Update Infektiologie Annelies S Zinkernagel Division of Infectious Diseases & Hospital Epidemiology University Hospital Zurich University of ...
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Vereinigung Allgemeiner und Spezialisierter Internistinnen
und Internisten Zürich
31.1.2019
Update Infektiologie
Annelies S Zinkernagel
Division of Infectious Diseases & Hospital Epidemiology
University Hospital Zurich
University of Zurich
Switzerland
in 2019 6 von 10 sind infektiologische Themen • Global influenza pandemic • Antimicrobial resistance • Ebola and other high-threat pathogens • Vaccine hesitancy • Dengue https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death • HIV
Update Infektiologie
Global influenza pandemic
• Prävention: Impfen Antimicrobial resistance
Vaccine hesitancy
– Neuer Impfplan 2019
• Treatment:
– Wie lange?
Sterblichkeit
Lancet Inf Dis 2002; 2, 103-110
Schweizerischer Impfplan 2019: 2+1 Schema
HB
HB
HB
9 HB MMR
DTPa IPV Hib HB
BAG: Impfplan 2019
Men
Men
24 Monate ACWY
ACWY
DTPa/dTpa
(HB) Men
ACWY
D - Diphtherie-Toxoid; d - Diphtherie-Toxoid für Erwachsene; T - Tetanus-Toxoid; Pa - Pertussis azellulär; IPV - Inaktivierter Polioimpfstoff;
Hib - H. influenzae Typ b; MMR – MasernMumpsRöteln; HB - Hepatitis B; VZV-Varicella-zoster Virus; HPV – Humane Papilloma Viren; MenC
– Meningokokken C-Konjugatimpfstoff; PCV13 – 13valenter Pneumokokken-Konjugatimpfstoff
Hepatitis B: Epidemiologie in der Schweiz
Melderaten der akuten Hepatitis-B-Fälle, nach Alter
und Meldezeitraum, Schweiz, 1988–2017
1998 Einführung der Hepatitis-B-Impfung bei den Jugendlichen
Akute und chronische Fälle von Hepatitis B,
nach vermutetem Ansteckungsweg,
Schweiz, 2014–2017
74% akuten Hep B
sexuell
® 2+1 Schema: DTPa IPV Hib HB mit 2, 4, 12 Monaten
Bull BAG 2018;35: 7-12
Impfschema 2019 für Hepatitis B
“2+1 schedule” DTPa IPV Hib HB at 2, 4, 12 months
Wer Schema Impfstofftyp
Termingeborene:
Säuglinge und Kleinkinder bis 24 Alter 2/4/12 Monate Hexavalent
Monate Frühgeborene: (alle Dosen)
Alter 2/3/4/12 Monate
Jugendliche, 11-15 Jahre (wenn 0/4-6 Monate Monovalent
nicht als Säugling geimpft) (Erwachsenendosis)
0/1/6 Monate Monovalent
(Kinderdosis)
0/6-12 Monate Bivalent mit HAV
Erwachsene ≥ 16 Jahre (catchup
ohne Alterslimit, ausser kein 0/1/6 Monate Monovalent
Expositionsrisiko)
Risiko: Mutter HBs+: 0 (aktiv+passiv), 1 (HB), 2 (Hexa), 4, (Hexa), 12 (Hexa)
Invasive Meningokokken Infektionen Schweiz:
Inzidenz nach Serogruppen, 2008-2017
15% Bevölkerung
asymptomatische Letzte 10 Jahre: 53 Fälle/Jahr; Inzidenz 0.7/100000
Träger
2008 2017
B 28% B 18%
total
C 28% C 16%
W 2% W 42% 82%
Y 20%
B W
Y
C
Neue Impfempfehlungen 2018: Meningokokken
Off label, keine Vergütung
Bull BAG 12.11.2018
Impfung gegen humane
Papillomaviren (HPV)
Alle Mädchen + Knaben 11 – 14 Jahre
2 Dosen: 0, 6 Monate
Mädchen/Frauen + Knaben/Männer
15 bis 25 Jahre
3 Dosen, Schema 0, 1 – 2, 6 Monate
Impfstoff:
4-valent (Gardasil®): alle
Ab 2019 ersetzt durch Gardasil 9
Perspective: Vaccinate boys too
Stanley M. Nature 2012;488, S10Natural HPV infection women: - 54%–69% seroconvert - low-level antibodies - partial protection against reinfection men: - 7%–10% seroconvert - low-level antibodies - no protection against reinfection BUT: nearly 100% seroconversion following HPV vaccination in both genders !
Why are vaccines “better” than nature ??
Natural infection
– no viraemia, poor access of virus to lymph nodes
HPV vaccines
- delivered intramuscularly
– rapid access of VLPs to blood vessels and local lymph nodes
BONUS
VLPs are very immunogenic:
- display many neutralising epitopes (more than native virion)
- induce good T-cell helper responses for B-cells
- important for robust antibody and B-cell memory responsesReduktion der genitalen Warzen,
2000–2011; Australia
Heterosexual Men
vulval/vaginalReduktion der zervikalen intraepithelialen Neoplasien
Trends in prevalence rates of high-grade histologically
Percentage of 20-year old women diagnosed
confirmed cervical abnormalities diagnosed in Victorian women,
with CIN2/CIN3+ by birth cohort year in UK
by age group, 2004-2014
Brotherton et al. Med J Aust 2016;204:184-184e1.
Brotherton et al. Med J BMJ
Aust Open
2016;204:184-184e1.
2017;7:e015867HPV Impfstoffe: Typ
Neuerungen im Impfplan 2019
HPV 2 16,18
HPV 4 + 6,11
HPV Impfung HPV 9 + 31,33,45,52,58
Ersatz von bivalenten oder quadrivalenten Impfstoffen
durch nonavalenten Impfstoff (Gardasil 9)
Zusätzlicher Schutz gegen 5 onkogene HPV Typen (CervixCa)
Unverändertes Impfschema für Mädchen und Jungen
Impfstoff wird ersetzt, keine Nachholimpfungen
Im Alter von 11 bis 26 Jahren obligatorische Krankenpflege-
versicherung, Voraussetzung: Impfung im Rahmen der
zervikalen Adeno
kantonalen Impfprogramme
intraepithelialen carcinoma
Neoplasien in situCervical cancer prevention stategies
Nat Rev Clin Oncol 2016; 13: 119-32Einführen der 2. ImpfDosis CH 1996 Vor 1963: 2.6 Millionen Todesfälle im Jahr - > seither 20.4 Millionen Todesfälle verhindert
Einführen der 2. ImpfDosis CH 1996
30% increase in cases globally
Vor 1963: 2.6 Millionen Todesfälle im Jahr - > seither
20.4 Millionen Todesfälle verhindert
https://www.who.int/emergencies/te
n-threats-to-global-health-in-2019Schutz: 2 dokumentierte MMR Impfungen Impfstatus kontrollieren ® Impflücken schliessen (alle jünger 1963)
Masernimpfung: warum der Zeitpunkt eine Rolle spielt
9 + 12 Monate
100% • Alter 13 Monate:
1x MMR: 63%
Nicht geimpft • Alter 25 Monate:
1x MMR: 85%
% geimpfte Kinder
2x MMR: 59%
1x MMR geimpft
Nestschutz
6 Monate, d.h.
61% der ½ -2 jährigen
49% der ½ -3 jährigen
2x MMR geimpft sind NICHT geschützt
0%
Alter in Tagen
Bielicki et al Pediatrics 2012;130:e600FSME Zahlen
FSME Zahlen
Impfungen für Risikogruppen/personen FSME Indikation: Die Impfung wird allen Erwachsenen und Kindern (im Allgemeinen ab 6 Jahren), empfohlen, die in einem schon bekannten Gebieten mit FSME-Impfempfehlungen wohnen oder sich zeitweise dort aufhalten. Impfschema: 3 Dosen zu den Zeitpunkten 0, 1 und 6 Monate für FSME-Immun CC®; 0, 1 und 10 Monate für Encepur®. Auffrischimpfungen alle 10 Jahre empfohlen, die Notwendigkeit von häufi- geren Auffrischimpfungen ist nicht belegt.
Impfungen für Risikogruppen/personen FSME Indikation: Die Impfung wird allen Erwachsenen und Kindern (im Allgemeinen ab 6 Jahren), empfohlen,die in einem schon bekannten Gebieten mit FSME-Impfempfehlungen wohnen oder sich zeitweise dort aufhalten. Impfschema: 3 Dosen zu den Zeitpunkten 0, 1 und 6 Monate für FSME-Immun CC®; 0, 1 und 10 Monate für Encepur®. Auffrischimpfungen alle 10 Jahre empfohlen, die Notwendigkeit von häufi- geren Auffrischimpfungen ist nicht belegt.
Update Infektiologie
• Prävention: Impfen
– Neuer Impfplan 2019
• Treatment:
– Wie lange?
Global influenza pandemic
Antimicrobial resistance
Vaccine hesitancyAntibiotika
Growing Dormant
Conlon et al., 2013
E.coli, Tbc, S.aureus, Salmonella ssp.
Stressors: reactive oxygen species (ROS), lack in nutrients,
Biphasic killing kinetics of bactericidal antibiotic treatment.
low pH, antibiotics
Alexander Harms et al. Science 2016;354:aaf4268How do S.aureus withstand antibiotics?
Resistance - MRSA
Genetic Resistant Susceptible
• 1. ‘Location’:
Log CFU ml-1
Persister – in ‘privileged’ sites such as abscess,
intracellular, biofilm
– > AB do not reach bacteria, milieux
susceptible tolerant
• 2. ‘Growth’
time
– Stationary bacteria
– Persisters = metabolically inactive
LancetPersisters = metabolically inactive bacteria
Phänotypische Resistenz
Persistenz, Toleranz
Natürliche Resistenz
Zielstruktur nicht vorhanden
Permeabilitätsbarriere
(z.B. äussere Membran bei Gram-)
Genetische Resistenz
Growing Dormant Zielstruktur mutiert
Effluxpumpe hochreguliert
Modifizierende Enzyme
UBI PUS (-BIOFILM) IBI EVACUA
Conlon et al., 2013Heterogenous colony size
Heterogenous colony size
Long tailed size distribution
• semi-automated colony growth analysis
• analyzing time lapse movies with MATLAB for growth rate and lag-timeGestresste Bakterien beginnen später zu wachsen
Nature communications 2018Bakterien, die sich nicht teilen,
widerstehen Antibiotika besser
Nature communications 2018Bakterien, die sich nicht teilen, widerstehen Antibiotika besser,
proportional zur lag Time
Nature communications 2018Update Infektiologie
• Prävention: Impfen
– Neuer Impfplan 2019
• Hep B, Meningokokken, Masern,HPV
• Treatment: Global influenza pandemic
– Wie lange? Antimicrobial resistance
Vaccine hesitancy
• Akut: kurz
• Chronisch/Biofilm
Lancet Inf Dis 2002; 2, 103-110Sie können auch lesen
