Beschluss der STIKO zur 8. Aktualisierung der COVID-19-Impfempfehlung und die dazugehörige wissenschaftliche Begründung STIKO-Empfehlung zur ...
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Epidemiologisches Bulletin 27 | 2021 8. Juli 2021 14
Mitteilung der Ständigen Impfkommission beim Robert Koch-Institut
Beschluss der STIKO zur 8. Aktualisierung der
COVID-19-Impfempfehlung und die dazugehörige
wissenschaftliche Begründung
STIKO-Empfehlung zur COVID-19-Impfung
Aktualisierung vom 8. Juli 2021
Bei der Coronavirus Disease 2019-(COVID-19-)Impf werden. Bei keinem dieser Impfstoffe handelt es
empfehlung handelt es sich um eine Indikations- sich um einen Lebendimpfstoff. Die Impfstoffe wer-
impfempfehlung im Rahmen einer Pandemie. Ob es den hinsichtlich des Individualschutzes und der Be-
in Zukunft eine Standardimpfempfehlung oder kämpfung der Pandemie nach derzeitigem Wissen
eine Indikationsimpfempfehlung geben wird, kann als geeignet beurteilt. Direkte Vergleichsstudien
zum jetzigen Zeitpunkt noch nicht beurteilt werden. zwischen den verschiedenen Impfstoffen sind nur
begrenzt verfügbar. Die beiden mRNA-Impfstoffe
Für die Impfung gegen COVID-19 sind aktuell in können in allen Alters- und Indikationsgruppen
der Europäischen Union (EU) vier Impfstoffe zuge- eingesetzt werden, für die sie zugelassen sind.
lassen. Es handelt sich dabei um zwei mRNA-Impf-
stoffe (Comirnaty der Firma BioNTech/Pfizer und Aufgrund der beobachteten thromboembolischen Er-
Spikevax der Firma Moderna) sowie zwei Vektor-ba- eignisse werden die beiden Vektor-basierten Impf-
sierte Impfstoffe (Vaxzevria der Firma AstraZeneca stoffe (Vaxzevria und COVID-19 Vaccine Janssen)
und COVID-19 Vaccine Janssen der Firma Janssen nur für Personen im Alter ≥ 60 Jahren empfohlen.
Cilag International). Für eine vollständige Impfserie Die STIKO ändert jedoch ihre bisherige Empfeh-
sind bei den beiden mRNA-Impfstoffen und beim lung einer zweimaligen (d. h. homologen) Vaxzevria-
Impfstoff Vaxzevria jeweils zwei Impfstoffdosen not- Impfung bei ≥60-Jährigen. Wie bei denEpidemiologisches Bulletin 27 | 2021 8. Juli 2021 15
Hintergrund für diese Empfehlung ist zum einen Verlauf der COVID-19-Erkrankung bei Kindern und
die in mehreren unabhängigen Studien gemachte Jugendlichen mit Vorerkrankungen (siehe Tabelle 2)
Beobachtung, dass die Antikörper-basierte und – empfiehlt die STIKO dieser Gruppe eine Impfung
sofern untersucht – auch die T-Zell-basierte Immu- mit dem mRNA-Impfstoff Comirnaty. Es sollen zwei
nantwort nach diesem heterologem Impfschema si- Impfstoffdosen im Abstand von 3–6 Wochen gege-
gnifikant höher war als nach zweimaliger Vaxzevria- ben werden.
Impfung. Auch wenn in diesen Arbeiten nicht un-
tersucht wurde, ob eine heterologe Impfung einer Zusätzlich wird die Impfung Kindern und Jugend-
homologen Vaxzevria-Impfung hinsichtlich des lichen ab 12 Jahren empfohlen, in deren Umfeld
Schutzes vor COVID-19 überlegen ist, lässt die er- sich Angehörige oder andere Kontaktpersonen mit
höhte Immunogenität nach Auffassung der STIKO hoher Gefährdung für einen schweren COVID-19-
eine verbesserte Schutzwirkung erwarten. Zum an- Verlauf befinden, die selbst nicht geimpft werden
deren hat das genannte heterologe Impfschema den können oder bei denen der begründete Verdacht auf
Vorteil, dass eine vollständige Immunisierung in einen nicht ausreichenden Schutz nach Impfung
einem kürzeren Zeitrahmen erreicht werden kann besteht (z. B. Menschen unter relevanter immun
(≥ 4 Wochen vs. 9 – 12 Wochen). suppressiver Therapie).
Der Einsatz von Vaxzevria als zweimalige Impfung Eine berufliche Indikation aufgrund eines arbeits-
und der COVID-19 Vaccine Janssen ist bei < 60-Jäh- bedingt erhöhten Expositionsrisikos oder eines ar-
rigen zulassungskonform und nach ärztlicher Auf- beitsbedingt engen Kontaktes zu vulnerablen Perso-
klärung und bei individueller Risikoakzeptanz nengruppen besteht für Jugendliche entsprechend
durch die impfwillige Person unverändert möglich. den beruflichen Impfindikationsgruppen (siehe
Tabelle 2).
Die jeweils empfohlenen Impfabstände sind in
Tabelle 1 aufgeführt. Der Einsatz von Comirnaty bei Kindern und Jugend
lichen im Alter von 12–17 Jahren ohne Vorerkran-
Impfstoff Impfabstand kungen wird derzeit nicht allgemein empfohlen, ist
Comirnaty (BioNTech/Pfizer) 3 – 6 Wochen aber nach ärztlicher Aufklärung und bei individuel-
Spikevax (Moderna) 4 – 6 Wochen
lem Wunsch und Risikoakzeptanz des Kindes oder
Vaxzevria (AstraZeneca) 9 – 12 Wochen
Jugendlichen bzw. der Sorgeberechtigten möglich.
Heterologes Impfschema
(Vaxzevria/mRNA-Impfstoff) ab 4 Wochen
Um Viruseinträge in Gemeinschaftseinrichtungen
Tabelle 1 | Impfabstände zur Grundimmunisierung gegen (Schulen und andere Einrichtungen für Kinder und
COVID-19 (Stand: 1.7.2021)* Jugendlichen) zu minimieren und den Betrieb die-
* Sollte der empfohlene maximale Abstand zwischen der ser Einrichtungen so lange wie möglich aufrecht zu
1. und 2. Impfstoffdosis überschritten worden sein, kann die erhalten, sollten Eltern, Betreuungspersonen von
Impfserie dennoch fortgesetzt werden und muss nicht neu
begonnen werden. Kindern und Jugendlichen, LehrerInnen und Erzie-
herInnen das Impfangebot dringend wahrnehmen.
Zur Eindämmung der Pandemie kommt es maß-
geblich darauf an, in der Bevölkerung rasch hohe
Empfehlung für Kinder und Jugendliche Impfquoten zu erreichen.
im Alter von 12–17 Jahren
Die STIKO spricht nach der Zulassung für Comir- Empfehlung zur Priorisierung
naty für 12–15-Jährige eine gemeinsame Empfehlung Die Impfung gegen COVID-19 soll allen Personen
für die Altersgruppe der 12–17-jährigen Kinder und ab dem Alter von 18 Jahren angeboten werden.
Jugendlichen aus. Bereits begonnene Impfserien bei
16 – 17-Jährigen sollen vervollständigt werden. Auf- Aufgrund des Fortschritts der Impfkampagne und
grund eines erhöhten Risikos für einen schweren zunehmender Verfügbarkeit von COVID-19-Impf-Epidemiologisches Bulletin 27 | 2021 8. Juli 2021 16
A) Personen im Alter ≥60 Jahren stoffen ist ein stufenweises Vorgehen (Priorisierungs
B) Personen im Alter ab 18 Jahren mit Grunderkrankungen, die ein empfehlung) auf nationaler Ebene nicht mehr not-
erhöhtes Risiko für schwere COVID-19-Verläufe haben, z. B. wendig. Während die Priorisierung zu einer Redu-
▶▶ Angeborene oder erworbene Immundefizienz bzw. Immun
suppression, inkl. HIV-Infektion, Z. n. Organtransplantation zierung schwerer COVID-19-Erkrankungen in der
▶▶ Autoimmunerkrankungen, inkl. rheumatologische Erkrankungen
▶▶ Chronische Herz-Kreislauf-Erkrankungen
ersten Phase der Impfkampagne beigetragen hat,
▶▶ Chronische Krankheiten der Atmungsorgane lassen aktuelle Modellierungen keinen zusätzlichen
▶▶ Chronische Lebererkrankungen, inkl. Leberzirrhose
▶▶ Chronische Nierenerkrankungen
Nutzen durch Beibehaltung der Priorisierung er-
▶▶ Chronisch entzündliche Darmerkrankungen warten.
▶▶ Chronische neurologische Erkrankungen
▶▶ Demenz oder geistige Behinderung
▶▶ Psychiatrische Erkrankungen
Trotz Wegfalls der stufenweisen Priorisierungs
▶▶ Stoffwechselerkrankungen, inkl. Adipositas mit BMI >30kg/m2
und Diabetes mellitus empfehlung ist die impfende Ärzteschaft aufgerufen,
▶▶ Trisomie 21
bislang nicht geimpfte Erwachsene, die ein erhöhtes
▶▶ Krebserkrankungen, inkl. maligne hämatologische Erkrankungen
Risiko für schwere COVID-19-Verläufe haben oder
C) Kinder und Jugendliche im Alter von 12–17 Jahren mit
Grunderkrankungen, die ein erhöhtes Risiko für schwere die arbeitsbedingt besonders exponiert sind oder die
COVID-19-Verläufe haben
▶▶ Adipositas (> 97. Perzentile des BMI)
engen Kontakt zu vulnerablen Personengruppen ha-
▶▶ Angeborene oder erworbene Immundefizienz oder relevante ben, weiterhin bei der Vergabe von Impfterminen
Immunsuppression
▶▶ Angeborene zyanotische Herzfehler (O -Ruhe-Sättigung < 80 %)
bevorzugt zu berücksichtigen (siehe Tabelle 2).
2
▶▶ Chronische Lungenerkrankungen mit einer anhaltenden
Einschränkung der Lungenfunktion unterhalb der 5. Perzentile,
definiert als z-Score-Wert < –1,64 für die forcierte Einsekundenka-
pazität (FEV1) oder Vitalkapazität (FVC). (Ein gut eingestelltes Hinweise zur praktischen Umsetzung
Asthma bronchiale ist hier nicht gemeint).
▶▶ Chronische Nierenerkrankungen ▶▶ Für die Umsetzung der Empfehlung sind die
▶▶ Chronische neurologische oder neuromuskuläre Erkrankungen
Bundesländer bzw. die von ihnen beauftragten
▶▶ Diabetes mellitus, wenn nicht gut eingestellt bzw. mit HbA1c-
Wert > 9,0 % Stellen verantwortlich.
▶▶ Schwere Herzinsuffizienz
▶▶ Schwere pulmonale Hypertonie
▶▶ Eine COVID-19-Impfung setzt eine sorgfältige
▶▶ Syndromale Erkrankungen mit schwerer Beeinträchtigung Aufklärung der zu impfenden Person bzw. des
▶▶ Trisomie 21
▶▶ Tumorerkrankungen und maligne hämatologische Erkrankungen
Vorsorgebevollmächtigten oder Sorgeberechtig-
D) BewohnerInnen von SeniorInnen- und Altenpflegeheimen sowie ten voraus. Die STIKO verweist hierzu auf Kapi-
BewohnerInnen in Gemeinschaftsunterkünften (unabhängig vom tel 4.1 der STIKO-Impfempfehlungen 2020/2021
Alter)
(Epid Bull 34/2020).
E) Enge Kontaktpersonen von Schwangeren oder Personen mit
einem Risiko für schwere COVID-19-Verläufe (unabhängig vom ▶▶ Bei der Impfung sind die Anwendungshinweise
Alter) in den Fachinformationen zum jeweiligen Impf-
F) Personen, die arbeitsbedingt besonders exponiert sind, engen stoff sowie die veröffentlichten „Rote-Hand“-
Kontakt zu vulnerablen Personengruppen haben, oder Personen in
Schlüsselpositionen (unabhängig vom Alter), z. B. Briefe zu beachten.
▶▶ Personal mit erhöhtem Expositionsrisiko in medizinischen
Einrichtungen
▶▶ Auch bei sehr alten Menschen oder Menschen
▶▶ Personal mit engem Kontakt zu vulnerablen Gruppen in mit progredienten Krankheiten, die sich in ei-
medizinischen Einrichtungen
▶▶ Pflegepersonal und andere Tätige in der ambulanten und
nem schlechten Allgemeinzustand befinden,
stationären Altenpflege oder Versorgung von Personen mit muss die Impffähigkeit gegeben sein. Bei die-
Demenz oder geistiger Behinderung
▶▶ Tätige in Gemeinschaftsunterkünften sen Gruppen sollte ärztlich geprüft werden, ob
▶▶ Medizinisches Personal im Öffentlichen Gesundheitsdienst (ÖGD)
ihnen die Impfung empfohlen werden kann.
▶▶ LehrerInnen und ErzieherInnen
▶▶ Beschäftigte im Einzelhandel ▶▶ Zur Anwendung der COVID-19-Impfstoffe in
▶▶ Beschäftigte zur Aufrechterhaltung der öffentlichen Sicherheit
▶▶ Personal in Schlüsselpositionen der Landes- und Bundesregierungen
der Schwangerschaft liegen aktuell limitierte
▶▶ Berufsgruppen der kritischen Infrastruktur Daten vor. Die STIKO empfiehlt die generelle
Impfung in der Schwangerschaft derzeit nicht.
Tabelle 2 | Personen mit besonderer Indikation für eine Eine akzidentelle Impfung in der Schwanger-
COVID-19-Impfung (Die Gruppen und Vorerkrankungen
sind nicht nach Relevanz geordnet)
schaft ist jedoch keine Indikation für einen
Schwangerschaftsabbruch. Schwangeren mit
Vorerkrankungen und einem daraus resultie-
renden hohen Risiko für eine schwere COVID-19-
Erkrankung oder mit einem erhöhten Expositi-Epidemiologisches Bulletin 27 | 2021 8. Juli 2021 17
onsrisiko aufgrund ihrer Lebensumstände kann onaten nach e iner gesicherten SARS-CoV-2-
M
nach Nutzen-Risiko-Abwägung und Aufklärung Infektion sehr niedrig, kann aber mit zuneh-
eine Impfung mit einem mRNA-Impfstoff ab mendem Abstand ansteigen. Die Gabe der ein-
dem 2. Trimenon angeboten werden. Bisher lie- maligen Impfstoffdosis ist bereits ab 4 Wochen
gen zur Anwendung der COVID-19-Impfstoffe nach dem Ende der COVID-19-Symptome mög-
in der Stillzeit nur wenige Daten vor. Die STIKO lich, wenn z. B. eine Exposition gegenüber künf-
hält es jedoch für äußerst unwahrscheinlich, tig auftretenden Virusvarianten gegeben ist,
dass eine Impfung der Mutter während der Still- gegen die eine durchgemachte SARS-CoV-2-
zeit ein Risiko für den Säugling darstellt. Infektion keinen ausreichenden Schutz mehr
▶▶ Zu anderen planbaren Impfungen soll ein Min- vermittelt (immune escape-Varianten). Nach ge
destabstand von 14 Tagen vor und nach jeder sicherter asymptomatischer SARS-CoV-2-In
COVID-19-Impfstoffdosis eingehalten werden fektion kann die Impfung bereits ab 4 Wochen
(Notfallimpfungen sind davon ausgenommen). nach der Labordiagnose erfolgen.
▶▶ Es besteht keine Notwendigkeit, vor Verabrei- ▶▶ Wird bei einer einmalig gegen COVID-19
chung einer COVID-19-Impfung das Vorliegen geimpften Person durch direkten Erregernach-
einer akuten asymptomatischen oder (unerkannt) weis (PCR) eine SARS-CoV-2-Infektion nach
durchgemachten SARS-CoV-2-Infektion labor gewiesen, soll die zweite Impfung in der Regel
diagnostisch auszuschließen. 6 Monate nach Ende der COVID-19-Symptome
▶▶ Sollte der empfohlene maximale Abstand zwi- bzw. der Diagnose erfolgen. Die Gabe einer Impf
schen der 1. und 2. Impfstoffdosis überschritten stoffdosis ist bereits ab 4 Wochen nach dem
worden sein, kann die Impfserie dennoch fort Ende der COVID-19-Symptome möglich, wenn
gesetzt werden und muss nicht neu begonnen z. B. mit Exposition gegenüber neuen Virus
werden. varianten zu rechnen ist, gegen die eine durch-
▶▶ Aufgrund der Immunität nach durchgemachter gemachte SARS-CoV-2-Infektion keinen ausrei-
SARS-CoV-2-Infektion sollten immungesunde chenden Schutz vermittelt.
Personen, die eine gesicherte SARS-CoV-2-Infek ▶▶ Aktuell ist nicht bekannt, ob man nach SARS-
tion (aktuell nachgewiesen mittels PCR) durch CoV-2-Exposition durch eine postexpositionelle
gemacht haben, unabhängig vom Alter zunächst Impfung den Verlauf der Infektion günstig
nur eine Impfstoffdosis erhalten, da sich durch beeinflussen oder die Erkrankung noch verhin-
eine einmalige Impfung bereits hohe dern kann.
Antikörperkonzentrationen erzielen lassen, die ▶▶ Postmarketing- und Real-Life-Studien haben ge-
durch eine 2. Impfstoffdosis nicht weiter gestei- zeigt, dass die Virusausscheidung bei Personen,
gert werden. Dies gilt auch, wenn der Infektions- die sich trotz einer abgeschlossenen Impfserie
zeitpunkt länger zurück liegt. Ob und wann spä- mit SARS-CoV-2 infiziert haben, stark reduziert
ter eine 2. COVID-19-Impfung notwendig ist, und damit das Transmissionsrisiko deutlich ver-
lässt sich gegenwärtig nicht sagen. Hingegen mindert ist. Es muss jedoch davon ausgegangen
muss bei Personen mit Immundefizienz im werden, dass Menschen nach entsprechender
Einzelfall entschieden werden, ob eine einmalige Exposition trotz Impfung symptomatisch oder
Impfstoffdosis ausreicht oder eine vollständige asymptomatisch infiziert werden können und
Impfserie verabreicht werden sollte. Dies hängt dabei SARS-CoV-2 ausscheiden.
maßgeblich von Art und Ausprägung der Immun ▶▶ Die Impfung ist strikt intramuskulär (i. m.) und
defizienz ab. Bei gesicherter symptomatischer keinesfalls intradermal, subkutan oder intra
Infektion soll die notwendige eine Impfstoff vaskulär zu verabreichen. Bei PatientInnen unter
dosis in der Regel 6 Monate nach der Infektion Antikoagulation soll die Impfung ebenfalls i. m.
gegeben werden. Die derzeit verfügbaren klini- mit einer sehr feinen Injektionskanüle und einer
schen und immunologischen Daten belegen eine anschließenden festen Kompression der Ein-
Schutzwirkung für mindestens 6 – 10 Monate stichstelle über mindestens 2 Minuten erfolgen.
nach überstandener SARS-CoV-2-Infektion. Das ▶▶ Im Allgemeinen wird eine Nachbeobachtungs-
Risiko für eine Reinfektion ist in den ersten zeit nach der COVID-19-Impfung von mindes-Epidemiologisches Bulletin 27 | 2021 8. Juli 2021 18
tens 15 Minuten empfohlen. Längere Nach Untersuchungen durch. Auch nach Anwendung
beobachtungszeiten (30 Minuten) sollten vor- der COVID-19 Vaccine Janssen sind in den USA
sichtshalber bei bestimmten Risikopersonen sehr seltene Fälle von TTS überwiegend bei jün-
eingehalten werden, z. B. bei Personen mit schwe- geren Geimpften aufgetreten. Basierend auf der
ren kardialen oder respiratorischen Grunderkran momentanen Datenlage empfiehlt die STIKO
kungen oder mit stärkeren oder anaphylak die Impfung mit den beiden Vektor-basierten
tischen Reaktionen auf Impfungen in der Impfstoffen Vaxzevria und COVID-19 Vaccine
Anamnese. Maßgeblich für diese Entscheidun- Janssen nur für Menschen im Alter ≥60 Jahre,
gen sind die Angaben der Person selbst sowie da in dieser Altersgruppe aufgrund der anstei
die ärztliche Einschätzung des Gesundheits genden Letalität einer COVID-19-Erkrankung
zustands. die Nutzen-Risiko-Abwägung eindeutig zu
▶▶ Nach der Zulassung von Comirnaty sind einzelne Gunsten der Impfung ausfällt. Obwohl bisher
schwerwiegende, allergische Unverträglich- deutlich mehr Frauen betroffen waren, schränkt
keitsreaktionen aufgetreten. Nach der derzeiti- die STIKO ihre Empfehlung für beide Geschlech-
gen D atenlage ist ein generell erhöhtes R isiko ter ein, zumal a lternative Impfstoffe ohne dieses
für schwerwiegende unerwünschte Wirkungen Sicherheitssignal verfügbar sind (siehe auch Ka-
für Personen mit vorbekannten allergischen Er- pitel 7.2.1.1 in der 4. Aktualisierung der COVID-
krankungen bei Impfung mit mRNA-Impfstoffen 19-Impfempfehlung der STIKO). Der Einsatz
nicht anzunehmen, sofern keine Allergie gegen der beiden Vektor-basierten Impfstoffe unter-
einen Inhaltsstoff der jeweiligen Vakzine vor- halb dieser Altersgrenze bleibt indes nach ärzt-
liegt (z. B. Polyethylenglykol im Falle der COVID- licher Aufklärung und bei individueller Risikoak-
19-mRNA-Impfstoffe). Zur weiteren Information zeptanz durch die impfwillige Person möglich.
wird auf die „Empfehlung zur Coronaimpfung ▶▶ Mit den genannten Vektor-basierten Impfstoffen
für Allergikerinnen und Allergiker“ des Paul- Geimpfte sollten darüber aufgeklärt werden, dass
Ehrlich-Instituts (PEI) und das Flussdiagramm sie bei Symptomen wie starken anhaltenden
zum Vorgehen bei p ositiver Allergieanamnese Kopfschmerzen, Kurzatmigkeit, Beinschwellun
vor COVID-19-Impfung verwiesen. gen, anhaltenden Bauchschmerzen, neurologi-
▶▶ Nach der Impfung mit Vaxzevria sind in schen Symptomen oder punktförmigen Haut-
Deutschland und in anderen Ländern sehr sel- blutungen umgehend ärztliche Hilfe in An-
tene Fälle von Thrombosen in Kombination mit spruch nehmen sollten. ÄrztInnen sollten auf
Thrombozytopenien bei Geimpften aufgetreten Anzeichen und Symptome einer Thromboem
(sog. Thrombose mit Thrombozytopenie Syn- bolie in Kombination mit einer Thrombozyto
drom [TTS], in der wissenschaftlichen Literatur penie achten, wenn sich PatientInnen v orstellen,
auch als Vakzine-induzierte immunthromboti- die kürzlich mit Vektor-basierten COVID-19-
sche Thrombozytopenie [VITT] bekannt). Auf- Impfstoffen geimpft wurden. Dies gilt insbeson-
gefallen sind vor allem Hirnvenenthrombosen dere, wenn PatientInnen über später als drei
(sogenannte Sinus venosus Thrombosen; SVT). Tage nach der Impfung beginnende und dann
Aber auch andere thrombotische Ereignisse wie anhaltende Kopfschmerzen klagen oder punkt-
Mesenterialvenenthrombosen und Lungen förmige Hautblutungen auftreten. Weitere In-
embolien sind berichtet worden. Einzelne Fälle formationen und Hinweise zur Diagnostik und
waren auch kombiniert mit erhöhter Gerin- Therapie findet man in der Stellungnahme der
nungsaktivität oder Blutungen im ganzen Kör- Gesellschaft für Thrombose- und Hämostase-
per. Die Symptome traten 4 – 21 Tage nach der forschung (GTH).
Impfung auf. Bisher wurden diese schweren ▶▶ Die STIKO bekräftigt die Empfehlung, das
und teilweise tödlich verlaufenden Nebenwir- bundesweite Monitoring von Impfquoten fort
kungen überwiegend bei Frauen im Alter zuführen, damit auch in Zukunft verlässliche
≤ 55 Jahren beobachtet, aber auch Männer und Daten zur Risiko-Nutzen-Analyse zeitnah ver-
Ältere waren betroffen. Das PEI und die Europä- fügbar sind.
ische Arzneimittelbehörde (EMA) führen weitereEpidemiologisches Bulletin 27 | 2021 8. Juli 2021 19
▶▶ Für die Meldungen von über das übliche Maß
hinausgehenden Impfreaktionen und -kompli-
kationen soll das etablierte Verfahren verwendet
werden (siehe Kapitel 4.9 „Impfkomplikationen
und deren Meldung“ in den STIKO-Impfem
pfehlungen 2020/2021; Meldeformular des PEI).
Berichte des PEI zur Sicherheit von COVID-19-
Impfstoffen erscheinen regelmäßig.Epidemiologisches Bulletin 27 | 2021 8. Juli 2021 20
Wissenschaftliche Begründung der STIKO für die
Empfehlung zur Impfung gegen COVID-19 unter
Berücksichtigung des Auftretens der Delta-Variante und
neuer Evidenz zum heterologen Impfen
1 Einleitung Deutschland deutlich zu. Nach dem 16. Bericht des
In Europa und in Deutschland breitet sich momentan RKI zu Virusvarianten von SARS-CoV-2 in Deutsch-
die Delta-Variante von SARS-CoV-2 schnell aus. Diese land vom 30. Juni 2021 betrug der Anteil der Delta-
Variante ist deutlich ansteckender als die seit März Variante an allen VOC Mitte Juni 2021 (24. Kalender
2021 vorherrschende Alpha-Variante. Die STIKO woche) 37 %. Die VOC haben einen Anteil von 90 %
hat unter Berücksichtigung von Studienergebnis- an allen nachgewiesenen SARS-CoV-2-Infektionen.
sen zur Wirksamkeit der vorhandenen Impfstoffe Unter Berücksichtigung der Ergebnisse und Vor-
gegen die Delta-Variante ihre Empfehlungen über- hersagen einer mathematischen Modellierung und
abeitet und die empfohlenen Impfabstände der unter Kenntnis der leichteren Übertragbarkeit der
COVID-19-Impfung angepasst. Delta-Variante schätzt das European Centre for Di-
sease Prevention and Control (ECDC), dass bis An-
Aufgrund von Sicherheitsbedenken nach der An- fang August 2021 etwa 70 % der Neuinfektionen in
wendung von Vaxzevria hatte die STIKO im April Europa durch die Delta-Variante verursacht werden,
2021 ihre Empfehlung angepasst und für < 60-Jäh- bis Ende August sogar 90 %.1
rige, die bereits eine 1. Vaxzevria-Impfstoffdosis er-
halten hatten, die Weiterführung der Impfung nach Das ECDC hat am 23. Juni 2021 eine Gefährdungs-
einem heterologen Impfschema mit der Gabe eines beurteilung hinsichtlich der besorgniserregenden
mRNA-Impfstoffs als zweite Impfstoffdosis emp- Delta-Variante veröffentlicht.1 Daraus geht hervor,
fohlen. Jetzt liegen neue Daten zur Sicherheit und dass basierend auf der verfügbaren Evidenz ange-
Immunogenität des heterologen Impfschemas vor, nommen werden muss, dass die Delta-Variante 40–
dessen Anwendung nunmehr von der STIKO auch 60 % infektiöser als die zurzeit in Europa dominan-
für ≥ 60-Jährige empfohlen wird. te Alpha-Variante (B.1.1.7) ist. Zur Frage, ob Infekti-
onen mit der Delta-Variante von SARS-CoV-2 zu hö-
Zusätzlich wurden in den praktischen Hinweisen heren Hospitalisierungsraten führen, gibt es bisher
die Empfehlungen zum Impfen nach durchge- unterschiedliche Mitteilungen aus England und
machter SARS-CoV-2-Infektion unter Bezugnahme Schottland.3–5 Eine höhere Pathogenität der Delta-
auf die aktuellen wissenschaftlichen Erkenntnisse Variante ist derzeit allerdings nicht gesichert. Nur
und unter Berücksichtigung der Impfstoffverfüg- einmal geimpfte Personen sind unabhängig vom
barkeit angepasst. Impfstofftyp schlechter gegen eine Infektion mit der
Delta-Variante geschützt als dies für andere Varian-
ten der Fall ist. Der Impfschutz gegenüber der Delta-
2 Delta-Variante Variante nach vollständiger Impfserie ist jedoch fast
Die SARS-CoV-2-Variante Delta (B.1.617.2) wurde im ebenso gut wie gegenüber dem Wildtyp oder der
Dezember 2020 erstmals in Indien beschrieben und Alpha-Variante.1
wurde in der Folge bis heute in 85 weiteren Län-
dern nachgewiesen.1 Sie gehört nach der gültigen In der Beurteilung des ECDC wird festgestellt, dass
Definition der Weltgesundheitsorganisation (WHO) es durch die Zunahme der Delta-Variante nicht zu
zu den besorgniserregenden Virusvarianten (VOC).2 vermehrten Reinfektionen bei Personen gekommen
Seit Juni 2021 nimmt der Anteil der durch diese Va- ist, die sich in der Vergangenheit mit anderen Vari-
riante verursachten SARS-CoV-2-Infektionen in anten infiziert hatten. Obwohl Rekonvaleszenten-Epidemiologisches Bulletin 27 | 2021 8. Juli 2021 21
Seren und Seren von Geimpften in vitro eine redu- tät gegenüber der Delta-Variante von 20 Rekonvales-
zierte Neutralisierungskapazität gegenüber der Delta- zentenseren und 17 Seren von mit dem inaktivierten
Variante im Vergleich zu den bisher dominanten SARS-CoV-2-Impfstoff Vollvirion (BBV152) Geimpf-
Varianten zeigen, bleibt die protektive Immunant- ten untersucht wurde, fand eine im Vergleich zu
wort erhalten.1, 6 den bisher dominanten Varianten zwar deutlich re-
duzierte, aber noch vorhandene Neutralisation der
In einer Fall-Kontroll-Studie, die 19.543 COVID-19- Delta-Variante.6 Eine weitere als Preprint erschiene-
Fälle aus der gesamten schottischen Bevölkerung ne Studie aus Frankreich beschreibt ebenfalls eine
im Zeitraum Anfang April bis Anfang Juni 2021 be- 4- bis 6-fache Reduktion der Neutralisation der Delta-
rücksichtigte, lag die Vakzineeffektivität (VE) gegen Variante durch Rekonvaleszentenseren im Vergleich
eine SARS-CoV-2-Infektion mit der Delta-Variante zur Alpha-Variante.10 In dieser Studie wird jedoch
bei einer vollständigen Impfung mit Comirnaty bei eine sehr gute Boosterfähigkeit der neutralisieren-
79 % bzw. mit Vaxzevria bei 60 %.3 Für die Bestim- den Antikörperkonzentrationen durch eine einma-
mung der VE wurde das Test-Negativ-Design ver- lige Impfung beschrieben. Inwieweit diese in vitro
wendet. Beobachtungen eine Aussage über den Schutz vor
Infektion mit der Delta-Variante von Personen erlau-
Eine englische Fall-Kontroll-Studie untersuchte die ben, die eine SARS-CoV-2-Infektion mit der Alpha-
VE gegen eine symptomatische Erkrankung mit der Variante durchgemacht hatten, ist derzeit unklar.
Delta-Variante7 ebenfalls mittels des Test-Negativ- Hinsichtlich des klinischen Schutzes gegenüber ei-
Designs. Berücksichtigt wurden 12.675 COVID-19- ner Reinfektion führt das ECDC in seiner Gefähr-
Fälle, davon 1.054 mit der Delta-Variante, aus der dungsbeurteilung zur Delta-Variante1 aus, dass nach
englischen Bevölkerung im Zeitraum ab Mitte April. den bisherigen Beobachtungen aus dem Vereinigten
Der Altersschwerpunkt lag bei 16–49 Jahren. Nach Königreich die Zunahme der Delta-Variante nicht
einer Dosis Comirnaty bzw. Vaxzevria lag die VE bei mit einer Zunahme an Reinfektionen bei Personen
33 % und erhöhte sich nach der 2. Dosis auf 88 % einherging, die eine PCR-gesicherte Infektion mit
für Comirnaty bzw. auf 60 % für Vaxzevria.7 Nach einer der bisher zirkulierenden Varianten durchge-
der Weiterführung der Studie wurde später bei ins- macht hatten.1, 11
gesamt 14.019 COVID-19-Fällen, die durch die Delta-
Variante verursacht waren, die VE gegen Hospitali-
sierung bestimmt. Nach einer Dosis Comirnaty bzw. 3 Heterologe Impfserie
Vaxzevria lag die VE bei 94 % bzw. 71 % und erhöh- In Deutschland und in vielen anderen Ländern sind
te sich nach der 2. Dosis auf 96 % für Comirnaty nach der Impfung mit dem Vektor-basierten Impf-
bzw. auf 92 % für Vaxzevria.8 stoff Vaxzevria seltene Fälle von Thrombosen mit
Thrombozytopenien bei Geimpften aufgetreten
Für Spikevax liegen keine VE-Daten vor. Ergebnisse (TTS).12, 13 Daher hat die STIKO ihre COVID-19-
aus einer Immunogenitätsstudie9 legen jedoch nahe, Impfempfehlung am 1. April 2021 angepasst. Seit-
dass auch nach abgeschlossener Impfserie mit dem empfiehlt sie die Impfung mit Vektor-basierten
Spikevax eine neutralisierende Antikörperantwort Impfstoffen nur noch für Personen ≥ 60 Jahre.14
gegen die Delta-Variante erzielt wird, die vergleich- Ähnliche Entscheidungen wurden zum selben Zeit-
bar ist mit den Ergebnissen der Immunogenitäts- punkt auch in anderen europäischen Ländern ge-
studien von Comirnaty. troffen.15–17 Für < 60-jährige Personen, die zu diesem
Zeitpunkt bereits mit der ersten Dosis Vaxzevria
Studiendaten zur Beantwortung der Frage, ob Per- geimpft worden waren, hatte die STIKO seitdem an-
sonen, die eine SARS-CoV-2-Infektion mit einer an- stelle der 2. Vaxzevria-Impfstoffdosis eine Dosis eines
deren als der Delta-Variante durchgemacht haben, mRNA-Impfstoffs 9–12 Wochen nach der Erstimp-
vor einer schweren Infektion mit der Delta-Variante fung empfohlen. Die Empfehlung dieses heterolo-
geschützt sind, liegen bisher nur in sehr begrenz- gen Impfschemas wurde zunächst ohne starke Evi-
tem Umfang vor. Eine als Preprint erschienene Stu- denz ausgesprochen, da nur Mausuntersuchungen,18
die aus Indien,6 in der die neutralisierende Kapazi- aber keine klinischen Untersuchungen zu diesemEpidemiologisches Bulletin 27 | 2021 8. Juli 2021 22
Impfschema vorlagen. Inzwischen sind mehrere kli- zu haben. In den 48 Stunden nach der 2. Impfstoff-
nische Studien zur Sicherheit und Immunogenität dosis berichteten dies 60 % (Com/Vax) bzw. 57 %
von heterologen Impfserien mit unterschiedlichen (Vax/Com) der ProbandInnen, die eine heterologe
Impfstoffen erschienen, deren Ergebnisse im Fol- Impfserie bekommen hatten, und 41 % (Com/Com)
genden zusammengestellt sind. bzw. 36 % (Vax/Vax) der ProbandInnen, die homo-
log geimpft worden waren.
Im Vereinigten Königreich wurde bereits im Februar
2021 eine randomisierte einfach-geblindete Multi Die Immunantwort des heterologen Impfschemas
center-Studie begonnen, die die Reaktogenität und (Vax/Com) war gemessen an dem geometrischen
Immunogenität einer heterologen Impfserie bei Mittelwert der SARS-CoV-2-Anti-Spike-IgG-Anti-
≥ 50-Jährigen untersuchte.19 Im Rahmen dieser soge- körper-Konzentrationen (GMC, Geometric Mean
nannten Com-COV-Studie wurden vier verschiedene Concentration) bei einem Impfabstand von 28 Ta-
Impfstoff-Kombinationen ((i) Vaxzevria/Vaxzevria gen (12.906 ELU/ml) deutlich stärker als bei einem
(Vax/Vax); (ii) Comirnaty/Comirnaty (Com/Com); homologen Impfregime Vax/Vax (1.392 ELU/ml).22
(iii) Vaxzevria/Comirnaty (Vax/Com), (iv) Comirnaty/ Das Verhältnis der GMC (GMR) der heterolog
Vaxzevria (Com/Vax) und zwei verschiedene Impf Geimpften zu den homolog Geimpften betrug 9,2
intervalle (28 Tage und 84 Tage) verglichen. Es wurden (97,5 % KI 7,5 – ∞) und bestätigt die Nicht-Unterle-
830 ProbandInnen (Altersmedian: 57 Jahre, 46 % genheit. Im Unterschied dazu konnte die Nicht-
weiblich) in die Studie eingeschlossen; davon 463 in Unterlegenheit des umgekehrten heterologen Impf-
dem Studienarm mit 28-tägigen Impfabstand und schemas (Com/Vax; GMC 7.133 ELU/ml) gegenüber
367 in den Arm mit 84-tägigen Abstand. Aktuell einer homologen Comirnaty-Impfserie (Com/Com;
sind Studienergebnisse zur Sicherheit und Immu GMC 14.080 ELU/ml) bei einer GMR von 0,51
nogenität nach Verabreichung der Impfstoffe nur (97,5 % KI 0,43 – ∞) nicht nachgewiesen werden.
für das 28-Tage-Intervall verfügbar. Lokalreaktionen Auch die T-zelluläre Immunantwort des heterologen
nach der 2. Impfstoffdosis (Schmerzen an der Ein- Impfschemas (Vax/Com) war ausgeprägter als die
stichstelle) waren bei der heterologen Impfserie der anderen Impfschemata. In der Studie wurden
Vax/Com häufiger als nach der homologen Impf 4 schwere unerwünschte Ereignisse beobachtet, von
serie Vax/Vax; größtenteils waren die Impfreaktio- denen keines mit der Impfung in Verbindung ge-
nen jedoch mild. In Übereinstimmung mit früheren bracht wurde. Die Studie bestätigt, dass nach dem he-
klinischen Daten waren die systemischen Impfreak- terologen Impfschema (Vax/Com) mit 4-wöchigem
tionen bei homologer Vaxzevria-Impfung nach der Impfabstand eine robuste humorale und zelluläre
1. Impfstoffdosis ausgeprägter als nach der 2. Impf- Immunantwort induziert wird, die mit der nach ho-
stoffdosis, wohingegen bei der ausschließlichen An- mologer Comirnaty-Impfung vergleichbar war. Ob
wendung von Comirnaty die Impfreaktionen nach diese im Labor gemessene bessere Immunantwort
der 2. Impfstoffdosis ausgeprägter waren.20, 21 Bei auch tatsächlich eine bessere klinische Schutzwir-
beiden heterologen Impfschemata waren die syste- kung erzielt, ist derzeit noch nicht bekannt.
mischen Impfreaktionen ausgeprägter als nach den
homologen Impfserien. Erhöhte Temperaturen nach Die Reaktogenität eines heterologen Impfschemas
der 2. Impfstoffdosis berichteten 34 % (Vax/Com) (Vax/Com) im Vergleich zu einem homologen Impf-
bzw. 41 % (Com/Vax) der ProbandInnen, die eine regime (Com/Com) wurde in einer weiteren Studie
heterologe Impfserie bekommen hatten, und 10 % an 326 KrankenhausmitarbeiterInnen (Altersmedian
(Vax/Vax) bzw. 21 % (Com/Com), die eine homologe 35 Jahre, 60 % weiblich) eines Berliner Krankenhau-
Impfserie erhielten. Ähnliche Häufigkeitsunter- ses untersucht.23 Die ProbandInnen wurden zwi-
schiede wurden bezüglich des Auftretens von Schüt- schen dem 27. Dezember 2020 und 30. März 2021
telfrost, Abgeschlagenheit, Kopf- und Gliederschmer eingeschlossen und erhielten entweder 2 Impfstoff-
zen berichtet. Die Reaktionen traten innerhalb der dosen Comirnaty (Com/Com) im Abstand von 3 Wo-
ersten beiden Tage auf, eine stationäre Versorgung chen oder ein heterologes Impfschema (Vax/Com)
war nicht notwendig. Große Anteile der ProbandIn- mit einer 1. Impfstoffdosis Vaxzevria und einer 2. Impf
nen gaben an, Paracetamol therapeutisch eingesetzt stoffdosis Comirnaty in einem 10–12-wöchigen Ab-Epidemiologisches Bulletin 27 | 2021 8. Juli 2021 23
stand. Hinsichtlich der Häufigkeit und Schwere von den nicht beobachtet. Das heterologe Impfschema
Lokalreaktionen in den ersten 7 Tagen nach der induzierte bei gutem Sicherheitsprofil eine robuste
Impfung bestanden keine wesentlichen Unterschie- Immunantwort. Eine Limitation dieser Studie ist,
de zwischen den Impfserien. Systemische Reaktio- dass die Kontrollgruppe keine 2. Vaxzevria-Impfung
nen waren im Unterschied dazu nach der 1. Impfstoff erhielt so dass hier keine vergleichende Aussage zur
dosis mit Vaxzevria mit 86 % am häufigsten. Die Immunogenität des homologen Vax/Vax-Schemas
Reaktionen waren bei den Vergleichsimpfungen in gemacht werden kann.
abnehmender Häufigkeit wie folgt: 65 % nach der 2.
Comirnaty-Impfung beim homologen Impfschema, An der Universitätsklinik des Saarlandes (Homburg)
52 % nach der Comirnaty-Impfung des heterologen wurde in einer prospektiven Studie die Immunoge-
Impfschemas und 39 % nach der 1. Comirnaty-Imp- nität und Reaktogenität eines heterologen Impf-
fung. Verglichen mit der Boosterdosis des hetero schemas (Vax/mRNA-Impfstoff [Cominarty oder
logen Impfschemas wurden schwere systemische Spikevax]) mit den homologen Impfserien vergli-
Impfreaktionen ebenfalls häufiger nach der 1. Vax- chen.25 Eingeschlossen waren 216 immungesunde
zevria-Impfung und der 2. Comirnaty-Impfung des Beschäftigte ohne vorangegangene SARS-CoV-2-
homologen Impfschemas beobachtet. In dieser Stu- Infektion. 97 TeilnehmerInnen wurden heterolog
die war die heterologe Impfung (Vax/Com) hinsicht- geimpft (Vax/mRNA; Impfabstand: 11,2 ± 1,3 Wochen),
lich der Antikörperinduktion sogar etwas immuno- wohingegen 64 (mRNA/mRNA; Impfabstand:
gener als die homologe Com/Com-Impfung. Die ge- 4,3 ± 1,1 Wochen) bzw. 55 (Vax/Vax; Impfabstand:
messene T-Zell-Immunantwort war ebenfalls ausge- 10,8 ± 1,4 Wochen) die Impfung mit einem homolo-
prägter bei heterologer Immunisierung (Vax/Com). gen Schema erhielten. Die Spike-spezifischen IgG-
Antikörperkonzentrationen (Binding Antibody Units
Eine spanische Arbeitsgruppe untersuchte im April (BAU/ml) waren 14 Tage nach heterologer Impfung
2021 die Reaktogenität und Immunogenität des he- (3.602 BAU/ml) mit denen nach abgeschlossener
terologen Impfschemas mit Comirnaty als 2. Impfung homologer mRNA-Impfung (4.932 BAU/ml) ver-
nach der Vorimpfung mit Vaxzevria in einer offenen gleichbar, während die IgG-Antikörperkonzentrati-
randomisierten Phase 2-Studie (CombiVacS) bei onen nach der vollständigen homologen Vaxzevria-Epidemiologisches Bulletin 27 | 2021 8. Juli 2021 24
TeilnehmerInnen, die heterolog geimpft worden 3.1 Fazit aus den Studien zum heterologen
waren, erlebten die Impfreaktionen nach der 1. Impf- Impfschema
stoffdosis stärker. Aufgrund von Sicherheitsbedenken nach der homo-
logen Vaxzevria-Impfung hat die STIKO seit April
In einer weiteren Studie, die an der Universitätsklinik 2021 für < 60-Jährige, die bereits eine Dosis Vaxzevria
Ulm durchgeführt wurde, wurde bei 26 Personen erhalten hatten, eine heterologe Impfserie empfoh-
im Alter von 25–46 Jahren (Median 30,5 Jahre) die len. Inzwischen liegt klinische Evidenz zur Sicher-
Immunogenität und Reaktogenität des heterologen heit und Immunogenität dieses Impfschemas vor,
Impfschemas (Vax/Com) bei einem 8-wöchigem In- die die getroffene Entscheidung nachträglich recht-
tervall untersucht.26 Die Reaktogenität war nach der fertigt. Mehrere Studien sind in den letzten Wochen
Comirnaty-Impfstoffdosis weniger stark ausgeprägt publiziert worden, die die Reaktogenität und Im-
als nach der 1. Impfstoffdosis Vaxzevria. Nach bei- munogenität des heterologen Impfschemas mit an-
den Impfstoffdosen wurde berichtet, dass die Abge- deren Impfschemen in verschiedenen Altersgrup-
schlagenheit und Kopfschmerzen am schwersten pen und mit unterschiedlichen Impfabständen ver-
erlebt wurden. Die SARS-CoV-2-Spike-IgG-Antikör- gleichen. Diese Studienergebnisse weisen darauf hin,
per stiegen 14 – 19 Tage nach der Comirnaty-Impf- dass die erzielte Immunantwort nach heterologem
stoffdosis um das 135-fache auf 8.614 U/ml an und Impfschema deutlich stärker und vermutlich auf-
lagen damit ca. 8-fach höher als bei einer Gruppe grund der deutlich höheren Antikörperkonzentratio-
von Impflingen, die außerhalb der vorliegenden nen auch dauerhafter ist als die Immunantwort nach
Studie zweimal homolog mit Comirnaty geimpft einer homologen Vax/Vax-Impfserie. Zwar gibt es
worden waren. Neben den anti-SARS-CoV-2-Spike- Hinweise, dass das heterologe Vax/Com-Impfsche-
IgG-Antikörpern wiesen die Seren der heterolog ma im Vergleich zum homologen Vax/Vax-Impf-
Geimpften 2 Wochen nach der Cominarty-Impfung schema bei kurzem Impfabstand kurzfristig etwas
auch eine deutliche neutralisierende Aktivität auf. reaktogener ist, die Impfreaktionen sind jedoch
So stieg der Anteil der Probanden, deren Seren die nicht schwer und dauern im Regelfall nur wenige
Interaktion zwischen der SARS-CoV-2-Spike-Rezep- Tage an. Die humorale Immunantwort des hetero-
tor-Bindungs-Domäne und dem ACE2-Rezeptor logen Vax/Com-Impfschemas ist je nach Studie
blockieren konnte (Surrogatassay für Virusneutrali- ähnlich der nach homologer mRNA-Impfung, in
sation), von 73 % nach Vaxzevria-Impfung auf 100 % einzelnen Studien sogar etwas besser. Soweit ge-
nach der Comirnaty-Impfung an. Ebenso erhöhte messen, war auch die Aktivierung der T-Zell-Ant-
sich der Anteil der ProbandInnen, deren Seren in wort ausgeprägter. In den Zulassungsstudien wurde
einem Assay mit Pseudoviruspartikeln Neutralisati- eine Vakzineeffektivität (Schutz vor COVID-19) einer
onsaktivität zeigten, von 62 % nach der Vaxzevria- zweimaligen Impfung mit mRNA-Impfstoffen zur
Impfung auf 97 % nach der Comirnaty-Impfung. Verhinderung einer COVID-19-Erkrankung von
Die AutorInnen kommen zu dem Schluss, dass das 94–95 % bestimmt.21, 27
heterologe Impfschema sicher und effektiv ist. Die
Impfung induziert eine robuste humorale und Auf Basis dieser Ergebnisse ändert die STIKO ihre
T-zelluläre Immunantwort. Ebenso wurden die bisherige Empfehlung und empfiehlt nunmehr wie
Virusvarianten B1.1.7, B1.351 und B.1.617 von den bei den < 60-Jährigen, die bereits eine Impfstoff
Seren heterolog Geimpfter im Vergleich zu homo- dosis Vaxzevria erhalten haben, auch für ≥60-Jährige
log Geimpften besser neutralisiert. ein heterologes Impfschema (1. Impfung mit Vaxzevria
gefolgt von einem mRNA-Impfstoff [Comirnaty
Zwei weitere Studien aus Deutschland mit 48249 oder Spikevax]). Die 2. Impfstoffdosis soll in einem
bzw. 5550 heterolog Geimpften belegen ebenfalls die Impfabstand ab 4 Wochen zur vorangegangenen
höhere Immunogenität des Vax/Com-Impfschemas Impfung gegeben werden, um möglichst rasch ei-
gegenüber dem homologen Vax/Vax-Schema. nen vollständigen Impfschutz zu erlangen. Von ei-
ner inversen heterologen Impfserie (erst mRNA,
dann Vax) ist unbedingt abzusehen, da diese weniger
immunogen als eine homologe Com/Com-Serie ist.22Epidemiologisches Bulletin 27 | 2021 8. Juli 2021 25
Zwei wesentliche Ergebnisse begründen die Ände- Die STIKO erwartet, dass die Entscheidung, ein he-
rung der Impfempfehlung: (a) Sowohl die humora- terologes Impfschema auch für ≥ 60-Jährige zu
le als auch die T-zelluläre Immunantwort ist nach empfehlen, gut akzeptiert wird. Um die verfügbaren
heterologer Impfung (Vax/Com) deutlich stärker Impfstoffkontingente sinnvoll zu nutzen, ist die An-
ausgeprägt als nach homologer (Vax/Vax) Impfung. wendung der heterologen Vax/mRNA-Impfung auf-
Es ist zu erwarten, dass in Analogie zum Anstieg der grund des kürzeren Impfabstands vor allem für die-
Immunantwort und der Vakzineeffektivität nach der jenigen Menschen relevant, die gerade erst mit
2. Impfung beim homologen Impfschema die hete Vaxzevria geimpft wurden oder deren Vaxzevria-
rologe Impfung zu einer höheren und länger anhal- Impfung noch bevorsteht. Diejenigen, deren Ter-
tenden Wirksamkeit der Impfung führt. (b) Durch min für die 2. Vaxzevria-Impfung in Kürze ansteht,
die heterologe (Vax/Com) Impfung lässt sich ein op- können diesen durchaus akzeptieren, da eine zwei-
timaler Schutz der > 60-jährigen Menschen, die ein malige Vaxzevria-Impfung (homologes Vax/Vax-
erhöhtes Risiko für einen schweren COVID-19-Verlauf Schema) in einem Abstand von 9–12 Wochen eben-
aufweisen, deutlich schneller erreichen (≥ 4 Wochen falls sehr gut vor schweren Infektionen mit der
bei Vax/mRNA vs. 9–12 Wochen bei Vax/Vax). Delta-Variante des SARS-CoV-2-Virus schützt.8
Der Abstand kann im Vergleich zum bisher emp- Es werden in naher Zukunft auch Daten zur klini-
fohlenen Impfabstand (9–12 Wochen) verkürzt wer- schen Wirksamkeit des heterologen Impfschemas
den, da die Immunität gegen den viralen Vektor, die erwartet. Die STIKO wird die Datenlage dazu wei-
für den langen Impfabstand bei der homologen terhin fortlaufend prüfen und ihre Empfehlungen
Vaxzevria-Impfung verantwortlich ist, bei der he- ggf. aktualisieren.
terologen Impfserie keine Rolle spielt. Wie die Stu-
dien zeigen, ist die Immunantwort unabhängig vom
Impfintervall gleich hoch ausgeprägt, aber bei ei- 4 Impfabstand
nem Intervall ab 4 Wochen kann die Grundimmu- Im Kontext der sich ausbreitenden Delta-Variante
nisierung frühzeitiger abgeschlossen werden. und der zunehmend besseren Verfügbarkeit der
Impfstoffe in Deutschland hat die STIKO erneut die
Die Wirksamkeit der COVID-19-Impfstoffe zur Ver- Evidenz zu den Impfabständen für die verschiede-
hinderung einer symptomatischen SARS-CoV-2- nen Impfschemata evaluiert. Um weiter einen ge-
Infektion durch die aktuell aufkommende Delta-Va- wissen Spielraum in der praktischen Umsetzung zu
riante ist nach zweimaliger Impfung deutlich besser erlauben, empfiehlt die STIKO nicht mehr feste
als nach einmaliger Impfung, wie Studien aus Impfzeitpunkte für die 2. Impfstoffdosis, sondern
Schottland und England gezeigt haben.3, 7, 8 Die oben Zeitintervalle.
diskutierten Studienergebnisse zeigen, dass die
Impfreaktionen beim heterologen Schema nach Der Impfabstand für die mRNA-Impfstoffe wurde
Gabe der Comirnaty-Impfstoffdosis wegen des kür- mit Beschluss der STIKO vom 1. April auf 6 Wochen
zeren Impfabstands zwar etwas stärker ausfallen als festgelegt, um bei knappen Impfstoffressourcen
bei einem längeren Intervall, aber ein früher erreich- mehr Menschen eine erste Dosis zu ermöglichen.
ter vollständiger Impfschutz ist vor dem Hinter- Gleichzeitig gibt es Hinweise aus einer englischen
grund des Aufkommens der Delta-Variante beson- Studie,28 in der die Immunogenität nach einem
ders wichtig. 3-wöchigen und einem 12-wöchigen Impfabstand
bei SeniorInnen im Alter von 80–99 Jahren (n = 172)
Obwohl die COVID-19-mRNA Vakzine von Moderna verglichen wurde, dass ein längerer Impfabstand
(Spikevax) nur in einer Studie verwendet wurde,25 immunologisch günstiger ist. Mit einem Impfab-
geht die STIKO davon aus, dass die Überlegenheit stand von 6 Wochen sollte die beste Balance zwi-
des heterologen Impfschemas unabhängig vom ver- schen einem sehr guten Individualschutz und einem
wendeten mRNA-Impfstoff ist. optimalen Bevölkerungsschutz erreicht werden. Bei
aktuell vorliegenden Erkenntnissen, dass eine zwei-
malige Impfung deutlich besser vor Infektionen mitEpidemiologisches Bulletin 27 | 2021 8. Juli 2021 26
der Delta-Variante und vor allem vor schweren Ver- ist hoch. Bei einer Querschnittsbefragung (COVIMO)
läufen schützt, empfiehlt die STIKO nach erneuter von Erwachsenen gaben unter allen ungeimpften
Abwägung für die mRNA-Impfstoffe einen Abstand Personen 67 % an, sich „auf jeden Fall” bzw. “„eher”
von 3–6 (Comirnaty) bzw. 4–6 (Spikevax) Wochen impfen lassen zu wollen. Auf Basis dieser Befra-
zwischen den beiden Impfstoffdosen. gung kann man abschätzen, dass etwa 88 % der Be-
völkerung bereit ist, sich impfen zu lassen.32 Daraus
Die Ergebnisse aus der ComCOV-Studie22 zeigen, ergibt sich ein noch bestehender Bedarf für die Be-
dass bei einem heterologen Impfschema mit Vaxze- völkerung ab dem Alter von 18 Jahren von ca. 50
vria und einem mRNA-Impfstoff bei einem 4-wö- Mio. Impfstoffdosen, wenn man ein Zweidosenimpf-
chigen Impfabstand Antikörperkonzentrationen schema zugrunde legt. Für das 3. Quartal 2021 sind
nachweisbar sind, die im Bereich dessen liegen, was für Deutschland folgende Impfstoffliefermengen
nach einer zweimaligen mRNA-Impfung mit einem prognostiziert: ca. 70 Mio. Dosen mRNA-Impfstoffe
Impfabstand von 3–6 Wochen erwartet werden kann. und ca. 35 Mio. Dosen der Vektor-basierten Impf-
Direkte Vergleiche hinsichtlich der Immunantwort stoffe.33 Damit kann man davon ausgehen, dass ge-
bei verschiedenen Impfabständen fehlen noch. nügend Impfstoff verfügbar ist, um bis Ende Sep-
Auch wenn für das heterologe Impfschema noch tember 2021 allen Impfwilligen ein Impfangebot
keine klinischen Wirksamkeitsdaten vorliegen und machen zu können.
bei einem Impfschema mit einem 4-wöchigen-Impf-
abstand mit einer etwas höheren Reaktogenität ge-
rechnet werden muss, empfiehlt die STIKO diesen 6 Impfung von Personen nach durchge-
Impfabstand, da sich damit angesichts der Zunahme machter SARS-CoV-2-Infektion
der Delta-Variante der beste Schutz erzielen lässt Die STIKO hat in Anbetracht des Schutzes nach ei-
(siehe auch Kapitel zur heterologen Impfserie). ner durchgemachten Infektion und des bisher be-
stehenden Impfstoffmangels empfohlen, immun-
Wenn eine homologe Impfserie mit Vaxzevria gesunde Personen, die eine labordiagnostisch bestä-
durchgeführt wird, bleibt ein Impfabstand von 9–12 tigte SARS-CoV-2-Infektion durchgemacht haben,
Wochen empfohlen. Schon in der Zulassungsstudie zunächst nicht zu impfen.34 Da die verfügbaren kli-
wurde beschrieben, dass ein längerer Impfabstand nischen und immunologischen Daten eine Schutz
mit einer höheren Vakzineeffektivität einhergeht. wirkung für mindestens 6–10 Monate nach überstan-
Die Wirksamkeit einer zweimaligen Impfung gegen dener COVID-19-Infektion belegen,35–41 sollte frühes-
COVID-19 im Abstand von 8–12 Wochen (72,1 %; tens 6 Monate nach der Infektion eine COVID-19-
95 % KI 53,0 – 83,4) war deutlich besser als die im Impstoffdosis verabreicht werden. Das Risiko für
Abstand von 4–8 Wochen (50,4 %; 95 % KI 29,2 – eine Reinfektion ist in den ersten Monaten nach ei-
65,3), während die Effektivität bei einem Abstand ner gesicherten SARS-CoV-2-Infektion niedrig, kann
von > 12 Wochen auf 82,4 % (95 % KI 62,7–91,7) an- aber mit zunehmendem Abstand ansteigen. Bei im-
stieg.29, 30 Die Empfehlung eines Impfabstandes von mungesunden Personen ist eine einzelne Impfstoff-
9–12 Wochen für eine homologe Vax/Vax-Serie stellt dosis ausreichend, da sich dadurch bereits hohe An-
nach Ansicht der STIKO einen guten Kompromiss tikörperkonzentrationen erzielen lassen,42 – 44 die
zwischen Immunogenität und zeitnahem Abschluss durch eine 2. Impfstoffdosis nicht weiter gesteigert
von Impfserien zum Schutz gegen die Delta-Varian- werden.43 Dies gilt auch, wenn der Infektionszeit-
te dar. punkt länger zurückliegt. Wann später eine weitere
COVID-19-Impfung notwendig ist, lässt sich gegen-
wärtig nicht sagen. Bei Personen mit eingeschränk-
5 Impfstoffbedarf und -verfügbarkeit ter Immunfunktion soll in Kürze entschieden wer-
In Deutschland sind mit Stand 30. Juni 2021 den, ob eine einmalige Impfung ausreicht oder eine
30,9 Mio. Personen (37,3 % der Gesamtbevölkerung) vollständige Impfserie verabreicht werden sollte.
vollständig geimpft. Insgesamt haben 45,8 Mio. Per- Dies hängt maßgeblich von Art und Ausprägung
sonen (55,1 %) mindestens eine Impfdosis erhalten.31 der Immundefizienz ab.
Die COVID-19-Impfbereitschaft in der BevölkerungEpidemiologisches Bulletin 27 | 2021 8. Juli 2021 27
Es gab vereinzelte Hinweise, dass es bei von einer nung zu Nachteilen bei bestimmten Personen hin-
SARS-CoV-2-Infektion genesenen Personen nach sichtlich ihres Status als Genesene oder vollständig
der Impfung zu vorübergehenden verstärkten syste- Geimpfte führen würde (siehe COVID-19-Schutzmaß-
mischen Reaktionen kommen könnte. Hinsichtlich nahmen-Ausnahmenverordnung (SchAusnahmV)
der Reaktogenität wurde in einer Studie festgestellt, vom 8. Mai 2021).
dass Personen, die zuvor mit SARS-CoV-2 infiziert
waren, signifikant häufiger mit systemischen Reak- 6.1 Spezifischer serologischer Nachweis einer
tionen (z. B. Abgeschlagenheit, Kopfschmerzen, SARS-CoV-2-Infektion
Myalgien) auf die 1. Impfung reagieren als Sero Für den serologischen Nachweis von Antikörpern
negative.43 In einer weiteren Studie wurde festge- gegen SARS-CoV-2 stehen verschiedene CE-zertifi-
stellt, dass die Reaktogenität nach Impfung von be- zierte Testsysteme zur Verfügung.47, 48 Zu Beginn der
reits SARS-CoV-2-seropositiven Personen zwar aus- serologischen Labordiagnostik war man sich hin-
geprägter ist als bei seronegativen Impflingen, aber sichtlich der Zuverlässigkeit dieser Nachweisverfah-
vergleichbar mit Personen, die ihre 2. Impfstoffdo- rens noch unsicher. Inzwischen liegen jedoch Teste
sis erhalten.45 Diese Beobachtungen unterstützen mit hoher Sensitivität und Spezifität vor, deren
die Hypothese, dass die 1. Impfung von seropositi- Qualität in Ringversuchen bestätigt wurde.
ven Personen wie eine Booster-Impfung wirkt. Es
gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass die Imp- Unverändert gilt, dass die serologische Diagnostik
fung von Genesenen eine relevante Gefährdung nicht für die Diagnose akuter viraler Atemwegser-
darstellt.27, 30, 35, 46 krankungen geeignet ist. Goldstandard hierfür ist
der direkte SARS-CoV-2-Nachweis mittels PCR. In
In Anbetracht der zunehmend besseren Impfstoff- der serologischen Antikörperdiagnostik können An-
verfügbarkeit33 und Unbedenklichkeit einer Impfung tikörper gegen verschiedene Proteine von SARS-
nach durchgemachter SARS-CoV-2-Infektion ist die CoV-2 und verschiedene Antikörperklassen (IgA,
Gabe der einmaligen Impfstoffdosis bereits ab 4 Wo- IgM, und IgG) nachgewiesen werden. Mittels Nach-
chen nach dem Ende der COVID-19-Symptome weises spezifischer Antikörper ist es möglich zu un-
möglich, wenn z. B. eine Exposition gegenüber terscheiden, ob die Immunantwort auf einer durchge-
künftigen Virusvarianten gegeben ist, gegen die machten SARS-CoV-2-Infektion oder einer CO-
eine durchgemachte SARS-CoV-2-Infektion keinen VID-19-Impfung beruht. Antikörper gegen das
ausreichenden Schutz mehr vermittelt (immune Nucleocapsid (N) von SARS-CoV-2 sind ausschließ-
escape-Varianten). lich nach Infektion nachweisbar. Im Unterschied
dazu kann man beim Nachweis von Antikörpern ge-
Der Nachweis einer gesicherten, durchgemachten gen die Rezeptorbindungsdomäne oder die S1 und
Infektion kann durch direkten Erregernachweis S2 Untereinheiten des Spike-Proteins nicht zwi-
(PCR) zum Zeitpunkt der Infektion erfolgen. Die schen einer Immunantwort nach Infektion oder
spezifischen SARS-CoV-2-Antikörpernachweise, die Impfung unterscheiden. IgG-Antikörper gegen
in einem Labor erfolgen, welches akkreditiert ist SARS-CoV-2 sind in der Regel ab 14 Tage nach In-
und/oder nach RiLiBÄK arbeitet, sind mittlerweile fektion nachweisbar.
so zuverlässig, dass sie nunmehr prinzipiell geeig-
net sind, einen Zustand nach SARS-CoV-2-Infektion Für die Bestimmung des Infektionszeitpunkts ist die
nachzuweisen. Unbeschadet dieser Tatsache kann serologische Diagnostik nicht geeignet. Von einer
die formale Definition einer gesicherten Infektion routinemäßigen Testung auf SARS-CoV-2-Antikör-
derzeit nicht ohne Weiteres geändert werden, da dies per nach erfolgter Impfung rät die STIKO ab.
aufgrund der momentan gültigen Rechtsverord-Epidemiologisches Bulletin 27 | 2021 8. Juli 2021 28
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Zugegriffen am: 30.06.2021. Sie können auch lesen
