Geschützt in der Natur und Umgebung - eine Auffrischung zur Impfung gegen Zeckenhirn-hautentzündung (FSME), Grippe und COVID-19

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Geschützt in der Natur und Umgebung - eine Auffrischung zur Impfung gegen Zeckenhirn-hautentzündung (FSME), Grippe und COVID-19
Geschützt in der Natur und Umgebung – eine
Auffrischung zur Impfung gegen Zeckenhirn-
hautentzündung (FSME), Grippe und COVID-19

                                             Dr. Cornelia Staehelin, Inselspital
                                             Fachärztin Tropen- und Reisemedizin,
                                             Infektiologie und Innere Medizin
                                             Master in International Health
                                             Präsidentin Swiss Society for Tropical
                                             and Travel Medicine FMH
Geschützt in der Natur und Umgebung - eine Auffrischung zur Impfung gegen Zeckenhirn-hautentzündung (FSME), Grippe und COVID-19
Insel Gruppe – Titel Präsentation
Geschützt in der Natur und Umgebung - eine Auffrischung zur Impfung gegen Zeckenhirn-hautentzündung (FSME), Grippe und COVID-19
Frühsommer-Meningoencephalitis | FSME

o Gehört zur Familie der Flaviviren
o Ausbreitung von O-Frankreich bis
  Russland und Nordchina
o Tierisches Reservoir: Nager, Vögel
o Übertragung durch Stich einer
  befallenen Zecke (Holzbock)
o Meist < 2000 müM
o Die meisten Infektionen von März bis
  November

      Gruppe –
Insel https://www.bag.admin.ch/bag/de/home/krankheiten/krankheiten-im-ueberblick/fsme.html
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Erwachsene Zecken
                 Das Wirtsspektrum der Zecke

                                                                                            Larve

                                                                                                    Nymphe

                                                                        Die Blutmahlzeit einer Zecke dauert Tage
                                                                        Borrelien: im Darm der Zecken. Übertragung
                                                                        1-2 d nach Stich (frühestens 17h), dann ca. 2
                                                                        Tage in der Stichstelle ortsfest.

                                                                        FSME-Viren: im Speichel der Zecken.
                                                                        Sofortige Verbreitung im Wirt.
Insel Gruppe –
                    Pfeffer and Dobler Parasites & Vectors 2011, 4:59
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Epidemiologie in der Schweiz

                     BAG Bulletin 9. November 2020

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Ein steter Anstieg…

   Insel Gruppe –
https://www.bag.admin.ch/bag/de/home/krankheiten/ausbrueche-epidemien-pandemien/aktuelle-ausbrueche-epidemien/zeckenuebertragene-krankheiten.html
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2009

                        Seit 2019

                 2020

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Wer wird krank davon?

85 - 95% der Infizierten: gar keine Symptome

5 - 15% symptomatisch: 7-14 Tage nach Stich einer infizierten Zecke: «grippal»
  • bei 5 bis 15 % dieser Erkrankten – nach beschwerdefreiem Zeitraum – Befall des
    zentralen Nervensystems
    − Kopfschmerzen, Lichtscheu, Schwindel, Konzentrations- und Gehstörungen
       (können Wochen bis Monate andauern)
    − Bei einem Teil der Patienten können Lähmungen der Arme, Beine oder
       Gesichtsnerven auftreten und zu bleibenden Behinderungen führen
  • in ca. 1 % der Fälle mit neurologischen Symptomen führt die Krankheit zum Tod

Eine ursächliche Behandlung der FSME ist nicht möglich, es können lediglich
Symptome behandelt werden.

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Prävention! ?

1) Bedeckende Kleidung (…)

2) Repellentien mit ≥ 20 % DEET, picaridin, or IR3535 auf der exponierten
Haut (Antibrumm®, Kik®, Nobite®, Autan Protection Plus®…)

3) FSME Impfung: Encepur® oder FSME-Immun® 3 Dosen, Booster alle 10
Jahre

Es gibt keine Impfung für die anderen durch Zecken übertragbare Krankheiten!

Insel Gruppe –
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Österreich Gesamtpopulation
FSME Inzidenz/100’000/Jahr

                              Beginn
                              Impfkampagne

                                             Heinz F-X et al Emerg Infect Dis 2013;19:69

   Insel Gruppe –
Where did all the influenza go?
Insel Gruppe –
Insel Gruppe –
                 Euro Surveill. 2020;25(47):pii=2001847.
Auch in der CH: die Grippesaison 2020/2021 ohne Grippe

Insel Gruppe –
https://www.srf.ch/news/schweiz/keine-faelle-registriert-grippesaison-ohne-grippe-einzelfall-oder-kuenftig-die-regel
Frau, 1968
                 Schwere Lungenentzündung
                 durch das Grippevirus ---
                 Trotz COVID-19:
                 nicht zu unterschätzen!
Insel Gruppe –
Empfehlungen für eine Grippeimpfung
Empfehlungen für Personen mit einem erhöhten Komplikationsrisiko
Personen im Alter von über 65 Jahren.
Personen (ab dem Alter von 6 Monaten) mit einer der folgenden chronischen Erkrankungen:
   o Herzerkrankung
     o Lungenerkrankung (z.B. Asthma bronchiale)
     o Stoffwechselstörungen mit Auswirkung auf die Funktion von Herz, Lungen oder Nieren (z.B.
       Diabetes oder starkes Übergewicht, BMI > =40)
     o neurologische (z.B. Parkinson, zerebrovaskuläre Erkrankung) oder muskuloskelettale Erkran-
       kung mit Auswirkung auf die Funktion von Herz, Lungen oder Nieren
     o Hepatopathie; Niereninsuffizienz
     o Asplenie oder Funktionsstörung der Milz (inkl. Hämoglobinopathien)
     o Immunschwäche (z.B. HIV-Infektion, Krebs, immunsuppressive Therapie)
Schwangere Frauen ab dem 2. Drittel der Schwangerschaft und Frauen, die in den letzten 4
Wochen entbunden haben.
Frühgeborene
Patientinnen und Patienten in Pflegeheimen und in Einrichtungen für Personen mit
chronischen Erkrankungen
 Insel Gruppe –
Insel Gruppe –
AstraZeneca
                                       Pfizer/BioNTech

                                                         Moderna
      Lauftext 18 pt | 21 pt
noch
nicht
          • Aufzählung 18 pt | 21 pt
                                                                   Janssen-
                                                                   Cilag

                                                                              CureVac

 Weitere Verträge des Bundes mit
 - Novavax
 - Curevac
Anzahl möglicher Dosen

     Insel Gruppe –      https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines
Insel Gruppe - Covid Townhall, 22.1.2021
Einige fliegen raus…

https://www.merckgroup.com/de/news/biontech-strategic-partnership-04-02-
2021.html
    Insel Gruppe – Titel Präsentation
https://www.chicagotribune.com/business/ct-biz-covid-19-merck-quits-vaccine-20210125-s5c7mxtravfwrotikij3y5mgiu-story.html
Einreichung an FDA nur wenn
                 «Mindest-Wirksamkeit im Mittel
                  50%»

Insel Gruppe –
                 https://www.fda.gov/media/139638/download
mRNA Impfstoffe

Insel Gruppe – Titel Präsentation   28.04.2021   21
NEJM December 10,2020
Pfizer/BioNTech                 VE
nach Dosis 1             82% (76% - 87%)

zwischen Dosis 1 und
                         52% (30% - 68%)
Dosis 2
≥7 Tage nach Dosis 2     95% (90% - 98%)

Moderna                        VE
nach Dosis 1            95% (91% - 97%)

zwischen Dosis 1 und
                        ? – visuell um 50%
Dosis 2
≥14 Tage nach Dosis 2   95% (91% - 97%)

  Insel Gruppe –
ISRAEL – «real world
Daten»

P/B (Comirnaty®) seit 12/20
596’618 Geimpfte im Vgl. mit
Ungeimpften (Alter u.
Geschlecht gleich)

Impfwirksamkeit

94% Schutz vor symptoma-
tischer Covid-19 Infektion (B)

87% vor Hospitalisation (C)

92% vor schwerer
Erkrankung (D)
  Insel Gruppe – Titel Präsentation   Dagan, NEJM Feb. 2021
Insel Gruppe –
Insel Gruppe – Titel Präsentation   28.04.2021   25
Schützt die Impfung auch vor asymptomatischer Infektion?
Vor Operationen wurden routinemässig Nasenrachenabstriche entnommen. Alle zum Zeitpunkt asymptomatisch.
Die Auswertung zeigte gegenüber Ungeimpften:
- 1x geimpfte Personen hatten ein 60% geringeres Risiko, PCR-positiv zu sein
- 2x geimpfte Personen hatten ein 80% geringeres Risiko, PCR-positiv zu sein

  Insel Gruppe –
                                                                                                  28.04.2021
Insgesamt: 2. Dosis >> 1. Dosis | Moderna > Pfizer
                                                        Dose 1                    Pbo 1                       Dose 2                      Pbo 2
   Moderna                   Lokale Reaktionen          75%                       15%                         84%                         13 %
   ≥ 65 J                                               (Schmerzen 74%)           (Schmerzen 13%)             (Schmerzen 83%)             (Schmerzen 12%)

                             Systemisch alle            57%                       44%                         82%                         38%
                             System. Grad 3             3.2%                      2.2%                        17%                         2.1%
                             System. Grad 4
«COVID arm»

• Kommt nach 4-10 Tagen
• Juckend
• Ungefährlich
• Keine Allergisierung
• 2. Impfung kann problemlos
   verabreicht werden

Insel Gruppe – Titel Präsentation
Infovac 03/21 -- Anaphylaxien und «Covid-arm»
•     Anaphylaktische Reaktionen in den USA bei 2-5 pro Million Dosen, hauptsächlich bei Frauen,
      davon
      •     75-85% innerhalb der ersten 15 Minuten und
      •     89% innerhalb von 30 Minuten
      alle mit günstigem Verlauf.
•     Starke Hautreaktionen (Rötung und Schwellung, manchmal Papeln und Juckreiz), die etwa eine
      Woche nach der Impfung auftreten, wurden in der Schweiz wie auch anderswo ("COVID-Arm")
      berichtet: in klinischen Studien traten sie bei 0,8% nach der 1. und 0,2% nach der 2. Dosis des
      Moderna-Impfstoffs auf. Sie verschwinden spontan nach etwa einer Woche mit oder ohne
      symptomatische Behandlung (Analgetikum, Antihistaminika bei Pruritus), sind NICHT mit einem
      Erysipel zu verwechseln, und KEINE Kontraindikation für die zweite Dosis, eventuell bevorzugt im
      anderen Arm.

Insel Gruppe – Titel Präsentation
Replikations-inkompetente Vektor-basierte Impfstoffe

Insel Gruppe – Titel Präsentation
Ursprüngliches
«Wunsch»-Vektorvirus X

                           abgeschwächtes
                      (attenuiertes) Vektorvirus

                                                     VEKTOR
                                                   BASIERTER
                                                   IMPFSTOFF

  Insel Gruppe – Titel Präsentation
Johnson & Johnson

Insel Gruppe –
Friday, January 29, 2021

   Janssen Ad.26.COV2.S interim Resultate Phase 3

   •   44’325 Probanden Argentinien, Brasilien, Chile, Kolumbien, Mexiko, Peru, RSA, USA
   •   Einzeldosis | Stabil für 2 Jahre bei -20°C und für 3 Monate im Kühlschrank
   •   28 Tage nach Impfung: Impfwirksamkeit insgesamt 66% zur Verhinderung von
       moderaten bis schweren COVID-19 – auch bei Virusvarianten, aber geographisch
       unterschiedlich
       •    Nordamerika 72%
       •    Latein America 66%
       •    Südafrika 57%

   •   Impfwirksamkeit 85% gegen schweren COVID-19 Verlauf überall

    Insel Gruppe –
https://www.nih.gov/news-events/news-releases/janssen-investigational-covid-19-vaccine-interim-analysis-phase-3-clinical-data-released
Rekombinantes Spike-Protein

Impfschutz
UK: 89.3% insgesamt
         95.6% WT
         85.5% VOC
RSA (93% Variante):
         60% (HIV-)                 Adjuvantiert
                                    saponin-based Matrix-M™
         49.4% (HIV+ und HIV-)

Insel Gruppe – Titel Präsentation
Impfung nach durchgemachtem COVID-19?

 WANN und wieviele Dosen
 nach Infektion?                                                     8-9 Mte n. Infektion
 EKIF 14.4.2021:                                                                            Nach 1 Dosis ca.
                                                                                            = post-Covid
 1 Dosis 6 Mte nach Infektion ist
 ausreichend
                                                                                            Post-Covid-19
                                                                                            sind Titer nach
                      – ausser –                                                            1 Dosis fast
                                                                                            2 log höher als
 BGP: 1 Dosis 3 Mte nach Infektion                                                          nach 1 Dosis
                                                                                            ohne vorherige
 Immunsupprimierte BGP: 2 Dosen                                                             Infektion
 mit Beginn 3 Mte nach Infektion

Insel Gruppe – Titel Präsentation
                                         Saadat; JAMA 1. März 2021
«next level» Herausforderungen
 mRNA Impfungen
• Volle Aktivität gegen UK-VOC
• Verminderte Neutralisation gegen RSA und
  brasilianische VOC, möglich leicht verminder-
  ter Impfschutz, aber whschl. wenig relevant

AstraZeneca
•    74% Impfschutz gegen UK-VOC
•    10% Impfschutz RSA-VOC

Johnson & Johnson
•    72% Impfschutz USA (alter Virus-Typ)
•    57% Impfschutz RSA

Novavax
•    95% Impfschutz UK (alter Virus-Typ)
•    85% Impfschutz UK-VOC
•    60% Impfschutz RSA

     Insel Gruppe – Titel Präsentation
https://www.biocentury.com/article/633630/how-spike-mutations-in-sars-cov-2-variants-affect-vaccines-therapies-data-byte?return_feed=%2Fcoronavirus
Diskutiert werden zwei Strategie-
 optionen:

 ➢ 2. gleicher Booster nach 6-12
   Monaten (Aktien +12%...)

 ➢ Neuer Booster mit aktualisierter
   mRNA-Sequenz (mRNA-1273.351)
   gegen Variante aus RSA (B.1.351)

    Insel Gruppe – Titel Präsentation
https://www.biocentury.com/article/633630/how-spike-mutations-in-sars-cov-2-variants-affect-vaccines-therapies-data-byte?return_feed=%2Fcoronavirus
Offene Fragen
•    Impfintervalle verlängern !?
•    Dauer der Immunität
•    Notwendigkeit eines Boosters?
•    Polyvalente Impfung zukünftig?
•    Schutz bei Immunsupprimierten?
•    Altersabhängige Wirksamkeit oder Wirkdauer?
•    Mukosale Immunität? i.e. nur «disease-preventing» oder
     auch «transmission-blocking»?
•    Impfstrategien inklusive Kinder?

Insel Gruppe –
                                                              Krammer, Nature Reviews 2020
Fragen?

Insel Gruppe –
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