Palliative Chemotherapie des Pankreaskarzinoms - Schwerpunkt
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Schwerpunkt
Palliative Chemotherapie des
Pankreaskarzinoms
Stephan Kruger, Michael Haas, Stefan Böck, Volker Heinemann
wicklung durch die weiterhin ungüns-
Zusammenfassung jedoch klinisch moderate Verbesse- tige Prognose dieses Tumors bedingt.
Das duktale Adenokarzinom des rung des medianen Gesamtüberle- Trotz jüngster Fortschritte in der The-
Pankreas ist momentan die vierthäu- bens. Ein deutlicher Zusatznutzen rapie liegt die durchschnittliche Über-
figste Krebs-Todesursache in Deutsch- zeigt sich nur bei Patienten, die einen lebensrate nach fünf Jahren weiterhin
land. Für die Zukunft ist mit einer Erlotinib-assoziierten Ausschlag bei unter 5% [3].
weiteren Zunahme der Erkrankungs- (Rash) entwickeln. Für Patienten in Die einzige kurative Behandlungs-
häufigkeit zu rechnen. Die Resektion gutem bis sehr gutem Allgemeinzu- möglichkeit des Pankreaskarzinoms ist
stellt den einzigen kurativen Ansatz in stand konnte durch die Kombination die Resektion. Diese kann aber nur bei
der Therapie des Pankreaskarzinoms des albumingebundenen Taxans nab- einem geringen Teil der Patienten
dar. Bei Erstdiagnose besteht jedoch Paclitaxel mit Gemcitabin und dem durchgeführt werden. Bei Erstdiagnose
bereits bei über 80% der Patienten intensiven Chemotherapie-Protokoll liegt bei über 80% der Patienten ein
eine metastasierte oder lokal fortge- FOLFIRINOX (Fluoruracil, Folinsäu- fortgeschrittenes, irresektables Krank-
schrittene, irresektable Erkrankung. In re, Irinotecan und Oxaliplatin) eine heitsstadium (lokal fortgeschritten, ir-
diesem Stadium kann eine palliative weitere Verbesserung von Lebensqua- resektabel: 15–20%; metastasiert: 60–
Chemotherapie das Überleben der lität und Gesamtüberleben erreicht 70% aller Patienten) vor [3]. Lokal
Patienten verlängern und durch Lin- werden. Trotzdem bleibt die Prognose fortgeschrittenes und metastasiertes
derung der krankheitsassoziierten des fortgeschrittenen Pankreaskarzi- Pankreaskarzinom stellen prognostisch
Symptome zu einer Verbesserung der noms mit einer 5-Jahres-Überlebens- und möglicherweise auch biologisch
Lebensqualität führen. Die Gemcita- rate von ungefähr 5% schlecht. Weite- unterschiedliche Tumorentitäten dar.
bin-Monotherapie galt für ein knap- re Studien zur Therapieoptimierung So haben Patienten mit einer lokal fort-
pes Jahrzehnt als alleiniger Standard sind daher zwingend erforderlich. geschrittenen Erkrankung eine media-
in der Therapie des fortgeschrittenen ne Überlebenszeit von 9–11 Monaten,
Pankreaskarzinoms. Mit der Hinzu- Schlüsselwörter: Duktales Adenokar- während die meisten Studien im Stadi-
nahme des Tyrosinkinaseinhibitors zinom, Pankreaskarzinom, palliative um der metastasierten Erkrankung von
Erlotinib ergab sich in der Gesamtpo- Chemotherapie, FOLFIRINOX, Gem- einer medianen Überlebenszeit zwi-
pulation eine statistisch signifikante, citabin, Erlotinib, nab-Paclitaxel schen 6–8 Monaten berichten [4]. Es
liegt daher nahe, diese Entitäten nach
jeweils spezifischen Protokollen zu be-
In Deutschland erkranken ca. durch diese Erkrankung zu rechnen. So handeln.
16.000 Patienten jährlich an einem zeigen Hochrechnungen aus den USA, Aufgrund einer fehlenden Differen-
duktalen Adenokarzinom des Pankreas. dass die Zahl der Todesfälle dort von zierung dieser Populationen in der
Dies entspricht in etwa der Zahl an 37.888 im Jahr 2010 auf 43.000 (2020) Mehrzahl der durchgeführten Studien
Todesfällen (15.500), welche durch das beziehungsweise 63.000 (2030) steigen ist eine genaue Aussage zu Unterschie-
Pankreaskarzinom pro Jahr verursacht könnte [2]. Das Pankreaskarzinom den in der Behandlung jedoch er-
werden [1]. Es stellt somit deutschland- würde somit zur zweithäufigsten Krebs- schwert [4]. In den meisten Studien zur
weit die vierthäufigste Krebstodesursa- todesursache nach dem Lungenkarzi- palliativen Chemotherapie des Pankre-
che dar [1]. Insgesamt ist mit einer nom aufsteigen [2]. Neben demografi- askarzinoms lag bei über 80% der be-
deutlichen Zunahme der Todesfälle schen Faktoren ist die genannte Ent- handelten Patienten ein metastasiertes
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Stadium vor. Die Ergebnisse dieser sichtlich Einteilung in resektable und oder eine Erhöhung der Dosis von
Studien gelten somit insbesondere für irresektable Erkrankung. Vor definitiver Gemcitabin (1.500 mg/m²) das Thera-
Patienten mit metastasiertem Pankreas- Diagnosestellung eines irresektablen pieansprechen weiter verbessert [11].
karzinom. Stadiums sollte daher in jedem Fall eine Weder die Verlängerung der Infusions-
interdisziplinäre Vorstellung in einem dauer noch die Erhöhung der Dosis
Rationale für eine palliative tertiären Referenzzentrum mit Schwer- waren dabei von Vorteil. Neben den
Chemotherapie punkt Pankreaschirurgie bezüglich Re- weiter unten beschriebenen Therapie-
In einer Vielzahl von Studien konn- sektabilität erfolgen [8]. optionen gilt damit weiterhin das von
te gezeigt werden, dass eine palliative Burris et al. beschriebene Protokoll als
Chemotherapie beim Pankreaskarzi- Palliative Chemotherapie – Standardtherapie in der palliativen The-
nom zu einer Verlängerung des Ge- Erstlinientherapie rapie des Pankreaskarzinoms.
samtüberlebens und einer Verbesse-
rung der Lebensqualität führt [5–7]. So Gemcitabin Monotherapie Gemcitabin + Erlotinib
randomisierten Glimelius et al. 90 Pati- Die Monotherapie mit Gemcitabin Der Tyrosinkinase-Inhibitor Erloti-
enten mit Pankreaskarzinom (n = 53) war vor Einführung des intensivierten nib führte als erste zielgerichtete Sub-
oder biliären (n = 37) Tumoren zwi- Therapieprotokolls FOLFIRNOX und stanz in Kombination mit Gemcitabin
schen einer 5-Fluorouracil(5-FU)-hal- der Kombination aus Gemcitabin und zu einer statistisch signifikanten, kli-
tigen Chemotherapie oder „Best Sup- dem Tyrosinkinase-Inhibitor Erlotinib nisch allerdings moderaten Verlänge-
portive Care“. Bei diesen Patienten, oder dem modifizierten Taxan nab- rung des Gesamtüberlebens. Im medi-
welche im Zeitraum zwischen 1991 und Pabclitaxel der alleinige Standard in der anen Überleben betrug der Unterschied
1995 behandelt wurden, konnte durch Therapie des lokal fortgeschrittenen gerade einmal zwei Wochen, das 1-Jah-
eine Chemotherapie eine Verlängerung oder metastasierten Pankreaskarzi- res-Überleben lag bei 24% für die Kom-
des Gesamtüberlebens von 2,5 auf sechs noms. Als Grundlage für den Einsatz bination vs. 19% bei nur mit Gemcita-
Monate erreicht werden (p < 0,01). von Gemcitabin dient dabei die Studie bin behandelten Personen [12].
Ebenso berichteten die Autoren von von Burris et al., in welcher Gemcitabin In Subgruppenanalysen mehrerer
einer Verlängerung der Zeit mit guter mit einer Bolus-Gabe von 5-FU vergli- großer Studien zur palliativen Therapie
Lebensqualität bei Patienten, welche chen wurde [10]. Die wöchentliche des Pankreaskarzinoms zeigte sich al-
Chemotherapie erhalten hatten (vier vs. Gabe von Gemcitabin (1.000 mg/m²) lerdings, dass diejenigen Patienten, die
ein Monat, p < 0,01; [5]). Diese Befunde über einen initialen Zeitraum von sie- unter Erlotinib einen Hautausschlag
konnten in einer Metaanalyse der ben Wochen, gefolgt von einer einwö- mit papulo-pustulösen, akneiformen
Cochrane Collaboration bestätigt wer- chigen Therapiepause mit anschließen- Effloreszenzen (Rash) entwickelten, ei-
den. In diese Analyse gingen 50 Studien den dreiwöchigen Therapieintervallen, ne deutlich bessere Wirksamkeit von
mit insgesamt 7.053 Patienten ein, wel- jeweils gefolgt von einer einwöchigen Erlotinib zu erwarten hatten [12, 13].
che zwischen 1966 und 2005 behandelt Pause, zeigte sich dabei der wöchentli- Für die circa 30% der Patienten, die
worden waren. Dabei konnte sowohl chen Bolusgabe von 5-FU (600 mg/m²) innerhalb der ersten acht Wochen unter
für die 5-FU- oder Gemcitabin-Mono- überlegen. So hatten Patienten, welche der Kombination mit Gemcitabin und
therapie als auch für 5-FU- und Gem- mit Gemcitabin behandelt worden wa- Erlotinib keinen relevanten Hautaus-
citabin-haltige Kombinationschemo- ren, neben einem signifikant verlänger- schlag bekommen, scheint Erlotinib
therapien eine Verlängerung des Ge- ten medianen Überleben (5,65 versus dagegen keinen Nutzen zu bringen,
samtüberlebens gegenüber „Best Sup- 4,41 Monate, p = 0,0025) auch einen weshalb die aktuelle S3-Leitlinie bei
portive Care“ gezeigt werden. Auf deutlichen klinischen Vorteil (gemessen diesen Patienten zum Absetzen von
Grundlage dieser Daten sollten alle als Punktzahl aus verschiedenen Para- Erlotinib rät [8].
Patienten in gutem Allgemeinzustand metern wie zum Beispiel Schmerzinten-
(ECOG-Performancestatus 0–2) einer sität und Lebensqualität). Dieser Punkt- Gemcitabin + nab-Paclitaxel
palliativen Chemotherapie zugeführt wert verbesserte sich bei 23,8% der Konventionelles Paclitaxel ist eine
werden [8]. Patienten, welche mit Gemcitabin be- lipophile Verbindung und muss daher
handelt worden waren, wohingegen nur mittels Lösungsmitteln wie Cremophor
Indikationsstellung für eine palliative 4,8 % der mit 5-FU behandelten Patien- in eine applizierbare Form überführt
Chemotherapie ten klinisch profitierten (p = 0,0022). werden [14]. Cremophor kann eine
Vor Beginn einer palliativen Che- Das Gesamtüberleben im Gemcita- Reihe von zum Teil schweren Neben-
motherapie muss in jedem Fall eine bin-Arm lag nach einem Jahr bei 18%. wirkungen hervorrufen [15]. Um diese
histologische oder zytologische Siche- Dieser Wert bestätigte sich auch in fol- toxischen Wirkungen zu vermeiden,
rung der Diagnose durch eine Biopsie genden Studien. Poplin et al. untersuch- wurde nab-Paclitaxel entwickelt [16].
von Metastasen oder Primärtumor er- ten, ob eine verlängerte Infusionsdauer Der Einschluss von Paclitaxel in 130 nm
folgen [9]. Im lokal begrenzten Stadium (100 oder 150 anstelle von 30 Minuten große Albumin-Nanopartikel macht
gibt es unterschiedliche Standards hin- wie initial von Burris et al. beschrieben) dabei die Verwendung von Lösungsmit-
Trillium Krebsmedizin 2014 Band 23 Heft 3 137Schwerpunkt
teln wie Cremophor überflüssig. Wei- Gemcitabin in Kombination mit anderen Ähnliche Ergebnisse erbrachte auch
terhin ermöglicht nab-Paclitaxel eine konventionellen Zytostatika die Meta-Analyse von Sultana und Mit-
kürzere Infusionszeit und erleichtert die Bereits vor der Entwicklung von arbeitern (HR für Kombinations-
Anreicherung von Paclitaxel in Tumor- nab-Paclitaxel wurde in einer Vielzahl chemotherapie mit Gemcitabin gegen-
zellen [16, 17]. von Studien untersucht, ob die Kombi- über einer Gemcitabin-Monotherapie
Beim metastasierten Pankreaskarzi- nation von anderen konventionellen 0,91; 95%-KI 0,85–0,97; [20]). Aller-
nom wurde die Wirksamkeit von nab- Chemotherapeutika mit Gemcitabin dings muss einschränkend festgehalten
Paclitaxel in Kombination mit Gemci- die Therapie des Pankreaskarzinoms werden, dass sich dieser positive Effekt
tabin durch von Hoff und Mitarbeiter weiter verbessern kann. Während die vor allem für die Subgruppe der Patien-
untersucht. Im experimentellen Arm meisten dieser Studien für sich genom- ten in gutem Allgemeinzustand zeigte.
wurde dabei nab-Paclitaxel (125 mg/m²) men keinen statistisch signifikanten Patienten in schlechtem Allgemeinzu-
in Kombination mit Gemcitabin (1.000 Vorteil nachweisen konnten, wurde in stand hingegen profitierten nicht von
mg/m²) an Tag 1, 8 und 15 verabreicht. einer Meta-Analyse von Heinemann einer intensivierten Gemcitabin-halti-
Patienten im Standardarm erhielten und Mitarbeitern gezeigt, dass die gen Chemotherapie [19].
Gemcitabin nach dem von Burris und Kombination aus Gemcitabin und ei- Mit FOLFIRINOX sowie Gemcita-
Mitarbeitern beschriebenen Schema. nem weiteren Zytostatikum eine Ver- bin + nab-Paclitaxel stehen für Patien-
Einschlusskriterien waren unter ande- besserung des Überlebens erbringen ten in gutem Allgemeinzustand aber
rem ein Karnofsky-Index von ≥ 70% kann [19]. Hierzu wurden 15 verschie- mittlerweile deutlich effektivere Thera-
sowie normwertige Bilirubin-Konzen- dene Studien analysiert, in denen Gem- pien zur Verfügung [21]. Im klinischen
trationen. Patienten im experimentellen citabin mit einem weiteren Zytostati- Alltag haben somit lediglich Erlotinib
Arm hatten ein deutlich verlängertes kum (Gemcitabin + X) kombiniert und nab-Paclitaxel einen Stellenwert als
progressionsfreies Überleben (5,5 ver- wurde. Es zeigte sich, dass Gemcitabin Kombinationspartner von Gemcitabin
sus 3,7 Monate; p < 0,001) und Gesamt- + X zu einem signifikanten Überlebens- in der Erstlinientherapie des metasta-
überleben (8,5 vs. 6,7 Monate; p < 0,001; vorteil führt. Die Hazard Ratio (HR) für sierten Pankreaskarzinoms. Eine ent-
[18]). Die häufigsten Nebenwirkungen Gemcitabin + X gegenüber Gemcitabin sprechende Zulassung (FDA und EMA)
waren Neutropenie (38% der Patienten alleine betrug 0,91 (95%-Konfidenzin- existiert für beide Substanzen.
im experimentellen versus 27% im tervall [KI] 0,85–0,97, p = 0,004; [19]).
Standardarm), Fatigue (17% versus 7%) Dieser Überlebensvorteil zeigte sich FOLFIRINOX
und Neuropathie (17% versus 1%). Eine insbesondere für die Kombination von Verschiedene präklinische Model-
febrile Neutropenie trat bei 3% (experi- Gemcitabin mit platinhaltigen Zytosta- len legen für die Gabe von 5-FU/Leu-
menteller Arm) beziehungsweise 1% tika (HR 0,85; 95%-KI 0,76–0,96, kovorin in Kombination mit Irinotecan
(Standardarm) der Patienten auf. Nab- p = 0,010) oder Fluoropyrimidinen (HR sowie für die Kombination aus 5-FU/
Paclitaxel in Kombination mit Gemci- 0,90; 95%-KI 0,81–0,99; p = 0,030). Hin- Leukovorin und Oxaliplatin einen Syn-
tabin stellt somit eine neue palliative gegen führte die Hinzunahme von Iri- ergismus nahe [22–24]. In den Toxizi-
Behandlungsmöglichkeit für Patienten notecan, Exatecan oder Pemetrexed tätsprofilen dieser Substanzen gibt es
in gutem Allgemeinzustand dar. nicht zu einer Verbesserung des Ge- außerdem nur wenige Überschneidun-
samtüberlebens (HR 0,99; [19]). gen. Diese theoretischen Überlegungen
führten zur Entwicklung der Kombina-
100 tionschemotherapie FOLFIRINOX
Anteil überlebender Patienten (%)
90
(Fluorouracil 400 mg/m² als Bolus, ge-
Hazard Ratio für Tod 0,72(95%-KI, 0,62-0,83)
P 1,5-fach der Norm) und eine ischä-
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mische Herzerkrankung. Es zeigte sich Gemcitabin die Weiterbehandlung mit eine längere Zeit bis zur Tumorprogres-
ein signifikant verlängertes medianes der Kombination aus Oxaliplatin und sion (2,9 versus 2,0 Monate, p = 0,019;
Gesamtüberleben (11,1 versus 6,8 Mo- 5-FU/Leukovorin [8]. Grundlage dieser [28]). Hauptnebenwirkungen neben
nate, p < 0,001) in der FOLFIRINOX- Empfehlung ist eine Phase-III-Studie hämatologischer Toxizität waren Übel-
Gruppe [25]. der deutschen CONKO-Studiengruppe, keit/Erbrechen, Diarrhö und Polyneu-
Wie zu erwarten, führte die intensi- welche einen signifikanten Überlebens- ropathie, insbesondere unter Behand-
ve Behandlung mit dem FOLFIRINOX- vorteil für die mit Oxaliplatin, Folinsäu- lung mit Oxaliplatin. Der Überlebens-
Schema auch zu einer erhöhten Rate an re und 5-FU (OFF-Schema) behandel- vorteil für das OFF-Regime zeigte sich
Nebenwirkungen. Dies waren insbe- ten Patienten gegenüber alleiniger bes- auch für die Subgruppe von Patienten
sondere febrile Neutropenie, sensori- ter supportiver Therapie gezeigt hatte mit lokal fortgeschrittenen, nicht meta-
sche Neuropathie und Diarrhö. Leber- (4,82 vs. 2,30 Monate, p = 0,008; [27]). stasierten Tumoren, wobei der Anteil in
wert-Erhöhungen wurden hingegen Allerdings kam es u. a. wegen mangeln- beiden Therapiearmen nur ca. 10%
signifikant häufiger unter der Monothe- der Bereitschaft seitens der Patienten, ausmachte.
rapie mit Gemcitabin beobachtet. Inte- eine reine supportive Behandlung zu Sowohl das FF- als auch das OFF-
ressanterweise berichteten Patienten akzeptieren, zu einem vorzeitigen Ab- Schema sehen die wöchentliche Verab-
unter FOLFIRINOX trotz dieser ver- bruch der Studie. Das Studienkonzept reichung von Chemotherapeutika vor
mehrten toxischen Wirkungen von ei- wurde daher wie im nächsten Abschnitt (Folinsäure 200 mg/m² i. v. gefolgt von
ner deutlich besseren Lebensqualität im beschrieben erweitert. 5-FU 2.000 mg/m² an den Tagen 1, 8,
Vergleich zu Patienten in der Gemcita- 15 und 22 (FF) bzw. + Oxaliplatin an
bin-Gruppe [25]. FOLFIRINOX stellt Zweitlinientherapie nach einer den Tagen 8 und 22 (OFF)). Das vom
somit für Patienten unter 75 Jahren in Gemcitabin-Monotherapie kolorektalen Karzinom bekannte
gutem Allgemeinzustand ohne Choles- Aufgrund der geringen Bereitschaft FOLFOX-Schema sieht hingegen nur
tase eine effektive Behandlungsmög- der Patienten, sich im Rahmen der alle zwei Wochen eine Gabe von Zyto-
lichkeit dar. CONKO-003 Studie auf eine beste sup- statika vor. Eine Studie von Zaanan et
portive Behandlung zu beschränken, al. untersuchte FOLFOX als Zweitlini-
entherapie im Rahmen der Phase-II-
100
Studie FIRGEM (Erstlinientherapie
Anteil überlebender Patienten (%)
Hazard Ratio, 0,57 (95%-KI, 0,45-0,73)
pSchwerpunkt
fikant unterlegen (6,6 versus 9,9 Mo- Neue Substanzen in der (ECOG 0–2), können von einer Fort-
nate; p = 0,02; [30]). Im Gegensatz zu Zweitlinienbehandlung setzung der chemotherapeutischen Be-
den Schlüssen aus der CONKO- In verschiedenen kleinen Phase-II- handlung profitieren. Nach Gemcita-
003-Studie sprechen sich die Autoren Studien wurde für eine ganze Reihe bin-basierter Erstlinientherapie kann
der PANCREOX-Studie daher gegen weiterer konventioneller Zytostatika dies eine Kombination aus Folsäure/5-
eine generelle Gabe von Oxaliplatin in (darunter Capecitabin, Pemetrexed FU und Oxaliplatin sein, nach einer
der Zweitlinientherapie des Pankreas- oder nab-Paclitaxel als Mono- oder Fluoropyrimidin-basierten Behandlung
karzinoms aus. Um zu klären, welche Kombinationschemotherapie) eine mä- kann dies Gemcitabin sein.
Patienten von einer Oxaliplatin-halti- ßige Aktivität berichtet [32]. Einen in- Trotz oben genannter Fortschritte in
gen Zweitlinientherapie wie dem OFF- novativen Therapieansatz stellt aktuell der Therapie des Pankreaskarzinoms
oder FOLFOX-Regime profitieren, die Modulation des lokalen und syste- liegt die 5-Jahres-Überlebensrate weiter
sind weitere Studien nötig. mischen inflammatorischen Milieus bei unter 5%. Weitere Studien zur The-
beim Pankreaskarzinom dar. So kann rapieoptimierung sind daher dringend
Zweitlinientherapie nach einer intensiven eine Behandlung mit dem oralen erforderlich.
Kombinationschemotherapie JAK1/2 Inhibitor Ruxolitinib vor allem
Zwischenzeitlich existieren mit in der Subgruppe der Patienten mit ei-
dem FOLFIRINOX-Regime und der nem erhöhten C-reaktiven Protein Summary
Kombination aus Gemcitabin + nab- (CRP) im Serum möglicherweise zu Palliative chemotherapy of
Paclitaxel neuere, wirkungsvollere Be- einer Verbesserung des progressions- pancreatic cancer
handlungsoptionen in der Erstlinien- freien und des Gesamtüberlebens füh- Pancreatic ductal adenocarcinoma
therapie, sodass die Ergebnisse aus der ren. Verglichen wurde in der randomi- is a major cause of cancer-related death
CONKO-003 Studie für mit Gemcita- sierten Phase-II-Studie RECAP Ruxo- in Germany. For the next decades an
bin-Monotherapie vorbehandelte Pa- litinib (nach Versagen einer Erstlinien- increase in incidence and mortality is
tienten in vielen Fällen nicht mehr der therapie mit Gemcitabin) mit einer predicted. Pancreatic cancer can only be
Behandlungsrealität entsprechen dürf- Monotherapie aus Capecitabin. Die cured by resection. At initial diagnosis
ten. Eine gewisse Evidenz für eine Autoren dieser bisher nur als Abstract over 80% of patients present with lo-
Weiterbehandlung mit Gemcitabin vorliegenden Publikation (ASCO Kon- cally irresectable or metastasized dis-
nach Progress unter FOLFIRINOX gress 2014) führen die Wirkung von ease. Palliative chemotherapy can im-
kann aus der Publikation von Conroy Ruxolitinib dabei auf die Beeinflussung prove overall survival and quality of life
et al. gezogen werden, wo 47% der inflammatorischer Signalwege durch in these patients. Gemcitabine mono-
Patienten diese Zweitlinienbehandlung eine Inhibition von JAK1/2-Kinasen therapy has been the standard of care
erhielten [25]. Bei mit Gemcitabin + zurück [33]. for over a decade. The combination of
nab-Paclitaxel vorbehandelten Patien- gemcitabine and erlotinib resulted in a
ten scheint der Einsatz von Oxalipla- Fazit statistical significant, yet clinically mo-
tin, Folinsäure/5-FU prinzipiell sinn- Eine palliative Chemotherapie beim dest improvement of overall survival. A
voll, jedoch ist angesichts der mögli- metastasierten Pankreaskarzinom führt major benefit is only witnessed in pati-
chen Neurotoxizität unter nab-Paclita- nicht nur zu einer Verlängerung des ents that develop erlotinib-associated
xel im Rahmen der MPACT-Studie medianen Überlebens, sondern auch zu rash. Recently, in patients with good
(17% der Patienten mit Polyneuropa- einer Reduktion der krankheitsassozi- performance status advances have been
thie mit mindestens Grad III) mit ierten Symptome und somit zu einer made with a combination of gemcitabi-
überlappenden Nebenwirkungen zu Verbesserung der Lebensqualität. Pati- ne with albumin-bound nab-paclitaxel
rechnen, auch wenn die Neurotoxizität enten ohne deutliche Einschränkung or with the intensive chemotherapy
unter nab-Paclitaxel als rasch reversi- des Allgemeinzustandes (ECOG 0–2) regimen FOLFIRINOX (fluoruracil,
bel beschrieben wird [18]. sollten daher einer palliativen Chemo- folinic acid, irinotecan and oxaliplatin).
Da sich v.a. FOLFIRINOX und therapie zugeführt werden. Bei Patien- Nevertheless long term prognosis of
auch Gemcitabin + nab-Paclitaxel eher ten mit gutem Allgemeinzustand advanced pancreatic adenocarcinoma
an Patienten in gutem Allgemeinzu- (ECOG 0–1) und normwertigem Bili- remains poor with a 5-year overall sur-
stand richten, ist durchaus zu diskutie- rubin ist dabei die Kombinationschemo- vival rate of around 5%. Further re-
ren, ob man bei Progress unter einer therapie FOLFIRINOX oder die Kom- search is therefore warranted.
der beiden Therapien auf das jeweils bination aus nab-Paclitaxel und Gem-
andere Regime umstellen kann. Zur citabin einer Monotherapie mit Gemci- Keywords: Pancreatic ductal ade-
Entscheidung der Frage, welches die tabin in der Erstlinientherapie überle- nocarcinoma, pancreatic cancer, palli-
optimale Sequenz aus Erst- und Zweit- gen. ative chemotherapy, FOLFIRINOX,
linientherapie mit FOLFIRINOX bzw. Patienten, welche nach Versagen der gemcitabine, erlotinib, nab-Paclitaxel
Gemcitabin + nab-Paclitaxel ist, gibt es Erstlinienbehandlung weiterhin einen
bislang jedoch keine Evidenz [31]. guten Allgemeinzustand aufweisen
140 Trillium Krebsmedizin 2014 Band 23 Heft 3Schwerpunkt
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Trillium Krebsmedizin 2014 Band 23 Heft 3 141Sie können auch lesen
