
Vorteile von mRNA-Impfstoffen
● Die mRNA wird nach der Translation im menschlichen
Körper schnell abgebaut
● Biochemische Unterschiede zwischen mRNA und DNA:
● liegt im Zytoplasma vor statt im Zellkern
● Uracil statt Thymin
● einzelsträngig statt doppelsträngig
Körperzellen
DNA: Desoxyribonucleic Acid (Desoxyribonucleinsäure); mRNA: messenger Ribonucleic Acid (Ribonukleinsäure); | 37
modifiziert nach: https://www.pharma-fakten.de/grafiken/detail/933-mrna-impfstoffe-der-biologie-auf-die-spruenge-helfen/ (Letzter Zugriff: 21.03.2021)COVID-19-Impfstoffe
Argumente fürs Impfen (mit mRNA-Impfstoff)
● Die in den Impfstoffen enthaltene mRNA wird innerhalb kurzer Zeit abgebaut
Vorteile
● Durch die biochemischen Unterschiede zwischen DNA und RNA
mRNA-Impfstoffe
kann die mRNA nicht ohne weiteres in die humane DNA eingebaut werden
● Die Impfeffektivität bzgl. einer COVID-19 Erkrankung lag bei ~ 95 %
● Schwere unerwünschte Nebenwirkungen traten nicht auf Ergebnisse aus
Zulassungsstudien
● Die entsprechenden Risikogruppen (mit stabiler Vorerkrankung)
waren eingeschlossen
● Eine Rückkehr zur Normalität erfordert eine hohe Impfrate
COVID-19: Coronavirus Disease 2019; DNA: Desoxyribonucleic Acid; mRNA: messenger Ribonucleic Acid (Ribonukleinsäure). Vygen-Bonnet S et al. Epid Bull 2021;2:3 -71. | 38COVID-19-Impfstoffe
Derzeit in der EU zugelassene COVID-19-Impfstoffe1,2
Von der STIKO
Stand EU
Impfstoffname Firma Impfstofftyp Impfschema empfohlener Applikation
Zulassungsverfahren
Impfabstand
Comirnaty (BNT162b2)3 BioNTech/Pfizer mRNA + LNP Zulassung in der EU
Tag 0 und 21 3-6 Wochen i.m.
am 21. Dez 2020 erteilt
COVID-19-Impfstoff Moderna Zulassung in der EU
mRNA + LNP Tag 0 und 28 4-6 Wochen i.m.
Moderna (mRNA-1273)4 am 06. Jan 2021 erteilt
AZD12225 Astra-Zeneca/ Oxford Vektor-basiert ChAdOx1, Zulassung in der EU
Tag 0 und 28 12 Wochen i.m.
University nicht replizierend am 29. Jan 2021 erteilt
Ad26.COV2-S6,7 Janssen-Cilag Adenovirus- 26-Vektor- Einmalige Dosis Zulassung in der EU
−* i.m.
International N.V. basiert, nicht replizierend erforderlich am 11. Mär 2021 erteilt
* Die STIKO berücksichtigt den neu zugelassenen Janssen-Impfstoff bisher nicht in ihren Empfehlungen, da er aktuell nicht in Deutschland verfügbar ist 8; i.m.: intra-muskulär; LNP: Lipid-Nano-Partikel; mRNA: messenger-Ribonucleic
Acid; 1. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; 2. https://www.vfa.de/de/arzneimittel-forschung/woran-wir-forschen/impfstoffe-zum-schutz-vor-coronavirus-2019-ncov (Letzter Zugriff: 21.03.2021); 3. Produktinformation
Comirnaty, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/comirnaty-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021); 4. Produktinformation COVID-19-Impfstoff Moderna,
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/covid-19-vaccine-moderna-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021); 5. Produktinformation COVID-19-Impfstoff AstraZeneca, https://www.azcovid- | 39
19.com/content/dam/azcovid/pdf/germany/de-esmpc-AZD1222.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021); 6. Produktinformation COVID-19-Impfstoff Janssen, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/covid-19-vaccine-
janssen-epar-product-information_en.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021); 7. https://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2021/20210324.pdf (Letzter Zugriff: 25.03.2021); 8. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;12:13-25COVID-19-Impfstoffe
Derzeit in Deutschland eingesetzte mRNA-Impfstoffe:
Ergebnisse im Überblick1,2
Alter
Impfstoffname Wirksamkeit Nebenwirkungen
Probanden
Comirnaty 18 – 55 Jahre Challenge*-Studie: Keine Virusreplikation Systemisch:
(BNT162b2)3 56 – 85 Jahre • Fieber, Abgeschlagenheit, Schüttelfrost
Phase I/II: BNT162b2 provozierte dosisabhängige, u. a. traten in der jüngeren Gruppe häufiger auf
BioNTech/ SARS-CoV-2-GMT neutralisierende Antikörper, die • Keine schweren unerwünschten Nebenwirkungen
Pfizer mit den GMT eines Panels von SARS-CoV-2-
Rekonvaleszenzseren vergleichbar oder höher
waren.
COVID-19- 18 – 55 Jahre Challenge*-Studie: Keine Virusreplikation • Lokale Reaktionen waren mild oder moderat
Impfstoff 56 – 70 Jahre nachweisbar • Schmerzen an der Einstichstelle waren die Regel
(mRNA-1273)4 • Keine schweren unerwünschten Ereignisse
Phase I/II: Darüber hinaus löste die Impfung in allen
Moderna Altersgruppen eine TH1-dominierte CD4-T-
Zellantwort aus.
* Prüfung der Effektivität der Impfstoffe an Tiemodellen; GMT: geometrischer Titer-Mittelwert; SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2; 1. Vygen-Bonnet S et al., Epid
Bull 2021;2:64-132; 2. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;12:13-25; 3. Produktinformation Comirnaty, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/comirnaty-epar-product-
information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021); 4. Produktinformation COVID-19-Impfstoff Moderna, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/covid-19-vaccine-moderna-epar-
product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021)
| 40COVID-19-Impfstoffe
Derzeit in Deutschland eingesetzte Vektor-Impfstoffe:
Ergebnisse im Überblick1,2
Alter
Impfstoffname Wirksamkeit Nebenwirkungen
Probanden
AZD12223,4 18 – 55 Jahre Challenge*-Studie: Viruslast nachweisbar Systemisch:
56 – 69 Jahre • Müdigkeit und Kopfschmerzen waren
Astra-Zeneca/ ≥ 70 Jahre Phase I/II: am häufigsten.
Oxford University In der Impfstoffgruppe erreichte sowohl die spezifische • 13 schwere unerwünschte Reaktionen
T-Zellantwort am 14. Tag als auch die Antikörperantwort in beiden Studienarmen (26.10.2020)
am 28. Tag nach der 1. Impfung ihr erstes Maximum, die − Sie wurden als nicht vakzin-assoziiert
beide durch die 2. Impfstoffdosis gesteigert wurden. gewertet.
COVID-19 18 – 55 Jahre Challenge*-Studie: keine bis sehr geringe Mengen von Systemisch:
Vaccine > 65 Jahre SARS-CoV-2, keine Infektion etabliert • Abgeschlagenheit, Fieber, Übelkeit, Kopf- und
Janssen Muskelschmerzen
(Ad26COV2.S)5 Phase I/II: • Einzige schwere unerwünschte Wirkung: Fieber
In beiden Altersgruppen wurden am 15. Tag nach der (Grad 3) beginnend innerhalb von 2 Tagen nach
Janssen-Cilag Impfung eine Th1-gerichtete Immunantwort als auch eine der Impfung und 1-2 Tage anhaltend
Antikörperantwort nachgewiesen
* Prüfung der Effektivität der Impfstoffe an Tiemodellen; GMT: geometrischer Titer-Mittelwert; SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2; 1. Vygen-Bonnet S et al., Epid
Bull 2021;2:64-132; 2. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;12:13-25; 3. Produktinformation COVID-19-Impfstoff AstraZeneca, https://www.azcovid-19.com/content/dam/azcovid/pdf/germany/de-
esmpc-AZD1222.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021); 4. https://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2021/20210324.pdf (Letzter Zugriff: 25.03.2021); 5.
https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2021/Ausgaben/16_21.pdf?__blob=publicationFile (Zugriff 26.04.2021)
| 41COVID-19 Therapeutika − Leitlinienempfehlungen
Die S3-Leitlinie zur stationären Therapie von COVID-19-Patienten ist von den beteiligten Fach-
gesellschaften überarbeitet worden*
● erstmals Empfehlung zum Einsatz von Tocilizumab bei schwer kranken COVID-19-Patienten (bisherige einzige
Empfehlung: Dexamethason)
● Mögliche Reduzierung der Sterblichkeit
● vor allem für sauerstoffpflichtige Patienten, jedoch nicht für Patienten mit bereits eingeleiteter invasiver Beatmung
● nur wenn Hinweise für eine systemische Inflammation vorliegen
● immer in Kombination mit Kortikosteroiden als intravenöse Einmalgabe
● Einsatz von monoklonalen Antikörpern bei SARS-CoV-2-infizierten Personen in einem frühen Stadium der Infektion
● symptomlose oder symptomarme Patienten, mit mindestens einem Risikofaktor für einen schweren Verlauf
● positives PCR-Test-Ergebnis nicht älter als drei Tage und/oder Symptombeginn vor nicht länger als sieben Tagen
● Empfehlungen zur palliativmedizinischen Behandlung: Definiert, welche palliative medikamentöse Behandlung
Patienten mit schweren COVID-19-Verläufen zur Symptombehandlung bei Luftnot, Angst, Rasselatmung oder einem
Delir erhalten sollen
* https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/123894/COVID-19-Therapie-Ueberarbeitete-Leitlinie-empfiehlt-neue-Medikamente-bei-schweren-Verlaeufen (letzter Zugriff 02.06.2021)
| 42COVID-19 Therapeutika − Notfallzulassungen
Wirkstoff Firma Zusammenfassung Zulassung
Bamlanivimab1, 2, 5 Lilly • Neutralisierender monoklonaler IgG1-Antikörper mit Bindung an Rezeptor-bindende Domäne des Spike SARS-
CoV-2-Proteins
LY-CoV555 • Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer COVID-19-Verläufe bei Erwachsenen und Kindern (> 12 Jahre; >
FDA-
40 kg Körpergewicht)
Notfallzulassung
− Mit positivem SARS-CoV-2-Test sowie einem hohen Risiko für schwere COVID-19-Verläufe und/oder für
am 09. Nov 2020
Hospitalisierung
− Nicht für Patienten im Krankenhaus oder mit Sauerstofftherapie/ Beatmungsbedarf
• Reduktion der Viruslast und Abnahme der Krankenhauseinweisungen/ Intensivstationsaufenthalte beobachtet
Baricitinib (JAK-Inhibitor) + Lilly • JAK-Inhibitor - Kleines Molekül (intrazelluläres Enzym)
Remdesivir3, 6 • Zur Behandlung hospitalisierter COVID-19-Patienten (> 2 Jahre), die zusätzlichen Sauerstoff, mechanische
Beatmung oder eine ECMO benötigen
Olumiant + Veklury FDA-
• Blockiert u.a. intrazelluläre Signalweiterleitung verschiedener Zytokine Entzündungsprozesse reduziert
Notfallzulassung
• Verkürzte bis zur Genesung (d.h. Krankenhausentlassung, spätestens an Tag 29, kein Bedarf an künstlicher
am 19. Nov 2020
Beatmungs)
Casirivimab + Imdevimab2, 4 Regeneron • Monoklonale Antikörper, bindet nicht-kompetitiv an zwei Regionen der Spike SARS-CoV-2-Protein-Rezeptor-
Bindungsdomäne
REGN-CoV2 • Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer COVID-19-Verläufe bei Erwachsenen und Kindern (> 12 Jahre; >
(REGN10933, REGN10987) 40 kg Körpergewicht) Zugelassen am 21.
− Mit positivem SARS-CoV-2-Test sowie einem hohen Risiko für schwere COVID-19-Verläufe Nov 2020
− Nicht für hospitalisierte Patienten oder Patienten mit Bedarf einer Sauerstofftherapie
• Reduktion der Viruslast sowie der Hospitalisierung und der Intensivstationsaufenthalte aufgrund von COVID-
19 beobachtet
COVID-19: Corona Virus Disease 2019; ECMO: Extracorporeal Membrane Oxygenation; FDA: U.S. Food and Drug Administration; JAK: Janus Kinase; SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type;
1. https://www.fda.gov/media/143602/download (Letzter Zugriff: 08.04.2021); 2. Mahase E, BMJ 2020;371:m4362. doi: 10.1136/bmj.m4362; 3. https://www.fda.gov/media/143822/download (Letzter Zugriff: 08.04.2021); 4.
| 43
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-monoclonal-antibodies-treatment-covid-19 (Letzter Zugriff: 08.04.2021); 5. Chen P et al., N Engl J Med 2021; 384:229-237; 6.
https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/baricitinib-combination-remdesivir-reduces-time-recovery (Letzter Zugriff: 08.04.2021)COVID-19 Therapeutika − Notfallzulassungen
beantragt bzw. in klinischer Prüfung
Wirkstoff Firma Zusammenfassung Zulassung
VIR-78311 GSK • Monoklonaler Antikörper mit Aktivität gegen SARS-CoV-2. VIR-7831 bindet an das Spike-Protein von SARS-
CoV-2, wodurch der Virus weniger gut in die Zellen eindringen kann.
GSK4182136 • Studiendaten vergleichen den Effekt von VIR-7831 mit Placebo bei Patenten mit milder bis moderater COVID-
19-Erkrankung, die ein Risiko für die Entwicklung eines schweren Krankheitsverlaufs haben Notfallzulassung
• Erste Ergebnisse zeigen, dass VIR-7831 das Risiko einer mehr als 24-stündigen Hospitalisierung oder beantragt, im
Versterbens um 85% senkt verglichen mit Placebo EMA-Review
Budesonide versch. • JAK-Inhibitor - Kleines Molekül (intrazelluläres Enzym)
Generika- • Inhaled budesonide in the treatment of early COVID-19 (STOIC): A phase 2, open-label, randomised
Hersteller controlled trial2
• Synthetisches Glucocorticosteroid (”Cortison”); Studie mit 146 Covid-19 Patienten In klinischer
Prüfung Phase II
• Risiko eines schweren Verlaufs: -91%
PF-07321332 Pfizer • Pfizer startet eine Phase I Studie mit einem neuen oralen antiviralen Therapeutikum gegen SARS-COV-23 In klinischer
• Bisher durchgeführte in-vitro-Studien zeigen, dass dieser Studienkandidat ein potenter Protease-Inhibitor ist, Prüfung Phase I
mit möglicher antiviraler Aktivität gegen SARS-CoV-23
• Bei PF-07321332 handelt es sich um den ersten oralen Coronavirus-spezifischen in klinischen Studien
befindlichen Protease-Inhibitor3
1. https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-starts-review-vir-7831-treating-patients-covid-19 (Zugriff 27.04.2021); 2. https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600%2821%2900160-0/fulltext (Zugriff 27.04.2021);
3. https://www.businesswire.com/news/home/20210323005644/en/ (Zugriff 01.06.2021)
| 44Impfstoffe
Systematischer Review zu Sicherheit und Wirksamkeit
für den Impfstoff mRNA-1273 für den Impfstoff ChAdOx1* für den Impfstoff Ad26COV2.S
für den Impfstoff BNT162b2
1. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132 | 45Impfstoffe − Systematischer Review zu Sicherheit und Wirksamkeit
Effektivität und Sicherheit der Impfung:
Systematischer Review
Hintergrund: Vorgehensweise:
● Zur Untersuchung der Effektivität und Sicherheit der ● Systematische Literaturrecherche, PICO-Fragen
Impfung wurde durch die Geschäftsstelle der STIKO für den systematischen Review
ein sogenannter Living Systematic Review initiiert ● Recherche in den Datenbanken: Pubmed, Embase
● Über einen definierten Zeitraum (bis 30.06.2022) wird (incl. Medline), Pre-Print Servern ArRvix, Bio-Rvix,
die Evidenz der zugelassenen Impfstoffe ChemRvix, MedRvix, Preprints.org, ResearchSquare
systematisch aufgearbeitet, um zeitnah mögliche und SSRN
Veränderungen der Evidenzlage zu erfassen und zu ● Subgruppen-Analysen für folgende
bewerten Studiencharakteristika:
− Impfstoff, Altersgruppe, Studienort, Anzahl (%)
Ziel: seropositive StudienteilnehmerInnen,
● Eventuell notwendige Anpassungen der STIKO- Risikogruppen
Empfehlung ermöglichen Impfstoffe:
● Es werden die Daten zu Effektivität und Sicherheit der
derzeit durch die EMA zugelassenen Impfstoffe
zusammengefasst (mRNA-Impfstoffe BNT162b2
und mRNA-1273 und Vektorimpfstoffe AZD1222
und Ad26COV2.S).
PICO: Akronym für Patients/Population, Intervention, Comparison, Outcome; STIKO: Ständige Impfkommission; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132 | 46Impfstoffe − Systematischer Review zu Sicherheit und Wirksamkeit
BNT162b2 Zulassungsstudie: Studiendesign
Design:
● Multizentrisch BNT162b2 (n = 21.720)
● Randomisiert 2 Dosen à 30 μg
Tag 1 und 21
● Placebo-kontrolliert
● Beobachter-verblindet
R
Probanden: 1:1
● Gesunde oder Patienten mit klinisch
stabilen Vorerkrankungen Placebo (n = 21.728)
● Alter > 16 Jahre 2 Dosen
Medianes Follow-up: 2 Monate* Tag 1 und 21
● N = 43.448 Probanden wurden
randomisiert und erhielten ≥ 1 Impfung
● 152 Studienzentren (USA, Brasilien, Argentinien, Südafrika, Deutschland, Türkei)
● Ausschlusskriterien:
● vorangegangene COVID-19-Erkrankung
● bekannte immunsuppressive Vorerkrankung bzw. Therapie
* Mit Stand 09.10.2020 hatten hiervon 37.706 TeilnehmerInnen (18.860 Impfung, 18.846 Placebo); COVID-19: Coronavirus Disease 2019; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; | 47
Produktinformation Comirnaty, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/comirnaty-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021)Impfstoffe − Systematischer Review zu Sicherheit und Wirksamkeit
mRNA-1273 Zulassungsstudie: Studiendesign
Design:
● Multizentrisch mRNA-1273 (n = 15.181)
● Stratifiziert randomisiert 2 Dosen à 100 μg
Tag 1 und 28
● Placebo-kontrolliert
● Beobachter-verblindet
R
Probanden: 1:1
● Gesunde oder mit klinisch stabilen
Vorerkrankungen Placebo* (n = 15.170)
● Alter > 18 Jahre 2 Dosen
Medianes Follow-up: 64 Tage Tag 1 und 28
● N = 30.351 Probanden wurden
randomisiert und erhielten ≥ 1 Impfung
Stratifiziert anhand dreier Gruppen: Ausschlusskriterien:
● Personen im Alter < 65 Jahre ohne Risikofaktoren für einen ● vorangegangene COVID-19-Erkrankung
schweren COVID-19-Verlauf ● PatientInnen unter Immunsuppression
● Personen im Alter < 65 Jahre mit Risikofaktoren
● Personen im Alter ≥ 65 Jahre
* Kochsalzlösung; COVID-19: Coronavirus Disease 2019; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; Produktinformation COVID-19-Impfstoff Moderna, | 48
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/covid-19-vaccine-moderna-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021)Impfstoffe − Systematischer Review zu Sicherheit und Wirksamkeit
AZD1222 Zulassungsstudie: Studiendesign
Design:
AZD1222 (n = 6.106)
● Multizentrisch Standarddosis: 3.5-6.5 x 1010 Viruspartikel
● randomisiert 2 Dosen
● Placebo-/ MenACWY-kontrolliert Tag 1 und nach 4-12 Wochen
● Beobachter-verblindet
● doppelblind R
1:1
Probanden:
● Gesunde oder mit klinisch stabilen Kontrollgruppe (n = 6.090)
Vorerkrankungen 2 Dosen
Medianes Follow-up: 78 Tage Tag 1 und nach 4-12 Wochen
● Alter > 18 Jahre
● N = 12.196 Probanden wurden
randomisiert und erhielten ≥ 1 Impfung
Gepoolte Interimsanalyse von vier RCTs: Ausschlusskriterien:
● Zur Beurteilung der Sicherheit wurden alle 4 Studien ● COVID-19
berücksichtigt ● Anaphylaxe in der Anamnese
● Für die Wirksamkeit wurden nur 2 Studie berücksichtigt ● Immundefizienz
● Schwere Vorerkrankung
https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2021/Ausgaben/16_21.pdf?__blob=publicationFile (Zugriff 27.04.2021) | 49Impfstoffe − Systematischer Review zu Sicherheit und Wirksamkeit
Ad26COV2.S Zulassungsstudie: Studiendesign
Design:
● Multizentrisch Ad26COV2.S (n = 24.895)
● randomisiert 1 Dosis (5x1010 Viruspartikel)
● Placebo-kontrolliert
● doppelblind
R
Probanden: 1:1
● Gesunde ohne Vorerkrankungen mit einem
erhöhten Risiko für schwere COVID-19-
Placebo* (n = 21.888)
Erkrankungen
Medianes Follow-up: 50-64 Tage 1 Dosis
● Alter > 18 Jahre
● N = 43.783 Probanden wurden
randomisiert und erhielten 1 Impfung
225 Studienzentren: Ausschlusskriterien:
● USA ● Akute schwere Erkrankungen
● Brasilien ● Immunsuppressive Vorerkrankungen oder Therapie
● Lateinamerika ● Andere schwere Vorerkrankungen
● Südafrika
* Kochsalzlösung; https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2021/Ausgaben/16_21.pdf?__blob=publicationFile (Zugriff 27.04.2021) | 50Impfstoffe − Systematischer Review zu Sicherheit und Wirksamkeit Zulassungsstudien für BNT162b2 und mRNA-1273: Endpunkte Für beide Studien ● COVID-19-Erkrankung (primärer Endpunkt, laborbestätigt) ● BNT162b2: ab dem 7. Tag nach der zweiten Impfstoff- bzw. Placebodosis ● mRNA-1273: ab dem 14. Tag nach der zweiten Impfstoff- bzw. Placebodosis ● COVID-19-bedingter Tod ● Lokalreaktionen ● Systemische Reaktionen ● Schwere unerwünschte Ereignisse COVID-19: Coronavirus Disease 2019; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; Produktinformation Comirnaty, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/comirnaty-epar- product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021); Produktinformation COVID-19-Impfstoff Moderna, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/covid-19-vaccine-moderna- epar-product-information_de.pdf, (letzter Zugriff: 21.03.2021) | 51
Impfstoffe − Systematischer Review zu Sicherheit und Wirksamkeit
Zulassungsstudien für BNT162b2 und mRNA-1273:
Endpunkte
Endpunkte BNT162b2 mRNA-1273
Wirksamkeit
Ja** Ja#
ab dem 7. Tag nach ab dem 14. Tag nach
COVID-19*
der zweiten Impfstoff- bzw. der zweiten Impfstoff- bzw.
Placebodosis Placebodosis
COVID-19-bedingter Tod Nein Ja
Sicherheit
Lokalreaktionen Ja Ja
Systemische Reaktionen Ja Ja
Schwere unerwünschte Ereignisse Ja Ja
*Labordiagnostisch gesichert (PCR – Polymerase Chain Reaction (Polymerasekettenreaktion));
** Eine bestätigte COVID-19-Infektion wurde gemäß den Kriterien der Food and Drug Administration (FDA) definiert als das Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Symptome: Fieber,
neuer oder verstärkter Husten, neue oder verstärkte Kurzatmigkeit, Schüttelfrost, neue oder verstärkte Muskelschmerzen, neuer Geschmacks- oder Geruchsverlust, Halsschmerzen, Durchfall oder
Erbrechen, kombiniert mit einer Atemwegsprobe, die während des symptomatischen Zeitraums oder innerhalb von 4 Tagen davor oder danach entnommen wurde und die positiv auf SARS-CoV-2
getestet wurde.
# Eine bestätigte COVID-19-Infektion wurde definiert als das Vorhandensein von mindestes zwei der folgenden Symptome: Fieber, Schüttelfrost, Myalgie, Kopfschmerzen, Halsschmerzen oder neue
Geruchs- oder Geschmacksstörungen, oder als bei Probanden mit mindestens einem respiratorischen Symptom (einschließlich Husten, Kurzatmigkeit, Anzeichen einer Lungenentzündung) und
mindestens einem Nasen-Rachen- oder Nasenabstrich oder eine Speichelprobe die durch einen Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionstest (RT-PCR) positiv für SARS-CoV-2 getestet
wurde.
Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; Polack FP et al. N Engl J Med 2020; 383:2603-2615; Baden LR et al. N Engl J Med 2021;384:403-16; Produktinformation Comirnaty, | 52
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/comirnaty-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021); Produktinformation COVID-19-Impfstoff Moderna,
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/covid-19-vaccine-moderna-epar-product-information de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021)Impfstoffe − Systematischer Review zu Sicherheit und Wirksamkeit
Zulassungsstudien für AZD1222 und Ad26COV2.S:
Endpunkte
Für beide Studien
● COVID-19-Erkrankung (primärer Endpunkt, laborbestätigt)
● AZD1222: 15 Tage nach der zweiten Impfstoff- bzw. Placebodosis
● Ad26COV2.S: 14 Tage nach der Impfstoff- bzw. Placebodosis
● COVID-19 bedingter Tod
● Asymptomatische SARS-CoV-2-Infektion
● Lokalreaktionen
● Systemische Reaktionen
● Schwere unerwünschte Ereignisse
Bei AZD1222 zusätzlich: COVID-19 assoziierte Hospitalisierung
Bei Ad26COV2.S zusätzlich:COVID-19 bedingte medizinische Behandlung
https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2021/Ausgaben/16_21.pdf?__blob=publicationFile (Zugriff 28.04.2021)
| 53Impfstoffe − Systematischer Review zu Sicherheit und Wirksamkeit
Zulassungsstudien für AZD1222 und Ad26COV2.S:
Endpunkte1
Endpunkte AZD1222 Ad26COV2.S
Wirksamkeit
Ja
Ja
15 Tage nach
COVID-19* 14 Tage nach
der zweiten Impfstoff- bzw.
der Impfstoff- bzw. Placebodosis
Placebodosis
COVID-19-bedingter Tod Ja Ja
COVID-19 assoziierte Hospitalisierung Ja ---
COVID-19 bedingte med. Behandlung --- Ja
asymptomatische SARS-CoV-2-Infektion Ja Ja
Sicherheit
Lokalreaktionen Ja Ja
Systemische Reaktionen Ja Ja
Schwere unerwünschte Ereignisse Ja Ja
| 54
*Labordiagnostisch gesichert; https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2021/Ausgaben/16_21.pdf?__blob=publicationFile (Zugriff 28.04.2021)Impfstoffe − Systematischer Review zu Sicherheit und Wirksamkeit
Zulassungsstudien für BNT162b2 und mRNA-1273:
Patientencharakteristika
Parameter BNT162b2 Placebo mRNA-1273 Placebo
(N = 18.860) (N = 18.846) (N = 15.181) (N = 15.170)
Geschlecht: m / w 9.639 (51,1 %) / 9.436 (50,1 %) / 7.923 (52,2%) / 8.062 (53,1%) /
9.221 (48,9%) 9.410 (49,9%) 7.258 (47,8%) 7.108 (46,9%)
Alter:
16 – 55 / > 55 Jahre (BNT162b2) 10.889 (57,7 %) / 10.896 (57,8 %) /
7.971 (42,3%) 7.950 (42,2%)
18–64 / ≥ 65 Jahre (mRNA-1273) 11.418 (75,2%) / 11.421 (75,3%) /
3.763 (24,8%) 3.749 (24,7%)
Alter bei Impfung (Jahre);
52,0 (16–89) 52,0 (16–91) 51,4 (18–95) 51,3 (18–95)
Median (Spannweite)
Body Mass Index ≥ 30 kg/m² 6.556 (34,8%) 6.662 (35,3%)
(BNT162b2)
Body Mass Index (Mittelwert ± SD; kg/m²) 29,3 ± 6,9 29,3 ± 6,7
(mRNA-1273)
Stratifizierung: < 65 Jahre ohne RF / 8.888 (58,5%) / 8.886 (58,6%) /
< 65 Jahre mit RF / 2.530 (16,7%) / 2.535(16,7%) /
≥ 65 Jahre* 3.763 (24,8%) 3.749 (24,7%)
SARS-CoV-2-Status bei Studienbeginn: 14.550 (95,8%) / 14.598 (96,2%) /
negativ/positiv/unbekannt** 343 (2,3%) / 288 (1,9%) 337 (2,2%) / 235 (1,5%)
* RF, Risikofaktoren; ** definiert als: positiv = immunologische oder virologische Evidenz für vorangegangene Infektion (positiver RT-PCR Test oder positiver Nachweis von bindenden Antikörpern gegen SARS-CoV-2 Nucleocapsid
>LOD (Limit of detection) oder LLOQ (Lower limit of quantification) am Tag 1; negativ = negativer RT-PCR Test und fehlender Nachweis von bindenden Antikörpern gegen SARS-CoV-2-Nucleocapsid am Tag 1. | 55
Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; Produktinformation Comirnaty, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/comirnaty-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021); Produktinformation
COVID-19-Impfstoff Moderna, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/covid-19-vaccine-moderna-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021)Impfstoffe − Systematischer Review zu Sicherheit und Wirksamkeit
Zulassungsstudien für AZD1222 und Ad26COV2.S:
Patientencharakteristika
Parameter AZD1222 Placebo Ad26COV2.S Placebo
(N = 5.258) (N = 5.210) (N = 19.630) (N = 19.691)
Geschlecht: m / w 2.360 (44,9 %) / 2.322 (44,6 %) / 10.924 (55,6%) / 10.910 (55,4%) /
2.898 (55,1%) 2.888 (55,4%) 8.702 (44,3%) 8.777 (44,6%)
Alter:
16 - 55 / 18 - 64 / 18 - 59 Jahre 4.572 (87%) 4.545 (87%) 12.830 (65,4%) 12.881 (65,4%)
> 55 / > 65 / > 60 Jahre 686 (13%) 665 (13%) 6.800 (34,6%) 6.810 (34,6%)
Alter bei Impfung (Jahre);
44 (18–88) 44 (18–88) 51 (18–100) 51 (18–94)
Median (Spannweite)
18 - 64 Jahre ohne Risikofaktoren 11.800 (60,1%) 11.824 (60,0%)
18 - 64 Jahre mit Risikofaktoren 7.830 (39,9%) 7.867(40,0%)
https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2021/Ausgaben/16_21.pdf?__blob=publicationFile (Zugriff 28.04.2021)
| 56Impfstoffe − Systematischer Review zu Sicherheit und Wirksamkeit
Zulassungsstudie für den Impfstoff BNT162b2:
Wirksamkeit
Impfeffektivität: 95,0 %#
Endpunkt BNT162b2 (n/N) Placebo (n/N) Impfeffektivität (%) 95% Konfidenzintervall
COVID-19 (TeilnehmerInnen ohne vorherige Infektion)
Alle 8/17.411 162/17.511 95,0 90,0 – 97,9
16 – 55 Jahre 5/9.897 114/9.955 95,6 89,4 – 98,6
> 55 Jahre 3/7.500 48/7.543 93,7 80,6 – 98,8
≥ 65 Jahre 1/3.848 19/3.880 94,7 66,7 – 99,9
≥ 75 Jahre 0/774 5/785 100,0 –13,1 – 100,0
COVID-19 (TeilnehmerInnen unabhängig von vorheriger Infektion)
Alle 9/18.559 169/18.708 94,6 89,9 – 97,3
Schwere COVID-19-Erkrankung
Alle* 1/21.314 4/21.259 75,0 –152,6 – 99,5
COVID-19: nach Dosis 1, vor Dosis 2
Alle* 39/21.314 82/21.258 52,4 29,5 – 68,4
COVID-19: 14 Tage nach Dosis 1, vor Dosis 2**
Alle 2/21.669 27/21.686 92,6 68,9 – 98,2
* Studienpopulation der modifizierten intention-to-treat Analyse; ** berechnet auf Grundlage der Angaben in der FDA-Publikation; #Impfeffektivität bezogen auf den primären Endpunkt (COVID-19-
Erkrankung (laborbestätigt) ab dem 7. Tag nach der zweiten Impfstoff- bzw. Placebodosis); Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; Produktinformation Comirnaty, | 57
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/comirnaty-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021)Sie können auch lesen
