Endokrine Disruptoren Trigger chronisch entzündlicher Erkrankungen - C. Schulte-Uebbing
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Endokrine Disruptoren
Metalle, Phthalate, BPA etc. als potentielle
Trigger chronisch entzündlicher
Erkrankungen
Umweltmedizinische, endokrinologische,
immunologische Aspekte
C. Schulte-Uebbing
online 27.2.2021
Referat Schulte-Uebbing- Übersicht Endokrine Disruptoren (E.D.) • Übersicht: Endokrine Effekte • Beispiel: Schwermetalle als E.D. • Beispiele: Phthalate, Bisphenol A, (Glyphosat) • Beispiel: Duftstoffe u Parfum‘s • Beispiel: Tattoo‘s
Endokrine Disruptoren • Griechisch: endos: innen, krinein: ausscheiden • Lateinisch: dis-rumpere: zum Erliegen bringen, stören
Beispiele für Endokrine Disruptoren
• Metalle und Organo- Metalle:
z. B. Arsen, Cadmium, Blei, Quecksilber, Methylquecksilber, Tributylzinnhydrid, Triphenylzinn
• Persistente E.D. (v.a.Halogenide): z. B. Polychlorierte Dibenzodioxine und
Dibenzofurane, Polychlorierte Biphenyle, Hexachlorbenzol, Perfluoroctansulfonat, Polybromierte
Diphenylether, Chlordan, Mirex, Toxaphen, Dichlordiphenyltrichlorethan, Polybromierte
Biphenyle, Lindan, Endosulfan
• Weniger persistente E.D. (v.a. Weichmacher u Additive):
z. B. Phthalsäureester, Triphenylphosphat, Diethylhexyladipat, Butylbenzole, Triclocarban, Butylhyd
roxyan
• Polycyclische Aromatische Kohlenwasserstoffe: z. B. Benzopyrene, Pyren, Anthracen, Halogen-
Phenole: z. B. 2,4-Dichlorphenol, Pentachlorphenol, Hydroxy-PCB, Hydroxy-PBDE, 2,4,6-
Tribromphenol, Triclosan, Nicht- Halogen- Phenole: z. B. Biphenol A, Bisphenol F, Bisphenol
S, Nonylphenol, Octylphenol, Resorcinol
• Pflanzenschutzmittel:
• Z.B. 2,4Dichlorphenoxyessigsäure, Atrazin, Carbaryl, Malathion, Mancozeb, Vinclozolin, Prochloraz,
Procymidon, Chlorpyrifos, Fenitrothion, Linuron
• Arzneimittel u. Kosmetika:
z. B. Diethylstilbestrol, Ethinylestradiol, Tamoxifen, Levonorgestrel, Octylmethoxycinnamat,
Fluoxetin, Flutamid, Octamethylcyclotetrasiloxan, Decamethylcyclopentasiloxan, Parabene,
4-Methylbenzyliden- campher, Dodecamethylcyclohexasiloxan, Galaxolid, 3-Benzyliden-campher
• Natürliche Hormone z. B. 17-beta-Estradiol, Estron, Testosteron
• Phyto- Östrogene z. B. Isoflavone, Coumestan, Mykotoxine, Prenylflavonoide
Endokrine Disruptoren
Häufige Effekte
• Pathol E- Dominanz
• P- Defizit / - Resistenz
• Insulin- Resistenz
• Wachstum hormonabh. gyn.
Tumoren
• und deren Metastasierung
• Combarnous, Y, D. Nguyen: Comparative Overview of the Mechanisms of Action of Hormones and Endocrine Disruptor
Compounds, Toxics, 2019 Mar; 7(1): 5
• Endocrine Disrupting Chemicals (EDCs) | Hormone Health Network, Abgerufen am 4. November 2018 (englisch).
Schulte-Uebbing, 1994 Schulte-Uebbing, 1995
Endokrine Disruptoren
• Chemische Struktur- Ähnlichkeit zu
natürlichen Hormonen
• ED können direkt an Hormon- Rezeptoren
binden
• Antagonisten: Können Effekte natürlicher
Hormone abschwächen
• Agonisten: Können Effekte natürlicher
Hormone verstärken
• Combarnous, Y, D. Nguyen: Comparative Overview of the Mechanisms of Action of Hormones and Endocrine
Disruptor Compounds, Toxics, 2019 Mar; 7(1): 5
• Endocrine Disrupting Chemicals (EDCs) | Hormone Health Network, Abgerufen am 4. November 2018 (englisch).
• WHO & UNEP, 2013: State of the science of endocrine disrupting chemicals - 2012. An assessment of the state of the
science of endocrine disruptors prepared by a group of experts for the United Nations Environment Programme
(UNEP) and World Health Organization (WHO).
Effekte auf Rezeptor- Aktivität
• ED können Rezeptor- Proteine
beeinflussen, erhöhen oder
erniedrigen
• ED können so die Stärke der
Rezeptor- Aktivität verändern
• Combarnous, Y, D. Nguyen: Comparative Overview of the Mechanisms of Action of Hormones and Endocrine
Disruptor Compounds, Toxics, 2019 Mar; 7(1): 5
Effekte auf den Hormon- Stoffwechsel
• Effekte auf Produktion, Freisetzung
und Transport natürlicher Hormone
• Effekte auf den Abbau und
Elimination natürlicher Hormone
• Hemmung von Enzymen, die
Hormon- Gleichgewicht aufrecht
erhalten
• Combarnous, Y, D. Nguyen: Comparative Overview of the Mechanisms of Action of Hormones and Endocrine Disruptor Compounds,
Toxics, 2019 Mar; 7(1): 5
• Endocrine Disrupting Chemicals (EDCs) | Hormone Health Network, Abgerufen am 4. November 2018 (englisch).
• WHO & UNEP, 2013: State of the science of endocrine disrupting chemicals - 2012. An assessment of the state of the science of endocrine
disruptors prepared by a group of experts for the United Nations Environment Programme (UNEP) and World Health Organization (WHO).
•. 2016;86(4):279-288
•. 2016;86(4):279-288
Endokrine Disruptoren
• Kumulation über Nahrungskette
• Tierische Fette: Fleisch u Fisch
• Belastung korreliert mit Fett- Anteil
• Ubiquitär in Boden, Nahrung,
Gewässern
• „Trinkwasser- Problem“:
• Mantovani, A.: Endocrine Disruptors and the Safety of Food Chains, Horm. Res. Pediatr.
2016;86(4):279-288Zeitschrift gyn 21; 2016
Metalle
als Endokrine Disruptoren
• v. a. Cadmium, Blei, Nickel ,
Arsen, Quecksilber
(Methylquecksilber)
• Aluminium
• Combarnous, Y, D. Nguyen: Comparative Overview of the Mechanisms of Action of Hormones and
Endocrine Disruptor Compounds, Toxics, 2019 Mar; 7(1): 5
• Endocrine Disrupting Chemicals (EDCs) | Hormone Health Network, Abgerufen am 4. November
2018 (englisch).
• WHO & UNEP, 2013: State of the science of endocrine disrupting chemicals - 2012. An assessment
of the state of the science of endocrine disruptors prepared by a group of experts for the United
Nations Environment Programme (UNEP) and World Health Organization (WHO).Inflammatio Akademie
Dr. v. Baehr, 2014
• Können Metalle auch
Entzündungen
verursachen, wenn
keine Allergie vorliegt ?Toxische Effekte von Metallen
• Enzymblockade durch Verdrängung
essentieller Spurenelemente
• Induktion von oxidativem Stress und
Entzündung
• Zytotoxische Effekte Induktion von
Mutationen
Dr. v. Baehr: Können Metalle auch Entzündungen verursachen, wenn keine Allergie vorliegt ? Inflammatio Akademie, 2014
• Combarnous, Y, D. Nguyen: Comparative Overview of the Mechanisms of Action of Hormones and Endocrine Disruptor
Compounds, Toxics, 2019 Mar; 7(1): 5
• Endocrine Disrupting Chemicals (EDCs) | Hormone Health Network, Abgerufen am 4. November 2018 (englisch).
• WHO & UNEP, 2013: State of the science of endocrine disrupting chemicals - 2012. An assessment of the state of the science of
endocrine disruptors prepared by a group of experts for the United Nations Environment Programme (UNEP) and World Health
Organization (WHO).Immunologische Effekte von Metallen
• Unspezifische Entzündungs-
Induktion (v.a. Endothelien,
Makrophagen)
• Metall- Allergien Typ 4
• (Typ 1 gibt es nicht)
• Induktion von Autoimmunität
• Dr. v. Baehr: Können Metalle auch Entzündungen verursachen, wenn keine Allergie vorliegt ?
Inflammatio Akademie, 2014Effekte von Metallen
• Nitrosativer & oxidativer
Stress
• Chron Inflammation
• Mitochondriopathie
• Diverse Immun- Reaktionen
• Dr. v. Baehr: Können Metalle auch Entzündungen verursachen, wenn keine Allergie
vorliegt ? Inflammatio Akademie, 2014Cadmium
als Endokriner Disruptor
• Effekte u.a. auf Östrogen- u Progesteron-
Rezeptoren
• Kann chron. Inflammation fördern
• Kann Mamma- CA- Risiko erhöhen
• Kann Hormon- Therapie stören
• Takiguchi M , Yoshihara S: New aspects of cadmium as endocrine disruptor, Environ Sci. 2006;13(2):107-16.
• Jane A. McElroy, Martin M. Shafer, Amy Trentham-Dietz, John M. Hampton, Polly A. Newcomb: Cadmium
Exposure and Breast Cancer Risk, J Nat Canc Inst, Vol 98, Issue 12, 21 June 2006, Pages 869–873
• Carolyn M. Gallagher, John J. Chen, John S. Kovach: Environmental cadmium and breast cancer risk, Aging
(Albany NY), 2010 Nov; 2(11): 804–814
• Henson MC, Chedrese PJ: Endocrine disruption by cadmium, a common environmental toxicant with
paradoxical effects on reproduction, Exp Biol Med (Maywood), 2004 May;229(5):383-92
• WHO/UNEP: State of the science of endocrine disrupting chemicals 2012, 2013Blei – chronische Intoxikation • Schädigt ZNS u peripheres Nervensystem • Beeinträchtigt Blutbildung • Magen-Darm-Beschwerden, Nieren- Schäden • Kann chron. Inflammation fördern • Reduzierte Fertilität, Spermiogenese, Spermien- Motilität etc.
Gefahr aus der Wasserleitung durch Blei und Legierungen
Metalle, Kunststoffe und
WeichmacherArsen
als Endokriner Disruptor
• Arsen, v.a. in dreiwertigen löslichen
Verbindungen:
• hoch toxisch, blockt DNA-Reparatur
• Blockt zellulären Energie- Stoffwechsel
• Stört rezeptor- vermittelte Transport-
Vorgänge
• Kann chron. Inflammation fördern
• Stört Signal- Transduktion
• Stört Hormon- Rezeptoren
• Giulio Morteani, Lorenz Eichinger: Arsen im Trinkwasser und Dearsenierung. Gesetzliche Vorschriften, Toxikologie,
Hydrochemie. In: Wasser, Luft, Boden. Vereinigte Fachverlag, Mainz 48. 6, 2004, S. 24–26.
• WHO/UNEP: State of the science of endocrine disrupting chemicals – 2012, 2013Synergismen • Metalle und Phthalate • Metalle und BPA • Metalle und Medikamente • Metalle und Hormone • WHO/UNEP: State of the science of endocrine disrupting chemicals – 2012, 2013
Aluminium kann
Entzündungen fördern
• Bildung von freien Radikalen
• Lipid- Peroxidation:
• Oxidativer Stress (MDA-LDL
erhöht)
• TNF-alpha und hs-CRPerhöht
(myeolomonozytäre Entzündung)
• Dr. v. Baehr: Können Metalle auch Entzündungen verursachen, wenn keine Allergie vorliegt ? Inflammatio Akademie, 2014
• Guo et al., 2013, The relationship of plasma aluminum to oxidant-antioxidant and inflammation status in asthma patients. Environ Toxicol
Pharmacol; 35: 30-38Aluminium & Deo‘s
• Alu- Salze sind sehr häufig in
Deos u Antitranspirantien
• Diese scheinen wohl in weit
höherem Maße vom Körper
aufgenommen zu werden als
bislang vermutet
• Darbre P. D.: Underarm cosmetics are a cause of breast cancer, Eur J Cancer Prev, 10, 389–393, 2001
• Bundesinstitut für Risikobewertung 2014: Aluminiumhaltige Anti-Transpirantien tragen zur Aufnahme von Aluminium bei.
Stellungnahme, Nr 007/2014 des BfR, 26.02.2014Aluminium- Aufnahme
WHO Empfehlung / BfR
Bundesinstitut für Risikobewertung
Maximal pro Woche
• 1 mg Al / kg Körpergewicht
• z. B. durch Lebensmittel oder Wasser
Die tatsächliche Aufnahme ist oft
wesentlich höher, z. T. bei
• > 20 bis 30 mg Al / kg KG
• Stellungnahme, Nr 007/2014 des BfR, 26.02.2014Aluminium ubiquitär
• Aluminium findet sich ubiquitär in
Trinkwasser, Getränken und
Lebensmitteln (vor allem in tierischen
Fetten)
• Tierische Fette sind reichlich mit Alu
belastet
• Occupational Exposures During Aluminium Production. IARC
Volume 100F, 215–224, Chemical Agents and Related
Occupations, ARC, 2012Leberkäs in Aluminium
Aluminium in der Nahrung • Alu gelangt über die Nahrungs-Kette in den Organismus • Lipid- reiche Lebensmittel: Fleisch, Fisch, Salate mit Öl oder Mayonnaise etc. • Alu ist ein Endokriner Disruptor • Alu kann chron Inflammation fördern
Synergismen Alu & Weichmacher
• v. a. Bisphenol A, Phthalate
• Synergistische Effekte mit Aluminium
• Entstehung und Wachstum von
Mamma-, Ovarial- und Corpus-
Karzinome
• López-Carrillo, L., Hernández-Ramírez, R.U., Calafat, A.M.,
Torres-Sánchez, L., Galván-Portillo, M., Needham, L.L., Ruiz-
Ramos, R., Cebrián, M.E.: Exposure to Phthalates and Breast
Cancer Risk in Northern Mexico, Environ Health Perspect
118:539–544 (2010)Synergismen Alu & Eisen • Al und Fe können chron. Inflammation fördern • Signifikant mehr Fe und Al in Mamma- CA- Gewebe Mannello F, Tonti GA, Medda V, et al.: Analysis of aluminium content and iron homeostasis in nipple aspirate fluids from healthy women and breast cancer-affected patients. J Appl Toxicol 2011; 31:262–9.
Aluminium blockt Hormontherapie
• Schwermetalle und Aluminium können TAM
und Aromatase- Inhibitoren unwirsam(er)
machen
• Bindung und Eliminierung von
Schwermetallen (beispielsweise durch
Chelatoren wie DMPS, DMSA, DPTA, EDTA
etc) kann Hormon- Therapie effektiver
machen
• Whitnall M, Howard J, Ponka P, Richardson DR. A class of iron chelators with a wide spectrum of potent
antitumor activity that overcomes resistance to chemotherapeutics. Proc Natl Acad Sci U S A.
2006;103:14901-14906
• Bedford MR, Ford SJ, Horniblow RD, et al. Iron chelation in the treatment of cancer: a new role for
deferasirox? J Clin Pharmacol. 2013 Sep;53(9):885-891Zusammenfassung
Metalle als E.D.
• Viele Metalle sind E.D.
• Hg, Pb, As, Al etc. fördern Entzündungs-
Reaktionen
• Interaktionen mit Immun- Zellen
• Denaturierung von Funktions- Enzymen
• Verdrängung essentieller Spurenelemente
aus Regulations- Enzymen (Katalase)PCB‘s
PCB • Polychlorierte Biphenyle (PCB), englisch: chlorinated diphenyls • organische Chlor- Verbindungen • Toxisch, kanzerogen, bis in die 1980er Jahren • in Transformatoren, elektrischen Kondensatoren • in Hydraulik- Anlagen (als Hydraulik- Flüssigkeit) • als Weichmacher in Lacken, Dichtungsmassen, Isoliermitteln, Kunststoffen • Stockholmer Übereinkommen (22. Mai 2001): weltweit verboten • Dennoch ubiquitär, in der Atmosphäre, in Gewässern u Boden • McGovern, V.: PCBs Are Endocrine Disruptors, Environ Health Perspect 2006 Jun; 114(6) • WHO/UNEP: State of the science of endocrine disrupting chemicals – 2012. 2013
PCB • PCB‘s können chron. Inflammation fördern • Erhöhtes Risiko für Endometriose und Myome • Beeinträchtigung der NNR- Hormone • Suppression der Schilddrüsen- Hormone • Beeinträchtigung der kognitiven Funktion bei Kindern • Erhöhtes Risiko für Prostata- und Mamma- CA • Höheres Diabetes- Risiko • Rückgang von fisch- fressenden Vögeln u Säugern • McGovern, V.: PCBs Are Endocrine Disruptors, Environ Health Perspect 2006 Jun; 114(6) • WHO/UNEP: State of the science of endocrine disrupting chemicals – 2012. 2013
Bisphenol A • Kunststoff- Industrie (v.a. Polycarbonat) • Epoxid- Harze, Lacke, Kleber • Beschichtungen (Thermo- Papiere) , • Meistproduzierte Industrie- Chemikalie • EU: 1,2 Mio t / Jahr • Tendenz steigend ( + 10 % / Jahr)
BPA – Vorkommen • CD / DVD- Rohlinge • Zahnmaterial • Konserven- u. Getränke- Dosen: Innenbeschichtung • In Polykarbonat- Flaschen, Baby- Fläschchen (seit 2011 in EU verboten) • Spielzeug, Kosmetika, Lebensmittel- Verpackungen • Thermo- Papier: Kassenbons u Quittungen
BPA ubiquitär
• BPA kommt nicht natürlich vor
• Nachweisbar in Urin, Blut, Fruchtwasser,
Follikelflüssigkeit, Uterusgewebe, Nabelschnur-
Blut etc.
• USA: 92,6 % der Bevölkerung haben BPA im
Urin (repräsentative Studie, n > 2.500)
• Konzentrationen: 0,4 bis 149 μ g / l
• WHO/UNEP: State of the science of endocrine disrupting chemicals – 2020
• Yeon Jean Cho, Seung Bin Park, Jung Woo Park, So Ra Oh, Myoungseok Han: Bisphenol A modulates inflammation and
proliferation pathway in human endometrial stromal cells by inducing oxidative stress, Reprod Toxicol, 2018 Oct 81; 41-
49Thermo- Papiere (Kassenbons)
als BPA- Quelle
• EU: "besonders besorgniserregend"
• Seit 2020 offiziell verboten
• Kassenbons dürfen nicht zum Altpapier
• Bei Berührung Resorption über die Haut
• Schwangere sollen keinen Kontakt zu
Kassenbons haben, höheres Abort- Risiko
• Kinder neigen später zu aggressiverem
Verhalten
• WHO/UNEP: State of the science of endocrine disrupting chemicals – 2020
• Yeon Jean Cho, Seung Bin Park, Jung Woo Park, So Ra Oh, Myoungseok Han: Bisphenol A modulates inflammation and
proliferation pathway in human endometrial stromal cells by inducing oxidative stress, Reprod Toxicol, 2018 Oct 81; 41-
49Bisphenol A
• Fördert E- Dominanz
• Blockt Progesteron- Stoffwechsel
• Klimakterium praecox
• Kann chron. Inflammation fördern
• Erhöhtes Mamma- CA- Risiko
• WHO/UNEP: State of the science of endocrine disrupting chemicals – 2020
• Yeon Jean Cho, Seung Bin Park, Jung Woo Park, So Ra Oh, Myoungseok Han: Bisphenol A modulates inflammation and
proliferation pathway in human endometrial stromal cells by inducing oxidative stress, Reprod Toxicol, 2018 Oct 81; 41-
49Bisphenol A & Inflammation • Mehr Oxidativer Stress, ROS erhöht (Reaktive Sauerstoff Spezies) • MAPK erhöht (mitogen-activated protein kinase) • NF-κB erhöht (Nuclear factor-κB) were demonstrated. Erhöhte Gen Expression • Inflammatorische Cytokine erhöht Yeon Jean Cho, Seung Bin Park, Jung Woo Park, So Ra Oh, Myoungseok Han: Bisphenol A modulates inflammation and proliferation pathway in human endometrial stromal cells by inducing oxidative stress, Reprod Toxicol, 2018 Oct 81; 41- 49
Glyphosat • Am häufigsten eingesetzter Unkraut- Vernichter • Kanzerogen und Endokriner Disruptor • "Roundup" (Monsanto): verschiedene Kläger • USA: Fa. Bayer, Schadensersatz- Zahlungen in Millionen- Höhe • Am 27. November 2018 hat EU- Kommission Zulassung von Glyphosat um fünf Jahre verlängert
Glyphosat
als Endokriner Disruptor
• Anti-estrogene Effekte (ER alpha, ER beta)
Anti-androgene Effekte (AR)
• Effekte auf Androgen- / Estrogen- Konversion
• Effekte auf Aromatase- Aktivität und auf
mRNA
• Gasnier C1, Dumont C, Benachour N, Clair E, Chagnon MC, Séralini
GE:Glyphosate-based herbicides are toxic and endocrine
disruptors in human cell lines, Toxicology, 2009 Aug
21;262(3):184-91Glyphosat & Inflammation
• Oxidativer Stress, u.a. im Dünndarm
• Erhöhte ROS in intestinaler Mukosa
• MAPK erhöht (mitogen-activated protein kinase)
• NF-κB erhöht (Nuclear factor-κB)
• Inflammatorische Cytokine erhöht
• Cytotoxische & genotoxische Effekte
• Gestörte Lymphocyten- Funktionen
• Blockade der Interaktionen zwischen
Mikroorganismen u Immun- System.
• Qian Tang, Juan Tang, Xin Ren, Chun Mei Li: Glyphosate exposure induces inflammatory responses in the small
intestine and alters gut microbial composition in rats, J. Emnv. Poll., 2020 2020 Jun;261
• Sindy Peillex, Martin Pelletier: The impact and toxicity of glyphosate and glyphosate-based herbicides on health and
immunity, J. Immunotoxicology, Volume 17, 2020Atrazin
• Herbizid, Handelsnamen: Aatrex, Aktikon, Alazine, Atred, Atranex, Atrataf,
Atratol, Azinotox, Crisazina, Farmco Atrazine, G-30027, Gesaprim, Giffex 4L,
Malermais, Primatol, Simazat, Weedex, Zeapos, Zeazi
• Störung des Sexual- Zyklus (nachgewiesen im
Tierversuch, Ratten), Intersexualität (Frösche)
• Immun- suppressiv, fördert Inflammation, z.B.
Prostatitis
• Blockt T- Lymphocyten- Funktionen
• Blockt Sexual- Entwicklung (v.a. nach pränataler
Exposition, im Tierversuch, Ratten, Amphibien u
Fische)
• WHO/UNEP: State of the science of endocrine disrupting chemicals – 2012. 2013
• Yuan, C., Kai, Y. et al.: Atrazine induces necroptosis by miR-181-5p targeting inflammation and glycometabolism in carp
lymphocytes, Fish- Shellfish Immunol., 2019 Nov;94:730-738Vinclozolin
• Fungizid, bis 2004 im Einsatz, ubiquitär
• Kanzerogen und Anti-Androgen (im Tierversuch)
• Senkt Testosteron
• Verursacht Hypospadie, Hoden- u Penis- Verkleinerung
• Immun- suppressiv
• Fördert Inflammation, z. B. chron. Prostatitis
• Blockt T- Lymphocyten- Funktionen
• Stört Mamillen- Entwicklung
• P.A. Cowin, E. Gold et al., Endocrinology 2010, Febr., 151 (2), 783- 92
WHO/UNEP: State of the science of endocrine disrupting chemicals – 2012.
2013Phthalate als E.D. • Chemische Industrie produziert in Westeuropa jährlich rund eine Million Tonnen • Weich- PVC, Kabel, Folien, Fußboden- Beläge, Schläuche, Tapeten, Sport- u Freizeit- Artikel
Phthalate
in Medizin- Produkten
• P machen Kunststoffe elastischer u
haltbarer
• Infusions- Flaschen, Schläuche, Kanülen,
Verbandsmaterialien etc.
• Gelangen direkt ins Blut, Anreicherung im Fettgewebe
• Endokrine, immunologische, neurologische Effekte
• Thalheim, M.: Medizinreport „Phthalate“: Innovation mit Nebenwirkung, Deutsches Ärzteblatt 2016;
113(45)
• Bundesamt: Phthalate, Die nützlichen Weichmacher mit den unerwünschten Eigenschaften, Februar
2007Phthalate in Medizin- Produkten
• Phthalate - in hohen
Konzentrationen
• Phthalate werden
durch Kontakt mit
Blut aus Kunststoff
herausgelöst
• Genitale
Fehlbildungen,
Infertilität ….Phthalate in Medizin- Produkten
• Phthalate - in
hohen
KonzentrationenPhthalate in Medizin- Produkten
• Dimethyl- phthalat (DMP)
• Diethyl- phthalat (DEP)
• V.a. in med. u. pharm. Produkten
• Ipasum, Phthalate – Weichmacher – DEHP, Phthalate (Phthalsäurediester), Entwicklung
und Anwendung einer analytischen Methode zum biologischen Monitoring umwelt- und
arbeitsbedingter Phthalsäurediester-Belastungen, 13.01.2011
• Thalheim, M.: Medizinreport „Phthalate“: Innovation mit Nebenwirkung, Deutsches
Ärzteblatt 2016; 113(45)Phthalate in der Nahrung • Kunststoff- Folien mit Phthalaten • Partikel gelangen in Fleisch, Fisch, Käse, Wurst, Butter etc. Blount BC, et al.: Levels of Seven Urinary Phthalate Metabolites in a Human Reference Population, Environmental Health Perspectives 2000; Volume 108, Oktober 2000
Phthalate in Getränken
• Trinkwasser, Limonade, Coca Cola etc.
aus Plastik- Flaschen
• Alkoholische Getränke in Plastik- Flaschen
• Blount BC, et al.: Levels of Seven Urinary Phthalate Metabolites in a Human
Reference Population, Environmental Health Perspectives 2000; Volume 108,
Oktober 2000
• Thalheim, M.: Medizinreport „Phthalate“: Innovation mit Nebenwirkung,
Deutsches Ärzteblatt 2016; 113(45)Phthalate im Urin
• Phthtalat- Metabolite im Urin (n= 289)
• Frauen im Alter von 20 bis 40 Jahren
signifikant höhere Phthalat-
Konzentrationen
• Reproduktions- Toxizität
• Können chron. Inflammation fördern
• kanzerogen, teratogen, endokrin disruptorisch
• Blount BC, et al.: Levels of Seven Urinary Phthalate Metabolites in a Human Reference
Population, Environmental Health Perspectives 2000; Volume 108, Oktober 2000)
• Thalheim, M.: Medizinreport „Phthalate“: Innovation mit Nebenwirkung, Deutsches
Ärzteblatt 2016; 113(45)Phthalate
als Endokrine Disruptoren
• DEP- (Di Ethyl Phthalat): Signifikant
hohe Konzentration in endokrinen
Organen
• Stören Hypothalamus, Hypophyse, SD,
NSD, NNR, Pancreas, Ovarien, Hoden
• Koch HM, Drexler H, Angerer J: An estimation of the daily intake of di(2-
ethylhexyl)phthalate (DEHP) and other phthalates in the general population,
Environmental Health Perspectives 2003; Volume 106
• Thalheim, M.: Medizinreport „Phthalate“: Innovation mit Nebenwirkung, Deutsches
Ärzteblatt 2016; 113(45)Synthetische parfümierte Kosmetika und Parfüme • Deutschland: neun von zehn Frauen verwenden Parfüm • Über tausend Parfüms im Handel • Zusammensetzung nur dem Hersteller bekannt
Künstliche
Metalle Polyzyklische
(u.a. Aluminium) Phthalate Moschus-
Metall- (DEP, DMP
BBP, DEHP etc.) Verbindungen,
Verbindungen
Nitro- Moschus-
Derivate
Parabene
(Butyl-, Phenyl-
E.D. in HICC, Atranol
Chloratranol
Pestizid-
Parfüm
Parabene etc.)
Rückstände
(Glyphosat etc.)
PEG’s ? Phenoxy-
(Poly Ethylen Glykole) nicht deklarierte Ethanol-
Azo- Farbstoffe unbekannte
Verbindungen
Substanzen
Formaldehyd- Verunreinigungen
Derivate Toluol-
Verbindungen
Abbildung: Potentiell allergene und toxische Substanzen, die in synthetischen Parfüms und parfümierten Deos
als Zusätze und/ oder Verunreinigungen sein können• Schilddrüsen- Dysfunktion durch Parfüm? C. Schulte-Uebbing1, J. G. Ionescu2, F. Pfab3, I. Gerhard4, M. Landenberger5, I.D. Craiut6, L. Antal7 1 Umweltmedizinisches Therapiezentrum am Dom, München, 2 Akutklinik zur Behandlung von Allergien, Haut-, Umwelterkrankungen, Spezialklinik Neukirchen,3 Dermatologe, Sportmedizin, München, 4 Frauenärztin, Onkologie, Umweltmedizin, Endokrinologie, ehem. Leiterin der Ambulanz für Umweltmedizin, Universitäts Frauenklinik, Heidelberg, 5 Facharzt für Allgemeinmedizin, Naturheilverfahren, München, 6 Frauenarzt, ehem. Ordinarius für Frauenheilkunde, Geburtshilfe, Int. Univ. Oradea, Ärztlicher Direktor Klinikum Euclid, Oradea, 7 Frauenärztin, Int. Univ. Oradea, Ärztliche Direktorin der Frauenklinik, Klinikum Pelican, Oradea, Rumänien
Synthetische parfümierte
Kosmetika und Parfüme
• Schwangere sollen auf parfümierte Kosmetika und
Parfüms verzichten
• Gesundheit der Ungeborenen gefährdet
• Chemische Zusätze sind Endokrine Disruptoren
• Phthalate, Parabene, Moschus- Derivate: In der
Schwangerschaft angewendet, schädigen später
Fortpflanzungs- Fähigkeit der Kinder
• Söhne: Höheres Risiko für Hoden- Krebs Töchter:
Höheres Risiko für Ovarial- Krebs
• W.E.C.F.: Endokrine Disruptoren und das weibliche Fortpflanzungssystem, Bericht über den Workshop „The Women ́s Reproductive Health
and the Environment, 2014]
• Duty, S.M., Singh, N.P., Silva, M.J., Barr, D.B., Brock, J.W., Ryan, L., Herrick, R.F., Christiani, D.C. und Hauser, R. (2003) The
relationship between environmental exposures to phthalates and DNA damage in human sperm using the neutral comet assay. Environmental
Health Perspectives 111(9): 1164-1169Zeitschrift gyn 23; 2018
Phthalate in Parfüm
• Von 47 getesteten sehr weit verbreiteten Parfüms
• in 68.1 % hohe DEP- Konzentrationen
• in 72.3 % hohe DMP- Konzentrationen
• in 85.1 % hohe BBP- Konzentrationen
• Ingesamt jeweils ein Vielfaches der offiziell
angegebenen Konzentrationen
• A-Saleh, I., Elkhatib, R.: Screening of phthalate esters in 47 branded perfumes, Environ Sci Pollut
Res Int. 2016 Jan;23(1):455-68D E P (Di Ethyl Phthalat) • 167 mg / kg • in Poison (Christian Dior) • EU: reproduktionstoxisch • beeinträchtigt Fertilität • kann Kind im Mutterleib schädigen
• Eternity (Calvin Klein)
DEP-Konz.:
22 299 mg/ kg
= 2,2 Gew. %
EU: reproduktionstoxisch
beeinträchtigt Fertilität
kann Kind im Mutterleib schädigenDNS- Schäden
Inflammation ROS- Akkumulation Blockade
Th1/Th2- endokriner
Ungleichgewicht
Oxidativer Stress
Aktivierung
immunologischer
pro- neurologischer
inflammatorischer Regelkreise
Mediatoren
Phthalate
Ovarial- Erhöhtes
plus Metalle
Dysfunktion Risiko für
Estrogen- Dominanz
Progesteron- Resistenz
Metall- Mamma-,
Schilddrüsen- Komplexe Ovarial-
Dysfunktion
Hypo-/ Hyperthyreose Verminderte Corpus- CA
M. Basedow / Effektivität bei
M. Hashimoto etc. Hormon- u. ?
Chelat- Therapien
?
Abb. 3: Wichtige mögliche pathogene Effekte von DEPTätowierungen nehmen zu • Heute gibt es immer mehr tätowierte Menschen • Etwa jede(r) Zehnte in Deutschland, Österreich und der Schweiz ist tätowiert • In Amerika USA fast jede(r) Fünfte Klügl I, Hiller KA, Landthaler M, Bäumler W. Incidence of health problems associated with tattooed skin: a nation-wide survey in German-speaking countries. Dermatology 2010; 221: 43–50
Tätowierungen nehmen zu • Etwa 20 bis 25 % der Zwanzig- bis Dreißigjährigen sind tätowiert Klügl I, Hiller KA, Landthaler M, Bäumler W. Incidence of health problems associated with tattooed skin: a nation-wide survey in German-speaking countries. Dermatology 2010; 221: 43–50
Endokrine Disruptoren
in Tätowierungen ?
Körperfremde chem. Farben u. Farb- Gemische :
• Anorgan. u organ. Pigmente
• Konservierungs- Stoffe
• Schwermetalle: Nickel Blei, Arsen,
Cadmium
• Leichtmetalle: Aluminium
• Verunreinigungen etc.
• Jacobsen E, Tønning K, Pedersen E, et al. Chemical substances in tattoo ink. Copenhagen: Danish
Environmental Protection Agency, 2012.
• Forte G, Petrucci F, Cristaudo A, Bocca B. Market survey on toxic metals contained in tattoo inks. Sci
Total Environ 2009; 407: 5997–6002.
• Kluger N, Koljonen V. Tattoos, inks, and cancer. Lancet Oncol 2012; 13: 161–68.Tattoos enthalten Schwermetalle
Bayerisches Landesamt für Gesundheit und Lebensmittelsicherheit
• Das Bayerische Landesamt für
Gesundheit und Lebensmittelsicherheit
(B.L.G.L.) hat 2013 berichtet, dass
Tätowier- Substanzen neben diversen
Farbmitteln auch toxische
Schwermetalle enthalten können,
außerdem Konservierungs- Stoffe
Lösungsmittel, Trägerflüssigkeiten,
Substanzen zur Viskositäts- Einstellung
und Verunreinigungen.
• BLGL (Bayerisches Landesamtes für Gesundheit und Lebensmittelsicherheit): Schwermetalle in
Tätowiermitteln und Permanent- Make- up - Untersuchungsergebnisse (2013)Tattoos enthalten Schwermetalle
Bayerisches Landesamt für Gesundheit und Lebensmittelsicherheit
• In etwa einem Drittel der Proben (29 %)
war Nickel nachweisbar
• In jeder fünften Probe (22 %) war Blei. In 5
Fällen wurde der Blei- Grenzwert von 2 mg
/ kg erheblich überschritten.
• In jeder fünften Probe (22 %) war Arsen
nachweisbar.
• Cadmium war in 6 % der Proben in
messbarer Konzentration nachweisbar. In 3
% der Proben lagen die Cadmium- Werte
über dem Grenzwert von 0,2 mg/kg.
BLGL (Bayerisches Landesamt für Gesundheit und Lebensmittelsicherheit): Schwermetalle in Tätowiermitteln und
Permanent- Make- up - Untersuchungsergebnisse (2013)Tattoos enthalten Schwermetalle
Bayerisches Landesamt für Gesundheit und Lebensmittelsicherheit
• Die gefundenen Schwermetalle
Nickel, Blei, Arsen und
Cadmium gelten aufgrund neuerer
Untersuchungen als krebs-
auslösende und krebs- fördernde
Faktoren.Tattoos enthalten oft
Aluminium
• Viele Tätowierungen enthalten auch
Leichtmetalle, vor allem Aluminium.
• Dieses ist ein Endokriner Disruptor und eine
mögliche (Teil-) Ursache Mamma- Karzinoms.
• Forte G, Petrucci F, Cristaudo A, Bocca B. Market survey on toxic metals contained in tattoo inks. Sci Total Environ 2009; 407:
5997–6002
• Schulte-Uebbing, C., Jennrich, P., Gerhard, I., Zahn, V., Craiut, I.D.: Aluminium als Endokriner Disruptor und mögliche (Teil-)
Ursache des hormonabhängigen Mammakarzinoms, gyn (22), 2017, S. 6 - 16
• Kluger N, Koljonen V. Tattoos, inks, and cancer. Lancet Oncol 2012; 13: e161–68.
• Bäumler W, Eibler ET, Hohenleutner U, Sens B, Sauer J, Landthaler M. Q-switch laser and tattoo pigments: first results of the
chemical and photophysical analysis of 41 compounds. Lasers Surg Med 2000; 26: 13–21
• Vasold R, Engel E, König B, Landthaler M, Bäumler W. Health risks of tattoo colors. Anal Bioanal Chem 2008; 391: 9–13.
• Schreiver, I., Hutzler, C., Laux, P., Berlien, H. P. & Luch, A. Formation of highly toxic hydrogen cyanide upon ruby laser
irradiation of the tattoo pigment phthalocyanine blue. Sci. Rep. 5, 12915 (2015)Infektionen, Allergien, Krebs ?
• Akut: Entzündungen u Allergien
Im Laufe von Monaten, Jahren und
Jahrzehnten multiple Reaktionen des Körpers
• Auf toxische u kanzerogene
Schwermetalle
• Auf Aluminium
• Auf Konservierungs- Stoffe,
Verunreinigungen
• 20 Forte G, Petrucci F, Cristaudo A, Bocca B. Market survey on toxic metals contained in tattoo inks. Sci Total Environ 2009; 407:
5997–6002
• 38 Kluger N, Koljonen V. Tattoos, inks, and cancer. Lancet Oncol 2012; 13: e161–68.
• 04 Bäumler W, Eibler ET, Hohenleutner U, Sens B, Sauer J, Landthaler M. Q-switch laser and tattoo pigments: first results of the
chemical and photophysical analysis of 41 compounds. Lasers Surg Med 2000; 26: 13–21
• 69 Vasold R, Engel E, König B, Landthaler M, Bäumler W. Health risks of tattoo colors. Anal Bioanal Chem 2008; 391: 9–13.
• 58 Schreiver, I., Hutzler, C., Laux, P., Berlien, H. P. & Luch, A. Formation of highly toxic hydrogen cyanide upon ruby laser
irradiation of the tattoo pigment phthalocyanine blue. Sci. Rep. 5, 12915 (2015)Genital- Tätowierungen
• Häufiger: gynäkol. Infekte,
Fluor, Vulvitis, Kolpitis u
Zervizitis
• Höheres Risiko für
Genitalherpes
• Marshall CS, Murphy F, McCarthy SE, Cheng AC: Herpes compunctorum: cutaneous herpes simplex virus infection
complicating tattooing. Med J Aust 2007;187:598Genital- Tätowierungen
• Mehr inguinale
Lymphadenopathien
• Blanchette, H.: Tattoo pigment lymphadenopathy, Obstet. Gynecol., 2012
Aug;120(2 Pt 2):437-8.
• Kluger N, Cohen-Valensi R, Nezri M: Black lymph nodes - and a colourful
skin. Lancet 2008;371:1214.Im Genitalbereich tätowierte
Frauen
• Höheres Risiko für benigne
und maligne Vulva- und
Vaginal- Veränderungen und
für Dysplasien.
Blanchette, H.: Tattoo pigment
lymphadenopathy, Obstet. Gynecol., 2012
Aug;120(2 Pt 2):437-8.Tattoos in Mamma- u Axilla-
Region
• Enthalten Schwermetalle,
Aluminium, Kanzerogene
• Höheres Mamma- CA- Risiko ?
• Ausbreitung in die Axilla ?
• Kluger N, Koljonen V. Tattoos, inks, and cancer. Lancet Oncol 2012; 13: 161–68
• Tehrani H, Lamberty BGH. Axillary lymphadenopathy secondary to tattoo pigment and silicone migration. J Plast Reconstr Aesthet Surg
2008;2013:1381
• Kurle S, Schulte KW, Homey B: Accumulation of tattoo pigment in sentinel lymph nodes. Hautarzt 2009;60:781-783
• Schlager A, Laser A, Melamed J, Guth AA: A tattoo-pigmented node masquerading as the sentinel node in a case of breast cancer. Breast J
2008;14:299-300
• Zirkin HJ, Avinoach I, Edelwitz P: A tattoo and localized lymphadenopathy: a case report. Cutis 2001;67:471-472Zusammenfassung
Schadstoffe vermeiden
• Bio-Lebensmittel (keine Pestizide)
• Keine Dosen, Kunststoff –Boxen, -
Flaschen (CAVE Phthalate, Bisphenol A,
Parabene etc.)
• Kein Erhitzen in Kunststoff- Produkten
(CAVE Mikrowelle !)
• Endocrine Disrupting Chemicals (EDCs) | Hormone Health Network,
abgerufen am 4. November 2018 (englisch)Unsere Praxis • Wir verwenden - soweit möglich - phthalatfreie medizinische Artikel • Wir haben acht- stufigen Wasser- Filter (Made in Germany): • Entfernt Phthalate, Hormone, Metalle, Nano- Kunststoff- Partikel, radioaktive Partikel etc.
Danke für Ihre Aufmerksamkeit
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