Update RDS (Reizdarm) - Hausärzte-Tag Bern, 5. März 2015 - PD Dr. med. Kaspar Truninger, Gastroenterologie Oberaargau, Langenthal

 
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Update RDS (Reizdarm) - Hausärzte-Tag Bern, 5. März 2015 - PD Dr. med. Kaspar Truninger, Gastroenterologie Oberaargau, Langenthal
Update RDS (Reizdarm)
             Hausärzte-Tag Bern, 5. März 2015

PD Dr. med. Kaspar Truninger, Gastroenterologie Oberaargau, Langenthal
                  www.gastroenterologie-oberaargau.ch
             k.truninger@gastroenterologie-oberaargau.ch
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H2 – Atemtest

        Frau MS 1973, 50g Fruktose

Malabsorption                   Keine Symptome
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H2 – Atemtest

        Frau CE 1990, 50g Laktose

Malabsorption                   Symptome
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H2 – Atemteste

        Malabsorption

Viszerale Hypersensitivität

  Malabsorption & Intoleranz
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Viszerale Hypersensitivität

  Malabsorption bei 40g Laktose: 93% Gesunde vs. 92% IBS Pts

                           Laktose - Intoleranz
                    60 RDS                60 Gesunde                OR (95% CI)
                   Patienten
10g Laktose           18%                       3%                6.5 (1.4 – 30.8)
20g Laktose           47%                      22%                 3.2 (1.4 – 7.0)
40g Laktose           85%                      68%                 2.6 (1.1 – 6.4)

      10g: 2 ½ Joghurt, 2dl Milch, 100g Milchschockolade, 250g Hüttenkäse

                                                        J. Yang et.al., Clin Gastroenterol Hepatol 2014
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Viszerale Hypersensitivität

    Benefit für IBD Pts unabhängig vom Resultat des H2-Atemtestes

                      88 RDS                 94 RDS                  Signifikanz
                     Patienten              Patienten
                   Fruktosearme            Normalkost
                        Diät
Blähungen                 ↓                                            p < 0.001
Bauchschmerzen            ↓                                            p < 0.001

Stuhlfrequenz             ↓                                             p 0.001
Stuhlkonsistenz          ((↓))                                              ns

                     10g: 200g Äpfel, 3.5dl Orangensaft

                                                          LK. Berg et.al., Scand J Gastroenterol 2013
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Viszerale Hypersensitivität
3 Wochen cross-over Studie, 30 IBD Pts, 8 Gesunde

                                      EP. Halmos et.al., Gastroenterology 2014
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Viszerale Hypersensitivität

           4 Wochen RCT mit 45 IBS Pts., Sprue ausgeschlossen

                          22 RDS     23 RDS Patienten             Signifikanz
                         Patienten      Glutenfreie
                       Glutenhaltige       Diät
                           Diät
Stuhlfrequenz                ↑                                        p 0.04
Permeabilität im             ↑                                        p 0.02
Dünndarm
IL Produktion von            ↑
Blut Monozyten

                                              MI Vazquez-Roque et.al., Gastroenterology 2013
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Viszerale Hypersensitivität

 Akute Gastroenteritis & FD
                                       Metananalyse, 9 Studien*
    OR < 12 Mte:     4.8                   5’755 Patienten

    OR ≥ 12 Mte:     2.0

 Akute Divertikulitis & RDS               Retrosp. Studie**
                                     je 1’112 Patienten/Kontrollen
    OR 4.7

 IBD & RDS                                Prosp. Studie***
    2/3 RDS Pt. CDAI > 150           44 Pt mit MC, 47 Pt mit RDS

                               * BL. Pike et.al. Am J Gastroenterol 2013
                               ** E. Cohen et.al. Clin Gastroenterol Hepatol 2013
                               *** C. Lahiff et.al. Aliment Pharmacol Ther 2013
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Viszerale Hypersensitivität

                    Case Cohort Studie Schweden
                   51’952 IBS Cases, 23 J follow-up

                                 R. Waehrens et.al., Gut 2015
Viszerale Hypersensitivität

•   Zwei RCT mit 1260 Patienten
•   2 Wochen 3 x 550mg Rifamixin oder Plazebo
•   10 Wochen Follow-up

•   Endpunkt
     − Globale Verbesserung der Symptome
           41% vs. 32% p < 0.001

    − Blähungen
         40% vs. 30% p < 0.001

•   Nebenwirkungsrate in beiden Gruppen gleich

                                                 M. Pimentel et.al., N Engl J Med 2011
Enterale Pathogenese Reizdarmsyndrom

                                                 • Genetik
                                                 • Intestinale Dysbiose
                                                 • Post-entzündlich
                                                     − IBD in Remission
            Gestörte intestinale Mikrobiota
                                                     − St.n. Gastroenteritis
Enteral                                              − St.n. Divertikulitis
             Gestörte intestinale Barriere       • Nahrungsbestandteile
                                                     − FODMAP
                                                     − Gluten
          Aktivierung Immunsystem, Mastzellen

     Dysfunktion enterisches Nervensystem
    → Störung Motilität, Sekretion, Perzeption

 ZNS
Zentrale Pathogenese Reizdarmsyndrom

  Psychologische/-soziale Faktoren:
  • Erlernte Verhaltensmuster
  • Ereignisse (Missbrauch etc.)
  • Psychiatrische Komorbidität
    (Depression, Angststörung etc.)   L. Chang. Aliment Pharmacol Ther 2004
Overlap Oberer GIT – Unterer GIT

 Prevalence of Upper GI Symptoms in Patients with IBS
                                       F Cremonini et.al. Aliment Pharmacol Ther 2004
Overlap Oberer GIT – Unterer GIT
Gastrointestinaltrakt und mehr…..

                              R. Waehrens et.al., Gut 2015
Splitting or Lumping

                       Lancet 1999
ROM III Klassifikation Funktioneller Erkrankungen GIT

                               B.1.) Funktionelle Dyspepsie
 A.) Ösophagus                 B.2.) …….
                               B.3.) …….
                               B.4.) …….
 B.) Gastroduodenal

 C.) Darm                                  C.1.) Reizdarmsyndrom
                                           C.2.) …….
                                           C.3.) …….
 D.) Abdominale Schmerzen                  C.4.) …….
                                           C.5.) …….
 E.) Gallenblase und Sphinkter of Oddi

 F.) Anorektal

                                              GF Longstreth et.al. Gastroenterology 2006
ROM III Kriterien des Reizdarmsyndroms

              An ≥ 3 Tagen/Monat während den letzten 3 Monaten
                      abdominal Unwohlsein/Schmerzen,
                        Symptombeginn ≥ 6 Monaten
                 in Assoziation mit ≥ 2 der folgenden Kriterien:
                                                   DGVS Leitlinien 2011

 Beginn der Symptomatik in Assoziation mit einer Änderung der Stuhlfrequenz

 Beginn der Symptomatik in Assoziation mit einer Änderung der Stuhlkonsistenz

 Linderung der Symptomatik nach der Defäkation

                                                   DGVS Leitlinien 2011

  1978 Manning, 1989 ROM I, 1999 ROM II
                                                    GF Longstreth et.al. Gastroenterology 2006
Subtypen des Reizdarmsyndroms

                      GF Longstreth et.al. Gastroenterology 2006
Differentialdiagnose
     Diarrhoe              Obstipation             Schmerzen              Meteorismus
Infektiös               Tumore (GIT, Gyn)       IBD                     Intoleranz, Allergie
IBD                     Outlet Obstruktion      Tumore                  SIBO
Mikrosk. Kolitis                                Chron. Divertikulitis   Briden
Sprue                   Chron. Divertikulitis   Briden
Tumore                  Briden                  Ulkuskrankheit
(CRC, neuroendokr.)     Neurogen (DM etc.)      Ischämie
Exokr. Pankr. Insuff.   Hypothyreose            Endometriose
KH Malabsorption        Elektrolytstörung       Intoleranz, Allergie
Bakt. Fehlbesiedlung    Medikamente             Porphyrie
  Dünndarm (SIBO)       Funktionell             C1-Est.-Inh.-Mangel
Chologen                                        Mastozytose
Ischämisch                                      Funktionell
Medikamente
Intoleranz, Allergie
(FODMAP, Histamin)
Mastozytose
Hyperthyreose
Paradox
Funktionell
Sicherung der Diagnose
Sicherung der Diagnose

302 pts (18-50)
Excl. Strategy (lab tests, stool parasites, flex.sigm) vs. positive strategy (BB, CRP)
QOL nach einem Jahr in beiden Gruppen gleich

                                                     Am J Gastroenterology 2013

499 pts. (18-50)
Sensitivity ROM III 75%
«The ROM III criteria identified 3 / 4 patients labeled with IBS in primary care. The
relevance of the ROM III for IBS in primary care is supported»
Sicherung der Diagnose

1848 pts (16-90)
Koloskopie inkl. Biopsien, Sprue-Serologie
Sensitivity ROM III 69%, specificity 80%
NPV 82%, PPV 50%

«Existing diagnostic criteria perform modestly in distinguishing IBS
from organic disease. More accurate ways of diagnosing IBS, avoiding
The need for investigation, are required»
Calprotectin im Stuhl

                    J. Däbritz et.al. World J Gastroenterol 2014
Sicherung der Diagnose

Klinische Diagnose des RDS ist unzuverlässig – kein pos. Test

        Was beeinflusst den diagnostischen Work-Up
        • Alter
        • Relevanz einer Krankheit (Prognose, QOL, Kosten)
        • Prävalenz einer Krankheit
        • Leidensdruck
        • Persönliche und Familienanamnese

        Was ist klinisch relevant
        • Patient
        • Arzt

        Je mehr man sucht, umso mehr findet man…….
8 Years Prevalence of Gastrointestinal Morbidity in IBS

                                                                        OR
                                                                   f        m
                                    GERD                          4.8      3.1

                                    Function Dysp.                 6.5      7.9

                                    Celiac disease                 ns       7.1

                                    IBD                            2.0       ns

                                    Diverticulitis                12.6      9.9

                                    Gallstones                     2.4      3.9

                                    GI cancer                       6.8 2.6

                                          A. Faresjö et.al. BMC Public Health 2013
8 Years Prevalence of General Morbidity in IBS

                                                                OR
                                                   f                m
                              worry about disease 1.6               3.3

                              fatigue & malaise            2.8       3.4

                              hypertension                1.9      1.6

                              resp. Infection              2.1     3.8

                              urin. tract infection        2.6     5.8

                              cancer                      3.8      1.9

                                  A. Faresjö et.al. BMC Public Health 2013
Therapie des Reizdarmsyndroms

Stufenweises Vorgehen je nach Schweregrad
                                              Symptomorientierte
                                            Medikamentöse Therapie

                                             N. Schaub et.al. Schweiz Med Forum 2012
RCT Fibre vs. Placebo in IBS
                      (12 Trials, 591 Pts.)

Bran
                                              OR 1.02 (0.82-1.27)

Ispaghula                                     OR 0.78 (0.63-0.96)

Fibre                                         OR 1.37 (0.62-3.01)
(unspecified)
                                              OR 0.87 (0.76-1.00)

                                                           AC. Ford et.al. BMJ 2008
RCT Antispasmodics vs. Placebo in IBS
                  (22 Trials, 1778 Pts.)

Namen

                                           overall

                                                     AC. Ford et.al. BMJ 2008
RCT Peppermint Oil vs. Placebo in IBS
           (4 Trials, 392 Pts.)

                                  OR 0.43 (0.32- 0.59)

                                         AC. Ford et.al. BMJ 2008
RCT Fibre vs. Placebo in IBS
                      (14 Trials, 906 Pts.)

Bran
                                OR 0.90 (0.79- 1.03)

Ispaghula
                                OR 0.83 (0.73-0.94)        NNT 1:7
                                                       Benefit only in RCT
                                                         on soluble fibre
Linseeds                        OR 0.54 (0.27-1.07)

Fibre
                                OR 1.37 (0.62-3.01)
(unspecified)

                                OR 0.86 (0.80-0.94)
                                                   P. Moayyedi et.al. Am J Gastro 2014
RCT Antidepressants vs. Placebo in IBS
                            (18 Trials, 1100 Pts.)

Tricyclic antidepressants                      OR 0.66 (0.56- 0.79) NNT 1 : 4

                                                                         NNH 1 : 9

Selective serotonin
                                               OR 0.68 (0.51- 0.91) NNT 1 : 4
re-uptake inhibitors

Total                                          OR 0.67 (0.58- 0.77)

                                                         AC. Ford et.al. Am J Gastro 2014
Psychological Therapy vs «Usual Management» in IBS
                                (32 Trials, 2189 Pts.)

Cognitive behavioural therapy
   OR 0.60 (0.44 - 0.83)
          NNT 1 : 3

                                                         Relaxation training or therapy
                                                             OR 0.77 (0.57 - 1.04)

      Hypnotherapy
    OR 0.74 (0.63 - 0.87)
         NNT 1 : 4                                            Multi-component
                                                            psychological therapy
                                                            OR 0.72 (0.62 - 0.83)
                                                                 NNT 1 : 4
                                                                AC. Ford et.al. Am J Gastro 2014
Psychological Therapy vs «Usual Management» in IBS
                               (32 Trials, 2189 Pts.)

Self–administered/minimal contact
               CBT
      OR 0.53 (0.17 – 1.66)
                                                                 CBT via internet
                                                               OR 0.75 (0.48 – 1.17)
      Dynamic psychotherapy
       OR 0.60 (0.39 – 0.93)
           NNT 1 : 3.5                                         Stress management
                                                               OR 0.63 (0.19 – 2.08)
 Multi-comp. psychological therapy
          via telephone
       OR 0.78 (0.64 – 0.93)
                                                        Mindfullness meditation training
                                                            OR 0.57 (0.32 – 1.01)
             Overall
       OR 0.68 (0.61 – 0.76)
            NNT 1 : 4                                          AC. Ford et.al. Am J Gastro 2014
FODMAP
Fermentable Oligosaccharides , Disaccharides, Monosaccharides & Polyols
Gastrointestinale Effekte von FODMAP’s

                                 O. Leiss. Z Gastroenterol 2014
Diättherapie

               O. Leiss. Z Gastroenterol 2014
Diättherapie

               «gefühlte Nahrunsgmittelunverträglichkeit»
20-65% der IBS Patienten geben an, dass ihre Beschwerden mit Nahrungsmitteln
    ausgelöst oder verschlimmern werden (nur in wenigen % objektivierbar)
Histamin-Intoleranz

Mengenabhängige Beschwerden:
    Rotwein
    Schimmelkäse
    Tomaten
    Salami
    Schinken
    Erdbeeren
«Mein Arzt sagt ich habe nichts……»
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