Dexamethason zur Behandlung von COVID-19-Patienten, die zusätzlich Sauerstoff benötigen Ergebnis des Verfahrens nach Art. 5(3) der VO Nr. (EG) ...

Dexamethason
zur Behandlung von COVID-19-Patienten, die zusätzlich
Sauerstoff benötigen
Ergebnis des Verfahrens nach Art. 5(3) der VO Nr. (EG) 726/2004
87. Routinesitzung, 17. November 2020

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Indikationen und Zulassungen

Dexamethason gehört zur Gruppe der Glucocorticoide und wird angewendet
•    Zur Behandlung von Entzündungserkrankungen, insbesondere zur Verringerung
     der körpereigenen Immunantwort bei der Behandlung von Allergien und
     Autoimmunerkrankungen, u.a. COPD
•    Daneben als Co-Medikation in der Onkologie zur Verhinderung von Erbrechen

Zulassungen mit < = 6mg Wirkstoff in den bisherigen Indikationen in DE
34 Zulassungen, davon 29 national und 5 DCP (davon 2 mit DE=RMS)*

Hintergrund zur potentiellen Anwendung bei schweren Verläufen von COVID-19:
Glucocorticoide wurden bereits bei SARS, MERS oder ARDS eingesetzt. Günstige
Wirkung bei schweren viralen Atemwegsinfekten abhängig von Wahl der richtigen
Dosis, dem Zeitpunkt des Therapiebeginns sowie von der Auswahl der Patienten.
* DCP: dezentral in verschiedenen EU-Mitgliedsländern zugelassen; RMS: Referenz-Mitgliedsland; Stand der Recherche: 15.10.2020

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Phases of COVID-19
                   (modified after Siddiqi, J Heart Lung Transpl 2020)

„Window of opportunity“: Glucocorticoide können insbesondere während der Virusreplikation eher schädlich
sein. Im späteren Verlauf dagegen dominiert die inflammatorische Komponente. Hypothese spricht dagegen,
dass Ergebnisse auf andere virale Atemwegserkrankungen übertragen werden können.

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RECOVERY-Studie in UK
RECOVERY-Studie: Kontrollierte, offene, randomisierte Studie
in 176 britischen Kliniken an mehr als 11.000 Patienten mit COVID-19
Testung von Behandlungsoptionen mit:
Lopinavir-Ritonavir, Hydroxychloroquin, Dexamethason, Azithromycin, Tocilizumab,
Serumtherapie

Primärer Endpunkt: (All-Cause) Mortalität innerhalb von 28 Tagen nach
Behandlungsbeginn

Dexamethason-Arm (2104 Patienten)
Dosis 6 mg Dexamethason 1x pro Tag bis zu 10 Tage Dauer
als Injektion i.v. oder oral
Erwachsene (sowie Kinder und Jugendliche ab 12 Jahren [Körpergewicht > 40 kg])
Vorläufige Ergebnisse für Dexamethason-Arm: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2021436?query=RP

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Art. 5(3)-Verfahren

Verfahren nach Artikel 5(3) der Verordnung Nr. (EG) 726/2004
auf Initiative der Covid-19 EMA Task Force und des Exekutiv-Direktors der EMA

 Studienarm der RECOVERY-Studie mit niedrig dosiertem Dexamethason
  zur Behandlung von COVID-19-Patienten
 Meta-Analyse der WHO unter Verwendung von 7 klinischen Studien

Zeitplan:
Start des Verfahrens:                                                              Ende Juli 2020
Rapporteure: Irland, Polen
Ergebnis der Bewertung des CHMP:                                                   Ende September 2020
EMA: Europäische Arzneimittelagentur; WHO: World Health Organisation; CHMP: Ausschuss für Humanarzneimittel

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Ergebnisse
Senkung von Mortalitätsraten durch Gabe von niedrig dosiertem Dexamethason
in der Dosierung 1x 6mg/Tag (bis zu 10 Tage lang; oral oder i.v.)

Patientengruppe mit invasiver mechanischer Beatmung
29 % Mortalität gegenüber 41% ohne Dexamethason
Relative Reduktion um 35 %

Patientengruppe mit zusätzlicher Sauerstoff-Gabe
23 % Mortalität gegenüber 26% ohne Dexamethason
Relative Reduktion um 20 %

Patientengruppe ohne zusätzliche Sauerstoffgabe
Kein Effekt

Sekundärer Endpunkt (Krankenhausentlassung innerhalb von 28 Tagen):
Verkürzter Krankenhaus-Aufenthalt in der Dexamethason-Gruppe

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Umsetzung in den Produktinformationen
Antrag auf Indikationserweiterung kann bei nationalen Behörden bzw. EMA
beantragt werden durch Einreichung einer Variation Type II (C.I.6)

Ergänzungen in den Produktinformationen gemäß vorgegebenem Wortlaut
(Englische Fassung siehe CMDh-Press release Sept 2020; EMA/CMDh/70731/2020)

Fachinformation:
4.1: COVID-19-Patienten (ab 12 Jahre, Körpergewicht >40kg), die zusätzliche Sauerstoff-Gabe benötigen
4.2: siehe oben
4.4: bisherige systemische Corticosteroid-Therapie sollte nicht gestoppt werden (z.B. bei COPD)
5.1: Ausführliche Darstellung der Ergebnisse der RECOVERY-Studie*
* 4 schwere Nebenwirkungen (wieder abgeklungen) : 2 Hyperglykämie, 1 steroridinduzierte Psychose, 1 Blutung im oberen Gastrointestinaltrakt

Deutsche Fassung siehe BfArM Startseite  Service  Presse  Coronavirus SARS-COV-2
https://www.bfarm.de/DE/Service/Presse/Themendossiers/Coronavirus/_node.html;jsessionid=01AE766E97B264CCE52EF87C4633AD95.1_cid5
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EMA: Europäische Arzneimittelagentur; CMDh: Koordinierungsgruppe (human) der EMA

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Umsetzung im Risikomanagementplan
Im Rahmen der Bewertung wurden bestehende Unsicherheiten bei den
verfügbaren Daten zur Arzneimittelsicherheit identifiziert, die einer weiteren
Evaluierung im Rahmen eines RMP bedürfen.

Das BfArM beabsichtigt daher die Einführung eines RMP im Einklang mit GVP
Modul V (rev. 2) in Form einer Auflage nach §28 Absatz 3b Nr.1 AMG anzuordnen.
Zur Vermeidung einer entsprechenden Anordnung werden die Antragsteller daher
aufgefordert, mit dem Antrag auf Indikationserweiterung sich per schriftlicher
Erklärung zu verpflichten, für die Indikationserweiterung einen entsprechend
aktualisierten RMP einzuführen.

Der vorzulegende RMP sollte sich dann an einen derzeit in Abstimmung
befindlichen, europäisch harmonisierten RMP anpassen. Letzterer wird
voraussichtlich in Q1/2021 veröffentlicht und das BfArM wird diese
Veröffentlichung zeitnah bekanntgeben.

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Vielen Dank für Ihre
Aufmerksamkeit!

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