Verlagerung des Fokus auf lokal fortgeschrittenen Gebärmutterhalskrebs: Bessere Patientenergebnisse durch multidisziplinäre Teamarbeit - touchMDT

 
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Verlagerung des Fokus auf lokal fortgeschrittenen Gebärmutterhalskrebs: Bessere Patientenergebnisse durch multidisziplinäre Teamarbeit - touchMDT
touchMDT®

       Verlagerung des Fokus auf lokal
  fortgeschrittenen Gebärmutterhalskrebs:
     Bessere Patientenergebnisse durch
        multidisziplinäre Teamarbeit
Verlagerung des Fokus auf lokal fortgeschrittenen Gebärmutterhalskrebs: Bessere Patientenergebnisse durch multidisziplinäre Teamarbeit - touchMDT
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Verlagerung des Fokus auf lokal fortgeschrittenen Gebärmutterhalskrebs: Bessere Patientenergebnisse durch multidisziplinäre Teamarbeit - touchMDT
Expertenpodium

Prof. Cyrus Chargari              Dr. Mary McCormack          Prof. Bradley Monk                  Frau Kathleen Smith
Professor für Strahlentherapie,   Beratende Fachärztin für    Professor für Gynäkologische        Advanced Practice Nurse,
Gustave Roussy, Villejuif,        Onkologie, University       Onkologie, University of Arizona    Fox Chase Cancer Center,
Frankreich                        College Hospital, London,   College of Medicine, Phoenix, USA   Philadelphia, USA
                                  Vereinigtes Königreich
Verlagerung des Fokus auf lokal fortgeschrittenen Gebärmutterhalskrebs: Bessere Patientenergebnisse durch multidisziplinäre Teamarbeit - touchMDT
Klinischer Fall – Patricia

             PATIENTEN-
                                          KLINISCHE ERSTUNTERSUCHUNG
             GESCHICHTE

   • Weiblich                         • Massiver ulcero-infiltrativer Tumor des
   • 34 Jahre alt                         Gebärmutterhalses
   • Keine medizinische               •   Tumor vorherrschend in der hinteren Lippe
       Vorgeschichte                  •   Ulcero-vegetativer Tumor
                                      •   45 mm in der Querachse
   • Gynäkologische                   •   45 mm anteroposterior
      Vorgeschichte:                  •   55 mm hoch
      – keine HPV-Impfung             •   Keine Betroffenheit der Vagina
      – keine Schwangerschaft/Kind    •   Infiltration des rechten proximalen
      – Abstrich, 3 Jahre                 Parametriums

   • Präsentiert sich mit vaginaler   • Biopsie:
       Blutung und Schmerzen, die         gut differenziertes
       in den letzten 3 Monaten           Plattenepithelkarzinom
       aufgetreten sind

HPV, Humanes Papillomavirus.
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Klinischer Fall – Klinische Untersuchung bei der Diagnose

                                      Größe (mm):
                                      Breite: 45
                                      Dicke: 45
                                      Höhe: 55

                                                    Infiltrativ Exophytisch

                                      Gebärmutterhals
                                      Parametrium
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Klinischer Fall – Bildgebung
 Erstes MRT                                                                                                          PET-CT-Scan

                                                                                        PET-CT-Befunde:
                                                             Gebärmutterhalsaufnahme, SUVmax 18,5
                                                            Ein linker externer iliakaler LN, SUVmax 2,9

LN, Lymphknoten; MRT, Magnetresonanztomographie; PET-CT, Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie; SUV, standardisierter Aufnahmewert.
Klinischer Fall – Patricia
                                                                                                                         KLINISCHE
             PATIENTEN-                                                                                                                                           BEHANDLUNGS-
                                                       KLINISCHE ERSTUNTERSUCHUNG                                    UNTERSUCHUNG BEI
             GESCHICHTE                                                                                                DER DIAGNOSE                               MÖGLICHKEITEN

   • Weiblich                                      • Massiver ulcero-infiltrativer Tumor des                         Stadium:                                  US/EU-
   • 34 Jahre alt                                      Gebärmutterhalses                                             • FIGO IIIC1 (FIGO, 2018)1                Leitlinienempfehlungen
   • Keine medizinische                            •   Tumor vorherrschend in der hinteren Lippe                     • T2bN1 (TNM, 2021)2                      für die Erstbehandlung:3–6
      Vorgeschichte                                •   Ulcero-vegetativer Tumor                                                                                • Cisplatin-basierte cCRT –
                                                   •   45 mm in der Querachse                                                                                    Pflegestandard
   • Gynäkologische                                •   45 mm anteroposterior                                                                                   • Plus Brachytherapie
      Vorgeschichte:                               •   55 mm hoch
      – keine HPV-Impfung                          •   Keine Betroffenheit der Vagina
      – keine Schwangerschaft/Kind                 •   Infiltration des rechten proximalen
      – Abstrich, 3 Jahre                              Parametriums

   • Präsentiert sich mit vaginaler                • Biopsie:
      Blutung und Schmerzen, die                       gut differenziertes
      in den letzten 3 Monaten                         Plattenepithelkarzinom
      aufgetreten sind

cCRT, gleichzeitige Chemo- und Strahlentherapie; FIGO, International Federation of Gynecology and Obstetrics; HPV, Humanes Papillomavirus; TNM, Tumor, Knoten und Metastasen.
1. Bhatla N, et al. Int J Gynecol Obstet. 2018;143:22–36; 2. UICC. Cervix Uteri TNM 2021. Verfügbar unter: www.uicc.org/sites/main/files/atoms/files/Cervix%20Uteri%20TNM%
202021%20v2.pdf (abgerufen am 04. Februar 2022); 3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Cervical Cancer. V1.2022. 2021. Verfügbar unter: www.nccn.org/professionals/
physician_gls/pdf/cervical.pdf (abgerufen am 24. Januar 2022); 4. Chino J, et al. Pract Radiat Oncol. 2020;10:220–34; 5. Marth C, et al. Ann Oncol. 2017:28(Suppl 4):iv72–iv83;
6. Concin N, et al. Int J Gynecol Cancer. 2020;0:12–39.
Wirksamkeit der ACT: OUTBACK-Studie
                                                            Die wichtigsten Wirksamkeitsergebnisse der OUTBACK-Studie
                                                            zeigten keinen Überlebensvorteil durch die ACT

                                                            5 Jahre OS
   • N=919
                                                              cCRT + ACT              72 %
     (463 ACT; 456 Kontrolle)
                                                                                                                                            p=0,91
                                                                                                                                            HR 0,91 (95 % CI, 0,70–1,18)
   • LACC (FIGO 2008 Stadium                                             cCRT         71 %
     IB und Knoten positiv, IB2,
     II, IIIB oder IVA) geeignet
     für eine Erstbehandlung
                                                            5 Jahre PFS
     mit cCRT mit kurativer
                                                              cCRT + ACT              63 %
     Absicht
                                                                                                                                            p=0,61
                                                                                                                                            HR 0,87 (95 % CI, 0,70–1,08)
                                                                         cCRT         61 %

ACT, adjuvante Chemotherapie; cCRT, gleichzeitige Chemo- und Strahlentherapie; CI, Konfidenzintervall; HR, Hazard Ratio; LACC, lokal fortgeschrittener
Gebärmutterhalskrebs; OS, Gesamtüberleben; PFS, progressionsfreies Überleben.
Mileshkin LR, et al. J Clin Oncol. 2021;39(Suppl. 19). LBA3.
Prognostische Risikofaktoren bei LACC

        Mehrere Risikofaktoren sind mit einer schlechten Prognose bei LACC verbunden1,2

                        Tumorgröße ≥5 cm                                                  Positive Lymphknoten

                        Histologie ohne Plattenepithel                     III–IV         Fortgeschrittenes Stadium

         Die Identifizierung von Hochrisikopatienten mit schlechten prognostischen Faktoren kann dazu beitragen,
         die therapeutischen Strategien in Zukunft zu individualisieren, um die Ergebnisse für LACC zu verbessern

LACC, lokal fortgeschrittener Gebärmutterhalskrebs.
1. Queiroz ACM, et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019;235:6–12; 2. Bae HS, et al. Int J Gynecol Cancer. 2016;26:737–42.
Laufende Immuntherapie-Studien bei Gebärmutterhalskrebs
                                                                                                                                                   Metastasiert/
                Klinische Studie                                                       Wirkstoff(e)                           LACC                  rückfällig
                ATEZOLACC (NCT03612791), Phase II                          Atezolizumab (anti-PD-L1)                             X

                IMMUNOCERV (NCT04580771),                                  PDS0101 (Liposomaler HPV-16
                                                                                                                                 X
                Phase IIA                                                  E6/E7 Multipeptid-Impfstoff)
                NiCOL (NCT03298893), Phase I                               Nivolumab (anti-PD-1)                                 X

                ATOMICC (NCT03833479), Phase II                            Dostarlimab (anti-PD-1)                               X

                CheckMate358 (NCT02488759),                                Nivolumab (anti-PD-1) plus
                                                                                                                                                            X
                Phase I/II                                                 Relatlimab (anti-LAG-3)
                NCT03495882, Phase II;                                     Balstilimab (anti-PD-1) und
                                                                                                                                                            X
                RaPiDS (NCT03894215), Phase II                             Zalifrelimab (anti-CTLA-4)
                SKYSCRAPER-04 (NCT04300647),                               Tiragolumab (anti-TIGIT) plus
                                                                                                                                                            X
                Phase II                                                   Atezolizumab (anti-PD-L1)

CTLA-4, Zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4; HPV, Humanes Papillomavirus; LACC, lokal fortgeschrittener Gebärmutterhalskrebs; LAG-3, Lymphozyten-
Aktivierungs-Gen 3; PD-1, Programmed Cell Death Protein 1; PD-L1, Programmed Cell Death Ligand 1; TIGIT, T-Zell-Immunrezeptor mit Ig- und ITIM-Domänen.
Klinische Studien verfügbar auf ClinicalTrials.gov mit der Studienkennziffer (abgerufen am 11. Februar 2022).
Laufende Immuntherapie-Studien bei LACC

     CALLA
     (NCT03830866)                              N=770                                               Durvalumab 1500 mg Q4W1*
     Globale Phase III RCT zur                                                                      EBRT + Platin CT + Brachy
     Ermittlung der                    • FIGO 2009 Stadien IB2–IIB                         1                                                                      Primärer
                                                                                                                                                                           PFS
     Wirksamkeit und                     (N ≥1) oder IIIA–IVA
                                                                                   R       1                                                                      Endpunkt
     Sicherheit von                                                                                 Placebo Q4W
     Durvalumab + cCRT                                                                              EBRT + Platin CT + Brachy                            Voraussichtlicher primärer
                                                                                                                                                         Abschluss: Okt. 2022

     KEYNOTE-A18/
     ENGOT-cx11
     (NCT04221945)                              N=980                                               Pembrolizumab 200 mg Q3W†
     Globale Phase III RCT zur                                                                      EBRT + Cisplatin CT + Brachy
     Ermittlung der                    • FIGO 2014 Stadien IB2–IIB                         1                                                                       Primärer PFS
     Wirksamkeit und                     (N ≥1) oder III–IVA
                                                                                   R       1                                                                       Endpunkt OS
     Sicherheit von                                                                                 Placebo Q3W†
     Pembrolizumab + cCRT                                                                           EBRT + Cisplatin CT + Brachy                         Voraussichtlicher primärer
                                                                                                                                                         Abschluss: Febr. 2024
*Gefolgt von einer Durvalumab-Monotherapie für 24 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit. †Gefolgt von 15 Infusionen mit 400 mg Pembrolizumab/Placebo Q6W.
Brachy, Brachytherapie; CT, Chemotherapie, EBRT, externe Strahlentherapie; FIGO, International Federation of Gynaecology and Obstetrics; LACC, lokal fortgeschrittener
Gebärmutterhalskrebs; OS, Gesamtüberleben; PFS, progressionsfreies Überleben; QXW, alle X Wochen; RCT, randomisierte kontrollierte Studie.
Klinische Studien verfügbar auf ClinicalTrials.gov mit der Studienkennziffer (abgerufen am 11. Februar 2022); 1. Mayadev J, et al. Int J Gynecol Cancer. 2020;30:1065–70.
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