Falk Gastro-Kolleg Oberer GI-Trakt
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Falk Gastro-Kolleg Oberer GI-Trakt Die obere gastrointestinale PD Dr. K. Herrlinger, Prof. Dr. E.F. Stange Abteilung für Gastroenterologie, Blutung Hepatologie und Endokrinologie Robert-Bosch-Krankenhaus Auerbachstr. 110 Zusammenfassung 70376 Stuttgart Die obere gastrointestinale Blutung stellt die häufigste Notfallsituation in der Gastro enterologie dar. Aufgrund der grundsätzlich verschiedenen Therapieansätze wird die Varizenblutung von der nicht-varikösen Blutung in der Systematik unterschieden. Für beide Situationen ist eine Risikoabschätzung sowohl für den Zeitpunkt der Endoskopie als auch zur Prognoseabschätzung essenziell. Die vorliegende Übersicht stellt die modernen Therapieverfahren für beide Blutungssituationen mit ihren jeweiligen Erfolgsraten, aber auch Komplikationsrisiken dar und fasst die Ergebnisse in einem Therapiealgorithmus für das Management der nicht-varikösen Blutung zusammen. Schlüsselwörter Varizenblutung | nicht-variköse Blutung | Terlipressin | Ligaturbehandlung | Sklerosierungstherapie | Forrest-Klassifikation Fragebeantwortung unter www.falkfoundation.de Falk Gastro-Kolleg Titelbild: Ösophagusvarizenblutung 13
Die obere gastrointestinale Blutung Einleitung Die obere gastrointestinale Blutung stellt die häufigste Notfallsituation in der Gastro- enterologie dar. Sie ist etwa 5-mal häufiger als die untere gastrointestinale Blutung und wird als Blutungsquelle proximal des Treitzschen Bandes definiert. Die Inzidenz der oberen gastrointestinalen Blutung liegt bei etwa 50–150 Episoden/100.000 Ein- wohner, ist bei Männern fast doppelt so hoch wie bei Frauen und nimmt mit zuneh- mendem Alter deutlich zu [1, 2]. Timing und Vorbereitung der Notfallendoskopie Ziel der Endoskopie ist neben der exakten Lokalisation der Blutungsquelle und der P Blutiges Erbrechen, Hämatin Initialtherapie auch die Risikostratifizierung, und damit beeinflusst sie maßgeblich das erbrechen oder Teerstuhl stellen eine Management des Patienten. Der Zeitpunkt der Endoskopie hängt sowohl von der Notfallsituation dar und erfordern Symptomatik des Patienten als auch von der Mentalität des Untersuchers ab. In aller meist eine rasche Endoskopie nach Regel stellt das blutige Erbrechen eine Notfallsituation dar und verlangt nach Stabili- Stabilisierung des Patienten. sierung des Patienten eine sofortige Endoskopie. Gleiches gilt für die Leitsymptome Eine endoskopische Risikostratifizierung Hämatinerbrechen und Teerstuhl in Kombination mit Kreislaufinstabilität. Bei stabilen bestimmt das weitere Management. Kreislaufverhältnissen ist bei letztgenannten Symptomen in den meisten Fällen auch die Endoskopie am nächsten Morgen vertretbar. Allerdings hat eine frühere Endosko- pie, wie oben erwähnt, den Vorteil, nach Diagnose und Risikoabschätzung eine wei- tere Behandlung unter Umständen auch ambulant durchführen zu können. Dass die möglichst frühe Endoskopie diesbezüglich, trotz der notwendigen 24 h-Rufbereit- schaft, durchaus kosteneffektiv sein kann, konnte in einer amerikanischen Studie ge- zeigt werden. Das Management von Patienten mit nicht-variköser Blutung nach einem strikten Algorithmus bezüglich des Risikos einer Rezidivblutung (Kriterien siehe unten) mit ambulanter Führung bei geringem Risiko führte zu einer signifikanten Kosten reduktion ohne Nachteil für die Patienten [3]. Auch für das stationäre Management erlaubt die endoskopische Risikostratifizierung die optimale Nutzung der intensiv medizinischen Ressourcen. Voraussetzung für die Durchführung der Endoskopie ist zunächst ein adäquates Monitoring des Patienten und gegebenenfalls die Kreislaufstabilisierung. Diese sollte im Zweifelsfall zunächst auf einer Intensivstation durchgeführt werden. Bei massiver Blutung mit Hämatemesis hat die Sicherung der Atemwege Priorität und eine Schutz- intubation vor Endoskopie ist obligat. Für die exakte Diagnosestellung und Therapie ist die optimale Übersicht bei der Endoskopie essenziell. Das Hauptproblem in der Notfallendoskopie ist häufig die Verlegung der Sicht durch Blutkoageln, vor allem im Fundus. Mehrere Studien belegen die Effektivität einer intravenösen Gabe des Motilin-Rezeptoragonisten Erythromycin bei der „Clearance“ des Magens vor Endo skopie [4–6]. P Wegen unterschiedlicher Therapie In der Systematik der oberen gastrointestinalen Blutung werden die variköse und die ansätze werden die Varizenblutung nicht-variköse Blutung unterschieden und sollen im Folgenden getrennt behandelt und die nicht-variköse Blutung werden. unterschieden. Varizenblutung Die akute Varizenblutung stellt eines der dramatischsten Krankheitsbilder der Gastro- P Die Mortalität der Varizenblutung enterologie dar und ist eine Indikation für eine Notfallendoskopie. Zwar ist ein spon- liegt noch immer bei etwa 20%. tanes Sistieren der Blutung häufig, insbesondere bei sich entwickelndem Kreislauf- schock, aber ohne Intervention ist die kurzfristige Rezidivblutung die Regel [7, 8] und wird mit einem Risiko von 50–70% innerhalb des ersten Jahres angegeben. Trotz der Entwicklungen in der modernen Endoskopie bleibt die Mortalität der Ösophagusvari- zenblutung hoch und liegt auch in aktuellen Studien bei bis zu 20%. Dabei stellt die zugrunde liegende Leberinsuffizienz mit kompromittierter Gerinnung und Entgif- tungsleistung naturgemäß einen wesentlichen Faktor dar. Die Mortalität der Varizen- blutung steigt signifikant mit jedem Blutungsereignis. 14
Tab. 1 Risikostratifizierung der Ösophagusvarizen (nach [8]) Variable NIEC-Index-Punkte Child-Klassifikation Child A 6,5 Child B 13,0 Child C 19,5 Varizengröße klein 8,7 mittel 13,0 groß 17,4 „red-whale“-Zeichen keine 3,2 + 6,4 ++ 9,6 +++ 12.8 Punkte Blutungsrisiko 1 Jahr (%) < 20 1,6% 20–25 11% 25,1–30 15% 30,1–35 23% 35,1–40 38% > 40 69% Prophylaxe Das Risiko einer Varizenblutung hängt von der Größe der Varizen, den sogenannten P Bei großen Ösophagusvarizen, „red-whale“-Zeichen und dem Schweregrad der Leberzirrhose ab (Tab. 1). Aufgrund besonders bei Anzeichen einer Blutungs- der hohen Mortalität auch der initialen Varizenblutung wird bei Patienten mit dia- bereitschaft, ist eine primäre Blutungs- gnostizierten mittelgroßen und großen Ösophagusvarizen in der Regel eine primäre prophylaxe indiziert. Blutungsprophylaxe empfohlen. Hierfür stehen sowohl die medikamentöse Option Betablocker zur primären Blutungs mit nicht-selektiven Betablockern (mit dem Ziel einer mindestens 25%igen Reduktion prophylaxe. der Pulsfrequenz) als auch die endoskopische Intervention mit Sklerosierung oder Ligatur der Varizen zur Verfügung. Dabei erhält in der Primärprophylaxe die Ligatur behandlung gegenüber der Sklerosierungstherapie aufgrund des niedrigeren Kom- plikationsrisikos den Vorzug. Die Ligaturbehandlung scheint der medikamentösen Behandlung mindestens gleichwertig [9, 10], wenn nicht sogar überlegen [11], zu sein. Die Überlebensraten unterscheiden sich bei den beiden Therapieoptionen nicht. Daher wird wegen des potenziellen Risikos, während der Ligaturbehandlung eine Blu- tung auszulösen, in der Primärprophylaxe in aller Regel einer medikamentösen Thera- pie den Vorzug gegeben. Eine erste aktuelle Vergleichsstudie von Ligaturbehandlung und dem nicht-selektiven, vasodilatatorischen Betablocker Carvedilol zeigt sogar eine Überlegenheit dieses Betablockers [12]. Die Ligaturbehandlung bleibt den Therapie- versagern (Compliance!) und den Patienten vorbehalten, die Betablocker in therapeu- tischer Dosierung nicht tolerieren können. Therapie Es existieren diverse Optionen für die Behandlung der akuten Varizenblutung und die Entscheidung zur Therapiewahl unterliegt verschiedenen Faktoren, wie z. B. der Me- thodenverfügbarkeit, der Präferenz und der Expertise des jeweiligen Untersuchers. 15
Medikamentöse Therapie: vasoaktive Substanzen Für die medikamentöse Therapie stehen derzeit 3 vasoaktive Substanzen zur Ver P Terlipressin ist zur medikamentösen fügung: das Terlipressin und das Somatostatin bzw. das vom Somatostatin abgeleitete Therapie der Varizenblutung geeignet. Octreotid. Diese Substanzen scheinen vergleichbar wirksam zu sein [13], eine Blu- Terlipressin, Somatostatin oder Octreo- tungsstillung innerhalb der ersten 48 h kann bei ca. 80% der Patienten erreicht wer- tid – vor der Endoskopie gegeben – den. Tendenziell wirksamer ist das Terlipressin, allerdings sind wiederum die (vor allem reduzieren die Blutung und verbessern kardialen) Nebenwirkungen unter Somatostatin/Octreotid eher seltener [14]. Da zur die Sicht für den Endoskopiker. sicheren und akkuraten Blutungsquellendiagnostik die stabile Kreislaufsituation und die optimale Übersicht während der Endoskopie essenziell sind, scheint bei klinisch hohem Verdacht auf eine Ösophagusvarizenblutung die Gabe von vasoaktiven Subs- tanzen vor der Endoskopie vielversprechend und reduziert sowohl die Rate der akuten Blutungen zum Zeitpunkt der Endoskopie als auch die Mortalität [15]. Einer aktuellen Studie zufolge scheint die Gabe von Terlipressin in dieser Situation wieder- um effektiver zu sein als die Gabe von Octreotid und zeigte nur eine Rate von 16% aktiven Blutungen zum Zeitpunkt der Endoskopie im Vergleich zu 25,5% unter Octreotid [16]. Medikamentöse Therapie: Antibiotikatherapie Alle Patienten mit Varizenblutung und insbesondere nach endoskopischer Therapie P Bei Patienten mit Varizenblutung sollten zur Senkung des Infektionsrisikos, aber auch zur Reduktion des Rezidivblu- senkt die Gabe von Antibiotika tungsrisikos, eine 5-tägige systemische Antibiose, bevorzugt mit einem Drittgenera die Mortalität. tionen-Cephalosporin, erhalten [17, 18]. Sklerosierungsbehandlung versus Ligaturbehandlung Für die endoskopische Therapie der Ösophagusvarizenblutung stehen 2 unterschied- liche Verfahren zur Verfügung: die Varizenligatur und die Varizensklerosierung. Die Sklerosierungsbehandlung ist die ältere Methode und beruht auf der Gefäßoblitera tion durch die Injektion einer sklerosierenden Substanz, in der Regel mit Polidocanol (Ethoxysklerol). Dabei ist sowohl die intravaskuläre Injektion mit direkter Thrombosie- rung des Gefäßes als auch die paravaskuläre Injektion mit Kompression des entspre- chenden Gefäßes durch Induktion einer submukosalen perivaskulären Fibrose mög- lich. Obwohl diese Methode hoch effektiv ist, ist sie langfristig bei ca. 25% der Patienten mit der Bildung von Strikturen vergesellschaftet [19]. Aus diesem Grund stellt sie in der elektiven Primärprophylaxe nur die endoskopische Methode der zweiten Wahl dar. Abb. 1 Zustand nach Varizen- Banding 16
Die Behandlung der Ösophagusvarizenblutung mit Gummibandligaturen ist mittler- P Die Behandlung der Ösophagus weile die endoskopische Methode der Wahl. Es sind Sets mit bis zu 10 Ligaturen er- varizenblutung mit Gummiband hältlich, die von distal, beginnend an der Z-Linie, spiralförmig nach proximal appliziert ligaturen ist mittlerweile die werden. Bei der elektiven Behandlung zur Blutungsprophylaxe werden die Ligaturbe- endoskopische Methode der Wahl. handlungen bis zur Eradikation der Varizen im Abstand von ca. 2 Wochen wiederholt. Limitiert ist diese Methode durch die eingeschränkte Sicht durch den Ligaturaufsatz, insbesondere in der akuten Blutungssituation. Für die Entscheidung zwischen diesen beiden Verfahren sind in der Notfallsituation in erster Linie Erfahrung und Präferenz des Untersuchers entscheidend. Beide Methoden sind einer Metaanalyse von 7 Studi- en zufolge in der Effektivität der akuten Blutungsstillung vergleichbar [20] und sind in der Lage, bei ca. 90% der Patienten eine Blutungsstillung zu erzielen. Allerdings ist die Komplikationsrate unter der Sklerosierungsbehandlung signifikant höher, problema- tisch ist eine Reihe von Folgeerscheinungen wie Ulzerationen, Strikturen mit Dyspha- giebeschwerden bis zur Mediastinitis und Fistelbildung. Weiterhin ist im Vergleich der beiden Verfahren unter Sklerosierungstherapie das Risiko der Rezidivblutung ebenso höher wie die Anzahl der benötigten Behandlungssitzungen. Beide Verfahren können effektiv mit der medikamentösen Behandlung mit vasoaktiven Substanzen verbun- den werden. Das Risiko einer Rezidivblutung sinkt einer Metaanalyse zufolge unter 5-tägiger Kombinationsbehandlung signifikant [21]. Dies gilt in der Kombination von Ligaturbehandlung und Terlipressin auch für die elektive Varizenligatur nach Varizen- blutung. Die Kombinationstherapie verringert signifikant die Rate an frühen Rezi- divblutungen [22]. Histoacrylinjektion Bei etwa 10% der varikösen Blutungen stellen Fundusvarizen die Blutungsquelle dar. P Eine Blutung aus Fundusvarizen Hier ist die Gefäßobliteration mit einem N-Butyl-2-Cyanoacrylat (Histoacryl)/Lipiodol- wird am besten durch eine Injektion Gemisch Therapie der Wahl. Das Histoacryl härtet nach intravasaler Injektion schnell mit Histoacryl therapiert. aus, die Mischung mit dem röntgendichten Lipiodol erlaubt die postinterventionelle Darstellung der obliterierten Venenkonvolute. Diese Methode erfordert einige Erfah- rung, um Schäden an Personal und/oder Gerät zu verhindern, ist jedoch mit 95% Er- folgsrate hoch effektiv in der initialen Behandlung der Fundusvarizenblutung [23]. Die Hauptkomplikation dieser Therapie ist die Embolisierung des Histoacrylclots. In der Akutsituation ist die Gummibandligatur zwar ähnlich effektiv, allerdings sind die Rezi- divblutungsraten unter Ligaturbehandlung mit 72,3 gegenüber 26,8% unter Histo- acrylinjektion signifikant höher, sodass dieses Verfahren nicht empfohlen wird [24]. Transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt (TIPS) Eine Therapiealternative bei therapierefraktärer oder häufig rezidivierender Varizen- P TIPS bei refraktärer oder blutung stellt die Anlage eines TIPS dar. Durch diese Methode kann das Rezidivblu- rezidivierender Blutung. tungsrisiko signifikant gesenkt werden [25]. Allerdings ist diese Therapie mit einem deutlich erhöhten Risiko einer portosystemischen Enzephalopathie vergesellschaftet und sollte nur als Reservemaßnahme durchgeführt werden. Kompressionssonden, Stents Sowohl die Einlage einer Sengstaken-Blakemore- als auch einer Linton-Nachlas-Son- P Kompressionssonden können als de sind nur passager wirksame Maßnahmen mit einer hohen Rezidivrate nach Ent Notfallmaßnahme angewandt werden, blocken des Ballons und kommen allenfalls als Überbrückungsmaßnahmen zur Stabi- wenn eine endoskopische Therapie nicht lisierung des Patienten bis zur Endoskopie zum Einsatz. Die beschriebenen schweren möglich ist oder nicht zum Erfolg führt. Komplikationen wie Aspiration oder sogar Ösophagusrupturen sind am ehesten auf mangelnde Erfahrung mit dieser Methode zurückzuführen [26, 27], allerdings scheint es angesichts der inzwischen als Standard anzusehenden Endoskopiebereitschaft zu- nehmend schwierig, die notwendige Expertise für diese Methoden zu erlangen. Eine neue potenzielle Alternative zu den Sonden ist die temporäre Einlage eines selbstex- pandierenden drahtgeführten Metallstents [27, 28]. 17
Follow-up Aufgrund der hohen Morbidität und Mortalität der Varizenblutung ist ein Screening bei allen Patienten mit bekannter Leberzirrhose indiziert, die Surveillanceintervalle sind allerdings umstritten. Das Risiko, bei Leberzirrhose neue Varizen zu entwickeln, wird nach 2 Jahren mit 4% angegeben, bei in der Indexendoskopie bereits vorlie- genden kleinen Varizen liegt das Risiko 2 Jahre später bei 30%. Entsprechend wird bei unauffälligen Verhältnissen in der Indexendoskopie die erneute Endoskopie im 3-Jah- resintervall und bei diagnostizierten kleinen Varizen ohne primären Interventions bedarf im Jahresintervall empfohlen [29, 30]. Nicht-variköse Blutung Die häufigste Ursache der nicht-varikösen oberen gastrointestinalen Blutung ist die P Die häufigste Ursache der nicht- Ulkusblutung (Tab. 2). Dabei bleibt die Rate der Ulkusblutungen in den letzten Jahr- varikösen oberen gastrointestinalen zehnten ziemlich konstant, allerdings scheint sich die Ätiologie, insbesondere in den Blutung ist die Ulkusblutung. westlichen Ländern, zu ändern [31, 32]. Dabei nimmt die Rate Helicobacter-negativer Ulzera, insbesondere der NSAR-Ulzera, zu [32, 33]. Weiterhin steigt das Risiko, eine Blutung zu erleiden, mit zunehmendem Alter [1]. Abb. 2 Sickernde Blutung aus einem Magenulkus Abb. 3 Duodenalulzera 18
Tab. 2 Ursachen der oberen gastrointestinalen Blutung (nach [34]) Diagnose Häufigkeit (%) Ulcus duodeni 24,3 Magenerosionen 23,4 Ulcus ventriculi 21,3 Varizen 10,3 Mallory-Weiss-Läsion 7,2 Ösophagitis 6,3 Duodenalerosionen 5,8 Malignome 2,9 andere 10,3 Ziel der Endoskopie ist die Stillung einer aktiven Blutung und die Verhinderung der P Die Risikostratifizierung der Rezidivblutung bei Hochrisikopatienten. Die Risikostratifizierung der peptischen Ul- peptischen Ulkusblutung erfolgt kusblutung erfolgt traditionell nach der Forrest-Klassifikation [35] (Tab. 3). Dabei ist traditionell nach der Forrest- das Risiko einer erneuten Blutung bei einer aktiven Blutung (Forrest Ia) in der Index Klassifikation. endoskopie mit 55% signifikant höher als bei einem Ulkus ohne Blutungszeichen (Forrest III) mit nur etwa 5% Rezidivblutungsrisiko [36]. Damit gilt das Hauptaugen- merk den Patienten mit noch akuter Blutung oder mit sichtbarem Gefäßstumpf (For- rest II). Bei Patienten mit niedrigem Risiko (Forrest IIc und III) ist sogar die ambulante Führung möglich und kostensparend [37, 38]. Tab. 3 Forrest-Klassifikation und Blutungsrisiken (nach [36, 39–41]) Forrest- Rezidivblutung Rezidivblutung Blutungsaktivität Klassifikation ohne Therapie nach Therapie Aktive Blutung Ia arterielle Blutung 55–90% 20–50% Sickerblutung ohne Ib 10–30% 5–10% Gefäßstumpf Blutungsstigmata ohne aktive Blutung IIa Gefäßstumpf 30–50% 15–30% IIb aufsitzendes Koagel 22–30% 5–20% Hämatin am IIc 5–10% < 5% Ulkusgrund Keine Blutungs sauberer Ulkusgrund 3–5% < 3% stigmata Wie oben bereits ausgeführt ist die klare Darstellung der potenziellen Blutungsquelle zur sicheren Risikostratifizierung notwendig. Dabei kann das Absaugen von Hämatin/ Blut/Koageln sehr zeitaufwendig sein, bei Patienten mit Zeichen der akuten Blutung sollten daher Endoskope mit größerem Arbeitskanal zum Einsatz kommen (Abb. 4). Unter Umständen muss der Patient während der Endoskopie umgelagert werden, um eine optimale Sicht auf die Blutungsquelle zu erreichen. Bei Patienten mit adhärentem Koagel scheint das Abstreifen des Koagels wünschenswert, um die Ulkusbasis zu inspizieren und gegebenenfalls einen Gefäßstumpf zu identifizieren und behandeln zu können. Allerdings ist hier das Risiko einer Blutungsauslösung naturgemäß hoch. Daher wird in der Regel vor Entfernung des Koagels die Ulkusbasis mit verdünntem Adrenalin unterspritzt, um das Blutungsrisiko zu verringern [30]. Eine Metaanalyse aus 19
6 Studien mit 240 Patienten konnte zeigen, dass die Rezidivblutungsrate nach Abstrei- fen des Koagels mit anschließender endoskopischer Therapie geringer war als unter alleiniger medikamentöser Therapie [42]. Auch wenn die endoskopische Therapie in der Lage ist, die große Mehrheit der P Risikofaktoren für ein Versagen der peptischen Ulkusblutungen erfolgreich zu stillen, sind doch Limitationen der endo- endoskopischen Therapie sind insbeson- skopischen Blutungsstillung gegeben. Als Risikofaktoren für ein Versagen der endo- dere die Größe des Ulkus, die Größe des skopischen Therapie haben sich insbesondere die Größe des Ulkus, die Größe des Gefäßstumpfes und die Ulkus-Lokalisa Gefäßstumpfes und die Ulkus-Lokalisation im Bereich des hinterwandseitigen Bulbus tion im Bereich des hinterwandseitigen duodeni oder der proximalen kleinen Kurvatur des Magens gezeigt [43–46]. In diesen Bulbus duodeni oder der proximalen Fällen sollte zügig, optimalerweise noch während der Endoskopie, ein Kollege der kleinen Kurvatur des Magens. Chirurgie hinzugezogen werden, um das optimale Prozedere abzusprechen. Abb. 4 V. a. obere GI-Blutung Klinische Triage Melaena, Hämatinerbrechen Hämatemesis ggf. Stabilisierung Kreislauf stabil Medikamentöse Therapie Notfallendoskopie ggf. verzögerte Endoskopie Endoskopische Triage i.v. p.o. Forrest I, IIa, IIb PPI Forrest IIc, III Endoskopische Therapie HP-Eradikation falls + Konservative Therapie Reblutung Reendoskopie ggf. ambulante Führung ggf. Chirurg hinzuziehen modifiziert nach Aabacken 2008 [30] Medikamentöse Therapie Die Thrombozytenaggregation wird durch das saure Milieu des Magens wesentlich P Die präinterventionelle Gabe von PPI beeinträchtigt. Dies führt zu einer Instabilität von Koageln auf einer Blutungsquelle. bei Verdacht auf eine obere gastrointes- Daher ist eine möglichst komplette Inhibition der Säuresekretion wünschenswert und tinale Blutung senkt die Rate an Pati- unter Umständen schon alleine therapeutisch wirksam. Dabei scheinen, trotz nicht enten, die eine endoskopische Interven- durchgehend einheitlicher Resultate, Protonenpumpeninhibitoren (PPI) wirksamer als tion benötigen; die postinterventionelle die Histaminrezeptorenblocker zu sein [47, 48]. In einer indischen Arbeit wurden Pati- Gabe von PPI reduziert signifikant die enten mit Ulzera der Forrest-Klassifikation I und II ohne endoskopische Intervention Rezidivblutungsraten, die Rate an für Pantoprazol oral versus Plazebo randomisiert. Dabei konnte die Rate von persistie- Notfallinterventionen und sogar die renden Blutungen und Rezidivblutungen durch PPI von 36 auf 11% signifikant ge- Mortalität. senkt werden. Dieser Effekt beruhte insbesondere auf der Subgruppe von Patienten ohne aktive Blutung oder mit spontan sistierender Blutung [49]. In einer weiteren Stu- die wurden Patienten nach erfolgreicher endoskopischer Blutungsstillung für hoch dosiertes intravenöses Omeprazol oder Plazebo für 72 h randomisiert. Auch in dieser Studie konnte die Rezidivblutungsrate im Omeprazolarm gegenüber Plazebo signifi- kant gesenkt werden (7 vs. 23%) [50]. Diese Daten wurden in einer aktuellen Cochrane- Review mit 24 Studien an über 4000 Patienten bestätigt [51]. Dabei senkt die präinter- ventionelle Gabe von PPI bei Verdacht auf eine obere gastrointestinale Blutung die Rate an Patienten, die eine endoskopische Intervention benötigen [52, 53], die post interventionelle Gabe von PPI reduziert die Rezidivblutungsraten, die Rate an Not- fallinterventionen und sogar die Mortalität signifikant [54]. 20
Nicht vergessen werden sollte, trotz abnehmender Prävalenz, die Eradikation von Helicobacter pylori, durch die die Rezidivblutungsraten signifikant gesenkt werden können [55]. Die Helicobacterdiagnostik sollte hier histologisch erfolgen, da sowohl die Blutungssituation als auch die PPI-Gabe die Sensitivität der Ureasetests beein- trächtigen. Im Gegensatz zur Varizenblutung hat sich der Einsatz vasoaktiver Substanzen (Soma- tostatin) bei der nicht-varikösen Blutung nicht als effektiv erwiesen. Injektionsverfahren Bei der Unterspritzung einer blutenden Läsion haben sich physiologische Kochsalz lösung und verdünntes Adrenalin als gleichsam effektiv erwiesen [56], sodass der Haupteffekt der Injektionstherapie wahrscheinlich auf der Tamponade durch Kom- pression der Blutungsquelle beruht. Naturgemäß ist der Effekt der Injektionstherapie nur kurz andauernd und wird durch eine intakte und nicht durch Magensäure kom- promittierte Gerinnung begünstigt (siehe oben). Eine aktuelle Studie zeigt, dass das Rezidivrisiko auch von der Menge der injizierten Flüssigkeit abhängt. Die Injektion von 35–45 ml wies eine signifikant niedrigere Rezidivblutungsrate auf als die Injektion von 15–25 ml [57]. Wegen der zumindest theoretischen zusätzlichen vasokonstriktorischen Komponente wird in der Regel verdünntes Adrenalin (1:10.000) verwendet. In einer kürzlich publizierten Vergleichsstudie von Kochsalz, Adrenalin oder einer Kombina tion beider Substanzen war zumindest der initiale Effekt in der Adrenalingruppe besser und es wurden geringere Volumina benötigt [58]. Allerdings war die Rate der Rezidivblutungen in allen 3 Gruppen vergleichbar. Die Verwendung von sklerosierenden Substanzen wie Polidocanol oder Ethanolamin führt über die lokale Gewebedestruktion zu einer Thrombosierung des zuführenden Gefäßes, ist aber wegen der Gewebsnekrosen bis hin zur Perforation zunehmend ver- lassen worden. Abb. 5 Sickernde Blutung aus einem Magenulkus. Injektion von Fibrinkleber. Eine weitere Möglichkeit ist die Injektion eines Fibrinklebers. Dieser besteht aus P Etablierte Injektionsverfahren: 2 Komponenten, die über eine spezielle Injektionsnadel mit 2 Kanälen injiziert wird, 0,9% NaCl, 1:10 verdünnte um die Aktivierung des Fibrinogens zu ermöglichen. In einer Vergleichsstudie an Adrenalinlösung, Fibrin. Patienten mit Blutungen der Klassifikation Forrest I oder II gegen verdünntes Adrena- lin war die Fibrininjektion nicht überlegen [59]. Eine große randomisierte Studie an 790 Patienten hat die mehrfache Injektion von Fibrin mit der einfachen Injektion von Polidocanol oder Fibrin verglichen [60]. Alle Patienten wurden mit einer verdünnten Adrenalinlösung vorbehandelt. Wiederholte Fibrininjektionen waren bezüglich der Rezidivblutungsrate marginal besser verglichen mit der einmaligen Polidocanolinjek- tion, ein Ergebnis das angesichts des Studiendesigns nicht unerwartet ist, ein Arm mit 21
wiederholter Polidocanolinjektion fehlte. In einer Vergleichsstudie von verdünntem Adrenalin versus Adrenalin plus Fibrin konnte kein Vorteil für die Fibrininjektion ge- zeigt werden [61]. Angesichts des insgesamt geringen Vorteils sollte diese teure The- rapie nicht routinemäßig verwendet, sondern als Reserveoption verstanden werden. Clips Die überzeugendste therapeutische Option, insbesondere zur Behandlung von Ge- P Metallclipps sind insbesondere bei fäßstümpfen, stellt die Applikation von Metallclips dar. Eine Vielzahl von Studien be- Gefäßstümpfen zur Therapie geeignet. stätigt das niedrigere Rezidivblutungsrisiko bei (zusätzlicher) Clipapplikation zur Injek- tionstherapie [62–64]. Bei der Interpretation dieser Studien muss man sich der Limitationen der Methode bewusst sein. Ideal ist die Clipapplikation in der Anwen- dung in weichem Gewebe, z. B. für die Behandlung von Dieulafoy-Läsionen. Im Ge- gensatz dazu sind Ulzera mit hartem Fibringrund meist ungeeignet. Der Versuch der Applikation auf einen Gefäßstumpf in hartem Ulkusgrund kann durch ein „Abschnei- den“ der Spitze des Gefäßstumpfes eine Blutung erst auslösen. Weiterhin sind anato- mische Regionen, die nur ein tangentiales Applizieren des Clips ermöglichen, wie die kleine Kurvatur oder die Bulbushinterwand, naturgemäß schlechter geeignet. Auch Blutungsquellen im Fundus können eine technische Herausforderung darstellen. Eine Metaanalyse belegt, dass die Clipapplikation insgesamt den anderen endoskopischen Blutstillungsmaßnahmen vergleichbar effektiv ist [65]. Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse der oben zitierten Studien, dass die Kombi- P Eine Kombination zweier Verfahren nation zweier Techniken häufig effektiver ist als eine Methode allein. Dies wird durch ist wirksamer als eine Methode allein. eine Cochrane-Metaanalyse aus 17 Studien an fast 2000 Patienten bestätigt, die dar- legt, dass das Rezidivrisiko durch die Anwendung einer zweiten Methode zusätzlich zur Adrenalininjektion signifikant reduziert wird (10 vs. 19%), ebenso wie die Rate der notfallmäßigen Operationen und die Mortalität [66]. Dabei war es unerheblich, wel- che Technik zum Einsatz kam. Thermische Verfahren Die thermischen Verfahren können in 2 Gruppen eingeteilt werden: die Methoden mit Kontakt (Thermosonden) und die ohne Kontakt (APC). Eine hoch effektive therapeu- tische Alternative ist die Gewebe/Gefäßkoagulation über eine Thermosonde („heater probe“). Dabei wird durch eine Kombination von Druck und Hitzeapplikation eine koaptive Koagulation, d. h. ein „Verschweißen“ der Gefäßwände, erzielt. Es werden mono- und bipolare Koagulationssonden verwendet, eine klare Überlegenheit der einen über die andere Methode konnte jedoch in Vergleichsstudien nicht demons- triert werden [67, 68]. Diese Methoden erreichten bei über 90% blutender Ulzera eine Blutungsstillung. Die Thermokoagulation ist eine der oben erwähnten zweiten Thera- piemöglichkeiten nach Adrenalininjektion, um das Rezidivrisiko einer Blutung effektiv zu senken. Im direkten Vergleich der Thermokoagulation mit der Clipapplikation war erstere Methode sogar signifikant überlegen [69]. In der weiteren Nachbeobachtung waren die Rezidivblutungsraten allerdings vergleichbar. Ein Kombinationskatheter, der Elektrokoagulation und Injektionsverfahren zusammen ermöglicht, die sogenann- te „gold probe“, verbindet beide Verfahren und ist der alleinigen Injektionstherapie in 2 kontrollierten Studien überlegen [70, 71]. Für die oben genannten Verfahren, seien sie mechanischer oder thermischer Art, gilt, dass bei der Wahl des anzuwendenden Verfahrens in erster Linie die persönliche Erfahrung und Präferenz des Untersuchers entscheidend für den Erfolg ist. Argonplasmakoagulation (APC) Die Argonplasmakoagulation ist wegen ihrer geringen Eindringtiefe nur zur Behand- P Thermische Verfahren: Thermo lung oberflächlicher Läsionen geeignet. Auch wenn eine aktuelle Cochrane-Review sonden, Argonplasmakoagulation die Argonplasmakoagulation den anderen oben genannten Verfahren gleichstellt [72], ist dieses Therapieverfahren methodenbedingt in erster Linie zur Behandlung von Angiodysplasien und dem GAVE-Syndrom geeignet. 22
Reendoskopie Die Rezidivblutungsraten nach nicht-variköser oberer gastrointestinaler Blutung lie- P Die Rezidivblutungsraten nach gen je nach Risikostratifizierung bei 20–30% [36]. Daher ist nach der Entscheidung, ob nicht-variköser oberer gastrointestinaler und gegebenenfalls welches Therapieverfahren zum Einsatz kommt, die nächste Ent- Blutung liegen je nach Risikostratifizie- scheidung, ob und wann eine erneute Endoskopie notwendig wird. Dabei sind dies rung bei 20-30%. nach den Forrest-Kriterien nicht die Patienten der Klassifikation Forrest IIc oder III, die nur ein geringes Risiko aufweisen. Für eine allgemeingültige Empfehlung bezüglich der Reendoskopie bei den Risikopatienten fehlt bisher eine überzeugende wissen- schaftliche Grundlage. Eine Metaanalyse von 4 Studien zur „second-look“-Endoskopie P Die erneute endoskopische Therapie berechnet durch dieses Vorgehen eine leichte Reduktion des Rezidivrisikos, allerdings bei Rezidivblutung nach initial erfolg- ohne Senkung der chirurgischen Interventionsraten oder der Mortalität [73]. Dabei reicher Blutungsstillung ist der chirur- darf nicht vergessen werden, dass diese Entscheidung schlussendlich eine individu- gischen Intervention bez. Komplika elle Entscheidung des Untersuchers ist, in die auch die persönliche Erfahrung, das in- tionen überlegen. dividuelle Sicherheitsbedürfnis, aber auch die nachhaltige Erfolgswahrscheinlichkeit der Intervention, einfließen. Bereits oben genannt worden sind die Risikofaktoren für ein Versagen der endoskopischen Therapie wie Größe und Lokalisation des Ulkus so- wie die Größe des Gefäßstumpfes. Bei diesen Problempatienten ist eine enge Zusam- menarbeit mit der chirurgischen Abteilung vonnöten, inklusive einer frühzeitigen Entscheidung, ob eine Reendoskopie sinnvoll und notwendig ist. Zusätzlich stellt der Allgemeinzustand des Patienten mit den individuellen Komorbiditäten einen wich- tigen Faktor dar. Bei einem Patienten, der für eine Operation schlecht geeignet ist, wird sich der Endoskopiker eher zu einem erneuten Interventionsversuch entschei- den. Dieses Vorgehen ist auch durch entsprechende Literatur belegt. In einer rando- misierten Studie war die erneute endoskopische Therapie bei Rezidivblutung nach initial erfolgreicher Blutungsstillung der chirurgischen Intervention bezüglich Kompli- kationen überlegen [74]. Allerdings darf auf keinen Fall bei den schwer kranken Pati- enten der Zeitpunkt der Notfallchirurgie versäumt werden. Zu empfehlende Literatur Literatur 1 Longstreth GF. Epidemiology of hospitalization for acute upper gastrointestinal hemorrhage: a population-based study. Am J Gastroenterol 1995; 90: 206–210. 2 Rockall TA, Logan RF, Devlin HB, Northfield TC. Incidence of and mortality from acute upper gastrointestinal haemorrhage in the United Kingdom. Steering Committee and members of the National Audit of Acute Upper Gastrointestinal Haemorrhage. BMJ 1995; 311: 222–226. 3 Lee JG, Turnipseed S, Romano PS, Vigil H, Azari R, Melnikoff N, Hsu R, Kirk D, Sokolove P, Leung JW. Endoscopy-based triage significantly reduces hospitalization rates and costs of treating upper GI bleeding: a randomized controlled trial. Gastrointest Endosc 1999; 50: 755–761. 4 Carbonell N, Pauwels A, Serfaty L, Boelle PY, Becquemont L, Poupon R. Erythromycin infusion prior to endoscopy for acute upper gastrointestinal bleeding: a randomized, controlled, double-blind trial. Am J Gastroenterol 2006; 101: 1211–1215. 5 Coffin B, Pocard M, Panis Y, Riche F, Lainé MJ, Bitoun A, Lémann M, Bouhnik Y, Valleur P; Groupe des endoscopistes de garde á l’AP-HP. Erythromycin improves the quality of EGD in patients with acute upper GI bleeding: a randomized controlled study. Gastrointest Endosc 2002; 56: 174–179. 23
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Falk Fragen zur oberen gastrointestinalen Gastro-Kolleg Blutung Oberer Frage 1: GI-Trakt Die häufigste Ursache der nicht-varikösen Blutung sind w Angiodysplasien w Ulcera duodeni w Duodenalerosionen w Mallory-Weiss-Läsionen w Refluxösophagitiden Frage 2: Bitte beachten Sie: Welche Aussage ist falsch? Bei der Beantwortung der Fragen w Das Risiko der gastrointestinalen Blutung steigt mit dem Alter ist immer nur 1 Antwort möglich. w Die Helicobacter-Infektion spielt eine zunehmend geringere Rolle in der Ätiologie Die Beantwortung der Fragen und der oberen gastrointestinalen Blutung Erlangung des Fortbildungszertifikats w Die Mortalität der Varizenblutung liegt bei über 50% ist nur online möglich. w Die Mortalität der Varizenblutung steigt mit der Anzahl der stattgehabten Bitte gehen Sie dazu auf unsere Homepage Blutungen www.falkfoundation.de. w Die NSAR-induzierten Ulkusblutungen nehmen zu Unter dem Menüpunkt Falk Gastro-Kolleg können Sie sich anmelden und die Fragen Frage 3: beantworten. Welche Aussage ist falsch? Eine wirksame Therapie in der Rezidiv Bitte diesen Fragebogen nicht per Post oder Fax schicken! prophylaxe der Varizenblutung ist w die Sklerosierungstherapie w die Ligaturbehandlung w die Betablockertherapie w die Anlage eines TIPS w die hochdosierte PPI-Gabe Frage 4: Welche Aussage ist falsch? Ein limitierender Faktor der Notfall endoskopie kann sein: w eine Kreislaufinstabilität des Patienten w eine fehlende Übersicht durch Blutkoageln w das Verstopfen des Endoskops durch Koageln w eine anatomisch ungünstige Lage der Blutungsquelle w die Forrest-III-Situation Wichtig: Frage 5: Fragebeantwortung unter Welche Aussage ist falsch? Das Risiko einer Rezidivblutung liegt bei www.falkfoundation.de w ca. 80% bei der unbehandelten Forrest-Ia-Blutung w bis zu 50% bei der unbehandelten Forrest-IIa-Blutung Falk Gastro-Kolleg w unter 20% bei der unbehandelten Forrest-IIc-Blutung w unter 20% bei der behandelten Forrest-Ia-Blutung w unter 20% bei der behandelten Forrest-IIa-Blutung 30
Falk Frage 6: Welche Aussage ist richtig? Eine Indikation zur unverzüglichen Gastro-Kolleg Notfallendoskopie beim Eintreffen des Patienten ohne weitere medizinische Maßnahmen ist Oberer GI-Trakt w der kreislaufinstabile Patient mit Teerstuhl w das „rote“ Bluterbrechen bei kreislaufstabilen Patienten w das Hämatinerbrechen bei Kreislaufinstabilität w der Patient mit mikrozytärer Anämie w die Ösophagusvarizenblutung bei komatösem Patienten Frage 7: Welche Aussage zur nicht-varikösen Blutung ist falsch? w Thermische Verfahren sind der Clipapplikation zumindest gleichwertig w Das Volumen der Injektionstherapie ist für den Therapieerfolg entscheidend w Die Anwendung zweier effektiver Maßnahmen ist besser als eine w Die Fibrininjektion ist das effektivste Verfahren zur Blutungsstillung w Die APC-Behandlung ist für die Forrest-Ia-Blutung nicht geeignet Frage 8: Welche Aussage ist falsch? In die Risikostratifizierung der Ösophagusvarizenblutung fließt ein: w die Varizengröße w das Aussehen der Varizen w die Leberfunktion w die Ätiologie der Leberzirrhose w das Vorliegen von Aszites Frage 9: Welche Aussage ist falsch? Folgende medikamentöse Therapie wird bei der oberen GI-Blutung empfohlen: w Erythromycin zur „Clearance“ des Magens vor Endoskopie w Protonenpumpeninhibitoren zur Reduktion der Forrest-Klassifikation w Terlipressin bei der Ulkusblutung w Protonenpumpeninhibitoren zur Senkung des Rezidivblutungsrisikos w Antibiotika bei der Ösophagusvarizenblutung Frage 10: Welche Aussage ist falsch? w Etoxysklerol kann zur Strikturbildung führen w Sklerosierung und Ligaturbehandlung sind gleich effektiv w Die Terlipressingabe kann effektiv zur endoskopischen Therapie ergänzt werden w Das Risiko kardiovaskulärer Komplikationen ist unter Somatostatin höher als unter Terlipressin w Die Histoacrylinjektion ist bei der Fundusvarizenblutung die Therapie der Wahl 31
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