Aspekte der endokrinen Dermatologie - CME-Fortbildungen ...
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SCHWERPUNKT: HORMONE 7
Aspekte der endokrinen Dermatologie CME
J. Huber
Die Medizin ist nicht nur eine Wissen- Segment im Fach der Frauenheilkun- dete Milchsäure optimiert wird.
schaft, sondern – wenn sie ange- de neue Forschungsbereiche, die lei- Auch das wird durch Östrogene er-
wandt wird – auch eine Kunst – eine der bis heute brach liegen gelassen möglicht. Ähnlich wie bei jedem an-
Heilkunst. Obwohl prospektiv rand- wurden. deren Organ hängt auch in der Haut
omisierte Untersuchungen für die Kli- seine Gesundheit von der Durchblu-
nik oberste Informationsquelle und Hormone und Haut tung ab, dies gibt – um es episch aus-
Voraussetzungen für Richtlinien sind, Steroidrezeptoren für Östrogene, zudrücken – der Haut ihren Glanz.
werden viele Situationen im ärztli- Progesteron und Androgene [4] gibt Östrogene stimulieren die endothe-
chen Alltag damit nicht abgedeckt. In es auch in den verschiedenen Haut- liale Stickmonoxidsynthase (NO-Syn-
bedingter Weise trifft das auch auf schichten und in ihren Anhangsge- thase), wodurch es zur Erweiterung
die endokrine Dermatologie zu. Ob- bilden – eine Bestätigung dafür, dass des arteriellen und venösen Schen-
wohl es zahlreiche experimentelle Da- sie dort Wirkungen haben müssen. kels kommt. Im kardiovaskulären
ten, Beobachtungsstudien und klei- Ludwig Wildt hat im Lancet eine prag- System schützt dieser Mechanismus
nere plazebokontrollierte Arbeiten in matische Beobachtung dazu publi- die prämenopausale Frau vor Infark-
diesem Gebiet gibt [1–3], fehlen doch ziert: er ließ in der gynäkologischen ten und kardiovaskulären Erkran-
Veröffentlichungen mit einer großen Ambulanz – unabhängig vom dort kungen – in der Haut wird so die
Fallzahl. Hier besteht zweifellos ein Dienst habenden Frauenarzt das Al- Versorgung mit Sauerstoff und
Nachholbedarf, auch deshalb, weil ter der Patientinnen durch anthro- Nährstoffen optimiert.
viele Patientinnen in der Lebensmitte pologisch geschultes Personal schät-
die rasche degenerative Veränderun- zen und verglich es mit deren Östro- Progesteron
gen an Haut, Haare und Body Com- genspiegel. Tatsächlich wurde bei Schwangere Frauen bemerken mit-
position (Zusammensetzung des dieser noch sehr einfachen Form des unter kosmetische Phänomene: Haut
Körpers) als unangenehm empfin- Gesichtsscanning das Alter der Frau- und Haare erblühen, deren Qualität
den, dies in der Sprechstunde auch en umso jünger vermutet, je höher wird so schön, wie sie mit keinem
thematisieren und ausnahmsweise der Östrogenspiegel war [5]. Kosmetikum war. Schwangerschafts-
sich hier der platonische Irrtum als hormone [7] dirigieren nicht nur die
richtig erweist: das „kalos kagathos“- Östrogene faszinierende Entwicklung des Kin-
Prinzip scheint in der Dermatologie Dass Östrogene auch im extrageni- des und passen neun Monate lang
zu stimmen: die schöne Haut ist meist talen Bereich eine epidermotrope den weiblichen Körper an die Fort-
auch die gesunde Haut. Wirkung entfalten, ist in der Zwi- pflanzungsbelastungen an: Sie ver-
schenzeit von der Medizin akzeptiert ändern nicht nur die Immunsituation
Seit Jahrzehnten ist eine dermatolo- [6]. Mehrere Mechanismen kommen und die Leistung des Herzens, die
gische Intervention in der Frauenheil- dafür in Frage: so stimuliert Östradiol Nieren- und Lungenfunktion, sie las-
kunde etabliert: die Anwendung von die Telomeraseaktivität – in Proge- sen nicht nur neue Nerven in das
Östrogenen zur Behandlung der tro- nitorzellen genauso wie in ausdiffe- Riechhirn einwachsen, sondern re-
ckenen Vaginalwand. Warum sollte renzierten Zellen, was auch die bes- gen die Haare an, besonders schnell
das Gleiche nicht an anderen Körper- sere adaptive Immunaktivität der und gut zu wachsen – und sie haben
teilen möglich sein, die auch von ei- Frau vor der Menopause erklärt; so den gleichen Einfluss auf die Haut.
ner epidermalen Atrophie betroffen wie in den Keratinozyten wird auch Diese wird fester, besser ernährt und
sind? Ist die Scheide für eine lokale in den mononukleären Zellen der bei erweckt mitunter den Eindruck, sich
Östrogenapplikation privilegierter jeder Zellteilung erfolgte Telomer- zu verjüngen.
disponiert als das Gesicht? Tatsäch- enschwund verlangsamt. Östradiol
lich kann man unter Einhaltung des regt auch in der Haut die Hexokina- Unter der Haut schlafen biochemi-
„nil nocere“-Prinzips und der Hippo- seaktivität an, dadurch wird das Glu- sche Scheren, die Matrixmetallopro-
krates zugeschriebenen Weisheit, – kosemolekül phosphoryliert und in teinasen: auf Befehl beginnen sie die
dass der recht behält, der heilt – mit der Zelle zur weiteren Verarbeitung Kollagenfibrillen abzubauen und zu
einer lokalen Anwendung ovarieller arretiert. Ähnlich wie im Darm und in zerschneiden. Ihre Aufgabe ist es,
Steroide das dermatologische Arse- der Vagina gibt es auch auf der Haut- verletztes Gewebe zu entsorgen.
nal erweitern und auch verbessern. oberfläche ein Mikrobiom, dessen Fällt zu viel UV-Strahlung auf die
Darüber hinaus böte gerade dieses Balance durch die aus Glukose gebil- Haut oder zerstören die Schadstoffe
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CME des Rauchens Kollagenfasern, so ak- fort Östrogene – per Aromatase – zwischen Eierstöcken, Nase und Haut.
tivieren sich diese Scheren in kürzes- hergestellt werden. Manchmal aber Junge Mädchen, die lange Zeit bei-
ter Zeit und beginnen − mitunter zu ist der Androgenüberschuss so groß, sammen leben und im gleichen Raum
intensiv − das verletzte und z. T. auch dass sich die männlichen Hormone schlafen, sind manchmal in ihrem
das benachbarte gesunde Gewebe bis in die Haut zirkulieren, dort die Menstruationsverhalten synchroni-
abzubauen, zu zerschneiden und zu Talgdrüsenaktivität stimulieren und siert: Der Eisprung, aber auch die Re-
verdauen. Manchmal schießen diese für die Ausbildung der Akne verant- gelblutung treten gleichzeitig auf.
Enzyme über das Ziel und prozessie- wortlich sind. Die Hormonkosmetik Bereits 1971 wies McClintock in
ren gesundes Gewebe ab, das dann hat auch hier seit vielen Jahren gute Nature darauf hin, allerdings löste
fehlt. Das Eierstockhormon Progeste- Rezepte an der Hand. Die männli- das eine sehr kontroversielle Diskus-
ron zählt zu den wirksamsten Kon- chen Hormone müssen in ihrer Über- sion aus [9]: Sekrete der Haut und
trolleuren dieser Enzyme, sie verhin- produktion gestoppt werden. Das der Achsel scheinen neuroendokrine
dern ihre Überaktivität und bewah- gelingt durch bestimmte Pillen, wel- Effekte zu haben. Wiederholt wurde
ren auch so in Gesicht und Körper das che z. B. „Antiandrogene“ enthalten. darauf hingewiesen, dass kurzketti-
Kollagen vor einem zu schnellen und ge Fettsäuren und Riechstoffe, von
zu ausgedehnten Abbau. Dadurch Das „Cyproteronacetat“ ist ein in der Haut bzw. den Anhangsgebilden
hindert das Progesteron die Falten- der Pille verwendetes Hormon, das freigesetzt werden und das Sexual-
bildung und bekommt einen kosme- gezielt die Androgenwirkung unter- verhalten auch bei Menschen modu-
tischen Aspekt. drückt und deren Wirkung auf die lieren [10].
Talgdrüsen hemmt. Darum eignet es
Androgene – Das doppelte sich in hervorragender Weise zur Be- Das Ovulationssignal (Signal für den
Gesicht der männlichen Hormone handlung der Akne. Allerdings kann Eisprung) wird zwar von der Hirn-
Dass männliche Hormone für die diese Substanz auch lokal – kosme- anhangsdrüse gegeben, diese steht
Haut gut sein können, weiß man tisch – angewandt werden. Wenn ei- aber wiederum mit den Geruchsein-
auch vom Genitalbereich. Nimmt an ne Frau die Pille nicht möchte, aber drücken der Nase in enger Bezie-
der äußeren Scheide die Hautdicke an Hautunreinheiten leidet, kann hung – eine Erklärung für das Phäno-
und das Kollagen ab, können so- das Cyproteronacetat topisch, als men, dass die in der Haut gebildeten
wohl Östriol wie auch Testosteron- Salbe oder als Gel zu¬geführt wer- Stoffe des Mannes die Fruchtbarkeit
Propionat angewandt werden. Tes- den. Dadurch wird die unreine Haut, der Frau modulieren könnte.
tosteron stimuliert den so genann- die Akne, verbessert oder sogar be-
ten „Keratinozyten-growth-factor“, seitigt [8]. Aber auch das Umgekehrte wurde
der für die Verankerung der obers- beobachtet. Die Testosteronbildung
ten Hautschicht mitverantwortlich Hinweise zeigen, dass Haut und An- des Hodens wird durch Stoffe der
ist. Gleichzeitig wirken die männli- hangsgebilde nicht nur mit anderen weiblichen Haut angeregt. Und
chen Hormone kollagenaufbauend, Teilen unseres Körpers vernetzt sind , führt zu Pheromon-ausgelösten ero-
ähnlich wie das Östrogen. Für die Be- sondern auch Signale senden und tischen Gedanken im Gehirn des
handlung der Kraurosis vulvae hat empfangen, welche für das gleiche Mannes. Hormonwirksame Stoffe,
sich diese Kombination seit vielen und für das andere Geschlecht inter- in der Haut und in den Hautanhang-
Jahren bewährt. Im Gesicht hinge- essant sind – ein Vorgang, der auch sorganen gebildet, können den
gen wird man damit vorsichtig sein. von den Sexualsteroiden mitmodu- Stoffwechsel im Gehirn des Partners,
Einerseits wirken die männlichen liert wird. der diese Hauthormone registriert,
Hormone aufbauend auf die Haut, verändern [11]. Riechen von Verbin-
andererseits regen sie die Talgdrüsen- Die Neuroendokrine Dimension dungen, die den Geschlechtshormo-
aktivität an, Sebum (= Talg) zu produ- der Haut und der Hautanhangs- nen ähnlich sind und ebenfalls von
zieren, dass die Drüsenausgänge ver- gebilde der Haut abgegeben werden, akti-
stopft und eine Lokalentzündung be- Im Tierreich ist diese Form der Kom- vieren den zentralen Steuerungsteil
ginnt. Dieser Mechanismus liegt der munikation gut dokumentiert: Che- des weiblichen Gehirns, den Hypo-
Akne zu Grunde, der unreinen Haut, mische Verbindungen, von der Haut thalamus [12]. Gleiches geschieht
ein Phänomen, dass vor allem in der produziert und den Keimdrüsen ge- auch bei Männern, wenn sie eine
Pubertät junge Mädchen belästigt. steuert, werden im Riechhirn regis- östrogenartige Substanz der weibli-
Denn in der Geschlechtsreife begin- triert und innere Drüsen damit be- chen Haut wahrnehmen [13].
nen die Ovarien mit der Steroidpro- einflusst. Relikte scheinen noch beim
duktion, nicht nur Östrogene, auch Homo sapiens geblieben zu sein. Das Die Haut scheint nicht nur eine gro-
männliche Hormone werden sekre- „Schlafsaal-Phänomen“ beruht wahr- ße Antenne zu sein, sie ist auch eine
tiert, aus denen normalerweise so- scheinlich auf der Kommunikation Sendeanlage, über die Menschen
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miteinander kommunizieren. Eine Gelenke profitieren vom First-Pass- das Ablaufdatum für die eigene Exis- CME
beeindruckende Bestätigung dieser Effekt, wenn das Östradiol direkt tenz und der Liebsten komplett ent-
bis jetzt als nicht möglich gehaltenen über die schmerzhafte Stellen aufge- fällt, wird man sich den Code genau
Funktion der Haut fanden israelische tragen wird – auch wenn man damit einprägen. Die vier Buchstaben sind
Forscher: Unsere Haut wird von systemische Beschwerden wie Hot die Kürzel für vier biochemische
Schweißdrüsen durchzogen, welche Flushes oder Durchschlafstörungen Schlüsselmoleküle, sogenannte Tran-
interessanterweise keinen geraden, beseitigen möchte. Die gesamte skriptionsfaktoren. Sie lassen sich
sondern einen geschlängelten Ver- transdermale Hormontherapie be- wie eine algorithmische Befehlsket-
lauf nehmen und von der untersten ruht auf der guten Hautdurchgän- te im Genom nutzen: Die Zellen wer-
Hautschicht bis zur Hautoberfläche gigkeit der Steroide, so können auch den biochemisch umprogrammiert“
reichen. In Erregungszuständen, bei systemische Probleme durch eine to- – so kommentierte die FAZ diese
körperlicher Anstrengung, aber auch pische Behandlung behoben wer- neuen Entdeckungen [16]. Abgese-
unter bestimmten Hormonen, füllen den. Testosteronpropionat hilft in ei- hen von dem in den USA oft anzu-
sich diese geschlängelten Drüsen- ner 3%-igen Konzentration, wenn treffenden Enthusiasmus, fielen bei
gänge mit Schweiß, mit Flüssigkeit sie bei der Kraurosis im vulvären Be- dieser Nature-Arbeit in der Rubrik
und nehmen dabei eine völlig neue reich aufgetragen wird. Gleichzeitig „Supplement“ Abkürzungen, die
Funktion an: Sie werden Antennen verbessert sich mitunter auch der en- die Medizin, die Evolutionsbiologie
für elektromagnetische Wellen. Sie dokrin bedingte Libidoverlust, ein und die Frauenheilkunde noch in-
registrieren Strahlen von rund 100 weiterer Hinweis für die systemische tensiv beschäftigen werden, nämlich
Gigahertz und reflektieren diese Wirkung der Androgene. die der miRNA [17].
wieder zurück. Dabei kommt es auf
den Flüssigkeits-Füllungszustand an: Progesteron besitzt 21 Kohlenstoff- miRNA oder miR sind kurze, hoch
Sind die Drüsenschläuche leer, so ha- atome, ihre Absorption ist damit ge- konservierte, nichtcodierende RNAs,
ben sie keine Antennenfunktion, ringer als bei den kleineren Östradiol die eine wichtige Rolle in dem kom-
sind sie aber mit Schweiß gefüllt – und Testosteronmolekülen. Während plexen Netzwerk der Genregulation,
z. B. bei hormonellen oder vegetati- die dermatologischen Wirkungen insbesondere beim Gen-Silencing
ven Reizen – so empfangen sie und des Progesteron immer mehr erkannt spielen. microRNAs regulieren die
geben die einge-strahlte Botschaft werden, ist die endometriale Wir- Genexpression hochspezifisch auf
reflektierend wieder [14]. kung des Progesterons noch kon- der post-transkriptionalen Ebene. Im
troversiell, da die sekretorische Um- Allgemeinen weisen microRNAs eine
Diese zunächst aus dem Tierreich ge- wandlung der Gebärmutterschleim- Größe von 21–23 Nukleotiden (nt)
wonnen Erkenntnisse, die aber zu- haut noch nicht ausreichend doku- auf, doch können es auch einige
nehmend auch beim Menschen ent- mentiert ist. Hundert sein. Sie gehören zu den
deckt werden, zeigen, dass der Zu- nicht-translatierten RNA-Abschnit-
sammenhang zwischen Haut und miRNA und ten, die von den zwischen zwei
Hormone weit über den kosmeti- endokrine Dermatologie Exons gelegenen Introns oder auch
schen Aspekt hinausgeht. Am 16. September des vergangenen in sonst nicht-kodierenden DNA-
Jahres berichtete die FAZ unter dem Abschnitten zwischen Genen abge-
Topische Hormonbehandlungen Titel „Der Code der jungen Haut“ von lesen werden.
Östrogen, Androgene und Progeste- einem Artikel, der die Reprogrammie-
ron können topisch angewandt wer- rung mesenchymaler Stammzellen in Beim Menschen sind derzeit über
den. Das Östradiol besitzt 18 Kohlen- Keratinozyten für Wundheilungs- 1.800 verschiedene miRNA-Spezies
stoffatome, das Testoteron 19 Koh- prozesse und Rejuvination unter- bekannt, die in Sammlungen, sog.
lenstoffatome – beide gehen gut suchte und dabei 53 Transkriptions- Bibliotheken, vorliegen. Der Vergleich
durch die Haut, haben einen First- faktoren und 31 miRNAs identifizier- von Wirbellosen- und Wirbeltierzellen
Pass-Effekt auf Cutis und Subcutis, te. Diese können auch die Haut rege- zeigt, dass die Struktur einiger dieser
sind dann aber auch im Gesamtorga- nerieren, was in Silicon Valley be- Moleküle hochgradig konserviert ist,
nismus nachweisbar, was klinisch geisterte Kommentare ausgelöst was auf eine wichtige gemeinsame
wichtig ist. Die gute Hautdurchläs- hat. „Im dortigen Billionärsclub von evolutionäre Funktion in sehr unter-
sigkeit ist auch dafür verantwortlich, Silicon Valley zum Beispiel, in dem schiedlichen Spezies schließen lässt.
dass bei der Conjunctivitis sicca Öst- aus Programmierern über Nacht Mil-
riol nur unter die Augen – in die Au- lionäre werden, und wo man vom Die fertige miRNA bindet unter Zu-
genringe appliziert werden muss – Leben gar nicht genug kriegen kann, hilfenahme des RICS (RNA-induced
die Trockenheit im Auge wird da- weshalb man am liebsten per Algo- silencing complex) die mRNA und un-
durch meist besser [15]. Aber auch rithmus dafür sorgen würde, dass terdrückt die Translation oder desta-
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CME bilisiert sie. Manchmal kann es auch sonst hätten die 2 Meter in dem mit passen – körperlich und auch cha-
zu einer Verstärkung der Gene kom- freiem Auge gar nicht sichtbaren rakterlich.
men – wenn die komplementären Zellkern unmöglich Platz. Deshalb ist
Suppressor-Gene deaktiviert werden. der DNA-Faden zusammengerollt, Im Rahmen des Alterungsprozesses
vergleichbar mit einem Seil, das man werden nicht-kodierende DNA-Ab-
Hier öffnet sich eine neue – von den in einen kleinen Sack zwängen muss. schnitte tendenziell hypomethyliert,
Sexualhormonen abhängige Infor- die kodierenden Teile aber eher hy-
mationskontrolle, die auch für die Re- Allerdings geschieht dies nicht zufäl- permethyliert, was einen Ablesestopp
generation der Haut und der An- lig, obwohl es beim Hinsehen chao- bewirkt.
hangsgebilde wichtig sind. Östroge- tisch aussehen könnte. Das Falt-
ne stimulieren die estrogen response ungsmuster der DNA gehorcht phy- Dies begleitet auch den Alterungs-
elements in den meist zwischen den sikalischen Regeln, die auf einfachen, prozess in der Haut. Dabei kommt es
Exon liegenden miRNA-Gen, sie be- nur wenige Atome umfassenden auch zunächst zur generellen Ab-
einflussen aber auch Transkriptions- chemischen Verbindungen beruhen: nahme von 5-Methyl-Cytosin, also
faktoren, die die miRNA regulieren, Methylreste (CH3), Acetylreste und zu einer Hypomethylierung – was
wie z. B. cMyc. Umgekehrt können Phosphat. Diese drei häufigen Mole- möglicherweise mit der Anzahl der
miRNA- Abschnitte auch auf den Öst- küle, die an unterschiedlichen Stel- Zellteilungen korreliert, sodass man
rogenrezeptor oder direkt auf die est- len an die DNA bzw. an den Kristal- das Methyl-Cytosin als „Zählmecha-
rogen response elements zurückwir- lisationskern, den Histonen, einem nismus“ der Zelle bezeichnet hat.
ken, was einen Feedback-Mechanis- Teil des Verpackungsmaterials der DNA-Abschnitte, die im Rahmen des
mus bewirkt. DNA, assoziiert werden und damit Alterungsprozesses hypomethyliert
der DNA-Perlenkette eine elektrische werden, befinden sich aber meist
Das für das Fach der Frauenheilkun- Ladung verleihen, folgen physikali- außerhalb von funktionellen DNA-
de besonders Interessante liegt in schen Anziehungs- und Abstoßungs- Regionen, diese Hypomethylierung
der Tatsache, dass die miRNA nicht kräften und ergeben ein Faltungs- betrifft also eher das Skelett des
nur in adulten Zellen gebildet wer- muster. So wird unser Genom ein Genoms, das für seine Stabilität aber
den können – z. B. bei Sport im Ge- aus unzähligen kleinen Magneten verantwortlich ist.
hirn, sondern auch in den Gameten bestehender Schatz, der sich unun-
abgelegt und an spätere Generatio- terbrochen bewegt und oszilliert. Andererseits kommt es im Alter zu ei-
nen weitervererbt werden. Das ner vermehrten Methylierung von
scheint einer jener Mechanismen zu Das Ganze dient nicht nur der Verpa- CpG-Inseln, die im Promotorbereich
sein, der auch zur Evolution der ckung. Wird ein Gen – bildlich ge- angesiedelt sind. Am Gen für den
Hautstrukturen – von Witterung und sprochen – nach unten oder in das Östrogenrezeptor a wurde das bei-
Temperatur abhängig – beigetragen Innere des Knäuels geschoben, kann spielhaft und eindrucksvoll demons-
hat. Für die endokrine Dermatologie es bei weitem nicht so aktiv bleiben triert: mit zunehmendem Alter findet
wird dieser neue Wissenschaftsas- und Proteine kodieren, als wenn es eine derartige Hypermethylierung
pekt noch viele neue überraschende an der Oberfläche lokalisiert bleibt. statt, dass die Aktivität des Östro-
Erkenntnisse liefern. Damit entscheiden besagte Methyl- genrezeptors nachlässt. Ähnliches
phosphate und Acetylreste auch dar- konnte auch in Kolonkarzinomzellen
Epigenetik über, ob Gene arbeiten oder in einen beobachtet werden, in denen der
Auch die Epigenetik ist ein neuer Ruheschlaf versenkt werden – ein Östrogenrezeptor durch die Hyper-
Wissenszweig, der für die Regenera- auch für die Hautalterung wichtiger methylierung seines Gens inaktiv ist.
tion und Alterung der Haut wichtige Aspekt.
Information liefern wird [18]. Jede Das Gen für den Östrogenrezeptor
Zelle trägt die volle Erbinformation Im Unterschied zur Basensequenz wird also während des Alters im Pro-
im DNA-Faden in sich, auf dem per- des DNA-Fadens, der im Großen und motorbereich methyliert und damit
lenkettenähnlich die Buchstaben der Ganzen konstant bleibt, ändert sich inaktiviert. Dies kann eine Erklärung
Erbinformation hintereinander ein- die Verpackung und steht offen- für das spontane Nachlassen meno-
gewoben sind. Der Faden ist un- sichtlich mit der Außenwelt in einer pausaler Beschwerden sein. Wird
glaublich lang, er beträgt etwa 2 permanenten Korrespondenz, was trotzdem Östrogen zugeführt – wie
Meter pro Zelle, würde man ihn voll- dem Überleben und der Erhaltung bei der WHI- Studie, verbessert dies
kommen entfalten. der Art dient, denn dadurch gelingt nicht das Östrogendefizit sondern
es der Zelle rasch und ohne Genver- wirkt rezeptorunabhängig und sti-
Dass diese Informationskette klug änderung, sich einer im schnellen muliert z. B. den Calciumeinstrom in
verpackt werden muss, versteht sich, Wandel befindlichen Umwelt anzu- die alternde Zelle, was ebenfalls kon-
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traproduktiv ist und das Krebsrisiko FSH – Osteoporose – einen neuen Zusammenhang zwi- CME
erhöht. Damit konzentriert sich die Body Composition schen Endokrinologie und Dermato-
menopausale Hormonzufuhr auch Zur endokrinen Dermatologie gehört logie herstellt.
auf den Umstand, wie der epigeneti- auch die Veränderung der Body
sche Alterungsprozess der Östrogen- Composition, in die Reproduktions- Diese Beispiele der dermatologi-
andockstellen im Genom verhindert hormone ebenfalls eingreifen. Durch schen Endokrinologie zeigen, wie-
bzw. verlangsamt werden könnte. das in der Menopause ansteigende viel neues intellektuelles Potential im
FSH wird im Osteoklasten der Tran- Fach der Frauenheilkunde ruht, das
Die Wirkung steroidaler Rezeptoren skriptionsfaktor NFkb angeregt, was darauf wartet, gehoben zu werden.
und ihrer Liganden hängt aber auch – neben dem fehlenden Östrogen –
mit Histonacetylasen oder den Dea- eine weitere Ursache für die Osteo- Schlüsselwörter:
cetylasekomplexen zusammen (En- porose ist. Gleichzeitig sinkt in den Topische Hormonbehandlung, Alte-
zyme, die ebenfalls den epigeneti- Adipozyten das cAMP, wodurch die rung der Haut, Body Composition,
schen Code verändern). Steroide in- Umwandlung des weißen in braunes Epigenetik und Altern, miRNA und
duzieren eine Hyperacetylierung un- Fett verlangsamt und die Lipolyse re- Altern
terschiedlicher Gene durch die His- duziert wird. Das ist einer der Grün-
tonacetylaseaktivität von p300/CBP. de, warum es in der Menopause bei Literatur:
Die Acetylierung wird durch den steigendem FSH zu einer Gewichts- https://medizin.mgo-fachverlage.de/
gynaekologie/gyne.html
p300/CBP-Komplex angeregt. Aller- zunahme kommt. Involviert dabei
dings ist dieser Mechanismus nur ist auch die adrenerge Stimulation
kurzfristig aktiv, da die Acetylierung des Fettgewebes, welches norma- Ankündigung
gleichzeitig die positive Ladung von lerweise für ein Steady State zwi- Das Thema der „Endokrinen Der-
zwei Lysinresten am Östrogenrezep- schen weißem und braunem Fett matologie“ ist Thema des Endo-
tor neutralisiert und damit die Asso- sorgt [19]. krinen Kreises in der Gesellschaft
ziation des Histonacetylase-Coakti- der Ärzte in Wien, 8.–10. Mai
vatorkomplexes mit dem Promotor- Die oft zitierte „silent inflammation“ 2020.
gebundenen Östrogenrezeptor un- gibt es offensichtlich auch in den
terbricht. Adipozyten, um die die sogenann-
ten „sympathetic neuron-associated Korrespondenzadresse:
Diese Mechanismen bekommen in macrophages (SAMs)“ akkumulie- Univ.-Prof. DDr. Johannes Huber
Prinz-Eugen-Str. 16
der Altersforschung zunehmend Be- ren, so dass eine verstärkte Mono- 1040 Wien
deutung, wobei sich allerdings ein aminoxidasen (MAO)-Aktivität aus- Tel.: +43 (0) 01 505 35 71
sehr komplexes Bild offenbart: gera- gelöst wird, die das für die Lipolyse huber@drhuber.at
de in der Haut ist die Balance zwi- vorgesehene Noradrenalin abbaut.
schen Aktivität und Ruhephasen zur Infolgedessen kann weniger braunes
Regeneration wichtig – beide Vor- Fett gebildet werden [20].
gänge sind epigenetisch gesteuert.
Deshalb gibt es neben der Meno-
So wird durch die Entfernung eines pause und der Andropause einen Univ.-Prof. DDr.
Johannes Huber
Acetylrestes (z. B. über das Absenken neuen klinischen Begriff, nämlich
von Kalorien) die Gen-Aktivität ver- den der Noradrenopause, der eben-
langsamt, Reparaturmechanismen falls in das klinische Wissensgebiet
können damit stattfinden. der Menopause involviert wird und
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