JEWEILS ZUR ORALEN ANWENDUNG - SACHVERSTÄNDIGEN-AUSSCHUSS FÜR VERSCHREIBUNGSPFLICHT 3. JULI 2018 - BFARM

Acitretin, Alitretinoin, Isotretinoin
jeweils zur oralen Anwendung
Sachverständigen-Ausschuss für Verschreibungspflicht
3. Juli 2018

                                                       Sachverständigen-Ausschuss für Verschreibungspflicht | 3. Juli 2018 | Seite 1

Risikobewertungsverfahren
(Referral) zu den Retinoiden
 Juli 2016: Einleitung eines Verfahrens nach Artikel 31 zu den Retinoiden im
  PRAC auf Initiative des Vereinigten Königreichs
 Ziel: Neubewertung der bereits verfügbaren Maßnahmen zur
  Schwangerschaftsverhütung
 Zusätzlich wurde auch das Risiko für das Auftreten von neuropsychiatrischen
  Nebenwirkungen überprüft
 In das Verfahren eingeschlossen waren Retinoide zur oralen sowie topischen
  Anwendung
 Anwendung: überwiegend zur Behandlung von Hauterkrankungen (Akne,
  Psoriasis und schwere Handekzeme)
 Einige Retinoide werden zur Behandlung bestimmter Krebsformen eingesetzt
 Auf die Retinoide zur topischen Anwendung soll im Folgenden nicht weiter
  eingegangen werden, da sie nicht Gegenstand der Fragestellung sind

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PRAC-Empfehlung

Februar 2018:
 Abschluss des Verfahrens im PRAC
 Acitretin, Alitretinoin und Isotretinoin jeweils zur oralen Anwendung dürfen bei allen
  Frauen im gebärfähigen Alter nur bei Einhaltung der Bedingungen des aktualisierten
  Schwangerschaftsverhütungsprogramms angewendet werden
 Für Bexaroten und orales Tretinoin wurde aufgrund der speziellen Patientengruppen, der
  onkologischen Indikation und der Behandlung durch Fachpersonal im Krankenhaus die
  Einführung eines Schwangerschaftsverhütungsprogramms nicht für notwendig erachtet

März 2018:
 Bestätigung der PRAC-Empfehlung durch den CHMP
21. Juni 2018:
 Kommissionsentscheidung => verbindliche Umsetzung durch alle Mitgliedstaaten

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Verschreibungs- und
Abgabeeinschränkungen
 Arzneimittel mit den Wirkstoffen Acitretin, Alitretinoin und Isotretinoin jeweils zur oralen
  Anwendung sind in Deutschland national zugelassen
 Produktinformationen enthalten als Risikominimierungsmaßnahme bezüglich der
  Teratogenität Einschränkungen zur Verschreibung und Abgabe dieser Arzneimittel an
  Frauen im gebärfähigen Alter
 Beispiel Fachinformation zu Isotretinoin Basics 10/20 mg Weichkapseln (Oktober 2017):
Verschreibungs- und Abgabeeinschränkungen
Rezepte für Isotretinoin müssen für Frauen im gebärfähigen Alter auf einen
Behandlungszeitraum von 30 Tagen limitiert sein und eine Fortsetzung der Therapie
erfordert eine erneute Verschreibung. Idealerweise sollten der Schwangerschaftstest, die
Ausstellung des Rezeptes und die Abgabe von Isotretinoin am selben Tag erfolgen.
Die Abgabe von Isotretinoin muss innerhalb von maximal 7 Tagen nach der Ausstellung des
Rezeptes erfolgen.

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Verschreibungseinschränkung
(30 Tage)
Bewertungsbericht des PRAC:
30-day prescription requirement
The aim of this referral procedure was to enhance compliance with the PPP to guarantee
patient safety, however, it is recognized that any obligations of the PPP need to be workable
in clinical practice and in this respect need to provide for an element of clinical discretion
[…].
Several elements of the PPP such as the feasibility of monthly follow-up visits, monthly
medically supervised pregnancy testing, the limitation of the prescription to a 30-day supply
and the 7-day prescription validity, are known to be a challenge in some MS. […]
Lastly, the woman’s individual circumstances also need to be evaluated […].
Consequently, follow-up visits should be arranged at regular intervals, and to support this
regular follow-up, the prescription duration should ideally be limited to 30 days but it is
recognized that flexibility might be necessary.

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Neuer Wortlaut für
Fachinformationen
 Vorgabe für die Fachinformationen zu den oralen Retinoiden Acitretin, Alitretinoin und
    Isotretinoin:

Verschreibungs- und Abgabeeinschränkungen
Für Frauen im gebärfähigen Alter müssen Verordnungen von 
idealerweise auf 30 Tage limitiert sein, um regelmäßige Kontrolluntersuchungen einschließlich
Schwangerschaftstests zu unterstützen. Idealerweise sollten der Schwangerschaftstest, die
Ausstellung des Rezeptes und die Abgabe von  am selben Tag erfolgen.
Diese monatlichen Kontrollen sollen sicherstellen, dass regelmäßige Schwangerschaftstests
durchgeführt werden und dass die Patientin nicht schwanger ist, bevor sie den nächsten
Behandlungszyklus erhält.

 Diese Textvorgabe muss nach der Kommissionsentscheidung einheitlich umgesetzt werden
    und ersetzt den bisherigen Wortlaut

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Abgabeeinschränkung (7 Tage)

Bewertungsbericht des PRAC:
7 day-prescription validity
[…] The original intention of this was to encourage patients to obtain their
prescription in a timely manner so that the results of the pregnancy test
remained valid and that dispensing occurred as close as possible to such
testing. […]
It is essential that the initial pregnancy test is performed correctly to exclude a
pregnancy and that contraception is initiated immediately thereafter; the
initiation of retinoid treatment immediately after the pregnancy test however
is not critical. Any measures in this respect need to be practicable, […].
In light of all the above considerations, the PRAC was of the opinion that the
product information […] will not specify the 7 day validity of the prescription
across the EU. […]

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Kommissionsentscheidung

Der PRAC wies darauf hin, dass in Anbetracht der verschiedenen Gesundheits-
versorgungssysteme in der EU die Umsetzung der folgenden Elemente des
Schwangerschaftsverhütungsprogramms auf nationaler Ebene beachtet und
vereinbart werden muss:
• Die Umsetzung der siebentägigen Gültigkeit von Verordnungen, um nicht
    zuwider der gegebenenfalls vorhandenen einschlägigen nationalen
    Gesetzgebung zu handeln;
[…]

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Situation in Deutschland

Divergent Position:
 Deutschland hatte sich im PRAC und CHMP jeweils für die Beibehaltung der
   bestehenden Verschreibungs- und Abgabeeinschränkungen ausgesprochen
   und dies im Rahmen einer sogenannten Divergent Position dokumentiert

Ausblick:
 Derzeit Prüfung, ob auf nationaler Ebene weiterer Regelungsbedarf besteht

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