Osteoporose - Prof. Dr. med. B. L. Herrmann Endokrinologie - Osteologie - endo-bochum.de
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•. 2002 Apr;17(4):716-24. doi: 10.1359/jbmr.2002.17.4.716. Häufigkeit von Wirbelkörper-Frakturen EPOS-Studie (Europa) alle 3 Minuten eine neue Fraktur! 40 Inzidenz pro 1000 Paientenjahre Männer 30 Frauen 20 10 0 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 Altersgruppe (Jahre) J Bone Miner Res 2002 Apr;17(4):716-24.
Pathophysiologische Aspekte Erneuerung pro Masse Oberfläche Jahr* Kortikal 80% 20% 3% (Compacta) Trabekulär 20% 80% 25% (Spongiosa) * Abhängig durch musk. Beanspruchung (Bettlägerigkeit) und Krankheitsprozesse (z.B. rheumatoide Arthritis)
Osteoclasts derive from by the fusion of mononuclear progenitors of the monocyte/macrophage family Versorgung Parra-Torres AY et al., Topics in Osteoporosis 2013
Interaktion: Osteoblasten – Osteoklasten II RANKL: Receptor Activator of NF-κB Ligand
Die Knochenzellen „sprechen miteinander“ CFU-M RANKL Glukokortikoide PTH Präfusions-Osteoklast PGE2 RANK Vitamin D IL-11 IL-6 Vielkerniger Osteoklast IL-1 PTHrP TNF- Aktivierter E2 Osteoklast Osteoblast CFU-M = colony forming unit macrophage Modifiziert nach Boyle WJ, et al. Nature. 2003;423:337-342. Hofbauer LC, Schoppet M. JAMA. 2004;292:490-495.
Osteoklasten- Osteoblasten- Aktivität Aktivität Osteoclasts derive from by the fusion of mononuclear progenitors of the monocyte/macrophage family Estrogen Parra-Torres AY et al., Topics in Osteoporosis 2013
Zunahme der Knochenmasse insb. vom 10.-18. Lebensjahr Theintz G et al., JCEM 1992; 75, 1060-1065
Osteoklasten- Osteoblasten- Aktivität Aktivität 1,25-Vitamin D Osteoclasts derive from by the fusion of mononuclear progenitors of the monocyte/macrophage family Parra-Torres AY et al., Topics in Osteoporosis 2013
Vitamin D Synthese
80,00 Jahreszeitlicher Verlauf von 25-Hydroxy-Vitamin D3 60,00 25OHD µg/L V0 40,00 30 ng/ml 20,00 10 ng/ml 0,00 Monat Januar 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Dez. be_monat_v0 Bochumer Postmenopausenstudie
Vitamin D Synthese
Leberzirrhose
Vitamin D Synthese
Niereninsuffizienz
Vitamin D Synthese
Bioactivation of Vitamin Parathormon
Parathormon
Calcium + Knochen- Phosphat aufbau Calcium Knochen- + abbau Phosphat
Prüfung des Knochenmasse und der Qualität
Knochendichtemessung (DXA)
DXA: Farb-LUT zur Dichtevisualisierung
Knochendichtemessung (DXA)
Densitometrische Definition der Osteoporose (DXA) Knochendichte “T-Score” Unterschied der Knochendichte (BMD) eines Patienten von der Knochendichte eines jungen gesunden Probanden gleichen Geschlechts in Standardabweichungen (SD)* World Health Organization T-Score ▪ Normal > -1.0 ▪ Osteopenie -1.0 bis -2.5 (niedrige Knochendichte) ▪ Osteoporose < -2.5 ▪ schwere (manifeste) Osteoporose < -2.5 mit Fraktur * Validiert derzeit nur für DXA Messung
Quantitative Computertomographie
„Strahlenbelastung“ ▪ LWS lateral 700 µSv ▪ DXA 1 – 5 µSv ▪ QCT ~ 30 µSv ▪ pQCT < 1 µSv ▪ Thoraxaufnahme 50 µSv ▪ Natürliche jährliche Belastung 2400 µSv
Quelle: Bundesamt für Strahlenschutz BfS
39 Knochendichtemessung nach der DXA-Methode 1.5 1.4 + 2,5 SD Knochendichte (BMD in g/cm2) 1.3 1.2 + 1 SD 1.1 Mittelwert 1.0 0.9 - 1 SD 0.8 0.7 - 2,5 SD T-Wert = -2,7 SD 0.6 0.5 0.4 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 Alter
40 Therapieindikation Eine spezifische medikamentöse Therapie soll ab einem 10-jahres Frakturrisiko größer 30% für Schenkelhalsfraktur und Wirbelkörperfraktur empfohlen werden.
41 INDIKATION FÜR EINE SPEZIFISCHE MEDIKAMENTÖSE THERAPIE
42 Patientenbeispiel • Hypertonie: Ramipril 5 mg/die • Reflux: Pantoprazol 40 mg/die seit 7 J. • Raucherin • Mutter: Femur-Hals-Fraktur mit 78 J.
43 Leitlinie DVO 2017
44 INDIKATION FÜR EINE SPEZIFISCHE MEDIKAMENTÖSE THERAPIE
45 Trabecular Bone Score (TBS)
46 Trabecular Bone Score (TBS)
Silva et Bilezikan, Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58/5
Ursachen der Osteoporose Primäre Osteoporose • Wechseljahre (Östrogenangel) • Alters-bedingt Sekundäre Osteoporose • multiple Ursachen
Parathormon ↑↑ …. Calcium ↑↑ anorg. Phosphat ↓
Primärer Hyperparathyreoidismus
Morbus Basedow fT4 ↑↑ TSH ↓↓ TSH-Rezeptor-Ak ↑↑
Sekundäre Osteoporose Hormonstörungen Bindegewebserkrankungen • Cushing-Syndrom • Osteogenesis imperfecta • Testosteronmangel • Homozystinurie Pharmaka & Drogen • Schilddrüsenüberfunktion • Ehlers-Dahnlos-Syndrom • Heparin • Hyperprolaktinämie • Marfan-Syndrom • Glukocorticoide • Hyperparathyreoidismus • LH-RH-Analoga • Typ-1-Diabetes mellitus • Alkohol Immobilisation • Methotrexat (Bewegungsmangel) •PPI Krebserkrankungen • Plasmozytom Komplexe Osteopathien • Non-Hodgkin-Lymphome • renal / Dialyse • Mastozytose Lebererkrankungen • intestinal (Malabsorption, • diffuse Knochenmetastasierung Maldigestion)
Basislabor zur Differenzialdiagnostik Parameter Differenzialdiagnose Entzündliche Systemerkrankung, Malignom BSG (h) Blutbild (Leukos h, Entzündung, Leukämie, Plasmozytom Anämie) Calcium i.S. (h) Hyperparathyreoidismus, maligne Osteolyse Calcium i.S. (i) Osteomalazie Phosphat i.S. h + Niereninsuffizienz Kreatinin h Phosphat i.S. i Phosphatdiabetes, Osteomalazie AP h + GT n M. Paget, osteolytische Metastase
Osteoporose tut erst weh, wenn der Knochen bricht !!!
Speiche (Radius) Wirbel (Vertebra) Oberschenkel (Femur)
Ziel der Osteoporosetherapie 1. Verhinderung des Bruchs 2. Stabilisierung des Knochens
!!! Vorsichtsmaßnahmen !!!
Dachverband Osteologie ▪ Deutsche Akad. der osteol. u. rheumatol. Wissenschaften ▪ Deutsche Menopause Gesellschaft ▪ Deutsche Ges. für Gynäk. Endokrinologie u. Fertilitätsmedizin ▪ Deutsche Gesellschaft für Osteologie ▪ Deutsche Gesellschaft für Geriatrie ▪ Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie ▪ Österr. Ges. zur Erforschung des Knochen- u. Mineralstoffw. ▪ Österreichische Gesellschaft für Rheumatologie ▪ Orthopädische Gesellschaft für Osteologie ▪ Sektion Calcium-reg. Hormone u. Knochenstoffw. der DGE ▪ Sektion Osteologie der Deutschen Ges. für Orthop. u. Traumat. ▪ Arbeitsgemeinsch: Osteologie der Dtsch. Ges. für Unfallchirurgie ▪ Arbeitskreis Osteologie der IGOST ▪ Schweizerische Vereinigung gegen die Osteoporose ▪ Arbeitsgemeinschaft Knochentumoren
Basisprophylaxe und -Therapie
Vitamin D - Präparate 25-Vitamin D Vigantoletten ® Vitagamma ® alle Calcium-haltigen Vitamin-D-Präp. 1,25-Vitamin D Rocaltrol ® Doss ® AT 10 ®
25-OH Vitamin D >30 ng/ml empfohlen bei Osteoporose 20-30 ng/ml relativer Normalbereich
Calcium und Sterblichkeit Herzinfarkt Schlaganfall Bolland et al., BMJ. 2011; 342: d2040
Health risks and benefits from calcium and vitamin D supplementation: Women's Health Initiative clinical trial and cohort study • Doppelblinde und Placebo-kontrollierte Studie • 36.282 postmenopausale Frauen (USA), 50-75 Jahre • 1.000 mg Calcium + 400 I.E. Vitamin D versus Placebo • Studiendauer: 7 Jahre 38%-ige Reduktion von Hüftfrakturen kein erhöhtes Auftreten von CV-Ereignissen Prentice et al., Osteoporosis Inte.2013 Feb; 24(2): 567–580
Tägliche Gesamtkalzium-Zufuhr 1000 mg Max. 1500 mg
Nahrungs-Kalziumzufuhr ist oft ausreichend. 2 Scheiben Käse à 30g 600 mg 1 Glas Milch 300 mg 1 Jogurt 120 mg Kalziumreiches Mineralwasser 200 bis 500 mg/L
Mineralwasser / Calciumgehalt Calcium [mg] / L Steinsieker 620 Geroldsteiner 348 Saskia 97 Quellbrunn Naturalis 60
Bisphosphonate Sclerostin-Antikörper RANKL-Antikörper Parathormon-Fragment (PTH 1-34) selektiven Östrogen-Rezeptor-Modulatoren (SERMs) Alendronat Bazedoxifen Denosumab Ibandronat Raloxifen Residronat Zoledronat Teriparatid Romosozumab X X X
Denosumab (sRANKL-Ak) erhöht kontinuierlich die Knochendichte
Mortality Reduction Ego Seeman and John A Eisman, Med J Aust 2004; 180 (6): 298-303.
Number needed to treat ASS CV Event 1667 Statin Schlaganfall 125 Bisphosphonate 1.Fraktur / Osteoporose 100 Bisphosphonate 2. Fraktur 20 (WK) 100 (Hüfte) www. thennt.com
Herrmann BL et al., JCEM 2002
Offene Wachstumsfugen Herrmann BL et al., JCEM 2002
Aromatase Testosteron Estrogen
Allele Specific PCR of CYP19 cDNA Fragments (Exon IV to VII) Herrmann BL et al., JCEM 2002
Verlauf des Epiphysenschlusses nach Behandlung mit transdermalem Estradiol 50 µg transdermales Estradiol 2x/Woche 0-3 Monate 25 µg transdermales Estradiol 2x/Woche 4-6 Monate 0 3 6 Monate
Osteoporose Prof. Dr. med. B. L. Herrmann Endokrinologie - Osteologie
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