Update RDS (Reizdarm) - Hausärzte-Tag Bern, 5. März 2015 - PD Dr. med. Kaspar Truninger, Gastroenterologie Oberaargau, Langenthal
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Update RDS (Reizdarm) Hausärzte-Tag Bern, 5. März 2015 PD Dr. med. Kaspar Truninger, Gastroenterologie Oberaargau, Langenthal www.gastroenterologie-oberaargau.ch k.truninger@gastroenterologie-oberaargau.ch
Viszerale Hypersensitivität Malabsorption bei 40g Laktose: 93% Gesunde vs. 92% IBS Pts Laktose - Intoleranz 60 RDS 60 Gesunde OR (95% CI) Patienten 10g Laktose 18% 3% 6.5 (1.4 – 30.8) 20g Laktose 47% 22% 3.2 (1.4 – 7.0) 40g Laktose 85% 68% 2.6 (1.1 – 6.4) 10g: 2 ½ Joghurt, 2dl Milch, 100g Milchschockolade, 250g Hüttenkäse J. Yang et.al., Clin Gastroenterol Hepatol 2014
Viszerale Hypersensitivität Benefit für IBD Pts unabhängig vom Resultat des H2-Atemtestes 88 RDS 94 RDS Signifikanz Patienten Patienten Fruktosearme Normalkost Diät Blähungen ↓ p < 0.001 Bauchschmerzen ↓ p < 0.001 Stuhlfrequenz ↓ p 0.001 Stuhlkonsistenz ((↓)) ns 10g: 200g Äpfel, 3.5dl Orangensaft LK. Berg et.al., Scand J Gastroenterol 2013
Viszerale Hypersensitivität 3 Wochen cross-over Studie, 30 IBD Pts, 8 Gesunde EP. Halmos et.al., Gastroenterology 2014
Viszerale Hypersensitivität 4 Wochen RCT mit 45 IBS Pts., Sprue ausgeschlossen 22 RDS 23 RDS Patienten Signifikanz Patienten Glutenfreie Glutenhaltige Diät Diät Stuhlfrequenz ↑ p 0.04 Permeabilität im ↑ p 0.02 Dünndarm IL Produktion von ↑ Blut Monozyten MI Vazquez-Roque et.al., Gastroenterology 2013
Viszerale Hypersensitivität Akute Gastroenteritis & FD Metananalyse, 9 Studien* OR < 12 Mte: 4.8 5’755 Patienten OR ≥ 12 Mte: 2.0 Akute Divertikulitis & RDS Retrosp. Studie** je 1’112 Patienten/Kontrollen OR 4.7 IBD & RDS Prosp. Studie*** 2/3 RDS Pt. CDAI > 150 44 Pt mit MC, 47 Pt mit RDS * BL. Pike et.al. Am J Gastroenterol 2013 ** E. Cohen et.al. Clin Gastroenterol Hepatol 2013 *** C. Lahiff et.al. Aliment Pharmacol Ther 2013
Viszerale Hypersensitivität Case Cohort Studie Schweden 51’952 IBS Cases, 23 J follow-up R. Waehrens et.al., Gut 2015
Viszerale Hypersensitivität • Zwei RCT mit 1260 Patienten • 2 Wochen 3 x 550mg Rifamixin oder Plazebo • 10 Wochen Follow-up • Endpunkt − Globale Verbesserung der Symptome 41% vs. 32% p < 0.001 − Blähungen 40% vs. 30% p < 0.001 • Nebenwirkungsrate in beiden Gruppen gleich M. Pimentel et.al., N Engl J Med 2011
Enterale Pathogenese Reizdarmsyndrom • Genetik • Intestinale Dysbiose • Post-entzündlich − IBD in Remission Gestörte intestinale Mikrobiota − St.n. Gastroenteritis Enteral − St.n. Divertikulitis Gestörte intestinale Barriere • Nahrungsbestandteile − FODMAP − Gluten Aktivierung Immunsystem, Mastzellen Dysfunktion enterisches Nervensystem → Störung Motilität, Sekretion, Perzeption ZNS
Zentrale Pathogenese Reizdarmsyndrom Psychologische/-soziale Faktoren: • Erlernte Verhaltensmuster • Ereignisse (Missbrauch etc.) • Psychiatrische Komorbidität (Depression, Angststörung etc.) L. Chang. Aliment Pharmacol Ther 2004
Overlap Oberer GIT – Unterer GIT Prevalence of Upper GI Symptoms in Patients with IBS F Cremonini et.al. Aliment Pharmacol Ther 2004
Overlap Oberer GIT – Unterer GIT
Gastrointestinaltrakt und mehr….. R. Waehrens et.al., Gut 2015
Splitting or Lumping Lancet 1999
ROM III Klassifikation Funktioneller Erkrankungen GIT B.1.) Funktionelle Dyspepsie A.) Ösophagus B.2.) ……. B.3.) ……. B.4.) ……. B.) Gastroduodenal C.) Darm C.1.) Reizdarmsyndrom C.2.) ……. C.3.) ……. D.) Abdominale Schmerzen C.4.) ……. C.5.) ……. E.) Gallenblase und Sphinkter of Oddi F.) Anorektal GF Longstreth et.al. Gastroenterology 2006
ROM III Kriterien des Reizdarmsyndroms An ≥ 3 Tagen/Monat während den letzten 3 Monaten abdominal Unwohlsein/Schmerzen, Symptombeginn ≥ 6 Monaten in Assoziation mit ≥ 2 der folgenden Kriterien: DGVS Leitlinien 2011 Beginn der Symptomatik in Assoziation mit einer Änderung der Stuhlfrequenz Beginn der Symptomatik in Assoziation mit einer Änderung der Stuhlkonsistenz Linderung der Symptomatik nach der Defäkation DGVS Leitlinien 2011 1978 Manning, 1989 ROM I, 1999 ROM II GF Longstreth et.al. Gastroenterology 2006
Subtypen des Reizdarmsyndroms GF Longstreth et.al. Gastroenterology 2006
Differentialdiagnose Diarrhoe Obstipation Schmerzen Meteorismus Infektiös Tumore (GIT, Gyn) IBD Intoleranz, Allergie IBD Outlet Obstruktion Tumore SIBO Mikrosk. Kolitis Chron. Divertikulitis Briden Sprue Chron. Divertikulitis Briden Tumore Briden Ulkuskrankheit (CRC, neuroendokr.) Neurogen (DM etc.) Ischämie Exokr. Pankr. Insuff. Hypothyreose Endometriose KH Malabsorption Elektrolytstörung Intoleranz, Allergie Bakt. Fehlbesiedlung Medikamente Porphyrie Dünndarm (SIBO) Funktionell C1-Est.-Inh.-Mangel Chologen Mastozytose Ischämisch Funktionell Medikamente Intoleranz, Allergie (FODMAP, Histamin) Mastozytose Hyperthyreose Paradox Funktionell
Sicherung der Diagnose
Sicherung der Diagnose 302 pts (18-50) Excl. Strategy (lab tests, stool parasites, flex.sigm) vs. positive strategy (BB, CRP) QOL nach einem Jahr in beiden Gruppen gleich Am J Gastroenterology 2013 499 pts. (18-50) Sensitivity ROM III 75% «The ROM III criteria identified 3 / 4 patients labeled with IBS in primary care. The relevance of the ROM III for IBS in primary care is supported»
Sicherung der Diagnose 1848 pts (16-90) Koloskopie inkl. Biopsien, Sprue-Serologie Sensitivity ROM III 69%, specificity 80% NPV 82%, PPV 50% «Existing diagnostic criteria perform modestly in distinguishing IBS from organic disease. More accurate ways of diagnosing IBS, avoiding The need for investigation, are required»
Calprotectin im Stuhl J. Däbritz et.al. World J Gastroenterol 2014
Sicherung der Diagnose Klinische Diagnose des RDS ist unzuverlässig – kein pos. Test Was beeinflusst den diagnostischen Work-Up • Alter • Relevanz einer Krankheit (Prognose, QOL, Kosten) • Prävalenz einer Krankheit • Leidensdruck • Persönliche und Familienanamnese Was ist klinisch relevant • Patient • Arzt Je mehr man sucht, umso mehr findet man…….
8 Years Prevalence of Gastrointestinal Morbidity in IBS OR f m GERD 4.8 3.1 Function Dysp. 6.5 7.9 Celiac disease ns 7.1 IBD 2.0 ns Diverticulitis 12.6 9.9 Gallstones 2.4 3.9 GI cancer 6.8 2.6 A. Faresjö et.al. BMC Public Health 2013
8 Years Prevalence of General Morbidity in IBS OR f m worry about disease 1.6 3.3 fatigue & malaise 2.8 3.4 hypertension 1.9 1.6 resp. Infection 2.1 3.8 urin. tract infection 2.6 5.8 cancer 3.8 1.9 A. Faresjö et.al. BMC Public Health 2013
Therapie des Reizdarmsyndroms Stufenweises Vorgehen je nach Schweregrad Symptomorientierte Medikamentöse Therapie N. Schaub et.al. Schweiz Med Forum 2012
RCT Fibre vs. Placebo in IBS (12 Trials, 591 Pts.) Bran OR 1.02 (0.82-1.27) Ispaghula OR 0.78 (0.63-0.96) Fibre OR 1.37 (0.62-3.01) (unspecified) OR 0.87 (0.76-1.00) AC. Ford et.al. BMJ 2008
RCT Antispasmodics vs. Placebo in IBS (22 Trials, 1778 Pts.) Namen overall AC. Ford et.al. BMJ 2008
RCT Peppermint Oil vs. Placebo in IBS (4 Trials, 392 Pts.) OR 0.43 (0.32- 0.59) AC. Ford et.al. BMJ 2008
RCT Fibre vs. Placebo in IBS (14 Trials, 906 Pts.) Bran OR 0.90 (0.79- 1.03) Ispaghula OR 0.83 (0.73-0.94) NNT 1:7 Benefit only in RCT on soluble fibre Linseeds OR 0.54 (0.27-1.07) Fibre OR 1.37 (0.62-3.01) (unspecified) OR 0.86 (0.80-0.94) P. Moayyedi et.al. Am J Gastro 2014
RCT Antidepressants vs. Placebo in IBS (18 Trials, 1100 Pts.) Tricyclic antidepressants OR 0.66 (0.56- 0.79) NNT 1 : 4 NNH 1 : 9 Selective serotonin OR 0.68 (0.51- 0.91) NNT 1 : 4 re-uptake inhibitors Total OR 0.67 (0.58- 0.77) AC. Ford et.al. Am J Gastro 2014
Psychological Therapy vs «Usual Management» in IBS (32 Trials, 2189 Pts.) Cognitive behavioural therapy OR 0.60 (0.44 - 0.83) NNT 1 : 3 Relaxation training or therapy OR 0.77 (0.57 - 1.04) Hypnotherapy OR 0.74 (0.63 - 0.87) NNT 1 : 4 Multi-component psychological therapy OR 0.72 (0.62 - 0.83) NNT 1 : 4 AC. Ford et.al. Am J Gastro 2014
Psychological Therapy vs «Usual Management» in IBS (32 Trials, 2189 Pts.) Self–administered/minimal contact CBT OR 0.53 (0.17 – 1.66) CBT via internet OR 0.75 (0.48 – 1.17) Dynamic psychotherapy OR 0.60 (0.39 – 0.93) NNT 1 : 3.5 Stress management OR 0.63 (0.19 – 2.08) Multi-comp. psychological therapy via telephone OR 0.78 (0.64 – 0.93) Mindfullness meditation training OR 0.57 (0.32 – 1.01) Overall OR 0.68 (0.61 – 0.76) NNT 1 : 4 AC. Ford et.al. Am J Gastro 2014
FODMAP Fermentable Oligosaccharides , Disaccharides, Monosaccharides & Polyols
Gastrointestinale Effekte von FODMAP’s O. Leiss. Z Gastroenterol 2014
Diättherapie O. Leiss. Z Gastroenterol 2014
Diättherapie «gefühlte Nahrunsgmittelunverträglichkeit» 20-65% der IBS Patienten geben an, dass ihre Beschwerden mit Nahrungsmitteln ausgelöst oder verschlimmern werden (nur in wenigen % objektivierbar)
Histamin-Intoleranz Mengenabhängige Beschwerden: Rotwein Schimmelkäse Tomaten Salami Schinken Erdbeeren
«Mein Arzt sagt ich habe nichts……»
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