Taube Stellen, kribbelnde Finger - Nervenschäden gezielt vermeiden
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Fortbildung
Management der therapiebedingten Neurotoxizität
Taube Stellen, kribbelnde Finger –
Nervenschäden gezielt vermeiden
Susanne Koeppen
Viele Nebenwirkungen einer Tumortherapie, wie Schmerzen
oder Übelkeit, sind inzwischen gut behandelbar. Medikamente
gegen Nebenwirkungen am Nervensystem können Beschwerden
allenfalls lindern. Zwar gewinnen neuroprotektive Wirkstoffe an
Bedeutung, sie sind aber bislang nicht hinreichend evaluiert. Es
bleibt also wesentlich, die Kumulativdosis und Dosisintensität einer
neurotoxischen Substanz so gering wie möglich zu halten.
N eurotoxische Nebenwirkungen
sind mit zunehmender Be-
herrschbarkeit der Nephro-
und Myelotoxizität zum wesentlichen
dosislimitierenden Faktor vieler Chemo-
(PNP) assoziiert. Die PNP ist definiert
als funktionelle und strukturelle Affek-
tion des peripheren Nervensystems. Ty-
pischerweise treten initial sensible Reiz-
erscheinungen mit distal symmetrischer
therapien geworden. Neurotoxische Verteilung auf, die die Betroffenen meist
Nebenwirkungen manifestieren sich als Kribbelparästhesien schildern und die
wesentlich häufiger als periphere Neuro- bei fortdauernder Einwirkung des neuro-
pathien als mit Störungen des zentralen toxischen Pharmakons aszendieren und
Nervensystems. mit einem handschuh- bzw. strumpfför-
Während Zeitpunkt und Art der mig begrenzten Taubheitsgefühl im Sinne
klinischen Manifestation durch das aus- einer Hypästhesie und Hypalgesie einher-
lösende Agens determiniert sind, wer- gehen. Typisch sind außerdem eine distal
den die Ausprägung der Symptome und betonte Vibrationsminderempfindung
ihre Rückbildungsfähigkeit nach Dosis- an den Extremitäten und abgeschwäch-
anpassung einer neurotoxischen Substanz te bzw. erloschene Muskeleigenreflexe.
bzw. nach Beendigung der Applikation Auch eine sensible Ataxie und motorische
von Patienten-immanenten Faktoren Defizite – ebenfalls mit distalem Beginn
mitbeeinflusst. und einer Mitbeteiligung des autonomen
Die Behandlung neurologischer Nervensystems – sind möglich.
Nebenwirkungen beschränkt sich im Verlaufsdynamik und Symptom-
Allgemeinen auf eine medikamentöse spektrum der PNP korrelieren mit der
symptomatische Therapie, unterstützt Pharmakokinetik des jeweiligen Zyto-
durch physikalische und physiothera- statikums und seinem Schädigungsme-
peutische Maßnahmen. Neuroprotektive chanismus am peripheren Nervensys-
Therapieansätze sind bislang nur für we- tem. Da die Chemotherapie-induzierte
nige klinische Indikationen verfügbar. periphere Neurotoxizität (CIPN) im
fortgeschrittenen Stadium mit erheb-
Chemotherapie-induzierte lichen funktionellen Defiziten und vor
periphere Neurotoxizität allem bei neuropathischen Schmerzen
Insbesondere Platin-Derivate, Vinca- mit einer gravierenden Beeinträchti-
Alkaloide und Taxane sind in Abhän- gung der Lebensqualität verbunden sein
gigkeit von der verabreichten Kumu- kann, sollten Patienten parallel zu einer
Foto: MEV
lativdosis und Dosisintensität mit der potenziell neurotoxischen Mono- oder
Entwicklung einer Polyneuropathie Kombinationstherapie regelmäßig und
64 Im Focus Onkologie 11 | 2007Fortbildung S u p p o r t i v t h e ra p i e
in standardisierter Form bezüglich neu- Patienten bezüglich Anzahl der Dosisre-
rologischer Nebenwirkungen befragt und duktionen, Therapieunterbrechungen,
untersucht werden. Grad > 3 Toxizitäten und der therapeu-
tischen Ansprechrate [Giovanazzi-Ban-
Verlässliche Frühdiagnose non et al. 1994].
Im Hinblick auf eine Frühdiagnose der Daher erscheint beim gegenwär-
CIPN und die Vergleichbarkeit von tigen Kenntnisstand ein unter Umstän-
Neurotoxizitätsdaten aus verschiedenen den prognoserelevantes Abweichen von
klinischen Studien ist eine sensitive, Standard-Chemotherapie-Regimen bei
reliable, nicht-invasive und ohne größe- älteren Patienten nicht gerechtfertigt,
ren Zeitaufwand praktikable Testbatterie sofern adäquate Supportivmaßnahmen
erforderlich. zur Anwendung kommen.
Diese Kriterien erfüllt der Total Bei Patienten mit vorbestehender
Neuropathy Score (TNS), der in seiner PNP oder PNP-Prädisposition, z. B.
kürzesten Fassung ausschließlich auf durch einen Diabetes mellitus, ist von
klinischen Parametern basiert, in der einer erhöhten Vulnerabilität des peri-
kompletten Version eine sensible und pheren Nervensystems mit entsprechend
motorische Elektroneurografie an der höherem CIPN-Risiko auszugehen.
unteren Extremität sowie eine quanti-
tative Vibratometrie impliziert und in Platin-Derivate
einer reduzierten Form letztere aus- Platin-haltige Chemotherapeutika haben
klammert. TNS-Resultate stimmen gut unterschiedliche Neurotoxizitätsprofile.
überein mit der Beurteilung der CIPN Die Sequestrierung in das periphere
anhand etablierter onkologischer Skalen Nervensystem – und damit die Ge-
wie den National-Cancer-Institute-Com- webskonzentration – korreliert mit der
mon-Toxicity-Criteria (NCI-CTC) 2.0 Hydrophobie des Wirkstoffs, welche bei
und dem Ajani- und Eastern-Coope- Cisplatin > Carboplatin > Oxaliplatin ist.
rative-Oncology-Group(ECOG)-Score Die Hemmung der Neuritenausspros-
[Cavaletti et al. 2006]. sung in vitro gilt als Indikator für die
Ein 20 Punkte umfassender Pati- Neurotoxizität und scheint bei Cisplatin
enten-Fragebogen zur Selbsteinschät- > Oxaliplatin > Carboplatin zu sein.
zung CIPN-bedingter Beschwerden und Platin-Verbindungen akkumulie-
funktioneller Einschränkungen wurde ren in den nicht durch die Blut-Liquor-
als Ergänzung zum tumorspezifischen Schranke geschützten Spinalganglien.
Lebensqualität-Fragebogen der European Ihre Zytotoxizität ist proportional zu
Organization of Research and Treatment ihrer Fähigkeit, DNA-Addukte zu bil-
of Cancer (EORTC) entwickelt und den, wodurch sie die DNA-Replikation
wird gegenwärtig international evaluiert und -Transkription verhindern und den
[Postma et al. 2005]. Untergang der Nervenzellen induzieren.
Oxaliplatin führt bereits nach einer Ein-
Ältere Patienten nicht häufiger zeldosis und innerhalb von zwei Stunden
betroffen – also schneller als andere Platin-Ver-
Während generell ein mit dem Lebens- bindungen – zu einer Verkleinerung der
alter der Patienten steigendes Neben- Nucleoli in Spinalganglienzellen. Abhän-
wirkungsrisiko angenommen wird, fand gig vom Ausmaß der zytologischen Ver-
sich in einer prospektiven Studie unter änderungen ist die funktionelle Toxizität
einer Cisplatin- bzw. Paclitaxel-basierten jedoch erst 14 Tage später neurographisch
Chemotherapie in der Altersgruppe ab 65 fassbar [McKeage et al. 2001].
Jahre weder eine erhöhte Inzidenz noch
ein höherer Schweregrad der CIPN im — Cisplatin
Vergleich zu jüngeren Patienten [Argy- Cisplatin (Cis-Diammindichloroplatin
riou et al. 2006]. Eine Auswertung auf II) ist wegen geringer Kreuzresistenz mit
der Grundlage der Illinois Cancer Center anderen antineoplastischen Substanzen,
Datenbank ergab bei 672 in Phase-II- fehlender dosisbegrenzender Knochen-
Studien eingeschlossenen Patienten keine marksuppression, Vermeidbarkeit der
signifikante Abweichung zwischen den Nephrotoxizität (durch Hydrierung des
> 65-jährigen (40,3%) und den jüngeren Patienten) und Kontrollierbarkeit der
67Fortbildung S uppor t i v t h e ra p i e
emetogenen Potenz (mit 5-HT3-Ant- einer durch Kaubewegungen getrig- axonaler spannungsabhängiger Natrium-
agonisten) Bestandteil vieler Chemo- gerten, schmerzhaften Verkrampfung kanäle zugrunde, ein Effekt, der unter
therapie-Regime. Das Nebenwirkungs- der Kiefer- und Pharynxmuskulatur, experimentellen Bedingungen durch den
spektrum von Cisplatin dominieren die seltener mit Crampi der Extremitäten- Natriumkanalblocker Carbamazepin in-
Neuro- und Ototoxizität. Eine Cispla- muskulatur, umschriebenen Paresen, hibiert wird. Die elektrophysiologischen
tin-bedingte PNP setzt ab einer Kumu- Visusstörungen, Gesichtsfelddefekten Befunde in der Akutphase haben prädik-
lativdosis von 300 mg/m² ein. Sie kann oder orbitalen Schmerzen einhergehen. tive Bedeutung für die Entstehung einer
bis zu drei Monate nach Beendigung Einige der neurologischen Beschwerden chronischen Oxaliplatin-induzierten
der Applikation fortschreiten und bildet in der Akutphase halten nur Sekunden PNP, sodass ein Zeitfenster für prophy-
sich langsam und oft unvollständig zu- bis Minuten an, andere, z. B. die Ptosis laktische Maßnahmen und Anpassung
rück. Charakteristische Erscheinungen der Augenlider oder das Schweregefühl der Tumortherapie besteht. Die kumula-
der Cisplatin-bedingten PNP sind von der Beine, über Stunden. tive Neurotoxizität spiegelt sich in einer
distal nach proximal sich entwickelnde Anhand einer Oxaliplatin-spezi- zunehmenden SNAP-Amplitudenreduk-
Kribbelparästhesien, eine Pallhypästhesie fischen Neurotoxizitäts-Skala wurden bei tion bis hin zum Potentialverlust bei der
und Einschränkung des Positionssinnes 86 Patienten mit kolorektalem Karzinom Suralis- und Radialis-Neurografie wider
mit konsekutiver Ataxie. Pathomorpho- unter First-Line-Therapie mit Oxaliplatin sowie in einer verminderten nervalen
logisches Korrelat ist eine sensible Large- in 94,3% der Fälle Parästhesien und in Erregbarkeit und verlängerten relativen
Fiber-Neuropathie. Der empfindlichste 87,2% Dysästhesien dokumentiert. Nach Refraktärperiode als Hinweis auf eine
Parameter zum Nachweis der Cisplatin- dem ersten Zyklus lag die Inzidenz bei durch Oxaliplatin hervorgerufene nodale
induzierten PNP ist eine progrediente 77 bzw. 73%. Die sensible Reizsympto- Natriumkanal-Dysfunktion [Krishnan et
Amplitudenreduktion des sensiblen Ner- matik dauerte nach dem ersten Zyklus al. 2006]. Ebenso wie Oxaliplatin hemmt
venaktionspotentials (SNAP) bei sequen- durchschnittlich sieben bzw. fünf Tage sein Metabolit Oxalat den neuronalen
zieller Suralis-Neurografie im Vergleich an und nahm nach dem zwölften Zyklus Natrium-Einstrom und kann durch Kal-
zum Ausgangsbefund. Darüber hinaus auf mindestens 21 Tage zu [Leonard et zium-Chelatbildung die neuromuskuläre
hat sich die quantitative Bestimmung al. 2005]. Überregbarkeit verstärken [Grolleau et
der Vibrationsperzeptionsschwelle als Nach einer kumulativen Oxaliplatin- al. 2001].
geeignetes diagnostisches Instrument Dosis von 700 bis 800 mg/m² entwickeln Aus den vorliegenden experimentel-
erwiesen. 50% der Patienten eine vorwiegend sen- len und klinischen Daten lässt sich aktu-
sible, axonale PNP, die im Intervall und ell keine Therapieempfehlung ableiten.
— Carboplatin nach Abschluss der Chemotherapie eine In einer Pilotstudie konnte durch
Carboplatin, ein Platin-Derivat der zwei- Regredienz erkennen lässt. Positive sen- prophylaktische Carbamazepin-Gabe
ten Generation, ist vor allem wegen dosis- sible Symptome bilden sich innerhalb von eine Oxaliplatin-induzierte PNP > Grad I
limitierender hämatologischer Nebenwir- zwölf Monaten komplett zurück, sensible verhindert werden [Eckel et al. 2002].
kungen weniger häufig und in geringerer Defizite und elektroneurografische Auf- Eine randomisierte, kontrollierte,
Ausprägung mit einer CIPN assoziiert, fälligkeiten persistieren länger. multizentrische Phase-II-Studie zeigte
die ansonsten der Cisplatin-induzierten Den wenigen derzeit verfügbaren unter Chemotherapie nach dem FUFOX-
PNP entspricht. Langzeitbeobachtungen zufolge sind nach Regime bei einer kleinen Patientenan-
im Mittel zwölf Oxaliplatin-Zyklen und zahl keinen signifikanten Einfluss einer
— Oxaliplatin einer kumulativen Dosis von mindestens Carbamazepin-Komedikation auf den
Oxaliplatin (Trans-L-1,2-Diamino- 1.000 mg/m² Residualsymptome auch PNP-Score.
cyclohexan-Oxalatoplatin II) ist eine noch nach fünf Jahren klinisch und neu- In einer retrospektiven Analyse
Platin-Verbindung der dritten Ge- rophysiologisch feststellbar [Pietrangeli von 161 Patienten, ebenfalls mit fort-
neration. Oxaliplatin ist nur gering et al. 2006]. geschrittenem kolorektalem Karzinom,
nephro-, myelo- und ototoxisch, aber Die kumulative Neurotoxizität lässt entwickelte sich bei 96 Patienten, denen
– anders als Cisplatin und Carboplatin sich durch Veränderung des Oxalipla- vor und nach jeder Oxaliplatin-Applika-
– mit einer komplexen Neurotoxizität tin-Applikationsmodus verringern, z. B. tion je 1 g Kalzium-Gluconat und Ma-
behaftet. Aufgrund seiner Ringstruktur indem man die Infusionsdauer von zwei gnesium-Sulfat i. v. verabreicht worden
bildet es voluminösere DNA-Addukte, auf sechs Stunden verlängert. war, signifikant seltener eine akute Neuro-
die sowohl die DNA-Synthese als auch Parallel zu den klinischen Zeichen toxizität als in der Vergleichsgruppe; am
DNA-Reparaturmechanismen effizi- einer akuten Oxaliplatin-Neurotoxizität Ende der Chemotherapie bestand eine
enter inhibieren. Während einer Oxali- lässt sich eine Übererregbarkeit peripherer kumulative PNP bei 20 versus 45% der
platin-Infusion bemerken die meisten Nerven anhand repetitiver Entladungen Patienten [Gamelin et al. 2004].
Patienten durch Kälte provozierbare motorischer Einheiten und sensibler Ein Cochrane-Review, basierend auf
Kribbelparästhesien und Dysästhesien Neurone nachweisen. Pathophysiologisch 16 randomisierten klinischen Studien mit
perioral und an den Extremitäten, mit- liegt diesem Phänomen eine Oxaliplatin- insgesamt 1.420 Patienten, kommt zu
unter auch oral und pharyngo-laryngeal, vermittelte transitorische Verlangsamung dem Ergebnis, dass die derzeitige Daten-
die mit einer Hypästhesie, Dysphonie, der Inaktivierung bestimmter Isoformen lage nicht ausreicht, um die Wirksamkeit
68 Im Focus Onkologie 11 | 2007Tabelle 1
Neuroprotektion bei Platin-Derivat-assozierter CIPN (Chemotherapie-induzierte periphere Neurotoxizität)
Autoren Chemotherapie Prophylaxe Design N Outcome
Kemp et al. 1996 Cisplatin/ Amifostin RD 242 Signifikanter Effekt auf
Cyclophosphamid 910 mg/mC i. v. PNP-Inzidenz und -Schweregrad
Cascinu et al. 2002 Oxaliplatin-basiert Glutathion RD DB PC 52 Signifikanter Effekt auf
1.500 mg/mC i. v. Suralis-SNAP-Amplitude und mittlere Latenz
Pace et al. 2003 Cisplatin Vitamin E 300 mg/d RD C 27 PNP-Inzidenz
p. o. bis 3 Monate 30,7% vs. 85,7%
nach Chemotherapie
Tabelle 2
Neuroprotektion bei Paclitaxel-assoziierter CIPN (Chemotherapie-induzierte periphere Neurotoxizität)
Autoren Chemotherapie Prophylaxe Design N Outcome
Hilpert et al. 2005 Paclitaxel/ Amifostin RD DB PC 72 Signifikanter Effekt auf sensible Neuropathie
Carboplatin 740 mg/mC i.v. gemäß NCI-CTC und Vibrationsschwelle
Argyriou et al. 2006 Paclitaxel Vitamin E RD C 32 PNP-Inzidenz
2 x 300 mg/d p.o. 18,7 % vs. 62,5 %
sitäts-Gruppe waren es dagegen nur 7%
Tabelle 3
Neuroprotektion bei CICN [Verstappen et al. 2005].
Weder die symptomatische Be-
Zytostatikum Symptome Prophylaxe/Therapie
handlung von Parästhesien und neu-
Ifosfamid Vigilanzminderung, Psychose, Methylenblau 3 (-6) x 50 mg/d i. v. ropathischen Schmerzen mit Antikon-
epileptische Anfälle, Thiamin 3 x 100 mg/d i. v.
Mutismus, cerebelläre Ataxie Ifosfamid-Pause
vulsiva, Antidepressiva oder Opioiden,
noch der Versuch einer Prävention der
Methotrexat Aseptische Meningitis, transiente Cave Radiatio vor/während MTX Vincristin-induzierten PNP, z. B. mit
posteriore Leukenzephalopathie, Cave Hochdosis-MTX
chronische Leukenzephalopathie, ggf. antihypertensive Therapie
dem ACTH(4-9)-Analogon oder mit
Myelopathie ggf. Magnesium-Substitution Glutaminsäure, ist durch Ergebnisse aus
kontrollierten klinischen Studien ausrei-
Cytarabin Aseptische Meningitis Cave intrathekale Applikation
Cerebelläre Ataxie Cytarabin-Pause
chend abgesichert.
5-Fluorouracil Cerebelläre Ataxie, Erhöhtes Risiko bei Dihydro Taxane
transiente Enzephalopathie, pyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
chronische Leukenzephalopathie 5-FU-Pause
Im Unterschied zu Vinca-Alkaloiden
hemmen Taxane die Zellteilung durch
Förderung der Polymerisation löslicher
der fünf analysierten Substanzen in der dass der Schweregrad der CIPN bei ge- Tubulindimere und Stabilisierung der
Prophylaxe einer Platin-induzierten PNP ringerer Dosisintensität (maximal 2 mg Mikrotubuli mit negativer Auswirkung
zu belegen (Tabelle 1). in ein- bis vierwöchigen Intervallen) auf den axonalen Transport. Eine über-
abnimmt. In einer prospektiven Stu- wiegend sensible Axonopathie manifes-
Vinca-Alkaloide die traten unter Vincristin 1,33 mg pro tiert sich unter Paclitaxel-Gabe, üblicher-
Von den Vinca-Alkaloiden, zu denen Woche bei 60 bzw. 70% der Patienten weise nach einer Kumulativdosis von 100
neben Vincristin und Vinblastin die Parästhesien und Hypästhesie distal bis 200 mg/m², ausgeprägter als unter
semisynthetischen Substanzen Vindesin an den Extremitäten auf und in 62% Docetaxel-Therapie. Schwerpunktmäßig
und Vinorelbin zählen, hat Vincristin die neuropathische Schmerzen. Patienten, betroffen sind große myelinisierte Fasern.
stärkste neurotoxische Potenz. die nur 0,67 mg Vincristin pro Woche In der Diagnostik ist die klinisch-neuro-
Vincristin inhibiert die Mikrotubu- erhielten, litten seltener unter Sensibi- logische Untersuchung verlässlicher als
li-Formation in der Mitose und führt so litätsstörungen oder Schmerzen (34% die quantitative sensible Testung.
zu einer Degeneration der Axone. Nach Parästhesien, 43% Hypästhesie, 14% Parästhesien, die sich trotz Fortset-
einer kumulativen Dosis von 5 bis 6 mg Schmerzen). Vier Wochen nach Been- zung der Paclitaxel-Applikation in 42%
verursacht Vincristin im Allgemeinen digung der Chemotherapie beschrieben besserten und bei 26% der Patientinnen
eine sensomotorische PNP, die häufig 31% der Patienten, die Vincristin in mit Schmerzen assoziiert waren, fanden
mit einer autonomen Neuropathie (be- höherer Dosisintensität erhalten hatten, sich in einer kleinen prospektiven Studie
sonders im Gastrointestinaltrakt) ein- häufigere und stärkere neurologische Be- in 84%, neuropathische Symptome in
hergeht. Untersuchungen haben gezeigt, schwerden. In der Niedrig-Dosisinten- 97% der Fälle [Forsyth et al. 1997].
Im Focus Onkologie 11 | 2007 69Fortbildung S uppor t i v t h e ra p i e
Neuroprotektive Strategien zur Enzephalopathie, die in der Mehrzahl der colorectal cancer. Clin Cancer Res 2004; 10
(12 Pt 1): 4055–61.
Prävention einer CIPN unter Taxan- Fälle nach Absetzen des Präparates rever-
7. Giovanazzi-Bannon S, Rademaker A, Lai G,
Therapie sind bislang nicht hinreichend sibel ist und selten einen letalen Verlauf Benson AB, 3rd. Treatment tolerance of
evaluiert (Tabelle 2). nimmt. Positive Erfahrungsberichte zur elderly cancer patients entered onto phase
Prophylaxe und Therapie dieser Chemo- II clinical trials: an Illinois Cancer Center
Chemotherapie-induzierte therapie-induzierten zentralen Neuroto- study. J Clin Oncol 1994; 12 (11): 2447–52.
zentrale Neurotoxizität 8. Grolleau F, Gamelin L, Boisdron-Celle M,
xizität (CICN) mit Methylenblau und Lapied B, Pelhate M, Gamelin E. A possible
Ifosfamid, ein Alkylans aus der Gruppe Thiamin haben bis dato keine Bestäti- explanation for a neurotoxic effect of the
der Oxazaphosphorine, führt bei 10 bis gung durch eine adäquate klinische Stu- anticancer agent oxaliplatin on neuronal
30% der behandelten Patienten zu einer die gefunden (Tabelle 3). Eine klinisch voltage-gated sodium channels. J Neuro-
physiol 2001; 85 (5): 2293–7.
relevante, wenn auch geringe CICN-In- 9. Krishnan AV, Goldstein D, Friedlander M,
zidenz ist unter einer Chemotherapie mit Kiernan MC. Oxaliplatin and axonal Na+
Methotrexat, Cytarabin oder 5-Fluoro- channel function in vivo. Clin Cancer Res
uracil zu beachten. 2006; 12 (15): 4481–4.
10. Leonard GD, Wright MA, Quinn MG, Fiora-
vanti S, Harold N, Schuler B, et al. Survey of
Fazit oxaliplatin-associated neurotoxicity using
Eine möglichst geringe Kumulativdosis an interview-based questionnaire in
und Dosisintensität einer neurotoxischen patients with metastatic colorectal cancer.
BMC Cancer 2005; 5: 116.
Substanz sind wesentlich für die Präven-
11. McKeage MJ, Hsu T, Screnci D, Haddad G,
tion und Therapie von Nebenwirkungen Baguley BC. Nucleolar damage correlates
am peripheren und zentralen Nerven- with neurotoxicity induced by different
system. Darüber hinaus gewinnen neu- platinum drugs. Br J Cancer 2001; 85 (8):
1219–25.
roprotektive Pharmaka, die verträglich
12. Pietrangeli A, Leandri M, Terzoli E, Jando-
sind und nicht mit dem Anti-Tumor- lo B, Garufi C. Persistence of high-dose ox-
Effekt interferieren, zunehmend an Be- aliplatin-induced neuropathy at long-term
deutung. follow-up. Eur Neurol 2006; 56 (1): 13–6.
13. Postma TJ, Aaronson NK, Heimans JJ,
Literatur Muller MJ, Hildebrand JG, Delattre JY, et al.
The development of an EORTC quality of
1. Albers J, Chaudhry V, Cavaletti G, Done- life questionnaire to assess chemotherapy-
hower R. Interventions for preventing neu- induced peripheral neuropathy: the QLQ-
ropathy caused by cisplatin and related CIPN20. Eur J Cancer 2005; 41 (8): 1135–9.
compounds. Cochrane Database Syst Rev
14. Verstappen CC, Koeppen S, Heimans JJ,
2007 (1): CD005228.
Huijgens PC, Scheulen ME, Strumberg D,
2. Argyriou AA, Polychronopoulos P, Koutras et al. Dose-related vincristine-induced
A, Iconomou G, Gourzis P, Assimakopou- peripheral neuropathy with unexpected
los K, et al. Is advanced age associated off-therapy worsening. Neurology 2005;
with increased incidence and severity of 64 (6): 1076–7.
chemotherapy-induced peripheral neuro-
pathy? Support Care Cancer 2006; 14 (3):
223–9. Korrespondenzadresse:
3. Cavaletti G, Jann S, Pace A, Plasmati R, Dr. med. Susanne Koeppen
Siciliano G, Briani C, et al. Multi-center
Neurologische Klinik und Poliklinik
assessment of the Total Neuropathy Score
for chemotherapy-induced peripheral
Universitätsklinikum Essen
neurotoxicity. J Peripher Nerv Syst 2006; 11 Hufelandstraße 55
(2): 135–41. 45122 Essen
4. Eckel F, Schmelz R, Adelsberger H, Erd- E-Mail: susanne.koeppen@uni-essen.de
mann J, Quasthoff S, Lersch C. [Prevention
of oxaliplatin-induced neuropathy by
carbamazepine. A pilot study]. Dtsch Med Für den Arbeitskreis
Wochenschr 2002; 127 (3): 78–82. Supportive Maßnahmen in der Onkologie
5. Forsyth PA, Balmaceda C, Peterson K, (ASO) innerhalb der Deutschen Krebs-
Seidman AD, Brasher P, DeAngelis LM. gesellschaft (DKG) und der Multinational
Prospective study of paclitaxel-induced Association of Supportive Care in Cancer
peripheral neuropathy with quantitative
(MASCC). www.onkosupport.de
sensory testing. J Neurooncol 1997; 35 (1):
47–53.
6. Gamelin L, Boisdron-Celle M, Delva R,
Guerin-Meyer V, Ifrah N, Morel A, et al.
Prevention of oxaliplatin-related neuro-
toxicity by calcium and magnesium infu-
Foto: MEV
sions: a retrospective study of 161 patients
receiving oxaliplatin combined with
5-Fluorouracil and leucovorin for advanced
70 Im Focus Onkologie 11 | 2007Sie können auch lesen
