WIE GEFÄHRLICH IST SARS-COV-2 NACH TRANSPLANTATION? - WEBINAR, PATIENTENVERANSTALTUNG CORONA & TRANSPLANTATION, 16. MÄRZ 2021 PD DR. MED. MARKUS ...
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Webinar, Patientenveranstaltung CORONA & TRANSPLANTATION, 16. März 2021 Wie gefährlich ist SARS-CoV-2 nach Transplantation? PD Dr. med. Markus J. Barten Klinik für Herz- und Gefäßchirurgie Universitäres Herz- und Gefäßzentrum UKE Hamburg
PD Dr. med. Markus J. Barten Wie gefährlich ist SARS-CoV-2 nach Transplantation?
COVID-19 Erkrankung
Phase I Phase II Phase III
frühe Infektion pulmonale Phase Hyperinflammatorische Phase
Schwere der Erkrankung
Virale Reaktionsphase
Wirt inflammatorische Reaktionsphase
Verlauf
Hasan K. Siddiqi and Mandeep R. Mehra J Heart Lung Transplant 2020
PD Dr. med. Markus J. Barten Wie gefährlich ist SARS-CoV-2 nach Transplantation?
Risikorechner für schweren COVID-19-Verlauf
• Risikofaktoren für einen ungünstigen Verlauf bei COVID-19 bekannt:
• hohes Alter, Männer, kardiometabolische Begleiterkrankungen (u.a. art. Hypertonus, D. mellitus),
Krebserkrankung, Nierenerkrankung
• Schwere Erkrankung manifestiert sich in Atmenot, deutliche Milchglastrübungen (oft bilateral) der Lunge im
Thorax-CT, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) und neu aufgetretende Kardiomyopathie
• Ärzte um Dr. Liang vom Zentrum für respiratorische Erkrankungen in der 11-Millionen-Metropole Kanton
(Guangzhou) in China Risikofaktoren auf ihre Prognosefähigkeit hin untersucht und eine Risikokalkulation
erstellt, um einen kritischen Verlauf der COVID-19 Erkrankung zu berechnen.
Liang W et al,; JAMA 2020
PD Dr. med. Markus J. Barten Wie gefährlich ist SARS-CoV-2 nach Transplantation?
Risikokalkulation für einen schweren COVID-19-Verlauf
• Analyse von 1590 COVID-19 Patienten mit nachgewiesener SARS-CoV-2 Infektion (in >500 Kliniken bis Ende Januar 2020)
• 131 Patienten hatten einen kritischen Verlauf (8,2%), 51 starben (3,2%), im Schnitt Patienten 50 Jahre alt, ca. 25% hatten
mindestens eine Begleiterkrankung (wie Hypertonie, Diabetes oder KHK), 57% waren Männer.
• Von 72 unterschiedlichen Variablen waren 19 mit einem schweren Verlauf assoziiert und 10 Variablen unabhängig voneinander und
statistisch signifikant mit einer kritischen Erkrankung verbunden:
• auffälliger Röntgenbefund der Lunge, hohes Alter, Hämoptysen, Dyspnoe, Bewusstlosigkeit, viele Begleiterkrankungen, eine
Krebserkrankung in der Vorgeschichte, ein ungünstig hohes Neutrophilen/Lymphozyten-Verhältnis, hohe Laktatdehydrogenase-
sowie hohe direkte Bilirubinwerte.
• Alter, Laborwerte und Zahl der Begleiterkrankungen werden direkt als Zahlwerte eingegeben, alle übrigen Faktoren als Ja-Nein-
Kategorien.
• Variablen für einen kritischen Verlauf: Aufnahme auf die Intensivstation, eine invasive Beatmung oder den Tod.
• Errechnung eines Punktwerts sowie des Risikos für einen kritischen Verlauf.
• einzelne Faktoren wurden entsprechend ihrer Bedeutung für einen kritischen Verlauf gewichtet, z.B. Bewusstlosigkeit 5x Risiko und
Dyspnoe 2x Risiko
• nach Validierung besitzt der Risikoscore (COVID-GRAM) eine Genauigkeit von 88%
Liang W et al,; JAMA 2020
PD Dr. med. Markus J. Barten Wie gefährlich ist SARS-CoV-2 nach Transplantation?
Risikokalkulation für schweren COVID-19-Verlauf
Beispiel:
• Patient mit Röntgenauffälligkeiten, Hypertonie und leicht erhöhten Laborwerten, aber ohne
Hämoptysen, Dyspnoe, Krebserkrankung und Bewusstlosigkeit
=> Berechnung des Risikos für einen schweren Verlauf
• ein 30-jähriger: 13%
• ein 60-jähriger: 25%
• ein 80-jähriger: 37%
• Vorteil des Risikokalkulators, dass alle benötigten Daten in der Regel bei der Klinikaufnahme vorliegen
=> schnelle recht genaue Risikoabschätzung
• Risikokalkulator wurde nur anhand einer geringen Anzahl von schweren Verläufen ermittelt.
Optimierung durch zusätzliche Daten möglich.
Liang W et al,; JAMA 2020
PD Dr. med. Markus J. Barten Wie gefährlich ist SARS-CoV-2 nach Transplantation?
Wieviel Immunsuppression?
Zeitpunkt nach Transplantation Initialphase Frühphase Langzeitverlauf
Art der Transplantation Knochen- Herz,
mark Lunge Niere Leber
Aktivität des Immunsystems
jung alt
individuelle Faktoren Abstoßung
Infektion
PD Dr. med. Markus J. Barten Wie gefährlich ist SARS-CoV-2 nach Transplantation?
COVID-19 Erkrankung: klinisch-therapeutische Dringlichkeitseinteilung
Antivirale Therapie Entzündungshemmende Therapie
Plasma von Rekonvaleszenten Immunmodulatorische Therapie
reduzierte Immunsuppression dauerhafte Immunsuppression
intensivierte Immunsuppression
PCR positiv SARS-CoV-2
spezifische Antikörper
und T Lymphozyten
Virus /
Infektiosität
Infektion Symptombeginn Gesundung
modifiziert nach Danziger-Isakov L Am J Transplant 2021
PD Dr. med. Markus J. Barten Wie gefährlich ist SARS-CoV-2 nach Transplantation?
Einsatz von Ciclosporin A und Tacrolimus (FK506) bei COVID-19 Infektion
Reumatol Clin. 2020 Virus Research 165 (2012) 112–117
• COVID-19 deadly action on host cells including pneumocytes and T lymphocytes, results from their failure to adapt to cell
and mitochondrial stress, while dysfunctional macrophages remain as virus reservoir at the target tissue.
• highly pathogenic SARS-CoV ist sensibel auf Ciclosporin A und Tacrolimus, indicating the involvement of cyclophilins and
FK506-binding proteins in viral replication. => möglicher Schutz gegenüber einer Zytokinausschüttung bei COVID-19
Infektion
• it is not clear what functions of these cellular proteins are required for virus replication.
• Furthermore it has to be clarified whether other viral proteins are involved in the relation of coronaviruses and
immunophilins.
PD Dr. med. Markus J. Barten Wie gefährlich ist SARS-CoV-2 nach Transplantation?
Einsatz von Ciclosporin A und Tacrolimus (FK506) bei COVID-19 Pneumonie
Infektiosität Entzündung und antivirale
Wirtszelle Dysfunktion und
• Viruseintritt Aktivität
chronische Aktivierung
SARSCoV-2 • Viruspräsenz induziert Stress in
• Replikation • Angeborene antivirale Antwort
• Aufbau + Entlastung ist charakterisiert durch eine
Zelle + Mitochondrium, die evt.
Interferon Signatur
in hypoxischn Schaden enden
Sanchez-Pernaute O et al.; Reumatol Clin. 2020
PD Dr. med. Markus J. Barten Wie gefährlich ist SARS-CoV-2 nach Transplantation?
Studienergebnisse zu COVID-19 nach Organtransplantation
• Durchschnittsalter der Organtransplantierten mit COVID-19 50 – 71 Jahre und durchschnittliches Auftreten 3 – 6 Jahre
nach Transplantation
• die häufigsten Symptome vergleichbar mit der Allgemeinbevölkerung
• Fieber (61–83%), Husten (45–75%), und Diarrhö (22–57%)
• Radioloische Diagnostik:
• in 50-75% abnormaler Röntgenthorax, > 50% der Fälle im Thorax-CT Nachweis von Infiltraten in der Lunge
• Angaben zur Hospitalisierung, Morbidität und Sterblichkeit durch COVID-19 mit großer Streuung in den Bevölkerungen
und Ländern
• Hospitalisierung in 32 bis 78% in den meisten Studien (abhängig von der Meldung, Testung gerade in der ersten
Pandemiephase)
• in den neusten internationalen Studienkohorten war die Hospitalisierung mit 78–89% höher als die der
Normalbevölkerung (aber verschiedene Gesundheitssysteme haben eine Auswirkung auf Meldung und Testung für
transplantierte Patienten)
Danziger-Isakov L Am J Transplant 2021PD Dr. med. Markus J. Barten Wie gefährlich ist SARS-CoV-2 nach Transplantation?
Studienergebnisse zu COVID-19 nach Organtransplantation
• Verlegung auf die Intensivstation zwischen18%–34% in internationalen Studien (Niederlande 8,6%)
• Intubation und nicht-invasive Beatmung zwischen 8 und 60% (kleinere Studien) und 30% bis 39% in
größeren Studien
• vorbestehende Begleiterkrankungen hatten einen Einfluss auf die Rate der Hospitalisierung und die
Schwere der Erkrankung
• zumindest eine Begleiterkrankung hatten 69% der Herztransplantierten bzw. 92% der Organtansplantierten
in einer großen internationalen Studie
• art. Bluthochdruck (9%–94%), Diabetes mellitus (41%–69%), und chronische Nierenerkrankung (37–
89%)
• akutes Nierenversagen in 20%–70% aller transplantierten Patienten nach Hospitalisierung (höher als
vergleichsweise zur Normalbevölkerung)
• seltene Komplikationen nach Herz- und Nierentransplantation:
• Enzephalopathie, Niereninfarkt und neue spenderspezifische Antikörper
• erhöhtes Auftreten von Superinfektionen in transplantierten Patienten im Vergleich zu Kontrollpatienten
Danziger-Isakov L Am J Transplant 2021PD Dr. med. Markus J. Barten Wie gefährlich ist SARS-CoV-2 nach Transplantation?
Studienergebnisse zu COVID-19 nach Organtransplantation
• Sterblichkeitsrate lag in den meisten Studien zwischen 18 und 30% (9 und 46%)
• Risikofaktoren für eine Sterblichkeit:
• fortgeschrittenes Alter, das Vorhandensein von kardiovaskulären oder Lungenerkrankungen, erhöhte
Entzündungsmarker und Lymphopenie
• zusätzliche Risikofaktoren: Übergewicht und vorbestehende Zerbrechlichkeit / Schwäche
• eine Analyse aus der UK Databank von fast 11000 COVID-19 Todesfällen hatten Organtransplantierte ein
3.53 [95% CI 2.77–4.49] erhöhtes Todesrisko gegenüber der Normalbevölkerung
• eine Intubation verschlechterte das Überleben, so daß 40% bis 100% aller beatmeter Patienten verstarben
(in kleineren Studienkohorten).
• Der Nachweis von SARS-CoV-2 viraler RNA im Blut erhöhte das Risiko für eine schweren Verlauf als auch für
die Sterblichkeit nach Nierentransplantation im Gegensatz zu einem Nachweis im oberen Atemwegstrakt.
• Derzeit gibt es keine Studiendaten über Long-COVID-19 bei Organtransplantierten.
Danziger-Isakov L Am J Transplant 2021• bei stattgehabter Infektion war die Morbidität und Mortalität der
Organtransplantierten größer als im Vergleich zur Normalbevölkerung,
besonders wenn die betroffenen Patienten invasiv beatmet wurden.
Martinistraße 52 | D-20246 Hamburg
PD Dr. med. Markus J. Barten Vielen Dank!
Chirurgischer Leiter der Ambulanz für Herzinsuffizienz,
Herz- und Lungentransplantation, Kunstherzsysteme
Telefon +49 (0) 40 7410-0
Telefax +49 (0) 40 7410-54591
m.barten@uke.de | www.uhz.deSie können auch lesen
