Bauchkrankheiten in SHIP - Leber, Bauchspeicheldrüse, Magen, Darm Probandenveranstaltung Markus M. Lerch Klinik und Poliklinik für Innere Medizin ...

 
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Bauchkrankheiten in SHIP
       Leber, Bauchspeicheldrüse, Magen, Darm
                                                     Medizinische Klinik der königlichen
                                                           Universität Greifswald

1456           Probandenveranstaltung                           1859

                    Markus M. Lerch
        Klinik und Poliklinik für Innere Medizin A
             Universitätsmedizin Greifswald
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Häufige Bauchkrankheiten in SHIP

Reizmagen und Reizdarm
Fettleber
Bauchspeicheldrüsenerkrankungen

Pankreatitis
Diabetes

Metabolisches
Syndrom
Übergewicht
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OMICS Techniken

Genomics
Untersuchung zur Struktur,
Funktion, Kartierung, Editierung
von Erbinformationen

Microbiomics
Untersuchung zur Diversität und
Zusammensetzung von Mikro-
organismen (anhand ihrer
Erbinformationen).
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Genomics: Genomweite Analyse - GWAS

                Cytosin Adenin Thymin Guanin
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Als Beispiel: Klinik und Diagnostik der Pankreatitis

   Akute Pankreatitis
   - Starke Bauchschmerzen
   - Übelkeit, Erbrechen

   Diagnostik
   - Hohe Lipase im Serum (>3 x oberer Normwert)
   - Bildgebung (Ultraschall, später CT)

   Chronische Pankreatitis
   - Schmerzen
   - Verdauungsstörungen, (niedrige Stuhl-Elastase)
   - Mangelernährung, Fettstühle, Gewichtsverlust
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Genome-weite Assoziationsstudie (GWAS) für
 erhöhte Serum Lipase Aktivität

Study Cohort:                     Significantly associating SNPs with MAF > 1%
SHIP-0: population-
                          logistic regression on the
based study conducted     phenotype “high serum lipase        ABO
in West Pomerania,        activity” (25% highest vs 75%)

Germany

SHIP 0: N = 3966
Männer 49%

- Deutsche                                                               FUT2
  Staatsangehörigkeit
- Europäische Vorfahren
- Wohnort in
  Vorpommern

Ausschlusskriterien:
Anamnese Pankreatitis
oder Niereninsuffizienz
                                                     Weiss et al. Gut. 2015;64:646-56
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Blutgruppe B assoziiert signifikant mit erhöhter Lipase und Pankreatitis
                    1.5
mittlere Lipase       1
Aktivität           0.5
(µmol/sl)
                      0
                  100%
Verteilung der 80%                                                                                                      0

Blutgruppen 60%                                                                                                         AB

bei 1491         40%
                                                                                                                        B
                 20%
Blutspender                                                                                                             A
                  0%
sortiert nach             5 % low 10% low 25% low 50% low 75% low    BD   75% high 50% high 25% high 10% high 5% high
                           ≤ 0,30  ≤ 0,32  ≤ 0,38  ≤ 0,45  ≤ 0,55     -    >0,38    >0,45    >0,55    >0,66    >0,76
Lipase Aktivität             70     140     395     742     1098      -     1098     702      346      143      72
                                                                    14444

                                                                         Weiss et al. Gut 2016;65:353-4
Blutgruppe B: 2,7-fach erhöhtes Risiko für chronische Pankreatitis vergl. BG 0

 Replikation in
 Kohorte von
 1042
 Pankreatitis
 Patienten

                                                                          Weiss et al. Gut. 2015;64:646-56
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Mikrobiom: Gemeinschaft von Mikro-Organismen in
unserem Körper
 Haut
 Mund
 Rektalabstrich
 Darm
 39 Billionen (2 kg)
 Mikro-Organismen

 100 mal so viele
 wie Körperzellen

 18.000 verschiedene
 Arten (Spezies) von
 Bakterien
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Darm Mikrobiom in SHIP – Diversität und Zusammensetzung

                                              1,795 SHIP stool samples
                                             Elastase    16S rRNA
                                                         Gen Sequenzierung

                                              Mikrobiom Profil

Frost F, et al. Gastroenterology. 2019 Mar;156(4):1010-1015.
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Darm Mikrobiom – bei Patienten mit Pankreatitis

                                     Übersiedlung mit opportunistischen und
Frost F, et al., 2020, eingereicht   potentiell krankheitserregenden Bakterien
Welche Erkrankungen führen zur Instabilität
des Mikrobioms über 5 Jahre?
Diabetes
Fettleber
und Übergewicht
führen zu Instabilität
des Mikrobioms innerhalb
von 5 Jahren

Besonders stabil ist
das Mikrobiom wenn
es zu Anfang sehr
divers war, bei
Frauen, und
bei guter
Pankreasfunktion
Wie ändert sich die Zusammensetzung des
Mikrobioms wenn man Gewicht abnimmt ?

Unter Abnehm-Diät findet sich eine Veränderung des Mikrobioms, mit einer
positiven Zunahme der Diversität. Die meisten Änderungen bilden sich nach
Umstellung auf normales Essen wieder zurück – bis auf schädliche Collinsella
Was benötigen wir für die SHIP Forschung in Zukunft ?

    SHIP Interview
    Bildgebung (z.B. Ganzkörper Kernspinntomographie)
    Blutprobe
    Stuhlprobe
    Analabstrich
SHIP Forschung in der Zukunft – SHIP Next

Vielen Dank für Ihr Interesse
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