Osteoporose - Prof. Dr. med. B. L. Herrmann Endokrinologie - Osteologie - endo-bochum.de
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•. 2002 Apr;17(4):716-24.
doi: 10.1359/jbmr.2002.17.4.716.
Häufigkeit von Wirbelkörper-Frakturen
EPOS-Studie (Europa)
alle 3 Minuten eine neue Fraktur!
40
Inzidenz pro 1000 Paientenjahre
Männer
30
Frauen
20
10
0
50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79
Altersgruppe (Jahre)
J Bone Miner Res 2002 Apr;17(4):716-24.Pathophysiologische Aspekte
Erneuerung pro
Masse Oberfläche
Jahr*
Kortikal
80% 20% 3%
(Compacta)
Trabekulär
20% 80% 25%
(Spongiosa)
* Abhängig durch musk. Beanspruchung (Bettlägerigkeit) und Krankheitsprozesse
(z.B. rheumatoide Arthritis)Osteoclasts derive from by the fusion of mononuclear
progenitors of the monocyte/macrophage family
Versorgung
Parra-Torres AY et al., Topics in Osteoporosis 2013Interaktion: Osteoblasten – Osteoklasten II RANKL: Receptor Activator of NF-κB Ligand
Die Knochenzellen „sprechen miteinander“
CFU-M RANKL
Glukokortikoide PTH Präfusions-Osteoklast
PGE2 RANK
Vitamin D
IL-11
IL-6 Vielkerniger
Osteoklast
IL-1
PTHrP
TNF-
Aktivierter
E2 Osteoklast
Osteoblast
CFU-M = colony forming unit macrophage
Modifiziert nach Boyle WJ, et al. Nature. 2003;423:337-342.
Hofbauer LC, Schoppet M. JAMA. 2004;292:490-495.Osteoklasten- Osteoblasten-
Aktivität Aktivität
Osteoclasts derive from by the fusion of mononuclear
progenitors of the monocyte/macrophage family
Estrogen
Parra-Torres AY et al., Topics in Osteoporosis 2013Zunahme der Knochenmasse insb. vom 10.-18. Lebensjahr
Theintz G et al., JCEM 1992; 75, 1060-1065Osteoklasten- Osteoblasten-
Aktivität Aktivität
1,25-Vitamin D
Osteoclasts derive from by the fusion of mononuclear
progenitors of the monocyte/macrophage family
Parra-Torres AY et al., Topics in Osteoporosis 2013Vitamin D Synthese
80,00
Jahreszeitlicher Verlauf von 25-Hydroxy-Vitamin D3
60,00
25OHD µg/L V0
40,00
30 ng/ml
20,00
10 ng/ml
0,00
Monat
Januar 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Dez.
be_monat_v0
Bochumer PostmenopausenstudieVitamin D Synthese
Leberzirrhose
Vitamin D Synthese
Niereninsuffizienz
Vitamin D Synthese
Bioactivation of Vitamin
ParathormonParathormon
Calcium
+ Knochen-
Phosphat aufbau
Calcium
Knochen- +
abbau PhosphatPrüfung des Knochenmasse und der Qualität
Knochendichtemessung (DXA)
DXA: Farb-LUT zur Dichtevisualisierung
Knochendichtemessung (DXA)
Densitometrische Definition der
Osteoporose (DXA)
Knochendichte “T-Score”
Unterschied der Knochendichte (BMD) eines Patienten von der Knochendichte eines
jungen gesunden Probanden gleichen Geschlechts in Standardabweichungen (SD)*
World Health Organization T-Score
▪ Normal > -1.0
▪ Osteopenie -1.0 bis -2.5
(niedrige Knochendichte)
▪ Osteoporose < -2.5
▪ schwere (manifeste) Osteoporose < -2.5 mit
Fraktur
* Validiert derzeit nur für DXA MessungQuantitative Computertomographie
„Strahlenbelastung“ ▪ LWS lateral 700 µSv ▪ DXA 1 – 5 µSv ▪ QCT ~ 30 µSv ▪ pQCT < 1 µSv ▪ Thoraxaufnahme 50 µSv ▪ Natürliche jährliche Belastung 2400 µSv
Quelle: Bundesamt für Strahlenschutz BfS
39
Knochendichtemessung nach der DXA-Methode
1.5
1.4 + 2,5 SD
Knochendichte (BMD in g/cm2)
1.3
1.2 + 1 SD
1.1 Mittelwert
1.0
0.9
- 1 SD
0.8
0.7 - 2,5 SD T-Wert = -2,7 SD
0.6
0.5
0.4
20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85
Alter40
Therapieindikation
Eine spezifische medikamentöse Therapie soll
ab einem 10-jahres Frakturrisiko größer 30%
für Schenkelhalsfraktur und
Wirbelkörperfraktur empfohlen werden.41 INDIKATION FÜR EINE SPEZIFISCHE MEDIKAMENTÖSE THERAPIE
42
Patientenbeispiel
• Hypertonie: Ramipril 5 mg/die
• Reflux: Pantoprazol 40 mg/die seit 7 J.
• Raucherin
• Mutter: Femur-Hals-Fraktur mit 78 J.43 Leitlinie DVO 2017
44 INDIKATION FÜR EINE SPEZIFISCHE MEDIKAMENTÖSE THERAPIE
45 Trabecular Bone Score (TBS)
46 Trabecular Bone Score (TBS)
Silva et Bilezikan, Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58/5
Ursachen der Osteoporose
Primäre Osteoporose
• Wechseljahre (Östrogenangel)
• Alters-bedingt
Sekundäre Osteoporose
• multiple UrsachenParathormon ↑↑
….
Calcium ↑↑
anorg. Phosphat ↓Primärer Hyperparathyreoidismus
Morbus Basedow
fT4 ↑↑
TSH ↓↓
TSH-Rezeptor-Ak ↑↑Sekundäre Osteoporose
Hormonstörungen Bindegewebserkrankungen
• Cushing-Syndrom • Osteogenesis imperfecta
• Testosteronmangel • Homozystinurie Pharmaka & Drogen
• Schilddrüsenüberfunktion • Ehlers-Dahnlos-Syndrom • Heparin
• Hyperprolaktinämie • Marfan-Syndrom • Glukocorticoide
• Hyperparathyreoidismus • LH-RH-Analoga
• Typ-1-Diabetes mellitus • Alkohol
Immobilisation • Methotrexat
(Bewegungsmangel) •PPI
Krebserkrankungen
• Plasmozytom Komplexe Osteopathien
• Non-Hodgkin-Lymphome • renal / Dialyse
• Mastozytose Lebererkrankungen
• intestinal (Malabsorption,
• diffuse Knochenmetastasierung Maldigestion)Basislabor zur Differenzialdiagnostik
Parameter Differenzialdiagnose
Entzündliche Systemerkrankung, Malignom
BSG (h)
Blutbild (Leukos h, Entzündung, Leukämie, Plasmozytom
Anämie)
Calcium i.S. (h) Hyperparathyreoidismus, maligne Osteolyse
Calcium i.S. (i) Osteomalazie
Phosphat i.S. h + Niereninsuffizienz
Kreatinin h
Phosphat i.S. i Phosphatdiabetes, Osteomalazie
AP h + GT n M. Paget, osteolytische MetastaseOsteoporose
tut erst weh,
wenn der Knochen
bricht !!!Speiche
(Radius)
Wirbel
(Vertebra)
Oberschenkel
(Femur)Ziel der Osteoporosetherapie 1. Verhinderung des Bruchs 2. Stabilisierung des Knochens
!!! Vorsichtsmaßnahmen !!!
Dachverband Osteologie ▪ Deutsche Akad. der osteol. u. rheumatol. Wissenschaften ▪ Deutsche Menopause Gesellschaft ▪ Deutsche Ges. für Gynäk. Endokrinologie u. Fertilitätsmedizin ▪ Deutsche Gesellschaft für Osteologie ▪ Deutsche Gesellschaft für Geriatrie ▪ Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie ▪ Österr. Ges. zur Erforschung des Knochen- u. Mineralstoffw. ▪ Österreichische Gesellschaft für Rheumatologie ▪ Orthopädische Gesellschaft für Osteologie ▪ Sektion Calcium-reg. Hormone u. Knochenstoffw. der DGE ▪ Sektion Osteologie der Deutschen Ges. für Orthop. u. Traumat. ▪ Arbeitsgemeinsch: Osteologie der Dtsch. Ges. für Unfallchirurgie ▪ Arbeitskreis Osteologie der IGOST ▪ Schweizerische Vereinigung gegen die Osteoporose ▪ Arbeitsgemeinschaft Knochentumoren
Basisprophylaxe und -Therapie
Vitamin D - Präparate
25-Vitamin D
Vigantoletten ®
Vitagamma ®
alle Calcium-haltigen Vitamin-D-Präp.
1,25-Vitamin D
Rocaltrol ®
Doss ®
AT 10 ®25-OH Vitamin D >30 ng/ml empfohlen bei Osteoporose 20-30 ng/ml relativer Normalbereich
Calcium und Sterblichkeit
Herzinfarkt Schlaganfall
Bolland et al., BMJ. 2011; 342: d2040Health risks and benefits from calcium and vitamin D supplementation:
Women's Health Initiative clinical trial and cohort study
• Doppelblinde und Placebo-kontrollierte Studie
• 36.282 postmenopausale Frauen (USA), 50-75 Jahre
• 1.000 mg Calcium + 400 I.E. Vitamin D versus Placebo
• Studiendauer: 7 Jahre
38%-ige Reduktion von Hüftfrakturen
kein erhöhtes Auftreten von CV-Ereignissen
Prentice et al., Osteoporosis Inte.2013 Feb; 24(2): 567–580Tägliche Gesamtkalzium-Zufuhr
1000 mg
Max. 1500 mgNahrungs-Kalziumzufuhr ist oft ausreichend.
2 Scheiben Käse à 30g 600 mg
1 Glas Milch 300 mg
1 Jogurt 120 mg
Kalziumreiches Mineralwasser 200 bis 500 mg/LMineralwasser / Calciumgehalt
Calcium [mg] / L
Steinsieker 620
Geroldsteiner 348
Saskia 97
Quellbrunn Naturalis 60Bisphosphonate Sclerostin-Antikörper
RANKL-Antikörper
Parathormon-Fragment (PTH 1-34)
selektiven Östrogen-Rezeptor-Modulatoren (SERMs)
Alendronat
Bazedoxifen
Denosumab
Ibandronat
Raloxifen
Residronat
Zoledronat
Teriparatid
Romosozumab X X XDenosumab (sRANKL-Ak) erhöht kontinuierlich die Knochendichte
Mortality Reduction
Ego Seeman and John A Eisman, Med J Aust 2004; 180 (6): 298-303.Number needed to treat
ASS CV Event 1667
Statin Schlaganfall 125
Bisphosphonate 1.Fraktur / Osteoporose 100
Bisphosphonate 2. Fraktur 20 (WK)
100 (Hüfte)
www. thennt.comHerrmann BL et al., JCEM 2002
Offene Wachstumsfugen
Herrmann BL et al., JCEM 2002Aromatase Testosteron Estrogen
Allele Specific PCR of CYP19 cDNA Fragments (Exon IV to VII)
Herrmann BL et al., JCEM 2002Verlauf des Epiphysenschlusses nach
Behandlung mit transdermalem Estradiol
50 µg transdermales Estradiol 2x/Woche 0-3 Monate
25 µg transdermales Estradiol 2x/Woche 4-6 Monate
0 3 6 MonateOsteoporose Prof. Dr. med. B. L. Herrmann Endokrinologie - Osteologie
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