Verlagerung des Fokus auf lokal fortgeschrittenen Gebärmutterhalskrebs: Bessere Patientenergebnisse durch multidisziplinäre Teamarbeit - touchMDT
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touchMDT® Verlagerung des Fokus auf lokal fortgeschrittenen Gebärmutterhalskrebs: Bessere Patientenergebnisse durch multidisziplinäre Teamarbeit
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Expertenpodium Prof. Cyrus Chargari Dr. Mary McCormack Prof. Bradley Monk Frau Kathleen Smith Professor für Strahlentherapie, Beratende Fachärztin für Professor für Gynäkologische Advanced Practice Nurse, Gustave Roussy, Villejuif, Onkologie, University Onkologie, University of Arizona Fox Chase Cancer Center, Frankreich College Hospital, London, College of Medicine, Phoenix, USA Philadelphia, USA Vereinigtes Königreich
Klinischer Fall – Patricia PATIENTEN- KLINISCHE ERSTUNTERSUCHUNG GESCHICHTE • Weiblich • Massiver ulcero-infiltrativer Tumor des • 34 Jahre alt Gebärmutterhalses • Keine medizinische • Tumor vorherrschend in der hinteren Lippe Vorgeschichte • Ulcero-vegetativer Tumor • 45 mm in der Querachse • Gynäkologische • 45 mm anteroposterior Vorgeschichte: • 55 mm hoch – keine HPV-Impfung • Keine Betroffenheit der Vagina – keine Schwangerschaft/Kind • Infiltration des rechten proximalen – Abstrich, 3 Jahre Parametriums • Präsentiert sich mit vaginaler • Biopsie: Blutung und Schmerzen, die gut differenziertes in den letzten 3 Monaten Plattenepithelkarzinom aufgetreten sind HPV, Humanes Papillomavirus.
Klinischer Fall – Klinische Untersuchung bei der Diagnose Größe (mm): Breite: 45 Dicke: 45 Höhe: 55 Infiltrativ Exophytisch Gebärmutterhals Parametrium
Klinischer Fall – Bildgebung Erstes MRT PET-CT-Scan PET-CT-Befunde: Gebärmutterhalsaufnahme, SUVmax 18,5 Ein linker externer iliakaler LN, SUVmax 2,9 LN, Lymphknoten; MRT, Magnetresonanztomographie; PET-CT, Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie; SUV, standardisierter Aufnahmewert.
Klinischer Fall – Patricia KLINISCHE PATIENTEN- BEHANDLUNGS- KLINISCHE ERSTUNTERSUCHUNG UNTERSUCHUNG BEI GESCHICHTE DER DIAGNOSE MÖGLICHKEITEN • Weiblich • Massiver ulcero-infiltrativer Tumor des Stadium: US/EU- • 34 Jahre alt Gebärmutterhalses • FIGO IIIC1 (FIGO, 2018)1 Leitlinienempfehlungen • Keine medizinische • Tumor vorherrschend in der hinteren Lippe • T2bN1 (TNM, 2021)2 für die Erstbehandlung:3–6 Vorgeschichte • Ulcero-vegetativer Tumor • Cisplatin-basierte cCRT – • 45 mm in der Querachse Pflegestandard • Gynäkologische • 45 mm anteroposterior • Plus Brachytherapie Vorgeschichte: • 55 mm hoch – keine HPV-Impfung • Keine Betroffenheit der Vagina – keine Schwangerschaft/Kind • Infiltration des rechten proximalen – Abstrich, 3 Jahre Parametriums • Präsentiert sich mit vaginaler • Biopsie: Blutung und Schmerzen, die gut differenziertes in den letzten 3 Monaten Plattenepithelkarzinom aufgetreten sind cCRT, gleichzeitige Chemo- und Strahlentherapie; FIGO, International Federation of Gynecology and Obstetrics; HPV, Humanes Papillomavirus; TNM, Tumor, Knoten und Metastasen. 1. Bhatla N, et al. Int J Gynecol Obstet. 2018;143:22–36; 2. UICC. Cervix Uteri TNM 2021. Verfügbar unter: www.uicc.org/sites/main/files/atoms/files/Cervix%20Uteri%20TNM% 202021%20v2.pdf (abgerufen am 04. Februar 2022); 3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Cervical Cancer. V1.2022. 2021. Verfügbar unter: www.nccn.org/professionals/ physician_gls/pdf/cervical.pdf (abgerufen am 24. Januar 2022); 4. Chino J, et al. Pract Radiat Oncol. 2020;10:220–34; 5. Marth C, et al. Ann Oncol. 2017:28(Suppl 4):iv72–iv83; 6. Concin N, et al. Int J Gynecol Cancer. 2020;0:12–39.
Wirksamkeit der ACT: OUTBACK-Studie Die wichtigsten Wirksamkeitsergebnisse der OUTBACK-Studie zeigten keinen Überlebensvorteil durch die ACT 5 Jahre OS • N=919 cCRT + ACT 72 % (463 ACT; 456 Kontrolle) p=0,91 HR 0,91 (95 % CI, 0,70–1,18) • LACC (FIGO 2008 Stadium cCRT 71 % IB und Knoten positiv, IB2, II, IIIB oder IVA) geeignet für eine Erstbehandlung 5 Jahre PFS mit cCRT mit kurativer cCRT + ACT 63 % Absicht p=0,61 HR 0,87 (95 % CI, 0,70–1,08) cCRT 61 % ACT, adjuvante Chemotherapie; cCRT, gleichzeitige Chemo- und Strahlentherapie; CI, Konfidenzintervall; HR, Hazard Ratio; LACC, lokal fortgeschrittener Gebärmutterhalskrebs; OS, Gesamtüberleben; PFS, progressionsfreies Überleben. Mileshkin LR, et al. J Clin Oncol. 2021;39(Suppl. 19). LBA3.
Prognostische Risikofaktoren bei LACC Mehrere Risikofaktoren sind mit einer schlechten Prognose bei LACC verbunden1,2 Tumorgröße ≥5 cm Positive Lymphknoten Histologie ohne Plattenepithel III–IV Fortgeschrittenes Stadium Die Identifizierung von Hochrisikopatienten mit schlechten prognostischen Faktoren kann dazu beitragen, die therapeutischen Strategien in Zukunft zu individualisieren, um die Ergebnisse für LACC zu verbessern LACC, lokal fortgeschrittener Gebärmutterhalskrebs. 1. Queiroz ACM, et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019;235:6–12; 2. Bae HS, et al. Int J Gynecol Cancer. 2016;26:737–42.
Laufende Immuntherapie-Studien bei Gebärmutterhalskrebs Metastasiert/ Klinische Studie Wirkstoff(e) LACC rückfällig ATEZOLACC (NCT03612791), Phase II Atezolizumab (anti-PD-L1) X IMMUNOCERV (NCT04580771), PDS0101 (Liposomaler HPV-16 X Phase IIA E6/E7 Multipeptid-Impfstoff) NiCOL (NCT03298893), Phase I Nivolumab (anti-PD-1) X ATOMICC (NCT03833479), Phase II Dostarlimab (anti-PD-1) X CheckMate358 (NCT02488759), Nivolumab (anti-PD-1) plus X Phase I/II Relatlimab (anti-LAG-3) NCT03495882, Phase II; Balstilimab (anti-PD-1) und X RaPiDS (NCT03894215), Phase II Zalifrelimab (anti-CTLA-4) SKYSCRAPER-04 (NCT04300647), Tiragolumab (anti-TIGIT) plus X Phase II Atezolizumab (anti-PD-L1) CTLA-4, Zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4; HPV, Humanes Papillomavirus; LACC, lokal fortgeschrittener Gebärmutterhalskrebs; LAG-3, Lymphozyten- Aktivierungs-Gen 3; PD-1, Programmed Cell Death Protein 1; PD-L1, Programmed Cell Death Ligand 1; TIGIT, T-Zell-Immunrezeptor mit Ig- und ITIM-Domänen. Klinische Studien verfügbar auf ClinicalTrials.gov mit der Studienkennziffer (abgerufen am 11. Februar 2022).
Laufende Immuntherapie-Studien bei LACC CALLA (NCT03830866) N=770 Durvalumab 1500 mg Q4W1* Globale Phase III RCT zur EBRT + Platin CT + Brachy Ermittlung der • FIGO 2009 Stadien IB2–IIB 1 Primärer PFS Wirksamkeit und (N ≥1) oder IIIA–IVA R 1 Endpunkt Sicherheit von Placebo Q4W Durvalumab + cCRT EBRT + Platin CT + Brachy Voraussichtlicher primärer Abschluss: Okt. 2022 KEYNOTE-A18/ ENGOT-cx11 (NCT04221945) N=980 Pembrolizumab 200 mg Q3W† Globale Phase III RCT zur EBRT + Cisplatin CT + Brachy Ermittlung der • FIGO 2014 Stadien IB2–IIB 1 Primärer PFS Wirksamkeit und (N ≥1) oder III–IVA R 1 Endpunkt OS Sicherheit von Placebo Q3W† Pembrolizumab + cCRT EBRT + Cisplatin CT + Brachy Voraussichtlicher primärer Abschluss: Febr. 2024 *Gefolgt von einer Durvalumab-Monotherapie für 24 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit. †Gefolgt von 15 Infusionen mit 400 mg Pembrolizumab/Placebo Q6W. Brachy, Brachytherapie; CT, Chemotherapie, EBRT, externe Strahlentherapie; FIGO, International Federation of Gynaecology and Obstetrics; LACC, lokal fortgeschrittener Gebärmutterhalskrebs; OS, Gesamtüberleben; PFS, progressionsfreies Überleben; QXW, alle X Wochen; RCT, randomisierte kontrollierte Studie. Klinische Studien verfügbar auf ClinicalTrials.gov mit der Studienkennziffer (abgerufen am 11. Februar 2022); 1. Mayadev J, et al. Int J Gynecol Cancer. 2020;30:1065–70.
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