COVID-Impfungen-news H.Kollaritsch, Wien - infektiologie.co.at
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COVID-Impfungen-news
H.Kollaritsch, Wien
H.Kollaritsch, Wien
INTERESSENSKONFLIKTE
• Ich habe während der letzten 5 Jahre zahlreiche Vorträge und
Schulungen gehalten, die von impfstoffherstellenden Firmen
unterstützt wurden. Dies teilweise entgeltlich.
• Ich bin mit fast allen Impfstoffen selbst geimpft.
• Es leiten sich daraus keine Interessenskonflikte ab
Allgemeines
H.Kollaritsch, Wien
Impfstoffentwicklungsstand per 23.2.2021
WHO
Bisher verabreichte Impfungen (24.3.2021)
H.Kollaritsch, Wien https://ourworldindata.org/covid-vaccinations
Impfungen pro 100 Einwohner (24.3.2021)
H.Kollaritsch, Wien https://ourworldindata.org/covid-vaccinations
Impact der Impfung
H.Kollaritsch, Wien
Impact der Impfungen
H.Kollaritsch, Wien
Field effectiveness: Israel (Dagan et al., NEJM) • Israel: Impfprogramm 20.12.2020-1.2.2021; Pfizer Biontech Vakzine • Matched control Studie mit 596.618 Personen/Gruppe (ungeimpft/geimpft) • Schutzaufbau, Schutz gegen Infektionen, Schwere der Erkrankung, Tod.
Ct-Werte bei Geimpften (Pfizer/Biontech-Israel)
Geimpfte zeigen 3-4 fach
reduzierte Viruslast, wenn sie
12-28 Tage nach Erstimpfung
infiziert werden!
Reduzierte Viruslast bei Geimpften nach 12 Tagen nach der Impfung: Mittlere Ct-Werte des RdRp-Gens
nach der ersten Impfdosis. Quelle: Levine-Tiefenbrun et al. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.02.06.21251283v1
H.Kollaritsch, WienAZ 1222: Phase III – Viruslast (Ct-Werte) nach Impfung • Die Viruslast (Ct-Werte) bei geimpften Teilnehmern war geringer als bei der Kontrollgruppe • geimpften Teilnehmer waren für einen kürzeren Zeitraum PCR-positiv • Primär symptomatische Fälle hatten eine höhere Viruslast als asymptomatische und waren über einen längeren Zeitraum PCR-positiv (p
Vaccination of HCWs was associated with a substantial reduction in COVID-19 cases in the household members:
First evidence of decrease in onward transmission from vaccination
Data from Scotland shows a 30% lower risk of documented cases of COVID-19 in the household members
of vaccinated HCWs compared to unvaccinated HCWs (HR 0.70 [95% CI: 0.63, 0.78] ≥14 days after the
cohabiting HCW received the first dose of the vaccine)
• Risk of COVID-19-related hospitalization of household members was also reduced by 23% (HR 0.77 [95% CI:
0.53, 1.10])
Transmissionsreduzierender
There was 55% reduced risk of COVID-19 among vaccinated Effekt HCWsbereinigt
≥14 days after theum die(HRnicht
first dose 0.45
[0.42, 0.49])
• über HCW-Kontakt
Risk of hospitalization was reduced byerworbenen Infektionen
84% after the first dose (HR vermutlich
0.16 [95% CI: 0.09, 0.27])
deutlich höher (rd. 60% nach 1.Impfung!)
Risk of COVID-19 was further decreased ≥14 days after the second dose:
• 54% reduction in household contacts (HR 0.46 [95% CI: 0.30, 0.70])
• 92% reduction in HCWs (HR 0.08 [95% CI: 0.04, 0.17]), with no hospitalizations documented in those who
received the second dose
CI = confidence interval; COVID-19 = coronavirus disease 2019; HCW = healthcare worker; HR = hazard ratio. 12
Shah ASV et al. Preprint published online. medRxiv. 2021.Impfung post COVID
Impfung nach durchgemachter SARS-CoV-2 Infektion
• Eine Antikörperbestimmung zur Verifizierung des Serostatus soll nicht als
Entscheidungsgrundlage für eine COVID-19-Impfung durchgeführt werden
• Personen nach COVID Infektion:
ØNach durchgemachter, laborbestätigter Infektion ist derzeit von einer 8-monatigen
Immunität auszugehen (Dan JM, Science 2021).
ØDaher ist bei diesen Personen für den Zeitraum von 6-8 Monaten nach der
Infektion von der Impfung abzusehen.
ØStudien mit Personen, die eine laborgesicherte Infektion durchgemacht haben
zeigen, dass diese Personen nur eine Impfung benötigen, um vergleichbaren Schutz
wie nicht-infizierte, regulär geimpfte Personen nach regulärem Impfschema zu
erlangen (off-label).
ØKommt es im Intervall zwischen der 1. Dosis und der 2. Dosis zu einer Labor-
bestätigten SARS-CoV-2-Infektion, so soll die 2. Dosis nach derzeitigem
Wissensstand für 6-8 Monate aufgeschoben werden (off-label)
H.Kollaritsch, WienAntikörperantwort und Nebenwirkungen bei post-COVID-Personen vs. naive nach 1 Impfung Ø AK-Antwort bei post-COVID- Personen erreichen innerhalb von Tagen hohe Titer, rasches Plateau. Ø Post-COVID erreichen auch deutlich höhere Titer als naive nach 2 Impfungen Ø Post COVID-Personen haben vergleichbare lokale Nebenwirkungen wie naive Ø Systemische Nebenwirkungen sind bei post-COVID-Personen deutlich häufiger und ausgeprägter Krammer et al, NEJM, 2021 H.Kollaritsch, Wien
Auffrischung: 1x oder 2x?
medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.23.21252230
H.Kollaritsch, WienStrategieänderung
H.Kollaritsch, WienÜberblick über verfügbare Impfstoffe in Österreich
Empfohlenes Intervall (mögliches
Impfstoff Dosen pro Vial mL pro Dosis Rekonstitution
Intervall) und Anzahl notwendiger Dosen
Comirnaty 6 Wochen
BioNTech/Pfizer, mRNA- 6/7 (19-42 Tage), 2 Dosen 0,3 mL 1,8 mL NaCl (0,9%)/Vial
Impfstoff
COVID-19 Vaccine 6 Wochen
Moderna, 10 (21-42 Tage), 0,5 mL Keine
mRNA-Impfstoff 2 Dosen
COVID-19 Vaccine 11-12 Wochen
AstraZeneca 10 (28 bis 84 Tage) 0,5 mL Keine
Vektorimpfstoff 2 Dosen
COVID-19 Vaccine 1 Dosis
Janssen 5 0,5 mL Keine
Vektorimpfstoff
H.Kollaritsch, WienImpfintervalle als Strategiekonzept
Durch den Nachweis der Schutzinduktion bereits 3 Wochen nach der
ersten Impfung (alle Impfstoffe) ergeben sich strategische
Möglichkeiten
• Ausreizen der möglichen Impfintervalle erlaubt Flexibilität
• Wesentlich raschere Animpfung der Bevölkerung mit der ersten
Impfung
• Verzicht auf das „Vorhalten“ der 2. Impfdosis, da die Liefermengen
stetig steigen
Effekt: bis zur KW 30/2021 können bis zu 2 Millionen Personen in
Österreich mehr erstgeimpft werden
H.Kollaritsch, WienKönnen wir kollektive Immunität erreichen?
H.Kollaritsch, WienArzneimittelsicherheit-Überblick
H.Kollaritsch, WienSicherheitsbericht PEI 23.3.2021
• Rund 8,8 Mio Impfungen (7,1 Mio Comirnaty, 300.000 Moderna, 1,4 Mio AZ) erfasst
• 19.194 Meldungen gesamt (2,2/1.000),
• 10.498 Comirnaty (1,2), 736 Moderna (2,4), 7663 AZ (5,2)
• 2.287 SAE (11.9%)
• 351 Todesfälle, Altersmedian 86, entspricht standardisierter Todesfallrate der
Bevölkerung
• 127 Fälle von anaphylaktischen Reaktionen
(99 BC 1-3)
• 75,8% innerh. 30 Minuten
• 72% der Pat. mit allerg. Vorgeschichte
• 94% Frauen; Altersschnitt 41,8 a
• Thrombozytopenie: 21/Comirnaty, 15/AZ, 2/Moderna, überwiegend Frauen mittleren Alters
• Sinusvenenthrombosen: 14 nach AZ, 2 nach ComirnatySicherheitsbericht PEI Häufig gemeldete unerwünschte Reaktionen nach Impfung mit Comirnaty (BioNTech/ Pfizer), dem COVID-19-Impfstoff Moderna und dem COVID-19-Impfstoff AstraZeneca (Zeitraum 27.12.2020 – 23.03.2021); prozentuale Häufigkeiten
Verzögert auftretende
starke Lokalreaktionen
ca. 8 Tage p.v. bei mRNA-
Impfstoffen
• Vermutlich Hypersensitivitäts-
Reaktion vom verzögerten Typ
• Tritt selten auf, meist zw. Tag 4
und 11
• Dauert meist um 6 Tage (2-11)
• Ist unbedenklich im Hinblick auf
2.Impfung, tritt inkonstant beim
2. Mal auf
• Therapie: Kühlung,
antihistaminisch
• Sehr variables Bild
Blumenthal et al, NEJM; 2021
H.Kollaritsch, WienNews zu den
Vektorvakzinen
Astra Zeneca
Johnson&Johnson
H.Kollaritsch, WienCOVID-19:
essentials für Immunabwehr
Ø SARS-CoV-2 ist ein nicht-lytisches Virus, d.h. infizierte Zellen gehen nicht zugrunde,
sondern bleiben „Virusproduktionsstätten“
Ø Immunabwehr muss daher
• Gegen freie Viren UND
• Gegen infizierte Zellen
gerichtet sein.
v Spike-Antigen ist der Schlüssel: unterteilt in
S1 (Rezeptor-Bindungsdomain, RBD; mutationsgefährdet) gut immunogen;
S2 (mediiert Zelleintritt), konserviert, gut immunogen
v Primäre Immunantwort ist daher zellvermittelt (CD8+ T-Zellen); Antigenpräsentation aktiviert T-Zelle, Lyse
v Sekundäre Immunantwort ist antikörpermediiert (CD4 + B-Zellen); Neutralisation freier Viren im extrazellulären Raum
Ø Post-COVID-Patienten haben auch bei minimaler AK-Antwort zu 100% spezifische T-Zell-Antwort und
Ø mRNA-Impfstoffe (und Vektorimpfstoffe) induzieren v.a. massive T-Zell Antwort, deren Stellenwert für Immunität wichtig ist
Konsequenzen:
Ø Messung der Antikörperantwort spiegelt tatsächliche Immunitätslage unvollständig wider
Ø B-Zell Immunsuppression weniger bedeutsam bei SARS-CoV-2
Ø Reduzierte AK-Aktivität gegen Mutationen weniger bedeutsam
Nelde et al, Nat.Immunol; Le Bert et al, Nature; Altmann et al, Science Immunol.
H.Kollaritsch, WienAdenovirus-Vektorimpfstoffe vs. mRNA Vaccine
Details zum Astra Zeneca-
Impfstoff
H.Kollaritsch, WienChAdOx1: AZD 1222
• Schimpansen-Adenovirus Vektor Plattform
• Replikationsdefizient (Gendefekt)
• Apathogen, bislang keinerlei safety-Probleme bei
zahlreichen Kandidatvakzinen
• hoch immunogen (T und B Zellimmunität)
• Keine „natürliche“ Immunität im Humanbereich
auch bei Immunität gegen andere Adenoviren
• Bereits für viele Antigene im Testlauf (Influenza, RVF, TB, ZIKA, CHIK)
• Ähnliche Schimpansen-Adenovirusvektoren (3,7,6,9,32,33,63,68) existieren
bereits experimentell (HIV, Flu, Ebola, SARS, HepC, Rabies, RVF, Malaria)
• Exprimiert komplettes „spike“ Protein des SARS-CoV2
• DNA-Transkription ausschließlich EXTRACHROMOSOMAL!
H.Kollaritsch, Wien Morris et al, Future Virol, 2016, Alharbi et al, Nat.sci.rep., 2019AZ1222: Prime-boost Intervall
Voysey et al, LancetAZ 1222: Phase III – Höhere Effektivität bei längerem Dosisintervall
• Die Wirksamkeit des Impfstoffs nach 2 Standarddosen stieg von 55,1 % (33,0 %, 69,0 %) bei einem Abstand vonAZ 1222: Real World Schottland – Reduktion der Hospitalisierungen insgesamt
• Eine einmalige Verabreichung der Impfstoffe BNT162b2 mRNA und ChAdOx1 führte in Schottland zu einer
deutlichen Verringerung des Risikos einer COVID-19-bedingten Hospitalisierung.
• Die Effektivität stieg mit der Zeit nach der Impfung an und erreichte den Höhepunkt 28 bis 34 Tage nach der 1.
Dosis
32
Vasileiou et al., Effectiveness of First Dose of COVID-19 Vaccines Against Hospital Admissions in Scotland: National Prospective Cohort Study of 5.4 Million People. Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=3789264 (letzter Zugriff 23.2.2021)AZ-USA Phase III Studie (press release) • 32449 Teilnehmer RCT, 2:1 P:V; • 2 Dosen à 5x1010 vp im 4-Wochenabstand; • Alter: 18+; ohne/mit Komorbiditäten; 20% >65a • 76% efficacy gegen symptomatische COVID-19 Erkrankung • Gleichbleibend bei Personen über 65 Jahren • 100% Effektivität gegen kritisch-schwere Erkrankungen und Hospitalisierungen • Keine Auffälligkeiten betreffend Sicherheitsprofil • Keine SVT, VTE, PE Auffälligkeiten
AZ und thromboembolische
ZwischenfälleThromboembolische Ereignisse und COVID-19 Im Gefolge von klinischen COVID-19 Erkrankungen sind häufig thromboembolische Ereignisse beschrieben, korrelierend mit der Schwere der Erkrankung Garcia-Ortego et al, J.Thoracic Res. 2021
Eudravigilanz-Überblick per 18.3.2021 • 469 Meldungen/436 SAE (93%)/59 tödlich (13%) • 191 aus EEA (European Economic Area) (41%), 276 aus UK • 312 bei HCP‘s, 295 fm (63%); median: 60 a ØThrombopenie: 26 ØDIC: 6 ØCVT: 20 ØMesenterial- venenthrombose: 4
Observed to expected analysis – Results AstraZeneca
• Embolic and thrombotic events
• Incidence rates from ARS (Italy), using the AESI Coagulation disorder
• Observed number of cases from EV using the SMQ “Embolic and thrombotic events”
EEA
Embolic and IR per 100,000
Observed 7d Observed 14d
thrombotic Person years Expected 7d Expected 14d
From EV From EV
events From ARS
20-29 40.14 1.63 10 2.88 11
30-49 85.08 34.81 49 60.95 79
50-59 200.73 55.00 26 96.89 40
60-69 427.56 97.65 27 168.22 33
70-79 912.00 54.18 4 90.40 5
80+ 2,055.95 89.32 8 158.30 8
Total 332.59 130 577.64 182
OE 0.39 (0.33 - 0.46) 0.32 (0.27 - 0.36)
Note: 9 cases without TTO assigned to the shortest risk period; 6 cases without age added only to the total
AZ vaccine - thromboembolic events -
37
PRAC 18 March 2021Hirnvenenthrombosen (SVT)-Meldungen EV, Stand 23.3.2021 Im Zusammenhang mit AZ Erstimpfung • 26 Fälle gesamt (DE: 14; IT: 3; UK: 3; IN: 2; NO: 2; ES: 1; A: 1) • 24 Frauen, 2 Männer • 22-64 Jahre, mittel: 42a • TTO (time till onset): 1-14 d (mittel: 8,7) • 6 tödlich • 13 mit Thrombozytopenie • Mehrere Patienten mit Vorerkrankungen unterschiedlicher Art UK beschreibt auch 2 SVT nach Pfizer/BNT
Observed to expected analysis – Results AstraZeneca
• Cerebral venous sinus thrombosis
• Incidence rates from ARS (Italy), sensitivity analysis using FISABIO (Spain)
• Observed number of cases from EV using the PT “Cerebral venous sinus thrombosis” and “Cerebral venous thrombosis”
EEA EEA and UK
Cerebral IR per 100,000
Observed 7d Observed 14d Observed 7d Observed 14d
Venous Sinus Person years Expected 7d Expected 14d Expected 7d Expected 14d
From EV From EV From EV From EV
Thrombosis From ARS
20-29 0.64 0.03 1 0.05 1 0.03 1 0.05 1
30-49 1.80 0.73 4 1.29 11 1.73 4 3.27 12
50-59 1.00 0.27 1 0.48 1 0.75 1 1.43 2
60-69 1.29 0.29 0.51 1.32 2.55
70-79 1.91 0.11 0.19 1.31 2.58
80+ 1.55 0.07 0.12 0.36 0.71
Total 1.51 6 2.63 13 5.49 6 10.58 15
OE 3.97 (1.45 - 8.65) 4.94 (2.63 - 8.45) 1.09 (0.40 - 2.38) 1.42 (0.79 - 2.34)
Note: report received by MHRA mentions five cases of CVST
originated from UK, two of which were identified in EVDAS based on
search at level of PT
AZ vaccine - thromboembolic events -
PRAC 18 March 2021Thrombosen bei COVID-19 und AZ:
Konsequenz aus bisheriger Evidenz
• Für embolische und thrombotische Zwischenfälle insgesamt findet sich
KEIN SIGNAL
• Keiner der beobachteten Events liegt häufigkeitsmäßig über der Hintergrundinzidenz
• Für seltene DIC und SVT findet sich eine Häufigkeit ÜBER der
Hintergrundinzidenz, jedoch nur gering
• Auffällig ist die Häufung von SVT in D mit etwa 8/1,7 Mio Dosen, versus 4/11 Mio
Dosen in UK
• Ein „underreporting“ bisher ist zu vermuten, ein „overreporting“ (d.h. auch
nichtassoziierbare Fälle) als Folge der medialen Aufmerksamkeit ist zu erwarten
• Für Pfizer/Biontech findet sich für DIC und SVT ein Wert unter dem
Erwartungswert
AZ vaccine - thromboembolic events - MHRA report; Gideon-Meyerowitz, science alert
PRAC 18 March 2021Thrombosen bei AZ:
Konsequenz aus bisheriger Evidenz
• Selbst bei gesichertem Kausalzusammenhang wäre die „Nebenwirkung SVT“ extrem
selten mit einer Häufigkeit von unter 1/500.000-1,000.000 insgesamt und unter
1:100.000 für Frauen zwischen 20 und 59
• Ein „Sicherheitshinweis“ im Zusammenhang mit der Vakzine erscheint sinnvoll,
verbunden mit entsprechender Aufklärung und Verhaltensanweisung bei unklaren
Kopfschmerzen innerhalb der ersten 2 Wochen postvakzinal
• Ein derartiger Sicherheitshinweis bedeutet nicht die Anerkenntnis des Kausalzusammenhanges
und zieht keine regulatorischen Konsequenzen nach sich
• Der Hinweis bezieht sich v.a. auf jüngere Personen und Frauen zwischen 20 und 59
• Kein gemeinsamer Nenner bezüglich spezifischer vorbestehender Risikofaktoren
• Die Nutzen-Risiko Relation bleibt hoch positiv
• ein Pausieren der Impfung f. 2 Wochen in Österreich bei der gegenwärtigen epidemiolog. Situation bedeutet Inkaufnahme von 12 verhütbaren COVID-
Todesfällen und 34 Hospitalisierungen
• Ein 20-jähriger hat im Falle einer COVID-19 Infektion ein 15 fach höheres Risiko an der Erkrankung zu sterben als eine Thrombose zu erleiden.
• Vorbeugende Gerinnungshemmung ist nicht indiziert, bestehende Medikationen werden
beibehalten
AZ vaccine - thromboembolic events - MHRA report; Gideon-Meyerowitz, science alert
PRAC 18 March 2021CVT bei AZ: Genese/Therapie nach bisheriger Evidenz Vortrag aus berufenerem Munde: Univ.Prof.Dr. Sabine Eichinger-Hasenauer
Johnson&Johnson-Janssen
(„J&J“)
H.Kollaritsch, WienAd26 Vektor (humanes Adenovirus) basierter Impfstoff
ψ E1 E3
Adenovirus
Genom
Transgen
• Janssen Ad26 Vektor kann sich im menschlichen Körper nicht PER.C6 TetR - Zelllinie f. Vermehrung
replizieren
• Die Zelllinie wächst im Medium frei von tierischen
Bestandteilen
• Ein Fläschchen des Ad26-basierten Impfstoffes enthält Puffer
mit häufig verwendeten Inhaltsstoffen
Replikations-
• Keine Adjuvantien, keine Antibiotika, keine inkompetente
Konservierungsstoffe
Impfstoff-Vektoren
Sadoff J, et al. N Engl J Med. 2021;doi:10.1056/NEJMoa2034201; VRBPAC - Ad26.COV2.S VRBPAC presentation. Abrufbar unter: https://www.fda.gov/media/146265/download. Abgerufen März 2021. 44Logistik und Hilfsstoffe
Impfstoff:
Ad26.COV2.S (5×1010 vp)
EINZELIMPFUNG
Inaktive Inhaltsstoffe:
• citric acid monohydrate,
• trisodium citrate dihydrate,
• ethanol,
• 2-hydroxypropyl-β-
• cyclodextrin (HBCD),
• polysorbate 80,
• sodium chloride,
• sodium hydroxide,
• hydrochloric acid.COV3001 Studie:
Ad26.COV2.S Randomisiert1
N=44,325
(5x1010 vp*)
Erhaltene Injektion1
N=43,783
Ad26.COV2.5 Vollständiger Analysendatensatz2 Placebo
N=21,895 Sicherheitspopulation N=21,888
Per Protocol (PP)1
Primäre Effektivitäts Population
N=19,630 (90%) N=19,691 (90%)
Seronegativ zu Beginn
N=39,321
PP “At Risk” Datensatz2*
Tag 14: N=19,514 (89%) Tag 14: N=19,544 (89%)
Tag 14: N=39,058
Tag 28: N=19,306 (88%) Tag 28: N=19,178 (88%)
Tag 28: N=38,484
*PP At Risk set: Ausgeschlossene Teilnehmer mit positivem Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Test auf SARS-CoV-2 zwischen Impfung und Tag der Wirksamkeitsbeurteilung
1. Janssen Cilag International NV. COVID-19 Vaccine (Ad26.COV2-S [recombinant]). Fachinformation, Stand März 2021; 46
2. VRBPAC - Ad26.COV2.S Sponsor Briefing document. Abrufbar unter: https://www.fda.gov/media/146219/download. Abgerufen März 2021.Wirksamkeit gegen moderate bis schwere/kritische
COVID-19 Fälle konsistent über vordefinierte Untergruppen
# EREIGNIS / N >TAG 28
PER PROTOKOLL
AD26.COV2.S PLACEBO VACCINE EFFICACY
MODERAT BIS SCHWER/KRITITSCH
N = 19,630 N = 19,691 (95% CI)
PP Riskodatensatz 113 / 19,306 324 / 19,178 65.5% (57.2, 72.4)
ALTER
18–59 Jahre 87 / 12,617 259 / 12,527 66.8% (57.5, 74.3)
≥60 Jahre 26 / 6,689 65 / 6,651 60.4% (36.8, 75.9)
TEILNEHMER OHNE KOMORBIDITÄTEN (Alle Altersgruppen)
Ja 44 / 7,684 105 / 7,626 58.6% (40.6, 71.6)
Nein 69 / 11,622 219 / 11,552 68.8% (59.0, 76.6)
GESCHLECHT
Männlich 54 / 10,764 176 / 10,649 69.8% (58.9, 78.2)
Weiblich 59 / 8,538 148 / 8,525 60.3% (46.0, 71.2)
RASSE UND ETHNIE
Nicht-Hispanisch / Latino 52 / 10,131 163 / 9,957 68.8% (57.2, 77.6)
Hispanisch / Latino 59 / 8,688 153 / 8,741 61.3% (47.4, 71.8)
Weiße 64 / 11,994 187 / 11,912 66.2% (54.8, 74.9)
Schwarze 21 / 3,330 66 / 3,300 68.6% (48.0, 81.8)
-25 0 25 50 75 100
VE% (95% CI)
COV3001; global; unbestätigt: alle COVID-19-Fälle mit positiver PCR aus beliebiger Quelle, unabhängig von der zentralen Bestätigung
VRBPAC - Ad26.COV2.S VRBPAC presentation. Abrufbar unter: https://www.fda.gov/media/146265/download. Abgerufen März 2021. 47Kaplan-Meier Kurve zeigt frühes Einsetzen des Schutzes gegen
moderate bis schwere/kritische COVID-19 Erkrankung
Placebo
3
Kumulative Inzidenz (%)
Die Trennung beginnt bereits
an Tag 14
2
Ad26.COV2.S
1
Schwere Fälle als Kreise markiert
0
0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126
Teilnehmer “at Risk” Zeit bis zum ersten Auftreten (in Tagen seit der Impfung)
Ad26.COV2.S 19744 19725 19669 19642 19612 19578 18541 14909 10930 7831 3998 1468 713 484 483 482 142 31 0
Placebo 19822 19804 19745 19652 19579 19488 18411 14814 10823 7740 3876 1439 708 485 482 480 133 27 0
Kumulative Anzahl von Fällen
Ad26.COV2.S 0 27 76 96 126 151 168 178 184 188 189 191 191 192 193 193 193 193 193
Placebo 0 22 81 168 237 299 351 387 407 416 423 425 430 432 432 432 432 432 432
COV3001; Vollständiger Analysendatensatz; Baseline seronegativ; bestätigt: positive PCR zentral bestätigte COVID-19-Fälle
VRBPAC - Ad26.COV2.S Sponsor Briefing document. Abrufbar unter: https://www.fda.gov/media/146219/download. Abgerufen März 2021. 48Wirksamkeit des Impfstoffs gegen schwere COVID-19 Erkrankunga
14 Tage nach Impfung 28 Tage nach Impfung
AD26.COV2.S PLACEBO AD26.COV2.S PLACEBO
PRIMÄRE WIRKSAMKEITSANALYSE N = 19,630 N = 19,691 N = 19,630 N = 19,691
Anzahl bestätigter Fälle, n 14 60 5 34
Personen-Jahre 3,125 3,122 3,106 3,083
76.7% 85.4%
Impfstoff Wirksamkeit (bereinigt 95% CI)b
(54.6, 89.1) (54.2, 96.9)
aDie endgültige Bestimmung der schweren COVID-19-Fälle erfolgte durch ein unabhängiges Beurteilungskomitee, das auch den Schweregrad der Erkrankung entsprechend der
Definition gemäß FDA-Richtlinie zuordnete.
b Konfidenzintervalle wurden angepasst, um eine Typ-I-Fehlerkontrolle für Mehrfachtests zu implementieren.
COV3001; Bestätigt: positive PCR-zentral bestätigte COVID-19-Fälle. CI, Confidence interval
Janssen Cilag International NV. COVID-19 Vaccine (Ad26.COV2-S [recombinant]). Fachinformation, Stand März 2021. 49Daten belegen substanziellen Effekt auf die Prävention
von COVID-19-bedingten Krankenhausaufenthalten
AD26.COV2.S PLACEBO VE
PP “AT RISK” DATENSATZ Fälle, N Fälle, N (95% CI)
> Tag 14
93.1%
PCR+ Fälle aus jeder Quelle, unabhängig von der zentralen Bestätigung 2 29
(72.7, 99.2)
> Tag 28
100.0%
PCR+ Fälle aus jeder Quelle, unabhängig von der zentralen Bestätigung 0 16
(74.3, 100.0)
COV3001; Quelle: MRU (Medical Resource Utilization), SAE, and MA-COV (medical attendance-COV). CI, Confidence interval; PP, per protocol; VE, Vaccine efficacy = Impfstoffwirksamkeit
Beginn ist der früheste von entweder AE in Verbindung mit COVID-19 oder Beginn der COVID-19-Episode nach SAP-Algorithmus.
VRBPAC - Ad26.COV2.S VRBPAC presentation. Abrufbar unter: https://www.fda.gov/media/146265/download. Abgerufen März 2021. 50Konstant hohe Wirksamkeit des Impfstoffs in
Ländern mit >100 gemeldeten Fällen
≥28 Tage nach Impfung
LAND
SCHWEREGRAD
% VARIANTE IMPFSTOFF WIRKSAMKEIT
(95% CI)
COVID-19 Fälle 72.0% (58.2, 81.7)
Vereinigte Staaten1
96% D614G
Schwere COVID-19 Fälle 85.9% (-9.4, 99.7)
Brasilien1 COVID-19 Fälle 68.1% (48.8, 80.7)
69% P.2 Linie
31% D614G Schwere COVID-19 Fälle 87.6% (7.8, 99.7)
COVID-19 Fälle 64.0% (41.2, 78.7)
Süd Afrika1
95% B.1.351
Schwere COVID-19 Fälle 81.7% (46.2, 95.4)
-25 0 25 50 75 100
VE% (95% CI)
Süd Afrika2 PP Risikodatensatz (N=4,912) Hospitalisierungen >Tag 28*: 0 vs 6 (Ad26.COV2.S vs placebo)
Voller Analysensatz (N=6,576) COVID-bedingte Todesfälle: 0 vs 5** (Ad26.COV2.S vs placebo)
*Quelle: MRU (Medical Resource Utilization), SAE, and MA-COV (medical attendance-COV); **6. Fall aufgrund eines positiven PCR-Tests bei Studienbeginn ausgeschlossen
1. Janssen Cilag International NV. COVID-19 Vaccine (Ad26.COV2-S [recombinant]). Fachinformation, Stand März 2021;
2. VRBPAC - Ad26.COV2.S VRBPAC presentation. Abrufbar unter: https://www.fda.gov/media/146265/download. Abgerufen März 2021. 51J&J: Vaccine safety-local
Dauer: nicht über
2-3 Tage, faktisch
Keine Grad 3
Reaktionen
J&J presentation ACIP meeting 2021J&J: Vaccine safety - systemic
J&J presentation ACIP meeting 2021Andere unerwünschte Ereignisse von Interesse
AD26.COV2.S PLACEBO
N = 21,895 N = 21,888
VOLLSTÄNDIGER ANALYSENDATENSATZ1 N N
Überempfindlichkeit 77 65
Venöse thromboembolische Ereignisse* 14 10
Krämpfe 4† 1
Tinnitus 6 0
Periphere Neuropathie 2 2
Guillain-Barre Syndrom 1 1
Bell’s Palsy 3 2
Es wurden Fälle von Anaphylaxie berichtet. Die Fälle stammen aus einer laufenden offenen Studie in Südafrika. Für den Fall einer anaphylaktischen Reaktion nach der Verabreichung
des Impfstoffs sollte immer eine angemessene medizinische Behandlung und Überwachung bereitstehen. Nach der Impfung wird eine genaue Beobachtung für mindestens 15
Minuten empfohlen.2
COV3001
* Die meisten hatten relevante prädisponierte medizinische Bedingungen und/oder andere Faktoren
† Drei Teilnehmer mit Epilepsie in der Anamnese, ein Teilnehmer hatte zusätzlich eine Sinus-Transversal-Thrombose
1. VRBPAC - Ad26.COV2.S VRBPAC presentation. Abrufbar unter: https://www.fda.gov/media/146265/download. Abgerufen März 2021; 54
2. Janssen Cilag International NV. COVID-19 Vaccine (Ad26.COV2-S [recombinant]). Fachinformation, März 2021.Thrombotische und thromboembolische Ereignisse
Ad26.COV2.S Placebo
N = 21,895 N = 21,888
VOLLSTÄNDIGER ANALYSENDATENSATZ n n
Gesamtzahl der Teilnehmer mit beliebigem Ereignis 14 10
Venöse thromboembolische Ereignisse
Tiefe Venenthrombose 6 2
Pulmonale Embolie 4 1
Transversale Sinusthrombose 1 0
Thrombosierte Hämorrhoide 0 1
Teilnehmer mit venösen Ereignissen insgesamt 11 4
Arterielle thromboembolische Ereignisse
Zerebrovaskuläre Ereignisse 3* 3
Kardiovaskuläre Ereignisse 1 3
Teilnehmer mit arteriellen Ereignissen insgesamt 3 6
COV3001
* 2 Ereignisse traten bei einem Teilnehmer auf
VRBPAC - Ad26.COV2.S VRBPAC presentation. Abrufbar unter: https://www.fda.gov/media/146265/download. Abgerufen März 2021. 55Zusammenfassung Phase III Studie (25.2.2021) • Impfschutz vor schwerer Covid-19-Erkrankung über alle Regionen, Altersgruppen und mehreren Virusvarianten hinweg, einschließlich der in Südafrika beobachteten SARS-CoV-2- Variante aus der B.1.351-Linie • 85% Wirksamkeit bei der Verhinderung schwerer Krankheitsverläufe und vollständiger Impfschutz vor Covid-19-bedingten Krankenhausaufenthalten und Todesfällen ab Tag 28 • 72% Wirksamkeit in den USA und 66% insgesamt über alle Studienteilnehmer hinweg bei der Vorbeugung vor einer moderaten bis schweren SARS-CoV-2-Infektion, 28 Tage nach der Impfung • Noch keine klare Aussage zum Schutz gegen VOC, höchstwahrscheinlich ähnlich den anderen Impfstoffen (ident gegenüber B.1.1.7, reduziert gegenüber B.1.351) • Verträglichkeit mit den anderen COVID-Impfstoffen vergleichbar, seltene SAE‘s noch unklar • Einmaldosis-Regime, kompatibel mit Standard-Vertriebskanälen • Zulassung im März „conditional market authorization“. • Noch keine Aussage zur Schutzdauer und zur Boosterung, Nachbeobachtung dzt. 3 Monate
Vakzinen im
Zulassungsverfahren
H.Kollaritsch, WienSputnik V
Gam-COVID-Vac
Vektorbasierter Impfstoff
H.Kollaritsch, WienDer „russische“ Impfstoff: PIII
• 2-Komponentenvakzine, beide tragen
das Gen f.d. SARS-CoV-Spike Protein:
• Nicht replikationsfähige humane
Adenovirusvektoren
• Rekombinanter Adenovirusvektor 26 (rAd26-
S); 1011 virale Partikel,
• Rekombinanter Adenovirusvektor 5 (rAD5-S);
1011 virale Partikel
• prime-boost Tag 0(rAD26-S) und 21 (rAD5-S)
• Lyophilisierte Vakzine (nur
kühlschrankpflichtig)
• Vorteil: durch 2 verschiedene Vektoren
wird das Problem einer impfinduzierten
Vektorimmunität umgangen
Logunuv et al, Lancet, 2021Der „russische“ Impfstoff: Vaccine composition per dose (0.5 mL): • Component I contains: • Active substance: recombinant adenovirus serotype 26 particles containing the SARS-CoV-2 protein S gene in the amount of (1.0 ± 0.5) х 1011 particles per dose. • Excipients: Tris (hydroxymethyl) aminomethane, sodium chloride, sucrose, magnesium chloride hexahydrate, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) disodium salt dihydrate, polysorbate-80, ethanol 95%, and water for injection. • Component II contains: • Active substance: recombinant adenovirus serotype 5 particles containing SARS-CoV-2 protein S gene in the amount of (1.0 ± 0.5) х 1011 particles per dose. • Excipients: Tris (hydroxymethyl) aminomethane, sodium chloride, sucrose, magnesium chloride hexahydrate, EDTA disodium salt dihydrate, polysorbate-80, ethanol 95%, and water for injection.
Der „russische“ Impfstoff: PIII
Logunuv et al, Lancet, 2021Der „russische“ Impfstoff: PIII-efficacy
Logunuv et al, Lancet, 2021Novavax
Konventioneller Protein-Subunit Impfstoff
Mit ähnlicher Technologie am Markt:
Hepatitis B-Vakzine
Papillomvirus-Vakzine („virus like particles“)
H.Kollaritsch, WienRekombinante
subunit-
Impfstoffe
Einzelne Proteine, in
Expressionssystemen
(z.B.Hefezellen) hergestellt
oder Proteinkonglomerate,
die die gesamte virale
Struktur außer
genetischem Material
beinhalten, werden als
Impfstoff verwendet. Oft
adjuviert.Novavax: rekombinantes Spike-Protein, adjuviert
• SARS-CoV-2 subunit Impfstoff
• Trimerisches SARS-CoV-2 spike GP in voller Länge, proteaseresistent,
stabilisiert; Baculovirus-Expressionssystem;
• Produziert in Sf9 Insektenzellen
• 27,2 nm Nanopartikel, adjuviert mit Matrix M Adjuvant (Nanopartikel,
saponinbasiert)
• Sehr stabil, induziert
ausgezeichnete humorale
und zelluläre Immunantwort
H.Kollaritsch, WienNovavax: NVX-CoV2373 Phase IIb und III
(Interimsanalyse v. 28.1.2021)
Phase III UK:
• 15.000 Probanden; 18-84a; 27% > 65a
• Studienendpunkt: PCR-bestätigte symptomat. COVID-19 > 7 Tage nach 2.Impfung
• 62 Infektionen nachgewiesen, 56 Placebo, 6 Impfgruppe
• Wirksamkeit: 89,3% (CI: 75,1-95,4%)
• Eff. gegen original SARS-CoV-2: 95,6%
• Eff. Gegen B.1.1.7: 85,6%
Phase IIb Studie Südafrika:
• 4.400 Probanden, 44 Infektionen (29 Placebo, 15 Impfgruppe)
• 92% Mutation B.1.351
• Wirksamkeit gesamt: 60% (19,9-80.1%)
H.Kollaritsch, WienNovavax-AK Antwort im Vergleich
H.Kollaritsch, WienImpfstoffeffizienz gegen SARS-CoV-2 Varianten
Oliveira, NEJM,2021„IF YOU DON‘T LIKE VACCINATION: TRY THE DISEASE“ VIELEN DANK FÜR IHRE AUFMERKSAMKEIT
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