IBD "The magic bullet" - Dr.M.Bernardi Leitender Arzt Gastroenterologie GZO Spital Wetzikon
←
→
Transkription von Seiteninhalten
Wenn Ihr Browser die Seite nicht korrekt rendert, bitte, lesen Sie den Inhalt der Seite unten
IBD
„The magic bullet“
Dr.M.Bernardi Leitender Arzt Gastroenterologie GZO Spital Wetzikon
IBD Therapie • Mesalazin, Salazopyrin • Kortikosteroide/Budenosid • Immusuppressiva (AZA, 6-MP, MTX, Cyclosporin) • Antbiotika (MTZ, Ciproxin) • Probiotika • Alternativ Med (Weihrauch, Würmer) • Biologische Medikamente
Was wissen wir über den natürlichen
Verlauf der Erkrankung?
• Schweregrad und Krankheitsverlauf
(Lebensqualität)
• Komplikationen (Abszess, Strikturen,
Fisteln)
• Chirurgie
• Mortalität
Therapeutische Endpunkte • Klinische Remission (symptomfrei) • Entzündliche Aktivität persisitiert bei beschwerdefreien PetientenInnen • Solche subklinischen Entzündungen können zu einem klinischen Rezidiv führen
Neue therapeutische Endpunkte • Klinische Remission (ohne Steroide) • Vollständige, anhaltende Heilung der Mukosa aller involvierten Darmsegemente • Heilung und permanenter Fistelverschluss • Verhinderung von Komplikationen, Hospitalisationen und Chirurgie • Verminderung der Mortalität
Mukosale Heilung mit üblichen
Medikamenten
• Hochdosiert Prednison
– 29% nach 7 Wochen
• MTX
– 36% nach 12 Wochen
• Imurek
– 40-70% nach 36 WochenMonoklonale Ak
• Chimerisch (-ximab) z.B.Infliximab
• Humanized (-zumab) z.B.Natalizumab
• Human (-mumab) z.B. Adalimumab
Humanisation
Geringere Unverträglichkeit
immunogen Weniger Immungen?Monklonale Antikörper -ximab -zumab -zumab
Indikationen Remicade • M.Crohn – Therapierefraktärer M.Crohn – Schwerer M.Crohn (Überbrückung bei AZA) – Schwerer fistulierender M.Crohn – Unverträglichkeit gegenüber Immunsuppressive – Rezidiv bei St.n.Resektion • Induktion 5mg/kg (0, 2, 6 Wochen) • Erhaltungstherapie 5mg/kg (Alle 8 Wochen)
Sicherheit von Remicade
• Schwere NW in 4-8%
– Allergische Reaktion
– Infektionen
• Tbc: 441 Fälle bei 492‘847 Patienten
• Oppurtinistische Infektionen: Pneumocystis carinii, Listeriose, atyp.
Tbc.,CMV, Cadida, Aspergillose etc.
– Autoimmune Erkrankungen
• Serumerkrankung
• Medikamentös induzierter Lupus
– Herzinsuffizienz
– Neoplasien
• Non Hodgekin Lymphom: 10 Fälle bei 4‘145 Patienten
– Neurologische Komplikationen
• Demyelinisierende Erkrankungen,Neuritis, NeuropathieTREAT: Mortality Logistic
Regression Data (Multivariate)
Odds Ratio 95% CI
Current use of infliximab 0.623 0.203-1.918
Current use of 6MP/AZA/MTX 0.859 0.286-2.582
Current use of corticosteroids 5.824 1.875-18.097*
Current use of narcotic analgesics 1.501 0.400-5.635
*P=.002Schwere Infektionen in allen klinischen
Studien
10
Placebo (n = 192)
8 Infliximab (n = 1678)
6.8
6.2
% Patients
6
4
2 1.3 1.0
0.5 0.5 0.8 0.5 0.6 0.5
0.0 0.2 0.0 0.1 0.0 0.1
0
Pts with abscess pneu- cellulitis sepsis herpes TB coccidioido-
> 1 serious monia zoster mycosis
infections
FDA AdComm Safety BU 030403 31 Integrated Safety Summary, Aug 09, 2002.Kontraindikationen Absolute KI Relative KI • Aktive Infektion oder • Ungenügendes Abszess Ansprechen auf 1. • Verdacht auf Tbc oder 2. Infusion • MS, Neuritis • Keine entzündliche N.opticus Aktivität • Unkontrollierbare • Strikturen Infusionsreaktion • Schwangerschaft • Mechanischer Ileus • NYHA I-II • NYHA III-IV (max.5mg/kgKG)
Probleme von Remicade • 25-30% Non-Responder • Abnahme der Wirksamkeit – Antikörper – Dosissteigerung (10mg/kg) • Immunogenität
Behandlung mit Remicade
• Ambulant (GZO Tagesklinik ca. 4 Std.)
• Venflon, Infusion (250ml/2Std), Infusomat, Filter
• Status (Gewicht) und Blutentnahme (Infektionen?)
• Bei St.n.Infusionsreaktion (Vorbehandlung (30 Minuten)
mit Hydrokortison/Antihistaminika und langsamere
Infusionsgeschwindigkeit))
• Überwachung (BD, Puls)
– Übelkeit, Gesichtsrötung, Urtikaria, Atemnot, Thoraxschmerzen,
selten Hypotension und Bewusstseinstrübung, sehr selten
Anaphylaxie
– Infusionsreaktion (Stopp, Hydrokortison und Antihistaminika.
Wiederbginn mit langasmaerer Infusiongeshwindigkeit)
• Gleichzeitig EiseninfusionKosten/Kosteneffektivität
• Pat. S.V. 1956 • Verbesserung der
Eine Behandlung Lebensqulität
3‘820.75.- • Verbesserte
Induktionsbehandlung (3x) Arbeitsfähigkeit
11‘462.25
Remissionsbehandlung (6x) • Weniger Operationen
22‘924.5 • Weniger
• Remicade Hospitalisationen
1 Amp. à 100mg 1‘131.50.-
• Imurek 1 Jahr
1‘209.60.-QoL bei mittelschwerem bis
schwerem M.Crohn
12 CD (ACCENT I, baseline) – N=335
for those randomized as responders
10
General US Population (N=2474)
% Patients
8
6
4
2
0
31.8
48.2
56.4
64.6
72.8
81.0
40.0
15.4
23.6
89.2
97.4
Physical Component Summary Scores of the SF-36*
*Higher scores correspond to better
functioning Feagan BG et al. Am. J. Gastroenterol.. 2003; 98: 2232-8.Biologische Behandlungsmöglichkeiten
bei IBD
Cytokines Anti-cytokine Blockade of Small
antibodies (co- molecules
stimulatory) and
membrane hormones
molecules
CD rh-IL-10 TNF CD4 Thalidomide
rh-IL-11 IL-1 CD3 MAP kinase
rh-G-CSF IL-12 CD-40 and CD- inhibitors
rh-GM-CSF IFN-γγ 40L RDP58
IL-6 α4 (β
β7) Growth
ICAM-1 Hormone
UC rh-IL-10 TNF CD4 RDP 58
β Interferon CD3 Progesterone
rh-KGF-2 α4 (β
β7) Protease
ICAM-1 inhibitors
rh-EGF
PPAR-γγL IL-2RSie können auch lesen
