DISTINCT ANTIBODY AND MEMORY B CELL RESPONSES IN SARS-COV-2 NAÏVE AND RECOVERED INDIVIDUALS FOLLOWING MRNA VACCINATION

Distinct antibody and memory B cell responses in SARS-CoV-2
   naïve and recovered individuals following mRNA vaccination
       by Rishi R. Goel, Sokratis A. Apostolidis, Mark M. Painter, Divij Mathew, Ajinkya
        Pattekar, Oliva Kuthuru, Sigrid Gouma, Philip Hicks, Wenzhao Meng, Aaron M.
      Rosenfeld, Sarah Dysinger, Kendall A. Lundgreen, Leticia Kuri-Cervantes, Sharon
      Adamski, Amanda Hicks, Scott Korte, Derek A. Oldridge, Amy E. Baxter, Josephine
     R. Giles, Madison E. Weirick, Christopher M. McAllister, Jeanette Dougherty, Sherea
     Long, Kurt D’Andrea, Jacob T. Hamilton, Michael R. Betts, Eline T. Luning Prak, Paul
              Bates, Scott E. Hensley, Allison R. Greenplate, and E. John Wherry

                                       Sci. Immunol.
                                   Volume 6(58):eabi6950
                                       April 15, 2021

Journal Club 26.04.21
Simon Egli

Sollten Individuen die eine SARS-CoV-2-Infektion
durchgemacht haben eine oder zwei Impfdosen erhalten?

Hintergrund
mRNA-Impfungen werden breit eingesetzt

                                         Tracking Coronavirus Vaccinations
                                         Around the World
                                         NY Times

Bisherige klinische Studien legen nahe, dass diese Impfungen sicher
und wirksam sind

Über die Immunantwort auf die neuen mRNA-Impfungen ist noch
vieles unbekannt

Hintergrund
2 Hauptbestandteile der humoralen Immunantwort

                             Antikörper     Memory B cells

Bei SARS-CoV-2-Infektion bleibt das immunologische Gedächtnis
während 8 Monaten erhalten

J. M. Dan et al., Science 2021

Hintergrund
Bisherige Studien mit geimpften Individuen waren auf Antikörper
fokussiert (Bindung und/oder Neutralisation)

Memory B cell-Antwort ist noch wenig untersucht

Wichtig für den langfristigen Schutz, die Immunantwort auf
künftige Infektionen und die Fähigkeit auf neue Varianten zu
reagieren

Unklar wie Memory B cell- und Antikörper-Antwort bei mRNA-
Impfungen zusammenhängen

Unterschiede bei Impfantwort in Individuen mit St.n. SARS-CoV-2
vs. naiv?

Methoden
                         ELISA
                         Neutralization assay

                         Flowzytometrie
                         B cell receptor sequencing

           Alle gesund

Resultate

                                                           Antikörper

SARS-CoV-2 naiv: Ak-Anstieg bei 1., verstärkt bei 2. Impfung
SARS-CoV-2 recovered: Ak-Anstieg bei 1., jedoch nicht bei 2. Impfung

Resultate

                                                        Neutralisation

SARS-CoV-2 naiv: moderate Antwort nach 1., deutliche nach 2. Impfung
SARS-CoV-2 recovered: starke Anwort bei 1., jedoch nicht bei 2. Impfung

Resultate

                                                         Korrelation von
                                                         Antikörpern und
                                                          Neutralisation

Zunahme der Korrelation von Antikörpern und Neutralisation nach 2. Impfung
Hinweis auf qualitative verbesserte Antikörper-Antwort

Resultate

                                                       Memory B cells

SARS-CoV-2 naiv: deutlicher Anstieg und Boost spezifischer Memory B cells
SARS-CoV-2 recovered: Expansion nach 1. Impfung, kein Boost

Resultate

                                                      Somatische
                                                     Hypermutation

                                                    Erlaubt Selektion
                                                     von B cells mit
                                                      verbesserter
                                                   Antigenerkennung

Level der SHM bei SARS-CoV-2 recovered nimmt nach Impfung nicht zu

Resultate

                                                      Demographie
                                                           und
                                                   Klinische Faktoren

Mögliche altersassoziierte Veränderungen der Immunantwort
Möglicher Zusammenhang zwischen Entzündung und Antikörperantwort

Resultate

Keine Korrelation zwischen Ak-       Viele Memory B cells vor Impfung
level und Memory B cells             korrelieren mit Ak nach 1. Impfung

Wichtigkeit von Memory B cells für Ak-Bildung bei erneuter Immunantwort

Zusammenfassung

Limitationen
Translationale Studie konzipiert für immunologische Analyse, keine direkten
Aussagen zu Protection und Vaccine efficacy

Kleine Kohorte von jungen, gesunden Individuen; COVID-19 recovered nicht
hospitalisiert

Nur Antikörpertiter und Memory B cells wurden untersucht und dies über einen
kurzen Zeitraum

Diskussion

      Sollten Individuen die eine SARS-CoV-2-Infektion
  durchgemacht haben eine oder zwei Impfdosen erhalten?

Antibody responses following mRNA vaccination in SARS-CoV-2 naïve and recovered
                                              individuals.

                                       Rishi R. Goel et al. Sci. Immunol. 2021;6:eabi6950

Copyright © 2021, American Association for the Advancement of Science

Antigen-specific memory B cell responses following mRNA vaccination in SARS-CoV-2 naïve
                                       and recovered individuals.

                                               Rishi R. Goel et al. Sci. Immunol. 2021;6:eabi6950

Copyright © 2021, American Association for the Advancement of Science

Association of age and side-effects with B cell responses following mRNA vaccination.

                                     Rishi R. Goel et al. Sci. Immunol. 2021;6:eabi6950

Copyright © 2021, American Association for the Advancement of Science

Antigen-specific memory B cells were a distinct measure of vaccine efficacy and correlated to
                                      antibody recall responses.

          Rishi R. Goel et al. Sci. Immunol. 2021;6:eabi6950

Copyright © 2021, American Association for the Advancement of Science

Study summary and key findings).

                         Rishi R. Goel et al. Sci. Immunol. 2021;6:eabi6950

Copyright © 2021, American Association for the Advancement of Science