Antibiotika-Verordnungen in der ambulanten Versorgung in Hessen 2013-2019
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Fortbildung Quelle: GKVAbrechnungsdaten, INSIGHT Health GmbH & Co. KG Abb. 1: Antibiotika-Verordnungen aller Kassenärzte in Hessen 2013–2019. Antibiotika-Verordnungen in der ambulanten Versorgung in Hessen 2013–2019 Prof. Dr. med. Ursel Heudorf, Dr. Rüdiger Warlich, Dr. Volker Schäfer, Dr. med. Rolf Teßmann Antibiotikaresistenzen sind nur einzudäm- eine Abnahme der Antibiotika-Verordnun- noch weiterer Verbesserungsbedarf gese- men durch einen zurückhaltenden, ver- gen um 16 % erkennbar – mit großen Un- hen. Zum einen wird Cefuroxim oral in di- antwortungsvollen Antibiotika-Einsatz in terschieden bei den verschiedenen Anti- versen AWMF-Leitlinien (z. B. Therapie der ambulanten und stationären Human- biotikagruppen. Die Verordnungen von der ambulant erworbenen Pneumonie medizin, aber auch in der Veterinärmedi- Chinolonen wurden um 55 %, die von Te- (2016), der Infektionen im Kopf-Hals-Be- zin einschließlich der Tiermast. In jünge- tracyclinen um 39 %, die von Makroliden reich einschließlich Tonsillitis (2019), der rer Zeit sind in allen Bereichen erste Erfol- und einigen ß-Laktam-Antibiotika (hier: Harnwegsinf ektionen (2017) sowie der ge der sogenannten Antibiotic-Steward- im Wesentlichen Cephalosporine) um ambulant erworbenen Meningitis) weder ship-Maßnahmen erkennbar. Nachfolgend 20 % reduziert. Gleichzeitig nahmen die als Mittel der ersten Wahl noch als Alter- sollen die Verordnungsdaten der Kassen- Verordnungen von ß-Laktam-Antibiotika native empf ohlen [1–4]. Lediglich in der ärzte in Hessen vorgestellt werden. Drei (verschiedene Gruppen von Penicillinen) aktuellen Leitlinie Rhinosinusitis [5] ist der „Top-Ten-Antibiotika“ werden unter um 12 % und die Verordnungen von Anti- Cef uroxim als ein Mittel der ersten Wahl verschiedenen Aspekten detaillierter be- biotika der Gruppe J01X sowie andere An- f ür besondere Patientengruppen noch trachtet: Cef uroxim, Ciprof loxacin und tibiotika (darunter Fosf omycin, Nitrof u- auf gef ührt. Darüber hinaus wird Cef uro- Fosfomycin. rantoin) um 67 % zu (Abb. 1). xim als Mittel der zweiten Wahl in den DE- Datenbasis sind Verordnungen bzw. Arz- Durch die Abnahme der Cephalosporin- GAM-Leitlinien Husten (2014) und der neimittelrezepte (ausgenommen zahn- Verordnungen bei gleichzeitiger Zunahme Leitlinie Ohrenschmerzen (2014) für we- ärztliche Verordnungen), die von den Ver- der Verordnungen an Penicillinen ist der nig kranke Kinder im Alter von 6–24 Mo- sicherten der gesetzlichen Krankenversi- sogenannte Penicillin/Cephalosporin- naten empf ohlen [6, 7]. Insof ern bleibt cherung (GKV) in Apotheken eingelöst Quotient von 2013 bis 2019 von 0,77 auf unklar, wof ür dieser Wirkstof f so häuf ig und gemäß § 300 Abs. 2 SGB V erf asst 1,06 gestiegen: eine im Hinblick auf die verschrieben wird. wurden. Die Verordnungsdaten f ür Anti- allgemein geringere Resistenzf örderung Zum anderen wirkt oral verabreichtes Ce- biotika (ATC J01) für den Bereich der Kas- der Penicilline im Vergleich zu Cephalo- f uroxim stark abf ührend, weshalb f ür die senärztlichen Vereinigung Hessen wurden sporinen erfreuliche und angestrebte Ten- orale Gabe nur vergleichsweise geringe von der Firma Insight Health GmbH & Co. denz. Dosen (2x250–500 mg) zugelassen sind, KG, Waldems-Esch, zur Verf ügung ge- die deutlich unter den Tagesdosen für die stellt. Cefuroxim – keine therapeutische i.v.-Anwendung (üblicherweise 3x1.500 Wirksamkeit bei der empfohlenen mg) liegen. Da die Bioverf ügbarkeit von Antibiotika-Verordnungen oralen Dosierung Cefuroxim per oral nüchtern bei ca. 36 % der Kassenärzte in Hessen liegt [8, 9], erreichen die Blut- und Gewe- sind rückläufig Auch bei Cef uroxim, dem am häuf igsten bespiegel nur 10 % der Werte verglichen eingesetzten Zweit-Generations-Cepha- mit der i.v.-Gabe (Tab. 1). Somit ist leicht Trotz steigender Bevölkerungszahl in losporin, ist eine deutliche Abnahme er- erkennbar, dass mit den niedrigen Dosen Hessen von 2013 bis 2019 (plus 4 %) ist kennbar (Abb. 2a). Dennoch wird hier bei oraler Gabe von Cefuroxim kein ausrei- 610 | Hessisches Ärzteblatt 11/2020
Fortbildung Abb. 2a Abb. 2b Abb. 2c Abb. 2a-c: Antibiotika-Verordnungen aller Kassenärzte in Hessen 2013–2019: Cef uroxim, Ciprof loxacin und Fosf omycin, auf geschlüsselt nach Facharztgruppen. chender therapeutischer Wirkspiegel er- Der zweite Rote Hand-Brief vom 8. April tienten, die gleichzeitig mit Kortikosteroi- reicht werden kann (Abb. 3) – stattdes- 2019 [11] empf ahl angesichts der den behandelt werden – es erhöht das Ri- sen können Resistenz-Entwicklungen ge- schwerwiegenden Nebenwirkungen auf siko einer Fluorchinolon-induzierten f ördert werden [1]. Vor diesem Hinter- den Bewegungsapparat (u. a. Tendinitis, Tendinitis und Sehnenruptur. Die gleich- grund sollen andere, geeignetere Antibio- Sehnenruptur, Myalgie, Muskelschwäche, zeitige Anwendung von Kortikosteroiden tika eingesetzt werden. Tab. 1 zeigt Arthralgie, Gelenkschwellungen und mit Fluorchinolonen sollte vermieden exemplarisch Antibiotika-Alternativen Gangstörung) sowie auf das periphere werden. auf. und zentrale Nervensystem (u. a. periphe- re Neuropathie, Schlaf losigkeit, Depres- Fazit zu Chinolonen Fazit zu Cefuroxim sionen, Ermüdung (Fatigue), einge- Für die Verordnung von Chinolonen be- Die orale Cef uroxim-Verordnung sollte schränktes Erinnerungsvermögen sowie darf es einer gesicherten Indikation; sie vor jeder Anwendung kritisch geprüf t Seh-, Hör-, Geruchs- und Geschmacksstö- sollten zurückhaltend verordnet werden. werden. rungen) einen zurückhaltenden Einsatz von Chinolonen und eine rasche Beendi- Fosfomycin – die zwei Seiten Ciprofloxacin und Chinolone – gung der Therapie bei den ersten Anzei- einer Substanz Warnungen/Rote Hand-Briefe chen einer schwerwiegenden Nebenwir- kung. Es wurde betont, dass besondere Fosfomycin ist eines von vier Antibiotika- Bei den Verordnungen von Chinolonen – Vorsicht geboten ist u. a. bei der Ver- Wirkstoffen, die in der S3-Leitlinie zu am- hier Ciprof loxacin (Abb. 2b) – zeigt sich schreibung f ür ältere Menschen, bei ein- bulant erworbenen Harnwegsinf ektionen eine rückläufige Tendenz über die letzten geschränkter Nierenf unktion und bei Pa- als Mittel der ersten Wahl empfohlen wer- Jahre – mit einer ganz besonders starken Abnahme 2019. Offensichtlich wurden die © Dr. Wiltrud Probst, Apotheke Kliniken Landkreis Heidenheim Warnungen der Rote Hand-Brief e vom 8. April 2019 und vom 26. Oktober 2018 in den Praxen der niedergelassenen Ärzte sehr auf merksam wahrgenommen und bewusst umgesetzt. In dem Rote-Hand-Brief vom 26. Okto- ber 2018 [10] wurde auf das durch Chi- nolone erhöhte Risiko f ür Aortenaneu- rysmen und -dissektionen insbesondere bei älteren Personen hingewiesen. Neben prädisponierenden Faktoren für Aneurys- ma-Erkrankungen in der Familienanam- nese und ähnlichem werden auch Hyper- tonie und Atherosklerose genannt. Insbe- Abb. 3: Simulation der Serumspiegel: Cefuroxim 3 x 1500mg i.v. über drei Tage, dann 2 x 500mg p.o. Bei sondere die letztgenannten Risikof akto- der empfohlenen oralen Dosierung bleibt der Wirkspiegel unterhalb der vierfachen minimalen Hemm- ren sind in der Bevölkerung weit verbrei- konzentration (rote Linie) für gramnegative Erreger. Eine Simulation mit Pharkin 4.0 siehe im Internet tet. www.pharkin.de Hessisches Ärzteblatt 11/2020 | 611
Fortbildung Quelle: Rechte bei den Autoren Tab. 1: Häufig in der ambulanten Arztpraxis eingesetzte Antibiotika-Wirkstoffe: empfohlene Dosierung, orale Bioverfügbarkeit und Auswirkung auf den rechnerisch erreichbaren Serumspiegel bei oraler Gabe im Vergleich zu i.v. Gabe. den, neben Nitrofurantoin, Nitroxolin und worbener Harnwegsinf ektionen einge- Prof. Dr. med. Ursel Heudorf Pivmecillinam [3]. setzt werden, um die Wirksamkeit dieses MRE-Netz Rhein-Main Vor diesem Hintergrund haben die Ver- Reserveantibiotikums f ür die Behandlung schreibungen von Fosfomycin per oral seit schwerer Infektionen zu erhalten. Alterna- Dr. Rüdiger Warlich der Markteinführung in Deutschland exor- tive Antibiotika stehen hier zur Verf ü- Fachapotheker für Klinische Pharmazie, bitant zugenommen – in Hessen von we- gung. Sana Klinikum Offenbach niger als 1.000 Verordnungen vor 2012 auf 133.361 Verordnungen im Jahr 2019 Ausblick: Ärztinnen und Ärzte Dr. Volker Schäfer (Abb. 2c). sind auf einem guten Weg – Akademischer Direktor i. R. Aber: Im Jahr 2018 hat die Weltgesund- Verbesserungen sind möglich am Institut für medizinische heitsorganisation Fosf omycin i.v. in die Mikrobiologie und Krankenhaushygiene Liste der Reserveantibiotika auf genom- Die Analyse der Antibiotika-Verord- der Universitätsklinik Frankfurt/M. men und f ür die Therapie schwierig zu nungsdaten der Kassenärzte in Hessen behandelnder Inf ektionen einschließlich zeigt, dass sich die Bedeutung einer zu- Dr. med. Rolf Teßmann Infektionen mit MRSA oder MRGN emp- rückhaltenden Antibiotikatherapie Chefarzt, Abteilung Anästhesie, f ohlen [12]. Auf den Intensivstationen durchsetzt und die Ärzte auf einem gu- Intensivmedizin und Schmerztherapie, wird dieser Wirkstoff zwar noch in gerin- ten Weg sind. Dennoch ist noch „Luf t BG Unfallklinik Frankfurt/M. gen, aber steigenden Mengen eingesetzt nach oben“ und weitere Verbesserungen [13]. sind möglich. Das MRE-Netz Rhein-Main MRE-Netz Rhein-Main, wird gemeinsam mit der Landesärzte- AG Antibiotic Stewardship Fazit zu Fosfomycin kammer Hessen und der Kassenärztli- E-Mail: Auch wenn derzeit (noch) keine Hinweise chen Vereinigung Hessen im Herbst 2020 mre-rhein-main@stadt-frankfurt.de auf eine deutliche Zunahme der Resisten- eine weitere Aktion zum Rationalen Anti- zen gegen Fosf omycin bei E. coli oder biotika-Einsatz in der ambulanten Praxis Klebsiellen erkennbar sind [14], sollte starten – mit Online- und Präsenzfortbil- nach Auf f assung der AG Antibiotic Ste- dungen sowie verschiedenen kostenlo- Die Literaturhinweise f inden Sie auf wardship des MRE-Netzes Rhein-Main sen Inf ormationsmaterialien; Termine unserer Website www.laekh.de unter Fosf omycin nicht unkritisch f ür die Be- und mehr dazu siehe Ausgabe 10/2020 der Rubrik „Hessisches Ärzteblatt“. handlung unkomplizierter ambulant er- des Hessischen Ärzteblattes, S. 571. 612 | Hessisches Ärzteblatt 11/2020
Fortbildung Literatur zum Artikel: Antibiotika-Verordnungen in der ambulanten Versorgung in Hessen 2013–2019 Prof. Dr. med. Ursel Heudorf, Dr. Rüdiger Warlich, Dr. Volker Schäfer, Dr. med. Rolf Teßmann [1] AWMF-Leitlinie Therapie der ambu- [6] DEGAM-Leitlinie Husten (2014) [11] Rote Hand Brief 08.04.2019:Syste- lant erworbenen Pneumonie (2016) https://www.awmf.org/uploads/ misch und inhalativ angewendete https://www.awmf.org/uploads/ tx_szleitlinien/053–013l_S3_ Chinolon-und Fluorchinolon-Anti- tx_szleitlinien/020–020l_S3_ Husten_2014–02-abgelaufen.pdf biotika: Risiko von die Lebensqualität ambulant_erworbene_Pneumo (letzter Zugriff 31.07.2020) beeinträchtigenden, lang anhalten- nie_Behandlung_Praeventi- den und möglicherweise irreversi- on_2016–02–2.pdf [7] DEGAM- Leitlinie Ohrenschmerzen blen Nebenwirkungen-Anwendungs- (letzter Zugriff 31.07.2020) (2014) https://www.degam.de/ beschränkungen www.bfarm.de/ files/Inhalte/Leitlinien-Inhalte/ SharedDocs/Risikoinformationen/ [2] AWMF-Leitlinie Infektionen im Kopf- Dokumente/DEGAM-S3-Leitlinien/ Pharmakovigilanz/DE/RHB/ Hals-Bereich einschließlich Tonsillitis Leitlinien-Entwuerfe/053–009_ 2019/rhb-fluorchinolone.pdf; (2019) Ohrenschmerzen/LL-07_Ohren- jsessionid=BA400FF7FE1DAC schmerzen_Langfassung_ C6017E3DE6401BA4C9.1_cid506? [3] AWMF-Leitlinie Ambulant erworbe- 20141222.pdf __blob=publicationFile&v=4 ne unkomplizierte Harnwegsinfek- (letzter Zugriff 31.07.2020) (letzter Zugriff 31.07.2020) tionen (2017), www.awmf.org/ uploads/tx_szleitlinien/ [8] Scott LJ, Ormrod D, Goa KL. Cefuro- [12] Sharland M, Pulcini C, Harbarth S, 043–044l_S3_Harnwegs xime Axetil. Drugs 61, 1455–1500 Zeng M, Gandra S, Mathur S, Magrini infektionen_2017–05.pdf (letzter (2001). https://doi.org/10.2165/ N on behalf of the 21st WHO Expert Zugriff 31.07.2020) 00003495–200161100–00008 Committee on Selection and Use of Essential Medicines.Classifying anti- [4] AWMF-Leitlinie Ambulant erworbe- [9] DRUGDEX® System (electronic ver- biotics in the WHO Essential Medici- ne bakterielle (eitrige) Meningoen- sion). Truven Health Analytics, nes List for optimal use – be AWaRe. zephalitis im Erwachsenenalter, Greenwood Village, Colorado, USA. The Lancet 2018; 18: 18–20 https://www.awmf.org/uploads/ Available at: http://www.microme tx_szleitlinien/ 030–089l_S2k_ dexsolutions.com/ (letzter Zugriff [13] MRE-Netz Rhein-Main Abfrage Fos- Ambulant_erworbene_Meningoen 03.08.2020) fomycin-Einsatz in Kliniken im Rhein- zephalitis_2016–08-verlaengert_ Main-Gebiet; persönliche Mitteilung 01.pdf [10] Rote Hand Brief 26.10.2018 Syste- Prof. Dr. med. Ursel Heudorf misch und inhalativ angewendete [5] AWMF-Leitlinie Rhinosinusitis Fluorchinolone: Risiko für Aortena- [14] Resistenzen von E coli gegen die Ers- (2017) https://www.awmf.org/ neurysmen und -dissektionen www. te Wahl-Antibiotika bei der unkom- uploads/tx_szleitlinien/ bfarm.de/SharedDocs/Risikoinfor plizierten ambulant erworbenen 017–049_und_053–012l_S2k_ mationen/Pharmakovigilanz/DE/ Harnwegsinfektion, persönliche Mit- Rhinosinusitis_2019–04.pdf RHB/2018/rhb-fluorchinolone.html teilung Dr. Weindel (letzter Zugriff 31.07.2020) (letzter Zugriff 31.07.2020)
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