V. Berliner Tag des Eierstockkrebs - Tumorzentrum Berlin
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TumorZentrum Berlin e.V.
Dachverband der Berliner Tumorzentren
V. Berliner Tag des Eierstockkrebs
Jalid Sehouli
Direktor der Kliniken für Gynäkologie
Charité/ Campus Virchow-Klinikum und Campus Benjamin Franklin
Gynäkologisches Tumorzentrum Berlin
Europäisches Kompetenzzentrum für Eierstockkrebs
Charité Comprehensive Cancer Center (CCCC)
Universitätsmedizin Berlin
Wie häufig sind Krebserkrankungen der Frau?
Neuerkrankungen
Hautkrebs 3%
Mund 2%
Brust 32%
Lunge 13%
Bauchspeicheldrüse 2%
Darm 13%
Eierstock 4%
Gebärmutter 8%
Blase 4%
Leukämie & Lymphome 6%
Andere 13%
DIWA .
.
Fotoaktion „ICH LEBE“
- Eine Initiative der Deutschen Stiftung Eierstockkrebs
- Langzeitüberlebende aus ganz Deutschland wurden eingeladen
- Aktuell ca. 20 Frauen
- Shootings laufen aktuell noch
.
Ziele .
Ziele
Shootings in den Räume der Frauenklinik der Charité
.
TumorZentrum Berlin e.V.
Dachverband der Berliner Tumorzentren
Rudolf Virchow (1821-1902)
wollte, daß die Medizin eine Einheits-wissenschaft
sein sollte, „die Summe alles Wissens vom
Menschen“, die „summa medicinae“
Ludolf v. Krehl (1861-1937)
forderte, daß Patienten behandelt werden in ihrer „sozialen
Wirklichkeit, im vollen Kontext von Umwelt, Mitwelt und Arbeitswelt“
Victor von Weizsäcker (1886-1957):
„Wer nur am Körper arbeitet, verfehlt die volle Hälfte der Wirklichkeit.
Im Mittelpunkt der Medizin steht vor allem der Kranke, nicht nur die
Krankheit, seine Befindlichkeit, nicht nur der Befund.“
Jalid Sehouli, 2018
TumorZentrum Berlin e.V.
Dachverband der Berliner Tumorzentren
V. Berliner Tag des Eierstockkrebs
„Aktuelle Studien“
Jalid Sehouli
Direktor der Kliniken für Gynäkologie
Charité/ Campus Virchow-Klinikum und Campus Benjamin Franklin
Gynäkologisches Tumorzentrum Berlin
Europäisches Kompetenzzentrum für Eierstockkrebs
Charité Comprehensive Cancer Center (CCCC)
Universitätsmedizin BerlinDie Therapie des Ovarialkarzinoms in Deutschland
Variable Überleben: Multivariate Analyse für Klinikmerkmale
HR 95% CI p-Wert
Stadium FIGO I-IIA 1
FIGO IIB-IV 4.92 2.85–8.49 < 0.0001
AZ ECOG 0/1 1
ECOG 2+ 2.51 1.76–3.57 < 0.0001
Ascites ≤ 500 ml 1
> 500 ml 1.79 1.33–2.40 0.0001
Alter < 65 Jahre 1
65+ Jahre 1.70 1.21–2.37 0.0021
Co-Morbidität Keine 1
Vorhanden 1.68 1.22–2.30 0.0016
Klinik-merkmale Studienklinik 1
Keine Studienteilnahme 1.61 1.15–2.25 0.0055
Universität 1
Zentral/Max. Vers. 0.96 0.61–1.53
Schwerpunktvers. 1.05 0.68–1.62
Grund/Regel Vers. 1.06 0.61–1.83 0.9720
12+ OP/Jahr 1
1-11 OP/Jahr 1.11 0.76–1.63 0.5967Qualitätssicherungserhebung AGO Organkommission OVAR
Standardtherapie bei FIGO I-IIA: Studien- vs. Nicht-Studienkliniken
Studienkliniken (n= 56 Pat.) Nicht-Studienkliniken (n= 68)
25%
Nahezu 3 x höhere Chance im
52% 48% Studienzentrum
eine bessere Therapie zu 75%
erhalten
Standard "weich" = mind. 1 Zyklus Platin (bzw. keine CT bei FIGO IA G1)
und mindestens 7 von 8 Items des Stagings
UntertherapieSystemische Therapie des fortgeschrittenen Eierstockkrebs
in Studien- und Nichtstudienkliniken
RR 5,27
(2,67-10,0)
RR 1,58
(1,41-1,78)
* Aktueller Standard: Platin/Taxan (+ X), alter Standard: Platin (+X) ohne Taxan, Standard 70er Jahre: platinfreie Therapie
Du Bois et al. GebFra 2001Chemotherapie-Standard, OP-Erfolg und Überlebenschance
1
0,75
0,5
Logrank test: p < 0.0001
0,25
CT+/OP- (204 Pat. / 51 Ereignisse), Median nicht erreicht
CT+/OP- (112 Pat. / 46 Ereignisse), Median 37.1 Monate
CT-/OP+ (65 Pat. / 38 Ereignisse), Median 26.9 Monate
CT-/OP- (95 Pat. / 64 Ereignisse), Median 13.2 Monate
0
0 6 12 18 24 30 36
[Monate];die Evolution der medikamentösen Behandlung des Eierstock-,
Eileiter- und Bauchfellkrebs
Sehouli 2018Modul 1
Angiogenese – von der Beschreibung eines
Modul 1
Phänomens zur modernen Krebstherapie
1787
1800
1971
1989
2003
2004
2005
1 Ferrara N et al. Nat Rev Cancer 2002; 2:795–803.
2 Folkman J. N Engl J Med 1971; 285:1182–1186.Effekte der Krebstherapie
Operation
108 Zielgerichtete Therapien
107
106
Number of tumor cells
105 Chemotherapie
104
103
102
10
1
Zeit
0Grundmechanismen der Reparaturblockade
53BP1
RAD50 MRE11
NBN
ATR CtIP
ATM
P • „break sensor“
P
P BRCA-complex
PARP- BRCA2
RAD51C
RAD51D
Hemmer BRCA1
PALB2
HR
BARD1 BRIP1Erwartungen an die Erhaltungstherapie Frauenklinik, CVK
ERGEBNISSE EINER EUROPAWEITEN UMFRAGE MIT 2101 PATIENTINNEN
Polyneuropathy
Polyneuropathie
Nausea
Übelkeit
Loss of hair
Haarausfall
Vomiting
Erbrechen
Fatigue
Fatigue
Increased risk of infection (leukopenia)
Erhöhtes Infektrisiko (Leukopenie)
Oedema
Ödeme
Welche Nebenwirkungen bereiten die High blood pressure
Bluthochdruck
größten Sorgen? Increased risk of bleeding (thrombocytopenia)
Erhöhtes Blutungsrisiko (Thrombozytopenie)
Constipation
Obstipation
Diarrhoea
Diarrhoe
Stomach ache
Bauchschmerzen
Skin rash or skin infections
Hautausschlag oder Hautinfekte
Anaemia
Anämie
Wound healing disturbance
Wundheilungsstörungen
Others
Andere
0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40%
WHAT ARE THE EXPECTATIONS AND PREFERENCES OF PATIENTS WITH OVARIAN CANCER TO A MAINTENANCE THERAPY?
A NOGGO/ENGOT-OV22 SURVEY (EXPRESSION IV) IN 2101 PATIENTS. J. Sehouli et al. ESGO 2017, abstractErwartungen an die Erhaltungstherapie Frauenklinik, CVK
ERGEBNISSE EINER EUROPAWEITEN UMFRAGE MIT 2101 PATIENTINNEN
Patientinnen mit OC sind zu einer Erhaltungstherapie über längere Zeiträume bereit (oral oder I.V.)
Nur wenige Patientinnen (Frauenklinik, CVK
• Moderate PD-L1 expression bei einer Patientin mit Ovarialkarzinom
• Die Färbung der Zelle ist typischerweise inkomplett
• PD-L1 expression auf intraepithelialen TILS (schwarze Pfeile)
• PD-L1 Expression auf stromalen TILS (weiße Pfeile)
• Patientin mit Ovarialkarzinom
• Reichlich PD-L1 exprimierende TILS (schwarze Pfeile)
Aus Pietzner K,..., Sehouli J
J Gynecol Oncol 2018: In press
22Mechanismen der Immunflucht
Beeinträchtigung der Erkennung Aus Pietzner K,..., Sehouli J
J Gynecol Oncol 2018: In press
durch T-Zellen
(z.B. durch Herunterregulierung der
T Zelle Antigenpräsentation)1
T Zelle
Inhibition des Angriffs durch
CCL21, Immunzellen
TGF-β,
IDO, VEGF, (z.B. T-Zell-Inhibition durch Expression
IL-10 inhibitorischer Rezeptoren, z. B. PD-L1 und
PD-L2)3
Tumorzelle
Immunsuppressives Mikromilieu
T Regs (Rekrutierung oder Förderung der Differenzierung oder Expansion suppressiver Immunzellen
z.B. regulatorische T-Zellen)2Klinik für Gynäkologie mit Zentrum für onkologische Chirurgie
Gynäkologischen Tumorzentrums und Europäischen Kompetenzzentrums für Eierstockkrebs (EKZE)/ Charité Comprehensive Cancer Center (CCCC)
Für weitere Informationen zu unserer Klinik besuchen Sie bitte: http://frauenklinik-cvk.charite.de Kontakt: gyn-studien@charite.de
Hotline: 450564052 *Neue Studien im Zentrum möglich, daher bitte stets nachfragen.
Studien zur Behandlung des Ovarial-, Tuben- und Peritonealkarzinoms
Primärtherapie Rezidivsituation
platinsensitiv Platinresistent / platinrefraktär
TRUST MORAb-003-011 2. Linie NIS - SCORE
Ov-Ca Erstdiagnose + OP Low CA125 (AGO Study Group Germany
AGO-OVAR 22IMagyn050: Study Design in Primary Surgery Cohort
Carboplatin AUC 6 q3wk
• Previously untreated ovarian,
fallopian tube, or peritoneal
Paclitaxel 175 mg/m2 q3wk
cancer
• Stage III w/macroscopic residual Bev 15 mg/m2 q3wk
disease), Stage IV, or R
Unresectable advanced stage 1:1 Bev* 15 mg/kg X 16 cycles
patients for neo-adjuvant
Placebo q3w X 22 cycles
therapy
• ECOG PS 0-2 No cross-over
Carboplatin AUC 6 q3wk
Stratification variables Paclitaxel 175 mg/m2 q3wk
• Stage/debulking status
Bev 15 mg/m2 q3wk
• ECOG PS
• PDL1 IC0 vs IC1+ Bev* 15 mg/kg X 16 cycles
• Adjuvant/Neo-adjuvant Atezo 1200 mg q3w X 22 cycles
Co-Primary endpoint: PFS & OS in all comers and Dx+ (IC1+)
26Randomized phase III first line study in ovarian cancer
comparing paclitaxel carboplatin, with
paclitaxel/carboplatin and pembrolizumab and olaparib
And other ENGOT-groupsStudie 19
Langzeit-Therapie
N=34 N=8 N=21 N=5 N=16 N=3 N=12 N=11 N=4 N=1
N=1 N=1
Mittleres Follow-Up von 5,9 Jahren: 8 BRCAm Patientinnen erhalten weiterhin Olaprib, eine
Patientin (Caroline trifft HANNA – Holistic Analysis of loNgterm survivors
with ovariaN cAncer”
Expression VI
Jalid Sehouli, Hannah Woopen and Ioana Braicu?
AGO Study Group Germany STUDIENPORTAL-EIERSTOCKKREBS.DE STUDIENPORTAL-EILEITERKREBS.DE STUDIENPORTAL-BAUCHFELLKREBS.DE
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