Wann ist man ein Mann? - Kathleen Herkommer Leipzig 30.5.2018 - OmniaMed
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Kathleen Herkommer Leipzig 30.5.2018
Wann ist man ein Mann?
1
Transparenzerklärung
Hiermit lege ich offen, dass ich von folgenden Firmen finanzielle Unterstützung
erhalten habe, die sich auf Vorträge, die Teilnahme an Advisory Boards,
allgemeine Beratung, ungebundene Forschungsunterstützung oder sonstige
medizinisch-wissenschaftliche Leistungen bezieht:
– Astellas
Unentgeltliche Aktivitäten, z.B. für Non-Profit Organisationen:
– Ferring - Selbsthilfegruppen
- Universitäre Fortbildungen
– Ipsen
– Jenapharm
Sonstige Interessen, die den folgenden Vortrag
– Medical Tribune unangemessen beeinflussen könnten:
- keine
– OmniaMed
Leipzig 30.05.2018
Agenda
Testosteron
Leipzig 30.05.2018
Testosteronspiegel im Alter zwischen 3-88 Jahre
N=10.098, aufgeteilt in Mittelwert (blaue Linie),
1 (rot), 2 (blau), 3 (grün) und 4 (lila) Standardabweichungen
Kelsey T et al. PLoS ONE 2014;9(10):e109346 Leipzig 30.05.2018
Zirkadianer Rhythmus
Gesamt-Testosteron (nmol/l)
Junge Männer
(23-33 Jahre)
Nachmittags und abends
physiologisch niedrigere
Testosteron-Serumspiegel
Ältere Männer
(55-64 Jahre)
Zeit in Stunden
Diver MJ et al. Clin Endocrinol 2003;58:710–717 Leipzig 30.05.2018
Hodenfunktion
Hodenquerschnitt/ Tubuli seminiferi
Sertoli-Zellen
Leydig-Zellen
Leipzig 30.05.2018
Agenda
Hypogonadismus
Leipzig 30.05.2018
Prävalenz des Hypogonadismus
European Male Aging Study (EMAS)
3.369 Männer aus ganz Europa im Alter von 40-79 Jahren
6
Prävalenz des 5,1
Hypogonadismus 5
in %
4
3,2
3
2,1
2
1 0,6
0,1
0
40 - 49 50 - 59 60 - 69 70 - 79 Jahre Gesamt
2.1%-5.7% bei den 40- bis 79-Jährigen in Europa1,2
2-38% in Studien aus Asien, Europa, Nord- und Südamerika3
Dohle GR et al. EAU Guideline on Male Hypogonadism 2015
1Wut F et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93(7):2737-2745, 2Hall S et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93(10):3870-3877; 3 Morgentaler A., Mayo Clin Proc,, JulyLeipzig 30.05.2018
2016;91(7):881-896
Mögliche Beschwerden
sexuelle Symptome körperliche Symptome
• Libido / sexuelles Aktivität ↓ • reduzierte Hodenvolumina
• erektile Dysfunktion ↑ • männliche Infertilität
• Anzahl nächtlicher Erektionen ↓ • Abnahme der Körperbehaarung
• Gynäkomastie
• Abnahme der Muskelmasse und
kognitive u. psychovegetative der Muskelkraft
Symptome
• viszerale Adipositas
• Hitzewallungen
• Metabolisches Syndrom
• Stimmungsschwankungen,
• Insulinresistenz und Diabetes
Ermüdung und Reizbarkeit mellitus Typ 2
• Schlafstörungen • Knochenmineraldichte ↓ und
• depressive Verstimmung Frakturgefahr ↑ (low trauma)
• kognitive Funktion ↓ • Milde Anämie
Dohle GR et al. EAU Guideline on Male Hypogonadism 2018 Leipzig 30.05.2018
Agenda
- Risikofaktoren/ Komorbiditäten
Leipzig 30.05.2018Risikofaktoren für einen Hypogonadismus
• Metabolisches Syndrom
– Insulinresistenz
– Dyslipidämie
– Adipositas
– Arterielle Hypertonie
• Komorbiditäten
• Reduzierter Gesundheitszustand
Wu F et al. N Engl J Med 2010;363:123-35, Dohle GR et al. EAU Guideline on Male Hypogonadism 2018
1Wut F et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93(7):2737-2745, 2Hall S et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93(10):3870-3877 Leipzig 30.05.2018Das viszerale Fettgewebe – ein endokrin aktives Organ Zitzmann M. Nat Rev Endocrinol 2009,5,673-681 Leipzig 30.05.2018
Hypogonadismus Ziel: • Analyse der Prävalenz von Hypogonadismus unter Männern ab 45 Jahren • Assoziation zwischen Hypogonadismus und bestimmten Komorbiditäten und Symptomen Material & Methodik: • n=2.165 Männer ab 45 Jahren aus dem Gesamtgebiet der USA • Mittleres Alter= 60,5 Jahre • 38,6% hypogonadal; 61,4% eugonadal T. Mulligan, Int J Clin Pract,2006,60,7,762-769 Leipzig 30.05.2018
Komorbiditäten bei hypo-/ eugonadalen Patienten T. Mulligan, Int J Clin Pract,2006,60,7,762-769 Leipzig 30.05.2018
Hypogonadismus und Komorbiditäten
European Male Aging Study (EMAS):
Testosteron BMI < 25 kg/m2
nmol/L BMI 25 - 29 kg/m2
BMI ≥ 30 kg/m2
40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 Alter
N=3.200 Männer, 40 und 79 Jahren, prospektive Kohortenstudie in 8 europäischen
Ländern
Wu FCW et al. J Clin Endocrin Metab 2008:93(7);2737-2745 Leipzig 30.05.2018Hypogonadismus und Komorbiditäten
Komorbiditäten beeinflussen die T-Serumkonzentration erheblich mehr als das Alter
BMI < 25 kg/m2
Testosteron BMI 25 - 29 kg/m2
nmol/L
BMI ≥ 30 kg/m2
40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79
Alter
Wu FCW et al. J Clin Endocrin Metab 2008:93(7);2737-2745 Leipzig 30.05.2018Prävalenz des Hypogonadismus steigt mit zunehmender
Anzahl der Komponenten des metabolischen Syndroms
Prävalenz des
Hypogonadismus TTDer Bauchumfang ist entscheidend…
Gesamt
Testosteron Männer, Alter 25–84 Jahre (n=1584)
24
(nmol/L)
20
16
12
14.7 Normalwert
8 12.7
11.0
4
0
n= 666 536 346
Bauchumfang (cm):Mögliche Beschwerden
sexuelle Symptome körperliche Symptome
• Libido / sexuelles Aktivität ↓ • reduzierte Hodenvolumina
• erektile Dysfunktion ↑ • männliche Infertilität
• Anzahl nächtlicher Erektionen ↓ • Abnahme der Körperbehaarung
• Gynäkomastie
• Abnahme der Muskelmasse und
kognitive u. psychovegetative der Muskelkraft
Symptome
• viszerale Adipositas
• Hitzewallungen
• Metabolisches Syndrom
• Stimmungsschwankungen,
• Insulinresistenz und Diabetes
Ermüdung und Reizbarkeit mellitus Typ 2
• Schlafstörungen • Knochenmineraldichte ↓ und
• depressive Verstimmung Frakturgefahr ↑ (low trauma)
• kognitive Funktion ↓ • Milde Anämie
Dohle GR et al. EAU Guideline on Male Hypogonadism 2018 Leipzig 30.05.2018Agenda
- Vorbehalte
Leipzig 30.05.2018Generelle Vorbehalte gegen eine Testosterontherapie bei
Hypogonadismus
• Vorbehalte gegenüber einer Testosteron-Substitution wegen befürchteter Risiken der
Testosteronbehandlung (Ergebnisse einer Arztumfrage 2010 in 5 Ländern)
Gooren LJ & Behre HM. Aging Male 2012 Leipzig 30.05.2018Überlebenswahrscheinlichkeit in Abhängigkeit von
der Diagnose Hypogonadismus (EMAS, n = 2599)
Eugonadal
Überlebenswahrscheinlichkeit
Moderat (T > 8 und < 11 nmol/l)
Schwer (T < 8 nmol/l)
Prospektiv
Zeit (Jahre)
Pye et al. JCEM 2014;99:1357-1366 Leipzig 30.05.2018Überleben in Abhängigkeit vom Testosteronspiegel
N=581 Patienten mit DM Typ2, 59,5 Jahre, Follow-up 5,8±1,3 Jahre: 343
Patienten mit Testosteron >10,4nmol/l und 238 Patienten mit Testosteron
≤10,4nmol/l, davon n=64 mit Testosterontherapie behandelt
Muraleedharan V. et al, EJE 2013:169;725-733 Leipzig 30.05.2018Vorbehalte gegen die Testosterontherapie in Bezug zur
Prostata
• Vorbehalte gegenüber einer Testosteron-Substitution wegen befürchteter Risiken für
die Prostata (Ergebnisse einer Arztumfrage 2006, Daten für Deutschland)
Gooren LJ et al. Aging Male 2007 Leipzig 30.05.2018Prostatavolumen im transrektalen Ultraschall Behre HM et al. Clin Endocrinol 1994 Leipzig 30.05.2018
Testosteron – Prostata-spezifisches Antigen (PSA)
PSA bei unbehandelten hypogonadalen Männern (n=47),
Testosteron-behandelten hypogonadalen Männern (n=78)
und eugonadalen Männern (n=75)
Behre HM et al. Clin Endocrinol 1994 Leipzig 30.05.2018Testosteron und Karzinomrisiko
N=458 Männer (247 Testosterontherapie, 211 keine Testosterontherapie),
Durchschnittsalter 55 Jahre, Abgleich der Daten mit dem Texas Cancer Registry
(Krebsinzidenzen zwischen 1995 und 2009)
Eisenberg M. et al, BJUI 2015;115:317-321 Leipzig 30.05.2018Agenda
- Diagnostik/ Therapie
Leipzig 30.05.2018Empfehlungen zur Diagnostik
• Ärztliche Anamnese, Dokumentation der Symptome
• AMS-Fragebogen (Aging Male Symptoms Scale) Körperliche Untersuchung
• Abklärung kardiovaskuläre Risikofaktoren • BMI
• Labor (Blutentnahme morgens zwischen 7:00 und • Taillen- Hüftumfang
11:00 Uhr) • Körperbehaarung
– Gesamt-Testosteron (wiederholen!) • Kopfhaarverteilungsmuster
– SHBG • Abtasten der Brust
– PSA • Äußeres Genitale
– Blutbild (Hämatokrit (Erfassung von Beschwerden des Testosteron-Mangels
AMS-Fragebogen: Aging Male Symptoms Scale
• Standardisierter und validierter Fragebogen zur Erfassung von klinischen Symptomen
des alternden Mannes:
körperliche (u. a. Hitzewallungen, Muskelkraft)
• sexuelle (u. a. Libido, Potenz)
• psychische (u. a. Reizbarkeit, depressive Verstimmung
• Wegen niedriger Spezifität bei der Erstdiagnose ohne ärztliche Anamnese nicht
ausreichend
• Unter Testosterontherapie: AMS-Score zur Verlaufskontrolle
Heinemann LAJ et al. Aging Male 2001
Leipzig 30.05.2018AMS-Fragebogen
Heinemann LAJ et al. Aging Male 2001
Leipzig 30.05.2018Testosteronspiegel in Abhängigkeit von Lebensstiländerung (Ernährung, Bewegung) N=19 Männer absolvierten ein 12-wöchiges Programm (aerobes körperliches Training, low-calorie Ernährung), Alter 51±2 Jahre, BMI 29±1kg/m2, mittlere Gewichtsabnahme 21 kg; Kontrollgruppe N=19 Kaukua J et al. Obes Res 2003;11(6):689-694 Leipzig 30.05.2018
Empfehlungen zur Hormonsubstitution
Testosteronsubstitution bei
• verringerten Serum-Testosteron-Werten
und
• entsprechender klinischer Symptomatik
Wichtig aber auch:
• Gewichtsreduktion
• Lifestyle-Änderungen
• Behandlung der Komorbiditäten
Dohle GR et al. EAU Guideline on Male Hypogonadism 2018 Leipzig 30.05.2018Heufelder-Studie (DIMALITE)
• 32 hypogonadale Männer (35-70J.) mit neu diagnostiziertem Typ2-
Diabetes
• HbA1c zwischen 6,5 und 100 cm
• Keine oralen Antidiabetika und keine Insulin-Behandlung
• 3x/ Wo 30 min Walking, 3x/ Wo 15 min Muskeltraining
• Individuelles Coaching (Motivationsanrufe o. – SMS 2x/Wo)
• Keine spezielle Diät aber bewusste Ernährung
• Moderater Alkohol-Konsum, dafür viel Mineral-H2O und Tee
• 16 Männer nur Lifestyle Änderung, 16 Männer zusätzlich
Testosteron-Gel 50 mg,
Heufelder A et al., J Androl 2009 Leipzig 30.05.2018Veränderung des Stoffwechsels durch Lebensstil mit und
ohne Testosteron
Einfluss von Lifestyle (Ernährung/Sport) mit und ohne Testosteron
(Testosteron-Gel 50 mg/d) auf HbA1c bei Hypogonadismus und Typ2-
Diabetes
Baseline 12 Months
9
HbA1c (%)
8
7,6 * 7,5
7
7,1 *‡
IDF
Target
6 6,3
5
Lebensstiländerung Lebensstiländerung
n=16 + Testosteron-Gel
n=16
32 hypogonadale Männer mit neu diagnostiziertem Typ2-Diabetes (35-70 years)
Heufelder A et al., J Androl 2009 Leipzig 30.05.2018Veränderung des Bauchumfangs durch Lebensstil mit
und ohne Testosteron
Einfluss von Lifestyle (Ernährung/Sport) mit und ohne Testosteron
(Testosteron-Gel 50 mg/d) auf den Bauchumfang bei Hypogonadismus und
Typ2-Diabetes
32 hypogonadale Männer mit neu diagnostiziertem Typ2-Diabetes (35-70 years)
Saad F et al., Curr Diabetes Rev 2012 (modifiziert nach Heufelder A et al., J Androl 2009) Leipzig 30.05.2018Testosterontherapie und metabolisches Syndrom N=20 hypogonadale Männer (T=8.3 nmol/l) mit metabolischem Syndrom (Altersdurchschnitt 58 Jahre, +DM 30%): Therapie mit Testosteronundecanoat über 60 Monate. Gematchte Kontrollgruppe ohne Testosterontherapie Francomano D., Int J of Endocrinology, 2014, 1-9 Leipzig 30.05.2018
Testosterontherapie und metabolisches Syndrom Francomano D., Int J of Endocrinology, 2014, 1-9 Leipzig 30.05.2018
Effekt einer 5-jährigen Testosteronbehandlung auf die Symptome Signifikante Reduktion von: • Gewicht • Taillenumfang • Systolischem/ diastolischem Blutdruck • HbA1c • Insulinsensitivität (HOMA-I) • Cholesterin, Triglyceride Anstieg von: • HDL • Vit. D Francomano D et al. Int J Endocrinol 2014:527470 Leipzig 30.05.2018
Kontraindikationen für die Testosteron-Substitution
• Prostatakarzinom (lokal fortgeschritten/ metastasiert)
• Männliches Mammakarzinom
• bestehender Kinderwunsch
• Hämatokrit > 54 %
• Schwere chronische Herzinsuffizienz /NYHA Klasse IV
NYHA=New York Heart Association
Dohle GR et al. EAU Guideline on Male Hypogonadism 2018 Leipzig 30.05.2018Zur Therapieüberwachung
Erstes Behandlungsjahr Weitere Behandlungsjahre jährlich
nach 3 und 6 und nach 12 Monaten (bei Risikopatienten häufiger)
Allgemeinbefinden Allgemeinbefinden
(ggf. AMS-Score) (ggf. AMS-Score)
Körperliche Untersuchung Körperliche Untersuchung (inkl. DRU)
Labor: Labor:
• Testosteron • Testosteron
• Blutbild (HämatokritBeginn der Wirkung und Maximaleffekt einer
Testosteronbehandlung
Eine Wirkung auf die Sexualparameter ist meist schon nach wenigen Wochen der
Behandlung spürbar, während die Mehrzahl der körperlichen Testosteron-Effekte
frühestens nach 3 Monaten einsetzt. Die maximale Wirkung wird hier erst nach 1 bis 3
Jahren erreicht.
Zeit bis zur ersten
gemessenen
Veränderung
Zeit bis zum
maximalen Effekt
Saad F et al. Eur J Endocrinol 2011 Leipzig 30.05.2018Zusammenfassung
Prävalenz erhöht bei: Testosterontherapie
• metabolischem Syndrom • Reduktion der Symptome
• Komorbiditäten (Diabetes) • Verbesserung der Lebensqualität
• schlechtem Gesundheitszustand • Verbesserung der Komorbiditäten
• Verminderung der Insulinresistenz
Wichtig:
• Behandlung der Komorbiditäten Mortalität
• Reduktion der Risikofaktoren • Am geringsten bei Patienten mit
Testosteronspiegeln im Normbereich
(Gewichtsabnahme, Bewegung)
Leipzig 30.05.2018Sie können auch lesen
