Chronische Niereninsuffizienz Rückblick Einblick Ausblick
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Chronische Niereninsuffizienz
Bruno Watschinger
Rückblick
Universitätsklinik für Innere Medizin III
Klin. Abteilung für Nephrologie und Dialyse Einblick
Ausblick
Conflict of Interest Statement Kongressunterstützung, Vortrags und Beratungstätigkeit Astra Zeneca, Böhringer-Ingelheim, Bayer
Chronische Niereninsuffizienz ca. 800 Millionen Menschen weltweit sind nierenkrank CKD verursacht jährlich mehr als 2.4 Millionen Todesfälle CKD ist die 6-st schnellst steigende Todesursache (2040 – 5. häufigste Todesursache)
Chronische Niereninsuffizienz
Bruno Watschinger
Rückblick
Universitätsklinik für Innere Medizin III
Klin. Abteilung für Nephrologie und Dialyse Einblick
Ausblick
Akut
Nierenerkrankung Nierenversagen
Chronisch
11.9.1945
Erste Erfolgreiche
Dialysebehandlung
bei akutem
Nierenversagen
Erfolg bei der 17.
behandelten
Patientin
W. J. Kolff
Weitere Entwicklungen erlauben eine weltweite Verbreitung
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Flag-map_of_the_world.svg
Erste erfolgreiche Nierentransplantation Joseph E. Murray
in Boston am 23. Dezember 1954 Nobelpreisträger 1990
Richard Herrick Ronald Herrick
Empfänger Spender
1960 Hämodialyse Ausschlusskriterien Vortragsunterlagen B. Watschinger sen.
2017
Neue Patienten an chronischer Nierenersatztherapie 1965 – 2017, Altersstruktur der Patienten mit
primär renale Diagnose Nierenersatztherapie - Neue Patienten 2017
w=66,2 m=65,3Nierenersatztherapie in Österreich
700
686
625
600 2015
500 436 > 1000 Patienten / Million
400 Einwohner
300
220 2019
200 134
9250 Patienten in
100 55
1,6 10 Österreich
0
1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 1999
Patienten / Million EinwohnerNierenersatztherapie – CKD 5D
CKD 1-5
CC BY-SA 3.0 , via Wikimedia CommonsBikbov B et al., Nephron 2018, DOI: 10.1159/000489897
Freedman B & Cohen AH, Nat Rev Nephrol 2016;12:27
https://commons.wikimedia.org/wikiMetabolische
Faktoren
Pro
inflammatorische
Faktoren
CKD
Hämodynamische
Faktoren
Wachstums
Faktoren
Profibrotische
FaktorenPerez-Villa F et al., Clinical Kidney Journal, 2021, 1077–1087
Chronische Niereninsuffizienz
Rückblick
Einblick
AusblickEinblick Ein Blick
Ein Blick Ein 2. Blick
“Nieren Check”
• Harnteststreifen / Sediment
• “Spontan Harn” Albumin / Kreatinin Ratio
• eGFR MDRD / CKD-EPI Formel
(berechnet aus Serum Kreatinin)
• Blutdruckmessung
• Sonographie
https://commons.wikimedia.orgDas Risiko für ESRD steigt kontinuierlich mit dem Anstieg der
Albuminurie
Nord-Trøndelag Health (HUNT 2) Study - 65,589 adults
Hallan SI et al., J Am Soc Nephrol 20: 1069–1077, 2009Prognose der CKD ist abhängig von GFR
und Albuminurie
KDIGO 2020
Kidney Int. 2020 Oct;98(4S):S1-S115Prognose der CKD ist abhängig von GFR
und Albuminurie
KDIGO 2020
Kidney Int. 2020 Oct;98(4S):S1-S115CHRONIC KIDNEY DISEASE (CKD) KDIGO – NOMENKLATUR
Levey AS, Nephron 2021, DOI: 10.1159/000516647Renale Erkrankungen
Renoparenchymatöse Renovaskuläre
Glomeruläre Interstitielle
Glomerulonephritis
Rapid progrediente GN ADPKD Hypertonie
Diabetische Nephropathie Pyelonephritis Ischämische Nephropathie
SLE Obstruktive Nephropathie (NAST)
Amyloidose, MyelomNiereninsuffizienz -
ein wichtiger kardiovaskulärer Risikofaktor
Age-Standardized Rates of Death from
Cardiovascular Events According to the Estimated
GFR among 1,120,295 Ambulatory Adults
Go, A. S. et al. N Engl J Med 2004;351:1296-1305Nicht atherosklerotische CVD
Ereignisse steigen bei Zunahme • LVH
der Niereninsuffizienz • Arrhythmien
• Plötzlicher Herztod
• Arterien Kalzifikation
• Klappen Kalzifikation
Risiko
• Hämorrhagischer Insult
Nicht-ASCVD • usw.
• KHK
Atherosklerotisches • Ischämischer Insult
CVD Ereignis • PAVK
Zeit
Keine CKD Stadium G3 Stadium G5D
CKD Stadien Wanner C et al. Lancet. 2016;388:276–284Zunahme von Herzinsuffizienz bei Niereninsuffizienz
United States Renal Data System (USRDS) 2018 Annual Data ReportDas CV Mortalitätsrisiko steigt mit der Abnahme der
Nierenfunktion Relative risk of CV mortality 1
Categorical meta-analysis
Increasing albuminuria
a
Decreasing eGFR
a All results are adjusted for covariates and compared to the reference cell Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. Kidney Int Suppl. 2013;3:1–150All-cause and cardiovascular mortality increase
with a drop eGFR and/or a rise in albuminuria
eGFR ACR
45 30
General population cohorts Lancet 2010; 375: 2073–2081
105 872 participants from 14 studies Perez-Villa F et al., Clinical Kidney Journal, 2021, 1077–1087Progression von CKD und CVD gehen Hand in Hand
Das Kardio-Renale Kontinuum
Asymptomatischer
Organschaden
Albuminurie
CKD
Atherosklerose Symptomatischer
Organschaden
MI, HF,
Risiko Faktoren Insult ESRD
Tod
Diabetes HypertonieChronische Niereninsuffizienz 1960
RückblickChronische Niereninsuffizienz 2021
Ausblick
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Actual_Sunrise.jpegTherapie Optionen
X
X
Freedman B & Cohen AH, Nat Rev Nephrol 2016;12:27
https://commons.wikimedia.org/wikiBlutdrucksenkung CKD, CVD, DM 133/76 mm Hg vs. 140/81 mm Hg
ACE-Hemmer Typ I Diabetes
Lewis, EJ, et al. N Engl J Med 1993; 329:1456ARBs Typ II Diabetes
RENAAL IDNT
Diabetische NP Diabetische NP
n=1513 n=1715
RRR -28% RRR -17%
Placebo
Placebo
Losartan
Irbesartan
NEJM 2001 NEJM 2001ARBs und Harnnatrium Typ II Diabetes
RENAAL and IDNT trial
Heerspink et al 2012 Kidney Int, https://doi.org/10.1038/ki.2012.74)Tolvaptan ADPKD
• ACE Inhibitors and/or ARBs
• Vasopressin V2 Receptor Antagonists
• Somatostatine Analoga
• Octreotide
• Lanreotide
• Pasireotide
• mTORC1 Inhibitors
• Everolimus
• Sirolimus Total Kidney Volume
• Statins
• Pravastatin
• Tyrosine kinase inhibitors
• Bosutinib
• Tesevatinib (KD019)
• others
• Niacinamid (Vitamin B3)
• Metformin Lanktree MR & Chapman AB. Nat Rev Nephrol. 2017 Dec;13(12):750-768
Torres VE et al., N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2407-18
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Advanced_polycystic_kidney_disease_with_multiple_cysts.jpgBicarbonat CKD G3 Perez-Villa F et al., Clinical Kidney Journal, 2021, 1077–1087 Goraya et al Kidney Int 2014, https://doi.org/10.1038/ki.2014.83
Finerenon Typ II Diabetes
Nich-steroidaler,
selektiver
Mineralocorticoid
Rezeptor Antagonist
Pitt B et al. presented at ESC 2021Finerenon Typ II Diabetes Nich-steroidaler, selektiver Mineralocorticoid Rezeptor Antagonist FIDELIO und FIGARO Agarwal R and Filippatos G et al. presented at ESC 2021
SGLT2-Hemmer Typ II Diabetes
N Engl J Med 2015;373:2117-28
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:SURPRISE.jpgSGLT2-Hemmer Typ II Diabetes
Wanner C et al., N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):323-34
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:SURPRISE.jpgKardio-Renale Outcomes
in SGLT2 Inhibitor Endpunkt-Studien bei T2DM
HF Niere
MACE CV Tod
Hospitalisierung Composite
HR (95% CI)
EMPA-REG 0.86 0.62 0.65 0.54
OUTCOME (2015) (0.74, 0.99) (0.49, 0.77) (0.50, 0.85) (0.40, 0.75)
CANVAS Program 0.86 0.87 0.67 0.60
(2017) (0.75, 0.97) (0.72, 1.06) (0.52, 0.87) (0.47, 0.77)
DECLARE-TIMI 58 0.93 0.98 0.65 0.53
(2019) (0.84, 1.03) (0.82, 1.17) (0.61, 0.88) (0.43, 0.66)
VERTIS CV 0.97 0.92 0.70 0.85
(2020) (0.85, 1.11) (0.77, 1.11) (0.54, 0.90) (0.64, 1.03)
EMPA-REG CANVAS DECLARE-TIMI 58 VERTIS-CV
Empagliflozin Canagliflozin Dapagliflozin ErtugliflozinVergleich der Patientenpopulationen bei Studien mit
SGLT-2 Inhibitoren anhand der CKD-Klassifikation
CKD, chronische Nierenerkrankung; DKD, diabetische Nierenerkrankung; eGFR, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate; ESKD,
terminale Niereninsuffizienz; GFR, glomeruläre Filtrationsrate; UACR, Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin.
Modifiziert nach: Heerspink HJL et al.,Nephrol Dial Transplant. 2020 Feb 1;35(2):274-282SGLT2-Hemmer CKD
24
DAPA-CKD:
Placebo
≥ 50% eGFR 312 events
Decline, 20 HR (95% CI)
ESKD, Renal 0.61
or CV Death (0.51-0.72)
Cumulative Incidence %
16
p-value
12SGLT2-Hemmer CKD
Heerspink HJL et al., N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446GLP1-RA Typ II Diabetes
Composite Renal Outcome
• macroalbuminuria
• doubling of serum creatinine
• end-stage renal disease
• death due to renal disease
Mann JFE et al., N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):839-848Chronische Niereninsuffizienz
Erkennen und Behandeln wir zu spät ?
Bruno Watschinger
Universitätsklinik für Innere Medizin III
Klin. Abteilung für Nephrologie und Dialyse
?Ein Blick Frühe Diagnose und Therapie
Frühes, umfassendes Patientenmanagement bei CKD Perez-Villa F et al., Clinical Kidney Journal, 2021, 1077–1087 Kalantar-Zadeh K, Lancet 2021
Time is Tissue
Frühe Behandlung ist heute möglich
Don´t miss the chance
Freedman B & Cohen AH, Nat Rev Nephrol 2016;12:27
https://commons.wikimedia.org/wikiCKD SGLT-2
Hemmer
ACE-Hemmer
Angiotensin
Bicarbonat
Rezeptor Blocker
Natrium und
GLP-1 Agonisten Protein
Restriktion
Mineralokortikoid
Rezeptor Blocker
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Actual_Sunrise.jpegSie können auch lesen
