Metastasiertes hsProstatakarzinom: Behandlungsoptionen für ältere und multi-morbide Patienten - Carsten Grüllich
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www.uniklinikum-dresden.de Metastasiertes hsProstatakarzinom: Behandlungsoptionen für ältere und multi-morbide Patienten Carsten Grüllich
Offenlegung Interessenskonflikte
1. Anstellungsverhältnis oder Führungsposition: nein
2. Beratungs- bzw. Gutachtertätigkeit: BMS, Ipsen, EISAI, Roche
3. Besitz von Geschäftsanteilen, Aktien oder Fonds: nein
4. Patent, Urheberrecht, Verkaufslizenz: nein
5. Honorare (Vorträge): Roche, BMS, MSD, Ipsen
6. Finanzierung wissenschaftlicher Untersuchungen: nein
7. Andere finanzielle Beziehungen: nein
8. Immaterielle Interessenkonflikte: nein
Rini B, et al. IMmotion151 Biomarkers.
ESMO 2018 [abstract LBA31]. http://bit.ly/2yaVgyI
Prostatakarzinom: Entwicklung der Therapieoptionen Asymptomatic Symptomatic Non-Metastatic Metastatic Castration-Sensitive Castration-Resistant
Abirateron: Hemmung der Androgensynthese (CyP17) Enzalutamid: AR-Inhibitor
Effektivität von Abirateron nach Docetaxel DeBono et al. JCO, 2011
Abiraterone: Nebenwirkungen
Effektivität von Enzalutamid nach Docetaxel Scher et al. NEJM 2012
Enzalutamid: Gutes Nebenwirkungsspektrum
Chemotherapie beim hormonsensitiven PCA
Sweeney C et al. (LBA2; 13:00-16:00 am 1.06.2014)
Design
Definition High Tumor Burden:
≥ 4 Knochenmetastasen
≥ 1 Knochenmetastase außerhalb der WS / Becken
oder
viszerale MetastasenErgebnisse Patienten mit hoher Tumorlast Profitieren besonders: 17 Monate
Slide 1
Presented By Nicholas James at 2015 ASCO Annual MeetingInclusion criteria
Presented By Nicholas James at 2015 ASCO Annual MeetingDocetaxel: Survival – M1 Patients
Presented By Nicholas James at 2015 ASCO Annual MeetingLATITUDE
Androgen deprivation therapy with abiraterone acetate + prednisone or placebos in newly diagnosed high-risk metastatic hormone-naive prostate cancer
patients
Studiendesign
Patienten
ADT
• Neu diagnostizierte + Abirateronacetat 1000mg tgl. Wirksamkeitsendpunkte
erwachsene Männer mit + Prednison 5 mg tgl. Co-primär:
high-risk* mHNPC (N= 597)
• OS
• rPFS
*mindestens 2 von 3 High risk Sekundär:
Kriterien: R • Zeit bis zur Schmerz-Progression
• Gleason ≥8, • Zeit bis PSA-Progression
• ≥3 Läsionen im
1:1
• Zeit bis zum nächsten symptomatischen
KnochenScan ADT Knochen-Ereignis
• Messbare viszerale Läsionen + Placebo
• Zeit bis zur Chemotherapie
(N= 602)
• Zeit bis zu nachfolgenden PC-Therapien
Stratifizierung
• Viszerale Metastasen
(ja/nein)
• ECOG PS (0,1 vs 2)
• Doppelblinde, randomisierte Phase III Studie
• Durchgeführt in 235 Standorten in 34 Ländern in Europa, Asia-Pazifik-Raum, Lateinamerika und Kanada
• Designed und Studieneinschluss abgeschlossen vor Veröffentlichung der CHAARTED/STAMPEDE-Ergebnisse
15 Fizazi K | J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr LBA3)Latitude: Aktivität von Abirateron beim metastasierten HS-Prostatakarzinom Fizazi et al. NEJM 2017
Abirateron beim mHSPC
STAMPEDE
• Abirateron bei Prostatakarzinom Patienten, die keine vorherige
Hormontherapie erhalten haben
STAMPEDE: Abirateron-Vergleich
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024
A SOC=ADT(+/-RT) A
B SOC + Zoledronsäure B
C SOC + Docetaxel C
D SOC + Celecoxib D
E SOC + Zoledronsäure + Docetaxel E
Studienarm
F SOC + Zoledronsäure + Celecoxib F
G SOC + (abi)^ G
H SOC + M1|RT {M1} H
J SOC+(E+A) J
K SOC + Metformin K
L SOC + tE2 L
M SOC + Rucaparib [BioMk+] M
Patienten im Vergleich ^ Abirateron
Patienten nicht im Vergleich # SOC + Enzalutamid + Abirateron
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024
A = 957/˜900 Patienten 262/˜267 Primäre Outcome Ereignisse
G = 960/˜900 Patienten
James et al | NEJM 2017 Jul27;377(4):338-351STAMPEDE
• Ergebnisse – OS und FFS
Gesamtüberleben (alle Patienten) FFS (alle Patienten)
1,0 1,0
SOC+AAP
0,8 0,8 SOC+AAP
OS-Wahrscheinlichkeit
FFS-Wahrscheinlichkeit
0,6 0,6
SOC SOC
0,4 0,4
0,2 HR 0,63 0,2 HR 0,29
95% KI 0,52 - 0,76 95% KI 0,25 - 0,34
P-Wert: 0,000001 P-Wert: 0,3 x 10-61
0,0 0,0
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54
Monate seit Randomisierung Monate seit Randomisierung
Anzahl Patienten Anzahl Patienten
(Anzahl Todesfälle) (Anzahl Therapie-Versagen)
Kombinations-therapie 960 (26) 917 (63) 840 (67) 541 (25) 161 Kombinations-therapie 960 (104) 837 (75) 737 (52) 477 (14) 141
ADT allein 957 (37) 909 (88) 806 (92) 491 (36) 123 ADT allein 957 (319) 625 (140) 476 (56) 284 (18) 62
FFS: Failure-free survival
37% Verbesserung des OS und 71% bei der Zeit bis zum Therapieversagen (FFS)
James et al | NEJM 2017 Jul27;377(4):338-351STAMPEDE: Aktivität von Abirateron bei neudiagnostiziertem HS-Prostatakarzinom Metastasierte vs. nicht metastasierte Erkrankung James et al. NEJM 2017
ESMO 2018: Benefit von Abirateron beim hsmPC in STAMPEDE nach high risk und Low risk Kriterien
Zulassung bei uns nur für High risk
Abstract LBA2 (Sweeney, C)
Overall survival (OS) results of a phase III randomized trial of standard-of-care therapy with or without
enzalutamide for metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC): ENZAMET (ANZUP 1304), an
ANZUP-led international cooperative group trial
• Zweitgenerations-Antiandrogen Enzalutamid bei mHSPC (n=1125)
• Enzalutamid (160/d) +ADT vs. Placebo+ADT
• Medianes Follow up 34.0 Monate
• Parallel Taxantherapie möglich (45%)
• ADT bis zu 4 Monate vorab
ASCO 2019Enzalutamid bei mHSPC: Patientencharakteristika und OS
Gesamtüberleben
Sweeney C, NEJM 2019Enzalutamid bei mHSPC: Subgruppen und OS
Gesamtüberleben
Es profitieren nicht: Viszerale Metastasen, vorangegangene Docetaxeltherapie
Sweeney C, NEJM 2019• Gut tolerable sekundäre Hormontherapien etabliert in der kastrationsrefraktären Situation vor oder nach Chemotherapie • In der hormonsensitiven Situation Abirateron zugelassen bei high risk (Aktivität aber auch bei low risk) als Alternative zu Docetaxel • Enzalutamid hat ähnliche Aktivität • Wohl kein Zusatznutzen zu frühem Docetaxel
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