Aktuelles: Niemann-Pick C erkennen und diagnostizieren - www.kup.at/ - Krause und ...
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Journal für
Neurologie, Neurochirurgie
und Psychiatrie
www.kup.at/
JNeurolNeurochirPsychiatr Zeitschrift für Erkrankungen des Nervensystems
Aktuelles: Niemann-Pick C erkennen
Homepage:
und diagnostizieren
www.kup.at/
Journal für Neurologie JNeurolNeurochirPsychiatr
Neurochirurgie und Psychiatrie Online-Datenbank
mit Autoren-
2018; 19 (3), 123-124
und Stichwortsuche
Indexed in
EMBASE/Excerpta Medica/BIOBASE/SCOPUS
Krause & Pachernegg GmbH • Verlag für Medizin und Wirtschaft • A-3003 Gablitz
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Graz
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Innsbruck
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MedUni Wien Parkinson:und
› Differenzialdiagnose Wege
Therapiezur
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Neurologie, MedUni Wien › Update beim zur Therapie
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zurücksenden an: 263 09
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Diagnostik und Therapie // von Dystonien
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Universität
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Innsbruck | Assoz.
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Medizinische Universität Wien | 1 Tag 2 Universität
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Poewe, Medizini-For personal use only. Not to be reproduced without permission of Krause & Pachernegg GmbH.
Aktuelles
Niemann-Pick C erkennen und diagnostizieren
Morbus Niemann-Pick Typ C (NPC) ist eine seltene, komplexe lysosomale psychiatrischen Manifestationen auftre-
Lipidose mit Hepatosplenomegalie und progredienter neurologischer Betei ten und ist bei Erwachsenen häufig das
ligung. Die frühe Diagnose ist entscheidend für die rechtzeitige Einleitung einzige NPC-Symptom. Auf der Website
und den Erfolg der Therapie und damit den weiteren Verlauf der Erkrankung.
www.neurocular.com finden sich Anlei-
tungen zur Untersuchung von Augenbe-
NPC wird durch autosomal rezessive der Verdacht auf NPC vorliegt, einer wegungen sowie Hilfe zur Interpretation
Mutationen des NPC1-Gens (95 %) oder detaillierten klinischen Untersuchung der Befunde [1].
NPC2-Gens (~4 %) verursacht, die zu unterzogen werden. Patienten mit NPC-
schweren Störungen des intrazellulären typischen Manifestationen sollten an ein Angesichts des heterogenen Erschei-
Lipidtransports und einer Akkumulation Zentrum für angeborene Stoffwechsel nungsbildes von NPC (Tabelle 1) und des
von unverestertem Cholesterin, Sphin- erkrankungen überwiesen werden. Bedarfs nach einer früheren Intervention
gosin und einer Reihe von Glykosphin- beim Auftreten erster Symptome wurde
golipiden in unterschiedlichen Geweben, Klinische Beurteilung mit dem NPC Suspicion Index (NPC SI;
darunter auch dem Gehirn, führen. Das www.npc-si.com) ein einfaches, zuver-
klinische Bild des NPC ist heterogen und Psychiatrische Symptome treten bei lässiges Screening-Tool entwickelt, das
umfasst unterschiedliche viszerale und 45 % und kognitive Störungen bei 61 % hilft, Patienten zu identifizieren, die sich
neurologische Symptome. Im Mittel dau- der Patienten auf, wobei kein spezifi- einem NPC-Test unterziehen sollten, Pa-
ert es mehr als vier Jahre, bis nach Auftre- sches neuropsychiatrisches Profil zu tienten mit geringem Verdacht auf NPC
ten der ersten neurologischen Symptome beobachten ist [1]. So können NPC- auszuschließen und das Bewusstsein für
die Diagnose NPC gestellt wird. Die Ver- Patienten ein breites Spektrum an neu- wichtige Anzeichen und Symptome von
fügbarkeit einfach zu bestimmender und ropsychiatrischen Störungen aufweisen, NPC zu schärfen [2].
zuverlässiger Biomarker wie Oxysterol, die – vor allem bei erwachsenen Patien-
Lysosphingo myelinderivate und Gal- ten – von kognitiven Defiziten bis hin Biomarker und Genetik
lensäuren erleichtern die Identifikation zu schizophrenieähnlichen Symptomen
von Patienten mit NPC. Darüber hinaus reichen [1]. Zur Bestätigung der klinischen Diagnose
finden Gen-Tests wie das „Next Genera- stehen Labortests zur Bestimmung von
tion Sequencing“ Einzug in die klinische Eines der ersten und häufigsten Symp- Oxysterol und Lysosphingomyelin-509
Praxis. tome, die an einen NPC denken lassen zur Verfügung. Die Tests sollten bei
sollten, sind Störungen der Augenbewe- Patienten mit (Hepato-) Splenomegalie,
2017 wurde von einem NPC-Experten- gungen im Sinne einer vertikalen sup- bei Neugeborenen mit cholestatischem
panel ein Update der Empfehlungen ranukleären Sakkadenstörung (VSSP) Ikterus, bei Vorliegen neurologischer
zu Detektion und Diagnostik des NPC oder einer vertikalen supranukleären oder psychiatrischer Symptome oder
aus dem Jahr 2012 publiziert [1]. Dem- Blickparese (VSGP). Die VSSP kann be- bei allen Patienten, bei denen Verdacht
nach sollen alle Patienten, bei denen reits vor viszeralen, neurologischen oder auf NPC vorliegt, durchgeführt werden.
Tabelle 1: Klinische Zeichen, die auf ein erhöhtes NPC-Risiko hinweisen [1]
Patientengruppen mit e
rhöhtem NPC-Risiko Klinische Zeichen
Ataxie Frühzeitig beginnende Ataxie (< 40. Lebensjahr)
„Ataxie plus“: VSSP, Dystonie, kognitiver Abbau, atypische psychiatrische Störungen,
Babinski-Reflex, spastische Paraparese, mentale Retardierung
Ataxie ohne Neuropathie
Ataxie unbekannter Ätiologie
Intellektuelle Störung und Entwicklungsverzögerung Viszerale Zeichen; z. B. (Hepato-) Splenomegalie
Bewegungsstörungen (Ataxie/Dystonie, VSSP)
Kognitive Störung und frühzeitiger kognitiver Abbau Vor dem 40. Lebensjahr, neurologische Zeichen (z. B. Ataxie, VSSP, Dystonie)
Dystonie Generalisierte Dystonie
Vor dem 40. Lebensjahr
„Dystonie plus“: VSSP, kognitiver Abbau, psychiatrische Störungen
Frontotemporale Demenz Vor dem 40. Lebensjahr
Atypische Schizophrenie / Frühe Psychose Therapieresistenz
Neurologische Zeichen (z. B. Ataxie, VSSP, Dystonie)
Organische Zeichen: visuelle Halluzinationen, komorbide kognitive Störung
Viszerale Symptome bei p
ädiatrischen Patienten Isolierte infantile Splenomegalie oder Cholestase oder Hepatosplenomegalie oder
fötaler/neonataler Aszites und neurologische Zeichen (z. B. Ataxie, VSSP, Dystonie)
J Neurol Neurochir Psychiatr 2018; 19 (3) 123Aktuelles
Biomarker können den Verdacht auf Studie konnte bei 29 NPC-Patienten 2. Hendriksz CJ et al. The Niemann Pick Disease Type C
Suspicion Index: development of a new tool to aid diagno-
NPC erhärten, zur definitiven Diagnose ≥ 12 Jahren nachgewiesen werden, dass sis. J Rare Dis Diagn Ther. 2015, 1:1. doi:10.21767/2380-
ist jedoch eine genetische Testung erfor- Miglustat die Progression der Erkran- 7245.100011
3. Patterson MC et al. Miglustat for treatment of Niemann-
derlich. kung bremsen und den Krankheitsver- Pick C disease: a randomised controlled study. Lancet
lauf stabilisieren kann [3]. Ein Monito- Neurol 2007; 6: 765–72.
Eine kausale Therapie des NPC existiert ring der neurologischen Funktion sowie
nicht. Miglustat ist derzeit das einzige der Lebensqualität sollte die gesamte
krankheitsspezifische Therapeutikum Behandlung begleiten. Weitere Information:
zur Behandlung der progredienten Mag. Renate Schwarz
030/04-2018
neurologischen Manifestationen bei Literatur: Actelion Pharmaceuticals Austria GmbH
1. Patterson MC et al. Recommendations for the detection
Kindern und Erwachsenen mit NPC. and diagnosis of Niemann-Pick disease type C: An update.
A-1220 Wien, Saturn Tower
In einer randomisierten kontrollierten Neurol Clin Pract 2017; 7: 499–511. E-mail: rschwa16@its.jnj.com
124 J Neurol Neurochir Psychiatr 2018; 19 (3)Mitteilungen aus der Redaktion
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